Tumor-Track HEBDO

Tumor-Track HEBDO
N°13 du 07 janvier 2016
ChromaLys en bref
La campagne de financement participatif
Avec 28 000 € récoltés pour un objectif de 600 k€ la campagne de
financement participatif n’est bien entendu pas (encore) un
succès. Nous avons cependant décidé, avec MyPharmaCompany,
de prolonger cette souscription pour 4 mois supplémentaires.
Des cabinets de gestion de fortune auraient des clients intéressés.
Cependant, personne n’apporterait seul les 600 k€ fatidiques. En
conséquence, collecter cette somme relève du montage financier
complexe à mettre en place rapidement.
Saviez vous que ?
D’où vient la tradition de ce gros
bonhomme en manteau et bonnet
rouge et blanc ?
La levée de fonds auprès de Business Angels
Notre situation est sensiblement identique auprès des
associations de Business Angels qui expertisaient notre dossier.
Ces expertises furent favorables, mais ces associations sont dans
l’incapacité de financer le projet à hauteur des 600 k€ nécessaires
à sa réalisation selon le plan proposé. En conséquence, pour
l’instant, elles ne rentreront pas au capital de ChromaLys.
La campagne de presse que nous avons orchestrée nous a ramené
plusieurs contacts, notamment à l’étranger. Pour l’instant, ces
personnes étudient notre dossier tandis que nous essayons
d’apprécier la qualité de ces investisseurs (provenance des fonds).
Non non ! Rien à voir avec les rois
mages et la tradition chrétienne.
Un indice alors : la photo ci-dessous
montre la caravane de ce personnage
traversant tout le continent sudaméricain.
La BPI nous accorde un prêt d’amorçage
Une bonne nouvelle toutefois. La Banque Publique
d’Investissement (BPI) a accordé à ChromaLys un prêt de 110 k€
(remboursable avec un différé de deux ans). Ce soutien financier
nous assure environ 1 an de visibilité en trésorerie.
Sans être un engagement ferme, la BPI devrait octroyer une aide
supplémentaire à l’innovation d’un montant équivalent au fonds
que ChromaLys parviendrait à récolter auprès d’investisseurs
privés en 2016. La balle est donc dans notre camp…
2016 sera donc une année charnière.
Nous restons optimistes. Ce prêt de la BPI nous permet de voir
venir et constitue une caution importante. Nous sommes
soutenus sans réserve par cet organisme et cela est important.
Nous sommes d’avis que cet appui facilitera sensiblement le
regroupement de la somme qui nous est nécessaire.
Enfin, nous pensons que la recherche de fonds à l’étranger est
peut être la solution. Nous nous y engageons maintenant
activement. Ceci est juridiquement plus délicat à mettre en place,
mais ces 110 k€ de la BPI peuvent être utilisés pour mandater des
avocats d’affaires compétents dans ce domaine.
Voilà c’est ça les mêmes couleurs
rouge et blanc que les cannettes….
Très bonne année 2016 à
toutes, à tous et à
CHROMALYS
Chromalys SAS, 29 rue Jeanne Marvig • 31400 Toulouse ; www.chromalys.fr
Questions: [email protected] • Souscription: MyPharmaCompany
Tumor-Track Weekly
Nb 13
December the 24h 2015
ChromaLys in breef
The crowdfunding campaign
With € 28,000 collected for a target of 600 k € the crowdfunding
campaign is of course not (yet) a success. However, we have
decided with MyPharmaCompany to extend the subscription for 4
more months.
Wealth management companies have few interested customers.
However, no one would bring alone the expected k€ 600.
Consequently, collecting this amount means a complex financial
arrangements difficult to set up quickly.
Did you know that?
Where does the tradition of the fat
man in red and white coat and cap
come from?
The fundraising from Business Angels
Our situation is almost identical with associations of Business
Angels who have expertized our project. These assessments were
favorable but they are unable to finance the project up to the €
600 k needed to complete the project according to the proposed
plan. Therefore, for the moment, they will not enter the capital of
ChromaLys.
The press campaign we managed brought us several contacts,
particularly abroad. Today, these people study our case whereas
we try to assess the quality of these investors (source of funds).
No no! Nothing to do with the Three
Wise Men and the Christian tradition.
A hint then: the photo below shows
the caravan of this man crossing the
entire South American continent.
BPI gives us a seed loan
Good news, however. The Public Investment Bank (BPI) has
granted ChromaLys a loan of k€ 110 (refundable with a grace
period of two years). This financial support ensures about 1 year
of cash visibility.
Without a 100% engagement, the BPI should provide additional
aid for innovation with an amount equivalent to the fundraising
that ChromaLys may collect from private investors in 2016. The
ball is now in our court ...
2016 will be a crucial year
We remain optimistic. This BPI loan will help us a lot regarding our
cash-flow and is an important guarantee. We are fully supported
by this organization: this is important. We believe this support will
significantly facilitate the needed amount compilation.
