listeria monocytogenes

LISTERIA MONOCYTOGENES
Décrite pour la première fois en 1926, Listeria monocytogenes a été considérée,
jusque dans les années 50, comme une curiosité bactériologique. Depuis, on s'est
rendu compte que, si les infections qu'elle occasionnait n'étaient pas très
fréquentes, elles étaient par contre graves, donnant souvent lieu à des atteintes
neuro-méningées en particulier chez les nouveau-nés ou chez les sujets âgés. En
France, une importante épidémie observée en 1992 avec 300 cas répertoriés et
50 décès a placé la bactérie au premier rang des préoccupations des autorités
sanitaires.
BACTERIOLOGIE
Listeria monocytogenes est un bacille à Gram positif, non capsulé, non sporulé,
mobile à 20°C mais immobile à 37°C qui se développe facilement sur milieux
usuels ou sur gélose au sang où les colonies s'entourent d'une zone de ß
hémolyse. Il est aéro-anaérobie facultatif. Il est capable de se multiplier à de
très basses températures (jusqu'à 2°C).
Il possède une catalase mais pas d'oxydase ; il fermente le glucose sans dégager
de gaz, produit de l'acétyl-méthyl-carbinol (réaction de Voges-Proskauer +). Il
ne possède pas d'uréase, ne produit ni indole ni H2S mais hydrolyse rapidement
l'esculine. Le camp-test, en présence de Staphylocoques, est positif.
ANTIGENES
Les antigènes somatiques sont des acides téichoïques de la paroi. Ils sont au
nombre de 15 (I à XV) et les antigènes flagellaires, protéiques, au nombre de 5
(A, B, C, D, E). La combinaison des deux types d'antigènes détermine 17 sérovars
différents mais en France, le sérovar 4b domine largement avec les sérovars
1/2a et 1/2b.
Listeria monocytogenes produit une listériolysine suscitant la formation
d'antilistériolysines.
LYSOTYPES
On dénombre 25 lysotypes parmi les souches des sérovars 1 et 119 pour celles
des sérovars 4.
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POUVOIR PATHOGENE
Listeria est souvent décrite comme une bactérie opportuniste occasionnant des
troubles chez les sujets fragiles ou immunodéprimés. En fait, elle peut très bien
se comporter comme une bactérie virulente frappant les sujets en parfaite
santé.
* chez le nouveau-né
Les infections néonatales représentent 60% des cas de listériose humaine.
Contaminé par voie transplacentaire, l'enfant est atteint dès les premières
heures de vie d'infection généralisée septicémique avec multiples localisations et
souvent atteinte neuro-ménigée (granulomatosis infanti septica).
Si la contamination est plus tardive, pendant l'accouchement, l'infection n'est
patente qu'après une dizaine de jours et se manifeste par une méningite.
La mortalité est importante ou les séquelles fréquentes.
* chez la femme enceinte
L'infection est souvent cliniquement muette, parfois responsable d'un syndrome
grippal ou d'une fièvre inexpliquée avec, plus rarement, des troubles urinaires,
digestifs ou même un ictère transitoire. C'est souvent lors de la naissance d'un
enfant infecté que le diagnostic est rétrospectivement évoqué.
La listériose maternelle peut aussi être cause d'avortement ou d'accouchement
prématuré d'un enfant contaminé.
* chez le grand enfant et l'adulte
La listériose de l'adulte donne lieu à une méningo-encéphalite ou plus rarement à
une septicémie. Elle est grevée d'une lourde mortalité.
* chez l'animal
Presque tous les animaux peuvent être atteints ; septicémies, encéphalites,
avortements sont les manifestations le plus souvent observées.
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Pouvoir pathogène
1 Pouvoir pathogène naturel
L.monocytogenes est une bactérie opportuniste responsable par diffusion
hématogène de trois types d'infections chez l'homme :
* Listeriose de l'adulte et de l'enfant : méningites, méningo-encéphalites,
encéphalites, septicémie. La grande majorité de ces infections se produisent
chez des malades porteurs de tares viscérales (cirrhose, cancers, etc…). La
listériose de l'adulte atteint essentiellement les personnes âgées et
immunodéprimées.
