diagnostic, traitement et prise en charge du lupus

À L’OCCASION DE LA JOURNÉE MONDIALE DU LUPUS
DIAGNOSTIC,
TRAITEMENT ET
PRISE EN CHARGE DU
LUPUS
ÉRYTHÉMATEUX
SYSTÉMIQUE :
LES AVANCÉES
DE LA RECHERCHE
DOSSIER DE PRESSE
Mardi 3 mai 2016
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
SOMMAIRE
TABLE DES MATIÈRES
Une maladie rare multifactorielle difficile à cerner.................................................................... 3
Les premiers symptômes − Comment poser le diagnostic ?..................................................... 4
Le suivi, les centres de référence, la filière de santé des maladies autoimmunes et
auto-inflammatoires rares (FAI2R)................................................................................................. 6
Le traitement aujourd’hui................................................................................................................. 7
Les cibles thérapeutiques et les perspectives de la recherche................................................ 7
1/ Chercher la signature interféron.................................................................................................................. 8
2/ De l’immunosuppression à l’immunomodulation ?................................................................................... 8
Intervenants...................................................................................................................................... 11
Les centres de référence du Lupus Érythémateux Systémique............................................. 12
Les associations de patients.......................................................................................................... 13
Annexes.............................................................................................................................................. 15
2
DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
UNE MALADIE RARE MULTIFACTORIELLE
DIFFICILE À CERNER
Le Lupus Érythémateux Systémique (LES) ou Lupus Érythémateux Disséminé
est une maladie autoimmune, chronique et invalidante dont les causes restent
inconnues. Cette maladie évolutive est marquée par une succession de poussées
s’accompagnant d’une altération de l’état général et de périodes de rémission (sans
symptôme).
Les causes sont multiples, il semble qu’une certaine prédisposition génétique
puisse jouer un rôle dans l’apparition de la maladie. Parmis les facteurs déclenchants
on note les facteurs environnementaux, hormonaux et immunologiques (déréglement de la « tolérance au soi »).
En effet, la première crise survient généralement à l’issue d’un évènement
particulier (stress, exposition au soleil, grossesse, infections virales, prise de médicaments…). Elle est précédée par une phase asymptomatique qui peut durer plusieurs
années pendant laquelle les malades développent des autoanticorps.
EPIDÉMIOLOGIE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE
(Source : FAI2R1)
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La prévalence est estimée entre 1 pour 1000 et pour 1 pour 3000.
La maladie affecte majoritairement les femmes (neuf femmes/un homme).
La maladie débute surtout entre 15 ans et 45 ans.
Le nombre de patients est estimé entre 30 000 et 60 000 en France.
Antigène :
Substance reconnue
comme étrangère par
l’organisme et capable
de déclencher une réaction immunitaire avec la
production d’anticorps.
Autoanticorps :
Ex :
◆◆ Antinucléaires
(dirigés contre des antigènes présents dans les
noyaux des cellules)
◆◆ AntiADN
◆◆ Antiphospholipides
1 FAI2R :
Filière de Santé couvrant
l’ensemble des maladies
auto-immunes et auto-inflammatoires rares de
l’enfant et de l’adulte. Elle
est coordonnée par le
Pr. Hachulla et le Dr. Belot.
Le Lupus peut affecter de nombreux organes et tissus (peau, reins, articulations, cœur, poumons, système nerveux…) et se manifeste par des signes cliniques
hétérogènes (éruptions cutanées, arthrite, photosensibilité, atteinte rénale, troubles
neurologiques, anémie…), qui varient d’une personne à une autre et changent au
cours de l’évolution de la maladie.
Le Lupus est fréquemment associé à des manifestations neurologiques et
psychiatriques variées (méningite aseptique, troubles cognitifs, convulsions, psychose…) regroupées sous le nom de neurolupus. Ces signes cliniques concernent
40 % des patients mais ne peuvent pas tous être attribués directement au Lupus.
Les atteintes rénales vont se développer chez plus de 60% des patients au
cours de leur maladie pouvant évoluer vers une insufisance rénale chronique terminale et représentent un facteur de co-morbidité majeur. Pour certains d’entre eux
l’atteinte rénale est présente dès le diagnostic.
