RESUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT 1

RESUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1.
Dénomination du médicament
Tramadol Sandoz 100 mg, comprimés à libération prolongée
Tramadol Sandoz 150 mg, comprimés à libération prolongée
Tramadol Sandoz 200 mg, comprimés à libération prolongée
2.
Composition qualitative et quantitative
Tramadol Sandoz 100 mg, comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient 100 mg de chlorhydrate de tramadol.
Tramadol Sandoz 150 mg, comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient 150 mg de chlorhydrate de tramadol.
Tramadol Sandoz 200 mg, comprimés à libération prolongée
Un comprimé à libération prolongée contient 200 mg de chlorhydrate de tramadol.
Pour les excipients, cf. 6.1
3.
Forme pharmaceutique
Comprimés à libération prolongée
Tramadol Sandoz 100 mg, comprimés à libération prolongée
Comprimé bi-couche rond, plat, de couleurs blanche et verte, et portant l'inscription
"TR/100 R".
Tramadol Sandoz 150 mg, comprimés à libération prolongée
Comprimé bi-couche rond, plat, de couleurs blanche et verte.
Tramadol Sandoz 200 mg, comprimés à libération prolongée
Comprimé bi-couche rond, plat, de couleurs blanche et verte.
4.
Données cliniques
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement des douleurs modérées à sévères.
4.2
Posologie et mode d’administration
Les comprimés de Tramadol Sandoz, comprimés à libération prolongée doivent être
avalés entiers, sans être croqués, avec suffisamment de liquide à intervalles de 12
heures.
Comme pour tous les médicaments antalgiques, la posologie du tramadol doit être
adaptée à la sévérité de la douleur et à la réponse clinique de chaque patient. La
posologie individuelle optimale est celle qui permet de contrôler la douleur pendant
24 heures tout en évitant les effets indésirables ou en les maintenant dans des limites
tolérables. En cas de relais de spécialités de tramadol à libération immédiate, il faut
calculer la dose quotidienne totale et instaurer la dose la plus proche de tramadol à
libération prolongée dans la fourchette 100 – 200 mg. Il est recommandé d'augmenter
lentement les doses pour éviter les effets indésirables transitoires et d'évaluer à
intervalles réguliers la nécessité de poursuivre le traitement, car des symptômes de
sevrage et une accoutumance ont été rapportés (voir paragraphe 4.4 Mises en garde
spéciales et précautions particulières d'emploi). Ne pas dépasser la dose quotidienne
totale de 400 mg, sauf circonstances cliniques particulières.
Adultes et enfants de plus de 12 ans : la posologie initiale habituelle est d'un comprimé à
libération prolongée dosé a 100 mg 2x par jour, matin et soir. Si le niveau d'antalgie
n'est pas suffisant, la posologie peut être progressivement augmentée jusqu'à 150 ou 200
mg à intervalles de 12 heures. Il est recommandé d’augmenter les doses lentement, sauf
dans des circonstances cliniques particulières.
Sujets âgés : même posologie que chez l'adulte. Chez le patient âgé de plus de
75 ans, la demi-vie d'élimination du tramadol peut augmenter. Il est recommandé de
commencer par 50 mg/jour. L’augmentation de la posologie doit être soigneusement
surveillée. A cette fin, des formules à libération immédiate conviennent.
Insuffisance rénale ou hépatique : la demi-vie d'élimination du tramadol peut être
prolongée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique. Il est recommandé de commencer
par la dose de 50 mg/jour. L’augmentation de la posologie doit être soigneusement
surveillée. A cette fin, des formules à libération immédiate conviennent. Le tramadol
n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique
sévère. Si nécessaire, l’intervalle de dosage doit être allongé selon les besoins du
patient.
Enfants de moins de 12 ans : Tramadol Sandoz, comprimés à libération prolongée n'a
pas été étudié chez l'enfant. Son efficacité et sa tolérance n'ayant pas été établies, ce
produit n'est pas recommandé chez l'enfant.
Dans aucun cas, Tramadol Sandoz, comprimés à libération prolongée ne peut être
administré plus longtemps que le temps strictement nécessaire.
La dose minimale effective devrait être en général sélectionnée.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité au tramadol ou à l'un des excipients, intoxications aiguës par l'alcool,
les hypnotiques, les antalgiques à action centrale, les opiacés ou les psychotropes. Le
tramadol ne doit pas être administré chez des patients sous traitement par les inhibiteurs
de la monoamine oxydase ou chez qui un tel traitement a été arrêté depuis moins de
15 jours.
