Rapport annuel 2001 Sanofi

Transcription

rapport
annuel
Sommaire
Profil du groupe
page 1
Message du Président
Chiffres clés
page 3
page 6
Sanofi-Synthélabo en bourse
Gouvernement d’entreprise
page 8
page 11
Comité de Direction Générale
page 12
Privilégier la recherche et la croissance
pour faire reculer la maladie
Sanofi-Synthélabo
-
Rapport annuel 2001
Recherche et développement
Portefeuille de médicaments
Déploiement international
page 16
page 22
page 36
Agir dans la durée, en entreprise respectueuse
des hommes et de leur environnement
Éthique
page 46
Politique de ressources humaines
page 50
Politique Hygiène Sécurité Environnement
page 54
Ce rapport annuel a été conçu et réalisé par :
La Direction de la Communication, la Direction Financière du groupe Sanofi-Synthélabo
et l’agence Harrison&Wolf
Photos :
Getty Images / Barry Rosenthal • Getty Images / Steve Rowell • INSERM / J.T. Vilquin •
CNRS / F. Livolant • Photothèque Sanofi-Synthélabo • Photothèque Sanofi-Synthélabo Recherche
Montpellier • Publicis Conseil / Adollo Fiori • Luc Benevello • Olivier Culmann • Michel Fainsilber •
Vincent Godeau • Florent de La Tullaye • Patrick Lefevre • Gilles Leimdorfer • Martial Lorcet •
Fleur Martin Laprade • Patrice Maurein • Bernadette Müller • Laurent Ortal • Harutiun Poladian Neto •
Anne-Marie Réjior • Marie Simonnot • Denys Turrier •
Les photos qui illustrent ce document mettent en scène des salariés de Sanofi-Synthélabo :
qu’ils et elles soient remerciés de leur contribution.
395 030 844 R.C.S. Paris
Profil du groupe
2
e
groupe pharmaceutique en France
7
e
groupe pharmaceutique en Europe
parmi les
20 premiers groupes pharmaceutiques mondiaux
Une dimension mondiale
Sanofi-Synthélabo est présent dans plus de 100 pays.
En Europe, le groupe dispose de filiales dans tous les pays.
Aux États-Unis, il est présent à travers sa filiale, une alliance, une jointventure et des accords de licence.
Au Japon, ses médicaments sont commercialisés par l’intermédiaire
de joint-ventures et d’accords de licence.
Une recherche innovante et performante
La recherche de Sanofi-Synthélabo, ciblée sur les quatre domaines
d’expertise du groupe, est dotée de technologies de pointe.
Sanofi-Synthélabo dispose d’un portefeuille de 48 molécules en
développement, dont 20 en phase II ou III et 28 en phase I
ou préclinique.
1
Sanofi-Synthélabo
Sanofi-Synthélabo est spécialisé dans quatre domaines thérapeutiques :
• Cardiovasculaire / thrombose
• Système nerveux central
• Médecine interne
• Oncologie
Cette spécialisation lui permet d’avoir des positions significatives
dans chacun de ces domaines.
Rapport annuel 2001
Quatre domaines de spécialisation
Message
du Président
2. Les trois produits phares ont-ils tiré la croissance du chiffre d'affaires ?
Oui, ces trois médicaments ont connu, en 2001, des croissances spectaculaires de leur chiffre d’affaires
développé. L'antithrombotique Plavix®/Iscover® a dépassé 2 milliards d'euros, en croissance de 55 %
à données comparables par rapport à l'année 2000. L'antihypertenseur Aprovel®/Avapro®/Karvea® a vu son
chiffre d'affaires augmenter de 37 % à 924 millions d'euros. Enfin, l’hypnotique Stilnox®/Ambien®/Myslee®
a progressé de 29 % et a atteint 1 215 millions d'euros.
Mais ce ne sont pas seulement ces trois produits phares qui assurent la progression du chiffre d'affaires
consolidé : les 15 premiers médicaments du groupe ont progressé de 25 % à données comparables et les
100 premiers sont en croissance de 18 %. Ces chiffres confirment la concentration de notre portefeuille de
produits, mais aussi la très large et très solide base de médicaments en progression car souvent
particulièrement bien adaptés aux besoins thérapeutiques locaux.
3. Et au plan géographique ?
L'implantation internationale est sans doute une des forces du groupe. Au cours de l'année 2001, nous
avons connu dans toutes les zones géographiques, une progression supérieure à celle des marchés.
En dehors des États-Unis, sur lesquels nous pourrons revenir, la pression des autorités pour contenir les
dépenses de santé a été particulièrement forte en 2001, notamment en Europe. La performance globale de
Sanofi-Synthélabo n'en prend que plus de valeur. Elle est le résultat du renforcement des moyens marketing
et des forces de promotion, qui sont passées de 8 636 collaborateurs au 31 décembre 2000 à 10 336 au
31 décembre 2001, et surtout de la motivation des équipes.
3
Sanofi-Synthélabo
L'année 2000 s'était terminée sur des résultats très positifs. L'année 2001 aura été intrinsèquement encore
meilleure pour Sanofi-Synthélabo. Certes, le résultat net part du groupe avant éléments exceptionnels
et écarts d'acquisitions, qui avait progressé de 54 % en 2000, ne progresse que de 43 % en 2001…
mais la contribution des opérations (hors effet devises, synergies de fusion et accroissement de notre part
dans le résultat de Lorex) à la croissance de ce résultat aura été très supérieure en 2001, avec une
contribution à hauteur de 34 points contre 24 points en 2000.
Cette performance a été obtenue grâce à une forte progression du chiffre d'affaires : de 15 % à données
comparables pour le chiffre d'affaires consolidé et de 21 % pour le chiffre d'affaires développé.
Enfin, l'année 2001 aura également été marquée par la poursuite des succès de recherche
et développement, avec notamment des données cliniques qui vont permettre des extensions d'indications
pour Plavix® et Aprovel®/Avapro®, et surtout le lancement, dès 2002, d'Arixtra® qui devrait devenir notre
quatrième produit phare.
Rapport annuel 2001
1. Les résultats de l'année 2001 sont encore excellents. Quels sont les faits marquants ?
4. Et la position de Sanofi-Synthélabo aux États-Unis ?
L'année 2001 a été marquée par la poursuite du succès de notre stratégie de développement aux États-Unis.
La part des États-Unis dans notre chiffre d'affaires développé est passée de 31 % en 2000 à 36 % en 2001,
et la part dans le résultat opérationnel de 34 % en 2000 à 41 % en 2001. Les États-Unis participent donc
très largement à la progression des résultats du groupe.
La force de promotion médicale de Sanofi-Synthélabo, qui était de 1 155 visiteurs médicaux à la fin de
l'année 2000, était de 2 068 visiteurs médicaux à la fin de 2001. Ce doublement de nos forces de
promotion va permettre notamment la reprise à 100 % d'Ambien®, le lancement d'Arixtra®, et le
renforcement des efforts sur Avapro® et Plavix®. A ces moyens s'ajoutent ceux de Bristol-Myers Squibb pour
la co-promotion de Plavix® et d'Avapro® et ceux d'Organon pour Arixtra®.
Les moyens mis à disposition de nos grands médicaments sur le territoire américain sont donc considérables
et doivent nous permettre d'augmenter encore notre présence sur le plus grand marché mondial.
5. Vous parlez de la poursuite des succès de la recherche. Quels sont les faits marquants de 2001 ?
L'année 2001 a vu l'achèvement du programme clinique PRIME démontrant l'effet positif de l'irbésartan
(Aprovel®/Avapro®) dans la protection rénale des hypertendus diabétiques. L’étude CURE a, quant à elle,
démontré le bénéfice très significatif à court et à long terme du clopidogrel (Plavix®) chez les patients
présentant un syndrome coronarien aigu. Sur ces deux molécules, d'importants programmes d'essais
cliniques se poursuivent afin de leur ouvrir des indications supplémentaires.
Sanofi-Synthélabo
4
Rapport annuel 2001
La recherche est naturellement l'axe majeur du développement d'une société pharmaceutique et porte son
avenir. Depuis plusieurs années, les succès de notre recherche ont permis l'accélération de notre croissance
et ouvrent des perspectives très positives pour le moyen et long terme.
Mais l'année 2001 a surtout été l'année du dépôt du dossier d'enregistrement d’Arixtra® dans la prévention
des thromboses veineuses profondes après chirurgie orthopédique. Cette molécule est totalement
synthétique, ce qui lui assure un très haut degré de pureté et de sécurité. Elle a prouvé sa très grande
efficacité et doit devenir, après les programmes d'élargissement des indications en cours, un nouveau
médicament phare pour le groupe.
Au niveau de l’évolution du portefeuille de molécules en développement, il faut souligner deux événements
majeurs au regard du potentiel de ces produits : le passage en études cliniques de phase III de la
dronédarone dans les troubles du rythme cardiaque et du rimonabant dans la lutte contre l'obésité.
Il s'agit dans les deux cas de produits à très bon profil de tolérance dans des domaines où existe un réel
besoin thérapeutique.
Enfin, la société a renforcé son action dans le domaine des biotechnologies, en complétant son engagement
interne et ses accords par deux nouvelles collaborations avec les sociétés Cephalon et IDM en oncologie.
6. Quels sont les problèmes que rencontre Sanofi-Synthélabo ?
Ce sont plutôt les problèmes de l'ensemble de la profession.
On parle beaucoup de la fin des brevets de protection sur un grand nombre de molécules majeures et des
génériques. Cette profession doit avoir pour objectif la recherche et la mise à disposition des patients de
médicaments innovants. Le financement par les groupes pharmaceutiques du coût croissant de la recherche
et développement n'est rendu possible que par la protection intellectuelle qu'assurent les brevets sur une
certaine durée. Il est important pour un groupe de construire son avenir sur un échelonnement régulier de
ses produits brevetés. A cet égard, Sanofi-Synthélabo dispose d'une bonne visibilité.
Nous avons cependant récemment dû réagir au dépôt, aux États-Unis, de demandes d'autorisation de mise
sur le marché abrégées (ANDA) par deux sociétés contestant les brevets relatifs à Plavix® inscrits dans
l’Orange Book de la Food and Drug Administration. Nous considérons que notre situation est très solide
jusqu'en 2 011 et avons mis en œuvre, en étroite collaboration avec notre partenaire Bristol-Myers Squibb,
les moyens nécessaires à la défense de nos droits.
La perte de compétitivité de l'industrie européenne au regard de l'industrie américaine est une préoccupation
majeure. Elle est née, pour une part importante, des écarts grandissants des prix des médicaments entre les
deux marchés, mais la libre circulation des produits au sein de la communauté européenne accroît très
fortement le handicap européen. Il n'y a en effet pas de compatibilité entre des prix de remboursement
fixés par les États et la libre circulation des médicaments. Ceci se traduit par le développement rapide du
commerce parallèle avec une baisse de la rentabilité pour les laboratoires qui voient leurs prix alignés vers le
plus bas, et l'enrichissement d'intermédiaires qui n'ont à supporter aucun des frais inhérents à la découverte
et la production de médicaments. A défaut d'une libéralisation des prix, une régulation très forte de ce
processus est indispensable à la survie de l'industrie pharmaceutique en Europe.
7. Quelles perspectives pour le groupe ?
Sur l'année 2002, nous pouvons anticiper, sauf événements adverses majeurs, la poursuite soutenue de la
croissance de notre chiffre d'affaires et de nos résultats. Sur le moyen terme, notre confiance repose sur le
développement de nouvelles indications et l’extension géographique de la commercialisation de nos grands
médicaments, le lancement d'Arixtra® et la qualité du portefeuille de produits en développement.
Le renforcement de nos moyens aux États-Unis doit assurer une forte croissance de leur contribution aux
résultats du groupe, mais tous les marchés participeront à la progression globale.
Bien que disposant des moyens financiers nécessaires pour saisir les opportunités de croissance externe,
nous continuerons à être particulièrement attentifs à ce qu'elles soient réellement créatrices de valeur pour
nos actionnaires.
Nous poursuivrons donc notre objectif qui est de construire un groupe pharmaceutique compétitif
et de dimension mondiale avec l'appui de nos actionnaires.
Ils peuvent être certains de l'engagement et de la motivation des femmes et des hommes de leur société
pour réaliser cette ambition.
Jean-François Dehecq
Président-Directeur Généra l
5
Sanofi-Synthélabo
Pour l'industrie, il importe d'abord que soit respectée la notion de propriété intellectuelle sans laquelle il n'y
a plus d'action de recherche possible. Mais sur des pathologies majeures et selon leurs domaines
d'excellence, les laboratoires doivent sans doute mener des actions spécifiques.
Au niveau de Sanofi-Synthélabo, le domaine de la malaria, qui reste une cause majeure de décès dans de
nombreux pays, est l'objet d'une action particulière. Elle doit couvrir à la fois la recherche, la production de
médicaments et leur distribution sur les lieux d'endémies et la formation des soignants. Cette action ne peut
naturellement être menée qu'en collaboration étroite avec les autorités médicales, pharmaceutiques et de
santé des pays concernés, ainsi que les organisations internationales, telle l'Organisation Mondiale de la Santé.
Rapport annuel 2001
La revendication d'accès pour tous aux soins et aux médicaments est aujourd'hui une composante majeure
de l'environnement pharmaceutique mondial. L'ampleur du problème qui est posé n'est pas à la mesure de
la seule industrie pharmaceutique, toute approche de solution suppose une action globale à l'échelle
internationale.
Chiffres clés
Chiffre d’affaires développé
(en millions d’euros)
Chiffre d’affaires consolidé
des produits pharmaceutiques
par zone géographique
Europe
59 %
8 746
en 2001 :
+ 21 % à données comparables
dont produits pharmaceutiques
8 596
en 2001 :
+ 21 % à données comparables
reste
du monde
17 %
Sanofi-Synthélabo
6
Rapport annuel 2001
1999
5 350
2000
5 963
2001
6 488
Japon
7%
États-Unis
17 %
Europe
45 %
dont produits pharmaceutiques
1999
4 718
2000
5 532
2001
6 339
reste
du monde
14 %
Japon
5%
des trois produits phares
des trois produits phares
Plavix®
Plavix®
États-Unis
36 %
1999
199
1999
635
2000
437
2000
1 279
2001
705
2001
2 033
Aprovel®/Avapro®
Aprovel®/Avapro®
1999
295
1999
385
2000
300
2000
665
2001
423
2001
924
Stilnox®/Ambien®/Myslee®
Stilnox®/Ambien®/Myslee®
1999
395
1999
615
2000
582
2000
920
2001
786
2001
1 215
par domaine thérapeutique
Frais de recherche
et développement
cardiovasculaire/
thrombose
41 %
autres
4%
système
nerveux central
29 %
oncologie
3%
1999
911
2000
945
2001
1 031
Effectifs par zone géographique
Europe
hors France
8 674
France
11 842
médecine interne
23 %
971
2000
1 577
2001
2 106
reste
du monde
6 702
États-Unis
3 221
Japon
75
Résultat opérationnel
(hors frais non affectés)
Effectifs par activité
Europe
45 %
reste
du monde
14 %
autres
6 254
États-Unis
41 %
production
7 651
Résultat net part du groupe
avant éléments exceptionnels
et écarts d’acquisition
1999
625
2000
961
2001
1 376
force de vente
10 336
recherche
et développement
6 273
Le chiffre d’affaires développé comprend
les ventes consolidées par Sanofi-Synthélabo
et celles réalisées au sein des accords avec
Bristol-Myers Squibb sur Plavix® et Aprovel®/Avapro®
et avec Pharmacia sur Stilnox®/Ambien®.
Le chiffre d’affaires des produits pharmaceutiques
correspond aux ventes réalisées par les activités
éthique, OTC et génériques.
Sanofi-Synthélabo
7
1999
Rapport annuel 2001
Résultat opérationnel
Sanofi-Synthélabo en bourse
Cotation
L’action Sanofi-Synthélabo est cotée sur le premier marché
de la Bourse de Paris depuis le 25 mai 1999 (code Sicovam 12057).
Elle entre dans la composition des indices de référence suivants :
– indice multisectoriel français CAC 40
– indice multisectoriel européen Dow Jones Euro Stoxx 50
– indice sectoriel européen Dow Jones Stoxx Pharma.
Sanofi-Synthélabo
8
Rapport annuel 2001
Capital social
Au 31 décembre 2001, le capital social de la société Sanofi-Synthélabo
s’élevait à 1 464 010 168 euros, divisé en 732 005 084 actions d’une valeur
nominale de 2 euros.
Depuis le 31 décembre 2000, le capital social a augmenté par la création
de 563 338 actions nouvelles provenant de l’exercice d’options de souscription d’actions.
Au 31 décembre 2001, 906 338 options de souscription d’actions
étaient encore en cours de validité.
Évolution du cours de l’action Sanofi-Synthélabo
260
240
220
200
180
160
25 mai 1999
140
120
100
80
30/12/98
J
F
M A M
J
J
1999
– Sanofi-Synthélabo
A
S
O
N
D
J
F
M A M
J
J
A
S
O
N
D
2000
– CAC 40 – Dow Jones Euro Stoxx 50
J
F
M A M
J
J
A
S
O
N
D
2001
– Dow Jones Stoxx Pharma
Base 100 au 30 décembre 1998
Les données antérieures au 25 mai 1999 correspondent au cours de l’action Sanofi, retraité afin de tenir
compte de la parité de la fusion et de la division par quatre du nominal du titre.
J
F
28/03/02
M
2002
Structure du capital au 31 décembre 2001
Actions
Droits de vote
nombre
%
nombre
%
TotalFinaElf
190 800 756
26,1
381 601 504
34,9
L’Oréal
143 041 202
19,5
286 082 404
26,2
11 419 291
1,6
-
0,0
7 004 436
1,0
14 008 872
1,3
Public
379 739 399
51,8
411 627 682
37,6
Total
732 005 084
100,0
Actions autodétenues
Salariés
1 093 320 462*
100,0
Un pacte d’actionnaires a été conclu entre TotalFinaElf et L’Oréal pour une durée
de six ans à compter du 2 décembre 1998.