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
Immunothérapie :
vise à moduler la réponse
immunitaire soit en la
stimulant lorsqu’elle
est insuffisante, soit en
l’inhibant lorsqu’elle est
excessive ou indésirable.
Immunothérapie passive :
consiste à apporter aux
malades des anticorps
dirigés spécifiquement
contre une cible présente
à la surface des cellules.
Immunothérapie active :
La vaccination « classique »
préventive est une forme
d’immunothérapie active.
Grâce à l’injection d’un ou
plusieurs antigènes (protéine bactérienne, virus
atténué ou inactivé…),
une personne en bonne
santé peut alors acquérir
la « mémoire » immunitaire qui lui permettra de
reconnaître et combattre
un agent infectieux auquel
elle pourrait être confrontée ultérieurement.
La vaccination thérapeutique est une autre forme
d’immunothérapie active.
Elle repose sur le même
principe que la vaccination
préventive. Ici l’injection
d’un antigène est réalisée chez le malade pour
induire ou amplifier une
réponse immunitaire spécifique. Autrement dit,
c’est le patient lui-même
qui produit les anticorps
qui vont lui permettre de
lutter contre sa pathologie.
Dans la pratique, il n’y a pas « un », mais « des » Lupus et on distingue trois niveaux d’atteintes (légères, modérées, sévères). Les atteintes légères correspondent
à des atteintes non viscérales n’engageant pas le pronostic vital du patient (atteintes
cutanéo-muqueuses, photosensibilité, alopécie, atteintes des articulations du poignet, des mains…). Les atteintes modérées correspondent à des atteintes viscérales
qui ne mettent pas en jeu le pronostic vital ou fonctionnel du patient (atteinte des
séreuses, pleurésie, péricardite, ascite…). Les atteintes sévères peuvent engager le
pronostic vital ou fonctionnel du patient. Ce sont en particulier les atteintes rénales
qui concernent la moitié des patients lupiques et doivent être surveillées régulièrement pour éviter l’évolution vers une insuffisance rénale terminale.
LES PREMIERS SYMPTÔMES −
COMMENT POSER LE DIAGNOSTIC ?
Le manque de spécificité des symptômes du Lupus Érythémateux Systémique complique le diagnostic de la maladie. Dans un cas sur deux, la maladie est
révélée par des manifestations rhumatologiques qui persistent généralement tout
au long de l’évolution de la maladie. Les articulations les plus fréquemment touchées
sont celles des mains, des coudes, des genoux et des chevilles.
Eruption malaire (masque de loup)
Atteinte rénale
Douleurs articulaires
Dépression
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
Des manifestations dermatologiques sont également présentes dans 80%
des cas, avec en particulier une éruption cutanée sur le visage parfois assortie d’un
œdème. On peut aussi observer chez les malades une fièvre modérée mais prolongée, une fatigue persistante, une sécheresse oculaire consécutive à une inflammation des tissus de l’œil ou une atteinte rénale..
DES CÉLÉBRITÉS MALADES DU LUPUS
Michael Jackson, Selena Gomez (actrice), Seal (musicien)
Le diagnostic repose donc sur la conjonction d’un faisceau d’arguments cliniques et biologiques convergents. Il peut être affirmé lorsque le patient présente au
moins quatre des onze critères de la classification de référence, établie par le collège
américain de rhumathologie ( ACR − American College of Rhumatology).
LES CRITÈRES DE CLASSIFICATION
DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE
établis par l’American College of Rheumatology
1. Éruption malaire (masque de loup)
2. Éruption de lupus discoïde
3. Photosensibilité
4. Ulcérations buccales ou nasopharyngées
5. Polyarthrite non érosive
6. Pleurésie ou péricardite
7. Atteinte rénale
8. Atteinte neurologique
9. Atteinte hématologique
10. Désordre immunologique (présence d’anticorps anti-ADN natif ou
d’anti-Sm ou d’antiphospholipides)
11. Présence de facteurs antinucléaires à un titre anormal en l’absence de médicament inducteur
Source : http://www.rheumatology.org/
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LE SUIVI, LES CENTRES DE RÉFÉRENCE, LA FILIÈRE DE
SANTÉ DES MALADIES AUTOIMMUNES ET AUTO-INFLAMMATOIRES RARES (FAI2R)
Le Lupus est une maladie chronique évoluant par poussées. La maladie et la
prise de traitements au long cours ont des conséquences sur la vie quotidienne du
patient qui doit souvent modifier ses activités et adopter une hygiène de vie adaptée
(régime alimentaire équilibré, arrêt du tabac, pratique d’une activité sportive dans
les phases de rémission, éviter les expositions au soleil…).
