au niveau de la jonction neuromusculaire

Transmission synaptique
au niveau de la jonction neuromusculaire
1 : Dans l’élément pré-synaptique (terminaison axonale du
neurone), le neurotransmetteur acétylcholine est stocké
dans des vésicules synaptiques.
2 : L’arrivée de l’influx nerveux à la terminaison nerveuse
entraîne la fusion des vésicules avec la membrane présynaptique.
terminaison
axonale
cellules
de Schwann
mitochondie
vésicule synaptique
contenant
le neurotransmetteur
lame basale
ChaT
Synaptotagmine 2
acétylcholine
bouton pré-synaptique
3 : Les vésicules libèrent l’acétylcholine dans la fente
synaptique.
4 : Les molécules d’acétylcholine libérées vont se fixer sur
la membrane post-synaptique (de la cellule musculaire) au
niveau des récepteurs de l’acétylcholine.
SNAP25B
1
fente synaptique
acétylcholinestérase
(ColQ)
2
3
repli
post-synaptique
rapsyne
agrine
MuSK
5’
4
LRP4
5 : Cette fixation entraîne un passage d’ions à travers
la membrane de la fibre musculaire, qui aboutit à la
contraction de la fibre musculaire.
Dok-7
récepteur de
l'acétylcholine
noyau
laminine β2
myofibrille
J O U R N É E S
Nav1.4
cellule musculaire
© AFM-Téléthon - M. Gilles
5’ : Dans le même temps, les molécules d’acétylcholine
présentes dans la fente synaptique sont soit recaptées
par la membrane pré-synaptique, soit détruites par
l’acétylcholinestérase.
La machinerie de la transmission synaptique est alors prête
à un nouveau cycle de transmission synaptique.
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D E S
F A M I L L E S
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Syndromes myasthéniques congénitaux
(smc)
> À quoi sont-ils dus ?
Faits marquants
terminaison
axonale
Synaptotagmine 2
ChAT
> SMC pré-synaptiques
• Défauts dans la production ou
le stockage de l’acétylcholine (ACh).
> Mutations du gène CHAT codant
la choline acétyltransférase.
> Mutations du gène PREPL codant
la protéine PREPL.
> Mutations dans le gène SNAP25B
qui code la protéine SNAPB25B.
> Mutations dans le gène SYT2 codant
la synaptotagmine 2.
acétylcholinestérase
(ColQ)
acétylcholine
laminine β2
fente
synaptique
MuSK
> Description d’une nouvelle forme de SMC liée à des
anomalies dans un transporteur mitochondrial.
> L’agrine et le LRP4 jouent un rôle essentiel dans le
maintien de la jonction neuromusculaire.
> La fluoxétine exerce un effet neuroprotecteur à long
terme dans une souris modèle du canal lent.
Dok-7
récepteur de
l'acétylcholine
rapsyne
cellule
musculaire
© AFM-Téléthon - M. Gilles
> SMC synaptiques
• Déficit en acétylcholinestérase (AChE) :
mutations du gène COLQ.
• Déficit en laminine bêta2 : mutations du
gène LAMB2.
• Déficit en agrine : mutations du gène
AGRN.
SNAP25B
> 2 nouveaux gènes impliqués dans les SMC
pré-synaptiques ont été identifiés : les gènes
codant SNAP25B et la synaptotagmine 2.
> SMC post-synaptiques
• Perte des récepteurs de l'acétylcholine (RACh) -> Mutations des gènes des sous-unités (α, β, γ, δ, ε) de RACh.
• Anomalies d'ouverture des RACh (canal lent, canal rapide) -> Mutations des gènes des sous-unités (α, β, γ, δ, ε) de RACh.
• Mutations du gène RAPSN codant la rapsyne.
• Mutations du gène SCN4A codant un canal sodium Nav1.4.
• Mutations du gène de la plectine, une protéine liant les composants de la cellule à la membrane.
• Mutations dans le gène codant la protéine MuSK nécessaire à l’agrégation des RACh à la membrane musculaire sous l’action de l’agrine.
• Mutations du gène codant la protéine Dok-7, interagissant avec MuSK et responsable de certaines myasthénies des ceintures.
• Mutations du gène codant LRP4 qui intervient dans l’activation de RACh et de MuSK via l’agrine
> Le transfert, par thérapie génique, du gène
Dok-7 augmente la taille des jonctions neuromusculaires
de souris modèles de syndrome myasthénique
congénital lié à Dok-7.
> Un essai de phase I du salbutamol réalisé chez
21 personnes atteintes de syndrome myasthénique
congénital aux États-Unis est terminé. Les données
sont en cours d’analyse.
> SMC avec un déficit en glycosylation
• Mutation du gène DPAGT1 qui code une protéine impliquée dans la glycosylation.
• Mutation des gènes ALG2 et ALG14 qui codent des protéines impliquées dans la glycosylation.
• Mutation du gène codant la protéine GFPT1, responsable de certains SMC (localisation encore mal connue).
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