Le cancer de la prostate et la TEP

LE CANCER DE LA PROSTATE
ET LA TEP
PERSPECTIVES
Dr Caroline Rousseau
TEP: Radiopharmaceutiques Fluorés
Métabolisme des glucides
18F-Fluoro
Fluoro--déoxyglucose
Métabolisme des lipides
18F-choline
(FDG)
Biodistribution
différente
PREVALENCE AND RISK OF MALIGNANCY OF
PROSTATIC INCIDENTAL UPTAKE OF FDG
In 6 studies
47 925 patients
Pooled prevalence of incidental prostatic FDG uptake was
1.8% (95%CI: 1.3-2.3%)
Pooled risk of malignancy in patients with incidental
prostatic FDG uptake verified by biopsy was 62%
(95%CI: 54-71%)
Conclusion: Incidental peripheral prostatic FDG uptake
might carry a significant probability of malignancy
Bertagna F, et al. Nuklearmedizin. 2014
18FDG
All benign and malignant prostate cells are characterized by a
dominant uptake of fatty acid compared with glucose
Liu Y. Anticancer Res 30: 369-374, 2010.
Much higher sensitivity for the detection of metastatic lesions
than for primary prostate cancer, which may result from the
progression of the energetic metabolism in metastatic lesions
compared with the primary lesion; increased cell proliferation
and accelerated glucose metabolism
LIU Y. ONCOLOGY LETTERS 7: 2013-2018, 2014
Récidive post radiothérapie, PSA à 2,2 et Gleason initial 9
LNI para-aortic +
Lésions osseuses sans véritable anomalie au
scanner avant tt puis en évaluation thérapeutique
18FDG
Recently, a growing number of studies are showing that 18F-FDG
uptake is an independent prognostic factor in men with mCRPC
and suggest 18F-FDG-PET/CT may detect a subgroup of
biologically more aggressive disease
Zukotynski KA. Am J Nucl Med Mol Imaging 2015;5(1):72-82
Vargas et al. studied 18F-FDG-PET/CT in men with mCRPC and
suggested that the number of lesions was associated with OS
Vargas HA. Radiology 2014; 271: 220-229.
Jadvar H. J Nucl Med 2013; 54: 1195-201.
A 61-y-old man, with mCRPC.
Primary treatment with RP (Gl: 5+4)
followed by hormonal therapy
A
67-y-old
man
with
dedifferentiated mCRPC who
was initially treated with RP
followed by hormonal therapy
18F-CHOLINE
18F-Choline
et cancer de prostate
Méta ganglionnaire
Accumulation rapide
Stable au cours du temps
Sutinen et al, EJNMI 2004
Acquisition TEP/TDM FCH
• Dynamique : 10 premières minutes
• ½ corps entier ensuite ± rapidement après
injection
Intérêt des précoces
M. Bar Ma….
• ADENOCARCINOME PROSTATIQUE Gleason 9 (5+4), stade
pT3 N0 M0
• Traité par prostatectomie en mars 2008 puis radiothérapie
externe en 2010 pour récidive
• Suivi en 2016 :
• Cliniquement: le TR objective lésion s’étendant vers le
rectum avec impression de volume tumoral global en
augmentation
• IRM 03/2016 :
• nodule
en hyposignal T2, se rehaussant après Gado et présentant une
restriction de diffusion,
• situé sur partie gauche de la loge prostatectomie mesurant 13 x 15 mm
de plus grand axe versus 12 mm sur l’IRM antérieure
Pelvectomie antérieure ?
→ Bilan FCholine (local et à distance)
Images IRM 03/2016
T1
Gado
Fat Sat
T2
Diffusion
Précoces
TEP Fcholine 05/2016
1’
3’
PSA : 0,15 ng/ml
TD : 2 mois
Vélo : 0,8 ng/ml/an
Précoces
TEP Fcholine 05/2016
4’
10’
Tardifs
TEP Fcholine 05/2016
Apport dans le contexte du
bilan d’extension
Les patients à haut risque ?