À chaque poussée, les malades ont besoin d’un traitement d’attaque adapté en
fonction des organes touchés et de la sévérité de la crise. Le traitement sera ensuite réduit
progressivement pour maintenir une immunosuppression prolongée tout en optimisant
la protection rénale et en limitant les effets secondaires notamment cardiovasculaires.
Aussi, est-il important pour les personnes atteintes de Lupus de bénéficier
d’un suivi avec un médecin généraliste prêt à faire face aux soucis du quotidien et
avec un spécialiste hospitalier connaissant bien la maladie. Le rôle de ce praticien
est déterminant pour identifier rapidement une poussée lupique et déclencher un
traitement d’attaque.
La maladie affectant en majorité des femmes en âge d’avoir des enfants, se
pose aussi la question de la grossesse et des risques encourus par la mère et par l’enfant. Si la grossesse est le plus souvent possible en phase de rémission, celle-ci doit
être planifiée en fonction du profil du Lupus et des traitements associés potentiellement à risque pour l’enfant. Elle doit s’accompagner d’une surveillance multidisciplinaire et d’un encadrement strict. En effet la survenue d’une grossesse expose la mère
à un risque de recrudescence de la maladie et l’enfant à des traitements potentiellement à risque pour son développement.
Dans la pratique, deux associations de patients, l’association Lupus France et
l’AFL+ (Association Française du Lupus et autres maladies auto-immunes), peuvent
apporter des informations aux personnes atteintes de Lupus et à leurs proches. Outre
le recueil et la diffusion d’informations sur la maladie, elles contribuent à favoriser les
échanges d’expérience entre malades, à sensibiliser les familles aux difficultés que
rencontrent les personnes atteintes d’un Lupus et à établir des liens avec les centres
de référence spécialistes de la pathologie et qui peuvent être porte-parole auprès
des pouvoirs publics.
Créés dans le cadre du premier Plan National Maladies Rares, les centres de
référence visent à aider les patients à accéder rapidement à un diagnostic et à faciliter leur parcours de soins au sein du système de santé. Le Ministère des Affaires
Sociales et de la Santé a désigné quatre centres de référence pour les maladies
systémiques et autoimmunes rares. Ces quatre centres sont référents pour le Lupus
Érythémateux Systémique. Ils sont maintenant intégrés dans la filière de santé des
maladies autoimmunes et autoinflammatoires rares (FAI2R) constituée dans le cadre
du deuxième Plan National Maladies Rares 2011-2014.
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
Avec la constitution de cette filière, l’objectif est notamment de réunir l’ensemble des centres de prise en charge des maladies inflammatoires rares au sein
d’un réseau de soins unique, de définir les actions de soins à travers une collaboration avec les associations de patients et de développer des actions de recherche
clinique et translationnelle.
LE TRAITEMENT AUJOURD’HUI
Il n’existe pas de traitement curatif pour le Lupus Érythémateux Systémique.
Les seuls traitements disponibles visent à réduire l’inflammation et la douleur associée afin de traiter les principaux symptômes de la maladie et de prévenir les complications.
Actuellement, le traitement de fond repose sur l’utilisation d’un antipaludéen de synthèse, l’hydroxychloroquine (Plaquénil®), dont les propriétés anti-inflammatoires exercent un effet thérapeutique, préventif sur les rechutes et permettent un
contrôle de la maladie au long cours.
Le traitement des poussées doit ensuite s’adapter à leur gravité et aux organes affectés et est généralement basé sur l’utilisation, seuls ou en association,
d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de corticoïdes, et d’immunosuppresseurs. Dans les cas réfractaires aux immunosuppresseurs, le Protocole national de
diagnostic et de soins élaboré par la Haute Autorité de Santé (HAS) indique qu’il est
possible de recourir à l’utilisation du rituximab1, anticorps monoclonal anti-CD20,
après avis du centre de référence. Un seul traitement biologique (anticorps monoclonal) a été récemment mis sur le marché, Benlista®. Il est indiqué chez des patients
atteints d’un Lupus actif malgré un traitement standard.
