Faculté de Pharmacie - Université de Strasbourg

Transcription

Faculté de Pharmacie
RAPPORT
d’ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE
2009
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 ILLKIRCH Cédex
Tel. : 03.68.85.43.15 Fax : 03.68.85.41.04
http://www-fac-pharma.u-strasbg.fr/
SOMMAIRE
Rapport d’activité scientifique de la Faculté de Pharmacie .................................
Sommaire ....................................................................................................................................
Répartition des effectifs
............................................................................................
Publications en 2009 ...................................................................................................................
Thèses soutenues en 2009 ...........................................................................................................
Unités :
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) ...............
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) ...............................................................
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) ..................................................
Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle (EA 4438) ...............................
Équipes :
Parasitologie (JE 3523) ...............................................................................................................
Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) ....................................................
Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages) .......................................................
Plates-formes technologiques et plateaux techniques (UMS PCBIS) ...............................................
Les revues scientifiques et leur facteur d’impact (2009)
Cette liste comporte les revues figurant dans le « Journal Citation Reports » publié
par l’ « Institute for Scientific Information ».
L’« Impact Factor » (IF) est défini comme suit :
IF d’une revue X =
nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications
nombre d’articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années
NOM DE LA REVUE
INTERNATIONALE
Am. J. Physiol. – Heart Circul. Physiol.
Ann. NY Acad. Sci.
Ann. Trop. Med; Parasitol.
Anticancer Res.
Antimicrob. Agents Chemother.
Antiviral Res.
Appl. Environ. Microbiol.
Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol.
Arthritis Res. Ther.
Arthritis Rheum.
Atherosclerosis
Biochimie
Biochemistry
Biochim. Biophys. Acta – Biomembranes
Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell Res.
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Biol. Chem.
Biomaterials
Bioorg. Med. Chem. Lett.
Biophys. J.
BMC Neurol.
Brit. J. Nutr.
Br. J. Pharmacol.
Cell Calcium
Cell Immunol.
Cell Mol. Life Sci.
Chem. Commun.
Chem. Eur. J.
Chem. Pharm. Bull.
Circ. Res.
C.R. Chimie
Curr. Drug Metab.
Curr. Pharm. Des.
Drug Discov. Today
Electrophoresis
Eur. J. Org. Chem.
Eur. J. Pharm. Sci.
Eur. J. Pharmacol.
FASEB J.
NOMBRE
DE
PARUTIONS
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
1
2
1
1
3
2
1
1
2
1
1
1
2
1
1
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
2
1
2
1
FACTEUR
D’IMPACT
3,643
2,303
1,652
1,390
4,716
3,613
3,801
6,858
4,485
6,787
4,601
3,071
3,379
4,180
4,893
2,648
3,035
6,646
2,531
4,683
2,784
2,764
4,902
4,481
1,893
5,511
5,340
5,454
1,623
9,989
1,529
4,350
4,399
6,618
3,509
3,016
3,650
2,787
7,049
Fitotherapia
Food Chem.
Food Microbiol.
Inorg. Chem.
Int. J. Exp. Pathol.
Int.J. Food Microbiol.
Int. J. Immunopathol. Pharmacol.
Int. J. Mol. Sci.
Int. J. Pharm.
J. Agr. Food Chem.
J. Am. Chem. Soc.
J. Am. Soc. Nephrol.
J. Biol. Chem.
J. Cardiovasc. Pharm.
J. Chem. Inf. Model
J. Environ. Manage.
J. Fluoresc.
J. Immunol.
J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.
J. Invest. Dermatol.
J. Med. Chem.
J. Nanosci. Nanotechnol.
J. Neurochem.
J. Pharm. Pharmacol.
J. Pharmacol. Exp. Ther.
J. Photochem. Photobiol. A-Chem.
J. Vasc. Res.
Langmuir
Macromol. Biosci.
Med. Chem.. Res.
Mediators of inflammation
Mol. Pharm.
MS-Med Sci
Neurosci. Res.
New J. Chem.
Nucleic Acids Res.
Org. Biomol. Chem.
Org. Lett.
Parasitol. Res.
Pharm. Res.
Phar. World Sci.
Photochem. Photobiol. Sci.
Phys. Chem. Chem. Phys.
Phys. Stat. Solid. B
Protein Expres. Purif.
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
Radiat. Phys. Chem.
Science
Soft Matter
Steroids
Synthetic Met.
Tetrahedron
Tetrahedron Lett.
Vaccine
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
2
1
2
1
1
1
2
1
1
1
5
1
1
1
2
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
2
3
3
1
1
1
2
2
1
1
1
2
1
1
1
1
2
6
2
1,200
2,696
2,847
4,147
2,202
2,753
2,793
0,978
3,061
2,562
8,091
7,505
5,520
2,290
3,643
1,794
1,880
6,000
1,126
5,251
4,898
1,929
4,500
1,847
4,309
2,362
2,792
4,097
3,298
0,731
1,395
4,565
0,590
2,473
2,942
6,878
3,550
5,128
1,473
4,024
1,016
2,144
4,064
1,166
1,621
9,380
0,882
28,103
2,519
2,588
1,962
2,897
2,538
3,298
Vasc. Pharmacol.
Z Naturfosch. C
1
1
2,319
0,776
Personnel ayant participé à la recherche en 2009
Enseignants-chercheurs
72
Chercheurs statutaires
43
Personnel non statutaire
134
ITA & IATOS
41
TOTAL
277
(dont 67 HDR)
Le personnel non statutaire comprend :
- les doctorants, à l’exception des Masters (les doctorants en cotutelle sont pris
en compte à raison de 50 %)
- les internes et les praticiens hospitaliers
- les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).
Publications de la Faculté de Pharmacie
CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS
(Faculté de Pharmacie)
2009
(nombre total : 144 publications, dont 128 classées)
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
1
17
55
17
4
13
Nbre de Publications
1
23
82
18
4
16
0,78
17,97
64,06
14,06
3,125
Facteur d’impact
% des publications
figurant dans le Journal
Citation Reports
THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE)
Laboratoires
2009
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules
Bioactives (UMR 7199)
6
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200)
7
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213)
9
Laboratoire de Physiopathologie et Médecine Translationnelle
(EA 4438)
1
Parasitologie (JE 3523)
-
Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4)
2
Centre Chirurgical Marie Lannelongue (Activité N. Pages)
-
NOMBRE TOTAL
26
Laboratoire de
Conception et Application de Molécules Bioactives
UMR 7199 CNRS-UdS
BIOVECTOROLOGIE
Responsable : Benoît FRISCH
CHIMIE BIOORGANIQUE
Responsable : Maurice GOELDNER
BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX
Responsable : Thomas GRUTTER
CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE
Responsable : Luc LEBEAU
CHIMIE GÉNÉTIQUE
Responsable : Jean-Serge REMY
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
Responsable : Thierry VANDAMME
SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS
Responsable : Alain WAGNER
Domaine de Chimie et Sciences de la vie et de la santé
recherche:
Composante: Faculté de pharmacie
Directeur: Luc LEBEAU
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex
Tél. 03 68 85 43 03 - Fax. 03 68 85 43 06 – Email : [email protected]
Site web: http://bioorga.u-strasbg.fr
Mot-clés: Chimie bioorganique. Synthèse chimique. Nanotechnologie. Biochimie. Biogalénique. Vectorisation.
Photobiologie.
Thèmes de B. FRISCH : Biovectorologie. Vaccins synthétiques. Biogalénique. Bioconjugaison. Biomatériaux. Vésicules
recherche: outils. Liposomes. Toxicocinétique et toxicodynamie des nanoparticules et des vecteurs synthétiques.
M. GOELDNER : Chimie bioorganique. Interactions ligand-récepteurs membranaires. Biomolécules cagées,
Bi-photon « uncaging ». Mécanismes enzymatiques (ADP-ribosyl cyclase/NAD+glycohydrolase).
T. GRUTTER : Biophysicochimie des récepteurs canaux. Relation structure-fonction de récepteurs canaux.
Dynamique par analyse de fluorescence et enregistrements patch-clamp. Études structurales.
L. LEBEAU : Vecteurs lipidiques fluorés, marqueurs fluorescents.
J.-S. REMY : Chimie génétique. Reconnaissance de séquence d'ADN double brin. Vecteurs synthétiques de
transfert de gènes dans des cellules eucaryotes.
T. VANDAMME : Biogalénique, biodisponibilité, systèmes colloïdaux, substance active
A. WAGNER : Chimie Bioorthogonale, molécules fonctionnelles pour l’étude des systèmes biologiques,
déconvolution de cibles, nouvelles approches thérapeutiques.
1 – Activités de recherche
Responsable : Dr Benoît Frisch
Tél : 03.68.85.41.68 ; e-mail : [email protected]
BIOVECTOROLOGIE
- Vecteurs ciblés : synthèse de ligands, chimie de bioconjugaison, liposomes.
- Vaccins synthétiques (antitumoraux et antibactériens) : couplage de peptides et de polysaccharides à des
liposomes, synthèse d’adjuvants lipopeptidiques, études immunologiques.
- Synthèse de ligands des récepteurs CD1d.
- Élaboration de nouveaux biopolymères (applications : prothèses, vecteurs) et de systèmes colloïdaux.
- Conception et caractérisation de molécules outils-lipidiques originales pour la compréhension de l’interaction des
protéines d’enveloppe de pathogènes avec des membranes cellulaires pendant l’infection.
- Toxicité respiratoire des nanoparticules et des vecteurs synthétiques.
- Impact de l‘exposition aux nanoparticules et vecteurs synthétiques sur la survenue et la sévérité de l’asthme allergique.
- Développement de modèles cellulaires prédictifs en immunotoxicologie respiratoire.
CHIMIE BIOORGANIQUE
Responsable : Prof. Maurice Goeldner
- Interactions ligands-récepteurs membranaires : ingéniérie de marquage d’affinité.
- Agonistes nicotiniques fluorescents : screening de modulateurs allostériques.
- Biomolécules cagées : amino acide photoactivable-photoprotéolyse (incorporation d’amino acides non naturels dans des
protéines, peptides RGD (photorégulation de l’adhésion cellulaire), fluorophores cagés (photoactivation en bi-photon).,
photolibération de neurotransmetteur en bi-photon.
- Crosslinkers photoclivables, photorégulation de l’activité de transporteurs membranaires.
- Mécanisme d’action du CD38 (humain, bovin) et de la SmNACE (Schistosoma mansoni); activités NAD+
glycohydrolase/ADP-ribosyl cyclase) – Etudes structurales.
- Études structurales, mutagenèse dirigée, production de protéines recombinantes.
BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX
Responsable : Dr Thomas Grutter
- Relation structure-fonction d’une nouvelle classe de récepteurs canaux : les récepteurs à l’ATP de type P2X.
Mutagenèse dirigée couplée aux enregistrements électrophysiologiques patch-clamp.
- Étude du site de liaison de l’ATP : Ingénierie de marquage d’affinité couplée aux enregistrements
électrophysiologiques patch-clamp.
- Étude du canal ionique P2X et perméabilité des ions par mesure de courants électrophysiologiques.
- Ingénierie de pontage chimique (cross-linking) sur les récepteurs P2X: mesure de données de géométriques à l’aide
d’agents pontants photosensibles.
- Biophysique des récepteurs P2X : Mesure simultanée de la liaison d’un agoniste par fluorescence et
enregistrements de canaux uniques, développement des enregistrements en canal unitaire, conception de
nouveaux agonistes fluorescents.
- Surexpression du récepteur P2X en vue d’études biophysiques : cristallographie aux rayons X.
CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE
Responsable : Dr Luc Lebeau
- Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des chalcogénophosphonates et boranophosphonates), synthèse d'analogues stables de dinucléosides polyphosphates.
- Chimie supramoléculaire : synthèse d’amphiphiles fluorés à propriétés d'auto-assemblage originales, développement de
vecteurs pour la délivrance de principes actifs, élaboration de kits "lab-on-a-chip" pour des applications de diagnostic.
CHIMIE GÉNÉTIQUE
Responsables : Dr Jean-Serge Remy
- Transfert de gènes dans les cellules animales : développement de nouveaux vecteurs – galénique supramoléculaire.
- Correction génique par l’intermédiaire d’oligonucléotides modifiés ; oligonucléotides cationiques (antisens, saut
d’exon, ARN interférence).
- Vectorisation d’oligonucléotides.
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
Responsable : Pr Thierry Vandamme
Amélioration de la biodisponibilité des médicaments :
- Synthèse de nouveaux polymères à blocs pour le ciblage de principes actifs dans le colon ;
- Développement de nouveaux agents tensioactifs et lipides pour l’amélioration de la biodisponibilité de principes
actifs administrés par voie orale.
Chimie organique :
- Synthèse de nouveaux polymères pour la délivrance de protéines dans les cellules;
- Développement de systèmes de délivrances d’acides nucléiques pour des administrations par voie systémique.
SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS
Responsable : Dr Alain Wagner
Conception et synthèse des molécules outils pour l’étude de systèmes chimiques et biologiques complexes
- Développement de chimie bioorthogonale.
- Déconvolution de cibles.
- Systèmes moléculaires pour le diagnostic, la vectorisation et l’imagerie médicale.
- Développement d’outils moléculaires pour l’étude de mécanismes biologiques et chimiques.
- Nouvelles approches thérapeutiques.
- Développement d’outils analytiques et chémo-informatiques pour l’étude et la modélisation de réactions chimiques complexes.
2 – Composition des équipes
• BIOVECTOROLOGIE
Responsable : FRISCH Benoît
BOUREL Line
PONS-LEBEAU Françoise
CASSET Anne
HEURTAULT Béatrice
SPANDDA MARIA VITTORIA
DR 2 CNRS
PR 2 UdS
PR 2 UdS
MCU UdS
MCU UdS
MCU UdS
CREUSAT Gaelle
LAVERNY Gille
Post-doctorante
Post-doctorant
BERNAT Mathieu
EHRET Christophe
GENTINE Philippe
HILBOLD Benoît
KASTNER Pierre-Edouard
RONZANI Carole
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorante
GASTALDO Clément
Stagiaire M2
• CHIMIE BIOORGANIQUE
Responsable : GOELDNER Maurice
HIBERT Florence
SPECHT Alexandre
MULLER-STEFFNER Hélène
SCHUBER Francis
PUCE UdS
CR 1 CNRS (détachement)
CR 1 CNRS
CR 1 CNRS
DR 1 CNRS (émérite)
CHARON Sébastien
PORTIA Ntim Duodu
PULITI David
WANDHAMMER Marielle
WARTHER David
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
KUHN Isabelle
AI CNRS
• BIOPHYSICOCHIMIE DES RÉCEPTEURS CANAUX
Responsable : GRUTTER Thomas
PRADO Lia
TALY Antoine
CR 1 CNRS
CR 1 CNRS
CR 2 CNRS
GONIN Sophie
Post-doctorant
JIANG Ruothian
Doctorant
MARTZ Adeline
AI CNRS
• CHIMIE ORGANIQUE APPLIQUÉE
Responsable : LEBEAU Luc
MONS Stéphane
PIERRAT Philippe
DR 2 CNRS
CR 1 CNRS
MCU UdS
NEHLIG Stéphane
Technicien CDD
• CHIMIE GÉNÉTIQUE
Responsable : REMY Jean-Serge
BEHR Jean-Paul
KOTERA Mitsuharu
DR 2 CNRS
DR 1 CNRS
DR 2 CNRS
MORIN Emmanuelle
NOIR Régis
PARIS Clément
PERCHE Phanélie
SIGWALT David
BAGILET Jérémy
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
ITALIANO Liliane
NOTHISSEN Marc
TCE UdS
AI CNRS
• PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
Responsable : VANDAMME Thierry
ANTON Nicolas
ZUBER Guy
PR 2 UdS
MCU UdS
CR 1 CNRS
BEESH Mustafa
GBASSI Gildas
LI Xiang
SAE Pierre
SCHANTE Carole
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
VENTAVOLLI Noémie
EDUARDO BARBOSA Oscar
TA THI MINH Chau
Stagiaire M2
Stagiaire M2
Stagiaire M2
• CHIMIE DES SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS
Responsable : WAGNER Alain
BAATI Rachid
MEUNIER Stéphane
DR 2 CNRS
CR 1 CNRS
CR 2 CNRS (Détachement)
AJEBBAR Samira
BUDIN Ghislain
BUI THEONG
BURCKEL Hélène
CONTAL Emmanuel
DEHUYSER Laure
EGLOFF Coraline
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorante
GENET Cédric
GONCALVES Sylvie
KING Mathias
LERICHE Geoffray
LEROUX Antoine
PERINO Aurélia
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorante
MOSSER Michel
TCN CNRS
• SERVICES COMMUNS
HAMMERSCHMITT Nathalie (gestion)
WEHRUNG Patrick (Service d’analyse)
AI CNRS
IR 1 CNRS
3 – Production
I – Articles dans des revues avec comité de lecture
• Brandhonneur, N.; Chevanne, F.; Vie, V.; Frisch, B.; Primault, R.; Le Potier, M. F.; Le Corre,
P., Specific and non-specific phagocytosis of ligand-grafted PLGA microspheres by
macrophages. Eur. J. Pharm. Sci. 2009, 474-485.
• Heurtault, B.; Gentine, P.; Thomann, J.S.; Baehr, C.; Frisch, B.; Pons, F., Design of a
liposomal candidate vaccine against Pseudomonas aeruginosa and its evaluation in
triggering systemic and lung mucosal immunity. Pharm. Res. 2009, 276-285.
• Said Hassane, F.; Tanguy, M.; Frisch, B.; Mulard, L.; Phalipon, A.; Schuber, F., Rational
design and immunogenicity of liposome-based biepitope constructs : application to synthetic
oligosaccharides mimicking the Shigella flexneri 2a O-antigen. Vaccine 2009, 5419-5426.
• Werner, S.; Huck, O.; Frisch, B.; Vautier, D.; Elkaim, R.; Voegel, J. C.; Brunel, G.;
Tenenbaum, H., The effect of microstructured surfaces and laminin-derived peptide coatings
on soft tissue interactions with titanium dental implants. Biomaterials 2009, 2291-2301.
• Omran, Z.; Specht, A. Synthesis and photochemical properties of new photo−cleavable
crosslinkers for the triggering of biological responses. Tetrahedron Lett. 2009, 2434−2436.
• Omran, Z.; Specht, A. Short−length dimethoxynitrophenyl photo−cleavable crosslinkers,
synthesis and photolysis. J. Photochem. Photobiol. A 2009, 208, 125–130.
• Gug, S.; Bolze, F.; Bourgogne C.; Specht, A.; Goeldner M.; Nicoud J.-F. A protecting group
for two-photon uncaging. Synfacts 2009, 2, 155.
• Specht, A.; Bolze, F.; Osram, Z.; Nicoud, J.-F.; Goeldner, M. Photochemical tools to study
dynamic biological processes. HFSP J. 2009, 3, 255-264.
• Specht, A.; Loudwig, S.; Peng, L.; Goeldner, M. Complexing photolabile cholinergic ligands
with synthetic and biological receptors : A dynamic survey. J. Incl. Phenom. Macrocycl.
Chem. 2009, 65, 157-163.
• Tan, K.; Baur, R.; Charon, S.; Goeldner M.; Sigel, E. Relative positioning of diazepam in the
benzodiazepine binding pocket of GABAA receptors. J. Neurochem. 2009, 111, 1264-1273.
• Said Hassane, F.; Phalipon, A.;Tanguy, M.; Guerreiro,C.; Bélot, F.; Frisch, B.; Mulard,
L.A.; Schuber, F. Rational design and immunogenicity of liposome-based diepitope
constructs : application to synthetic oligosaccharides mimicking the Shigella flexneri 2a Oantigen. Vaccine 2009, 27, 5419-5426 .
• Muller-Steffner, H.; Kuhn, I.; Argentini, I.; Schuber, F. Identification of the N-glycosylation sites
on recombinant bovine CD38 expressed in Pichia pastoris: their impact on enzyme stability
and catalytic activity. Protein Expr. Purif. 2009, doi:10.1016/j.pep.2009.10.003.
• Féau, C.; Klein, E.; Kerth, P.; Lebeau, L. Synthesis and properties of europium complexes
derived from coumarin-derivatized azamacrocycles. Synthetic Met. 2009, 159, 528-536.
• Féau, C.; Klein, E.; Dosche, C.; Kerth, P.; Lebeau, L. Synthesis and characterization of
coumarin-based europium complexes and luminescence measurements in aqueous media.
Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 5259-5270.
• Nothisen, M.; Kotera, M.; Voirin, E.; Remy, J.-S.; Behr, J.-P. Cationic siRNAs provide carrierfree gene silencing in animal cells. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 17730-17731.
• Moreau, V.; Voirin, E.; Paris, C.; Kotera, M.; Nothisen, M.; Remy, J.-S.; Behr, J.-P.; Erbacher,
P.; Lenne-Samuel, N. Zip nucleic acids : new High affinity oligonucleotides as potent primers
for PCR and reverse transcription. Nucleic Acids Res. 2009, 37, e130.
• Anton, N.; Saulnier, P.; Galliard, C.; Porcher, E.; Vrignaud, S.; Benoit, J.P. Aqueous-Core
Lipid Nanocapsules for Encapsulating Fragile Hydrophilic and/or Lipophilic Molecules.
Langmuir 2009, 25, 11413-11419.
• Anton, N.; Vandamme, Th.F. The Universality of low-energy Nano-Emulsification. Int. J.
Pharm. 2009, 377, 142-147.
• Zuber, G.; Dontenwill, M.; Behr, J.P. Synthetic viruslike particles for targeted gene delivery to
αvβ3 integrin-presenting endothelial cells Mol. Pharm. 2009, 6, 1544-1452.
• Gbassi, G.K.; Vandamme, T.; Ennahar, S.; Marchioni, E. Microencapsulation of Lactobacillus
plantarum spp in an alginate matrix coated with whey proteins. Int. J. Food Microbiol. 2009,
129 , 103-105.