Tableau de bord des actionnaires
2000
2001
731 143 218
731 441 746
732 005 084
71,00
34,70
71,00
86,50
52,60
83,80
30 225
51 932
61 342
15
8
4
Bénéfice net consolidé par action (en euros)
0,85
1,31
1,88
Dividende net par action (en euros)
0,32
0,44
0,66**
Cours de l’action (en euros)
– Plus haut
– Plus bas
– Dernier
Capitalisation boursière (en millions d’euros)
Rang parmi les capitalisations
boursières du CAC 40
46,35*
34,72*
41,34
* À compter du 25 mai 1999.
** Sera proposé à l’assemblée générale du 22 mai 2002.
Information financière
– Direction des Relations Investisseurs : 01 53 77 45 45
– Numéro vert actionnaires : 0800 07 58 76
– Internet : www.sanofi-synthelabo.com
Sanofi-Synthélabo
Nombre d’actions au 31 décembre
9
1999
Rapport annuel 2001
* Sur la base du nombre total de droits de vote publiés à l’issue de l’assemblée générale du 22 mai 2001,
soit 1 093 320 462.
ra sanofi 2pages
02/05/2002
10:20
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Gouvernement d’entreprise
Conseil d’administration
Sanofi-Synthélabo
10
Rapport annuel 2001
René Barbier de la Serre, 61 ans
• Administrateur depuis mai 1999 jusqu’en 2004
• Président-Directeur Général de la Continentale
d’Entreprises
• Administrateur du Crédit Lyonnais et de Nord-Est
• Membre du conseil de surveillance de la Compagnie
Financière Saint-Honoré et de Pinault-PrintempsRedoute
Robert Castaigne, 55 ans
• Administrateur depuis février 2000 jusqu’en 2004
• Directeur financier de TotalFinaElf SA
• Président-Directeur Général de Total Chimie
et de Total Nucléaire
• Administrateur d’Atofina, de la Compagnie Générale
de Géophysique, d’Elf Aquitaine et de Pétrofina
(Belgique)
Pierre Castres Saint Martin, 66 ans
• Administrateur de Fimalac et de SEB
• Président du conseil de surveillance du groupe
Marc de Lacharrière
•
•
•
•
Jean-François Dehecq, 62 ans
Administrateur depuis mai 1999 jusqu’en 2004
Président-Directeur Général de Sanofi-Synthélabo
Administrateur d’Air France et de Péchiney
Président de EFPIA (European Federation of
Pharmaceutical Industries and Associations)
Hervé Guérin, 60 ans
L’Oréal
• Représentée par Michel Somnolet, 62 ans
• Vice-Président en charge de la Direction Générale,
de l’Administration et des Finances de L’Oréal
• Administrateur de L’Oréal
•
•
•
•
Lindsay Owen-Jones, 56 ans
Administrateur depuis mai 1999 jusqu’en 2004
Président-Directeur Général de L’Oréal
Administrateur de BNP Paribas, de Gesparal
et de Lafarge
Membre du conseil de surveillance de L’Air Liquide
Bruno Weymuller, 53 ans
• Directeur Stratégie, Évaluation des risques
de TotalFinaElf SA
• Administrateur d’Elf Antar France, d’Elf Aquitaine,
d’Atofina et de Technip Coflexip
Censeurs
Régis Dufour
René Sautier
Thierry Desmarest, 56 ans
• Administrateur depuis février 2000 jusqu’en 2004
• Président-Directeur Général de TotalFinaElf SA
et d’Elf Aquitaine
• Membre du conseil de surveillance d’AREVA
et de L’Air Liquide
Elf Aquitaine
• Représentée par Jean-Paul Léon, 64 ans
Au 31 décembre 2001, les membres du conseil
d’administration, personnes physiques, détenaient
ensemble 271 727 actions.
Pierre-Gilles de Gennes, 69 ans
Prix Nobel de Physique (1991)
• Directeur de l’École Supérieure de Physique
et de Chimie Industrielles de Paris
• Administrateur de Rhodia
Les jetons de présence attribués aux membres du
conseil d’administration de Sanofi-Synthélabo au titre
de l’exercice 2001 se sont élevés à 365 500 euros.
Les sommes versées en 2001 sont détaillées dans le
rapport de gestion.
ra sanofi 2pages
02/05/2002
10:20
Page 3
Comités et charte
des administrateurs
Le comité a pour mission d’examiner :
les comptes annuels et semestriels ;
les procédures de contrôle ;
la pertinence des choix des options comptables ;
les programmes et travaux d’audit interne ;
l’état annuel des contentieux importants ;
tout sujet susceptible d’avoir une incidence significative,
financière et comptable ;
• les propositions de désignation des commissaires
aux comptes.
•
•
•
•
•
•
Le comité peut procéder à des visites et auditions utiles
à la réalisation de sa mission.
Il peut demander à procéder à l’audition des personnes
qui participent à l’élaboration des comptes et à leur
contrôle, notamment les commissaires aux comptes.
Au cours de l’année 2001, le comité s’est réuni deux fois.
Comité des rémunérations et nominations,
composé de :
René Barbier de la Serre
Thierry Desmarest
Lindsay Owen-Jones
Le comité a pour mission :
• de formuler des recommandations et propositions
concernant la rémunération des mandataires sociaux
et les attributions d’options d’achat ou de souscription
d’actions ;
• d’examiner la répartition des jetons de présence entre
les administrateurs et éventuellement les censeurs ;
Comité scientifique, composé de :
Pierre-Gilles de Gennes
Le comité a pour mission :
• d’éclairer le conseil sur l’évolution des technologies
susceptibles d’influer sur les activités de la société ;
• de donner son avis sur les orientations de recherche
et développement de la société ;
• d’apporter son concours à la solution de tel ou tel point
technique auquel la société se trouverait confrontée.
Au cours de l’année 2001, le comité s’est réuni une fois.
Les administrateurs
La charte des administrateurs précise les droits et
obligations des membres du conseil d’administration
et le rôle des comités.
Lorsqu’il participe au conseil et exprime son vote,
l’administrateur représente l’ensemble des actionnaires
et agit dans l’intérêt social de la société.
L’administrateur fait ses meilleurs efforts pour
participer aux séances du conseil ainsi qu’aux comités
dont il est membre. Il consacre le temps nécessaire
à l’examen des dossiers qui lui sont adressés.
L’administrateur fait part au conseil de toute situation
de conflit d’intérêt, même potentiel, et ne peut
s’engager à titre personnel dans des entreprises
concurrençant la société sans en informer le conseil
et avoir recueilli son autorisation.
Rapport annuel 2001
Comité d’audit, composé de :
René Barbier de la Serre
Michel Somnolet
Bruno Weymuller
Au cours de l’année 2001, le comité s’est réuni trois fois.
11
Les comités
• d’assister le conseil dans le choix de nouveaux
administrateurs ;
• de conseiller le Président dans la sélection des cadres
dirigeants principaux et dans la fixation de leur
rémunération .
Sanofi-Synthélabo
Lors de ses séances du 19 mai 1999 et du 21 février
2000, le conseil d’administration de Sanofi-Synthélabo
a mis en place des comités spécialisés et défini une
charte des administrateurs. Les membres des comités,
choisis parmi les administrateurs, sont désignés par
le conseil.
Comité de Direction Générale
Sanofi-Synthélabo
12
Rapport annuel 2001
Président-Directeur Général
Gérard Le Fur
Hanspeter Spek
Vice-Président Exécutif
Affaires Scientifiques
Opérations Internationales
Christian Mulliez
Senior Vice-Président
Directeur Financier
Marie-Hélène Laimay
Jean-Claude Leroy
Vice-Président
Audit Interne
Stratégie, Business Développement
& Systèmes d’Information
Nicole Cranois
Communication Groupe
Pierre Lepienne
Secrétariat Général
Jean-Pierre Kerjouan
General Counsel
Affaires Juridiques
Jean-Claude Armbruster
Gilles Lhernould
Ressources Humaines
Affaires Industrielles
Christian Lajoux
France
Au 31 décembre 2001, ces membres détenaient
1 535 900 options de souscription ou d’achat
d’actions dont 445 000 pour le Président.
Le 10 mai 2001, le conseil d’administration de
Sanofi-Synthélabo a attribué 2 936 500 options
d’achat d’actions en faveur de 848 bénéficiaires
Plans d’options d’achat et de souscription d’actions en cours
Options attribuées
Date du ou des plans
1993
1994 (1)
1995 (1)
1996 (1)
1997
1998
1999
2000
364 000
1 435 600
1 550 000
1 492 800
1 382 080
1 496 400
716 040
4 292 000
5 200
175 040
255 360
155 200
233 000
229 200
57 200
467 000
434 000
2 011 200
-
79 200
44 000
44 000
60 000
80 000
-
160 000
145 000
612 200
12/2 013
06/2001
à 12/2014
09/2002
à 12/2015
09/2003
à 04/2016
09/2004
à 10/2017
12/2005
à 06/2018
03/2019
05/2010
05/2011
6,36
5,86
à 7,5
7,18
à 10,26
8,56
à 14,56
19,73
à 21,46
28,38
à 34,95
38,08
43,25
64,5
Date du ou des plans
1993
1994 (1)
1995 (1)
1996 (1)
1997
1998
1999
2000
2001
TOTAL
Nombre d’options
levées en 2001
1 000
167 284
251 146
444 683
6 000
11 200
NA
NA
NA
881 313
-
-
106 600
82 400
-
-
NA
NA
NA
189 000
-
-
44 000
44 000
-
-
NA
NA
NA
88 000
13 400
70 000
491 956
884 857
1 338 480
1 483 200
711 880
4 243 500
-
-
53 500
68 000
227 000
229 200
57 200
467 000
434 000
1 535 900
-
-
-
-
60 000
80 000
-
160 000
145 000
445 000
Nombre total
d’options attribuées
- dont comité
de Direction Générale
• M. Dehecq
Date d’expiration
Prix d’achat /
souscription (en euros)
2001
TOTAL
2 936 500 15 665 420
Options levées en 2001
- dont comité
• M. Dehecq
Nombre d’options
restant à lever
- dont comité
• M. Dehecq
(1)
En 1994, 1995 et 1996, il y a eu des plans d’options d’achat et de souscription.
2 920 700 12 157 973
13
Un état des plans d’options d’achat et de
souscription d’actions en cours de validité,
récapitulant pour chacun d’eux la date
d’attribution des options, le nombre total
d’options attribuées, le point de départ d’exercice
des options, la date d’expiration des options,
le prix d’exercice et le nombre total d’options
levées au 31 décembre 2001, figure à la note
D.12.3 des états financiers consolidés joints au
présent rapport.
Au 31 décembre 2001, 906 388 options de souscription d’actions étaient encore en cours de
validité, représentant une augmentation potentielle
des capitaux propres de 12 millions d’euros.
À cette date, 11 251 585 actions restaient à
acheter par les bénéficiaires d’options d’achat
d’actions.
En 2001, 881 313 actions ont été souscrites
ou achetées par l’ensemble des bénéficiaires,
dont 88 000 par le Président.
Sanofi-Synthélabo
La rémunération du Président-Directeur Général
et des autres membres du comité de Direction
Générale est fixée après analyse des pratiques des
principales sociétés industrielles françaises et
européennes et avis du comité des rémunérations
et nominations. À la rémunération de base
s’ajoute une part variable, selon les performances
réalisées, elles-mêmes appréciées en fonction de
l’évolution des secteurs d’activité dont les dirigeants
concernés ont la responsabilité. Cette part
variable peut atteindre plus de la moitié de la
rémunération de base. À ces rémunérations peut
s’ajouter l’attribution de stock-options.
Le montant des rémunérations versées aux douze
membres du comité de Direction Générale de
Sanofi-Synthélabo au cours de l’exercice 2001 a
été de 6,19 millions d’euros dont 1,53 million
d’euros pour le Président.
Rapport annuel 2001
au prix de 64,50 euros par action. Parmi ces
bénéficiaires, les douze membres du comité de
Direction Générale de Sanofi-Synthélabo sont
concernés, pour un total de 434 000 options dont
145 000 pour le Président (chaque option donnant
droit à l’achat d’une action). Les options sont
exerçables à compter du 11 mai 2005.
(cf. tableau ci-dessous)
Rémunération des membres
du comité de Direction Générale
et stock-options
“Performance
et innovation :
”
La recherche est depuis toujours au cœur de la stratégie de
Sanofi-Synthélabo.
L’effort est centré sur des enjeux de santé publique majeurs,
qui sont aussi les domaines d’expertise du groupe :
cardiovasculaire / thrombose, système nerveux central,
oncologie et médecine interne.
Sanofi-Synthélabo
16
notre recherche
et développement
1
milliard d’euros de frais
de recherche et développement.
+ 6 000
chercheurs.
Une implantation internationale.
Aprovel ® / Avapro ®
Système nerveux central
Xaprila ®
xaliprodène
Cardiovasculaire / thrombose
Arixtra ®
fondaparinux sodique
Le dossier d’enregistrement a été déposé en
Europe et aux États-Unis en février 2001.
L’autorisation de mise sur le marché a été obtenue
en décembre 2001 aux États-Unis, au terme d’une
revue prioritaire, et en mars 2002 en Europe, dans
la prévention des événements thromboemboliques veineux chez les patients ayant subi
une intervention de chirurgie orthopédique
majeure des membres inférieurs, telle que
chirurgie pour fracture de hanche, mise en place
d’une prothèse de hanche ou de genou.
Le dossier d’enregistrement dans la sclérose
latérale amyotrophique a été soumis en juin 2001
en Europe.
Médecine interne
Xatral ® à une prise par jour
alfuzosine
Aux États-Unis, une Approvable Letter a été reçue
en octobre 2001 de la part de la Food and Drug
Administration (FDA) pour un enregistrement
dans le traitement symptomatique de
l’hypertrophie bénigne de la prostate.
Plavix ®
Oncologie
Fasturtec ®
clopidogrel
rasburicase
Le dossier de demande d’extension d’indication
dans le syndrome coronarien aigu a été soumis en
août 2001 aux États-Unis, où il a bénéficié d’une
revue prioritaire, et en novembre 2001 en Europe.
En février 2002, les autorités de santé américaines
ont approuvé cette extension d’indication.
L’autorisation de mise sur le marché dans
le traitement et la prévention des hyperuricémies
induites par la chimiothérapie dans les pathologies
malignes a été accordée par la Commission
Européenne en février 2001. Aux États-Unis,
l’approbation est en attente.
17
En 2001, l’important effort de recherche de
Sanofi-Synthélabo dans ses quatre domaines
d’expertise (cardiovasculaire / thrombose,
système nerveux central, immuno-oncologie,
et médecine interne) s’est concrétisé par
l’enregistrement ou la demande d’enregistrement
de nouvelles entités chimiques ainsi que
d’extensions d’indications pour les produits
récemment mis sur le marché.
Sanofi-Synthélabo
Soumissions
et enregistrements
de dossiers en 2001
Le dossier de demande d’extension d’indication
dans la néphropathie induite par un diabète de type 2
a été soumis en août 2001 aux États-Unis, où il a
bénéficié d’une revue prioritaire et en Europe.
Début 2002, aux États-Unis, le Comité consultatif
de la Food and Drug Administration (FDA)
pour les médicaments cardiovasculaires et
rénaux a émis un vote partagé (5 contre 6)
sur l’approbation de cette extension d’indication.
Bristol-Myers Squibb et Sanofi-Synthélabo ont
alors retiré le dossier de demande d’extension
d’indication afin de disposer d’un délai pour
répondre aux questions en suspens,
préalablement à la re-soumission du dossier.
En mars 2002, en Europe, le Comité des
Spécialités Pharmaceutiques (CSP) a recommandé
l’approbation d’Aprovel® dans le traitement
de la maladie rénale diabétique.
irbésartan
18
Sanofi-Synthélabo
Autres activités
de développement en 2001
Approches de recherche
multiples
L’année 2001 a vu le début des études de
phase III pour deux produits issus de la recherche
de Sanofi-Synthélabo :
- la dronédarone (SR 33 589) dans la prévention
secondaire des épisodes de fibrillation auriculaire ;
- le rimonabant (SR 141 716) dans le traitement
de l’obésité.
Sanofi-Synthélabo a choisi de concentrer
ses efforts de recherche et de développement
sur quatre domaines thérapeutiques :
cardiovasculaire / thrombose, système nerveux
central, médecine interne et oncologie.
Pour identifier les molécules qui seront proposées
au développement, ses équipes mettent en œuvre
des méthodes d’approche extrêmement diverses
par leur nature et par leur objectif.
Portefeuille de recherche et développement
Sanofi-Synthélabo dispose de 48 molécules en développement,
dont 20 sont en phase II ou III
Préclinique
Phase I
Phase IIa
Phase IIb
Phase III
Cardiovasculaire /
SR 123 781
SL 65.0472
SR 121 463
idraparinux
dronédarone
thrombose
SSR 126 517
SL 65.1 708
SSR 149 744
Total
9
SSR 182 289
Système
SSR 125 047
SR 57 667
SR 48 968
SR 58 611
nerveux
SSR 125 543
SR 144 190
SL 65.1 498
central
SSR 146 977
SL 25.1 131
osanétant
SSR 149 415
SL 25.1 188
xaliprodène
SSR 180 575
SL 65.0155
éplivansérine
19
SSR 181 507
SSR 240 612
SSR 591 813
Oncologie
SR 271 425
SR 27 897
CEP 7 055
SR 31 747
tirapazamine
7
SR 48 692
IDD 3
Médecine
SSR 69 071
interne
SR 147 778
SR 48 692
fumagilline
SSR 125 180
SR 48 968
pléconaril
SSR 125 329
SR 140 333
rimonabant
SR 146 131
13
SSR 150 106
SSR 240 600
Total
Au 31 janvier 2002
18
10
10
5
5
48
Des collaborations avec des entreprises de
biotechnologie et d’autres sociétés
pharmaceutiques permettent à la recherche
de Sanofi-Synthélabo d’une part, d’accéder à
des technologies et des méthodologies nouvelles
et, d’autre part, d’élargir ou de renforcer
ses domaines de recherche existants.