Le tramadol ne doit pas être utilisé pour le sevrage des toxicomanes.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Mises en garde :
Aux doses thérapeutiques, des symptômes de sevrage ont été rapportés avec une
fréquence de 1 sur 8.000. Les cas rapportés de dépendance et d'abus ont été moins
nombreux. En raison de ce risque, il faut régulièrement réévaluer la nécessité de
poursuivre un traitement par les antalgiques.
Chez des patients prédisposés à l'abus de médicaments ou à la dépendance, le traitement
par le tramadol ne doit se faire que pendant de courtes périodes et sous stricte
surveillance médicale.
Précautions particulières :
Des convulsions ont été observées aux doses thérapeutiques et ce risque peut être accru
si les doses dépassent la limite supérieure de la posologie quotidienne habituelle. Les
patients présentant des antécédents d'épilepsie ou ceux prédisposés aux convulsions ne
doivent être traités par le tramadol que si les circonstances l'exigent. Le risque de
convulsions peut être majoré en cas de traitement concomitant par le tramadol et des
médicaments susceptibles d'abaisser le seuil épileptogène (voir 4.5 Interactions avec
d'autres médicaments et autres formes d'interaction)
Le tramadol doit être utilisé avec prudence en cas de niveau de conscience réduit
d’origine incertaine, traumatisme crânien, d'élévation de la pression intracrânienne,
d'insuffisance hépatique ou rénale sévère, de prédisposition aux troubles épileptiques ou
chez des patients en état de choc.
La prudence est de rigueur chez les patients atteints d’insuffisance respiratoire ou traités
simultanément par des médicaments dépresseurs du CNS, car l'éventualité d'une
altération de la fonction respiratoire ne peut être exclue. Ce phénomène n'a toutefois été
que rarement rapporté aux doses thérapeutiques.
Note destinée aux diabétiques :
Voir le paragraphe 6.1
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Le tramadol ne devrait pas être associé aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (voir
4.3 « Contre-indications ».
L'administration concomitante de tramadol et d'autres substances d'action centrale, y
compris l'alcool, peut majorer les effets dépresseurs sur le SNC.
L’administration concomitante ou antérieure de la carbamazépine (inducteur
enzymatique) peut diminuer l’effet antalgique et en abréger la durée d’action.
La combinaison du tramadol et d’un mélange d’agonistes/antagonistes (p. ex.
buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) n’est pas recommandée parce que l’effet
antalgique d’un agoniste pur peut théoriquement être réduit dans de telles circonstances.
Le tramadol peut induire des convulsions et potentialiser les effets convulsivants des
inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI), des antidépresseurs
tricycliques, des antipsychotiques et d'autres produits abaissant le seuil épileptogène.
La prudence s’impose lors de l’administration concomitante du tramadol et des dérivés
de la coumarine (p. ex. warfarine) en raison de l’augmentation de l’INR et
d’ecchymoses rapportés chez certains patients. Le mécanisme de cette interaction n’est
pas connu.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse :
Les études animales conduites sur le rat et le lapin avec des doses toxiques pour les
mères ont mis en évidence des effets sur le développement des organes, l'ossification et
la mortalité néonatale, mais n'ont révélé aucun effet tératogène.
Il n'existe pas d'études appropriées et bien contrôlées sur les effets du tramadol chez la
femme enceinte. Le tramadol franchit la barrière placentaire et une utilisation chronique
au cours de la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né.
En conséquence, Tramadol Sandoz, comprimés à libération prolongée ne doit pas être
utilisé chez la femme enceinte. Administré avant ou pendant l'accouchement, le
tramadol n'affecte pas la contractilité utérine. Chez le nouveau-né, il peut modifier le
rythme respiratoire, mais ces modifications n'ont habituellement aucune signification
clinique.
Allaitement :
Le tramadol et ses métabolites passent en faible quantité dans le lait humain (environ
0,1% d'une dose intraveineuse chez la mère). En conséquence, Tramadol Sandoz,
comprimés à libération prolongée ne doit pas être administré pendant l'allaitement.
Généralement, il n’y a pas lieu d’arrêter l’allaitement si une seule dose de tramadol a été
administrée.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le tramadol peut être responsable de somnolence, cet effet étant potentialisé par
l'absorption concomitante de boissons alcoolisées ou de médicaments dépresseurs du
SNC. Les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des
machines dans de tels cas.
4.8
Effets indésirables
Très fréquent (plus de 10% des cas) : des nausées et des vertiges sont observés
Fréquent (1 à 10% des cas) : vomissements, céphales, constipation, hypersudation,
sécheresse buccale et des étourdissements peuvent survenir.
Peu fréquent (0,1 – 1 %) : on a rapporté des effets sur la régulation cardiovasculaire
(palpitations, tachycardie, hypotension orthostatique ou collapsus cardiovasculaire). Ces
effets indésirables surviennent particulièrement après une administration intraveineuse
(quand le patient est en position debout ou assise) et chez des patients soumis à un stress
physique. On peut en outre observer des céphalées, des nausées, une constipation, une
irritation gastro-intestinale (sensation de pesanteur gastrique, flatulences) et des
réactions cutanées (par exemple : prurit, éruption cutanée, urticaire).