• Gerber, F.; Vandamme, T.F.; Krafft, M.P. Impact of perfluorooctylethane on the formation of a
semi-crystalline liquid-condensed phase in a phospholipid monolayer and of perfluorooctyl
bromide on the adsorption of albumin on such a monolayer C. R. Chimie 2009, 12 , 180-187.
• Alvarez, L.; Righi, A.; Maciel, I.O.; Pimenta, M.A.; Michel, T.; Marquis, R.; Meunier, S.; Sauvajol, J.L.
Sorting of single-walled carbon nanotubes by amphiphiles molecules adsorption studied by resonant
Raman excitation profile. Phys. Stat. Solid. B 2009, 246, 2444-2447.
• Assali, M.; Leal, M.P.; Fernandez, I. Baati, R.; Mioskowski, C.; Khiar, N. Non-covalent
functionalization of carbon nanotubes with glycolipids: glyconanomaterials with specific lectinaffinity. Soft Matter 2009, 5, 948-950.
• Baati, R.; Mioskowski, C.; Kashinath, D.; Kodepelly, S.; Lu, B.; Falck, J.R. Stereoselective
synthesis of methyl (Z)-alpha-methoxyacrylates via two-carbon homologation of aldehydes.
Tetrahedron Lett. 2009, 50, 402-405.
• Brellier, M.; Barlaam, B.; Mioskowski, C.; Baati, R. Insight into the Complexation Mode of
Bis(nitrilotriacetic acid) (NTA) Ligands with Ni2+ Involved in the Labeling of Histidine-Tagged
Proteins. Chem. Eur. J. 2009, 15, 12689-12701.
• Curcio, P.; Zandanel, C.; Wagner, A.; Mioskowski, C.; Baati R. Semi-Covalent Surface
Molecular Imprinting of Polymers by One-Stage Mini-emulsion Polymerization:
Glucopyranoside as a Model Analyte. Macromol. Biosci. 2009, 9, 596-604.
• Falck, J.R.; Bandyopadhyay, A.; Puli, N.; Kundu, A.; Reddy, L.M.; Barma, D.; He, A.Y.;
Zhang, H.M.; Kashinath, D.; Baati, R. Cascade Synthesis of (E)-2-Alkylidenecyclobutanols.
Org. Lett. 2009, 11, 4764-4766.
• Goncalves, S.; Wagner, A.; Mioskowski, C.; Baati, R. Microwave-assisted synthesis of 4-keto4,5,6,7-tetrahydrobenzofurans. Tetrahedron Lett. 2009, 274-276.
• Gonnot, V.; Antheaume, C.; Nicolas, M.; Mioskowski, C.; Baati, R. Highly Selective ThreeStep Synthesis of Rhein in Chloroaluminate Molten Salt: Preclusion of the Hayashi
Rearrangement. Eur. J. Org. Chem. 2009, 6205-6210.
• Gonnot, V.; Nicolas, M.; Mioskowski, C.; Baati, R. Expedient Synthesis of Mequitazine an
Antihistaminic Drug by Palladium Catalyzed Allylic Alkylation of Sodium Phenothiazinate.
Chem. Pharm. Bull. 2009, 57, 1300-1302.
• Habrant, D.; Poigny, S.; Segur-Derai, M.; Brunel, Y.; Heurtaux, B.; Le Gall, T.; Strehle, A.;
Saladin, R.; Meunier, S.; Mioskowski, C.; Wagner A. Evaluation of Antioxidant Properties of
Monoaromatic Derivatives of Pulvinic Acids. J. Med. Chem. 2009, 52, 2454-2464.
• Kashinath; D.; Budin, G.; Baati, R.; Meunier, S.; Wagner, A. Azidation of beta-carbonyl
lactones and lactams. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 5379-81.
• Kashinath, D.; Mioskowski, C.; Falck, J.R.; Goli, M. Meunier, S. Baati, R.; Wagner, A. Highly
stereoselective synthesis of (Z,E)-1-halo-1,3-dienol esters via rearrangement of Fischer
chromium chloro-carbenes using microwave irradiation. Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 1771-1774.
• Khiar, N.; Leal, M.P..; Baati, R.; Ruhlmann, C.; Mioskowski, C.; Schultz, P.;Fernandez, I.
Tailoring carbon nanotube surfaces with glyconanorings: new bionanomaterials with specific
lectin affinity. Chem. Commun. 2009, 4121-4123.
• Kuad, P.; Schurhammer, R.; Maechling, C.; Antheaume, C.; Mioskowski, C.; Wipff, G.;
Spiess, B. Complexation of Cs+, K+ and Na+ by norbadione A triggered by the release of a
strong hydrogen bond : nature and stability of the complexes. Phys. Chem. Chem. Phys.
2009, 11, 10299-10310.
• Marquis, R.; Greco, C.; Schultz, P.; Meunier, S.; Mioskowski, C. Isothermal Microcalorimetry,
A Tool for Probing SWNT Bundles. J. Nanosci. Nanotechnol. 2009, 9, 6777-6782.
• Marquis, R. Kulikiewicz, K.; Lebedkin, S.; Kappes, M.M.; Mioskowski, C.; Meunier, S.;
Wagner A. Axially Chiral Facial Amphiphiles with a Dihydronaphthopentaphene Structure as
Molecular Tweezers for SWNTs. Chem. Eur. J. 2009, 15, 11187-11196.
• Sabot. C.; Mosser, M.; Antheaume, C.; Mioskowski, C.; Baati, R.; Wagner, A. Novel chiral
derivatizing isothiocyanate-based agent for the enantiomeric excess determination of amines.
Chem. Commun. 2009, 3410-3412.
• Thiot, C.; Mioskowski, C.; Wagner, A. Sequential Hiyama Coupling/Narasaka Acylation
Reaction of (E)-1,2-Disilylethene: Rapid Assembly of alpha,beta-Unsaturated Carbonyl
Motifs. Eur. J. Org. Chem. 2009, 3219-3227.
• Zandanel, C.; Mioskowski, C.; Baati, R.; Wagner, A. Permethacrylated carbohydrates:
synthesis and reactivity in glycosidation reaction. Tetrahedron 2009, 65, 9395-9402.
2009
(nombre total : 40 publications classées)
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
6
17
7
-
2
-
8
23
7
-
2
% des publications
Citation Reports
-
20
57,5
17,5
-
-
Facteur d’impact
II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE
• Casset, A. Increase in allergic sensitization. Rev. Fr. Allergol. 2009, 49, 129-132.
• Pons, F. Association of environmental cofactors and allergy. Rev. Fr. Allergol. 2009, 49, 137139.
• Jeon, I.; Maurya, B.; Gilli, T.; Vandamme, T.F.; Betz, G. How to minimize the limitations of roll
compaction. Pharm. Technol. Eur. 2009, 21, 31-34.
III – BREVETS
• Mulard, L.; Phalipon, A., Said Hassane, F., Frisch, B., Schuber, F. Rationally designed
liposome based diepitope constructs as glycoimmunogens and their use in vaccine
compositions: application to Shigella flexneri serotype 2a (Déclaration d'invention n° 2009-08
liée à DI 2006-73).
• Vandamme T.; Majewska P.; Beesh M. Oral galenic form, polymer production method and
use of same, WO 2009/153447/A1, 23rd December 2009.
IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES
Internationales
• Anton, N.; Li, X.; Vandamme, Th.F. Low-energy nano-emulsification: Overview and potentials
in Microencapsulation (09/2009), VII International Conference in Bioencapsulation,
Groningen, The Netherlands).
• Vandamme Th.F. and Pabst J-Y. Regulatory affairs to elaborate a pharmaceutical marketing
authorization application for microencapsulated of drug delivery systems. COST 865 Spring
2009 Meeting, Luxembourg April 24-25, 2009.
• Vandamme Th.F., Anton N. and Pabst J-Y. « Microencapsulation in Pharmacy ». Conférence
donnée le 05 juin 2009 dans le cadre de l’Ecole d’été programme COST 2009, Sion (Suisse),
1-6 juin, 2009.
• Vandamme Th.F. “Drug delivery systems developed for animal health applications”.
Conference held in the Mini-symposium “Innovations in Drug Delivery for Animal and Human
Health applications”. 36th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society,
July 18-22, 2009, Bella center, Copenhagen, Denmark.
Nationales
• Bernat, M.; Pons, F. Interaction du récepteur nucléaire PPARα avec le métabolisme des
hydrocarbures aromatiques polycycliques dans les voies respiratoires normales (2324/10/2009. 5èmes Journées de Recherche Respiratoire – J2R, Strasbourg ; affiche).
• Casset, A.; Purohit, A.; Weghofer, M.; Thomas, W.; Chen, K.-W.; de Blay, F.; Valenta, R. ;
Vrtala, S. Extraits commerciaux de Dermatophagoides pteronyssinus : grande variabilité du
contenu en allergènes et de la réponse cutanée de sujets sensibilisés (23-24/10/2009. 5èmes
Journées de Recherche Respiratoire – J2R, Strasbourg ; affiche).
• Kastner, P.E.; Le Calvé, S.; Casset, A.; Zheng, W.; Pons, F. Conception d’un système
d’exposition de cellules épithéliales bronchiques en culture à des polluants gazeux (2324/10/2009. 5èmes Journées de Recherche Respiratoire – J2R, Strasbourg ; affiche).
• Ronzani, C.; Lebeau, L.; Vonesch, J.L.; Pons, F. Nanotubes de carbone et inflammation des
voies aériennes chez la souris (23-24/10/2009. 5èmes Journées de Recherche Respiratoire –
J2R, Strasbourg ; affiche).
• Claudon, P.; Violette, A.; Lamour, K.; Fournel,S.; Frisch, B.; Petit, M.-C.; Briand, J.-P.;
Duportail, G.; Monteil, H.; Guichard G. Modifications iso-structurales de foldamères
antibactériens : vers une modulation d'activité grâce aux oligomères hybrides amide/urée (1015/05/2009. 16ème journée du Groupe Français des Protéines et des Peptides –GFPP 16,
Albé ; affiche).
• Ehret, C.; Heurtault, B.; Gentine, P.; Bourel, L.; Spanedda, M.V.; Schuber, F.; Pons, F.;
Thomann, J-S.; Frisch, B. Nanovecteurs liposomiques : utilisation dans la vaccination
peptidique (5/06/2009. 1ère journée scientifique du réseau de recherche inter-régionale :
Nanosciences et Matériaux pour la santé - NanoSMS, Nancy ; affiche).
• Gao, L.; Thomann, J.S.; Kerdjoudj, H.; Berthélémy, N.; Menu, P.; Benameur, N.; Boulmedais,
F.; Schaaf, P.; Voegel, J-C.; Frisch, B. Construction in situ d'un vaisseau sanguin par
ingénierie tissulaire basée sur les propriétés remarquables des multicouches de
polyélectrolytes de type PSS/PAH quant à la culture et la différentiation de cellules souches
en cellules musculaires lisses et cellules endothéliales (30/09-3/10/2009. Colloque interface
physique chimie biologie: soutien à la prise de risque, Fréjus ; affiche).
• Heurtault, B.; Baehr, C.; Gentine, P.; Frisch, B.; Pons, F. Conception et évaluation d’un
vaccin liposomique contre Pseudomonas aeruginosa (24-25/10/2009. Journées de recherche
respiratoire, J2R, Strasbourg ; affiche).
• Thomann, J.-S.; Ben Ameur, N.; Boulmedais, F.; Senger, B.; Schaaf, P.; Voegel, J.-C.;
Frisch, B. Conception de multicouches anioniques liées par "click chemistry" (5/06/2009. 1ère
journée scientifique du réseau de recherche inter-régionale : Nanosciences et Matériaux pour
la santé - NanoSMS, Nancy ; affiche).
• Vandamme Th.F. and Anton N. Surfactants pour la formulation de colloïdes et de nanoémulsions destinés à des applications pharmaceutiques. Séminaire de l’UMR 7199 «
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique », Faculté de Pharmacie, Illkirch, 24 mars 2009.
V – COMMUNICATIONS SANS ACTES
• Bernat, M.; Pons, F. Interaction du récepteur nucléaire PPARα avec le métabolisme des
xénobiotiques dans les voies respiratoires normales (16-17/04/2009. Journées Campus
2009, ESBS, Illkirch).
• Said Hassane, F.; Phalipon, A.; Tanguy, M.; Guerreiro, C.; Bélot, F.; Frisch, B.; Mulard, L.;
Schuber, F. Rational design and immunogenicity of glycoliposomal dieptitope constructs
against Shigella flexneri 2a. 24èmes Journées Scientifiques du GTRV (Paris, 7-9 Décembre
2009).
•
Duodu P.; Garino, C.; Specht A.; Goeldner, M. A New Photoactivatable Amino Acid for
Photoproteolysis : Probing the inactivation step of a membrane protein VGCC. XIIème
Symposium ICSN Gif, 11-12 Juin 2009.
• S. Charon "Reactive probes for Ligand-Nicotinic Acetylcholine receptor interaction
studies".Journées Campus Illkirch 17 avril 2009.
VI – CONFERENCES INVITEES
• Bourel-Bonnet, L. Développement d’outils chimiques pour la compréhension du trafic
intracellulaire et la vectorisation de molécules bioactives (28-29/04/2009, Journée thématique
du GDR Cell Tiss : Membranes et vésicules artificielles, Strasbourg, France).
• Casset, A. L’augmentation de la sensibilisation allergique : rôle des allergens. (14-17/04/2009,
CFA, Paris, France).
• Heurtault, B. Développement d’une nouvelle stratégie de vaccination antitumorale synthétique :
apport des liposomes ciblés (12/11/2009, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France)
• Pons, F. Associations de cofacteurs environnementaux et allergies. (14-17/04/2009, CFA,
Paris, France).
• Pons, F. Le mal allergique des transports. (14-17/04/2009, CFA, Paris, France).
• Pons, F. Nanotubes de carbone et voie pulmonaire : quels risques ? (05/06/2009. 1ère
Journée NanoSMS Alsace-Lorraine, Faculté des Sciences et Techniques, Nancy).
• Goeldner, M. Workshop on ultrafast biochemistry Bâle Suisse « Phototriggers in biology »
28/01/09.
• Specht, A. Séminaire SBVME, CEA Cadarache, France, « Réactions photochimiques pour
l'étude dynamique de phénomènes biologiques » 20/01/09.
• Specht, A. Workshop on ultrafast biochemistry Bâle Suisse « X-Ray Methodologies using
caged compounds» 28/01/09.
• Goeldner, M. Symposium Cluster of Excellence Frankfurt, Rauischholzhausen (Allemagne)
« Light regulation in chemistry and biology » 9-10/11/09.
• Schuber, F. FASEB Summer Research Conferences – NAD Metabolism and Signaling,
Carefree, Arizona (USA) «NAD+glycohydrolases and ADP-ribosyl cyclases» 21-26/06/09.
• Grutter, T. Recent structural advances in ligand-gated ion channels (15/12/2008, workshop:
trafficking at the membrane level, Illkirch, France).
• Lebeau, L. Fluorinated lipid architectures : from membrane protein stuctural analysis to gene
transfer. XIIth ICSN Symposium, Gif-sur-Yvette, 11-12/06/2009.
VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)
• Frisch, B.; Said Hassane, F.; Schuber, F. Conjugation of Ligands to the Surface of Preformed
Liposomes by Click Chemistry. THE HUMANA PRESS INC. Liposomes. Methods and
Protocols, Volume 1: Pharmaceutical Nanocarriers. Series: Methods in Molecular Biology ,
Vol. 605. Weissig, Volkmar (Ed.) 2010. ISBN: 978-1-60327-359-6
• Heurtault, B.; Schuber, F.; Frisch, B. Nanoscience: Nanobiotechnology and Nanobiology. P.
Boisseau, Ph. Houdy, Lahmani. Pharmaceuticals applications of nanoparticle carriers. 2009,
Edition Springer-Verlag Berlin Heidelberg. Chapter 24, 1097-1120.
• Schultz, P.; Crucifix, C.; Lebeau, L. Two-dimensional crystallization of soluble protein
complexes. In "Methods in Molecular Biology - DNA-Protein Interaction" (3rd Ed.). Moss, T.;
Leblanc, B. Eds, Humana Press 2009, 543, 353-367 (ISBN 9781603270144).
• Zuber, G. ; Sherman, D. Supramolecular complexes of DNA, Boisseau, P., Houdy, P.,
Lahmani, M. (Eds.) Nanoscience – Nanobiotechnology and Nanobiology, Springer, ISBN
978−3−540−88632−7, p101−127.
VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)
–
IX – DIRECTION D’OUVRAGES
–
X – AUTRES PUBLICATIONS
–
XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et
posters internationaux)
• Fournel, S.; Beyrath, J.; Boeglin, E.; Thomann, J-S.; Baehr, C.; Weidner, S.; Heurtault, B.;
Spanedda, MV.; Bourel, L.; Frisch, B. Activation of dendritic cells and B lymphocytes by
synthetic water soluble TLR2 agonists (5/06/2009. 2nd European Congress of Immunology,
Berlin, Allemagne ; affiche).
• Lebeau, L. Architectures lipidiques fluorées : de l’analyse structurale de protéines
membranaires à la vectorisation de gènes. Faculté de Pharmacie, Strasbourg, 17/02/2009.
• Zuber G. Synthetic nucleic acids delivery systems for cancer therapy, Seminar ACTREC,
Mumbai, India, October 1st, 2009.
XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, creations
d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)
Contrats de recherche
• Frisch, B. Layer-by-layer design of new films through click-chemistry (ANR-Blanc, 20072010).
• Frisch, B. Exploitation des propriétés anti-tumorales de l’alpha-galactosylceramide par
ciblage des cellules dendritiques in vivo (Institut National du Cancer, 2008-2010).
• Pons, F. Impact de l’exposition aux nanotubes de carbone sur la survenue et la sévérité de
l’asthme allergique (ANR-CES, 2008-2011).
• Pons, F. Développement d’un modèle cellulaire prédictif du rôle des polluants du milieu
intérieur dans la survenue et la sévérité des allergies respiratoires (APR Environnement –
Santé – Travail AFSSET, 2009).
• Goeldner M. Contrat ANR Blanc Photoprotéolyse (2006-2009).
• Goeldner M. Contrat ANR PCV Caged-Fluo (2007-2010).
• Goeldner M. Contrat TNO Novel bifunctional reactivators for aged cholinesterases (2008-
2011).
• Goeldner M. Contrat FRC 2009.
• Specht A. A novel time-resolved X-ray diffraction approach to the study of cell membrane
transport (Human Frontier Science Program Young Investigators’ Grant, 2006-2010).
• Specht A. Contrat France-Berkeley (2009-2010).
• Grutter, T. Studying molecular mechanisms of ligand-gated ion channels through chemical
cross-linking (ANR JCJC, 2006-2009).
• Grutter, T. Molecular structure and dynamics of ligand-gated P2X receptors (PIME, 20092010).
• Lebeau, L. Conception, synthèse et évaluation de nouveaux vecteurs fluorés pour la
délivrance d’acides nucléiques PICS CNRS (2009-2011 ; n°4643).
• Remy, J.-S. Saut d’exon : utilisation d’oligonucléotides cationiques non vectorisés.
SkipOligoPlus (AFM, 2009-2010).
• Zuber G. Synthesis of novel oligonucleotide delivery systems for exon-skipping (AFM).
• Baati, R. BioChemLig (Initial Training Network Marie Curie, 2009-2012)
• Baati, R. Nouveaux réactivateurs de l'acétylcholinestérase empoisonnée (ANR Blanc, 20092011)
• Wagner, A. Microfluidique Dynamique (Région Alsace, 2009).
• Wagner, A. Chimie bioorthogonale (CNRS, 2009).
Partenariat industriel
• Frisch, B. Formulation de ligands des récepteurs des CD1d (société Wittycell, 2008-2009).
Création d’entreprise
eNovalys SAS (janvier 2009).
XIII - Formation permanente
• Frisch B. Nouvelles approches de la biogalénique (Université Louis Pasteur Strasbourg,
Département d’Éducation Permanente, 2004-2009).
• Heurtault B. Pharmacotechnie industrielle des formes liquides et semi-solides (Université de
Strasbourg, Département d’Éducation Permanente, 2004-2009).
• Heurtault B. Pharmacotechnie industrielle des formes liquides et semi-solides (Université de
Strasbourg, Département d’Éducation Permanente, 2004-2009).
• Heurtault B. Pharmacotechnie industrielle des formes solides (Université de Strasbourg,
Département d’Éducation Permanente, 2004-2009).
• Spanedda M. V.; Heurtault, B.; Bourel-Bonnet L.; Frisch, B. Particulate drug carriers (2526/05/2009, Ecole Supérieure de Physique et de Chimie Industrielle de la Ville de Paris, CDP
Formations).
• Anton, N. ; Vandamme, Th.F. Système hétérogènes hautement divisés (Université de
Strasbourg, Service de Formation Continue 2009).
• Vandamme Th.F. Formulation des médicaments (Université de Strasbourg, service de
Formation Continue 10-12 mars et 17-18 juin 2009).
• Vandamme Th.F. Formes pharmaceutiques solides (Université de Strasbourg, Service de
Formation continue, 15-17 septembre 2009).
• Vandamme Th.F. Nouvelles approches de la biogalénique (Université de Strasbourg, Service
de Formation continue, 13-14 octobre 2009).
• Vandamme Th.F. Formulation des injectables (Sanofi-Pasteur, Vitry-sur-Seine, 17 novembre
2009).
• Vandamme Th.F. Formes orales à libération modifiée (Flamel, Pessac, 11 décembre 2009).
XIV - Organisation de congrès
• Schuber, F. et Frisch, B. – Membres du Bureau et du Comité d’Organisation des 24èmes «Journées
Scientifiques» du Groupe Thématique de Recherche sur la Vectorisation (GTRV, décembre 2009,
Paris).
• Frisch, B. – Organisateur de la 1ère «Journée Scientifique du réseau de recherche inter-régionale
(NanoSMS I, juin 2009, Nancy).