LES CIBLES THÉRAPEUTIQUES ET LES PERSPECTIVES DE
LA RECHERCHE
Le Lupus Érythémateux Systémique se caractérise par une perte de tolérance
vis-à-vis d’antigènes du soi, avec la production d’autoanticorps (en particulier des
anticorps antinucléaires et des anticorps antiADN) à l’origine des lésions tissulaires
inflammatoires. Cette réaction autoimmune est entretenue par différentes boucles
d’amplification dont les mécanismes mettent en jeu à la fois des cibles cellulaires
(lymphocytes B, lymphocytes T folliculaires helper, cellules dendritiques) et des cibles
moléculaires (cytokines telles que les interférons α et β, la protéine BAFF/BlyS, protéines impliquées dans la signalisation cellulaire, protéines d’adhésion cellulaire, molécules de co-stimulation…).
7
Anticorps monoclonal :
proviennent d’une seule et
unique lignée de cellules B
et sont tous identiques. Ils
ne reconnaissent qu’une
seule et unique partie
spécifique (épitope) sur un
antigène donné.
Anticorps polyclonal :
sont produits par différentes cellules B et
constituent un mélange
d’anticorps reconnaissant
différents épitopes sur un
antigène donné. Lorsque
l’organisme synthétise
des anticorps en réponse
à la reconnaissance d’un
antigène, les anticorps
produits sont dirigés
contre plusieurs épitopes
de cet antigène. On parle
de réponse polyclonale.
1 Le rituximab n’est pas autorisé dans cette indication.
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
Cytokine :
Les cytokines sont des protéines synthétisées par certaines cellules du système
immunitaire (lymphocytes
et macrophages). Ces
cytokines communiquent
entre elles et agissent sur
différentes cellules du
système immunitaire pour
réguler leur activité. Elles
interviennent dans les
réactions inflammatoires et
sont aussi impliquées dans
la croissance et la maturation des cellules sanguines.
Les interleukines, les
interférons, les facteurs de
nécrose des tumeurs et les
facteurs de croissance sont
classés parmi les cytokines.
Les cytokines sont utilisées en thérapeutique
pour le traitement
d’infections virales,
de maladies autoimmunes ou de cancers.
Interféron :
Les interférons sont des
cytokines qui inhibent la
prolifération des cellules
et stimulent les défenses
immunitaires (protection contre les infections
virales, stimulation de la
maturation des lymphocytes B et T…). Parmi les
différents types d’interféron, les interférons α et
β (Type I) interviennent
dans la réponse immunitaire innée, tandis que les
interférons γ (Type II) sont
produits lors de la réaction
immunitaire adaptative.
Immunité innée :
Comprend les cellules et
les mécanismes permettant
la défense de l’organisme
contre les agents extérieurs
de façon immédiate.
Immunité adaptative :
Comprend les cellules
mémoires et les mécanismes mis en place plus
tardivement que l’immunité innée et permettant
une protection durable
de l’organisme contre
les agents extérieurs.
Dans ce contexte,une soixantaine de produits sont actuellement en phase de
développement clinique plus ou moins avancé (une dizaine en phase II, 5 en phase III)
pour le traitement du Lupus Érythémateux Systémique. Ces candidats peuvent être
répartis en trois catégories (modulateurs de cytokines ou de molécules de co-stimulation mises en jeu dans le développement et l’évolution de la maladie, inhibiteurs
de kinases intracellulaires et inhibiteurs/modulateurs des lymphocytes B et/ou T).
1/ CHERCHER LA SIGNATURE INTERFÉRON
L’interféron α se positionne comme l’une des cytokines clés par son rôle de
chef d’orchestre du fonctionnement du système immunitaire et de la réaction auto-immune. Une fois fixée sur son récepteur, cette cytokine va stimuler l’expression
d’une série de gènes spécifiques, qui constitue sa « signature » propre, dite « signature interferon ». Si tous les patients atteints de Lupus Érythémateux Systémique
ne présentent pas de signature interféron, la présence d’une signature interféron α
positive est néanmoins associée à une forme active de la maladie.
