ANRS VAC 02

Essais vaccinaux contre le VIH menés sous l'égide de l'Agence Nationale de Recherches sur le Sida (mise à jour oct 2003)
ANRS VAC 02 (essai terminé)
Essai comparatif et randomisé de tolérance et d'immunogénicité d'un vaccin recombinant (protéine d'enveloppe
gp160-MN/BRU recombinante soluble et peptide synthétique V3 seuls ou en association) contre l'infection par le
virus humain type 1 du syndrome d'immunodéficience acquise chez le volontaire adulte VIH séronégatif.
Pays organisateur
Nombre de centre
Début des inclusions
Situation
Équipe de coordination
Investigateurs principaux
Autres investigateurs
Représentants de l'industrie
Immunologie cellulaire
et humorale
Promoteur
Objectif
Phase
Méthodologie
Durée de l'étude
Sujets inclus
Critères d'évaluation
Nombre de volontaires
Candidats-vaccin utilisés
Schéma de l'essai
Pour information
France
1
Juillet 1992
Essai terminé en octobre 93, surveillance maintenue
D. Sicard et D. Salmon-Céron (Hôpital Cochin, Paris)
L. Finkielsztejn, P. Blanche (Hôpital Cochin, Paris)
J.-L. Excler (Pasteur-Mérieux-Sérums et Vaccins, Marnes-La-Coquette)
Étude des CTL : B. Autran (Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière, Paris) ; étude des
réponses CD4 prolifératives : J.-C. Gluckman (Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière,
Paris) ; détection des anticorps neutralisants : T. Matthews (USA).
Pasteur-Mérieux-Sérums et Vaccins.
Tester les réactions immunitaires et la tolérance de deux antigènes (associés à deux
adjuvants différents) chez des sujets volontaires VIH séronégatifs.
I
Essai en ouvert, randomisé sur l'adjuvant, monocentrique.
3 à 4 injections à M0, M1, M3 et M6 ; suivi : tous les mois jusqu'à M12, tous les 3 mois
jusqu'à M24 puis annuel pour les sujets restant séropositifs et tous les 2 ans pour les
sujets séronégatifs.
Personnes séronégatives pour le VIH, agées de 25 à 55 ans, appartenant au réseau
ANRS de volontaires pour les essais de préparation vaccinale. Non-inclusion des patients
allergiques et/ou ayant des antécédents pathologiques.
Principal : tolérance clinique et biologique. Secondaire : Elisa, Western Blot VIH-1, CTL,
lymphoprolifération, anticorps neutralisants (MN, SF2 et isolats primaires).
25
rgp160 : protéine d'enveloppe gp160 recombinante dont la portion gp120 provient de la
souche MN du VIH-1 et la séquence gp41 de la souche LAI du VIH-1. Peptide
synthétique V3 : provenant de la souche MN du virus VIH-1.
groupe
adjuvant
nbre sujets
M0
M1
M3
M6
C
D
E
Alum
Alum
IFA
5
10
10
gp 160
gp 160
gp 160
gp 160
gp 160
gp 160
V3
V3
gp 160
V3
V3
gp 160 : 176 µg adsorbé sur l'hydroxyde d'aluminium (Alum) ou dans de l'adjuvant
incomplet de Freund (IFA) par voie IM. peptide V3 : 200 µg adsorbé sur l'hydroxyde
d'aluminium (Alum) ou dans de l'adjuvant incomplet de Freund (IFA) par voie IM
D. Salmon-Céron
Hôpital Cochin
Service de Médecine Interne 2
27, rue du Faubourg Saint-Jacques
75679 Paris cedex 14
Tél. : 01 42 34 16 94
Fax : 01 43 26 88 92
VAC 02
Résultats
La tolérance est bonne. Les réactions locales et systémiques ont été légères à modérées et avaient disparu en moins de 72 heures
après l'immunisation. Aucun changement biologique notable (tests de routine, auto-anticorps) n'a été observé. Un mois après la
dernière injection dans chacun des groupes, des anticorps neutralisants contre des isolats de VIH-1 MN ont été détectés chez 4 des 5
sujets du groupe C, 7 des 10 volontaires du groupe D et 10 des 10 volontaires du groupe E avec des titres moyens significativement
plus élevés. 4 des 9 sérums avec les concentrations les plus élevées en anticorps neutralisants contre la souche MN neutralisaient
également une souche voisine de VIH-1 (SF2). Aucun volontaire n'avait d'anticorps neutralisant la souche LAI ou une souche sauvage
d'Amérique du Nord. Une réaction de prolifération des lymphocytes T spécifiquement dirigée contre la gp160 a été détectée chez 92%
des sujets après la deuxième injection de rgp160 et chez 80% d'entre eux 12 mois après la première injection. Une faible et brève
activité cytotoxique médiée par les lymphocytes CD4+ et dirigée spécifiquement contre l'enveloppe du VIH a été détectée
transitoirement chez quelques sujets. Cette approche de primo-vaccination, associant une injection de rgp160 suivie d'un rappel par un
peptide V3, a été bien tolérée chez l'homme et capable d'induire des concentrations élevées d'anticorps neutralisants, ainsi qu'une
réponse lymphoproliférative par les cellules T puissante et durable contre la rgp160 et contre V3. Cependant, cette réponse
neutralisante ne concernait que la souche homologue du VIH-1 et seule une faible activité cytotoxique dirigée contre l'enveloppe a été
induite.
En mai 1995, il a été proposé aux volontaires de participer à une phase de rappel (essai VAC06).
Les neuf volontaires non inclus dans VAC06 continuent à être suivis annuellement.
Au 54ème mois de suivi, ces volontaires sont tous séropositifs pour le VIH aux tests Elisa.
SALMON-CERON D., SICARD D., GLUCKMAN J.-C., AUTRAN B., PLOTKIN S., EXCLER J.-L. et al. Safety and immunogenicity of
MN/BRU-rgp 160 followed with a MN-V3 synthetic peptide in HIV negative volunteers. Ixth International Conference on AIDS, June 711, 1993, Berlin.
SALMON-CERON D., EXCLER J.-L., SICARD D., BLANCHE P., FINKIELSZTEJN L., GLUCKMAN J.-C., AUTRAN B., MATTHEWS
T., MEIGNIER B., KIENY M.-P., VALENTIN C., GONNET P., DIAZ I., SALOMON H., PIALOUX G., GONZALEZ-CANALI G.,
PLOTKIN S., THE AGIS GROUP and ANRS : Safety and Immunogenicity of a Recombinant HIV Type 1 Glycoprotein 160 Boosted by
a V3 Synthetic Peptide in HIV-Negative Volunteers - Aids Research and Human Retroviruses, 1995 ; 11 : 1479-86.
KAPLAN C., MOREL-KOPP M.C., KIENY M.P., KOLBE H., SALMON-CERON D., SICARD D., PIALOUX G., MEIGNIER B., EXCLER
J.L. Antiplatelet antibodies during the course of HIV-preventive vaccine trial. AIDS, 1996, 10, 447-449.
COËFFIER E., EXCLER J.L., KIENY M.P., MEIGNIER B., MOSTE C., TARTAGLIA J., PIALOUX G., SALMON-CERON D., LECLERC
C. Restricted specificity of anti-V3 antibodies induced in humans by HIV candidate vaccines. AIDS Research and Human Retroviruses,
1997, Vol. 13, n° 17.