• Frisch, B. – Membre du Bureau (trésorier) et du Comité d’Organisation de l’école d’été du Groupe
Thématique de Recherche sur la Vectorisation (GTRV, 3-4 septembre 2009, Lausanne).
XV - Thèses soutenues
• Klein, J. (06/02/2009) : Développement d’une nouvelle famille d’amphiphiles fluorés pour la
délivrance d’agents thérapeutiques.
• Zandanel, C. (28/04/2009) : Préparation de polymères imprimés de sucres par mini-émulsion
« one pot » et l’approche semi-covalente en surface.
• Curcio, P. (26/06/2009) : Approche semi-covalente pour la préparation de polymères
imprimés par la technique de polymérisation en mini-émulsion.
• Thauvin, C. (6/07/2009) : Arrangements photopolymérisés pour l’encapsulation de molécules
hydrophobes.
• Saint-André, G. (30/10/2009) : Synthèse de nouveaux alpha-nucléophiles et évaluation de leur
activité hydrolytique - application à la dégradation de neurotoxiques organophosphorés.
• Ghobril, C. (5/11/2009) : Aldolisation intramoléculaire directe organocatalysée par les
guadines et application à la synthèse totale de la Nigellamine A.
XVI - HDR soutenues
• Specht, A. (29/09/09) : (Photo)chemical tools to study dynamic biological processes (garant: M.
Goeldner).
XVII - Distinctions
• Baati, R. (2009) : Médaille de Bronze du CNRS (Chimie, section 16).
UMR 7200
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique
Directeur : Marcel HIBERT
Secrétariat/Gestion
Directeur Exécutif
Françoise HERTH AI CNRS
Marianne ERHART TCS CNRS (50 %)
Gilbert SCHLEWER DR2 CNRS
Chimie –Biologie Intégrative (Responsables M. Hibert/J. Haiech)
Elisa BOMBARDA
Dominique BONNET
Nelly FROSSARD
Jacques HAEICH
Denis HEISSLER
Marcel HIBERT
Romain KESSLER
Marie-Claude KILHOFFER
Samir MAMERI
Claire PIGAULT
Yveline RIVAL
Maria ZENIOU-MEYER
MCU
CR2 CNRS
DR2 INSERM
PR1
DR2 CNRS
PRCE
PU-PH
PR2
MCU
MCU
MCU
MCU
Hélène ADIHOU
Emilie AUDRAN
Diane BALLET
Erwan BOÊDEC
Rania DAGHER
François DAUBEUF
François DEBAENE
Marie FEVE
Vincent GASPARIK
Romain HANY
Christine LEHALLE
Stéphanie LOISON
Jean-François MARGATHE
Kossi METOWOGO
Simona NEMSKA
Manuel NEVES
Claude PHILIPPE
Stéphanie RICHÉ
François ROHMER
Cédric SALOMON
Alexandra SCHNEIDER
Ali SHARIFY
Samila SIAVOSHIAN-JEAY
Elève Ingénieur
Doctorante
Stagiaire Pharma
Master
Post-doc
CDD AI
Post-Doctorant
Doctorante
Post-doctorant
Doctorant
CDD AI
Doctorante
Post-doctorant
Doctorant
Doctorante
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie
IE CNRS
TCN CNRS
Doctorant
Stagiaire Pharma
Stagiaire Pharma
Doctorant
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie
Ingrid SIMON
Nicolas URBANIAK
Sébastien VIOLLET
Dodehe YEO
Master
Stagiaire Pharma
Master
Post-doctorant
Pharmacochimie des amidines endogènes et synthétiques (Responsable J.J.
Bourguignon)
Frédéric BIHEL
Jean-Jacques BOURGUIGNON
Martine SCHMITT
CR2
DR2 CNRS
CR1 CNRS
Jean-Etienne BASSARD
Emilie BLAISE
Jacques BRICARD
Mohamed ELAGAWANY
Jérôme HABY
Hassan HAMMOUD
Mohamed IBRAHIM
Francis MAN
Thiago MENDONCA de AQUINO
Séverine SCHNEIDER
Patrick WAGNER
Doctorant
Master
T CDD
Master 2 égyptien co-tutelle
Master
Doctorant
Master 2 égyptien co-tutelle
Stagiaire Pharma
Post-doctorant Brésil
Technicienne CDD
IE CDD
Synthèse de Biomolécules (Responsable J. Suffert)
Gaëlle BLOND
Laurent DESAUBRY
Nicolas GIRARD
André MANN
Jean SUFFERT
CR2 CNRS
CR1 CNRS
MCU
DR2 CNRS
DR2 CNRS
Aicha BOUDHAR
Johann BERNARD
Mathieu BUI THE THUONG
Mélanie CHARPENAY
Claire CHEMIN
Vanessa NARBONNE
Julien PETRIGNET
Nigel RIBEIRO
Sophie SCHIGAND
Angèle SCHOENFELDER
Acétou SIBY
Frédéric THUAUD
Nicolas ZILL
Doctorante
Post-doctorant
Doctorant
Doctorante
Master
Master
Post-doctorant
Post-doctorant
Master
AI CNRS
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Chémogénomique Structurale (Responsable D. Rognan)
Karine ALARCON
MCU UdS
Esther KELLENBERGER
Clarisse MAECHLING
Didier ROGNAN
Bernard SPIESS
Nassera TOUNSI
MCU UdS
MCU UdS
DR2 CNRS
Prof. UdS
MCU UdS
Torben BROEMSTRUP
Gwo Yu CHUANG
Jamel MESLAMANI
Rostand NGOUA NGUEMA
Anne-Marie RAY
Nathanaël WEILL
Stagiaire norvégien
Post doctorant
Doctorant
Master
Doctorante
Doctorant
Pharmacognosie (Responsable A. Lobstein)
Philippe CHABERT
Serge DUMONT
Bernard KUBALLA
Dominique LEVEQUE
Annelise LOBSTEIN
Christian MULLER
Geneviève UBEAUD-SEQUIER
Catherine VONTHRON-SENECHEAU
Bernard WENIGER
IR CNRS
MCU UdS
MCU UdS
Prof.
PR UdS
CR CNRS
PR UdS
MCU UdS
MCU UdS
Maya ABS
Adamou AMINATOU-KARMAN
Barthélémy ATTIOUA KOFFI
Fanny BERTRAND
Stéphanie BRAY
Lise BREANT
Marion BRUAND
Emmanuelle GEORGI
Camille GRUBER
Latifou LAGNIKA
Amélie LEICK
Carole MINKER
Géraldine MOSCHEROSCH
Saliou N’GOM
Benoît N’GUESSAN
Johan NIVA
Yasmine NIVOIX
Jean PELUSO
Bénédicte PONS
Garance RIGAULT
Claire RUBINSTEIN
Alexandra SCHOTT
Katharina SCHUELLER
Audrey SERRA
Charlotte SIMMLER
Master
Doctorante
Post doctorant
IE CDD
Stagiaire Pharma
Doctorante
Stagiaire Pharma
Stagiaire Pharma
T CDD
Post-doctorant
CDI détachée Industrie
Doctorante
I CDD
CDI détaché Industrie Biotec Marine
Post doctorant
Stagiaire Pharma
Doctorante
Chercheur CDD
Chercheur CDI Industrie
Stagiaire Pharma
Stagiaire Pharma
Stagiaire Pharma
Stagiaire Erasmus
Stagiaire Pharma
Doctorante
Plate-Forme de Chimie Biologie Intégrative de Strasbourg (Responsable J. Haiech)
Pascale BUISINE
Bruno DIDIER
Claire MARSOL
Christel VALENCIA
Pascal VILLA
TCN CNRS
IR1 CNRS
IR IATOS
IE CNRS
IR2 CNRS
Sophie GIORIA
Adeline OBRECHT
Florian REGENSPURGER
Johanna SCHICKLIN
Charlotte SERRANO-COTTEL
Thomas SPITZ
IE CDD
T CDD
IE CDD
Stagiaire
Stagiaire
Stagiaire
Activités de recherche
EQUIPE 1
CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE
Responsables : Marcel HIBERT – Jacques HAIECH - Nelly FROSSARD
Les récepteurs couplés aux protéines G constituent une des plus importantes familles
génomiques, structurales, fonctionnelles et thérapeutiques. Quatre niveaux d’étude nous
semblent aujourd’hui essentiels :
• Comprendre l’architecture fonctionnelle des RCPG, c’est à dire la relation entre leur
structure 3D dynamique, celle de leurs ligands et les conséquences fonctionnelles de leur
interaction ;
• Mettre au point des méthodes pour découvrir les premiers ligands de RCPG orphelins issus
du génome afin de permettre l’étude de leur fonction physiopathologique ;
• Découvrir des ligands utiles à la recherche fondamentale et au développement de
médicaments sur un nombre restreint de RCPG choisis pour leur importance ou leur
originalité. Nous avons privilégié les récepteurs des chimiokines (inflammation, SIDA,
Cancer) et ceux de l’oxytocine/vasopressine (différentes formes d’amour).
• Utiliser les cellules souches et les RCPG comme biomarqueurs de l’état de ces cellules afin
de les utiliser comme niveau d’intégration intermédiaire entre la protéine isolée et le modèle
animal pour des tests de criblage cellulaire.
Sur des cibles solubles, connues ou orphelines, nous avons ouvert de nouvelles perspectives
thérapeutiques en découvrant des ligands allostériques au mode d’action inexploré, grâce au
criblage miniaturisé de chimiothèques fluorescentes.
Les essais moléculaires de criblage sont développés en détectant l’interaction entre une sonde
fluorescente et une protéine par FRET ou par anisotropie de fluorescence selon que l’on utilise
une protéine fusionnée avec la GFP ou une protéine recombinante purifiée.
Les tests cellulaires utilisent des lignées de cellules souches normales ou cancéreuses, des
cellules souches hématopoïétiques, des cellules primaires ou des cellules HEK. Les
biomarqueurs utilisés permettent de suivre la prolifération, la signalisation calcique et/ou cAMP
ou la différenciation cellulaire par le biais en particulier de gènes rapporteurs.
Ces essais de criblages ont permis d’obtenir des touches (petites molécules) qui sont soit des
candidats médicaments en devenir soit des outils de recherche pour déchiffrer les mécanismes
moléculaires de ces pathologies.
La caractérisation des cellules initiatrices de glioblastomes (au niveau génomique et
transcriptomique) est à l’étude et la recherche, par une approche de chimie-biologie intégrative,
de petites molécules chimiques actives sur leur survie, leur prolifération ou leur différenciation.
Le rôle des chimiokines en particulier CXCL12 est analysé dans la différenciation de cellules
souches hématopoïétiques en mastocytes avec recherche intégrée dans l’inflammation et
l’hyperréactivité des voies aériennes dans l’asthme.
La recherche de biomarqueurs RCPGs dans deux maladies inflammatoires chroniques des
voies aériennes, l’asthme vs BPCO, complète de tableau par une analyse exhaustive de
l‘expression des RCPGs par les leucocytes circulants comme indicateur systémique de maladie
inflammatoire chronique des voies aériennes.
EQUIPE 2
AMIDINES ENDOGENES ET SYNTHETIQUES
Responsable : Jean-Jacques BOURGUIGNON
Nos efforts de recherche ont essentiellement porté sur la conception et la synthèse de ligands
des récepteurs de neuropeptides à RFamide, et plus particulièrement les récepteurs NPFF 1 & 2
qui sont considérés comme des récepteurs anti-opiacés impliqués dans les processus de
douleur. De manière plus précise, les travaux ont visé la synthèse de petits peptides dérivés
d’arginine, et la synthèse d’hétérocycles azotés (cations). Cette chimiothèque focalisée a pris
une dimension significative avec environ un millier de molécules, présentant une grande
diversité structurale. Cette chimiothèque a été criblée par l’équipe de F. Simonin (ESBS) sur les
récepteurs NPFF 1 & 2, permettant d’identifier un grand nombre de hit dont certains très
puissants (IC50 : 0.5 à 20 nM). Les composés sélectionnés pour leur puissante affinité sont
dans leur grande majorité des antagonistes (Tests GTP- -S et cyclase) et ont montré une belle
efficacité à reverser complètement l’hyperalgésie induite par le fentanyl chez le rat et la souris,
et cela à des doses très faibles (0.5 mg/Kg, s.c.). Un premier composé a montré une efficacité
comparable après administration par voie orale (Etudes effectuées par le Prof. Guy Simonnet à
Bordeaux, et par le Dr. Frédéric Simonin à Illkirch). Compte tenu de ces premiers résultats très
encourageants, nous avons envisagé pour ce projet mature, plusieurs axes de valorisation qui
ont obtenu le soutien conjoint de Conectus (2008-09), de l’ANR (EmergenceBio 2009-10) ainsi
que du pôle de compétitivité Alsace Biovalley (projet Pharmadol labélisé autour de la création
d’un consortium centré sur le traitement de la douleur). Deux dépôts de brevets sont planifiés en
2010. Ce travail fortement axé sur le développement de nouveaux outils pharmacologiques et
thérapeutiques s’est appuyé sur des développements de méthodologies très utiles en synthèse
hétérocyclique (construction de mono-, bi- et tricycles azotés diversement fonctionnalisés).
L’adresse internet de l’équipe
http://bourguignonlab.u-strasbg.fr
EQUIPE 3
SYNTHESE DE BIOMOLECULES
Responsables : Jean SUFFERT- André MANN
Le groupe dirigé par Jean Suffert conçoit et développe de nouvelles méthodes de synthèses
organiques qui sont simples, rapides, efficaces et économiques, pour les appliquer à la
préparation de substances naturelles ou bioactives. La découverte de nouvelles méthodes de
synthèses métallocatalysées connaît un essor spectaculaire ces 5 dernières années avec
l'utilisation du palladium, de l'or, du platine et du rhodium. Ces méthodes permettent d'accéder à
des structures polycycliques complexes. De nouveaux édifices très originaux ont été synthétisé
ces derniers mois, en particulier les fenestradiènes et fenestrènes à partir d’une réaction
développée au laboratoire, la cyclocarbopalladation 4-exo-dig. Beaucoup de molécules
préparées sont des polycycles fonctionnalisés que nous étudions plus particulièrement,
également au niveau de leur activité biologique. Dans ce cadre, nous nous intéressons à des
molécules à activités cytotoxiques, anticancéreuses et antibactériennes. Des squelettes réputés
difficiles d’accès sont ainsi préparés avec une grande efficacité, par exemple le squelette du
taxol a été préparé en seulement 7 étapes par une réaction en cascade.
Le groupe dirigé par A Mann, concentre ses activités de recherche sur deux parties : l’une
orientée vers la découverte et la mise œuvre de nouvelles séquences réactionnelles en chimie
organique et l’autre vers l’identification de molécules utiles en pharmacologie. Ces deux objectifs
scientifiques sont complémentaires, et se fertilisent l’un l’autre. En ce qui concerne nos résultats
chimiques de 2008, il a été montré que la réaction d’hydroformylation (transformation d’une
double liaison en aldéhyde), utilisée d’une manière intensive permettait d’accéder d’une manière
directe (peu d’étapes) à des hétérocycles azotés. Nous avons mis en évidence que
l’hydroformylation convenait parfaitement pour réaliser des réactions tandem. Des molécules
comme la sédamine, la lobéline et des analogues de l’acide kaïnique ont été préparés par des
séquences très courtes. (Collaboration I. Ojima, B. Breit et M. Taddei).
Dans notre recherche de nouvelles méthodes pour faire des amino acides b-branchés, nous
avons montré qu’au départ de sérine et au moyen d’une réaction de type SN2’ dia- et
énantiosélective on pouvait accéder à un intermédiaire avancé qui possédait une double liaison
terminale (facilement transformable) et des substituants en position b par rapport au motif amino
acid. Donc il devient facile d’obtenir des analogues d’isoleucine.
Dans le domaine de la chimie médicinale nous avons mis en évidence une classe de molécules
(des acyl-urées) qui se comportent comme des antagonistes de la voie hedgehog (voie de la
différenciation cellulaire) et des quinolones qui se comportent comme des agonistes sur cette
même voie. Ces deux types de molécules non seulement vont permettre de mieux comprendre
cette voie de signalisation, mais aussi d’apporter des outils potentiels dans certains cancers. Ce
travail se fait en collaboration avec le Dr M. Ruat (Gif/Yvette)
Laurent Désaubry développe également ses propres thématiques centrées sur l’étude
pharmacochimique de produits naturels anticancéreux : les flavaglines et les marcannes.
Le groupe dirigé par Laurent Désaubry (Dr. N. Ribeiro, F. Thuaud) concentre son activité sur la
pharmacochimie d’une nouvelle famille de produits naturels anticancéreux d’origine végétale, les
flavaglines. Notre projet vise à établir les requis structuraux nécessaires à l'activité
anticancéreuse de ces molécules et à identifier un composé qui présente des effets
pharmacologiques in vivo supérieures à ceux des flavaglines naturelles. Nous cherchons
également à identifier quel mécanisme ces composés induisent leurs effets biologiques. Un
deuxième thème de recherche concerne le développement de nouveaux agents anticancéreux
inhibiteurs de la signalisation Akt.
L'adresse internet de l’équipe
http://www-chimie.u-strasbg.fr/~lsb/
EQUIPE 4
Bioinformatique du medicament et dynamique des interactions moleculaires
Responsables : D. ROGNAN – B. SPIESS Il est essentiel pour notre équipe de continuer à équilibrer ses activités entre développement de
nouveaux outils chem- et bio-informatiques et application concrète à des cas de conception de
candidats médicaments. Nous poursuivrons donc notre effort pour les quatre années à venir
dans les axes suivants :
• Mise au point de chimiothèques et ciblothèques thématiques à forte valeur ajoutée
(ligands de RCPGs, ligands endogènes, ciblothèque de sites actifs de la PDB,
ciblothèque de RCPGs humains);
• Développement de nouveaux algorithmes en chem- et bio-informatique facilitant la
conception de chimiothèques focalisées pour une sous-famille de RCPGs ainsi que
pour des récepteurs orphelins.
• Développement de nouveaux outils de comparaison de sites actifs de protéines;
• Mise en place et application de stratégies de criblage in silico de fragments adaptés à
un criblage expérimental par biologie structurale
EQUIPE 5
PHARMACOGNOSIE ET MOLECULES NATURELLES BIOACTIVES
Responsables : A. LOBSTEIN – C. MULLER – G. UBEAUD
Les plantes ayant un recul d’utilisation traditionnelle tout comme les substances naturelles
puisées dans la biodiversité végétale constituent un creuset pour la découverte de nouveaux
agents thérapeutiques, de nouveaux actifs pour la cosmétique ou de nouveaux ingrédients de
produits de santé innovants (médicaments – compléments alimentaires).
La pharmacochimie des espèces végétales sélectionnées par l’équipe est entreprise dans un
double objectif :
- identifier des molécules naturelles de structure originale ou des molécules de structure
déjà connue mais présentant des propriétés nouvellement décrites ou relevant d’un
mécanisme d’action original ;
- participer à la valorisation de pharmacopées traditionnelles en validant des usages
traditionnels, et aider les pays ressources à mettre au point des phytomédicaments
traditionnels améliorés dont l’efficacité, la qualité et la sécurité d’emploi auront été
vérifiées.
Trois axes de recherche ont été explorés en 2009 :
1. Phytonutriments et cancer-colorectal
Objectifs :
- identifier de nouvelles sources riches en oligomères procyanidoliques, capables d’inhiber
la cancérogénèse intestinale et susceptibles d’être utilisés en prévention primaire ou
secondaire (= chimioprévention nutritionnelle), voire en chimiothérapie adjuvante du
cancer colorectal.
- mettre au point des process d’extraction-purification de ces polyphénols à partir de
sources naturelles (fruits, déchets industriels).
Contexte :
Ce thème de recherche est soutenu par la Région Alsace (bourse régionale de
valorisation) et développé en partenariat avec le Laboratoire d’Oncologie nutritionnelle de
l’IRCAD (Institut de Recherche sur les Cancers de l’Appareil Digestif) de Strasbourg.
2. Pharmacochimie de plantes d’usages traditionnels
Objectifs :
Valorisation d’espèces africaines sélectionnées en fonction de leur recul d’utilisation dans des
domaines particuliers :
- maladies négligées (paludisme, leishmaniose…) (collaborations Dr. M. Kaiser, Swiss
Tropical Institut, Bâle ; Pr E. Candolfi, Faculté de Médecine)
- maladies métaboliques (collaboration Dr Régis Saladin, PhytoDia)
- pathologies respiratoires (collaboration Dr N. Frossard)
- pathologies vasculaires (collaboration Pr V. Schini-Kerth)
Contexte :
Partenariat avec différentes universités africaines (Côte d’Ivoire, Cameroun, Togo,
Benin… ; accueil de doctorants / post-doctorants pour des missions de 6-9 mois,
soutenues par l’AUF, le MAE, l’IFS …
3. Phytoconstituants à finalité dermocosmétique
Objectifs :
A partir d’espèces végétales sélectionnées selon une multiplicité de critères
(ethnopharmacologiques, chimiotaxonomiques, écologiques et/ou bibliographiques), isolement
de substances actives sur une ou plusieurs cibles (MMPs, PDE-4, COX-2, 5-LO, NO, ROS,
TNF …) en mettant au point et optimisant des modèles biologiques cellulaires ou acellulaires
adaptés au fractionnement bio-guidé d’extraits complexes.