TEP F-Choline et pts à haut risque
→ Augmenter la sensibilité et précision du bilan ini)al
Patient de 58 ans
Biopsie : Gleason 4+3 bilatéral
PSA = 8,5 ng/mL
T3 clinique
IRM : T3b en + ADP iliaques
externes + atteinte de L5
TEP FCH et la tumeur prostatique
En résumé
- Valeur limitée de la TEP FCH
- Domaine de l’IRM endo-rectale +++
- Mieux qd il y aura PET/MRI ?
Vali R et al. Am J Nucl Med Mol Imaging 2015
TEP FCH et la tumeur prostatique :
exemple
67-year-old prostate cancer patient
Gleason score 7
PSA 22.7 ng/mL
A: Histopathology results: prostate adenocarcinoma in both lobes
Vali R et al. Am J Nucl Med Mol Imaging 2015
TEP FCH et l’extension gg
Gg pelv.
En résumé
- Sensibilité élevée pour bilan gg
- Technique GS > petit gg
Vali R et al. Am J Nucl Med Mol Imaging 2015
High risk
gg≥5mm
Gg >pelv.
TEP FCH et gg : exemple
67-year-old prostate cancer patient
Gleason score 7
PSA 21.1 ng/mL.
LN ii verified as lymph node metastasis by histopathology
Vali R et al. Am J Nucl Med Mol Imaging 2015
Vali R et al. Am J Nucl Med Mol Imaging 2015
TEP FCH et l’extension osseuse
24% métas
os sans
anomalie au
CT
56% pts FCH+ ou FNa+
35% pts FCH+ (gg et/ou os)
FCH et FNa
En résumé
- FCH et Fna > Bone scan
- SeFCH < SeFNa
- SpFCH> SpFNa
18F-Choline
et cancer de prostate
Apport dans le contexte
d’une récidive biochimique
11C
et 18F-Choline dans la récidive du
cancer de prostate C Brogsitter, EJNMMI (2013) 40 :S18–S27
Initially, initial external beam radiation therapy, PSA = 3,5 ng/ml
PET FCH : Androgen deprivation therapy → Salvage cryotherapy
PSA < 0,01 (17 months after recurrence treatment)
Five years after initial radical prostatectomy, PSA = 2.1 ng/ml
PET FCH: Androgen deprivation therapy → Salvage extended radiotherapy
PSA = 0.3 ng/ml, and he is still progression-free
Mansi et al. JNM 2014 Sep;55(9):1401-3.
Recommended radiocholine PET in patients
with a biochemical relapse of disease in the
case of:
PSA greater than 1.5 ng/mL,
PSA velocity greater than 0.75 ng/mL/y,
or PSA doubling time less than 6 mo
Facteurs pronostiques TEP choline +
Stop HTbefore Choline PET/CT or not ?
Insufficient evidence to support the withdrawal of ADT on a
regular basis before [11C]choline or [18F]fluorocholine)
PET/CT scanning in patients with hormone-resistant PCa
G Giovacchini, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2011) 38:1964–1966
M Beheshti, J Nucl Med 2013; 54:833–840
Impact thérapeutique de 11C ou 18F-Choline
Si TEP positive
F Ceci, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014) 41:2222–2231
J D Soyka, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2012) 39:936–943
Décision de tt après CCH chez pts
prévus HT palliative
A 70-y-old treated with RP+EBRT for PCa in 2006 (T3bN0M0,
Gleason 4+5). During follow-up, BR: PSA 3.0 ng/mL
The PET/CT results led to treatment with S-RT.
F Ceci, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014) 41:2222–2231
Décision de tt après CCH chez pts
prévus HT palliative
A 65-year-old patient treated with RP in 2007 for Pca (T3bN0M0,
Gleason 4+4).
BR occurred (PSA 1.0 ng/mL).