Finally we think that seeking funds from abroad may be the
solution. It is legally more difficult to set up but the k€ 110 from
BPI can be used to mandate competent business lawyers in this
field.
That's it, the same color as the red
and white cans..
Happy new year to
everybody
CHROMALYS
Chromalys SAS, 29 rue Jeanne Marvig • 31400 Toulouse ; www.chromalys.fr
Questions: [email protected] • Souscription: MyPharmaCompany
Tumor-Track HEBDO
N°12 du 17 décembre 2015
Saviez vous que
Le système immunitaire
Tout produit étranger au soi est systématiquement repéré, puis
éliminé par le système immunitaire. Pour les molécules ou les toutes
petites nanoparticules (NPs<10nm), l’évacuation se fait directement
par les reins. Pour les plus grosses NPs (MultiLys), ce sont les
macrophages qui vont intervenir pour stocker ces NPs dans le foie et
la rate, puis lentement (en quelques semaines) les évacuer par voie
hépatique ou biliaire. En conséquence, si on veut marquer
efficacement une tumeur cancéreuse avec des NPs, il faut les rendre
furtives vis-à-vis des radars du système immunitaire.
Des macrophages qui se sont gavés de NPs MultiLys Red
Photos Houda Baaziz, inserm U-1048
S’il est des cellules qui sont faciles à marquer, ce sont bien les
macrophages. Cela n’est pas sans intérêt. Une application
intéressante serait de prélever à un patient malade (ou un animal
modèle) une partie de ses macrophages, de les marquer in vitro, puis
de les lui réinjecter. Si ce patient développe une pathologie
bactérienne ou inflammatoire, ces macrophages vont se regrouper au
niveau de l’infection permettant ainsi de bien délimiter, par imagerie,
la ligne de front et son évolution dans le temps.
Pour assurer la furtivité des NPs les scientifiques s’inspirent des
stratégies virales. Dans un premier temps, le virus, lorsqu’il est
vulnérable dans la circulation sanguine, va essayer de se faire tout
petit et le plus discret possible (plus l’objet est petit, moins il se fait
repérer facilement) puis il va aller se cacher dans une cellule dont il a
la clef de pénétration cellulaire (les cellules cancéreuses pour nos
NPs). En conséquence, c’est une course de vitesse qui est engagée
avec le système immunitaire. Il faut viser juste et pénétrer les cellules
cancéreuses rapidement. Notre savoir faire est acquis, mais nous ne
pouvons pas en dire plus pour des raisons de confidentialité.
Notre partenaire
L’Institut de Pharmacologie
et de Biologie Structurale
UMR 5089
Lien
Avec l’équipe de Christine Golzio de
l’IPBS, nous testons une autre
stratégie d’internalisation de nos NPs
dans les cellules cancéreuses:
l’électroporation. Cette technique
permet, à l’aide d’un courant
électrique, d’ouvrir provisoirement la
membrane cellulaire et d’autoriser
ainsi la pénétration très rapide des
NPs (en quelques secondes). Cette
technique est très efficace mais
difficile à régler: il faut pouvoir ouvrir
les cellules sans les détruire.
Photo Eric Phonesouk IPBS
Nous voyons ici des cellules qui ont
internalisé après électroporation nos
NPs. A notre grande surprise, celles-ci
s’internalisent également dans le
noyau des cellules. Sans grand intérêt
pour le projet Tumor-Track, ce point
pourrait toutefois permettre de traiter
des tumeurs avec des nanoparticules
cytotoxiques. En effet, être capable de
pénétrer le noyau, c’est agir au cœur
même de la machinerie cellulaire.
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Tumor-Track HEBDO
Nb 12
December the 17th 2015
Did you know that?
The Immun System
Any product which comes from outside our body is systematically
identified and then eliminated by the immune system. For molecules,
or very small nanoparticles (NPs <10nm), evacuation is carried out
directly through the kidneys. For larger NPs (MultiLys) macrophages
will operate to store these NPs in the liver and spleen and slowly (few
weeks) evacuate them by hepatic or bile pathway. Therefore, if we
want to effectively mark a cancerous tumor with NPs, we must
make them furtive to the immune system.
Our Partner
Pharmacology and Structural
Biology Institut
UMR 5089
Web link
With IPBS Christine Golzio team we
are testing another internalization
strategy of our NPs in cancer cells:
electroporation.
This
technique
allows, by means of an electrical
current, to temporarily open the cell
membrane and thus allow the quick
penetration of NPs (a few seconds).
This technique is very efficient but
difficult to solve: we must open the
cells without destroying them.
Macrophages stuffed with MultiLys Red NPs
Photos taken by Houda Baaziz, Inserm U-1048
Macrophages are easily-marked cells. This is quite interesting. An
interesting application would be to take from a sick patient (or a
model animal) part of its macrophages, mark them in vitro and then
reinject them. If this patient develops a bacterial or inflammatory
pathology, these macrophages will gather around the infection
allowing, by imaging, the delimitation of the front line and its
evolution over time.