Contexte :
Partenariat avec différentes entreprises intéressées par l’expertise transversale de
l’équipe (des enquêtes de terrain, à l’identification de molécules bioactives) :
BiotechMarines, Guerlain…
MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES DE L’INTESTIN ET CANCERS ASSOCIES
Responsables : Christian Muller - Geneviève Ubeaud
Problèmes scientifiques abordés : Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou
MICI (i.e. la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique ou RCH) se caractérisent toutes
par une dérégulation complexe du système immunitaire, qui aboutit à une production excessive
de certains médiateurs de l’inflammation. Nos travaux ont pour objectif de participer à la
découverte des mécanismes moléculaires de production de ces médiateurs inflammatoires et
immunitaires dans deux systèmes biologiques, les cellules immunitaires du sang périphérique
humain et ceux des tissus intestinaux. Ce travail s’inscrit dans une stratégie de recherche
systématique de nouvelles cibles thérapeutiques et par voie de conséquence, de nouvelles
molécules ayant des propriétés pharmacologiques susceptibles d’un développement dans le
domaine du traitement de la maladie de Crohn. L'étude de la modulation des transporteurs
membranaires et des enzymes métaboliques au niveau intestinal et hépatique lors d’une
inflammation intestinale permet d’optimiser les traitements utilisés dans ces pathologies et
servira de cibles thérapeutiques à de nouveaux médicaments.
Résultats obtenus : Ce travail utilise les molécules révélées par le criblage comme autant
d'outils pharmacologiques pour rechercher les mécanismes moléculaires de production de ces
médiateurs inflammatoires et ceux de régulation de l'apoptose afin de mieux comprendre les
mécanismes d'action mis en jeu. Il explique l'implication des transporteurs membranaires dans
l’apparition d’effets indésirables lors d’associations médicamenteuses.
I. Articles dans revues avec comité de lecture
Identification and pharmacological properties of E339-3D6, the first nonpeptidic apelin receptor
agonist.
Iturrioz X, Alvear-Perez R, De Mota N, Franchet C, Guillier F, Leroux V, Dabire H, Le Jouan M,
Chabane H, Gerbier R, Bonnet D, Berdeaux A, Maigret B, Galzi JL, Hibert M, Llorens-Cortes C
FASEB J. 2009, online, doi:10.1096/fj.09-140715.
Biased agonists of the arginine-vasopressin V2 receptor: novel pharmacochaperones with
therapeutic potential for treating congenital nephrogenic diabetes insipidus.
Jean-Alphonse F, Perkovska S, Frantz MC, Durroux T, Méjean C, Morin D, Loison S, Bonnet D,
Hibert M, Mouillac B, Mendre C
J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 2190 - 2203.
Identification of allosteric inhibitors blocking the Hepatitis C Virus polymerase NS5B in the RNA
synthesis initiation step.
Betzi S, Eydoux C, Bussetta C, Blemont M, Leyssen P, Debarnot C, Ben-Rahou M, Haiech J,
Hibert M, Gueritte F, Grierson DS, Romette JL, Guillemot JC, Neyts J, Alvarez K, Morelli X,
Dutartre H, Canard B
Antiviral Res. 2009 84, 48-59.
French/European academic compound library initiative.
Hibert MF.
Drug Discov Today 2009 Jun 9.
Systemic biology, synthetic biology and nanobiotechnologies: the tryptic of the XXIth century
Haiech J, Galli T.
MS-Med Sci (Paris). 2009, (6-7), 576-577.
The 10th European symposium on calcium-binding proteins in normal and transformed cells
Haiech J, Heizmann CW, Krebs J.
Biochim Biophys Acta Mol. Cell Res. 2009, 1793, 931-2.
Calcium fingerprints induced by Calmodulin interactors in eukaryotic cells.
Dagher R, Brière C, Fève M, Zeniou M, Pigault C, Mazars C, Chneiweiss H, Ranjeva R, Kilhoffer
MC, Haiech J.
Biochim Biophys Acta Mol. Cell 2009, 1793, 1068-77.
The Coffin-Lowry syndrome-associated protein RSK2 controls neuroendocrine secretion through
the regulation of phospholipase D1 at the exocytotic sites.
Zeniou Meyer M, Béglé A, Bader MF & Vitale N.
Ann N Y Acad Sci 2009, 1152, 201-8.
Limitations in a frataxin knockdown cell model for Friedreich ataxia in a high-throughput drug
screen.
Calmels N, Seznec H, Villa P, Reutenauer L, Hibert M, Haiech J, Rustin P, Koenig M, Puccio H
BMC Neurol 2009, 9, 46.
Identification by high throughput screening of small compounds inhibiting the nucleic acid
destabilization activity of the HIV-1 nucleocapsid protein.
Shvadchak V, Sanglier S, Rocle S, Villa P, Haiech J, Hibert M, Van Dorsselaer A, Mely Y, de
Rocquigny H (2009).
Biochimie 2009, 91, 916-923.
Thymic stromal lymphopoietin overproduced by keratinocytes in mouse skin aggravates
experimental asthma.
Zhang Z, Hener P, Frossard N, Kato S, Metzger D, Li M, Chambon P
Proc Nat Acad Sci USA 2009, 106, 1536-41.
Mitogen- and Stress-activated protein Kinase (MSK)1-mediated NFkB phosphorylation is
necessary for IL-1ß-induced stem cell factor (SCF) expression.
Reber L, Vermeulen L, Haegemann G, Frossard N
PloSOne 2009, 4(2), e4393.
Activation of the lung S1P1 receptor reduces allergen-induced plasma leakage in mouse
Blé FX, Cannet C, Zurbruegg S, Gérard C, Frossard N, Beckmann N, Trifilieff A
Brit. J. Pharmacol. 2009, 158(5):1295-301.
The flavonoid dioclein is a selective inhibitor of cyclic nucleotide phosphodiesterase type 1
(PDE1) and a cGMP-dependent protein kinase (PKG) vasorelaxant in human vascular tissue
Goncalves RL, Lugnier C, Keravis T, Lopes MJ, Fantini FA, Schmitt M, Cortes SF, Lemos VS
Eur.J Pharmacology 2009, 620, 78-83.
Evolution of a Novel Phenolic Pathway for Pollen Development.
Matsuno M, Compagnon V, Schoch GA, Schmitt, M, Debayle DB, Pollet B, Hehn A, Heintz D,
Ullmann P, Werck D
Science 2009, 325, 1688-1692.
Design, synthesis and analgesic properties of novel conformationally-restricted Nacylhydrazones (NAH)
Kuemmerle AE, Vieira MM, Schmitt M, Miranda ALP, Fraga CAM, Bourguignon JJ, Barreiro EJ
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4963-4966
Complexation with β-cyclodextrin confers oral activity on the flavonoid dioclein.
Rezende BA, Cortes SF, De Sousa Fb, Lula IS, Schmitt M, Sinisterra RD, Lemos VS
Int. J. Pharmaceutics 2009, 367, 133-139.
Rapid synthesis of imidazo[4,5-b]pyridine containing polycyclics by means of palladiumcatalyzed amidation of 2-chloro-3-nitropyridine.
Salome C, Schmitt M, Bourguignon JJ
Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3798-3800.
A Synthetic Analogue of Rocaglaol Displays a Potent and Selective Cytotoxicity in Cancer cells:
Involvement of Apoptosis Inducing Factor and Caspase-12.
Thuaud F, Bernard Y, Türkeri G, Dirr R, Aubert G, Cresteil T, Baguet A, Tomasetto C, Svitkin Y,
Sonenberg N, Nebigil C, Desaubry L
J. Med. Chem. 2009, 52, 5176.
Understanding the torquoselectivity in 8 π-electrocyclic cascade reactions : synthesis of
fenestradienes versus cyclooctatrienes.
Hulot C, Amiri S, Blond G, Schreiner PR, Suffert S
J. Am. Chem. Soc. 2009, parue 28 août 2009
Hydroformylation of Homoallylic Azides : Axpeditive Approach towards Alkaloids. Spangenberg
T, Breit, Mann A
Org. Lett. 2009 11, 261-264
Four-Component Reactions towards Fused Heterocyclic Rings
Airiau E, Girard N, Mann A, Salvadori J, Taddei M
Org. Lett. 2009, 11, 5314-5317
Synthetic Analogue of Rocaglaol Displays a Potent and Selective Cytotoxicity in Cancer Cells:
Involvement of Apoptosis Inducing Factor and Caspase-12
Thuaud F, Bernard Y,Türkeri G, Dirr R, Aubert G, Cresteil T, Baguet A, Tomasetto C., Svitkin Y,
Sonenberg N, Nebigil C, Désaubry L
J. Med. Chem. 2009, 52, 5176–5187.
Conformationally constrained opioid ligands: The Dmt-Aba and Dmt-Aia versus Dmt-Tic scaffold.
Ballet S, Feytens D, De Wachter R, De Vlaeminck M, Marczak ED, Salvadori S, De Graaf C,
Rognan D, Negri L, Lattanzi R, Lazarus LH, Tourwe D, Balboni G
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 433-437.
Polyelectrolyte multilayer films built from poly(L-lysine) and a 2-component anionic
polysaccharide blend.
Ball V, Bernsmann F, Betscha C, Maechling C, Kaufmann S, Senger B, Veogel JC, Schaaf P,
Benkirane-Jessel N
Langmuir 2009, 25, 3593–3600.
Development and validation of a novel Protein-Ligand Fingerprint to mine chemogenomic space:
Application to G Protein-coupled receptors and their ligands.
Weill N, Rognan D
J. Chem. Info. Model. 2009, 49, 1049-1062.
1,3,5-Triazepan-2,6-diones as conformationally constrained dipeptide mimetics. In silico guided
identification of sPLA2 inhibitors
Guichard G, Lena G, Boeglin J, Muller P, Boilard E, Lambeau G, Rognan D, Didierjean C
Adv. Exp. Med. Biol. 2009, 611, 201-202.
Stereospecificity of the siderophore pyochelin outer membrane transporters in fluorescent
pseudomonads.
Hoegy F, Lee X, Noel S, Rognan D, Mislin, GA, Reimann C, Schalk IJ
J. Biol. Chem. 2009, 280, 14949-14957.
Review: Isothermal Microcalorimetry to Investigate Non Specific Interactions in Biophysical
Chemistry.
Ball V, Maechling C
Int. J. Mol. Sci. 2009, 10(8), 3283-3315.
Increasing selectivity of CCR8 antagonists by engineering direct interactions with the intended
and off-target binding sites.
Shamovsky I, De Graaf C, Alderin L, Bengtsson M, Bladh A, Borjesson L, Connolly S,
Johansson H, Josefsson BG, Kristoffersson A, Linnannen T, Lisius A, Manniko R, Norden B,
Ripa L, Rognan D, Rosendah A, Skrinjar M, Urbahns K
J. Med. Chem, 2009, 52, 7706-7723.
Complexation of Cs+, K+ and Na+ by norbadione A triggered by the release of a strong
hydrogen bond : nature and stability of the complexes.
Kuad P, Schurhammer R, Maechling C, Antheaume C, Mioskowski C, Wipff G, Spiess B
Phys. Chem. Chem. Phys. 2009, 11, 10299-10310.
Customizing G Protein-Coupled receptor models for structure-based virtual screening.
De Graaf C, Rognan D
Curr. Pharm. Des. 2009, 15, 4026-4048.
Molecular determinants of non-competitive antagonist binding to the mouse GPRC6A receptor.
Faure H, Gorojankina T, Rice N, Dauban P, Dodd RH, Bräuner-Osborne H, Rognan D, Ruat M.
Cell Calcium 2009, 46, 323-332.
Antiprotozoal activities of compounds isolated from Croton lobatus L.
Lagnika L, Weniger B, Vonthron C, Sanni A
African J. Infectious Diseases 2009, 3, 1-3.
Évolutions réglementaires récentes concernant les produits de santé et compléments
alimentaires à base de plantes.
Weniger B
Ethnopharmacologia 2009, 42, 17-19.
Sur Aristolochia trilobata et ses usages traditionnels en Martinique et dans la Caraïbe.
Nossin E, Weniger B
Differential induction of apoptosis by apple procyanidins in TRAIL-sensitive human colon tumor
celles and derived TRAIL-resistant metastatic cells.
Maldonado-Celis ME, Bousserouel S, Gosse F, Minker C, Lobstein A, Raul F
J. Cancer Mol. 2009, 5, 21-30.
Antimalarial tetracyclic triterpene from the stem bark of Vismia laurentii.
Dtchamo Noungoue D, Ngoupayo J, Chaabi M, Lenta Ndjakou B, Ngouela S, Antheaume C,
Fekam Boyom F, Gut J, Rosenthal PJ, Lobstein A, Tsamo E
Z Naturforsch. C. 2009, 64c, 210-214.
Ethnopharmacologie appliquée à Madagascar : recensement
traditionnellement utilisées contre le diabète.
Le Grand N, Galle JB, Nicolas JP, Lobstein A, Saladin R
et
étude
de
plantes
Apple procyanidins activate apoptotic signaling pathway in human colon adenocarcinoma cells
by a lipid-raft independent mechanism.
Maldonado-Celis M, Bousserouel S, Gosse F, Lobstein A, Raul F
Biochem. Biophys. Res. Comm. 2009, 388, 372-376.
Quercetin and naringenin transport across human intestinal Caco-2 cells
Nait-Chabane M., Al Ahmad A., Peluso J., Muller CD, Ubeaud G
J. Pharm Pharmacol. 2009, 61, 1-11
Lupulone, a hop chemical, activates different apoptotic pathways in human colon tumor cells and
in their derived metastatic cells.
Lamy V, Chaabi M, Gosse F, Lobstein A, Raul F
Acta Hortic 2009, sous presse.
Senna alata.
Hennebelle T, Weniger B, Joseph H, Sahpaz S, Bailleul F
Fitoterapia, 2009, sous presse.
Drug interactions of triazole antifungal agents in multimorbid patients and
implications for patient care.
Nivoix Y, Ubeaud-Sequier G, Engel P, Levêque D, Herbrecht R
Curr Drug Metab. 2009, 10(4):395-409
Molecular determinants of fluoroquinolone antibacterial agents pharmacokinetics
Levêque D, Jehl F
Curr Clin Pharmacol 2009, 4, 161-197
Paralytic ileus possibly associated with interaction ritonavir/lopinavir an vincristine
Levêque D, Santucci R, Pavillet J, Herbrecht R, Bergerat JP
Pharm World Sci 2009, 31, 619-621
Potential pharmacokinetic interactions affecting antitumour drug disposition in cancer patients
Lemachatti J, Levêque D, Beretz L, Bergerat JP
Anticancer Res 2009, 29, 4741-4744
Perfusion continue des bêta-lactamines : intérêts, inconvénients, modalités pratiques
Jehl F, Levêque D
Réanimation 2009, 18, 343-352
Rituximab dans le traitement de syndrome lymphoprolifératif après allogreffe de cellules
souches hématopoïétiques
Santucci R, Levêque D, Fohrer C, Bilger K, Lioure B
J. Pharmacie Clin. 2009, 28, 127-133
Differential between protein and mRNA expression of CCR7 and SSTR5 receptors in Crohn's
disease patients.
Muller CD., Taquet N, Dumont S, Vonesh JL, Hentsch D, Reimund JM.
Mediators of Inflammation 2009, art. N°285812.
2009
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
1
7
22
5
3
9
1
8
22
5
3
11
2,56
20,51
56,41
12,82
7,69
-
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
III. Brevets
Bonnet, D.; Brown, C. B.; Georges, B.; Sizer, P. J. Influenza antigen fluorocarbon vectors and
constructs, US 2009191233 , 30-07-2009
Bonnet D, Brown CB, Georges B, Sizer PJ. Influenza antigen delivery vectors
WO2009027688, 05-03-2009
Ruat M, Faure H, Traiffort E, Schoenfelder A, Mann A, Taddei M, Solinas A, Manetti F
Preparation of aromatic N-acylthiourea and N-acylurea as inhibitors of the Hedgehog protein
signalling pathway for the treatment of cancer, neurodegenerative diseases and diabetes.
FR 2930552 A1 20091030, 2009.
Ruat M, Faure H, Traiffort E, Schoenfelder A, Mann A, Taddei M, Solinas A, Manetti F
Preparation of aromatic N-acylthiourea and N-acylurea as inhibitors of the Hedgehog protein
signalling pathway for the treatment of cancer, neurodegenerative diseases and diabetes. PCT
Int. Appl. WO 2009130422 A2 20091029, 2009.
IV. Communications avec actes
Internationales
Reber L., Daubeuf F., Frossard N. c-Kit Expression on Dendritic Cells Controls LPS-Induced
Lung Inflammation. Congrès de l’American Thoracic Society. San Diego, USA, mai 2009. Am J
Resp Crit Care Med vol: A6080, 2009.
Reber L., Daubeuf F., Frossard N. Mast cell recruitment and function in the absence of Kit
expression in a chronic model of asthma. Congrès de l’European Respiratory Society, Vienne,
Autriche, septembre 2009.
Nait Chabane M., Muller C.D. Ubeaud G. In vitro transport in human intestinal cells of two
phenolic acids:gallic acid and ellagic acid. 4ème Congrès de Physiologie de Pharmacologie et
de Thérapeutique, Marseille, France, avril 2009 Abstract in Fund Clin Pharmacol, 23 (S1) : 120,
2009
Nait Chabane M., Le Goff N. & Ubeaud G. Interaction between simvastatin, a HMG CoA
reductase inhibitor, and two components of grapefruit juice: in vitro characterization and in vivo
relevance. 4ème Congrès de Physiologie de Pharmacologie et de Thérapeutique Marseille,
France, avril 2009 – Abstract in Fund Clin Pharmacol, 23 (S1) : 120, 2009.
Baloul S., Nivoix Y., Engel P., Levêque D., Herbrecht R. & Ubeaud G. Inhibition effects of four
antifungal triazoles (itraconazole, fluconazole, voriconazole and posaconazole) on specific
activities of CYP3A4 in human liver microsomes. 19th European Congress of Clinical
Microbiology and Infectious Diseases, Helsinki, 16-19 mai 2009
Weniger B., Vonthron C. & Lobstein A. Assessment of Herbal Drugs from the Traditional Herbal
Pharmacopeiae of the French Overseas Departments : scientific and regulatory aspects. 20th
Anniversary of the European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP), Cologne
Allemagne, 17 juin 2009.
Augier C., Kim J.M., Chaabi M., Chabert P., Anselm E., Lanciaux X., Lobstein A. & Schini-Kerth
V. Catechin-induced redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide synthase is critically
dependent on hydroxyl moieties. 10th symposium on Mechanisms of Vasodilatation, Miyagi,
Japon, 1-3 juin 2009.
Augier C., Chaabi M, Kim J.M., Lobstein A. & Schini-Kerth V. The Akt-mediated activation of
endothelial NO synthase by a red wine extract involves procyanidin dimers and oligomers and
conjugated anthocyanins. 10th symposium on Mechanisms of Vasodilatation, Miyagi, Japon, 1-3
juin 2009
Simmler C., Lobstein A., Antheaume C., Andre P., Archambault J.C. & Bonte F. Isolation and
structural identification of stilbenoids from Vanda coerulea (Orchidaceae). 57th International
Congress and Annual Meeting for Medicinal Plant and Natural Product Research, Genève (1620 août 2009)
Simmler C., Lobstein A., Leplanquais V., Andre P., Archambault J.C. & Bonte F. In vitro antiinflammatory and antioxidant activities of stilbenoids of Vanda coerulea (Orchidaceae). 57th
International Congress and Annual Meeting for Medicinal Plant and Natural Product Research,
Genève (16-20 août 2009)
Ngom S., Breant L., Antheaume C., Hermann S., Leick A., Muller J., Mekideche N & Lobstein A.
Anti-inflammatory compounds from Crithmum maritimum. 57th International Congress and
Annual Meeting for Medicinal Plant and Natural Product Research, Genève (16-20 août 2009)
Ngom S., Breant L., Antheaume C., Minker C., Leick A., Muller J., Mekideche N & Lobstein A.
Phenolic constituents of Crithmum maritimum and their radical scavenging activity. 57th
International Congress and Annual Meeting for Medicinal Plant and Natural Product Research,
Genève (16-20 août 2009)
Abs M., Nait Chabane M., Aminatou A., Peluso J., Dumont S., Leveque D., Muller CD. &
Ubeaud G. In vitro Flavonoids effect on P-gp/MDR1 activity in hepatic inflammatory cellular
model. Annual meeting of American Association Pharmaceuticals and Scientists (AAPS), Los
Angeles, USA, Novembre 2009, Abstract in AAPS Journal, 2009.
Georgi E., Aminatou A., Nait-Chabanne M., Peluso J., Muller C.D. & Ubeaud-Sequier G.
Enterocyte efflux protein Pgp activity is modulated by polyphenols in different Caco2
phenotypes. 4th International Conference on Polyphenols and Health, Harrogate, England
décembre 2009
Minker C., Muller C.D., Dumond S., Maldonado-Celis M.E., Raul F. & Lobstein A. Pro-apoptotic
effect of proanthocyanidins fr om Rosaceae, Grossulariaceae and Ericaceae on human
metastatic colon carcinoma-derived SW620 cells 4th International Conference on Polyphenols
and Health, Harrogate, England décembre 2009
Santucci R., Levêque D., Lescoute A., Kemmel V., Beretz L., Bergerat J.P. & Herbrecht R.
Association of methotrexate with proton pump inhibitors : an important risk factor of
methotrexate delayed elimination. 38th European Symposium on Clinical Pharmacy, Genève, 36 novembre 2009
Santucci R., Levêque D., Ferrero F., Bergerat J.P., Herbrecht R. & Beretz L. Methotrexate
delayed elimination: possible role of Coca-Cola® beverage. 38th European Symposium on
Clinical Pharmacy, Genève, 3-6 novembre 2009
Santucci R., Levêque D., Kemmel V., Lescoute A., Lutz P., N’Guyen A., Schneider F., Beretz L.,
Bergerat J.P. & Herbrecht R. Identification of causes of methotrexate intoxication. 38th
European Symposium on Clinical Pharmacy, Genève, 3-6 novembre 2009
Nationales
Reber L., Daubeuf F., Frossard N. Etude de l’implication du récepteur c-Kit à la surface des
mastocytes dans un modèle chronique d’asthme. Réunion Lungstorming, Lyon, janvier 2009.
Reber L., Daubeuf F., Frossard N. Le récepteur c-Kit joue-t-il un rôle dans le recrutement et
l'activation des mastocytes dans l'asthme ? Journées de Recherche Respiratoire, Strasbourg,
octobre 2009.