* Listériose de la femme enceinte : infection bénigne pour la femme, se
traduisant souvent par une simple fièvre mais grave pour le foetus, pouvant
provoquer un avortement, la mort in utero ou l'accouchement prématuré.
* Listériose néonatale : septicémie, méningite secondaires à la contamination
dans les jours qui précèdent l'accouchement ou au moment de l'accouchement.
2 Pouvoir pathogène expérimental
De nombreuses espèces animales sont sensibles à l'infection expérimentale (ex. :
conjonctivite expérimentale du cobaye ou test d'ANTON).
Facteurs de virulence et Physiopathologie
La survenue d'une infection à L.monocytogenes dépend de plusieurs facteurs :
virulence particulière de certaines souches, contamination par un inoculum
massif, état immunitaire de l'hôte.
Le rhino-pharynx et surtout le tube digestif constituent les portes d'entrée des
Listeria.
Compte-tenu du mode de contamination alimentaire de l'homme, le site principal
d'entrée de la bactérie est l'intestin (entérocytes et plaques de Peyer). C'est
une protéine de surface de 80 kD qui déclenche l'adhésion et la pénétration dans
la cellule en induisant la phagocytose (internaline). Les bactéries se multiplient
dans le cytoplasme des macrophages et des cellules épithéliales grâce à leur
facteur de virulence, la listérolysine O (les mutants sans listérolysine ne sont pas
pathogènes) qui est active à pH acide, dans le phagolysosome.
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Les bactéries pénètrent dans les cellules et passent dans le sang ; elles sont
captées par les cellules phagocytaires du foie et de la rate où elles se multiplient
et envahissent le parenchyme environnant jusqu'aux capillaires sanguins. Une
deuxième décharge dans la sang conduit les bactéries jusqu'au système nerveux
central provoquant encéphalite et méningite.
La membrane du phagolysosome est lysée, ce qui permet la libération dans le
cytoplasme cellulaire où Listeria se multiplie. Le mouvement intracellulaire et le
passage de cellule à cellule de L.monocytogenes requièrent la polymérisation de
l'actine qui est induite par une protéine bactérienne de surface et une
phospholipase. Par voie sanguine et lymphatique, les bactéries atteignent le foie
et la rate. Au niveau du foie, elles sont phagocytées par les cellules de Kuppfer
et 90 % de l'inoculum est détruit. Les bactéries survivantes infectent les
hépatocytes.
Listeria monocytogenes est une bactérie à développement intracellulaire. Elle
pénètre dans la cellule par phagocytose. Inclue alors dans le phagolysosome, elle
échappe à la destruction grâce à la production de listériolysine qui détruit la
membrane vacuolaire et se trouve alors libre dans le cytoplasme où elle se
multiplie activement. Elle provoque la polymérisation de l'actine cellulaire et s'en
trouve mobilisée jusqu'à la membrane cytoplasmique formant des évaginations et
poussant des pseudopodes à l'intérieur des cellules voisines qui sont donc
infestées de proche en proche.
La lyse des hépatocytes libère les bactéries qui peuvent y être phagocytées par
les polynucléaires neutrophiles ou les macrophages. Certains macrophages
permettent la multiplication de L.monocytogenes alors que d'autres sont
listéricides. La suite du processus infectieux dépend de l'état immunitaire de
l'hôte : si toutes les bactéries n'ont pas été détruites, les survivants peuvent
alors atteindre par voie sanguine le cerveau ou le placenta.
IMMUNITE
Listeria monocytogenes déclenche une réponse immunitaire à médiation cellulaire
qui, sous l'effet de cytokines, provoque l'afflux de macrophages vers les sites
infectieux constituant des granulomes inflammatoires où les bactéries sont
détruites. Les lymphocytes T mémoire perpétuent un état de résistance à
l'infection.
Les anticorps n'ont guère d'effets protecteurs.
La listeriose provoque une réponse immunitaire thymodépendante sans
intervention des anticorps dans le processus de défense.