• En génomique :
- L’exploitation de la base de données
génomiques de Human Genome Sciences Inc.
(Rockeville, États-Unis) a permis la découverte
de nouvelles cibles biologiques dont l’intérêt dans
la découverte de nouveaux médicaments est en
cours d’investigation.
- La collaboration avec Genset (Paris, France)
a permis d’identifier l’existence ou l’absence de
polymorphes sur 16 gènes humains d’intérêt
dans une pathologie du système nerveux central.
• En génomique fonctionnelle :
- La collaboration débutée en 1999 avec Genfit
(Lille, France) a été renforcée en 2001.
Au travers de cette collaboration, il est prévu
d’étudier des phénomènes inflammatoires de
la paroi artérielle susceptibles de permettre
la découverte de cibles biologiques originales et
nouvelles pour le traitement de l’athérosclérose.
- La collaboration débutée en 2001 avec
Genoway (Lyon, France) permet d’avoir accès
à un savoir-faire spécifique sur l’étude de cellules
souches embryonnaires de souris qui doit
• En recherche de nouvelles molécules candidates
au développement :
- L’accord de recherche et développement conclu
avec Mitsubishi-Pharma Corp. (Tokyo, Japon) en
1998, visant à identifier de nouveaux agents
neuroprotecteurs destinés au traitement de
maladies neurodégénératives, a été reconduit
pour une durée de deux années supplémentaires.
- Un accord de recherche et développement
a été conclu en décembre 2001 avec Cephalon
(West Chester, États-Unis) donnant accès à une
nouvelle molécule, le CEP 7055, agent inhibiteur
des phénomènes de l’angiogénèse et susceptible
de devenir un agent anti-cancéreux, ainsi qu’à
un programme de recherche visant à identifier
de nouvelles molécules agissant sur ce mécanisme.
- La collaboration avec Organon (Oss, Pays-Bas)
dans le domaine des oligosaccharides
à visée antithrombotique a été poursuivie.
- En janvier 2002, Sanofi-Synthélabo et IDM
(Paris, France) ont signé un accord de collaboration
dans l’immunothérapie cellulaire pour le développement et la commercialisation de traitements
immunologiques dans le domaine du cancer.
Collaborations et approches
technologiques
• En criblage moléculaire :
- La collaboration avec CEREP (Rueil-Malmaison,
France), débutée en 1997, a été prolongée.
Dans le cadre de ce contrat, il a été prévu de
synthétiser des librairies chimiques qui élargissent
le patrimoine chimique du groupe et de cribler
ces librairies sur de nouvelles cibles biologiques
d’intérêt. La découverte de molécules nouvelles
têtes de séries actives sur les cibles retenues a
permis la mise en place d’un programme
d’optimisation chimique dans le courant de
l’année 2001.
19
Les objectifs de rapidité, de coût et de qualité ont
conduit, au sein de la Direction du Développement, à une organisation par projet tout au
long du développement des molécules, de la phase
préclinique jusqu’au développement de nouvelles
indications pour les médicaments déjà sur le marché.
Cette organisation assure la cohérence et la continuité du développement, favorise l’optimisation
des moyens, et permet la transmission d’une
expertise englobant toutes les activités nécessaires
à l’enregistrement au sein des différents
départements.
permettre la construction d’outils de criblage
par modifications génétiques, soit dans un
environnement cellulaire, soit dans un organisme
complet. Ce programme s’inscrit dans
un partenariat large (Ministère de l’Industrie,
INRA et INRIA).
- La collaboration avec Lifespan (Seattle, ÉtatsUnis), débutée en 2001, donne accès à une base
de données permettant de localiser et de valider
la fonction de 300 récepteurs couplés aux
protéines G qui ont déjà été identifiées dans
le génome humain.
Sanofi-Synthélabo
Organisation par projet
Quatre axes thérapeutiques majeurs
dronédarone
Sanofi-Synthélabo
20
Fibrillation auriculaire
Phase III
La dronédarone vise à prévenir, dans un premier
temps, la récidive du trouble du rythme cardiaque
le plus fréquent : la fibrillation auriculaire.
Le choc électrique externe est le traitement
habituel de la crise de fibrillation auriculaire.
Pour éviter les récidives, extrêmement courantes,
celui-ci est généralement suivi d’un traitement
anti-arythmique médicamenteux.
L’anti-arythmique de référence à ce jour reste
l’amiodarone, commercialisé par SanofiSynthélabo depuis la fin des années soixante sous
la marque Cordarone®. Avec la dronédarone,
successeur potentiel de l’amiodarone, l’objectif
de Sanofi-Synthélabo est d’offrir un nouveau
traitement ayant une efficacité au moins
équivalente avec une tolérance améliorée par
rapport à l’amiodarone. Les résultats de l’étude
de phase IIb DAFNE sont satisfaisants. Testée à
trois dosages différents, la dronédarone a montré
une bonne efficacité et un excellent profil de
tolérance. La durée médiane sans récidive s’établit
à 56,24 jours pour la dose de 400 mg deux fois
par jour, contre 5,32 jours pour le placebo.
La dronédarone est également efficace sur les
critères secondaires d’évaluation : la cardioversion
(retour à un rythme cardiaque normal) spontanée
et le rythme ventriculaire en cas de récidive.
Enfin le produit présente une bonne tolérance et
notamment aucun effet thyroïdien ou pulmonaire.
Les études de phase III pour ce médicament à fort
potentiel ont débuté en 2001.
Xaprila ® : xaliprodène
Sclérose latérale amyotrophique
En cours d’enregistrement
La sclérose latérale amyotrophique est une
maladie neurologique rare due à la dégénérescence des neurones moteurs responsables du
fonctionnement musculaire. Elle provoque une
paralysie progressive conduisant à une
insuffisance respiratoire toujours fatale.
Elle peut toucher des adultes jeunes.
Le xaliprodène, composé non-peptidique, active
la synthèse des neurotrophines endogènes.
Il est actif par voie orale en une prise par jour.
Son efficacité a été démontrée in vitro et in vivo
chez l’animal dans de nombreux modèles de
neurodégénérescence centrale ou périphérique,
en traitement curatif ou préventif. Sur l’homme,
le xaliprodène testé en phase IIa a permis de
ralentir le déclin des capacités fonctionnelles.
Deux études de phase III, qui portaient sur plus
de 2 000 patients, ont été achevées en 2000.
L’une a évalué le xaliprodène en monothérapie,
l’autre son efficacité en association avec le riluzole
versus le riluzole seul. L’une et l’autre ont montré
les effets positifs du xaliprodène sur les fonctions
respiratoires et les facteurs de progression de
la maladie.
Le dossier d’enregistrement a été déposé en
juin 2001 en Europe où, pour cette pathologie
grave, le xaliprodène a reçu la qualification de
médicament orphelin.
osanétant et éplivansérine
Schizophrénie
Phase II
Confronté à la situation d’avoir à évaluer
de façon simultanée l’activité thérapeutique
dans la schizophrénie de quatre molécules
avec des mécanismes d’action nouveaux, SanofiSynthélabo a établi un protocole d’étude original,
le METATRIAL, permettant de tester quatre
produits dans une même étude versus placebo
et un calibrateur, l’halopéridol.
Médecine interne
rimonabant
Obésité
Phase III
La lutte contre l’obésité est une nécessité de santé
publique. La majorité des traitements actuels
sont anorexigènes, c’est-à-dire qu’ils réduisent
la prise de nourriture. Une alternative est
la diminution de l’absorption des matières grasses.
En montrant qu’il existe dans le cerveau
des récepteurs au principe actif du cannabis,
le tétrahydrocannabinol, qui stimule l’appétit,
ainsi qu’une substance sécrétée par l’homme
présentant les mêmes caractéristiques,
l’anandamide, la recherche a ouvert une voie
nouvelle et originale.
Le rimonabant exploite ce mécanisme.
Seul antagoniste sélectif des récepteurs
cannabinoïdes CB1 connu à ce jour, il réduit
principalement l’ingestion des lipides et des sucres
et permet ainsi de lutter contre l’obésité.
Oncologie
tirapazamine
21
La tirapazamine est un agent anti-cancéreux
non directement cytolytique, mais qui favorise
la destruction des cellules hypoxiques résistantes.
Ce mécanisme d’action innovant est susceptible
de réduire les récidives.
Le dépôt du dossier d’enregistrement de la
tirapazamine dans le cancer du poumon non à
petites cellules est prévu pour la fin de l’année
2003 en Europe et aux États-Unis.
Par ailleurs, des études cliniques dans d’autres
indications, tels que les cancers ORL
(en particulier les cancers laryngo-pharyngés)
sont en cours.
Cancer du poumon non à petites cellules
en association avec le cisplatine et la vinorelbine
Phase III
Sanofi-Synthélabo
Techniquement, ce nouveau protocole s’est avéré
satisfaisant avec le calibrateur montrant une
activité thérapeutique statistiquement différente
du placebo. Par ailleurs, le peu de variabilité entre
les différents traitements et les centres ont permis
de regrouper les résultats. Validant indirectement
le schéma de l’étude, le rimonabant (SR 141 716,
antagoniste du récepteur CB1) et le SR 48692
(antagoniste du récepteur de la neurotensine)
se sont révélés sans activité thérapeutique.
A l’inverse, l’osanétant (SR 142 801, antagoniste
du récepteur NK3) a montré une activité et un
profil proche de l’halopéridol avec une très bonne
tolérance. L’éplivansérine (SR 46 349, antagoniste
du récepteur 5-HT2A) s’est montré
particulièrement actif dans les syndromes
dépressifs du schizophrène.
Le programme de développement de ces deux
dernières molécules se poursuit.
Une étude de phase IIa réalisée précédemment
a confirmé son efficacité chez des patients obèses,
avec une perte de poids et une diminution
de la consommation de graisses et de sucres.
En phase IIb, le rimonabant a de nouveau
entraîné chez des patients obèses une réduction
significative du poids avec un très bon profil
de tolérance.
Les études de phase III, incluant plus de
6 000 patients, ont débuté en 2001.
“Dynamisme
et équilibre :
notre portefeuille
de médicaments
Sanofi-Synthélabo
22
Principaux médicaments
”
La progression des ventes de Sanofi-Synthélabo
dépasse une nouvelle fois celle du marché, portée par
la densité de ses produits phares et l’équilibre
de son portefeuille. Le lancement de l’antithrombotique
Arixtra ®, la reprise des droits sur Ambien ® et l’élargissement
des indications thérapeutiques de Plavix ® et Aprovel ® vont
soutenir la croissance en 2002.
+ 44 %
de croissance des ventes consolidées
+ 25 %
de croissance des ventes consolidées
de nos 3 médicaments phares.
pour l’ensemble des 15 premiers médicaments.
Arixtra ®
fondaparinux sodique
Prévention des événements
thrombo-emboliques veineux
après chirurgie orthopédique
Les thromboses veineuses profondes
sont provoquées par trois types de facteurs :
une anomalie des facteurs de coagulation,
des lésions de la paroi veineuse et une stase
veineuse, qui survient notamment pendant
une immobilisation prolongée.
Le risque de thrombose est particulièrement
élevé après intervention chirurgicale. Elle survient,
en l’absence de traitement, dans 40 à 50 %
des cas lors de la pose d’une prothèse de hanche,
et dans 70 à 80 % des cas lors de la pose d’une
prothèse totale du genou. La thrombose veineuse
peut se traduire localement par une douleur ou
un œdème de la jambe mais elle peut aussi avoir
des conséquences plus dramatiques, comme
l’embolie pulmonaire qui peut être mortelle.
23
Le but des traitements employés aujourd’hui,
principalement les héparines de bas poids
moléculaire, est de prévenir ces thromboses.
Ils réduisent leur fréquence d’un facteur 2 à 3.
Molécule originale codéveloppée par
Sanofi-Synthélabo et Organon (Akzo-Nobel),
le fondaparinux sodique est le premier représentant
d’une nouvelle classe d’antithrombotiques :
les inhibiteurs sélectifs du facteur Xa de
la coagulation. Arixtra® interrompt une étape
capitale de la cascade de coagulation, empêchant
ainsi la formation de caillots sanguins. Issu de
la chimie des sucres, Arixtra® est une molécule
totalement synthétique, ce qui lui confère un haut
degré de pureté. A ce double titre, ce produit
constitue une réelle avancée technologique et
thérapeutique. Son potentiel de développement
s’annonce très important.
La première indication clinique est la prévention
des thromboses veineuses profondes pour des
malades à haut risque thrombo-embolique après
une intervention chirurgicale orthopédique
des membres inférieurs.
Les études de phase III, incluant plus de
7 000 patients, ont démontré un bénéfice
clinique majeur par rapport à l’héparine de bas
poids moléculaire de référence. Ainsi, pour des
patients ayant une fracture de la hanche, le risque
de thrombose veineuse profonde, qui est de
l’ordre de 20 % avec le traitement de référence,
est réduit à 8 % avec Arixtra®. La tolérance entre
les deux traitements est similaire.
En février 2002, Arixtra® a été lancé aux ÉtatsUnis où il a été enregistré dans la prévention
des événements thrombo-emboliques veineux
après chirurgie orthopédique en décembre 2001,
au terme d’une procédure de revue prioritaire. En
Europe, Arixtra® a été enregistré dans cette même
Sanofi-Synthélabo
L’autorisation de mise
sur le marché d’Arixtra®
a été obtenue en
décembre 2001 aux
États-Unis et en
mars 2002 en Europe.
Nos nouveaux médicaments
24
Sanofi-Synthélabo
indication en mars 2002. Au Japon, le produit est
en phase IIb / III.
Sanofi-Synthélabo a déjà ou va rapidement initier
un programme d’élargissement des indications
d’Arixtra®, qui couvrira tous les segments
du marché :
- Le traitement des thromboses veineuses :
les études de phase III (essais MATISSE) sont en
cours sur 4 400 patients avec l’objectif de déposer
un dossier de demande d’enregistrement fin
2002/début 2003 ;
- L’intérêt d’un traitement prolongé de 30 jours
versus un traitement court de 5 à 9 jours ;
- La prévention des thromboses veineuses dans
d’autres types de chirurgie comme la chirurgie
abdominale ;
- La prévention des thromboses veineuses chez
des patients médicaux à haut risque d’accidents
thrombo-emboliques veineux et n’ayant pas
subi d’intervention chirurgicale ;
- Les pathologies coronariennes aiguës (angor
instable, angioplastie coronarienne, infarctus du
myocarde) : les résultats initiaux d’efficacité ont
été confirmés par l’étude de phase IIb PENTUA ;
ces résultats, présentés lors des Scientific Sessions
de l’American Heart Association en
novembre 2001, permettent d’envisager un bon
rapport bénéfice/risque comparé aux thérapies
existantes.
Arixtra® sera commercialisé conjointement par
Sanofi-Synthélabo et Organon aux États-Unis, au
Canada et au Mexique, et par Sanofi-Synthélabo
seul en Europe et dans le reste du monde
(hors Japon).
Fasturtec ®
rasburicase
Traitement et prévention des hyperuricémies
induites par la chimiothérapie dans
les pathologies malignes
L’élévation rapide du taux d’acide urique dans
le sang, ou hyperuricémie, est très fréquente
et majeure lors d’une destruction cellulaire
rapide et massive, comme par exemple au cours
du traitement par chimiothérapie d’une leucémie
aiguë, notamment chez l’enfant.
Sa complication la plus grave est l’insuffisance
rénale aiguë par dépôt de cristaux d’acide urique
dans le rein.
Cette complication sévère, parfois fatale, nécessite
le plus souvent un recours à une épuration
extrarénale.
L’administration précoce de Fasturtec® permet
de prévenir ce risque.
Découverte par Sanofi-Synthélabo, la rasburicase
est une enzyme, l’urate oxydase, obtenue par
génie génétique.
Elle permet la transformation de l’acide urique,
faiblement soluble et néphrotoxique, en
allantoïne, composé très soluble et facilement
éliminé dans l’urine.
La rasburicase a été enregistrée en février 2001
en Europe où elle est commercialisée sous le nom
de Fasturtec®.
Aux États-Unis, elle est en cours d’enregistrement
et sera commercialisée sous le nom d’Elitek®.
Au Japon, elle est en développement clinique.