Reber L., Daubeuf F., Frossard N. Implication du mastocyte dans la formation de la fibrose
pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris. Journées de Recherche Respiratoire,
Strasbourg, octobre 2009.
L. Reber, F. Daubeuf, N. Frossard. L’expression de c-Kit par les cellules dendritiques contrôle
l’inflammation induite par le LPS. Journées de Recherche Respiratoire, Strasbourg, octobre
2009.
Augier C., Kim J.M., Chaabi M., Chabert P., Anselm E., Lanciaux X., Lobstein A. & Schini-Kerth
V. Redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide synthase by catechins: role of hydroxyl
moieties. 36e Congrès annuel du GRRC (Groupe de Réflexion sur la Recherche
Cardiovasculaire), Nancy, 2-3 avril 2009.
Augier C., Chaabi M., Kim J.M., Lobstein A. & Schini-Kerth V. Endothelial NO synthase
activation by a red wine polyphenol extract : isolation of active compounds by bioguided
fractionation. 36e Congrès annuel du GRRC (Groupe de Réflexion sur la Recherche
Cardiovasculaire), Nancy, 2-3 avril 2009.
Levêque D., Santucci, J Pavillet, L Beretz, R Herbrecht, JP Bergerat
Iléus paralytique associé à une interaction pharmacocinétique entre la vincristine et l’association
ritonavir/lopinavir. 4èmes Rencontres Convergences Santé Hôpital, Reims, 23-25 septembre
2009
Santucci R., Levêque D., Kemmel D., Lutz P., Gérout A.C., N’Guyen A., Lescoute A., Schneider
F., Beretz L., Bergerat J.P., Herbrecht R. Interaction pharmacocinétique entre le méthotrexate et
les inhibiteurs de la pompe à protons. 4èmes Rencontres Convergences Santé Hôpital, Reims,
23 – 25 septembre 2009
Santucci R., El Aatmani A., Lescoute A., Levêque D., Garcia S., Serra S., Duclos B., Beretz L. &
Herbrecht R. Evaluation de l’impact clinique potentiel de l’éducation thérapeutique des patients
traités par médicaments anti-cancéreux. 4èmes Rencontres Convergences Santé Hôpital,
Reims, 23-25 septembre 2009
V. Communications sans actes
Regenspurger, F., Bonnet, D., Hibert, M., Villa, P., Haiech, J. High throughput drug screening by
droplet based microfluidic devices and fluorescence polarisation detection. Imvie 5, Mulhouse, 910 juin 2009.
Bonnet D., Chabane H., Guillier F., Iturioz X., Alvear-Perez R., Llorens-Cortes C., Galzi JL,
Hibert M. FRET-based assay to accelerate the discovery of ligands to GPCRs: Application to
Apelin receptor. 16ème GFPP, Albé, 10-15 mai 2009.
Debaene, F., Dagher R., Bonnet D., Regenspurger F., Villa P., Kilhoffer M.C., Pigault C.,
Hibert M., Haiech J. Fluorescence polarization based high-throughput assay to identify new
ligands of proteins : application to calmodulin. 16ème GFPP, Albé, 10-15 mai 2009.
Bonnet D., Chabane H., Guillier F., Iturioz X., Alvear-Perez R., Llorens-Cortes C., Galzi J.L. &
Hibert, M. FRET-based assay to accelerate the discovery of ligands to GPCRs: Application to
Apelin receptor. 16ème GFPP, Albé, 10-15 mai 2009.
Loison S., Bonnet D., Mouillac B., Hibert M. Synthèse et caractérisation des premiers ligands
fluorescents non peptidiques du récepteur de la vasopressine. Journée de l’ED de Strasbourg,
10 novembre 2009.
Fève M., Zeniou-Meyer M., Chneiweiss H., Villa P., Didier B., Haiech J., Kilhoffer M.C. A
Chemical Biology Approach fort he Discovery of Molecules acting on Tumour Initiating Cells
isolated from Glioblastomas. (poster) 9th European Meeting on Glial Cells in Health and
Disease. Paris, September 8-12, 2009.
Fève M., Zeniou-Meyer M., Chneiweiss H., Villa P., Didier B., Haiech J., Kilhoffer M.C. Tumour
Initiating cells and Glioblastomas: Screening for new molecules affecting cancer stem cell
proliferation. (poster) Journées Campus d’Illkirch avril 2009.
Petrignet J., Blond G. & Suffert J. Dévelopement d’une nouvelle réaction en cascade
palladocatalysée pour la préparation du squelette du Taxol. Groupe d’Etude de Chimie
Organique, GECO 50, août 2009.
Rognan D. Mapping ligand similarity to binding site similarity: Functional annotation of 6000
druggable protein-ligand binding sites. Accelrys Science Forum, Paris, 2 juillet 2009.
Rognan D. Hot spots-guided receptor-based pharmacophores, Discovery Studio User Group
Meeting, Romainville, 3 juillet 2009.
Aminatou A., Nait-Chabane M, Dumont S., Vonesch J.l., Hentsch, Muller C.D. & Ubeaud G.
Influence of inflammation on expression and activity of MDR1 and MRP2 in human intestinal
cells. Journées Scientifiques Campus Illkirch, France, 16-17 avril 2009.
Peluso J., Gruber C., Wimmers C., Dumont S & Muller C.D. High Content Screening" (apoptose,
cytokines) par cytométrie capillaire sur cellules adhérentes. Journées Scientifiques Campus
Illkirch, France, 16-17 avril 2009.
Achour M., Fuhrmann G., Avvakumov G.V., Walker J.R., Anselm E., Peluso J., Muller C.D., LI
Y., Alhosin M., Chataigneau T., Paganon S.D., Schini-Kerth V.B. & Bronner C. The methyl
cytosine base flipping induced by the UHRF1 SRA domain is involved in the tumor suppressor
gene silencing inheritance. Journées Scientifiques Campus Illkirch, France, 16-17 avril 2009.
Baloul S., Nivoix Y., Engel P., Levêque D., Herbrecht R. & Ubeaud G. Inhibition effects of four
antifungal triazoles (itraconazole, fluconazole, voriconazole and posaconazole) on specific
activities of CYP3A4 in human liver microsomes. Journées Scientifiques Campus Illkirch,
France, 16-17 avril 2009.
Nait Chabane M, Le Goff N, Muller Cd & Ubeaud G. Interaction between simvastatin, a HMG
CoA reductase inhibitor, and two components of grapefruit juice: in vitro characterization and in
vivo relevance. Journées Scientifiques Campus Illkirch, France, 16-17 avril 2009.
VI. Conférences invitées
Hibert M.
All you need is love: plutôt qu’un bouquet de fleurs, offrez de l’oxytocine pour la St Valentin.
Mardis du CNRS, Strasbourg, 11 février 2009
Hibert M.
Criblage académique: Retombées scientifiques et thérapeutiques
Séminaires UMR7199, Illkirch, 19 février 2009.
Hibert M.
Supramolecular Chemistry of Love
Supramolecular systems in chemistry and biology
Kiev (Ukraine) 16 mai 2009.
Hibert M.
New strategies in Chemical Biology: scientific and therapeutic outcome
International Conference on Medicinal Chemistry, Orléans, juillet 2009.
Hibert M.
Chemistry of Love
Maison Universitaire France-Japon, Société japonaise pour la Promotion de la Science
Strasbourg, 24 Septembre 2009.
Hibert M.
Case report from the Chimiothèque Nationale and the Strasbourg PCBIS Platform
MipTec , Basel, Suisse, 14 octobre 2009.
Hibert M.
Sexe, Amour et Sciences
Rencontres CNRS Jeunes ‘Science et Citoyens’, Poitiers, 6-8 Novembre 2009.
Hibert M.
Chimie de l’Amour
Jardin des Sciences, Université de Strasbourg, 3 Décembre 2009.
Hibert M.
Criblage en milieu académique: Nouvelles méthodes et retombées scientifiques originales
Rencontres Normandes en Chimie-Biologie-Santé , Rouen, 10 Décembre 2009.
Haiech J.
La gestion des PPP en R & D : développer la compétence collective.
Colloque « Aspects Pratiques des PPP », ENA, Strasbourg, 9 juin 2009.
Haiech J.
Deux initiatives pour accélérer la découverte de médicaments : la chimiothèque académique
européenne (ECL) et la plateforme européenne (IMI)
Symposium « Activité de Recherche sur le Médicament en Milieu Académique, Groupe de
Recherche Universitaire sur le Médicament (GRUM), Université de Montréal (Québec), 12 juin
2009.
Haiech J.
Biologie des systèmes, biologies synthétiques et nanobiotechnologies : le tryptique du XXIème
siècle
Forum Jeunes Chercheurs, Université de Bourgogne, Dijon, 25 juin 2009.
Haiech J.
COST Foresignt 2030 –
Workshop on Life Enhancement, Bruges (Belgique), 30 juin-2 juillet 2009.
Haiech J.
Meeting ECS, Bialowieza, Pologne, juin 2009.
Haiech J.
Organisateur et Chairman The Second ECS Workshop in Smolenice Castle (Slovaquie) 3-6 juin
2009.
Frossard, N.
Etude de l’implication du récepteur c-kit à la surface des mastocytes dans un modèle murin
d’asthme.
Réunion Lungstorming, Lyon, 2009.
Frossard N.
NF-κB Phosphorylation by MSK1 for SCF expression - Potential implications in asthma. 4SC,
Munich, juillet 2009.
Frossard N.
Biomarqueurs.
Transgène, Illkirch, septembre 2009.
Frossard N.
Fonction du récepteur Kit des mastocytes dans un modèle d'asthme chronique.
Séminaire UMR-S 975, Pr A. Magnan, Nantes, septembre 2009.
Bourguignon JJ.
Scaffold modification or decoration: what is the most efficient in drug design, CAIRO University
Egypte, 23 février 2009.
Bourguignon JJ.
Screening, structural analysis of hits, and preliminary optimizations
Assiut University, Egypte, 25 février 2009.
Bourguignon JJ.
Synthesis and use of polyfunctional pyridazines as valuable intermediates.
Assiut University, Egypte, 27 février 2009.
Bourguignon J.J.
Scaffold modification or decoration: what is the most efficient in drug design. J&J, Beerse,
Belgique, 18 mars 2009.
Schmitt M.
Substitution régiosélective d’azines par désymétrisation des dérivés chlorés correspondants.
Faculté des Sciences et des techniques, Université de Nantes 24 novembre 2009.
Suffert J.
5 and 4-exo-dig Cyclocarbopalladation : An Efficient Solution to
Université de Fribourg (Suisse), 16 janvier 2009.
Molecular Complexity.
Suffert J.
The 4-exo-dig Cyclocarbopalladation : An Efficient Solution to Molecular Complexity. Université
d’Orléans 8 avril 2009.
Suffert J.
The 4-exo-dig Cyclocarbopalladation : a Powwerfull tool for Molecular Complexity.
Gordon Research Conference (GRC Organic Reactions and Processess) juillet 2009.
Suffert J.
The 4-exo did Cyclocarbopalladtion : a Powwerfull tool for Molecular Complexity
Université de Nantes, décembre 2009.
Mann A.
L'hydroformylation, une réaction adaptée pour la synthèse d'aza-hétérocycles.
Gif/Yvette à l’ICSN 26 mars 2009.
Désaubry L.
Discovery of a new family of anticancer drugs that display a selective cytotoxicity toward cancer
cells in a caspase independent manner
Université de Kyushu (Fukuoka, Japon), 28 Avril 2009.
Rognan D.
Approche chémogénomique à la conception de ligands de récepteurs couplés aux Proteines G.
Faculté de Pharmacie, Chatenay-Malabry, 11 mai 2009.
Rognan D.
Structure-based design of GPCR ligands and novel chemogenomic approaches.
Centre de Recherches SERVIER, Croissy-sur-Seine, 10 juin 2009.
Rognan D.
Mapping ligand similarity to binding site similarity: Functional annotation of 6000 druggable
protein-ligand binding sites.
Accelrys Science Forum, Paris, 2 juillet 2009.
Rognan D.
Hot spots-guided receptor-based pharmacophores.
Discovery Studio User Group Meeting, Romainville, 3 juillet 2009.
Rognan D.
Mapping ligand similarity to binding site similarity : Structural annotation of 6,000 druggable
protein-ligand binding sites.
Dynamic Interactive Chemical Biology & Biomedicine network meeting, Stockholm, Suède, 1114 octobre 2009.
Rognan D.
Docking and and post-docking strategies. Séminaire du Mastère en Chémoinformatique,
Strasbourg, 15 décembre 2009.
Spiess B.
Comment l’approche inframoléculaire participe à la compréhension des mécanismes
d’interaction.
Université Mentouri, Constantine (Algérie), mai 2009.
Spiess B.
Investigation des propriétés acido-basiques microscopiques et conformationnelles des ligands.
Exemples des inositols-phosphates et de la norbadione.
Université Joseph Fournier, Grenoble, mai 2009.
Lobstein A.
Les huiles essentielles en prévention de radio-épithélites : intérêts et précautions d’utilisation.
Soirée médicale organisée par les associations Oncolia (Centre de coordination en
cancérologie) et APSSOH (Association pour la Promotion des Soins de Support en Oncologie et
Hématologie), Strasbourg, 14 avril 2009.
Lobstein A.
Bonnes pratiques de fabrication et contrôles qualité d’un extrait végétal : exemple appliqué aux
hydrolats et eaux florales.
22e Journée AMPP (Association Médicale pour la Promotion de la Phytothérapie), Galénique et
qualitologie, Paris, 21 juin 2009.
Lobstein A.
La mélisse : nouvelles données pharmacologiques.
9e Symposium de Phytothérapie, Phytothérapie individuelle et Neurosciences, Paris, 3
septembre 2009.
Lobstein A.
Caractéristiques botaniques et composition chimique de plantes servant à la préparation de
teintures-mères homéopathiques.
Rencontre de la Société Homéopathique de l’Est, Bollenberg, 26 sept 2009.
Lobstein A.
Valorisation des ressources algériennes : bilan des collaborations scientifiques et pédagogiques
avec Constantine.
2e rencontres Scientifiques Sétif – Rennes - Strasbourg, Sétif (Algérie) 09-13 octobre 2009.
Lobstein A.
La Phytothérapie a-t-elle encore un avenir à l’Officine ?
6e Forum des métiers du Médicament - Strasbourg, 03 novembre 2009
Dumont S.
Biodiversités des milieux aquatiques alsaciens. Neuchâtel (Suisse), le 31 janvier 2009.
Dumont S. Biodiversités des milieux aquatiques alsaciens.
Conseil de l’Europe de Strasbourg, le 10 février 2009.
Dumont S.
La biodiversité des gravières du ried.
Muséum d’Histoire Naturelle de Paris, 16 février 2009.
Muller CD.
Criblage à haut contenu pour la découverte de nouveaux outils pharmacologiques
4èmes Journées Scientifiques du Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône−Alpes CLARA,
Archamps, mars 2009.
Dumont S.
Six conférences sur les milieux aquatiques dulçaquicoles (bactéries des zones laiteuses,
espèces invasives, le retour du saumon de la plaine du Rhin, la nappe phréatique d’Alsace).
Festival "au fil de l'eau", Verviers, Belgique, du 25 au 27 mars 2009.
Muller CD.
Flow Cytometry-definitions & principles-news applications in cytomics.
IFR37 CNRS-INSERM des Neurosciences, Strasbourg, avril 2009.
Dumont S.
Rivières, lacs et zones humides. Matinée culturelle "au fil de l'eau"
Inspection Académique du Bas-Rhin,Strasbourg, le 10 juin 2009.
Dumont S.
Plateau télé. Thème : le grenelle de la mer à Strasbourg, auditorium de France 3 Alsace,
Strasbourg, le 24 juin 09.
Muller CD.
Criblage à haut contenu pour la découverte de nouveaux outils pharmacologiques : Cancer <->
Inflammation
Journée « Biomarqueurs » Merieux Alliance, Lyon, juillet 2009.
Muller CD.
New cytomic tools to decipher the TNF-α relation ship to apoptosis
Department of Bioengineering, Ege University, Izmir, Turquie, septembre 2009.
Dumont S.
Biodiversité des milieux aquatiques alsaciens. Congrès annuel de la Fédération Française
d’aquariophilie.
Muséum d’Histoire Naturelle, Colmar, samedi 17 octobre 2009.
Dumont S. & Muller CD.
Etude par cytométrie capillaire de populations bactériennes dulçaquicoles liées aux sources
phréatiques de la plaine alluviale d'Alsace
Journées Thématiques AFC 2009, Saint-Malo, novembre 2009.
Dumont S.
Faune et flore aquatiques d’Alsace,
Kiwanis Club Strasbourg Kleber, Cercle Européen, Strasbourg, le 17 novembre 2009.
Dumont S.
Faune et la flore aquatiques du ried.
Inspection académique de Saverne, Chateau des Rohan, Saverne, le 18 Novembre 2009.
Dumont S. & Muller CD.
Faune et la flore aquatiques du ried. Journée thématique sur les rivières, lacs et zones humides.
Muséum National d’Histoire Naturelle de Paris, le 28 novembre 2009.
Dumont S.
Les bactéries des “zones laiteuses“ des gravières.
Journées thématiques de l’AFC, Association Française de Cytométrie, à St Malo du 25 au 26
novembre 2009.
Muller CD.
Cytomics in drug discovery: High content screening by capillary cytometry
The Future of Sample Analysis Seminar by Millipore, Basel, Suisse, décembre 2009,
VI. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres)
Réalisations de 2 films de vulgarisation scientifique par S. Dumont
Sous l’eau les pieds sur terre (52 minutes). Film documentaire sur les activités de S. Dumont
chercheur et réalisateur de films sur les milieux aquatiques. Coproduit par Seppia et France 3.
Réalisateur Benoît Lichté. Diffusion sur France 3 (le 28 février 2009)
Der Rhein - faszinierende Unterwasserwelt (Le Rhin, un monde subaquatique fascinant) Film
documentaire sur les activités de S. Dumont chercheur et réalisateur de films sur les milieux
aquatiques. Diffusion sur SWR (3ème chaîne allemande 21 avril et 8 november 2009.
IX. Direction d'ouvrages
X. Autres publications
XI. Autres activités
internationaux)
internationales
(séminaires,
communications
et
posters
Voir plus haut
XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises,
brevets, information et diffusion scientifique)
M. Hibert
Projet ARAMIS (2007-2009)
“Conception et synthèse de chimiothèques marquees” (labellisé Pôle de Compétitivité)
• ANR (2007 - 2010)
“Ligands neutraligants de Chimiokines ”
• ANR (2007 - 2010)
“Dengue”
J. Haiech
• CEE STREP STEM-HD (2006 - 2009)
“Embryonic stem cells for therapy and exploration of mechanisms in Huntington Disease”
• ANR (2006 – 2009)
“Cell calcium signatures regulate plant phenypropanoid metabolic phenotype”
• ANR (2006 – 2009)
“Approches thérapeutiques du syndrome de Rett”
• INCA (2007 - 2011)
« Rôle immunologique des HSPs extracellulaires lors de la transplantation des cellules
souches hématopoïétiques »
• INCA (2008 - 2009)
« Physiopathologie des cellules souches tumorales dans les gliomes de l'enfant et nouvelles
stratégies anti-EGFR »
N. Frossard
• VLMF (2009)
“MSK1 inhibitors to combat obliterative bronchiolitis”
• VLMF (2009)
“Cohort in Lung Transplantation (COLT)”
• ANR (2008 - 2010)
“Neutraligand : Small neutralizing molecules to inhibit actions of chemokines”
• ANR (2007 - 2010)
“AIR-CPGS – Asthme, inflammation et récepteurs couples aux proteins G”
• AB Science (2009)
« Etude de l’effet de composés dont AB Science est propriétaire dans des modèles animaux
d’inflammation »
• Polyphor (2009 - 2011)
“Effect of POL5551 on an allergic eosinophilic airway inflammatory model (AEA1) induced by
ovalbumin in mice”
• Subvention Régionale – Thèse Région Alsace (2008 – 2011)
« Inflammation de MSK1 dans la transplantation pulmonaire et la bronchiolite oblitérante »
J.J. Bourguignon
• ANR (2006-2009)
“Rôle des récepteurs de neuropeptides RF-amides mammifères dans la modulation de la
douleur et de la tolérance aux effets analgésiques des opiacés”
• ANR (2009-2010)
« NPNA – Développement d’antagonistes non peptidiques des récepteurs du NPFF pour le
traitement des douleurs aiguës et chroniques »
• Convention Région Alsace/CUS (2009 - 2012)
“Projet Pharmadol”
• FRC (2008 - 2010)
“Design, synthesis and biological evaluation of peptide-mimetic ligands as Rfamide receptor
antagonists”
• Subvention Régionale – Thèse Région Alsace (2008 – 2011)
« Développement d’inhibiteurs de recapture des amines biogènes comme nouveaux outils
thérapeutiques pour le traitement de la douleur »
J. Suffert
• ANR (2009 - 2011)
« DigEcoMol : The 4-exo-dig reaction : a powezrful solution to step economy and molecular
complexity in the synthesis of highly complex polycycles »
A. Mann
• Prestwick Chemical (2006 - 2009)
« Synthèse organique et chimie thérapeutique »
• Novalyst Discovery Accompagnement bourse Cifre (2007 - 2009)
“Développement de structures hétérocycliques originales.