Parmi les nouvelles approches thérapeutique en développement, l’interféron représente l’une des cibles privilégiées, soit sur la base d’une stratégie classique utilisant des anticorps monoclonaux à l’instar d’anifrolumab de Medimmune/
Astra-Zeneca actuellement en phase III, soit sur la base d’une immunisation active
avec le vaccin thérapeutique IFN-Kinoide de Neovacs. Cette dernière technologie est
basée sur la génération d’une réponse immune grâce à l’administration d’un complexe immunogène associant la cytokine ciblée à une protéine porteuse. L’injection
par voie intra-musculaire de ce complexe au patient va permettre d’induire la réponse immune et la production d’anticorps naturels polyclonaux dirigés contre la
cytokine cible. On parvient ainsi à réguler la surexpression des gènes de l’interféron
et par conséquent les effets pro-inflammatoires de la cytokine. Une étude clinique de
phase IIb est actuellement en cours pour évaluer son efficacité biologique et clinique
chez des patients atteints de formes modérée à sévère du Lupus. Ses résultats sont
attendus à l’été 2017.
2/ DE L’IMMUNOSUPPRESSION À L’IMMUNOMODULATION ?
Alors que la durée optimale du traitement immunosuppresseur en maintenance reste encore une question non résolue, l’un des objectifs est de limiter les effets indésirables des corticoïdes.
Les stratégies thérapeutiques en cours de développement clinique s’orientent
donc vers la mise au point de protocoles de prise en charge sans corticoïdes et visent
à restaurer la régulation des mécanismes immunitaires déficients chez les patients
atteints du LES. L’orientation ici est de passer d’une approche d’immunosuppression
à une approche d’immunomodulation.
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
Les pistes à l’étude se concentrent en particulier sur un meilleur contrôle de
l’activation et de la différenciation des lymphocytes B autoréactifs au cours de la maladie, sur la stimulation des lymphocytes T régulateurs (T reg) et B régulateurs (B reg)
et sur la modulation de l’immunité innée. Ces stratégies passent notamment par l’inhibition et/ou la modulation de cytokines (interféron α, interféron γ, interleukine-6,
interleukine-21, …) et par l’utilisation d’inhibiteurs de kinases impliquées dans la signalisation cellulaire.
Protéine porteuse :
Une protéine porteuse est
une grosse protéine qui
permet de rendre immunogène la cytokine ciblée
et d’induire une réponse
immunitaire spécifique.
Cette approche d’immunomodulation s’applique aussi à la mise au point de
traitements capables de cibler et donc de réduire les lésions tissulaires inflammatoires provoquées par le Lupus (fibrose rénale, néphropathie lupique…).
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
INTERVENANTS
Pr. ÉRIC HACHULLA
Éric Hachulla est professeur de Médecine Interne à l’Hôpital Claude
Huriez, Université de Lille 2 depuis 1995. Son expertise clinique est axée sur
les maladies du tissu conjonctif, les vascularites, et des maladies systémiques
et métaboliques. Il est directeur du Centre National de Référence français de
Sclérodermie avec une expertise particulière dans les complications vasculaires,
l’hypertension pulmonaire et l’ulcère des doigts. Il a développé un programme
d’enseignement médical pour les patients et les praticiens.
Le Pr. Hachulla est l’auteur de nombreuses publications basées sur ses
recherches cliniques sur des sujets variés, principalement sur la sclerodermie,
le Lupus systémique, le syndrome des antiphospholipides, du syndrome de
Sjögren, de la maladie de Takayasu, et l’amiloïdose. Il contribue au développement de la scintigraphie SAP pour le
diagnostic de l’amyloïde, ainsi qu’au travail de recherche concernant les manifestations neurologiques centrales
du Lupus et du syndrome de Sjögren.
Le Pr. Hachulla est actuellement membre de plusieurs sociétés savantes, dont la Société Française de
Médecine Interne, l’American College of Rheumatology (ACR), la European League Against Rheumatism (EULAR)
dont il est membre du comité éducatif. Il a contribué à la mise en place du diplôme français en ligne dans les
maladies rhumatismales inflammatoires et systémiques.