Nos 15 premiers médicaments
Plavix ®
clopidogrel
Athérothrombose
199
437
705
Aprovel ®/Avapro ®
irbésartan
Hypertension
195
300
423
Fraxiparine ®
nadroparine
calcique
Thrombose
232
255
297
Ticlid ®
ticlopidine
Thrombose
257
235
205
Corotrope ®/Primacor ®/Milrila ®
milrinone
Insuffisance
cardiaque
143
180
237
Cordarone ®/Ancaron ®
amiodarone
Arythmie
135
156
162
Tildiem
diltiazem
Angor, hypertension
159
154
152
bétaxolol
Hypertension, angor
74
77
82
®
Kerlone /Kerlong
®
®
1999
2000
2001
Rangs sur le marché :
Anti-agrégants plaquettaires : N°1 en Europe avec Plavix® et Ticlid® et N°1 aux États-Unis avec Plavix®
Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II : N°2 en Europe avec Aprovel® et N°3 aux États-Unis avec Avapro®
Anticoagulants injectables : N°2 en Europe avec Fraxiparine®
Agents inotropes : N°1 en Europe avec Corotrope®, N°1 aux États-Unis avec Primacor® et N°2 au Japon avec Milrila®
Anti-arythmiques : N°1 en Europe avec Cordarone®
Inhibiteurs calciques : N°4 en Europe avec Tildiem®
Bêta-bloquants : N°4 au Japon avec Kerlong®
1999
2000
2001
Molécules
Indications
Stilnox ®/Ambien ®/Myslee ®
zolpidem
Insomnie
395
582
786
Dépakine ®
valproate
de sodium
Épilepsie
184
211
243
Dogmatil ®/Dogmatyl ®
sulpiride
Troubles
psychosomatiques
120
134
124
Solian ®
amisulpride
Schizophrénie
75
93
116
99
100
100
Aspégic et dérivés
®
acétylsalicylate Fièvre, douleur
de lysine
Rangs sur le marché :
Hypnotiques : N° 1 en Europe avec Stilnox® et N° 1 aux États-Unis avec Ambien®
Anti-épileptiques : N° 3 en Europe avec Dépakine®
Antipsychotiques : N° 3 en Europe avec Dogmatil® et Solian® et N° 3 au Japon avec Dogmatyl®
Indications
25
Molécules
Sanofi-Synthélabo
Médecine interne
1999
2000
2001
Principal médicament
Molécule
Indication
Xatral ®
alfuzosine
Hypertrophie bénigne 107
de la prostate
120
148
Rang sur le marché :
Médicaments urologiques : N° 3 en Europe avec Xatral®
Sanofi-Synthélabo
26
Oncologie
Principal médicament
Molécule
Indication
Eloxatine ®
oxaliplatine
Cancer colorectal
1999
2000
2001
78
141
196
Les classements sont établis sur la base des chiffres d’affaires réalisés.
Les rangs indiqués pour les classes anti-agrégants plaquettaires, antagonistes des récepteurs
de l’angiotensine II et hypnotiques incluent 100 % du chiffre d’affaires réalisé avec Bristol-Myers Squibb
pour Plavix ® et Aprovel ® / Avapro ® et avec Pharmacia pour Stilnox ® / Ambien ®.
Source rangs : IMS – cumul annuel – décembre 2001
Aprovel ® / Avapro ®
irbésartan
Hypertension
Aprovel® appartient à la classe la plus récente
des médicaments contre l’hypertension, celle des
antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.
Son mécanisme d’action, puissant et précis,
bloque l’action de cette hormone responsable
de la contraction des vaisseaux, ramenant ainsi
la pression sanguine à un niveau normal.
Aprovel® et CoAprovel® - association d’irbésartan
et d’un diurétique, l’hydrochlorothiazide offrent aux médecins un large éventail d’options
thérapeutiques leur permettant d’ajuster le
traitement aux besoins de chaque patient et de
contrôler ainsi la pression artérielle chez 90 %
d’entre eux. Une seule prise quotidienne suffit
pour assurer un contrôle efficace et durable de
la pression artérielle, avec une tolérance comparable à celle d’un placebo à tous les dosages.
Cette excellente tolérance est particulièrement
importante chez l’hypertendu car la maladie est
quasi asymptomatique et fait que l’observance
du traitement, obligatoirement au long cours,
est déterminante pour prévenir les complications
cardiovasculaires.
Lancé en 1997, Aprovel® est commercialisé
dans plus de 75 pays, y compris aux États-Unis
sous la marque Avapro®, selon des accords
avec Bristol-Myers Squibb. Au Japon, où il a été
colicencié à Bristol-Myers Squibb et Shionogi,
son dossier d’enregistrement devrait être déposé
fin 2002.
Un dossier de demande d’extension d’indication
dans la néphropathie diabétique a été soumis en
Europe et aux États-Unis en août 2001.
L’hypertension
L’hypertension se caractérise par l’élévation
du régime de pression auquel le cœur et
les vaisseaux sont soumis. Cette maladie a vu
sa conception et sa prise en charge évoluer
radicalement ces dernières années. Les autorités
mondiales en la matière (OMS, ISH, JNC)
s’accordent sur une nouvelle définition des
niveaux de pression à partir desquels
un individu est considéré comme hypertendu
(140/90 mmHg). Ainsi, le niveau de pression
amiodarone
Troubles du rythme cardiaque
Trente-cinq ans après sa première autorisation
de mise sur le marché, Cordarone® reste l’antiarythmique de référence du fait de son efficacité
dans la prévention des rechutes des troubles
du rythme. Cordarone® est efficace à la fois
sur les troubles du rythme supraventriculaire
– dont le plus fréquent est la fibrillation
auriculaire – et sur les troubles du rythme
ventriculaire pouvant mettre en jeu le pronostic
vital des patients. L’étude AMIOVIRT a démontré
que le traitement par Cordarone® est aussi
efficace que l’implantation de défibrillateurs dans
la prévention secondaire de la mort subite par
arythmie ventriculaire. Cordarone® a une bonne
tolérance cardiaque pour un anti-arythmique car
n’induisant pas de complications telles que les
torsades de pointe (trouble du rythme
ventriculaire grave potentiellement fatal) ou
l’insuffisance ventriculaire, qui peuvent parfois
être la conséquence de ce type de traitement.
En revanche, ses effets sur la fonction thyroïdienne
en restreignent la prescription.
27
Cordarone ® / Ancaron ®
Sanofi-Synthélabo
Les autorités de santé américaines lui ont accordé
une revue prioritaire. Ce dossier repose sur les
résultats du programme PRIME qui a démontré
que l’irbésartan protégeait les patients atteints
d’hypertension et de diabète de type 2 de
l’aggravation des néphropathies, tant à un stade
précoce qu’à un stade avancé. Le programme
PRIME, composé des études IRMA 2 et IDNT,
a inclus plus de 2 300 patients hypertendus
diabétiques. Début 2002, aux États-Unis,
le Comité Consultatif de la Food and Drug
Administration (FDA) pour les médicaments
cardiovasculaires et rénaux a émis un vote
partagé (5 contre 6) sur l’approbation de cette
extension d’indication. Bristol-Myers Squibb
et Sanofi-Synthélabo ont alors retiré le dossier
de demande d’extension d’indication afin de
disposer d’un délai pour répondre aux questions
en suspens, préalablement à la re-soumission
du dossier.
En mars 2002, le Comité des Spécialités Pharmaceutiques (CSP) a recommandé l’approbation en
Europe de l’irbésartan dans le traitement de
la maladie rénale diabétique.
D’autre part, l’étude I-PRESERVE, évaluant
l’irbésartan dans le traitement de l’insuffisance
cardiaque, devrait débuter en 2002.
En progression constante, l’insuffisance cardiaque
affecte aujourd’hui presque 20 millions de
personnes dans le monde, avec un taux de
mortalité à cinq ans d’environ 50 %.
artérielle recommandé est encore abaissé
lorsqu’il existe des pathologies à haut risque
cardiovasculaire associées à l’hypertension,
telles que le diabète ou une atteinte rénale
(protéinurie). Ces autorités s’accordent
également pour recommander une prise en
charge du patient en fonction de l’ensemble de
ses facteurs de risque. Par ailleurs, tous les
efforts doivent tendre non seulement à diminuer
les chiffres de pression, mais surtout à essayer
de les normaliser.
Ces nouvelles données nécessitent la mise à
disposition des praticiens de nouvelles molécules
particulièrement efficaces, bien tolérées
et permettant donc le maintien des patients
sous traitement au long cours.
Par ailleurs, la fréquence de l’hypertension
artérielle (20 % de la population) et du diabète
(5 à 10 % de la population selon les pays) se
double de la coexistence de ces deux pathologies
chez le même patient dans 50 % des cas.
Cette association multiplie par deux les risques
de complications cardiovasculaires.
Sanofi-Synthélabo
28
Cordarone® est disponible dans plus de 110 pays,
dont les États-Unis où il est licencié à American
Home Products, et le Japon où il est
commercialisé sous le nom d’Ancaron® par
la joint-venture avec Taisho.
L’arythmie cardiaque
Qu’elles prennent naissance dans les oreillettes
(troubles du rythme supraventriculaire)
ou dans les ventricules (troubles du rythme
ventriculaire), les arythmies cardiaques ont
habituellement une cause organique chronique
et ont donc tendance à récidiver.
Les patients atteints de troubles du rythme
cardiaque présentent différents symptômes –
palpitations, malaises, syncopes… – pouvant
aller jusqu’à l’insuffisance cardiaque.
Les formes les plus graves peuvent être
responsables d’une mort subite.
La prévalence de la fibrillation auriculaire trouble du rythme supraventriculaire le plus
fréquent - est de 1 % dans la population
générale et augmente avec l’âge (elle est
supérieure à 8 % au delà de 65 ans).
Tildiem ®
diltiazem
Angor, hypertension
Parmi les inhibiteurs calciques, Tildiem® est
considéré comme un traitement de référence
de l’angor. Il augmente les apports en oxygène
par vasodilatation coronarienne et réduit
simultanément les besoins du myocarde en
diminuant la fréquence cardiaque et en abaissant
des résistances artérielles périphériques. Tildiem ®
dispose ainsi d’une bonne efficacité antiangineuse, accompagnée d’une bonne tolérance.
Les formulations à libération prolongée
Tildiem® LP 200/300 mg permettent d’assurer une
protection contre l’ischémie pendant 24 heures
avec une seule prise par jour. Ce confort
d’utilisation améliore l’observance et la tolérance
du traitement. En outre, une méta-analyse
a montré que ces formulations permettent un
contrôle régulier de la fréquence cardiaque :
plus celle-ci est initialement élevée, plus Tildiem®
la ralentit. Une étude réalisée en 1999 a montré
que le profil de libération de Tildiem® LP 200/300 mg
est unique dans sa classe thérapeutique.
L’étude de morbi-mortalité dans l’hypertension
artérielle NORDIL a montré que Tildiem® était
aussi efficace que le traitement de référence
(diurétiques et bêta-bloquants) pour réduire
les complications cardiovasculaires.
Ces résultats renforcent l’intérêt du traitement de
l’hypertension artérielle par Tildiem® LP 200/300 mg.
Tildiem® LP 200/300 mg est commercialisé dans
la plupart des pays européens.
L’angor
L’angor résulte d’un déséquilibre entre les
besoins et les apports en oxygène au niveau du
myocarde à la suite d’un rétrécissement d’une
artère coronaire (artère nourricière du cœur).
Il se manifeste par des douleurs thoraciques
intenses et angoissantes, surtout pendant l’effort.
L’angor est une maladie invalidante qui engage
le pronostic vital.
Le traitement habituel comprend la prise en
charge des facteurs de risque, la prescription
d’un ou plusieurs médicaments appartenant
à trois classes différentes : les dérivés nitrés,
les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques.
Il s’accompagne de l’utilisation de salicylés, dont
les propriétés cardioprotectrices sont connues.
Sanofi-Synthélabo dispose de médicaments dans
chacune de ces classes thérapeutiques.
Kerlone ® / Kerlong ®
bétaxolol
Hypertension, angor
Bêta-bloquant cardiosélectif, Kerlone® permet
de normaliser la pression artérielle avec une seule
prise par jour.
Kerlone® est commercialisé dans de nombreux
pays européens, aux États-Unis par la jointventure avec Pharmacia, et au Japon sous le nom
de Kerlong® par la joint-venture avec Mitsubishi.
L’insuffisance cardiaque
Liée à une défaillance de la fonction “pompe”
du ventricule gauche, l’insuffisance cardiaque
connaît des stades de gravité variés.
Accompagnées d’essoufflement, d’œdèmes
et d’épanchements divers, les formes les plus
sévères peuvent rendre les gestes quotidiens
presque impossibles.
La prévalence de l’insuffisance cardiaque est
de l’ordre de 0,3 à 2 % et augmente de façon
quasi exponentielle avec l’âge.
Plavix ®
clopidogrel
Athérothrombose
Plavix®, antagoniste des récepteurs plaquettaires
à l’adénosine diphosphate, est destiné à la
prévention des événements liés à
l’athérothrombose chez les patients présentant
des antécédents d’infarctus
du myocarde récent, d’accident vasculaire cérébral
ischémique récent ou d’artériopathie oblitérante
des membres inférieurs établie.
Corotrope® associe des propriétés inotropes
positives (augmentation de la force de contraction
du cœur) et une action vasodilatatrice.
Il constitue un traitement efficace des formes
évoluées de l’insuffisance cardiaque. C’est aussi
un traitement de certaines formes moins évoluées,
mais brutalement décompensées par un écart de
régime ou une maladie intercurrente.
Corotrope® est commercialisé dans plusieurs pays
européens, aux États-Unis sous le nom de
Primacor®, et au Japon sous le nom de Milrila®
par la joint-venture avec Yamanouchi.
29
milrinone
Insuffisance cardiaque
Plavix® est le seul médicament indiqué dans
la prévention secondaire de l’athérothrombose
quel que soit le territoire artériel initialement
atteint (cœur, cerveau, membres inférieurs).
Les résultats de l’étude CAPRIE, l’essai de phase III
le plus important mené à ce jour avec près
de 20 000 patients inclus, appuie l’indication large
de Plavix®. Cette étude a démontré l’efficacité
supérieure de Plavix® par rapport à l’aspirine,
avec une tolérance au moins aussi bonne.
Lancé en 1998, Plavix® est commercialisé dans
plus de 75 pays, y compris aux États-Unis,
selon des accords avec Bristol-Myers Squibb.
Au Japon, où il est développé en partenariat
avec Daiichi, le dépôt du dossier d’enregistrement
est prévu pour 2004.
Un dossier de demande d’extension d’indication
dans le syndrome coronarien aigu a été soumis
aux États-Unis en août 2001 et en Europe en
novembre 2001. Au terme d’une procédure de
revue prioritaire, les autorités de santé américaines
ont approuvé cette extension d’indication en
février 2002.
Ce dossier repose sur les résultats de l’étude
CURE, qui a démontré que le clopidogrel, ajouté
à un traitement de référence comprenant de
l’aspirine, réduisait de 20 % le risque d’accidents
athérothrombotiques (infarctus du myocarde,
accident vasculaire cérébral, décès d’origine
cardiovasculaire) et offrait un bénéfice significatif,
à court et long terme, chez des patients
présentant un syndrome coronarien aigu.
Avec plus de 12 000 patients inclus, CURE
est l’étude la plus importante jamais conduite
avec des patients présentant un angor instable
ou un infarctus du myocarde sans onde Q.
L’important programme clinique du clopidogrel
inclut plus de 50 000 patients, dans quatre études
majeures actuellement en cours : MATCH, qui
mesure le bénéfice du clopidogrel en association
avec l’aspirine dans la prévention des événements
ischémiques graves chez des patients à haut
risque ayant récemment souffert d’un accident
vasculaire cérébral ; COMMIT, qui évalue l’apport
du clopidogrel en association avec l’aspirine dans
l’infarctus du myocarde ; CREDO, qui mesure
l’intérêt du clopidogrel en association avec
l’aspirine dans le traitement long terme après
angioplastie coronarienne ; et WATCH, qui évalue
l’intérêt du clopidogrel chez les patients atteints
d’insuffisance cardiaque.
Sanofi-Synthélabo
Corotrope ® /
Primacor ® / Milrila ®
30
Sanofi-Synthélabo
L’athérothrombose
L’athérothrombose correspond à la formation
d’un thrombus dans un vaisseau atteint par
l’athérosclérose, un processus commun à nombre
de maladies cardiovasculaires. En effet,
une plaque d’athérome peut devenir instable
et se rompre, exposant des composants tels que
le collagène à la circulation sanguine, ce qui
entraîne l’adhésion des plaquettes au niveau de
la lésion et initie la formation d’un thrombus.
Le thrombus peut s’étendre et obstruer
le vaisseau, conduisant à une ischémie aiguë
et à une lésion tissulaire. La conséquence finale
peut être un événement cardiovasculaire fatal
ou non, tel qu’un accident vasculaire cérébral,
ou des syndromes coronariens aigus
(angor instable, infarctus du myocarde avec
ou sans onde Q, décès d’origine vasculaire)
ou encore une artérite oblitérante des membres
inférieurs. Tous ces symptômes sont les manifestations ischémiques d’un même processus,
l’athérothrombose. Les événements athérothrombotiques représentent la cause majeure
de handicap et de mort prématurée dans les pays
développés. Ainsi, chaque année en Europe et
aux États-Unis, 3,4 millions de personnes souffrent
d’un accident coronarien aigu et 1,2 million d’un
accident vasculaire cérébral ischémique. De plus,
16,8 millions de personnes présentent des signes
d’artérite des membres inférieurs.
Ticlid ®
ticlopidine
Thrombose
Ticlid® est indiqué dans la prévention des
accidents ischémiques coronariens ou
cérébrovasculaires chez les patients à risque
(premier accident ischémique cérébral ou accident
ischémique transitoire, artérite des membres
inférieurs symptomatique). En association avec
l’aspirine, Ticlid® est le traitement prophylactique
standard du risque de thrombose (réobstruction
de l’artère dilatée) chez les patients ayant
bénéficié d’une angioplastie coronarienne avec
pose de prothèse endovasculaire (stent).
Ticlid est commercialisé dans plus de 75 pays.
Aux États-Unis, il est licencié à Roche.
Au Japon, où il est disponible sous le nom
de Panaldine®, il est licencié à Daiichi.
Fraxiparine ®
nadroparine calcique
Thrombose
Fraxiparine®, héparine de bas poids moléculaire
injectable lancée en 1986, est commercialisé
dans plus de 100 pays (hors États-Unis et Japon).