Valorisation des molécules pour la synthèse denouvelles familles
dopaminergiques »
L. Désaubry
• Conectus/Anvar (2008 - 2009)
« Développement de nouvelles drogues cardioprotectrices »
• ARC (2006 - 2009)
« Drogues cytostatiques qui diminuent la cardiotoxicité des anthracyclines »
de
ligands
D. Rognan
• Astra Zeneca (2009 - 2011)
“Design of a small-sized libraries targeting intractable G protein-coupled receptors”
• Contrat d’accompagnement de bourse Marie-Curie (2007 - 2009)
« Virtual screening applied to chemogenomics and protein annotation»
• Servier (2009)
« Modélisation par homologie du récepteur GLP-1 »
B. Spiess
• ANR (2007 - 2010)
“Aminoglycosides antiviraux ou antibiotiques agissant sur des bactéries résistantes (maladies
nocosomiales)”
A Lobstein
• Estée Lauder (2007 - 2009)
« Identification d'extraits végétaux et /ou de métabolites végétaux, actifs au niveau cutané »
• Boiron (2008 - 2010)
“Etude analytique de matières premières et de teintures mères homéopathiques (mise au
point de method d’identification et de dosage de traceurs”
• Phytodia (2006 - 2009)
« Identification et développement de produits d’origine végétale à haute valeur ajoutée pour
la prise en charge nutraceutique des maladies métaboliques »
• Guerlain (2007 - 2010)
« Orchidées : de la caractérisation phytochimique à l’exploration des propriétés biologiques et
cosmétiques d’extraits »
• Bourse Régionale de Valorisation – Thèse Région Alsace (2008-2010)
« Intérêt de fruits régionaux en prévention et thérapie de cancers colorectaux »
• Biotech Marine (2008 - 2011)
« Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littorol breton : biodiversité chimique et
biologique »
• Bourse Régionale de Valorisation – Thèse Région Alsace (2008 - 2010)
« Modulation des transporteurs membranaires dans les pathologies inflammatoires de
l'intestin »
C. Muller
• Partenariat Hubert Curien (2008 - 2009)
« PHC BOSPHORE avec la Turquie »
• Guava (2009 - 2011)
« A help in anticancer therapeutic gesture by fast prescreening on patient cancer cells of the
various drugs »
• SELARL (2009"Aide au geste thérapeutique anticancéreux par pré-screening rapide sur les cellules des
patients des différentes chimiothérapies pressenties par le praticien"
G.Ubeaud-Séquier
• Bourse Régionale de Valorisation – Thèse Région Alsace (2007 - 2010)
« Impact de l'inflammation intestinale sur les propriétés ADME de molécules actives :
modulation de transporteurs membranaires et innovation thérapeutique »
• Contrat Cedre – Echange université Strasbourg et Université Liban (2009 - 2010)
« Association de l’exposition à la pollution de l'air aux maladies respiratoires chroniques:
Evaluation à l'aide de biomarqueurs d’exposition et d’effet. »
• Hoffmann La Roche, Bâle – Co-direction de thèse (2008 - 2011)
Communs à plusieurs équipes
M. Hibert/J.J. Bourguignon
• ANR (2009 - 2012)
« Développement d’agonistes et d’antagonistes du récepteur de l’apéline »
M. Hibert/E. Kellenberger
• ANR (2007 - 2010)
“Syndrome de Whim »
Information et diffusion scientifique
M. Hibert
Consultant chez L’Oréal
Consultant chez Vivalis
D. Heissler
Organisation de la Journée des doctorants en chimie 2009 (communications, conférences)
Ecole doctorale des sciences chimiques. Strasbourg. 10 novembre 2009.
A. Lobstein
Sélection de l’équipe par LVMH Recherche pour constituer l’Orchidarium Académique : Centre
de recherche visant à explorer les potentiels cosmétiques des Orchidées.
A. Lobstein
Participation à des conférences de presse pour le lancement d’un produit à visée cosmétique :
Cambodge (19-24 oct 2009) et Paris (18-20 nov 2009).
G. Ubeaud-Séquier
Consultant chez CellMade, France
CD Muller
Consultant chez Millipore/Guava technologies Inc., Hayward, California, USA
Consultant chez CellMade, France
Consultant BioMerieux Lyon
Expertise
B. Weniger
Expert AFSSAPS, membre de la Commission Nationale de Pharmacopée.
C. Vonthron
Expert AFSSAPS, groupe de travail « Liste des plantes médicinales » rattaché à la Commission
Nationale de Pharmacopée.
XIII. Formation permanente
C. Vonthron
Formation permanente DEPUDS, pour les industriels : Identification des drogues végétales par
microscopie selon pharmacopée. UdS Strasbourg, juin 2009
B. Weniger
Formation permanente DEPUDS, pour les industriels : Identification des drogues végétales par
microscopie selon pharmacopée. UdS Strasbourg, juin 2009
Co-responsable du stage de formation en Ethnopharmacologie appliquée. Metz, septembre
2009
A Lobstein
Formation continue pour médecins, pharmaciens et sage-femmes : DU d’Homéopathie
Co-organisatrice avec Dr JL Bagot (médecin, Strasbourg)
G. Ubeaud-Séquier
Responsable de 3 formations en pharmacocinétique au Département d'Education Permanente
de l'Université Louis Pasteur, Strasbourg
Initiation à la pharmacocinétique
Pharmacocinétique niveau 1
Pharmacocinétique niveau 2
Enseignement APPEPU
S. Dumont
Stage “ Western Blot “. Responsable scientifique du stage Département d'Education
Permanente de l'Université Louis Pasteur, Strasbourg
C.D. Muller
Organisateur de Stage de Cytométrie en flux intra-entreprise,
DSM, Village Neuf 1 stage de 2 jours en octobre 2009
C.D. Muller
Organisateur du Stage de Cytométrie en flux de 2009 (4 jours) Département d'Education
Permanente de l'Université Louis Pasteur, Strasbourg.
XIV. Organisation de congrès
Thèses soutenues
Laurent REBER, Doctorat d’Etat de l’Université de Strasbourg
"Implication des mastocytes et de la voie SCF/c-Kit dans l'inflammation et le remodelage dans
l'asthme et la fibrose pulmonaire"
23 janvier 2009.
Helena TABAKA, Doctorat d’Etat de l’Université de Strasbourg
"Etude des mécanismes moléculaires de la sécrétion du TNF-alpha, cytokine clé de
l'inflammation"
2 juillet 2009
Etienne AIRIAU, Doctorat d’Etat de l’Université de Strasbourg
"Synthèse d'hétérocycles azotés par réactions multi-composantes et domino basées sur
l'hydroformylation"
22 Juillet 2009
Meriem NAIT CHABANE, Doctorat d’Etat de l’Université de Strasbourg
"Modulation de la perméabilité membranaire de deux inhibiteurs de la HMG CoA réductase par
différents polyphénols végétaux issus de l’alimentation : caractérisation in vitro"
8 juillet 2009
Axelle STREHLE, Doctorat d’Etat de l’Université de Strasbourg
« Caractérisation de triterpènes comme agonistes TGR5 et leurs effets biologiques ».
4 septembre 2009
Nathanaël WEILL, Doctorat d’Etat de l’Université de Strasbourg
« Développement et utilisation de nouveaux descripteurs moléculaires à des fins de criblage
virtuel en chémogénomique »
30 septembre 2009
Yasmine NIVOIX, Doctorat d’Etat de l’Université de Strasbourg
"Infections fongiques invasives : épidémiologie et optimisation thérapeutique"
28 octobre 2009
XVI. HDR soutenues
Esther KELLENBERGER
Towards a better integration of the experimental knowledge in structure-based computer-aided
drug design. Habilitation à diriger les recherches, Université de Strasbourg, Strasbourg, 2009.
Distinctions
LABORATOIRE
DE BIOPHOTONIQUE ET PHARMACOLOGIE
UMR CNRS 7213
Directeur : Yves MELY
Equipe 1 : PHOTOPHYSIQUE DES INTERACTIONS BIOMOLECULAIRES
Responsable :Yves MELY
Equipe 2 : SIGNALISATION CELLULAIRE
Responsables : Jan de MEY et Kenneth TAKEDA
Equipe 3 : PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE
CARDIOVASCULAIRES
Responsable : Valérie SCHINI-KERTH
Domaine de
recherche :
Sciences de la vie et de la santé
Composante :
Directeur :
Yves MELY
74 route du Rhin
BP 60024
67401 ILLKIRCH CEDEX
Tél. 03 68 85 42 78 secrétariat
Fax 03 68 85 43 13
E-mail: [email protected]
Site web:
http://www-lbp.u-strasbg.fr
Mot-clés :
Pharmacologie cellulaire et moléculaire ; médicament ; biologie cellulaire ; physiologie
cellulaire ; post-génome ; biologie moléculaire ; biochimie ; biophysique ; imagerie cellulaire
Spectroscopies de fluorescence ; interactions moléculaires ; synthèse de fluorophores
Thèmes de
Y. MELY : Physique et chimie pour l’imagerie et la vectorisation ; Protéines virales : recherche :
structures et interactions.
J. de MEY / K. TAKEDA : Intégrine alpha5beta1, un marqueur diagnostique, pronostique et
une cible thérapeutique pour les tumeurs solides ; FAK et tumorigénèse ; Signalisation
intégrée ; Division cellulaire et morphogénèse.
V. SCHINI-KERTH : Physiopathologie cardiovasculaire ; Régulation de l’angiogenèse
vasculaire et tumorale : mécanismes épigénétiques et polyphénols ; Physiopathologie des
maladies métaboliques.
Résumé des activités de recherche, pour 2009, par équipe :
L’objectif général de l’UMR 7213 CNRS est d’étudier des cibles biologiques d’intérêt thérapeutique
potentiel, par des approches multi-disciplinaires à des échelles allant du moléculaire jusqu'à l’animal
entier, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans diverses
pathologies et proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques.
Le laboratoire comprend une centaine de personnes, dont environ la moitié est statutaire, réparties en
trois équipes :
• Equipe 1 : Biophotonique des Interactions Moléculaires et Cellulaires,
• Equipe 2 : Signalisation Cellulaire,
• Equipe 3 : Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires.
Les activités de l’équipe Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires (responsable
Y. Mély) se situent à l’interface entre la biophysique, la biologie et la chimie. Ces activités, fondées sur
l’étude par des méthodes de fluorescence des interactions biomoléculaires en solution et en milieu
cellulaire, font de l’équipe une référence dans le domaine de la fluorescence. Deux axes de recherche
principaux sont développés en synergie.
Le premier axe porte sur le développement de techniques et de méthodologies en vue de
caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et en milieu cellulaire. Dans
ce cadre, nous avons développé une plate-forme d’imagerie quantitative à deux photons combinant la
spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS) et l’imagerie par temps de vie de fluorescence (FLIM).
Cette plate-forme de très haute performance est au centre de nombreux projets, tant en interne qu’en
collaboration avec des équipes externes. Elle est complétée par un montage de mesures en molécules
uniques, un microscope à force atomique (bientôt couplé à un microscope TIRF), et un équipement
complet en spectroscopie de fluorescence à l’état stationnaire et résolue en temps. En parallèle, nous
avons une importante activité de développement de sondes fluorescentes. Nous avons ainsi synthétisé un
grand nombre de sondes à deux couleurs pour des applications membranaires et peptidiques, ainsi que
des sondes biphotoniques présentant des propriétés photophysiques optimisées en milieu aqueux. Enfin,
nous développons des vecteurs non viraux de transfection à base de molécules dotées de propriétés
d’auto-assemblage et capables de former avec l’ADN, des complexes de taille nanométrique.
Le second axe de recherche repose sur les applications de ces techniques et méthodologies à
des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales de HIV-1 et, plus
récemment, de HCV. Une part importante de nos activités a porté sur la protéine de la nucléocapside de
HIV-1 (NCp7), qui joue un rôle clé dans le cycle viral de HIV-1 et constitue une cible de choix pour une
thérapie anti-HIV. Afin de mieux comprendre la fonction de cette protéine et de proposer de nouvelles
stratégies antivirales, nous avons caractérisé le mécanisme de ses propriétés chaperonnes vis-à-vis des
acides nucléiques cibles, ainsi que le mécanisme de repliement de ses doigts de zinc. Sur la base de ces
données, nous avons développé plusieurs pistes thérapeutiques dirigées contre NCp7. En parallèle, nous
avons caractérisé les propriétés chaperonnes de la protéine Tat de HIV-1 et core de HCV. Nous avons
également caractérisé l’oligomérisation de la protéine Vpr de HIV-1 et l’incidence de cette oligomérisation
sur la localisation intracellulaire de Vpr et son interaction avec la polyprotéine Gag.
Les recherches de l’équipe Signalisation cellulaire (responsables J. de Mey et K. Takeda) concernent
principalement la caractérisation de cibles moléculaires jouant un rôle clé dans la signalisation cellulaire.
Elles reposent sur trois axes complémentaires.
Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s'intéressant à l’intégrine alpha5beta1 (ou
récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides. Nous combinons
une exploration moléculaire et fonctionnelle de cette intégrine et d’un de ses régulateurs intracellulaires, la
cavéoline-1, avec une recherche translationnelle vers la clinique humaine. Notre projet de recherche veut
aboutir à la proposition d’une nouvelle signature moléculaire pour les tumeurs cérébrales et de thérapies
ciblées originales anti-tumorales. Il se divise en trois parties complémentaires : 1) la validation de
l’intégrine alpha5beta1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les tumeurs cérébrales
et la caractérisation de nouveaux antagonistes spécifiques 2) la caractérisation de l’’intégrine alpha5beta1
comme un acteur de la chimio- et radio-résistance des tumeurs et 3) l’exploration des effets de la
cavéoline-1 sur la progression tumorale. Nos études sont menées de façon parallèle sur des lignées
cellulaires tumorales in vitro mais également sur des xénogreffes de biopsies humaines in vivo. Nous
avons également étudié la dynamique des points focaux d’adhérence en mettant en évidence des
mécanismes de régulation par le calcium intracellulaire et par le niveau de phosphorylation de la FAK
(focal adhesion kinase) dans une lignée d'astrocytomes humains. Ces mécanismes contribueraient à une
meilleure compréhension de la motilité accrue de certaines cellules tumorales. De plus, dans les cellules
HEK-293, nous avons démontré que des motifs distincts des récepteurs au NPY (sous-types Y1 et Y2)
régulent de façon différentielle la désensibilisation et le trafic intracellulaire après activation de ces
récepteurs. Enfin, un nouvel axe d'études est centré sur les implications de l'inflammation dans la
prolifération et la migration des astrocytomes. En particulier, le rôle et les actions des mastocytes sont
étudiés dans un modèle de co-culture mastocyte/astrocytome.
Le deuxième axe porte sur une nouvelle thématique, l’étude du récepteur CD47 (ou IAP, integrinassociated protein). Les premiers résultats indiquent que l’activation du CD47 dans les mastocytes induit
l’exocytose et que ce phénomène nécessite la coopération des intégrines.
Le troisième axe concerne le rôle des phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDEs) dans la
signalisation cellulaire et leurs implications thérapeutiques. En particulier, l’implication des PDEs dans
l’angiogenèse in vitro et in vivo et dans différentes pathologies cardiovasculaires a été étudiée. Par
ailleurs, en collaboration avec J.J. Bourguignon, plusieurs inhibiteurs spécifiques à visée thérapeutique
ont été conçus. L'action inhibitrice de molécules naturelles, notamment de flavonoïdes, a été caractérisée
sur les diverses isoenzymes de PDE.
L’objectif de l’équipe Pharmacologie et Physiopathologie Cardiovasculaires (responsable V. SchiniKerth) est d’acquérir des informations innovantes et pertinentes sur les mécanismes moléculaires et
cellulaires qui ont un rôle déterminant dans l’initiation et le développement de pathologies
cardiovasculaires majeures, comme l’athérosclérose, l’hypertension artérielle, le diabète, le cancer ainsi
que le vieillissement. Les recherches de l’équipe reposent sur trois axes principaux et incluent des
investigations allant de la cellule jusqu’à l’animal entier.
Le premier axe concerne l’étude de la fonction endothéliale, qui a un rôle central dans la
régulation de l’homéostasie vasculaire, principalement via la libération de puissants facteurs
vasoprotecteurs comme le monoxyde d’azote (NO) ou encore le facteur hyperpolarisant dérivé de
l’endothélium (EDHF). Ces études visent également à déterminer les mécanismes impliqués dans le
développement de la dysfonction endothéliale, laquelle contribue à l’initiation et au développement des
principales pathologies cardiovasculaires et à étudier le potentiel des polyphénols végétaux à améliorer la
fonction endothéliale.
Le second axe étudie la régulation de l’angiogenèse et son rôle dans le développement de
pathologies cardiovasculaires, comme l’athérosclérose et l’obésité, et tumorales. En effet, la formation de
nouveaux vaisseaux sanguins favorise la progression de ces pathologies en amenant de l’oxygène et des
nutriments. Ces recherches étudient plus particulièrement la régulation épigénétique du facteur de
croissance des cellules endothéliales (VEGF), un acteur central de la formation de nouveaux vaisseaux
sanguins et en particulier le rôle de UHRF1 et de la DNMT1.
Le dernier axe traite plus particulièrement de la caractérisation des voies fondamentales de
signalisation et des mécanismes physiologiques qui contrôlent la différenciation des cellules souches
mésenchymateuses. Les cellules souches mésenchymateuses sont des cellules capables de se multiplier
et de se différencier toute leur vie. C’est grâce à elles que nous renouvelons les cellules qui forment nos
organes et nos tissus (tissus adipeux, musculaire, squelette….). Mieux caractériser les programmes de
différenciation de ces cellules est un pré requis indispensable pour pouvoir les utiliser en médecine
régénérative et traiter des pathologies comme l’athérosclérose, l’obésité ou l’arthrose. Cette équipe utilise
des modèles animaux de souris génétiquement modifiées pour identifier les mécanismes moléculaires et
cellulaires par lesquels un récepteur membranaire, le LDL receptor-related protein (LRP1) et ces
partenaires protéiques (ShcA, Wnt/β-catenin, TGFβ, PPARγ) contrôlent les événements qui orientent vers
la formation d’un tissu plutôt qu’un autre et impactent sur le développement de maladies métaboliques
comme l’athérosclérose ou l’obésité.
Liste du personnel affecté en 2009 à l’Unité :
EQUIPE 1 : PHOTOPHYSIQUE DES INTERACTIONS BIOMOLECULAIRES (resp. Y. Mély)
ARNTZ Youri
MC UdS
BOLZE Frédéric
MC UdS
BOUDIER Christian
CR1 INSERM (HDR)
DE ROCQUIGNY Hugues
CR1 INSERM (HDR)
DIDIER Pascal
MC UdS
DUPORTAIL Guy
DR2 CNRS (HDR)
FOLLENIUS-WUND Anny
MC UdS
GLASSER Nicole
MC UdS
GODET Julien
Assistant Hospitalo-Universitaire (HUS)
GOLDSCHMIDT Valérie
MC UdS
KLYMCHENKO Andrey
CR2 CNRS
LESSINGER Jean-Marc
PU2 UdS (HDR)
MELY Yves
PU1 UdS (HDR)
NICOUD Jean-François
PU CE UdS (HDR)
SCHNEIDER Claude
MC UdS
PIEMONT Etienne
RICHERT Ludovic
IR1 CNRS
IR2 CNRS
LUX Jacques
SUN Xiao Hua
Post-doctorant
Post-doctorant
DARWICH Zeinab
FTOUNI Hussein
FRITZ Joëlle
GODET Julien
GREINER Vanille
JAIN Namrata
JOUONANG Armelle
KANT SHARMA Kamal
KUCHERAK Oleksandr
POSTUPALENKO Viktoriia
SHVADCHAK Volodymyr
STORCHAK Roman
SZAFAROWICZ Beata
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante (co-direction Equipe 3 – C. BRONNER)
Doctorante
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
KENFACK Cyril
PIVOVARENKO Vasyl
SWAMINATHAN Rajaram
Maître de conférences invité
Professeur invité
Professeur invité
EQUIPE 2 : SIGNALISATION CELLULAIRE (resp. J. de Mey et K. Takeda)
ANDRE Philippe
MC HC UdS (HDR)
BUCHER Bernard
DR2 CNRS (HDR)
COUPIN Gilliane
MC HC UdS
DE MEY Jan
PU1 Uds (HDR)
DONTENWILL Monique
DR2 CNRS (HDR)
DUJARDIN Denis
MC Uds (HDR)
GIES Jean-Pierre
PU1 UdS (HDR)
KERAVIS Thérèse
CR1 INSERM
LANDRY Yves
PU CE UdS (HDR)
LEVY Rachel
LUGNIER Claire
MARTIN Sophie
NIEDERHOFFER Nathalie
RONDE Philippe
TAKEDA Kenneth
MC UdS
DR1 CNRS (HDR)
CR2 CNRS
MC UdS (HDR)
CR1 CNRS (HDR)
DR1 CNRS (HDR)
ENEES Marie-José
JUSTINIANO Hélène
LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne
NOULET Fanny
STEFFAN Tania
REBERT Mathieu
SCHEIBLING Bruno
AJT UdS
TCN CNRS
TCS CNRS
IE2 CNRS
TCN CNRS
Technicien UdS (CDD)
Technicien UdS (CDD)
DERAMAUDT Thérèse
LEGER David
Post-doctorante
Post-doctorant
ABUSNINA Abdurazzag
BELEMNABA Lazare
BOUKHARI Abdelaziz
CARRE Gaëlle
COSSET Erika
HAMADI Abdelkader
JANOUSKOVA Hana
KOLLI Kaouther
MAGLOTT-ROTH Anne
MARTINKOVA Eva
MOKNI Walid
SICK Emilie
YOUGBARE Issaka
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorante / ATER
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
EQUIPE 3 : PHARMACOLOGIE ET PHYSIOPATHOLOGIE CARDIOVASCULAIRES (resp. V. Schini-Kerth)
BERETZ Alain
PU1 UdS (HDR)
BOUCHER Philippe
PU2 UdS (HDR)
BRONNER Christian
CR1 INSERM (HDR)
BRUBAN-SCHANN Véronique
MC UdS
CHATAIGNEAU Thierry
MC UdS
ETIENNE-SELLOUM Nelly
MC UdS
FUHRMANN Guy
CR1 CNRS
GAIRARD Alexis
PU émérite UdS
HEITZ Christiane
PU1 UdS (HDR)
MATZ-WESTPHAL Rachel
MC UdS
MEZIANI Ferhat
PH (HUS)
PERNOT Fanny
MC HC UdS (HDR)
SCHINI-KERTH Valérie
PU1 UdS (HDR)
SCHLEIFFER René
MC HC UdS (HDR)
VAN OVERLOOP Bruno
MC HC UdS
POLLET Brigitte
FOPPOLO Sophie
AJT CNRS
AI UdS (CDD)
AUGER Cyril
KURITA Ikuko
TERRAND Jérôme
Post-doctorant
Post-doctorante
Post-doctorant
VELOT Emilie
Post-doctorante
ACHOUR-JREDA Mayada
ALHOSIN Mahmoud
DAL-ROS Stéphanie
DELABRANCHE Xavier
EL ASMAR Zeina
IDRIS KHODJA Noureddine
KIM Jong Hun
KREMER Hélène
MLIH Mohamed
SHARIF Tanveer
WALTER Allison
WOLDT Estelle
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
KERTH Paul
PR PAST
SERVICES COMMUNS
BARTHEL Ingrid
FOUR Ludovic
WERNERT Marlyse
TCN CNRS (secrétariat/gestion)
AI CNRS (informatique)
AI CNRS (secrétariat/gestion)
Publications et informations du laboratoire
I.