Rares (0,01 – 0,1 %) : faiblesse musculaire, des modifications de l'appétit, des troubles
de la vision et des troubles urinaires (difficulté à uriner, rétention urinaire). Effets
indésirables psychomimétiques, dont l'intensité et la nature varient d'un patient à l'autre
(en fonction de la réactivité individuelle et de la durée du traitement). Ces effets
prennent la forme de troubles de l'humeur (habituellement exaltation, occasionnellement
dysphorie), de modifications des activités (habituellement suppression,
occasionnellement accroissement) et de modifications des capacités cognitives et
sensorielles (par exemple altération des capacités décisionnelles ou troubles de la
perception).
Réactions allergiques (par exemple dyspnée, bronchospasme, sifflement respiratoire,
oedème de Quincke) et anaphylactiques.
Très rares (< 0,01 %) : convulsions épileptiformes. Elles se sont produites
essentiellement à la suite de l'administration de doses élevées de tramadol ou après un
traitement concomitant par des médicaments susceptibles d'abaisser le seuil
épileptogène ou qui déclenchent eux-mêmes des convulsions cérébrales (par exemple
antidépresseurs ou antipsychotiques).
Très rares (< 0,01 %) : une élévation de la pression artérielle et bradycardie ont été
rapportées.
L'aggravation d'un asthme a également été signalée, bien qu'une relation de causalité
n'ait pas été établie.
On a enregistré des dépressions respiratoires. Ce phénomène peut survenir en cas
d'administration de doses largement supérieures aux doses recommandées et
d'association avec des dépresseurs centraux.
L’administration prolongée du tramadol peut entraîner une dépendance.
Des symptômes de sevrage peuvent survenir: agitation, anxiété, nervosité, insomnie,
hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux.
Très rares (< 0,01 %) on a décrit une relation entre des augmentations des enzymes
hépatiques et l'administration de tramadol.
4.9
Surdosage
Les symptômes d'un surdosage sont ceux classiques des autres antalgiques opioïdes :
myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, sédation et coma, convulsions et
dépression respiratoire.
Le traitement d’un surdosage consiste en l’instauration de mesures de soutien, telles que
le maintien de la perméabilité des voies respiratoires et des fonctions cardiovasculaires.
La dépression respiratoire peut être levée par la naloxone et les convulsions contrôlées
par le diazépam.
Le tramadol n’étant que très faiblement éliminé du sérum par hémodialyse ou
hémofiltration, l’utilisation de ces seules manœuvres pour traiter une intoxication aiguë
n’est pas appropriée.
Une vidange gastrique est une mesure utile pour éliminer tout produit résiduel non
absorbé, en particulier lors de l'utilisation d'une forme à libération modifiée.
5.
Propriétés pharmacologiques
Code ATC : N02AX02
Antalgique opioïde
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Le tramadol est un antalgique central (N02AX02). Il s'agit d'un agoniste pur et non
sélectif des récepteurs mu, delta et kappa des récepteurs opiacés, possédant une affinité
spécifique pour les récepteurs mu. Les autres mécanismes susceptibles de contribuer à
son effet antalgique sont l’inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et la
stimulation de la libération de sérotonine.
Le tramadol a un effet antitussif. Comparé à la morphine, l’effet dépresseur du
tramadol sur les voies respiratoire est moindre et ce sur une fourchette de différentes
doses antalgique. La motilité gastro-intestinale est également moins affectée. Les effets
sur les système cardio-vasculaire sont probablement légers. Les propriétés antalgiques
du tramadol sont à peu près 1/10 à 1/16 celles de la morphine.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale unique, le tramadol est quasi-complètement absorbé et sa
biodisponibilité absolue est d'environ 70%. Il est métabolisé en O-déméthyltramadol,
qui s'est avéré doté de propriétés antalgiques chez les rongeurs. La demi-vie
d'élimination du tramadol est d'environ 6 heures, traduisant en outre la cinétique
d'élimination d'une dose unique des formes à libération prolongée.
Après administration de doses réitérées de 2 comprimés à libération prolongée
(correspondant à 2 x 100 mg de chlorhydrate de tramadol par jour) pendant 5 jours, la
concentration plasmatique maximale moyenne (Cssmax 0-24 h) du produit a été de
0,327 ± 0,061 µg/ml, la surface sous la courbe des concentrations en fonction du temps
(SSCss 0-24 h) de 5,44 ± 1,20 µg.h/ml et la durée pendant laquelle les concentrations
ont été supérieures à la concentration minimale efficace (t > CME 0-24 h) de 23,6 ±
1,2 h. Pour le métabolite O-déméthylé, on a enregistré une concentration plasmatique
maximale moyenne (Cssmax 0-24 h) de 0,05 ± 0,02 µg/ml.