Fraxiparine® a vu ses indications s’élargir au fil
des ans. Initialement destiné à prévenir la maladie
thrombo-embolique veineuse, cet
antithrombotique permet aujourd’hui également
de traiter la maladie thrombo-embolique
veineuse. Il est aussi utilisé dans le traitement
des syndromes coronariens aigus.
Fraxodi®, traitement curatif de la maladie
thrombo-embolique veineuse avec une seule
injection par jour, a été lancé en France en 1998
et introduit en 1999 et 2000 dans plusieurs pays
d’Europe et d’Amérique latine. Ce schéma permet
de diminuer la durée d’hospitalisation, facilite le
traitement en ville et favorise le rétablissement
des patients.
La nouvelle indication de Fraxiparine® dans le
traitement de la phase aiguë de l’angor instable
a obtenu son enregistrement en 1999 et 2000
dans plusieurs pays, dont la France, l’Italie,
le Portugal et l’Espagne.
La thrombose veineuse
Due à un trouble de la coagulation sanguine
entraînant l’obstruction du vaisseau, la
thrombose veineuse profonde (ou phlébite des
membres inférieurs) et sa complication la plus
grave, l’embolie pulmonaire, sont responsables
de 300 000 à 600 000 hospitalisations chaque
année aux États-Unis. La fréquence de l’embolie
pulmonaire augmente avec l’âge. Souvent
silencieuse, cette maladie est responsable de
nombreuses morts inexpliquées (10 % des décès
des patients hospitalisés selon les statistiques
après autopsie aux États-Unis).
Stilnox® induit rapidement un sommeil
qualitativement et quantitativement très proche
du sommeil naturel : sa souplesse d’administration
autorise une prise en charge individualisée de
l’insomnie.
Stilnox® est un hypnotique non-benzodiazépinique
doté d’un mécanisme d’action lui conférant une
activité hypnotique sélective.
Stilnox® induit rapidement un sommeil
de 6 à 7 heures, qualitativement très proche
du sommeil naturel.
Il apporte donc une réponse thérapeutique
adéquate aux divers symptômes qui caractérisent
l’insomnie (difficultés d’endormissement, réveil
matinal précoce et réveils nocturnes).
Aux doses recommandées, Stilnox® est
pratiquement dénué d’effets résiduels au réveil,
comme les altérations de la mémoire, de
la vigilance et de l’attention.
De plus, lorsque le résultat thérapeutique est atteint,
l’arrêt du traitement s’effectue sans difficulté chez la
plupart des patients, minimisant ainsi le risque de
développement d’une dépendance.
Stilnox® est aujourd’hui disponible dans plus de
75 pays.
Aux États-Unis, il est commercialisé sous la
marque Ambien® par Lorex, joint-venture entre
Pharmacia et Sanofi-Synthélabo. Sanofi-Synthélabo
recouvrera la totalité des droits sur Ambien® à
compter du 16 avril 2002, après acquisition des
51 % de Lorex détenus par Pharmacia.
Au Japon, il est commercialisé sous la marque
Myslee® par la joint-venture avec Fujisawa. Avec
près de 7 milliards de nuits prescrites, Stilnox®
bénéficie d’un recul d’utilisation particulièrement
L’insomnie
L’insomnie constitue le trouble du sommeil
le plus fréquent, rapportée de manière ponctuelle
par 20 à 30 % de la population en moyenne
et survenant de manière récurrente chez 10 %
de celle-ci.
Ses conséquences sur la santé et le coût pour la
société sont maintenant mieux connus.
L’insomnie se manifeste principalement au
travers de trois symptômes le plus souvent
associés : une difficulté d’endormissement, des
troubles de maintien du sommeil et enfin, un
réveil matinal précoce.
Cependant, les symptômes de l’insomnie ne se
limitent pas à la période nocturne.
L’insomnie se caractérise également par de
nombreuses conséquences diurnes, telles que
des modifications de l’humeur, des difficultés de
concentration et des troubles de la mémoire,
ainsi que des altérations de la vigilance et de
l’attention.
La prise en charge de l’insomnie repose à la fois
sur une évaluation de ses causes et des facteurs
qui la perpétuent.
L’approche thérapeutique est fondée sur
l’éducation du patient sur les règles d’hygiène du
sommeil à observer et, quand cela s’avère
nécessaire, la prescription d’un hypnotique
adapté à chaque cas.
L’accent est mis sur la nécessité d’administrer
l’hypnotique sur de courtes périodes, ou
de façon discontinue, en évitant les traitements
inutilement prolongés et l’usage prophylactique
afin de prévenir la survenue d’une éventuelle
dépendance.
zolpidem
Insomnie
31
Stilnox ® /
Ambien ® / Myslee ®
Sanofi-Synthélabo
important dans le domaine de l’insomnie.
Un vaste programme d’études cliniques
en Europe et aux États-Unis, impliquant plus
de 4 000 patients souffrant d’insomnie chronique
d’une durée supérieure à un mois, a permis
de confirmer l’intérêt d’une modalité de prise en
charge de l’insomnie basée sur une administration
discontinue, “à la demande”.
Ces résultats représentent une avancée majeure,
car ils démontrent pour la première fois qu’il est
possible de ne pas recourir systématiquement à
une prise quotidienne et systématique d’un
hypnotique. Cette alternative représente une
stratégie thérapeutique à la fois efficace et sûre.
Dépakine ®
Sanofi-Synthélabo
32
valproate de sodium
Épilepsie
Dépakine® est un anti-épileptique à large spectre
prescrit avec succès depuis plus de 30 ans.
De nombreuses études cliniques ainsi que de
longues années d’expérience ont largement
démontré que Dépakine® est efficace dans tous
les types de crises d’épilepsie et de syndromes
épileptiques, et est généralement bien toléré.
C’est pourquoi Dépakine® reste un traitement
de référence de l’épilepsie au niveau mondial.
De plus, Dépakine® n’induit pas d’aggravation
paradoxale des crises.
La forme Chrono (formulation à libération
prolongée) autorise une prise quotidienne unique,
améliorant ainsi l’observance du traitement et
la prise en charge globale du patient. Dépakine®
est disponible sous une large gamme de
formulations, permettant une adaptation à tous
les types de patients. De nouvelles formes
galéniques, facilitant notamment l’utilisation de
Dépakine® chez l’enfant et la personne âgée,
sont en développement.
Dépakine® est commercialisé dans plus de
100 pays, dont les États-Unis où il est licencié
à Abbott.
L’épilepsie
L’épilepsie est une maladie neurologique
chronique fréquente, puisqu’elle affecte environ
1 % de la population mondiale. Les enfants
de moins de 10 ans et les sujets âgés sont
les plus touchés.
L’épilepsie est caractérisée par la répétition de
crises épileptiques spontanées résultant d’une
décharge excessive des neurones cérébraux.
Les caractéristiques et le retentissement des
crises (traumatisme physique, perte de confiance
en soi, voire diminution de l’autonomie),
leur origine, l’existence ou non de symptômes
associés et la qualité de réponse aux traitements
confèrent à cette pathologie un caractère
hétérogène.
Sa compréhension s’améliore avec les progrès
récents en génétique, en électrophysiologie
cérébrale, et aussi grâce aux nouvelles
techniques d’imagerie cérébrale fonctionnelle.
Il est essentiel que l’accès aux soins soit facilité,
c’est-à-dire diagnostic, traitement et conseil.
Avec une prise en charge adéquate, la grande
majorité des patients épileptiques peuvent
continuer à vivre une vie normale, productive
et accomplie.
Dogmatil ® / Dogmatyl ®
sulpiride
Troubles névrotiques et psychosomatiques
A faibles doses, Dogmatil® 50 mg est utilisé dans
de nombreux pays dans le traitement
symptomatique des troubles névrotiques et/ou
psychomatiques. Son mécanisme d’action
spécifique sur les récepteurs dopaminergiques
centraux et périphériques permet d’améliorer
rapidement l’état psychique du patient et de
soulager les symptômes fonctionnels chez des
patients difficiles à traiter.
A doses plus élevées, Dogmatil® 200/400 mg
est également proposé pour le traitement des
états psychotiques. Son bon profil de tolérance
cardiovasculaire et neurologique le rend
particulièrement adapté à la prise en charge
des sujets âgés.
Dogmatil® est disponible dans plus de 90 pays,
dont le Japon où il est commercialisé sous le nom
de Dogmatyl® par la joint-venture avec Fujisawa.
Les troubles névrotiques
et psychosomatiques
Les patients atteints par cette pathologie
présentent des troubles somatiques divers,
associés à une souffrance psychique.
Les investigations cliniques ne permettent
généralement pas de déceler une cause
organique. La prise en charge de ces patients
est délicate, avec un risque fréquent
d’automédication, ainsi que de prescription
élevée d’examens complémentaires.
Solian ®
Aspégic ®
amisulpride
Schizophrénie
acétylsalicylate de lysine
Fièvre, douleur
L’originalité du profil pharmacologique
de cet antipsychotique atypique repose sur
sa capacité à agir sélectivement sur les récepteurs
dopaminergiques D3/D2 et sa double potentialité
pré- et postsynaptique. De plus, son action
préférentielle sur le système limbique lui confère
une excellente tolérance neurologique.
Solian® est efficace sur l’ensemble des symptômes
de la schizophrénie, positifs et négatifs, quelle
que soit la phase de la maladie, aiguë ou
chronique. A la dose de 400 à 800 mg par jour
sur les symptômes positifs et sur les symptômes
dépressifs associés, et à la dose optimale de
100 mg par jour sur les symptômes négatifs
dominants, l’efficacité de Solian® s’accompagne
d’une très bonne tolérance.
Solian® est disponible sur les principaux marchés
européens.
Aspégic® est un salicylé dont l’originalité réside
dans sa solubilité totale et immédiate.
Cette caractéristique lui permet d’avoir à la fois
une efficacité très rapide comme antalgique,
antipyrétique et anti-inflammatoire et une bonne
tolérance gastrique.
Aspégic® est commercialisé dans certains pays
d’Europe, d’Afrique et du Moyen-Orient.
Xatral ®
33
Xatral® agit sur les symptômes de l’hypertrophie
bénigne de la prostate. Actif dès la première prise,
il maintient son efficacité à long terme, préserve
la qualité de vie des patients, respecte leur
sexualité et diminue l’apparition de complications
graves telles que la rétention aiguë d’urine.
Xatral® est le premier alpha1-bloquant mis sur
le marché capable d’agir de manière sélective sur
l’appareil urinaire. Cette urosélectivité lui permet
d’être efficace d’emblée, sans titration de dose,
et d’avoir une bonne tolérance, en particulier
cardiovasculaire, confirmée par une large
expérience clinique. Le suivi à long terme des
patients a montré que l’amélioration des troubles
mictionnels apportée par Xatral® a un retentissement favorable sur la qualité de vie, avec respect
de la sexualité.
En dehors de cette action symptomatique,
des résultats cliniques préliminaires ont montré
chez les patients traités par Xatral®‚ une faible
proportion de complications telles que
la rétention aiguë d’urine. Ces résultats positifs
peuvent être expliqués par l’action favorable sur
la pression intravésicale, témoin de l’obstruction,
et sur le volume résiduel postmictionnel.
Un large programme d’études cliniques
prospectives est actuellement mis en place en
Europe et aux États-Unis pour le traitement
de la rétention aiguë d’urine et sa prévention.
La nouvelle formulation de Xatral® à une prise par
jour a été développée pour améliorer la tolérance
alfuzosine
Hypertrophie bénigne de la prostate
Sanofi-Synthélabo
La schizophrénie
Trouble particulièrement sévère et invalidant,
la schizophrénie touche environ 1 % de
la population. Elle débute habituellement chez
l’adolescent ou l’adulte jeune. Dans la majorité
des cas, la maladie suit un cours chronique,
nécessitant des traitements de longue durée
et souvent un recours à l’hospitalisation.
On distingue essentiellement deux types de
symptômes, qui peuvent coexister ou apparaître
aux différentes phases de cette maladie
évolutive, aiguë ou chronique :
- les symptômes positifs, marqués par le délire et
des hallucinations, interviennent le plus souvent
lors des phases aiguës ;
- les symptômes négatifs, caractérisés par un
repli sur soi et une incapacité à agir, se
manifestent très précocement ou dans la phase
chronique de la maladie et conduisent à la
resocialisation progressive du patient.
Médecine interne
Sanofi-Synthélabo
34
du produit et l’observance du traitement.
Xatral® à une prise par jour est enregistré dans
plus de 65 pays et commercialisé dans 12 pays
en Europe ainsi que dans plus de 30 autres pays.
Aux États-Unis, le produit est en cours
d’enregistrement ; une Approvable Letter a été
reçue en octobre 2001 de la part des autorités
de santé suite à un dépôt de dossier d’enregistrement effectué en décembre 2000.
Le produit y sera commercialisé sous le nom
d’UroXatral®.
L’hypertrophie bénigne de la prostate
L’hypertrophie bénigne de la prostate est une
affection très fréquente, responsable à des
degrés divers de symptômes urinaires chez
presque la moitié des hommes âgés de plus
de 60 ans.
Ces troubles urinaires, non corrélés
avec le volume de la prostate, peuvent affecter
considérablement la qualité de vie des patients.
Bien que, dans la majorité des cas, cette
affection soit bénigne, elle peut néanmoins faire
l’objet à long terme de complications graves,
comme la rétention aiguë d’urine qui peut
nécessiter un geste chirurgical.
Certains facteurs de risques ont été mis en
évidence, tels que l’augmentation du volume
résiduel postmictionnel et du volume de la
prostate.
Les objectifs du traitement de l’hypertrophie
bénigne de la prostate consistent en une
diminution rapide des symptômes,
une restauration de la qualité de vie du patient,
ainsi qu’une prise en charge à long terme
des effets de la maladie.
Oncologie
Eloxatine ®
oxaliplatine
Cancer colorectal
Anti-cancéreux innovant, ce dérivé du platine
constitue une avancée thérapeutique essentielle.
Seul platine à être actif dans le traitement du
cancer colorectal métastatique, il permet,
administré en association avec le 5-fluoro-uracile,
de doubler le taux de rémission, d’améliorer de
50 % la survie sans progression de la maladie,
et d’atteindre une médiane de survie globale
supérieure à 16 mois. En outre, ce progrès
significatif s’obtient sans dégradation de la qualité
de vie des malades.
La capacité d’Eloxatine® à réduire la taille
des métastases hépatiques a pour effet de rendre
opérables des patients auxquels la chirurgie était
auparavant interdite, ouvrant ainsi l’espoir d’une
survie prolongée, pouvant atteindre ou dépasser
5 ans, dans 30 à 40 % des cas. Seul produit
avec lequel ceci ait été démontré à ce jour,
Eloxatine® joue, de ce fait, un rôle important
dans le développement de nouvelles stratégies
thérapeutiques.
Eloxatine® est commercialisé comme traitement
de première ligne en Europe, ainsi que dans
de nombreux pays d’Asie et d’Amérique latine.
Aux États-Unis, Sanofi-Synthélabo a choisi
de mener de nouvelles études cliniques, en
concertation avec les autorités de santé, pour
obtenir un enregistrement en deuxième ligne ;
le dépôt du dossier d’enregistrement y est prévu
mi-2002.
Une étude clinique évaluant Eloxatine® dans
le traitement adjuvant du cancer colorectal est
également en cours.
En outre, le dépôt du dossier d’enregistrement
dans le cancer de l’ovaire est prévu d’ici fin 2002
en Europe.
Le cancer colorectal
Avec un million de nouveaux cas diagnostiqués
chaque année, le cancer colorectal est une cause
majeure de morbidité et de mortalité.
Il touche les sujets des deux sexes, avec
une fréquence proche du cancer du poumon
non à petites cellules chez l’homme, et du cancer
du sein chez la femme. La survie à 5 ans, tous
stades confondus, n’est encore que de 40 % et
plus de 500 000 patients meurent chaque année.
La chirurgie reste une arme majeure et
permet à elle seule de traiter environ la moitié
des patients. Mais des métastases peuvent
se développer après la résection de la tumeur
principale.
Par ailleurs, nombre de patients ont déjà
un cancer très développé et/ou des métastases
au moment du diagnostic. Dans ce cas, la chimiothérapie constitue la première, sinon la seule
option thérapeutique.
En 2001, la forte croissance des ventes de Plavix®
et d’Aprovel® a permis une utilisation optimale
des nouvelles installations de production du
clopidogrel (Sisteron) et de l’irbésartan (Aramon),
opérationnelles depuis l’année précédente.
En 2001, la stratégie industrielle de multisourcing,
visant à sécuriser l’approvisionnement des grands
produits du groupe en les produisant sur au moins
deux sites, s’est poursuivie.
De nouveaux investissements ont été engagés,
tant en termes de moyens industriels, pour
construire de nouvelles capacités de production,
qu’en termes de recherche et développement,
pour rechercher et optimiser les procédés de
synthèse. Les investissements industriels ont été
conçus de manière à ce que le groupe possède, en
propre et à travers des partenariats, des
installations sur des sites distincts permettant de
produire avec plusieurs sources les principales
molécules, dans le strict respect des conditions de
sécurité et de bonnes pratiques de fabrication.
En 2001, le site de Sisteron a reçu un agrément
pour une partie de la production du fondaparinux
sodique destiné au marché américain.
Des investissements importants ont été décidés
et sont en cours de réalisation.
Ils visent à augmenter les capacités de production,
majoritairement basées en Europe, que ce soit
pour les formes sèches ou pour les formes
injectables. Ces investissements permettent
également des améliorations de qualité et de
sécurité.
La cession du site de Coutances à Unither est
effective ; le transfert des spécialités liquides et
pâteuses produites sur ce site vers les autres
unités du groupe se fera sur les deux années à
venir. La cession du site de Tires (Portugal) à
Sofarimex a également été réalisée en 2001.