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HABITAT - EPIDEMIOLOGIE
Les Listeria sont des germes ubiquitaires que l'on trouve dans le sol, sur les
plantes et dans les eaux (saprophytes). Elles sont très résistantes au milieu
extérieur (plusieurs années à + 4 °C). Elles sont aussi des hôtes des êtres vivants
(portage intestinal asymptomatique de Listeria chez les animaux et l'homme). Ce
sont enfin des bactéries des aliments : Listeria est fréquente dans les produits
laitiers, lait cru ou fromage (croute). La pasteurisation correctement réalisée
détruit les Listeria. On la trouve aussi dans les produits carnés, dans les produits
de la mer, dans les légumes. C'est une bactérie psychrophile se développant à
des températures > 4 °C, ce qui pose des problèmes pour la conservation
prolongée des aliments.
La listériose peut survenir par épidémies liées à des lots d'aliments contaminés
(épidémie d'environ 300 cas dont 50 mortels en 1992 en France).
Les Listeria sont présentes partout, dans l'environnement, chez les animaux et
chez l'homme. Elles sont très résistantes.
L'homme est contaminé principalement par voie digestive ; la contamination
directe est très rare sauf en cas de transmission foeto-maternelle.
La présence fréquente de Listeria dans les aliments est sans doute facilitée par
la possibilité qu'a la bactérie de se développer aux basses températures des
chambres froides. Les sources de contamination sont les produits laitiers, les
fromages au lait cru à pâte molle, les pâtés, rillettes, viande hachée et les
légumes crus ou vendus sous vide.
L'évolution des habitudes alimentaires n'est sans doute pas étrangère à
l'accentuation du mode épidémique de l'infection.
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DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
Il repose sur l'isolement et l'identification de la bactérie. L'intérêt du
diagnostic sérologique par séro-agglutination (taux critique 1/320) est discuté.
Prélèvements : sang, LCR, placenta, lésions diverses. Examen microscopique et
techniques de culture habituels. Possibilité d'enrichissement des produits
pathologiques polymicrobiens par la méthode de GRAY (culture à +4°C).
On isole les Listeria des produits pathologiques (ou des aliments) par culture
essentiellement.
Le développement est possible sur milieux usuels mais on préfère utiliser une
gélose au sang pour détecter l'hémolyse. L'adjonction d'acide nalidixique
(NégramR) fait de la gélose un milieu sélectif utile en cas de prélèvement
multimicrobien.
L'identification se fonde sur la morphologie et les propriétés biochimiques (Gram
+, catalase +, VP +, esculine+...). Un sérotypage de la souche est possible en
utilisant des antisérums agglutinants (les sérums anti 1 et 4b sont
commercialisés).
Le sérodiagnostic a peu d'intérêt. On utilise des suspensions antigéniques tuées
de sérovars 1 et 4b pour une réaction d'agglutination en tube. Les titres doivent
être supérieurs à 320 pour être considérés comme significatifs. La recherche
dans le sérum de la mère d'anticorps spécifiques de la souche isolée chez un
nouveau-né permet de démontrer rétrospectivement l'infection maternelle.
Le dosage d'antilistériolysine a fait l'objet de publications mais aucun réactif
n'est commercialisé à ce jour.
SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES
Listeria monocytogenes est sensible à la plupart des antibiotiques. Les
lincosamides sont toutefois naturellement sans effet, les céphalosporines et
nouvelles quinolones sont peu actives.
Le traitement préconisé le plus souvent est une association ampicilline et
gentamicine. Il doit être maintenu pendant plusieurs semaines.
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Sensibilité de L.monocytogenes à pénicilline G, amoxicilline et aminosides, mais
résistance aux céphalosporines et aux fluoroquinolones. Le traitement de base
des infections à L.monocytogenes repose sur l'association amoxicillinegentamicine.
AUTRES ESPECES
Le genre Listeria comprend sept espèces.
# Listeria monocytogenes,
# Listeria ivanovii
# Listeria inocua
# Listeria welchimeri
# Listeria seeligeri
# Listeria grayi
# Listeria murrayi
On les distingue par leurs caractères biochimiques.
Seuls L. monocytogenes (homme, animal) et L. ivanovii (animal) sont pathogènes.
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