Articles dans des revues avec comité de lecture
Abi-Gerges, A.; Richter, W.; Lefebvre, F.; Mateo, P.; Varin, A.; Heymes, C.; Samuel, J.L.; Lugnier, C.;
Conti, M.; Fischmeister, R.; Vandecasteele, G. Decreased expression and activity of cAMP
phosphodiesterases in cardiac hypertrophy and its impact on beta-adrenergic cAMP signals. Circulation
research 2009, 105, 784-792.
Achour, M.; Fuhrmann, G.; Alhosin, M.; Ronde, P.; Chataigneau, T.; Mousli, M.; Schini-Kerth, V.B.;
Bronner, C. UHRF1 recruits the histone acetyltransferase Tip60 and controls its expression and activity.
Biochemical and biophysical research communications 2009, 390, 523-528.
Anselm, E.; Socorro, V.F.; Dal-Ros, S.; Schott, C.; Bronner, C.; Schini-Kerth, V.B. Crataegus special
extract WS 1442 causes endothelium-dependent relaxation via a redox-sensitive Src- and Akt-dependent
activation of endothelial NO synthase but not via activation of estrogen receptors. Journal of
cardiovascular pharmacology 2009, 53, 253-260.
Auger, C.; Chataigneau, T.; Schini-Kerth, V.B. Vascular protection by grape-derived polyphenols. Agrofood-Industry Hi Tech 2009, 20, 38-40.
Avilov, S.; Godet, J.; Piemont, E.; Mély, Y. Site-specific characterization of HIV-1 nucleocapsid protein
binding to oligonucleotides with two binding sites. Biochemistry 2009, 48, 2422-2430.
Bilokin, M.D.; Shvadchak, V.V.; Yushchenko, D.A.; Duportail, G.; Mely, Y.; Pivovarenko, V.G. Dualfluorescence probe of environment basicity (hydrogen bond accepting ability) displaying no sensitivity to
polarity. Journal of fluorescence 2009, 19, 545-553.
Bilokin, M.D.; Shvadchak, V.V.; Yushchenko, D.A.; Klymchenko, A.S.; Duportail, G.; Mély, Y.;
Pivovarenko, V.G. 3-Hydroxybenzo[g]quinolones: dyes with red-shifted absorption and highly resolved
dual emission. Tetrahedron Lett 2009, 50, 4714-4719.
Boudier, C.; Klymchenko, A.S.; Mely, Y.; Follenius-Wund, A. Local environment perturbations in alpha1antitrypsin monitored by a ratiometric fluorescent label. Photochem Photobiol Sci 2009, 8, 814-821.
Boussaa, S.; Boumezzough, A.; Sibold, B.; Alves-Pires, C.; Morillas Marquez, F.; Glasser, N.; Pesson, B.
Phlebotomine sandflies (Diptera: Psychodidae) of the genus Sergentomyia in Marrakech region, Morocco.
Parasitology research 2009, 104, 1027-1033.
Dal-Ros, S.; Bronner, C.; Schott, C.; Kane, M.O.; Chataigneau, M.; Schini-Kerth, V.B.; Chataigneau, T.
Angiotensin II-induced hypertension is associated with a selective inhibition of endothelium-derived
hyperpolarizing factor-mediated responses in the rat mesenteric artery. Journal of pharmacology and
experimental therapeutics 2009, 328, 478-486.
Das, R.; Klymchenko, A.S.; Duportail, G.; Mely, Y. Unusually slow proton transfer dynamics of a 3hydroxychromone dye in protic solvents. Photochem Photobiol Sci 2009, 8, 1583-1589.
Decorde, K.; Auger, C.; Borges, G.; Cristol, J.P.; Crozier, A.; Rouanet, J.M. Berry juices and teas
efficiently prevent atherosclerosis onset in hamsters. Food Chem 2009, 118, 266-271.
Demchenko, A.P.; Mely, Y.; Duportail, G.; Klymchenko, A.S. Monitoring biophysical properties of lipid
membranes by environment-sensitive fluorescent probes. Biophysical journal 2009, 96, 3461-3470.
Didier, P.; Godet, J.; Mely, Y. Two-photon two-focus fluorescence correlation spectroscopy with a tunable
distance between the excitation volumes. Journal of fluorescence 2009, 19, 561-565.
Didier, P.; Ulrich, G.; Mely, Y.; Ziessel, R. Improved push-pull-push E-Bodipy fluorophores for two-photon
cell-imaging. Organic & biomolecular chemistry 2009, 7, 3639-3642.
Fang, Z.; Xing, F.; Bronner, C.; Teng, Z.; Guo, Z. ICBP90 mediates the ERK1/2 signaling to regulate the
proliferation of Jurkat T cells. Cellular immunology 2009, 257, 80-87.
Goncalves, R.L.; Lugnier, C.; Keravis, T.; Lopes, M.J.; Fantini, F.A.; Schmitt, M.; Cortes, S.F.; Lemos, V.S.
The flavonoid dioclein is a selective inhibitor of cyclic nucleotide phosphodiesterase type 1 (PDE1) and a
cGMP-dependent protein kinase (PKG) vasorelaxant in human vascular tissue. European journal of
pharmacology 2009, 620, 78-83.
Hamadi, A.; Deramaudt, T.B.; Takeda, K.; Ronde, P. Src activation and translocation from focal adhesions
to membrane ruffles contribute to formation of new adhesion sites. Cell Mol Life Sci 2009, 66, 324-338.
Hayek, A.; Bolze, F.; Bourgogne, C.; Baldeck, P.L.; Didier, P.; Arntz, Y.; Mely, Y.; Nicoud, J.F. Boron
containing two-photon absorbing chromophores. 2. Fine tuning of the one- and two-photon photophysical
properties of pyrazabole based fluorescent bioprobes. Inorganic chemistry 2009, 48, 9112-9119.
Ihm, S.H.; Lee, J.O.; Kim, S.J.; Seung, K.B.; Schini-Kerth, V.B.; Chang, K.; Oak, M.H. Catechin prevents
endothelial dysfunction in the prediabetic stage of OLETF rats by reducing vascular NADPH oxidase
activity and expression. Atherosclerosis 2009, 206, 47-53.
Ilien, B.; Glasser, N.; Clamme, J.P.; Didier, P.; Piemont, E.; Chinnappan, R.; Daval, S.B.; Galzi, J.L.; Mely,
Y. Pirenzepine promotes the dimerization of muscarinic M1 receptors through a three-step binding
process. The Journal of biological chemistry 2009, 284, 19533-19543.
Julien-David, D.; Ennahar, S.; Miesch, M.; Geoffroy, P.; Raul, F.; Aoude-Werner, D.; Lessinger, J.M.;
Marchioni, E. Effects of oxidation on the hydrolysis by cholesterol esterase of sitosteryl esters as
compared to a cholesteryl ester. Steroids 2009, 74, 832-836.
Kane, M.O.; Anselm, E.; Rattmann, Y.D.; Auger, C.; Schini-Kerth, V.B. Role of gender and estrogen
receptors in the rat aorta endothelium-dependent relaxation to red wine polyphenols. Vascular
pharmacology 2009, 51, 140-146.
Klymchenko, A.S.; Oncul, S.; Didier, P.; Schaub, E.; Bagatolli, L.; Duportail, G.; Mely, Y. Visualization of
lipid domains in giant unilamellar vesicles using an environment-sensitive membrane probe based on 3hydroxyflavone. Biochimica et biophysica acta Biomembranes 2009, 1788, 495-499.
Madeira, S.V.; Auger, C.; Anselm, E.; Chataigneau, M.; Chataigneau, T.; Soares de Moura, R.; SchiniKerth, V.B. eNOS Activation Induced by a Polyphenol-Rich Grape Skin Extract in Porcine Coronary
Arteries. Journal of vascular research 2009, 46, 406-416.
Martin, S.; Cosset, E.C.; Terrand, J.; Maglott, A.; Takeda, K.; Dontenwill, M. Caveolin-1 regulates
glioblastoma aggressiveness through the control of alpha(5)beta(1) integrin expression and modulates
glioblastoma responsiveness to SJ749, an alpha(5)beta(1) integrin antagonist. Biochimica et biophysica
acta 2009, 1793, 354-367.
Niederhoffer, N.; Levy, R.; Sick, E.; Andre, P.; Coupin, G.; Lombard, Y.; Gies, J.P. Amyloid beta peptides
trigger CD47-dependent mast cell secretory and phagocytic responses. International journal of
immunopathology and pharmacology 2009, 22, 473-483.
Schmitt, A.; Glasser, N.; Steinbach, D.; Meunier, O. [Experimental studies of long-term effect of a
detergent disinfecting for surface on a strain of Escherichia coli]. Pathologie-biologie 2009, 57, 463-469.
Sennoun, N.; Baron-Menguy, C.; Burban, M.; Lecompte, T.; Andriantsitohaina, R.; Henrion, D.; Mercat, A.;
Asfar, P.; Levy, B.; Meziani, F. Recombinant human activated protein C improves endotoxemia-induced
endothelial dysfunction: a blood-free model in isolated mouse arteries. American journal of physiology
2009, 297, H277-282.
Shvadchak, V.; Sanglier, S.; Rocle, S.; Villa, P.; Haiech, J.; Hibert, M.; Van Dorsselaer, A.; Mely, Y.; de
Rocquigny, H. Identification by high throughput screening of small compounds inhibiting the nucleic acid
destabilization activity of the HIV-1 nucleocapsid protein. Biochimie 2009, 91, 916-923.
Shvadchak, V.V.; Klymchenko, A.S.; de Rocquigny, H.; Mely, Y. Sensing peptide-oligonucleotide
interactions by a two-color fluorescence label: application to the HIV-1 nucleocapsid protein. Nucleic Acids
Res 2009, 37, e25.
Sick, E.; Niederhoffer, N.; Takeda, K.; Landry, Y.; Gies, J.P. Activation of CD47 receptors causes
histamine secretion from mast cells. Cell Mol Life Sci 2009, 66, 1271-1282.
Simon, F.X.; Nguyen, T.T.T.; Schmutz, M.; Decher, G.; Nicoud, J.F.; Mesini, P.J. Nitrochalcones as
organogelators : evidence of the involvement of nitro groups and solvent in gel formation. New J Chem
2009, 33, 2028-2033.
Spadafora, M.; Postupalenko, V.Y.; Shvadchak, V.V.; Klymchenko, A.S.; Mély, Y.; Burger, A.; Benhida, R.
Efficient synthesis of ratiometric fluorescent nucleosides featuring 3-hydroxychromone nucleobases.
Tetrahedron 2009, 65, 7809-7816.
Specht, A.; Bolze, F.; Omran, Z.; Nicoud, J.F.; Goeldner, M. Photochemical tools to study dynamic
biological processes. HFSP J 2009, 3, 255-264.
Tahseldar-Roumieh, R.; Keravis, T.; Maarouf, S.; Justiniano, H.; Sabra, R.; Lugnier, C. PDEs1-5 activity
and expression in tissues of cirrhotic rats reveal a role for aortic PDE3 in NO desensitization. International
journal of experimental pathology 2009, 90, 605-614.
Takeda, K. Delivery of magic bullets: on the still rocky road to gene therapy. British journal of
pharmacology 2009, 157, 151-152.
Terrand, J.; Bruban, V.; Zhou, L.; Gong, W.; El Asmar, Z.; May, P.; Zurhove, K.; Haffner, P.; Philippe, C.;
Woldt, E.; Matz, R.L.; Gracia, C.; Metzger, D.; Auwerx, J.; Herz, J.; Boucher, P. LRP1 controls intracellular
cholesterol storage and fatty acid synthesis through modulation of Wnt signaling. The Journal of biological
chemistry 2009, 284, 381-388.
Valant, C.; Maillet, E.; Bourguignon, J.J.; Bucher, B.; Utard, V.; Galzi, J.L.; Hibert, M. Allosteric functional
switch of neurokinin A-mediated signaling at the neurokinin NK2 receptor: structural exploration. Journal of
medicinal chemistry 2009, 52, 5999-6011.
Walter, A.; Etienne-Selloum, N.; Brasse, D.; Schleiffer, R.; Bekaert, V.; Vanhoutte, P.M.; Beretz, A.;
Schini-Kerth, V.B. Red wine polyphenols prevent acceleration of neovascularization by angiotensin II in
the ischemic rat hindlimb. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 2009, 329, 699707.
Zerr-Fouineau, M.; Jourdain, M.; Boesch, C.; Hecker, M.; Bronner, C.; Schini-Kerth, V.B. Certain
progestins prevent the enhancing effect of 17beta-estradiol on NO-mediated inhibition of platelet
aggregation by endothelial cells. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 2009, 29, 586-593.
Zuber, G.; Dontenwill, M.; Behr, J.P. Synthetic viruslike particles for targeted gene delivery to alphavbeta3
integrin-presenting endothelial cells. Molecular pharmaceutics 2009, 6, 1544-1552.
2009
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
4
28
3
-
3
-
6
29
4
-
3
% des publications
Citation Reports
-
15,38
74,36
10,26
-
-
Facteur d’impact
II.
Articles dans des revues sans comité de lecture
Néant.
III.
Brevets
Néant.
IV.
Communications avec actes
Internationales
J. GODET, P. DIDIER, A. JOUONANG, Y. ARNTZ & Y. MELY. Binding of the HIV-1 NCp7 on
oligonucleotides at the single molecule level. 7th EBSA Congress, Genova, Italie, 11-15 juillet 2009. Eur.
Biophys. J. 38 (Suppl 1), S199, 2009
J. GODET, N. RAMALANJAONA, S. AVILOV, V. SHVADCHAK, C. EGELE, H. de ROCQUIGNY, N.
MORELLET, J.L DARLIX & Y. MELY. Mechanism of the nucleic acid chaperone properties of the HIV-1
nucleocapsid protein. 7th EBSA Congress, Genova, Italie, 11-15 juillet 2009. Eur. Biophys. J. 38 (Suppl
1), S63, 2009
V. GREINER, C. EGELE, S. ONCUL, F. RONZON, C. MANIN, A. KLYMCHENKO & Y. MELY. Lipid and
protein organization of Hepatitis B Antigen characterized by fluorescence spectroscopy. 7th EBSA
Congress, Genova, Italie, 11-15 juillet 2009. Eur. Biophys. J. 38 (Suppl 1), S207, 2009
K. KANT SHARMA, P. DIDIER, H. DE ROCQUIGNY, J.L. DARLIX, J.M. LESSINGER & Y. MELY.
Mechanism of the chaperone properties of the Hepaptitis C Virus core protein. 7th EBSA Congress,
Genova, Italie, 11-15 juillet 2009. Eur. Biophys. J. 38 (Suppl 1), S61, 2009
O.A. KUCHERAK, S. ONCUL, S. MARTIN, M. DONTENWILL, Y. ARNTZ, A. KLYMCHENKO & Y. MELY.
Cholesterol-rich domains and apoptosis studied by new fluorescent membrane probes. 7th EBSA
Congress, Genova, Italie, 11-15 juillet 2009. Eur. Biophys. J. 38 (Suppl 1), S77, 2009
E. MARTINKOVA, M. DONTENWILL. E. FREI & M. STIBOROVA. Cytotoxicity of and DNA adduct
formation by ellipticine in human U87MG glioblastoma cancer cells. 14th Interdisciplinary Slovak-Czech
toxicology conference (TOXCON), Brno, République tchèque, 1-3 juin 2009. Neuro. Endocrinol. Lett. 30
(Suppl.), 60-66, 2009
Nationales
A. ABUSNINA, T. KERAVIS & C. LUGNIER. The polyphenol curcumin inhibits in vitro angiogenesis and
cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) activities similarly to PDE inhibitors. 26ème congrès du
GRRC, Nancy, 2-3 avril 2009. Arch. Cardiovasc. Dis. 102, Suppl. 1, S43, 2009
C. AUGER, M. CHAABI, J.H. KIM, A. LOBSTEIN & V.B. SCHINI-KERTH. Endothelial NO synthase
activation by a red wine phenolic extract: isolation of active components by bioguided fractionation. 26ème
congrès du GRRC, Nancy, 2-3 avril 2009. Arch. Cardiovasc. Dis. 102, Suppl. 1, S29, 2009
C. AUGER, J.H. KIM, M. CHAABI, P. CHABERT, E. ANSELM, X. LANCIAUX, A. LOBSTEIN & V.B.
SCHINI-KERTH. Redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide synthase by catechins: role of
hydroxyl moieties. 26ème congrès du GRRC, Nancy, 2-3 avril 2009. Arch. Cardiovasc. Dis. 102, Suppl. 1,
S29, 2009
S. DAL-ROS, A.L. LANG, J. ZOLL, N. KELLER, C. BRONNER, B. GENY & V.B. SCHINI-KERTH. Red
wine polyphenols improve endothelial dysfunction in aging. Congrès Vitagora “Goût nutrition santé” 2009,
Dijon, 18-20 mars 2009. NAFAS 7, (3), 43, 2009
C. LUGNIER, T. KERAVIS, A. BUNNER, S. DOGMI & H. JUSTINIANO. Effect of polyphenol compounds
of apple and Bordeaux red wine on vascular cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) and vascular
responses. Congrès Vitagora “Goût nutrition santé” 2009, Dijon, 18-20 mars 2009. NAFAS 7, (3), 41,
2009
N. NIEDERHOFFER, R. LEVY, E. SICK, P. ANDRE, G. COUPIN, Y. LOMBARD & J.P. GIES. Activation
of mast cells by Alzheimer amyloid beta peptides. 13ème Congrès de Physiologie, de Pharmacologie et
de Thérapeutique (P2T), Marseille, 15-17 avril 2009. Fund. Clin. Pharmacol. 23, Suppl. 1, 67, 2009
E. SICK, P. ANDRE, G. COUPIN, K. TAKEDA & J.P. GIES. Mast cells induced proliferation of
astrocytoma cells but not normal astrocytes. 13ème Congrès de Physiologie, de Pharmacologie et de
Thérapeutique (P2T), Marseille, 15-17 avril 2009. Fund. Clin. Pharmacol. 23, 66, 2009
E. SICK, P. ANDRE, G. COUPIN, K. TAKEDA & J.P. GIES. CD47 mediated proliferation of human
astrocytoma cells via an Akt-dependant pathway. 13ème Congrès de Physiologie, de Pharmacologie et de
Thérapeutique (P2T), Marseille, 15-17 avril 2009. Fund. Clin. Pharmacol. 23, 67, 2009
V.