L’année a aussi été marquée par l’agrément de
certains sites pour la fabrication de produits
destinés au marché américain.
Ainsi, le site de Tours a été agréé pour la production
d’Ambien® et d’UroXatral® et celui de Notre-Dame
de Bondeville pour celle de Primacor®.
Distribution pharmaceutique
Durant l’année 2001, des évolutions importantes
ont été conduites au sein de la distribution,
en particulier le recentrage de l’activité en France
sur trois sites, avec des investissements dans
les domaines des systèmes d’information et des
process permettant un back-up entre les sites
Nord et Sud.
Des actions ont été mises en œuvre à
l’international, visant à augmenter le standard
de qualité du groupe vis-à-vis de ses clients.
35
Production pharmaceutique
Sanofi-Synthélabo
Production chimique
La production de nos médicaments
“Détermination
et coopération :
notre déploiement
international
”
International
Le nombre et la qualité des médicaments issus de sa recherche
conduisent Sanofi-Synthélabo à renforcer sa présence
à l’international et à poursuivre une politique offensive
de conquête de parts de marché.
+36%
Sanofi-Synthélabo
36
aux États-Unis en chiffre d’affaires
développé et + 55% en résultat opérationnel :
la croissance accélérée de Sanofi-Synthélabo témoigne
de son ancrage sur le premier marché pharmaceutique
mondial.
+10 %
au Japon : Sanofi-Synthélabo a encore
accru sa pénétration dans ce pays grâce à une politique
active de partenariats. Son objectif est d’y renforcer sa
présence directe.
Étienne Jacob
Gordon Proctor
Yves Bruslon
Antoine Ortoli
Philippe Fauchet
Europe (hors France)
Amérique du Nord
Vice-Président
Amérique Latine et Afrique
Vice-Président
Asie, Pays de l’Est et Moyen-Orient
Directeur Général
Japon
En 2001, la croissance du chiffre d'affaires réalisé par Sanofi-Synthélabo a été supérieure à celle du marché
pharmaceutique, que ce soit au niveau mondial ou à celui de chacun des grands marchés. Les principaux
moteurs de cette croissance ont été les trois produits phares, Plavix®, Stilnox® et Aprovel®, mais aussi
Eloxatine®, Fraxiparine®, Dépakine® et Xatral®.
Europe
3 756
+ 12 %
3 839
+ 12 %
États-Unis
1 083
+ 28 %
3 107
+ 36 %
36
+ 12 %
129
+ 45 %
Japon
419
+ 10 %
419
+ 10 %
Amérique latine
381
+ 16 %
393
+ 18 %
Asie / Moyen-Orient
378
+ 27 %
418
+ 25 %
Afrique
182
+3%
187
+5%
Europe centrale et orientale
104
+ 54 %
105
+ 54 %
6 339
+ 16 %
8 596
+ 21 %
149
+4%
149
+4%
6 488
+ 15 %
8 746
+ 21 %
Canada, Puerto Rico
Produits pharmaceutiques
Autres
Total
Évolutions à données comparables. Le chiffre d’affaires des produits pharmaceutiques correspond
au chiffre d’affaires réalisé par les activités éthique, OTC et génériques. Le chiffre d’affaires développé
comprend 100 % du chiffre d’affaires réalisé au sein des accords avec Bristol-Myers Squibb et Pharmacia.
Europe
France
Chiffre d’affaires consolidé des produits
pharmaceutiques : 1 414 millions d’euros
Part de marché : 7,9 %
Rang : N° 2
Les mesures autoritaires de baisses de prix sur les
produits dont le service médical rendu a été jugé
insuffisant par la Commission de la Transparence
ont eu de nouveau un impact significatif en 2001.
De plus, des produits récents et innovants,
notamment Aprovel®, ont également été touchés
par des baisses de prix, effectives à compter
d’octobre.
Le chiffre d’affaires d’Aprovel® a très fortement
augmenté ; malgré un environnement très
concurrentiel, sa part de marché a encore
progressé, atteignant 24,7 % du marché
des antagonistes de l’angiotensine II. Les ventes
de Tildiem® se sont stabilisées. Le chiffre d’affaires
de Cordarone® a légèrement régressé.
L’excellente performance de Plavix® s’est à
nouveau confirmée alors que le recul du chiffre
d’affaires de Ticlid® s’est poursuivi ; l’ensemble
a néanmoins très fortement progressé, confortant
encore la position de N° 1 de Sanofi-Synthélabo
sur le marché de l’athérothrombose.
Les ventes de Fraxiparine® ont régressé face à
une vive concurrence.
Stilnox® a enregistré une croissance supérieure à
celle du marché des hypnotiques, confirmant
ainsi sa position de leader. Le chiffre d’affaires
de Dépakine® a continué à croître, lui permettant
de rester N° 1 du marché des anti-épileptiques.
Les ventes de Solian® ont sensiblement progressé.
Le chiffre d’affaires de Xatral® a augmenté,
redynamisé par la mise sur le marché de
la formulation à une prise par jour l’année
précédente.
Les ventes d’Eloxatine® ont fortement progressé.
Le chiffre d’affaires de la gamme Aspégic®
a augmenté.
La société Laboratoires Irex, filiale spécialisée
dans les génériques en France, a enregistré
un recul de son activité.
37
(en millions d’euros) Variation
Sanofi-Synthélabo
(en millions d’euros) Variation
2001
International
Chiffre d’affaires par zone géographique
Allemagne
Espagne
pharmaceutiques : 593 millions d’euros
Rang : N°11
Rang : N°10
Les autorités ont poursuivi leur politique de
maîtrise des dépenses de santé, en favorisant
notamment les importations parallèles et
les génériques.
Les principaux moteurs de la croissance ont
été Plavix®, Aprovel®, Eloxatine®, Fraxiparine®,
Xatral® et Solian®. Cordarone® est en net retrait
en raison de la concurrence des génériques.
Fasturtec® a été lancé en mai.
La société Lichtenstein Pharmazeutica, filiale
spécialisée dans les génériques en Allemagne, a
enregistré une bonne progression de son chiffre
d’affaires, dans un environnement favorable.
La croissance du chiffre d’affaires de la filiale a
été supérieure à celle du marché pharmaceutique,
dans un contexte de restriction des dépenses
de santé, favorisant notamment les génériques.
Le succès de Plavix® s’est confirmé. Le chiffre
d’affaires d’Aprovel® a très fortement progressé,
portant sa part de marché à 22,4 %.
Eloxatine®, lancé l’année précédente, a enregistré
une excellente performance.
Les ventes de Fraxiparine® ont augmenté,
notamment grâce à une hausse de prix mise en
application en mars, ainsi que celles de Xatral®.
Ticlid® est en net retrait.
Fasturtec® a été commercialisé en janvier 2002.
Sanofi-Synthélabo
38
International
Italie
Rang : N°10
Des mesures de restriction des dépenses de santé
ont été mises en place en septembre, favorisant
notamment les génériques. De plus, tous les
produits n’étant plus protégés par un brevet
ont subi une baisse de prix autoritaire de 5 %.
Les succès d’Aprovel® et d’Eloxatine® se sont
confirmés. Le chiffre d’affaires de Fraxiparine®
a très fortement progressé, en raison notamment
de la levée des restrictions s’appliquant au
remboursement des héparines de bas poids
moléculaire intervenue en février. Les ventes
de Xatral®, dont la formulation à une prise par
jour a été lancée en mai, ont enregistré une très
importante augmentation, de même que celles
de Dépakine®. Stilnox® et Solian® ont poursuivi
leur progression. Les ventes de Ticlid® ont régressé
en raison de la concurrence des génériques.
L’obtention du statut de médicament
remboursable pour Plavix® est toujours en attente.
Royaume-Uni
Rang : N°10
La progression de l’activité en Grande-Bretagne
a été forte, avec une croissance supérieure
à celle du marché.
Le succès de Plavix®, principal moteur
de croissance de la filiale, s’est confirmé.
Dépakine® a enregistré une bonne performance,
grâce au lancement de Dépakote® en février.
Le chiffre d’affaires de Solian® a très fortement
augmenté, notamment grâce à la mise
sur le marché d’une nouvelle formulation
- Solian® solution buvable - en septembre.
Les ventes de Xatral® ont progressé, bénéficiant
de la mise à disposition de la formulation
à une prise par jour l’année précédente.
La performance d’Aprovel® sur le marché
Les autorités ont mis en place en juin
un système de prix de référence pour les produits
qui ne sont plus brevetés, s’appliquant
notamment à Tildiem® sous la forme non retard,
Ticlid®, Cordarone® et Dogmatil®.
Le principal moteur de croissance de la filiale a
été Plavix®, qui a obtenu le statut de médicament
remboursable en mars.
Le chiffre d’affaires d’Aprovel® a très fortement
augmenté. Les ventes de Fraxiparine ® ont
légèrement progressé. Stilnox ® a enregistré
une bonne performance.
Portugal
Rang : N°7
Le succès d’Aprovel® s’est confirmé. Solian®,
Stilnox® et Xatral® ont enregistré de bonnes
performances. Les chiffres d’affaires de
Fraxiparine® et de Ticlid® ont légèrement
progressé mais ceux de Tildiem® et de la gamme
Aspégic® sont en retrait.
Rang : N°7
Un nouveau mode de rémunération du
pharmacien d’officine, diminuant le prix public
des médicaments onéreux et rehaussant celui des
médicaments bon marché, est entré en vigueur
en juillet ; il ne s’applique qu’aux médicaments
prescrits et remboursés.
Ce nouveau mode de rémunération ainsi que
l’attribution d’un droit de substitution au
pharmacien d’officine favorisent les génériques.
Les succès d’Aprovel® et de Plavix® se sont
confirmés. Eloxatine® a obtenu le statut de
médicament remboursable en janvier. Les chiffres
d’affaires de Fraxiparine®, Stilnox® et Dépakine®
ont progressé.
Les autorités ont décidé la mise en place en 2002
de mesures facilitant les importations parallèles
ainsi que de baisses de prix.
Pologne
Rang : N°12
Le chiffre d’affaires de Fraxiparine® a fortement
progressé, grâce au maintien d’une position forte
à l’hôpital et au développement du marché non
hospitalier, notamment avec le lancement de
Fraxodi® en septembre. Dépakine® a enregistré
une bonne performance, favorisée par la mise
sur le marché de la formulation Chrono dans le
traitement des troubles bipolaires en septembre.
Les ventes de Xatral® ont fortement progressé,
dynamisées par la commercialisation de la
formulation à une prise par jour en septembre.
International
Rang : N°5
Suisse
39
Belgique
L’obtention du statut de médicament remboursable
pour Plavix® est en attente.
Fasturtec® a été commercialisé en septembre.
Sanofi-Synthélabo
britannique témoigne du succès rencontré par
le produit auprès des prescripteurs ; CoAprovel®
a été lancé en janvier.
Les ventes de Tildiem® sont en retrait, notamment
en raison de la concurrence générique.
La progression d’Eloxatine® s’est poursuivie.
Fasturtec® a été mis sur le marché en mai.
La société Sterwin Medicines, filiale spécialisée
dans les génériques au Royaume-Uni, a enregistré
une régression de son chiffre d’affaires.
Scandinavie
Rang : N°19
En Suède, Sanofi-Synthélabo a acquis en janvier
la participation de 50 % détenue par AstraZeneca
dans leur joint-venture suédoise, contrôlant
désormais 100 % de cette entité qui assurait
entre autres la commercialisation de Stilnox®
et de Xatral®.
Les principaux moteurs de croissance de la filiale
suédoise ont été Plavix®, Aprovel® et Eloxatine®.
Fasturtec® a été lancé en septembre.
Sanofi-Synthélabo
40
International
En Finlande, les principaux moteurs de
croissance ont été Eloxatine®, Plavix® et Stilnox®.
La formulation à une prise par jour de Xatral®
a été lancée en septembre. En novembre, Plavix®
a obtenu le statut de médicament remboursable.
Fasturtec® a été mis sur le marché en septembre.
En Norvège, des baisses de prix autoritaires
ont été appliquées sur certains produits en juin.
Bien qu’impacté par ces baisses de prix, Aprovel®,
premier produit de la filiale norvégienne, a enregistré
une excellente performance. Les ventes de Plavix®
et d’Eloxatine® ont très fortement progressé.
Fasturtec® a été commercialisé en septembre.
Au Danemark, la croissance a été tirée
par Aprovel®, Plavix® et Stilnox®.
Grèce
Rang : N°11
Les succès de Plavix® et d’Aprovel® se sont
confirmés ; CoAprovel® a été mis sur le marché
en octobre. Le chiffre d’affaires de Tildiem®,
premier produit de la filiale grecque, a augmenté.
Eloxatine® a enregistré une excellente performance.
Fasturtec® a été mis sur le marché en septembre.
Turquie
Rang : N°17
Dans un environnement économique général
difficile, le chiffre d’affaires réalisé en Turquie
a légèrement régressé à données comparables.
A données publiées, il a fortement régressé en
raison de la très forte dévaluation de la monnaie
nationale. Les autorités ont imposé en avril des
baisses de prix sur les produits importés.
Plavix® et Aprovel®, lancés l’année précédente,
ont enregistré d’excellentes performances.
Hongrie
Rang : N°4
Les ventes de Fraxiparine®, dont la forme Fraxodi®
a été lancée en novembre, ont progressé
mais celles de Ticlid® sont en recul.
Plavix® et Aprovel® ont été mis sur le marché
en juillet.
Pays-Bas
Rang : N°16
Le succès d’Aprovel®, premier produit de la filiale
néerlandaise, s’est confirmé. Plavix® a enregistré
une excellente performance, ainsi que Fraxiparine®
et qu’Eloxatine®, qui a bénéficié d’une hausse de
son prix en mars. Les chiffres d’affaires de Xatral®
et de Tildiem® ont progressé.
Le chiffre d’affaires de Kerlone® a fortement
progressé. Fraxiparine® a enregistré une excellente
performance, notamment grâce au lancement de
Fraxiparine® Forte en janvier, ainsi qu’Eloxatine®,
accessible aux patients tchèques selon une
procédure nominative depuis l’année précédente.
Plavix® a été mis sur le marché en mai.
Autriche
Rang : N°18
Le principal moteur de croissance a été Plavix®.
Les chiffres d’affaires de Solian®, Eloxatine®,
Xatral® et Stilnox® ont enregistré d’importantes
augmentations.
Fasturtec® a été lancé en juin.
Amérique du Nord
États-Unis
En 2001, la présence de Sanofi-Synthélabo
aux États-Unis s’est encore renforcée :
• La part des États-Unis dans le chiffre d’affaires
développé du groupe a atteint 36 % contre
31 % l’année précédente ;
• La part des États-Unis dans le résultat
opérationnel du groupe a été de 41 % contre
34 % l’année précédente ;
• Le nombre de visiteurs médicaux du groupe est
passé à 2 068 contre 1 155 l’année précédente.
En 2001, les produits du groupe ont été
commercialisés :
• Par sa filiale Sanofi-Synthélabo Inc. ;
Le succès des trois produits phares s’est confirmé
en 2001.
Plavix® a réalisé un chiffre d’affaires local de
1 189 millions de dollars, en croissance de 49 %,
ce qui lui a permis de confirmer sa position
de N° 1 sur le marché des anti-agrégants
plaquettaires. Conformément aux accords signés
avec Bristol-Myers Squibb, ce chiffre d’affaires
n’est pas consolidé par Sanofi-Synthélabo.
Avapro® a enregistré un chiffre d’affaires de
351 millions de dollars, en progression de 49 %
et se classe N° 3 sur le marché des antagonistes
des récepteurs de l’angiotensine II avec une part
de marché de 17,7 %. Conformément aux
accords signés avec Bristol-Myers Squibb,
ce chiffre d’affaires n’est pas consolidé par
Sanofi-Synthélabo. Selon l’avenant signé en juin,
Sanofi-Synthélabo assure 50 % de l’effort
promotionnel sur Avapro® depuis octobre contre
30 % auparavant augmentant dans le même
temps sa part de profit. De plus, l’effort
promotionnel total effectué sur ce produit est
significativement augmenté, ce qui devrait
permettre de hausser sa part de marché vers des
niveaux similaires à ceux réalisés en Europe.
Le chiffre d’affaires local d’Ambien® s’est élevé
à 900 millions de dollars, en augmentation de
28 %, lui permettant de conforter sa position
de N° 1 sur le marché des hypnotiques.
Ce chiffre d’affaires a été consolidé à hauteur
de 49 % par Sanofi-Synthélabo.
Pharmacia conservera 51 % de Lorex Pharmaceuticals jusqu’au 16 avril 2002, date à laquelle
Sanofi-Synthélabo exercera ses droits d’acquisition
de la participation de Pharmacia.
En février 2002, Arixtra®, quatrième produit phare
du groupe, a été lancé. Il est commercialisé par
l’intermédiaire de la joint-venture avec Organon,
détenue à 50 % par chacun des partenaires.
International
Rang : N°4
41
République tchèque
• Au travers d’une alliance avec Bristol-Myers
Squibb pour Plavix® et Avapro® ;
• Par l’intermédiaire de la joint-venture Lorex
Pharmaceuticals, détenue à hauteur de 49 %
par Sanofi-Synthélabo et de 51 % par
Pharmacia, pour Ambien® et Kerlone® ;
• Selon des accords de licence pour Cordarone®,
Dépakine® et Ticlid® notamment.
Sanofi-Synthélabo
Les ventes de Dépakine® ont été stables, en raison
notamment d’une baisse de prix de la formulation
Chrono en mars.