Pr. JEAN SIBILIA
Professeur des Universités – praticien hospitalier, le Pr. Jean Sibilia est
chef de Service de Rhumatologie du CHU de Strasbourg. Doyen de la Faculté de
Médecine de Strasbourg, il est responsable du Centre National de Référence des
Maladies Auto-Immunes Systémiques (CHU de Strasbourg) ) et Directeur Adjoint
de l’Unité Inserm UMR_1109 : Immunorhumatologie Moléculaire.
Le Pr. Sibilia est Président du Club Rhumatismes et Inflammation (CRI),
groupe coopérateur scientifique formant un réseau d’investigation (CRI IMIDIATE) comprenant plus de 2000 investigateurs s’intéressant aux maladies
auto-immunes ou auto-inflammatoires ainsi que Responsable des Diplômes
Interuniversitaires consacrés aux rhumatismes inflammatoires, aux maladies auto-immunes, aux biomédicaments et à la rhumatologie interventionnelle.
Rédacteur de plus de 300 articles scientifiques et de nombreux ouvrages didactiques consacrés aux maladies inflammatoires et aux maladies auto-immunes, le Pr. Sibilia est membre de différentes sociétés savantes :
Société Française de Rhumatologie (SFR) ; European League Against Rheumatism (EULAR) ; American College of
Rheumatology (ACR) ; Ligue Tunisienne Anti-Rhumatismale (LITAR).
Le Pr. Jean Sibilia est aussi membre associé de différentes associations de patients : Association Française
du Lupus (AFL) ; Association française du Gougerot-Sjögren (AFGS) ; Association des Sclérodermiques de France
(ASF).
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
LES CENTRES DE RÉFÉRENCE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE
■ Centre de référence des Lupus et syndromes des antiphospholipides
Hôpital Pitié Salpétrière - Service de médecine interne
47-83 Bd de l’Hôpital
75651 Paris cedex 13
Coordonnateur : Pr. Jean-Charles Piette
http://www.lupus-reference.info/
■ Centre de référence pour les vascularites nécrosantes et sclérodermies systémiques
Hôpital Cochin - Service de médecine interne
27 rue du Faubourg Saint Jacques
75679 Paris cedex 14
Coordonnateur : Pr. Loïc Guillevin
http://www.maladiesautoimmunes-cochin.org/
■ Centre de référence des maladies auto-immunes rares
Hôpitaux universitaires de Strasbourg - Hôpital Civil
Service de médecine interne et immunologie clinique - Clinique médicale A
1 Place de l’Hôpital BP 426
67091 Strasbourg cedex
Coordonnateur : Pr. Jean-Louis Pasquali
http://www.chru-strasbourg.fr/Hus/HTML/centreRef/maladieAutoimmune/
■ Centre de référence de la sclérodermie systémique
CHRU de Lille Hôpital Claude Huriez
Service de médecine interne A
Rue Michel Polonovski
59037 Lille cedex
Coordonnateur : Pr. Eric Hachulla
http://www.chru-lille.fr/medecine-ville/maladies-rares/
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
LES ASSOCIATIONS DE PATIENTS
■ Lupus France
7 rue de Rocroy
75010 Paris
http://lupusfrance.com
■ AFL+
(Association Française du Lupus et autres maladies auto-immunes)
2 rue Fonds de Grève
57420 Cuvry
http://www.lupusplus.com/
■ Alliance des maladies rares
96 rue Didot, 75014 Paris
Téléphone : 01 56 53 53 40
Fax : 01 56 53 53 44
http://www.alliance-maladies-rares.org/contact/
Remerciements :
À l’Alliance Maladies Rares, pour avoir accueilli cette conférence de presse dans ses locaux.
Aux Prs. Jean Sibilia et Eric Hachulla, pour leur disponibilité et leur intervention.
Aux associations de patients : AFL+ et Lupus France, pour leurs témoignages.
Soutien :
Cet événement a été rendu possible grâce à Néovacs qui a pris en charge son organisation.
Conflits d’intérêt :
Le Pr. Eric Hachulla est investigateur dans les études cliniques et membre du comité d’expert clinique de Néovacs.
Le service du Pr. Jean Sibilia participe aux études cliniques.
Les deux associations : AFL+ et Lupus France déclarent ne pas avoir de conflit d’intérêt avec l’organisateur de la
réunion.