To get furtive NPs, scientists base their studies on viral strategies.
Initially, when the virus is vulnerable in the bloodstream, it will try to
make itself small and as unobtrusive as possible (the smaller the
object, the less it is easily spotted) then it will hide in a cell which it
has the cellular penetration key (cancer cells for our NPs).
Accordingly, it is a race that is engaged with the immune system. Our
NPs has to penetrate straight and quickly into cancer cells. Our knowhow is there, but we cannot tell you more for confidentiality reason.
Photo taken by Eric Phonesouk IPBS
Here we see cells which have
internalized
our
NPs
after
electroporation. Surprisingly, they are
also internalized in the cell nucleus.
Though without great interest for the
Tumor-Track project, this could help
treating tumors with cytotoxic
nanoparticles. Indeed, being able to
penetrate the nucleus, is acting at the
heart of the cellular machinery.
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Tumor-Track HEBDO
N°11 du 10 décembre 2015
Saviez vous que
Ciblage passif et ciblage actif
Comment faire pour que notre produit de contraste MultiLys atteigne
sa cible ? Deux propriétés des tumeurs cancéreuses vont être
exploitées.
Une tumeur cancéreuse, très avide d’oxygène et de nutriments,
développe un réseau de vaisseaux sanguins comportant des porosités
beaucoup plus large qu’un épithélium sein. Des nanoparticules (NPs)
comprises entre 10 et 100nm ont la taille idéale pour diffuser à
travers cette porosité sans traverser l’épithélium sain (au contraire
des petites molécules anticancéreuses). C’est le ciblage passif par
effet EPR (Enhanced Permeability and Retention)
L’effet EPR est intéressant pour amener les nanoparticules au sein
des tumeurs, mais reste insuffisant pour y concentrer durablement
notre produit. Il faut maintenant trouver un système pour que ces
NPs soient captées définitivement par les cellules tumorales.
Les cellules cancéreuses présentent très souvent sur leur surface
membranaire des récepteurs qui sont très largement surexprimés
comparativement aux cellules saines. L’astuce consiste alors à greffer
à la surface de la NP l’agoniste de ce récepteur. Les cellules
cancéreuses vont alors capter, voire internaliser les NPs.
Cependant, les choses ne sont pas tout à fait aussi simples que sur un
schéma «power point». Un organisme vivant, n’est pas qu’une
collection de cellules. C’est ce que nous verrons une prochaine fois…
Sur la photo du haut, les NPs
MultiLys n’interagissent pas avec les
cellules. Munies d’une protéine
spécifique, elles sont accrochées sur
la surface membranaire des cellules
après 2h d’incubation.
Après 24h, elles sont totalement
internalisées dans le cytoplasme des
cellules.
Photo Julien Santelli, thèse cotutelle
ChromaLys-CEMES-INSERM 1043.
NPs MultiLys: rouge ; noyau: bleu ;
cytoplasme: vert
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Tumor-Track HEBDO
Nb 11
December the 10th 2015
Did you know tha?
Naked MultiLys (2h)
Passive and active targeting
How to make our MultiLys contrast agent reach its target? Two
properties of cancerous tumors will be used.
MultiLys + Specific protein (2h)
Small molecules (<2nm):
total distribution but not
selective
Large particle (> 1µm): no
distribution and risk of
embolism
Molecules encapsulated in small
nanoparticles (10-100 nm): selective
dissemination to the tumor
A cancerous tumor, very hungry for oxygen and nutrients, develops a
network of blood vessels with much larger pores than a healthy
epithelium. Nanoparticles (NPs) between 10 and 100 nm are the
perfect size to diffuse through this porosity without penetrating the
healthy epithelium (unlike small anticancer molecules). It is the
passive targeting by EPR effect (Enhanced Permeability and
Retention)
MultiLys + protein (24h)
The EPR effect is interesting to carry nanoparticles into tumors, but it
remains insufficient to durably concentrate our product inside. We
must now find a system where these NPs are permanently captured
by the tumor cells.
Cancerous cells
Nanoparticle
Healthy Cells
Receptor
Cancer cells often have receptors on their membrane surface that are
widely over-expressed compared to normal cells. The trick then
consists in grafting to the surface of the NP an agonist of this
receptor. Cancer cells will then capture or internalize NPs.
However, things are not quite as simple as a "power point" scheme. A
living organism, is not a collection of cells. This point will be
developed next time ...
In the top photo, MultiLys NPs do not
interact with cells. Provided with a
specific protein, they hold on the
membrane surface of the cells after
a two hours incubation.
After 24 hours, they are completely
internalized in the cell cytoplasm.
Photo taken by Julien Santelli, joint
supervision
thesis
ChromaLys
CEMES-INSERM-1043.
MultiLys NPs: red; nucleus: blue;
cytoplasm: green
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