International
42
Sanofi-Synthélabo
Pour assurer le renforcement de l’effort promotionnel sur Avapro® et en anticipation de la reprise
de la totalité de la promotion d’Ambien®,
du lancement d’Arixtra® au début de l’année 2002
et du renforcement de l’effort promotionnel
sur Plavix® en 2002, Sanofi-Synthélabo avait
engagé mi-2001 un programme de recrutement
de délégués médicaux supplémentaires aux
États-Unis. Ce programme s’est déroulé avec
succès et l’objectif visant à porter l’effectif de
la force de vente américaine de Sanofi-Synthélabo
à 2 000 personnes au début de 2002 a été atteint.
Ainsi, la force de vente est organisée selon
trois réseaux visitant les médecins généralistes
et cinq réseaux visitant les médecins spécialistes,
afin d’assurer :
• La promotion d’Ambien® ;
• La co-promotion de Plavix® et d’Avapro®
avec Bristol-Myers Squibb ;
• La co-promotion d’Arixtra® avec Organon ;
• La promotion des produits de la filiale,
notamment Hyalgan®.
En janvier 2002, Eligard® 7,5 mg (acétate de
leuproréline en injection sous-cutanée dépôt à
administration mensuelle) a été enregistré dans
le traitement du cancer de la prostate avancé.
En mai 2002, le brevet de Primacor® (milrinone),
dont le chiffre d’affaires s’est élevé à 181 millions
de dollars en 2001, expirera.
Elitek® (rasburicase) est en cours d’enregistrement
dans l’hyperuricémie induite par la chimiothérapie
dans les pathologies malignes, ainsi qu’UroXatral®
(alfuzosine à une prise par jour) dans le traitement
de l’hypertrophie bénigne de la prostate.
Le dossier d’enregistrement d’Eloxatine® (oxaliplatine)
dans le traitement de deuxième ligne du cancer
colorectal devrait être déposé mi-2002.
Japon
Au Japon, les médicaments du groupe sont
commercialisés par l’intermédiaire de jointventures et d’accords de licence, en particulier
avec :
• Daiichi pour Ticlid®, commercialisé
sous le nom de Panaldine® ;
• Fujisawa pour Stilnox®, commercialisé
sous le nom de Myslee®, et Dogmatil®,
commercialisé sous le nom de Dogmatyl® ;
• Mitsubishi pour Kerlone®, commercialisé
sous le nom de Kerlong® ;
• Taisho pour Cordarone®, commercialisé
sous le nom d’Ancaron® ;
• Yamanouchi pour Corotrope®, commercialisé
sous le nom de Milrila®.
Dans un environnement économique général
difficile, la progression du chiffre d’affaires
consolidé par Sanofi-Synthélabo au Japon a été
très supérieure à celle du marché pharmaceutique
à données comparables.
Le principal moteur de croissance a été Myslee®.
Lancé en décembre de l’année précédente,
Myslee® avait, une année plus tard, une part de
marché de 12,5 % sur le marché des hypnotiques
dont il occupe la position de N° 2.
La progression des ventes de Kerlong® et
d’Ancaron® a également contribué à l’évolution
favorable observée en 2001. Le chiffre d’affaires de
Dogmatyl® a été stable.
Les autorités ont prévu la mise en application
de baisses de prix en avril 2002.
Amérique latine
Au Mexique, la filiale a connu un très fort
développement de son activité, avec un chiffre
d’affaires atteignant 127 millions d’euros.
Au Brésil, dans un marché stable en valeur
caractérisé par une rapide progression des
génériques, la filiale affiche une croissance
modeste à données comparables à 109 millions
d’euros.
En Colombie, où le chiffre d’affaires s’est
établi à 41 millions d’euros, la filiale a renforcé
sa position dans un marché en croissance,
grâce à la performance de l’ensemble des produits
stratégiques mais aussi des produits majeurs
éthique. L’année 2001 a vu l’acquisition d’une
gamme de produits et le rachat d’une société
de génériques.
En Argentine, dans un environnement
économique difficile, le chiffre d’affaires s’est
établit à 25 millions d’euros.
Au Venezuela, la très forte progression de
l’activité, avec des ventes de 23 millions
d’euros, a permis d’améliorer la part de marché.
Asie / Moyen-Orient
Afrique
En Chine, dans un contexte de restriction
des dépenses de santé, les ventes consolidées par
Sanofi-Synthélabo ont atteint 34 millions d’euros,
en croissance modérée à données comparables.
La très forte croissance de produits du groupe,
tels qu’Eloxatine® et Fraxiparine®, a été freinée
par la régression marquée de la gamme
de génériques.
Aprovel® a été mis sur le marché en janvier
et Plavix® en octobre.
Le chiffre d’affaires a enregistré une faible
croissance sur la région, recouvrant des évolutions
contrastées selon les pays.
Aux Philippines, le chiffre d’affaires s’est élevé
à 39 millions d’euros, en très forte croissance,
notamment grâce au développement des ventes
de Plavix® et d’Aprovel® et à la progression de
celles de Lactacyd®, premier produit de la filiale.
Au Moyen-Orient, l’activité a fortement
progressé, principalement en Arabie Saoudite
et en Israël.
En Tunisie, le chiffre d’affaires a enregistré
une progression en ligne avec celle du marché
pharmaceutique.
Europe centrale
et orientale
Après une année 2000 de reprise économique,
l’Europe Centrale et Orientale a confirmé
son dynamisme en 2001.
Dans un environnement de réformes permanentes,
la Russie affiche la plus forte croissance
de la région, avec un chiffre d’affaires atteignant
56 millions d’euros, grâce à la performance
des grands produits du groupe tels que
Dépakine®, Fraxiparine® ou Cordarone® mais aussi
grâce à celle de produits locaux tels que No-Spa®,
premier produit de la filiale.
Tous les autres pays ont bénéficié de la reprise,
y compris la Roumanie et l’Ukraine qui avaient
montré des signes d’instabilité économique
l’année précédente.
Source des données de marché :
IMS et GERS - Cumul annuel - décembre 2001
International
A Taïwan, dans un contexte de compression
marquée des dépenses de santé, les ventes
consolidées par Sanofi-Synthélabo ont atteint
41 millions d’euros, en très forte croissance,
attribuable notamment à l’excellente performance
de Stilnox®, Aprovel® et Eloxatine®.
En Algérie, les ventes sont demeurées stables
à 32 millions d’euros.
43
En Corée du Sud, malgré le contexte de
restriction des dépenses de santé, les ventes ont
très fortement augmenté à 44 millions d’euros,
s’appuyant sur la croissance de Plavix®
et d’Aprovel®.
Au Maroc, dans un marché pharmaceutique
en régression, le chiffre d’affaires consolidé
par Sanofi-Synthélabo s’est stabilisé à 80 millions
d’euros.
Sanofi-Synthélabo
En Australie, le chiffre d’affaires s’est élevé
à 70 millions d’euros, en très forte progression,
notamment grâce à la confirmation du succès
de Plavix® et d’Aprovel®.
En Afrique du Sud, le chiffre d’affaires s’est
élevé à 22 millions d’euros, en importante
augmentation, grâce à la performance de
Dépakine® et de Stilnox®.
“Ouverture et
esprit de partage :
notre éthique
”
Service aux patients, respect des cultures, volonté de
transparence : ces valeurs guident depuis son origine
la politique de communication.
Sanofi-Synthélabo
46
Éthique
80
pays relaient, dans leur propre
langue, les actions de communication
du groupe.
3 000
articles de presse
ont été consacrés au groupe
dans le monde en 2001.
+ 350
associations
ou organisations humanitaires
sont soutenues dans le monde.
www.sanofi-synthelabo.com
Un réseau de responsables de sites ou de pays
adapte la communication aux spécificités locales
et permet à Sanofi-Synthélabo de communiquer
en temps réel en plus de 20 langues.
Il conforte également la veille pharmaceutique du
groupe au niveau mondial.
Les valeurs du groupe s'expriment aussi au travers
d'une politique active de mécénat humanitaire
orientée sur la santé.
En 2001, un projet de grande envergure a été
lancé en vue de lutter contre la malaria.
Programme d’accompagnement et d’éducation de jeunes
orphelins en Inde. Association du Père Ceyrac.
Les mêmes principes sont appliqués à la communication interne, avec la parution bimestrielle
d'un magazine, le Dauphin Bleu, distribué à tous
les collaborateurs du groupe dans leur langue.
Espace Rencontre Informations avec les malades cancéreux,
à l’Institut Gustave Roussy.
47
Relations suivies avec la presse médicale,
économique et financière et la presse grand
public, émission de communiqués lors
de chaque événement important (plus de 30
au niveau central en 2001), rencontres régulières
avec les investisseurs institutionnels, Lettre
aux Actionnaires… les moyens mis en œuvre
assurent une bonne visibilité du groupe
au niveau mondial. Tous les documents sont
relayés par le réseau de responsables de
communication locaux, traduits dans les diverses
langues nationales, et adaptés si nécessaire
au contexte local.
Éthique
Soutenir l’image
de Sanofi-Synthélabo
dans le monde
Sanofi-Synthélabo
La communication du groupe s'articule autour de
3 objectifs majeurs :
• l'information du grand public sur la prévention
des risques liés aux grandes pathologies,
• l'information sur les grands médicaments issus,
de sa recherche,
• la consolidation de l'image institutionnelle
auprès du public et la qualité de l’information
financière auprès des investisseurs.
Chaque filiale dispose de pages réservées pour
compléter l'information au niveau national.
L'effort a particulièrement porté en 2001 sur le
développement du réseau intranet, et le
remodelage du site internet.
Considérablement enrichie en informations sur les
grandes pathologies, les axes de recherche et les
produits, facile d'accès, actualisée en temps réel,
cette nouvelle version du site est opérationnelle
depuis février 2002.
Les filiales disposent d'espaces dédiés pour
développer une communication propre, en
coordination avec celle du groupe.
Sanofi-Synthélabo
48
Éthique
Éduquer pour prévenir
la maladie
• la supériorité de l'Arixtra® dans la prévention
des thromboses veineuses après chirurgie
orthopédique - XVIIIème congrès de
l'International Society on Thrombosis and
Haemostasis à Paris en juillet.
Ces communications ont été reprises par le New
England Journal of Medecine et The Lancet.
Mettre l’expertise
du groupe au service
des plus vulnérables
Depuis l'origine, Sanofi-Synthélabo exprime son
engagement en faveur de la solidarité à travers
des actions de mécénat.
Diffuser auprès du grand public une information
complète afin de prévenir des pathologies
majeures bien connues du groupe fait partie des
traditions de Sanofi-Synthélabo.
Initiée voici plus de dix ans, cette politique s'est
poursuivie en 2001 avec la participation à une
campagne d'alerte, menée au niveau européen,
sur les risques induits par les troubles du sommeil.
Une autre campagne a été consacrée aux
maladies de l'artère, insistant sur les signes
précurseurs et les règles d'hygiène de vie.
Elle sera amplifiée en 2002.
Informer sur les médicaments
Les résultats des essais cliniques conduits sur les
nouveaux produits de la recherche ou sur les
médicaments existants sont régulièrement
présentés aux milieux médicaux internationaux et
à la presse. En 2001, les principales communications
ont souligné :
• l'efficacité du clopidogrel dans la prévention des
accidents vasculaires chez les patients à haut
risque (étude CURE) - 50èmes sessions
scientifiques de l'American College of Cardiology
en mars à Orlando (Floride) ;
• le bénéfice de l'irbésartan pour les patients
hypertendus souffrant de diabète de type 2
(étude PRIME) - 16ème congrès annuel de
l'American Society of Hypertension à San
Francisco en mai ;
Partenaire de l’organisation Reporters sans frontières,
Sanofi-Synthélabo s’est aussi associé, par cette campagne, à son
15ème anniversaire. Cette campagne a reçu le prix spécial du jury,
décerné par CB News lors du prix Empreintes 2001.
Un projet ambitieux de lutte contre la malaria est
en cours (voir l'interview du Président).
Cet enjeu, à la mesure de la taille du groupe,
mobilise d'ores et déjà 30 collaborateurs à plein
temps, dans le triple objectif de : favoriser la mise
à disposition des médicaments existants, proposer
de nouvelles solutions thérapeutiques, développer
la formation de professionnels de santé et des
populations africaines.
Mise en place de programmes de vaccinations en Asie
par notre association “nos enfants, c’est essentiel”.
Programme d’animations et de loisirs pour jeunes enfants
hospitalisés, au Brésil (dans des hôpitaux de référence).
Éthique
49
De nombreuses initiatives répliquent au sein de
nos filiales ces engagements et cette mobilisation
au service de la vie, parmi elles :
• pour humaniser l'hôpital : fun centers au Brésil,
• pour aider les enfants en difficulté : Deutsches
zentrum für herzkranke kinder,
• pour accompagner les enfants leucémiques au
Mexique : associacion de ayuda a ninos con cancer,
• pour accompagner les enfants souffrant de
problèmes cardiaques : cardiac children's fondation
of the Republic of China.
Créée il y a 10 ans, financée par Sanofi-Synthélabo
et par des dons volontaires de salariés du monde
entier, cette association porte assistance à tout
enfant de salarié victime d’un accident de la vie,
ainsi qu’à sa famille.
Destinée à tous, elle vit et se renforce chaque
année grâce à l’implication de tous.
Plus de 10 000 enfants de salariés ont été aidés,
aux quatre coins du monde ; parmi eux :
250 enfants vietnamiens ont eu accès à des soins
ou hospitalisation, plus de 200 petits hongrois
ont pu être vaccinés contre l’hépatite B…
Lorsque l’urgence commande, l’association est
bien sûr en première ligne, comme ce fut le cas
lors des tremblements de terre en Colombie
et Turquie en 1999 et, plus récemment,
lors des inondations en Algérie.
Autre concrétisation de l’engagement
de Sanofi-Synthélabo dans la santé,
cette démarche, pionnière lors de son lancement,
est aussi la preuve d’une double solidarité :
celle de l’entreprise à l’égard de l’ensemble
de ses salariés ainsi que celle de ses salariés
entre eux.
Sanofi-Synthélabo
Conduite partout dans le monde, cette démarche
passe par des partenariats avec des associations
ou des organismes voués aux populations les plus
démunies, notamment les enfants.
Au-delà des concours financiers, elle repose sur la
mise à disposition de l'expertise du groupe en
matière de santé, et sur la participation active de
ses salariés. Unicef, Mécénat Chirurgie Cardiaque,
PlaNet Finance, Culture à l'Hôpital, L'Envol, la
Fédération pour la Recherche sur le Cerveau…
sont quelques-unes des nombreuses associations
soutenues de longue date par le groupe.
“Vitalité
et synergie :
Sanofi-Synthélabo
50
Ressources Humaines
notre politique de
ressources humaines
”
Stimuler les compétences, encourager la formation et la mobilité,
offrir des opportunités, reconnaître les talents, fédérer les énergies
autour d’une même ambition et associer les collaborateurs au succès
de l’entreprise : la réussite de Sanofi-Synthélabo passe par une
gestion dynamique et motivante de ses 30 514 collaborateurs.
Une organisation décentralisée permet d’inscrire la politique
de ressources humaines parmi les responsabilités essentielles
des patrons opérationnels et facilite le dialogue direct.
4 903
1 000
61 %
nouveaux collaborateurs.
visiteurs médicaux
supplémentaires aux États-Unis.
des effectifs hors de France.
Fresque élaborée en temps réel lors d’un séminaire international, mettant en scène les valeurs motrices
sous lesquelles l’ensemble des Responsables Ressources Humaines du groupe placent leur métier.
Décentraliser
les responsabilités
Adapter les organisations
reste
du monde
6 702
États-Unis
3 221
Japon
75
Effectifs par activité
autres
6 254
production
7 651
Total 30 514
force de vente
10 336
recherche
et développement
6 273
Dans le cadre de son redéploiement en France,
Sanofi-Synthélabo a décidé, fin 2000,
de transférer l’activité de distribution du site
de Ris-Orangis et l’activité de production
pharmaceutique du site de Coutances sur
d’autres sites du groupe.
Ces projets ont été accompagnés des mêmes
mesures que celles déjà mises en place lors
de la fusion : reclassements au sein du groupe,
mesures de préretraite d’entreprise,
encouragements des projets personnels…
pour réaliser l’objectif de ne laisser personne seul
face à son problème d’emploi.
De plus, dans le cas particulier de l’usine de
Coutances, la démarche volontariste du groupe
a favorisé la réindustrialisation du site avec
des activités de type pharmaceutique pérenne.
Développer l’emploi
En 2001, les recrutements se sont élevés
à 4 903 personnes pour l’ensemble des pays
et des métiers. Les recrutements externes relèvent
de la responsabilité des entités concernées.
Ils interviennent après avoir examiné les souhaits
de mobilité interne exprimés par les salariés
et prennent en compte l’équilibre de la pyramide
des âges dans chaque pays.
Ressources Humaines
Europe
hors France
8 674
51
France
11 842
Total 30 514
Sanofi-Synthélabo
Effectifs
La diversité des contextes sociaux dans
chaque pays a conduit la Direction Ressources
Humaines à adopter un mode de fonctionnement
décentralisé.
La Direction Ressources Humaines Groupe définit
la politique générale, les priorités et les principes
de management en fonction de la stratégie de
développement de Sanofi-Synthélabo.
La mise en œuvre de la politique est confiée
aux Directions Ressources Humaines des secteurs
d’activité, des pays ou des sites, à charge
pour celles-ci de les adapter et de les compléter
en fonction de leur environnement spécifique.
Cette organisation permet de réduire les délais de
décision et d’action et favorise un dialogue social
en prise directe avec les réalités locales.
Les recrutements se sont répartis de la manière
suivante :
Amérique du Nord
1 721
Europe
occidentale
1 108
Rémunérer la fonction
et la performance
Afrique
64
Sanofi-Synthélabo
52
Ressources Humaines
Europe
de l’Est
113
France
760
Amérique latine
581
Asie / Océanie
556
États-Unis : 1 000 visiteurs
médicaux recrutés en moins de six mois.