PET/CT results led to palliative RT to the bone lesion in addition
to ADT
F Ceci, Eur J Nucl Med Mol Imaging (2014) 41:2222–2231
Résultats TEP Choline : pronostiques
de la maladie ?
Giovacchini et al. J Nucl Med 2014; 55:233–241
median OS 16.4 y
(95% CI, 14.0–18.8 y)
median OS 11.2 y
(95% CI, 9.8–12.6 y)
P< 10-3
Résultats TEP Choline : pronostiques
de la maladie ?
Giovacchini et al. J Nucl Med 2014; 55:233–241
median OS 16.4 y
(95% CI, 14.0–18.8 y)
median OS 12.1 y
(95% CI, 10.5–13.7 y)
median OS 9.9 y
(95% CI, 6.8–13.1 y)
P< 10-2
Proposition de nomogram
Exactitude 76%
Giovacchini et al. J Nucl Med 2014; 55:233–241
Influence of choline PET/CT on
radiotherapy planning in prostate cancer
37.5% of cases, a re-delineation and new
dose prescription occurred
Good clinical results in terms of
biochemical control and toxicity
No gastrointestinal (GI)/genitourinary
(GU) grade III toxicities
López E, Rep Pract Oncol Radiother. 2014 16;20(2):104-12
Irradiation de rattrapage guidée par les images TEP
à la choline
Création du BTV
ganglionnaire chez
un patient en
récidive
ganglionnaire
pelvienne isolée
Irradiation de rattrapage guidée par les images TEP
à la choline
Evaluation thérapeutique par TEP FCH
Evaluation thérapie par Taxol
PC-3 cell line
Krause BJ et al., EJNMMI, 2010
Evaluation thérapie à l’Abiratérone 
Responder
De Giorgi U et al., Oncotarget, 2014
Evaluation thérapie à l’Abiratérone 
Non Responder
De Giorgi U et al., Oncotarget, 2014
Analyse multivariée
FCH PET/CT (progression/ non progression
PFS et OS
De Giorgi U et al., Oncotarget, 2014
En résumé, la F-Choline
Ht risque
18FDG: Gleason 8, 9, 10
Cancer de prostate
« Recherche »
68Ga-PSMA
Imagerie phénotypique grâce au
ciblage du PSMA
•
•
•
Antigène de surface surexprimé dans
le cancer de prostate
→ cible prometteuse d’imagerie mais
aussi de thérapie
Développement marquage ligand
PSMA au 68Ga
K prostate
M+ gg
M+
68Ga-PSMA
/
18F-Choline
Sensibilité par patient à 86,5% avec
70,3% avec 18F-Choline
68Ga-PSMA
contre
•
Patients PSA > 2,5 ng/mL, sensibilité par patient 100%
68Ga-PSMA et 90,5% 18F-Choline
•
Patients PSA < 2,5 ng/mL, sensibilité par patient
68,8% 68Ga-PSMA et 43,8% 18F-Choline
Toutes lésions détectées
le 68Ga-PSMA .
18F-Choline
l’étaient aussi par
Afshar-Oromich A et al. EJNMMI 2014
68Ga-PSMA
18F-Choline
18F-Choline
68Ga-PSMA
ligand
Vers la PET/MR PSMA-ligand….
MC Roethke, EUROPEAN UROLOGY 64 (2013) 862–864
4
indéterminés
avec MRI
(0 PET/MR)
1
probablement
bénin
(0 PET/MR)
PSMA : Possibilités dans l’Ouest
• Essai chez des patients en récidive après prostatectomie radicale
avec bilan conventionnel normal ou douteux et PSA < 1.5
• N=130
• N/A, Bordeaux et Brest
• Mise au point du marquage et réglementaire en cours
PSMA : Possibilités dans l’Ouest
• Acceptation lettre d’intention PHRC national, bilan initial chez
patients à haut risque
• A l’initiative de Bordeaux