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
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DIAGNOSTIC, TRAITEMENT ET PRISE EN CHARGE DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE : LES AVANCÉES DE LA RECHERCHE
ANNEXES
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS DRUGS IN PHASE III DEVELOPMENT
INN
Company
Drug type
Mode of action
Formulation
Dosing frequency
Phase
Rigerimod
(LupuzorTM)
Immupharma Oligopeptide
CD4 T-cell modulator
Subcutaneous
injection
Once or twice
monthly
Phase III
Atacicept
Merck Serono
Recombinant
fusion protein
B lymphocyte stimulator (BLyS)
ligand inhibitor and Proliferation-inducing ligand (APRIL)
receptor antagonist
Subcutaneous
injection
Once or twice
weekly
Phase II/
III (APRILSLE and
ADDRESS-2)
Belimumab (Benlysta® SC)
GlaxoSmithKline
Monoclonal antibody
Humanised B lymphocyte
stimulator (BLyS)
Subcutaneous
injection
Every two weeks
or monthly
Phase III
Completed
Blisibimod (A623)
Amgen
Recombinant
fusion protein
B-cell activating factor (BAFF)
Subcutaneous
injection
Once weekly
Phase III
(CHABLIS)
Abatacept (Orencia®)*
Bristol-Myers
Squibb
Immunoglobulin
fusion protein
T cell co-stimulation blocker
Intravenous
injection
Every four weeks
Phase III
Anifrolumab
(MEDI-546)
MedImmune/
AstraZeneca
Monoclonal antibody
Type 1 IFN receptor inhibitor
(IFNAR1)
Intravenous
infusion
Every four weeks
Phase III
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS DRUGS IN PHASE II DEVELOPMENT
INN
Company
Drug type
Mode of action
Formulation
Dosing frequency
Phase
IFNα-Kinoid
Neovacs
Anti interferon
alpha vaccine
Interferon alpha inhibitor
Intramuscular
injection
5 inj, 1st year
Phase IIb
CC-220
Celgene
Anti-inflammatory; Small molecule
Ubiquitin protein ligase
complex modulators
Oral capsules
-
Phase II
Sirukumab
(CNTO136)*
Janssen
Monoclonal
antibody
Interleukin 6 inhibitor
Intravenous
injection
Every 4 weeks
Phase II
completed
PF-04236921
Pfizer
Monoclonal
antibody
Interleukin 6 inhibitor
Subcutaneous
injection
Every 8 weeks
Phase IIa
completed
Lulizumab pegol
(BMS931699)
Bristol-Myers
Squibb
Monoclonal
antibody
CD28 antigen modulator
Subcutaneous
injection
-
Phase IIa
RSLV-132
Resolve Therapeutics
Recombinant
fusion protein
B cell inhibitors; Interferon
alpha inhibitors
Intravenous
injection
Weekly
(4 weeks)
Phase IIa
ALX-0061; vobarilizumab
Ablynx/AbbVie
Antibody
fragment
Albumin modulator; IL-6
antagonist
Subcutaneous
injection
Every 2 weeks
Phase II
INCB-28050;
LY-3009104; baricitinib
Eli Lilly/Incyte
Small molecule
JAK-1/JAK-2 kinase inhibitor
Oral formulation
Once a day
Phase II
AMG-729;
XmAb-5871;
Xencor/Amgen
Monoclonal
antibody
Anti-CD32B/CD19 inhibitor
Intravenous
injection
-
Phase II
TAB-08;
TheraMAB
Monoclonal
antibody
Anti-CD28 inhibitor
Intravenous
injection
-
Phase II
BT-063
Biotest
Monoclonal
antibody
IL-10 antagonist
Intravenous
injection
-
Phase II
CNTO-1275;
ustekinumab
Stelara/Centocor
Monoclonal
antibody
anti-IL-12/IL-23
Intravenous and
Subcutaneous
injection
Every 8 weeks
Phase II
Brentuximab vedotin
Seattle Genetics
Monoclonal antibody conjugated
Anti-CD30 conjugated with
microtubule disrupting agent
(MMAE)
Intravenous
formulation
-
Phase II
Developed for Systemic Lupus Erythematosus
15
* Developed for Lupus nephritis