• Exploiter tout le potentiel de Plavix® et
d’Avapro®, reprendre la responsabilité directe
d’Ambien®, lancer Arixtra®… le programme
de Sanofi-Synthélabo aux États-Unis pour 2002
appelait un changement d’échelle de la force
de vente américaine. L’objectif était de recruter
1 000 visiteurs médicaux, c’est-à-dire doubler
l’effectif en 2001.
• Les processus classiques ne permettant pas de
relever le défi dans les délais impartis – à peine
cinq mois compte tenu des délais de préparation,
d’août à décembre –, le groupe a eu recours à
internet pour couvrir tout le territoire américain.
• Annoncé par voie de presse, un site web dédié
a été ouvert. 31 334 candidatures ont ainsi été
recueillies et 12 223 dossiers ont été retenus
à partir des réponses à un questionnaire détaillé.
Des entretiens téléphoniques menés par
un cabinet de recrutement ont permis d’évaluer
les candidats et d’en sélectionner 5 000.
Le management de Sanofi-Synthélabo a alors
pris le relais, et les responsables locaux ont
personnellement procédé à 2 500 entretiens
individuels. 1 088 candidats ont finalement été
retenus et formés pendant 15 jours dans trois
centres de formation.
La politique de rémunération a une triple
ambition : reconnaître les performances
individuelles et collectives, rechercher l’équité
interne et intégrer les exigences de compétitivité
externe. Chaque pays décline ce principe
conformément aux pratiques et aux réalités
locales, avec l’objectif de se situer au-dessus
de la médiane du marché.
Certains collaborateurs bénéficient d’une part
de rémunération variable personnalisée.
Celle-ci peut représenter jusqu’au tiers de
la rémunération globale suivant la nature
de la fonction et le niveau de responsabilité.
Son montant effectif dépend de la performance
du groupe et de la réalisation d’objectifs
individuels, tant qualitatifs que quantitatifs. Leur
détermination et l’appréciation des résultats
obtenus font l’objet d’un entretien annuel
systématique.
Partager le succès
Sanofi-Synthélabo associe ses salariés
aux performances du groupe au travers :
• d’une participation aux résultats,
• d’une prime d’intéressement, qui intègre,
en sus d’une part groupe, la performance
réalisée par l’unité opérationnelle du salarié,
• d’un abondement, en complément des
versements effectués par les salariés dans
le Plan d’Épargne Groupe.
Institués dans le cadre de la législation française,
ces différents dispositifs s’appliquent aux
12 000 collaborateurs du groupe travaillant
en France. L’un des objectifs de Sanofi-Synthélabo
pour 2002 est de mettre en place, hors de France,
un mécanisme de participation aux résultats du
groupe, associant un intéressement spécifique aux
résultats de chaque pays.
Cadres
Itinérants
Autres
Total
France
Hors France
107 394
50 037
167 919
325 350
123 566
567 723
191 624
882 913
Monde
230 960
735 642
241 661
1 208 263
Favoriser les évolutions
professionnelles
Des entretiens annuels de développement,
distincts des entretiens d’évaluation, permettent
à chaque salarié d’exprimer son projet
professionnel, en concertation étroite avec
son supérieur hiérarchique. En Europe et
en Amérique du Nord, ils sont maintenant
généralisés.
Leur pratique systématique est progressivement
étendue au reste du monde. Ce dialogue favorise
la mobilité fonctionnelle et géographique,
au niveau national ou international.
Sanofi-Synthélabo dispose d’une “Mission
handicap”, dont le rôle est, d’une part,
de permettre le maintien dans l’emploi de salariés
handicapés au travers d’actions de prévention
et d’adaptation des postes et des organisations et,
d’autre part, de favoriser l’insertion des travailleurs
handicapés dans l’entreprise.
La manière de résoudre les problèmes de maintien
dans l’emploi de salariés handicapés conditionne
l’image que l’on a du handicap dans l’entreprise :
lorsque l’on montre qu’il est possible de tenir un
poste, malgré un handicap, sans générer des
difficultés pour les autres collaborateurs, on
favorise l’ouverture de tous à l’accueil de
travailleurs handicapés.
Construire le dialogue social
au niveau européen
Un accord a été signé en décembre 2001
pour créer un Comité d’Entreprise Européen.
20 690 salariés sont concernés.
Ce comité se compose de 29 membres issus
des 15 pays de l’Union européenne.
Il anticipe sur l’élargissement futur de l’Union,
avec la présence d’observateurs de 6 pays dont
la demande d’adhésion est en cours d’instruction :
Chypre, Estonie, Hongrie, Pologne, République
tchèque et Slovénie.
Lieu d’information et de dialogue, le comité
a vocation d’être informé de la stratégie
du groupe, des résultats obtenus, de la politique
de recherche, de l’évolution des implantations
industrielles et de l’emploi, et de manière générale
de la marche de l’entreprise. Il se réunira
deux fois par an, voire plus en cas d’événement
exceptionnel.
Cet accord s’inscrit dans la stratégie du groupe
qui entend mettre en place, dans tous les pays,
des modalités de représentation et d’expression
des salariés.
Ressources Humaines
Heures de formation par catégorie
et collaborateurs formés en 2001
Accueillir et maintenir
les travailleurs handicapés
dans l’entreprise
53
La formation doit permettre aux salariés
de développer leur expertise ou d’en acquérir de
nouvelles. Elle doit aussi répondre aux exigences
générées par la croissance et l’internationalisation
du groupe.
En 2001, Sanofi-Synthélabo a ainsi privilégié
la formation dans un certain nombre de domaines
identifiés comme prioritaires : la communication
et le management des hommes, la maîtrise
des nouvelles technologies, les expertises métiers
et l’accompagnement du changement.
Pour renforcer la cohésion du groupe autour
d’un même système de valeurs, la formation au
management est assurée au niveau du groupe.
Celle-ci est mise en œuvre par l’intermédiaire
des Comités Carrières transverses animés par
la Direction Ressources Humaines du groupe.
Sanofi-Synthélabo
Développer les compétences
“Une dynamique
de progrès continu :
Sanofi-Synthélabo
54
Sécurité et Environnement
notre politique HSE
”
Au service de la vie et de la santé, Sanofi-Synthélabo
s’impose une politique ambitieuse de protection de la sécurité
de ses collaborateurs et de respect de l’environnement.
Elle se concrétise au quotidien par l’implication d’experts
dans l’identification et la prévention des risques,
des engagements de progrès annuels pour chaque établissement,
la mise en place d’un réseau mondial d’animateurs HSE
pour appuyer les responsables opérationnels, et le contrôle
régulier des résultats obtenus.
11,2
40 %
millions d’euros consacrés à l’hygiène,
la sécurité et l’environnement en 2001.
18
en 3 ans : diminution du taux
de fréquence des accidents,
par million d’heures travaillées.
sites sont parvenus au « zéro accident »
en 2001, soit un tiers des établissements.
Identifier et évaluer les risques, élaborer les moyens
de les prévenir, contrôler leur efficacité, investir
dans la formation pour intégrer la sécurité dans le
geste professionnel : cette démarche rigoureuse est
mise en œuvre partout dans le monde pour
protéger la santé de nos collaborateurs et préserver
l’environnement de nos établissements.
Réduire le nombre et la gravité des accidents du travail
implique d’aborder les situations potentiellement à
risque sous plusieurs angles simultanés :
• La gestion des risques industriels majeurs : les études
de danger des installations industrielles sont complétées
par des procédures de “Halte Sécurité”. Préalables à
toute modification d’un produit, d’un procédé, d’une
installation ou d’un équipement, celles-ci permettent
de prendre la mesure des conséquences induites par
un changement, de modifier, si besoin est, les modes
opératoires ou les systèmes de protection, ou de mettre
en place une formation. La démarche de “Halte
Sécurité” est également appliquée aux procédés
existants. Plusieurs dizaines de procédés ont déjà été
évalués dans diverses unités chimiques et de recherche
en France (Sisteron, Aramon, Porcheville, Montpellier),
et la démarche est en cours d’extension à l’ensemble
des établissements du groupe.
• La prévention des accidents du travail : autoinspections, audits croisés entre secteurs ou ateliers,
“chasse aux anomalies”, analyse systématique des
causes de tout incident par une équipe
pluridisciplinaire… la démarche conjugue la vigilance
quotidienne et l’organisation du retour sur
expérience comme moteur de progrès.
• La préservation de la santé au travail : en sus des
dispositifs classiques, Sanofi-Synthélabo a mis en
place de nouvelles technologies de confinement et
des systèmes étanches de transfert de poudres
dans les unités chimiques et pharmaceutiques, qui
suppriment les manipulations manuelles et
améliorent les conditions de travail.
• La sécurité routière des visiteurs médicaux.
Tous les procédés chimiques font l’objet d’une
évaluation par le laboratoire de Sécurité
des procédés et par le laboratoire Environnement
du groupe.
Les ateliers de synthèse chimique “SAPHIR”
• Le développement des ventes de Plavix® et
d’Aprovel® / Avapro® a conduit Sanofi-Synthélabo
à construire des unités de synthèse chimique
pour le clopidogrel à Sisteron et pour l’irbésartan
à Aramon. Cet investissement total de
250 millions d’euros était important par la
capacité des installations (1 600 t/an de poudres
manipulées) et par ses enjeux en matière
d’hygiène et de sécurité. Les risques pour les
opérateurs étaient d’ordre ergonomique et
chimique. Le comité COVALIS avait fixé la limite
maximale d’exposition à 50 µg/m3.
• Les solutions adoptées ont consisté,
entre autres, à utiliser des systèmes
de manutention par containers étanches et
à installer des vannes de transfert assurant
le confinement des produits.
• Ces dispositifs ont permis de réduire
fortement le port des équipements de protection
individuels et la manipulation des fûts,
et d’atteindre ainsi un haut degré de sécurité
tout en améliorant le confort de travail.
Le résultat de cet effort de prévention est mesuré
par un indicateur : le taux de fréquence des accidents
avec arrêt de travail de plus de 24 heures par
million d’heures travaillées. Cet indice est en baisse
continue de 1999 à 2001. L’objectif est d’atteindre
un taux de fréquence inférieur à 3 dès la fin 2002.
En 2001, 18 sites (soit 40 %) sont parvenus au
“zéro accident”, contre 9 un an auparavant.
Les 6 273 chercheurs du groupe contribuent à
évaluer l’impact de nos produits sur la santé des
hommes. Cette expertise est mise au service de la
politique HSE, dès le stade de la recherche et du
développement de nouvelles molécules jusqu’à la
fabrication des médicaments, au travers de deux
comités pluridisciplinaires :
• Le comité COVALIS analyse toutes les substances
chimiques et pharmaceutiques manipulées par
les collaborateurs du groupe et fixe les seuils
d’exposition professionnelle propres à chacune
d’elles. A ce jour, 610 principes actifs pharmaceutiques et 302 intermédiaires de synthèse ont
été évalués, soit 90 % des matières utilisées.
• Le comité TRIBIO effectue la même démarche
pour les agents biologiques et définit les règles
de confinement et de prévention individuelle
ou collective à respecter.
55
Prévenir les risques
dans chacun de nos métiers
Sanofi-Synthélabo
Mettre l’expertise scientifique
au service de la sécurité
Taux de fréquence des accidents
du travail
4,5
4,3
3,5
1999
2000
2001
205
194
173
Nombre d’accidents
Sanofi-Synthélabo
56
Conduite défensive
pour les visiteurs médicaux
Jeune, nouvellement recruté et désireux de faire
ses preuves : ce moment de la vie professionnelle
est celui où un visiteur médical est souvent
le moins soucieux de sa propre sécurité alors
que, par son métier, il parcourt des dizaines
de milliers de kilomètres en voiture par an.
Les 10 000 visiteurs médicaux du groupe
représentent le tiers de son effectif total et
Sanofi-Synthélabo a fait de leur prudence
au volant un objectif prioritaire. L’opération
pilote lancée en France en 2000 a été étendue en
2001 aux filiales italienne et allemande.
Des actions de sensibilisation et de formation
sont menées en liaison avec les responsables
des équipes, assorties de cours de “conduite
défensive” diffusés par internet ou par cederom
aux États-Unis et en Grande-Bretagne.
Le suivi des résultats fait l’objet d’un reporting
spécial de toutes les entités du groupe au niveau
central. Le taux de fréquence des accidents du
travail des 10 000 visiteurs médicaux a ainsi
diminué de 23 % au cours de l’année 2001.
Initiée en France et dans les pays développés,
cette politique s’étend progressivement au monde
entier. Les contacts et les audits se multiplient
chez les divers fournisseurs, menés par les experts
HSE du groupe et ses équipes en place localement.
En 2001 la Direction HSE a ainsi mis en œuvre
une mission auprès des fournisseurs de produits
chimiques du groupe, notamment en Inde et en
Chine, afin d’évaluer leurs performances en
matière d’hygiène et de sécurité ainsi que leur
degré d’attention à l’égard de l’environnement.
Couplée à un audit qualité, cette démarche vise
à aider les partenaires du groupe à identifier
des défaillances éventuelles et à y remédier.
Le groupe veille à effectuer tous les transferts
de technologie nécessaires, et réaffirme en même
temps son engagement fort sur ces valeurs.
Respecter le milieu naturel
L’industrie pharmaceutique est peu polluante
par nature. La consommation d’eau du groupe
dans le monde – et partant, ses rejets liquides –
équivaut à celle d’une ville de 100 000 habitants.
Ses émissions atmosphériques sont relativement
faibles, et son activité génère peu de déchets
industriels spéciaux. Sanofi-Synthélabo
ne s’en estime pas moins directement concerné
par la protection des grands équilibres naturels.
Fabriquer propre, minimiser les prélèvements
en ressources naturelles, réduire l’impact
de ses activités sur l’environnement sont
des préoccupations constantes.
Consommation d’eau (m3)
Responsabiliser la chaîne
de nos partenaires
Sanofi-Synthélabo associe ses partenaires
extérieurs à son exigence de prévention des
risques. Fournisseurs, contractants ou soustraitants, la sécurité est intégrée dès les appels
d’offre et fait partie des critères de choix des
prestataires. Sont ainsi spécifiquement associés
les façonniers pour les activités chimiques et
pharmaceutiques et les entreprises de transport
des matières dangereuses. Dans le même esprit,
une convention de partenariat pour la maîtrise de
la sécurité est signée avec les entreprises de
travail temporaire françaises.
1999
2000
2001
2 982 515
3 287 269
3 654 583
Chimie ●
2 367 233
2 116 613
2 460 026
Pharmacie ●
594 901
540 429
557 992
Recherche ●
15 773
20 928
20 928
1 114
1 000
1 032
Distribution ●
(litres / k €)
Ratio –●–
Consommation d’eau : de 1999 à 2001,
la consommation d’eau rapportée au chiffre
d’affaires a diminué de 7 %.
2001
1 980
Chimie ●
673
596
617
Pharmacie ●
0
10
11
Recherche ●
Distribution ●
0
0
0
567
522
402
(g / k €)
Ratio –●–
Émissions dans l’air : de 1999 à 2001, la quantité
d’émission rapportée au chiffre d’affaires a baissé de
29 % pour les composés organiques volatils (COV).
Déchets dangereux* (tonnes)
1999
18 040
2000
6 655
2001
1 489
Non valorisés ●
26 000
40 496
49 152
Valorisés ●
8 232
7 907
7 805
(g / k €)
Ratio –●–
* selon la classification de l’Union Européenne du 3 mai 2000
Valorisation des déchets: de 1999 à 2001, la production
de déchets dangereux rapportée au chiffre d’affaires a
diminué de 5 %. En outre, le taux de valorisation* de
ces mêmes déchets est passé de 59 % à 97 %.
* la valorisation des déchets est le recyclage ou
la transformation en énergie récupérée
Évaluer notre action
La politique Hygiène-Sécurité-Environnement est
déployée par la hiérarchie opérationnelle à travers
un plan de progrès annuel, le Plan d’Action
de Progrès HSE (PASS). Élaboré de manière
décentralisée, décliné par établissement et par
atelier, le PASS définit les objectifs, les
programmes d’action et les moyens à engager
dans chaque domaine en fonction des spécificités
du site. Le suivi du PASS est contrôlé
mensuellement par le responsable de secteur, tous
les trimestres par le chef d’établissement et
annuellement par la Direction HSE. Les résultats
sont communiqués en interne.
Fort, de longue date, d’un système de normes
exigeant mais qui lui est propre, Sanofi-Synthélabo
a décidé d’adopter le système de références
communément utilisé aujourd’hui par l’industrie
au niveau international. Dans cet esprit,
le groupe s’est engagé dans un programme de
certification ISO 14 001. Un site a déjà été certifié
en 2001, trois le seront en 2002 et cinq autres
sont engagés dans le processus en vue d’une
certification en 2003-2004.
Assurer la transparence
Depuis sa constitution en 1999, Sanofi-Synthélabo
établit un rapport consolidé de sa politique HSE,
de l’avancement de ses programmes et des
résultats obtenus. Cette information constitue
la base de sa communication interne et externe,
via intranet ou internet, et sert de support
à ses contacts avec ses partenaires extérieurs
sur ses différents sites.
2000
2 508
Sanofi-Synthélabo se préoccupe de l’état
des sols et de leur éventuelle réhabilitation
lorsque cesse leur exploitation industrielle.
Le groupe s’est ainsi associé volontairement
au Brésil à la réhabilitation d’une décharge
contrôlée de déchets dangereux utilisée dans
les années quatre-vingt par une soixantaine
d’entreprises et gérée à l’époque par une société
tierce.
57
1999
2 362
Réhabiliter les sols, un enjeu essentiel
Sanofi-Synthélabo
Composés Organiques Volatils (COV)
(tonnes)

Rapport annuel 2001 Sanofi

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