La biodisponibilité du tramadol n’est pas influencée par la prise d’aliments. Une étude
comparant la biodisponibilité de comprimés à libération prolongée à 200 mg (dose
unique) pris avec ou sans aliments a montré la bioéquivalence, en termes de vitesse et
de degré d'absorption, entre les deux cas.
Le tramadol franchit la barrière hématoencéphalique et placentaire. Des traces du
principe actif et du métabolite O-démythylé peuvent se trouver dans le lait maternel
(respectivement 0,1 % et 0,02 % de la dose administrée). En cas d’insuffisance
hépatique ou rénale, la demi-vie peut être légèrement prolongée.
Chez les patients souffrant d’une cirrhose, des demi-vies d’élimination de 13,3+/-4,9 h
et de 18,5+/- respectivement ont été constatées pour le tramadol et le Odémethyltramadol. Dans des cas extrêmes, la demi-vie peut être prolongée jusqu’à 22,3
h et 36 h respectivement. Une insuffisance rénale (clairance de la créatine en-dessous
de 5 ml/min) a amené la demi-vie d’élimination à respectivement 11+/-3,2 h et 16,9+/-3
h pouvant aller jusqu’à 19,5 et 43,2 h.
L’inhibition de l’un ou des deux types d’isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6 qui
participent à la biotransformation du tramadol peuvent influencer la concentration
plasmatique du tramadol ou de son métabolite actif. Jusqu’à présent, des interactions
cliniquement significatives n’ont pas été rapportées.
5.3
Données de sécurité précliniques
Les données des études in vitro et in vivo montrent que le tramadol ne présente aucun
risque de génotoxicité pour l'homme.
L'incidence de tumeurs murines classiques (pulmonaires et hépatiques) a augmenté au
cours d'une étude de carcinogénicité chez la souris, mais ce phénomène n'a pas été
constaté lors d'une étude de carcinogénicité menée chez le rat. Cette observation ne
paraît pas traduire l'existence d'un risque chez l'homme.
Le tramadol n'a fait preuve d'aucun effet sur la fertilité et les capacités de reproduction
chez le rat.
6.
Données pharmaceutiques
6.1
Liste des excipients
hydroxyde d'aluminium
hydrogénophosphate de calcium
carboxyméthylamidon sodique
cellulose microcristalline
méthylhydroxypropylcellulose
lactose monohydraté
stérarate de magnésium
amidon de maïs
polyvidone
huile de ricin hydrogénée
silice colloïdale hautement dispersée
colorants : jaune de quinoléine (E104), carmin d'indigo (E132)
Note destinée aux diabétiques
Un comprimé à libération prolongée contient moins de 0,01 unité équivalent d'hydrates
de carbone.
6.2
Incompatibilités
Aucune connue.
6.3
Durée de conservation
3 ans
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption figurant sur le conditionnement.
6.4
Précautions particulières de conservation
Aucune.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés à libération prolongée sont présentés en blister PP/aluminium,
conditionnés sous étui.
Présentations existantes :
Tramadol Sandoz 100 mg, comprimés à libération prolongée
Étuis originaux contenant 10, 20, 30, 50, 60 et 100 comprimés à libération prolongée.
Conditionnement hospitalier contenant 60x1 et 150 comprimés à libération prolongée.
Tramadol Sandoz 150 mg, comprimés à libération prolongée
Étuis originaux contenant 10, 20, 30, 50, 60 et 100 comprimés à libération prolongée.
Conditionnement hospitalier contenant 60x1 et 150 comprimés à libération prolongée.
Tramadol Sandoz 200 mg, comprimés à libération prolongée
Étuis originaux contenant 10, 20, 30, 50 et 60 comprimés à libération prolongée.
Conditionnement hospitalier contenant 60x1 et 150 comprimés à libération prolongée.
6.6
Instructions pour l’utilisation et la manipulation et l'élimination
Aucune
7.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
Sandoz SA, Telecom Gardens, Medialaan 40, B-1800 Vilvoorde
8.
Numéros d’enregistrement
Tramadol Sandoz 100 mg, comprimés à libération prolongée : BE235557
Tramadol Sandoz 150 mg, comprimés à libération prolongée : BE235566
Tramadol Sandoz 200 mg, comprimés à libération prolongée : BE235575
9.
Mode de délivrance du médicament
Sur prescription médicale.
10.
Date de mise à jour (partielle) du texte
01/03/2010
Date d’approbation : 03/2010