Communications sans actes
A. ABUSNINA, T. KERAVIS & C. LUGNIER. The in vitro anti-angiogenic effect of curcumin is mediated by
PDE isozyme inhibition. 3ème Forum du Cancéropôle Grand-Est, Strasbourg, 19-20 novembre 2009
M. ACHOUR, M. ALHOSIN, E. ANSELM, G. FUHRMANN, J. PELUSO, C. MULLER, T. CHATAIGNEAU,
V.B. SCHINI-KERTH & C. BRONNER. Down-regulation of UHRF1 by epigallocatechin gallate induces
apoptosis in Jurkat cells by re-expressing tumor suppressor genes. 3ème Forum du Cancéropôle GrandEst, Strasbourg, 19-20 novembre 2009
M. ALHOSIN, A. ABUSNINA, M. ACHOUR, C. MULLER, J. PELUSO, T. CHATAIGNEAU, C. LUGNIER,
V.B. SCHINI-KERTH, C. BRONNER & G. FUHRMANN. Down-regulation of UHRF1 by thymoquinone
induces apoptosis in acute lymphoblastic leukaemia via a p73-dependent mechanism. 3ème Forum du
Cancéropôle Grand-Est, Strasbourg, 19-20 novembre 2009
C. AUGER, M. CHAABI, J.H. KIM, T . CHATAIGNEAU , A. LOBSTEIN & V.B. SCHINI-KERTH. The Aktmediated activation of endothelial NO synthase by a red wine extract involves procyanidin dimers and
oligomers, and conjugated anthocyanins. 10th international symposium on mechanisms of vasodilatation
(MOVD 2009), Matsushima, Miyagi, Japon, 1-3 juin 2009
C. AUGER, J.H. KIM, M. CHAABI, P. CHABERT, E. ANSELM, X. LANCIAUX, T . CHATAIGNEAU , A.
LOBSTEIN & V.B. SCHINI-KERTH. The catechin-induced redox-sensitive activation of endothelial nitric
oxide synthase is critically dependent on hydroxyl moieties. 10th international symposium on mechanisms
of vasodilatation (MOVD 2009), Matsushima, Miyagi, Japon, 1-3 juin 2009
C. AUGER, M. CHAABI, J.H. KIM, A. LOBSTEIN & V.B. SCHINI-KERTH. The red wine-induced Aktdependent activation of endothelial NO synthase involves a great variety of polyphenolic compounds
including procyanidins and conjugated anthocyanins. 4th international conference on polyphenols and
health, Harrogate, Grande-Bretagne, 7-11 décembre 2009
C. AUGER, J.H. KIM, M. CHAABI, P. CHABERT, E. ANSELM, X. LANCIAUX, A. LOBSTEIN & V.B.
SCHINI-KERTH. Catechins-induced endothelium-dependent NO-mediated relaxation and activation of
endothelial NO synthase are critically dependent on the gallate moiety and on the presence of hydroxyl
functions. 4th international conference on polyphenols and health, Harrogate, Grande-Bretagne, 7-11
décembre 2009
L. CHOULIER, V.V. SHVADCHAK, K. ENANDER, A.S. KLYMCHENKO, A. NAIDOO, A.P. DEMCHENKO,
Y. MELY & D. ALTSCHUH. Peptide-based fluorescent ratiometric sensors for direct detection of proteins.
Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 16-17 avril 2009
E. COSSET, D. BONNET, M. DONTENWILL & S. MARTIN. Nouvelle approche dans le traitement des
glioblastomes par inhibition de la voie TGFbeta/SMAD et de l’intégrine alpha5beta1. 36ème Forum des
jeunes chercheurs, Nancy, 25-27 août 2009
E. COSSET, M. DONTENWILL & S. MARTIN. Regulation of alpha5beta1 integrin expression by caveolin1 in human glioblastoma. Journée Campus d’Illkirch, Strasbourg, 16-17 avril 2009
E. COSSET, D. BONNET, M. DONTENWILL & S. MARTIN. Caveolin-1 controls growth and survival of
human glioblastoma through alpha5beta1 integrins and TGF-beta receptors. 3ème Forum du Cancéropôle
Grand-Est, Strasbourg, 19-20 novembre 2009
S. DAL-ROS, A.L. LANG, J. ZOLL, N. KELLER, C. BRONNER, B. GENY & V.B. SCHINI-KERTH. Chronic
intake of red wine polyphenols by young rats prevents the development of an endothelial dysfunction. 10th
international symposium on mechanisms of vasodilatation (MOVD 2009), Matsushima, Miyagi, Japon, 1-3
juin 2009
S. DAL-ROS, C. BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH. Red wine polyphenols improve endothelial
dysfunction in the mesenteric artery of old rats: role of oxidative stress. 10th international symposium on
mechanisms of vasodilatation (MOVD 2009), Matsushima, Miyagi, Japon, 1-3 juin 2009
S. DAL-ROS, C. BRONNER, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. Intake of red wine polyphenols improves
the endothelial dysfunction and the enhanced oxidative stress in the mesenteric artery of old rats. 4th
international conference on polyphenols and health, Harrogate, Grande-Bretagne, 7-11 décembre 2009
P. DIDIER, J. GODET, J. FRITZ, H. de ROCQUIGNY, B. ILIEN & Y. MELY. Fluorescence correlation
spectroscopy to investigate viral molecular interactions in solution and cells. HydroProt 09, Institut
Pasteur, Paris, 29-30 juin 2009
P. DIDIER, J. GODET, A. JOUONANG, V.V. SHVADCHAK, Y. ARNTZ, G. DUPORTAIL & Y. MELY.
Binding of the HIV-1 NCp7 on oligonucleotides at the single-molecule level: a further insight into the
understanding of its DNA-chaperone activity. 11th conference on methods and applications of fluorescence
(MAF 11), Budapest, Hongrie, 6-9 septembre 2009
S. DUMONT, P. ANDRE & C.D. MULLER. Etude par cytométrie capillaire de populations bactériennes
dulçaquicoles liées aux sources phréatiques de la plaine alluviale d'Alsace. Journées thématiques AFC
(Association Française de Cytométrie), Saint-Malo, 25-26 novembre 2009
J. GODET, P. DIDIER & Y. MELY. Two-photon dual-focus fluorescence correlation spectroscopy with a
tunable distance between the excitation volumes. International Symposium on Nanosystem Engineering
and Biophotonics. ENS Cachan, 30 mars – 1er avril 2009
C.K. HALUSKA, A.P. SCHRÖDER, P. DIDIER, G. DUPORTAIL, Y. MELY & C.M. MARQUES. Combining
fluorescence lifetime and polarization microscopy to discriminate phase separated domains in Giant
Unilamellar Vesicles. 11th conference on methods and applications of fluorescence (MAF 11), Budapest,
Hongrie, 6-9 septembre 2009
N. JAIN, Y. ARNTZ, G. DUPORTAIL, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Self-Assembled Nanostructures
From Organic Bolaamphiphiles For Applications As Gene Delivery Vectors. Journées du Campus
d’Illkirch, Illkirch, 16-17 avril 2009
K. KANT SHARMA, P. DIDIER, J.L. DARLIX, H. de ROCQUIGNY, J.M. LESSINGER & Y. MELY.
Mechanism of the chaperone properties of Hepatitis C Virus core protein. Journées du Campus d’Illkirch,
Illkirch, 16-17 avril 2009
J.H. KIM, C. AUGER, T. CHATAIGNEAU, H.J. LEE & V.B. SCHINI-KERTH. Aronia juice, a berry juice rich
in polyphenols, induces redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide synthase and relaxation in
porcine coronary arteries. 4th international conference on polyphenols and health, Harrogate, GrandeBretagne, 7-11 décembre 2009
J.H. KIM, C. AUGER, T. CHATAIGNEAU, H.J. LEE & V.B. SCHINI-KERTH. Aronia juice, a rich source of
polyphenols, induces endothelium-dependent relaxations in porcine coronary arteries via the redoxsensitive activation of endothelial nitric oxide synthase. 4th international conference on polyphenols and
health, Harrogate, Grande-Bretagne, 7-11 décembre 2009
A.S. KLYMCHENKO, N. JAIN, G. DUPORTAIL, S. DE FEYTER & Y. MELY. Self-assembled
nanostructures from organic bolaamphiphiles. Vth International Symposium Supramolecular Systems in
Chemistry and Biology, Kiev, Ukraine, 12-16 mai 2009
A.S. KLYMCHENKO, O.A. KUCHERAK, S. ONCUL, S. MARTIN, M. DONTENWILL, Y. ARNTZ, P.
DIDIER, G. DUPORTAIL & Y. MELY. Development of new fluorescent membrane probes for apoptosis
and lipid order. 11th conference on methods and applications of fluorescence (MAF 11), Budapest,
Hongrie, 6-9 septembre 2009
O. KUCHERAK, S. ONCUL, S. MARTIN, M. DONTENWILL, A. KLYMCHENKO & Y. MELY. Development
of new fluorescent membrane probes for apoptosis and raft domains. Journées du Campus d’Illkirch,
D.Y. LEGER, A. MAGLOTT, E. MARTINKOVA, E. COSSET, S. MARTIN & M. DONTENWILL.
Expression de l’intégrine alpha5beta1 et activité de la protéine p53 : une nouvelle approche de la
chimiorésistance des glioblastomes. 3ème Forum du Cancéropôle Grand-Est, Strasbourg, 19-20 novembre
2009
D.Y. LEGER, A. MAGLOTT, E. MARTINKOVA, E. COSSET, S. MARTIN & M. DONTENWILL. The
alpha5beta1 integrin is implicated in human glioblastoma tumorigenicity and chemoresistance. Journées
Campus d’Illkirch, Strasbourg, 16-17 avril 2009. Prix de communication orale D. LEGER.
D.Y. LEGER, A. MAGLOTT, E. MARTINKOVA, E. COSSET, M. STIBOROVA, S. MARTIN & M.
DONTENWILL. The alpha5beta1 integrin is implicated in human glioblastoma tumorigenicity and
chemoresistance. 1er Colloque inter-régional Grand-Est de recherche translationnelle en oncologie
(Oncotrans), Nancy, 19- 20 mars 2009
S. MARTIN, E. COSSET, J. TERRAND, A. MAGLOTT, S. FROELICH & M. DONTENWILL. Caveolin-1
regulates glioblastoma aggressiveness through the control of alpha5beta1 integrin expression and
modulates glioblastoma responsiveness to SJ749, an alpha5beta1 integrin antagonist. 1er Colloque interrégional Grand-Est de recherche translationnelle en oncologie (Oncotrans), Nancy, 19- 20 mars 2009
E. MARTINKOVA, A. MAGLOTT, D.Y. LEGER, M. STIBOROVA, S. MARTIN & M. DONTENWILL.
Alpha5beta1 integrin expression level and p53 protein status both determine the chemotherapy outcome
of human glioblastoma. Journée Campus d’Illkirch, Strasbourg, 16-17 avril 2009
E. MARTINKOVA, M. DONTENWILL, J. POLJAKOVA, E. FREI & M. STIBOROVA. Cytotoxicity and DNA
adduct formation by ellipticine in human U87MG glioblastoma cancer cell line. 25th Xenobiochemical
symposium, Mikulov, République tchèque, 22-25 septembre 2009
E. MARTINKOVA, M. DONTENWILL, E. FREI & M. STIBOROVA. Cytotoxicity and DNA adduct formation
by ellipticine in human U87MG glioblastoma cancer cells. 14th Interdisciplinary Slovak-Czech toxicology
conference TOXCON, Brno, République tchèque, 1-3 juin 2009
E. MARTINKOVA, A. MAGLOTT, D.Y. LEGER, M. STIBOROVA, S. MARTIN & M. DONTENWILL.
Alpha5beta1 integrin expression level and p53 protein status both determine the chemotherapy outcome
of human glioblastoma. 1er Colloque inter-régional Grand-Est de recherche translationnelle en oncologie
(Oncotrans), Nancy, 19-20 mars 2009
C. MORRIS, A.G. RYDER, B. SZCZUPAK & A. KLYMCHENKO. The effect of humidity on the emission
properties of poly(N-isopropylacrylamide) films doped with 3-hydroxyflavone derivatives. 11th conference
on methods and applications of fluorescence (MAF 11), Budapest, Hongrie, 6-9 septembre 2009
V. PIVOVARENKO, A.S. KLYMCHENKO, G. DUPORTAIL & Y. MELY. Fluorimetric study of complex
formation between adenosine 5’-triphosphate {ATP) and substituted 3-hydroxychromones. Structurestability relationships. Vth International Symposium Supramolecular Systems in Chemistry and Biology,
Kiev, Ukraine, 12-16 mai 2009
V. POSTUPALENKO, V. SHVADCHAK, A. KLYMCHENKO, H. de ROCQUIGNY & Y. MELY. Ratiometric
fluorescent peptide labels for monitoring interactions with biomembranes. Journées du Campus d’Illkirch,
T. SHARIF, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. ETIENNE-SELLOUM, G. FUHRMANN, C. BRONNER & V.B.
SCHINI-KERTH. Red wine polyphenols cause growth inhibition and apoptosis in human lymphocytic
leukemia cells by inducing the redox-sensitive expression of p73 and caspase 3. 4th international
conference on polyphenols and health, Harrogate, Grande-Bretagne, 7-11 décembre 2009
T. SHARIF, M. ALHOSIN, M. ACHOUR, C. AUGER, N. ETIENNE-SELLOUM, G. FUHRMANN, C.
BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH. Red wine polyphenols induce apoptosis in Jurkat cells by a redoxsensitive mechanism. 3ème Forum du Cancéropôle Grand-Est, Strasbourg, 19-20 novembre 2009
T. SHARIF, C. AUGER, C. BRONNER, N. ETIENNE-SELLOUM, V.B. SCHINI-KERTH & G. FUHRMANN.
Red wine polyphenols induce selective cell death of cancer stem-like cells. 4th international conference on
polyphenols and health, Harrogate, Grande-Bretagne, 7-11 décembre 2009
V. SHVADCHAK, A. KLYMCHENKO, H. de ROCQUIGNY & Y. MELY. Sensing peptide-oligonucleotide
interactions by a two-color fluorescence label: application to the HIV-1 nucleocapsid protein. Journées du
Campus d’Illkirch, Illkirch, 16-17 avril 2009
M. SPADAFORA, D. DZIUBA, V. POSTUPALENKO, V. SHVADCHAK, A.S. KLYMCHENKO, Y. MELY, R.
BENHIDA & A. BURGER. Synthesis of new fluorescent nucleosides analogues bearing 3-hydroxychromones as modified nucleobases for oligonucleotide labeling. Vth International Symposium
Supramolecular Systems in Chemistry and Biology, Kiev, Ukraine, 12-16 mai 2009
R. STORCHAK, J.L. DARLIX, S. MULLER, C. BOUDIER & Y. MELY. Binding and chaperone properties of
the HIV-1 Tat protein. Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 16-17 avril 2009
A. WALTER, N. ETIENNE-SELLOUM, D. BRASSE, H. KHALLOUF, M.C. RIO, A. BERETZ & V.B.
SCHINI-KERTH. Grape polyphenols prevent C26 adenocarcinoma growth and neovascularization. 3ème
Forum du Cancéropôle Grand-Est, Strasbourg, 19-20 novembre 2009
SCHINI-KERTH. Grape polyphenols intake prevents C26 adenocarcinomas growth and
neovascularization. 1er colloque inter-régional Grand Est de recherche translationnelle en oncologie
(Oncotrans), Nancy, 19-20 mars 2009
SCHINI-KERTH. Intake of grape-derived polyphenols reduces the in vivo development of C26 tumors by
inhibiting angiogenesis and by inducing tumor suppressor genes expression. 4th international conference
on polyphenols and health, Harrogate, Grande-Bretagne, 7-11 décembre 2009
VI.
Conférences invitées
P. ANDRE. Les risques alimentaires. Conférences Maison France-Japon, Strasbourg, 12 mars 2009
F. BOLZE. Two-photon excitation in life sciences : from observation to action. Hong Kong Baptist
University, Hong Kong, Chine, 22 septembre 2009
F. BOLZE. Two-photon excitation in life sciences : from observation to action. 5th International symposium
on materials and devices for nonlinear optics, Porquerolles, 29 juin 2009
M. DONTENWILL. L’intégrine alpha5beta1 : une cible thérapeutique originale pour les glioblastomes
humains. 11ème Journée scientifique de la Ligue contre le Cancer, Strasbourg, 26 novembre 2009
M. DONTENWILL. L’intégrine alpha5beta1 : une cible thérapeutique originale pour les glioblastomes
humains. Conférence EA4438, Strasbourg, 1er décembre 2009
G. DUPORTAIL. Dérivés de la 4’-diethylamino-3-hydroxyflavone : sondes fluorescentes membranaires à
réponse ratiométrique. Principes et applications en biophysique membranaire. IPBS – Institut de
Pharmacologie et de Biologie Structurale, Toulouse, 30 juin 2009
G. DUPORTAIL. 3-Hydroxyflavone derivatives. A family of versatile ratiometric fluorescent probes for
biomembranes. Fluorescence 2009, Tata Institute of Fundamental Research, Mumbai, Inde, 16-19 mars
2009
P. DIDIER. Fluorescence microscopy techniques to investigate viral molecular interactions in solution and
cells. Fluorescence 2009, Tata Institute of Fundamental Research, Mumbai, Inde, 16-19 mars 2009
A.S. KLYMCHENKO. Self-assembled nanostructures from organic bolaamphiphiles. 5th international
symposium “Supramolecular systems in chemistry and biology”, Kiev, Ukraine, 13-16 mai 2009
S. MARTIN. La cavéoline-1 contrôle la croissance et la survie des glioblastomes humains via les
intégrines alpha5beta1 et les récepteurs au TGFbeta. 3ème forum du Cancéropôle Grand Est, Strasbourg,
19-20 novembre 2009
Y. MELY. Exploring biomembrane properties and molecular interactions at the biomembranes with
nanoscale fluorescence tools and techniques. International Symposium on Nanosystem Engineering and
Biophotonics. ENS Cachan, 30 mars – 1er avril 2009
Y. MELY. Characterization of the interactions of the nucleocapsid protein of HIV-1 with their nucleic acid
targets: what can we learn from fluorescence techniques. Vth International Symposium Supramolecular
Systems in Chemistry and Biology, Kiev, Ukraine, 12-16 mai 2009
Y. MELY. Biophotonics and Pharmacology, Chinese-French Graduate School on Photonics and Laser
Science, IPCMS, Strasbourg, 28 mai 2009
Y. MELY. Nanobiophotonique: applications aux protéines rétrovirales de VIH-1. Journée scientifique du
réseau de recherche inter-régional Nano Sciences et Matériaux pour la Santé, Nancy, 5 juin 2009
Y. MELY. Mechanism of the nucleic acid chaperone properties of the HIV-1 nucleocapsid protein. 7th
EBSA Congress, Genova, Italie, 11-15 juillet 2009
Y. MELY. Two-color fluorescent labels for peptides: applications for sensing interactions with nucleic
acids, membranes and proteins. 11th conference on methods and applications of fluorescence (MAF 11),
Budapest, Hongrie, 6-9 septembre 2009
Y. MELY. Site-selective monitoring of NCp7-induced changes in the dynamics of its nucleic acid target
sequences. 7th International retroviral NC symposium, McNamara Alumini Center, Minneapolis, EtatsUnis, 14-16 septembre 2009
Y. MELY Investigation of protein/ligand interactions by fluorescence techniques: an overview. Symposium
on the occasion of the retirement of Francis Müller, Hoffmann-LaRoche, Bâle, Suisse, 3 décembre 2009
Y. MELY. Imagerie optique quantitative : développements et applications. 1ère Journée scientifique de la
FR3209. Bioingénierie Moléculaire, Cellulaire et Thérapeutique, Faculté de Médecine, Vandoeuvre-lesNancy, 4 décembre 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Potential of nutritional factors to protect the cardiovascular system in health and
disease. First Nutrition Winterschool 2009 “Inflammation under northern lights”, Pyhätunturi, Finlande, 1-5
février 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Potential of Crataegus special extract WS® 1442 to improve the cardiovascular
system in health and disease. Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals, Karlsruhe, Allemagne, 12 février
2009
V.B. SCHINI-KERTH. Vascular protection by polyphenols. ROCHE, Bâle, Suisse, 16 mars 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Potential of fruit juices to improve the cardiovascular system: experimental and
clinical studies. Eckes-Granini Group GmbH, Nieder-Olm, Allemagne, 5 mai 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Stress oxydant, effets bénéfiques des polyphénols sur les vaisseaux sanguins. 4ème
congrès de la drépanocytose, IGBMC, Illkirch, 19 juin 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Protective effect of grape-derived polyphenols on vascular function in health and
disease. 1st world conference on the pharmacology of natural and traditional medicines, Hangzhou, Chine,
9-12 septembre 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Grape-derived polyphenols and tea polyphenols are potent stimulators of the
endothelial formation of NO and EDHF : characterization of the mechanism involved and functional
significance. University of Hong Kong, Department of Pharmacology & Pharmacy, Vascular Biology Unit,
Hong Kong, Chine, 14 septembre 2009
V.B SCHINI-KERTH. Protection vasculaire par les polyphénols dérivés du raisin. Laboratoire de
neurosciences comportementales et cognitives, UMR 7521, Strasbourg, 21 septembre 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Grape-derived polyphenols and tea polyphenols strongly stimulate the endothelial
formation of the vasoprotective factors NO and EDHF: characterization of the mechanism and the active
polyphenols involved, and functional significance. GyeongGi BioCenter, Séoul, Corée du Sud, 25
novembre 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Grape-derived polyphenols and tea polyphenols strongly stimulate the endothelial
formation of the vasoprotective factors NO and EDHF: characterization of the mechanism and the active
polyphenols involved, and functional significance. St. Mary’s Hospital, Catholic University of Korea, Séoul,
Corée du Sud, 25 novembre 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Vascular protection by dietary polyphenols. International symposium on
Mechanisms of phytochemicals « Use of cutting-edge biotechnology techniques », Kyongpook National
University, Daegu, Corée du Sud, 26 novembre 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Preventive effect of cacao procyanidins against atherosclerosis and cardiovascular
diseases. Symposium “Biological function of cacao and chocolate”, Korea Society of Food Engineering,
Séoul, Corée du Sud, 27 novembre 2009
V.B. SCHINI-KERTH. Vascular protection by dietary polyphenols. Konkuk University, Séoul, Corée du
Sud, 27 novembre 2009
K. TAKEDA. New receptor-mediated pathways for mast cell activation. AIST, Tsukuba, Japon, 16 mars
2009
VII.
Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
V.B. SCHINI-KERTH & P.M. VANHOUTTE. Endothelium-derived nitric oxide : a key regulator of vascular
homeostasis. In: Nitric Oxide 2009 (accepté, sous presse)
Y. LANDRY & J.P. GIES. Pharmacologie : des cibles vers l’indication thérapeutique. Dunod, Paris,
2009 (2ème édition)
VIII.
Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
Néant.
IX.
Direction d'ouvrages
Néant.
X.
Autres publications
S. OUEDRAOGO, L. BELEMNABA, A. TRAORE, M. LOMPO, B. BUCHER & J.P. GUISSOU. Etude de la
toxicité et des propriétés pharmacologiques de l’extrait aqueux de Annogeissus leiocarpus (DC) Guill. Et
Perr (Combretaceae). Journal du CAMES 2009
XI.
Néant
Autres activités internationales (séminaires, communications et
Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels,
créations d'entreprises, information et diffusion scientifique)
XII.

Contrats industriels
SANOFI PASTEUR - 2009 ; responsable Y. MELY
SCHWABE - 2009 ; responsable V. SCHINI-KERTH
MORINAGA - 2009 ; responsable V. SCHINI-KERTH
VALIO – 2009 ; responsable V. SCHINI-KERTH
WELCH - 2009 ; responsable V. SCHINI-KERTH

Contrats publics
ANR - 2007-2009 ; responsable R. MATZ
ANR - 2007-2009 ; responsable J.F. NICOUD
ANR - 2008-2010 ; responsable Y. MELY
ANR - 2009-2011 ; responsable J.F. NICOUD
ANR – 2009-2011 ; responsable P. BOUCHER
OSEO (ANVAR) - 2007-2010 ; responsable Y.MELY
INCa - 2009-2010 ; responsable M. DONTENWILL
CANCEROPOLE (INCa) – 2009-2012 ; responsable C. LUGNIER

Autres contrats / subventions
ARC (Association de Recherche sur le Cancer) - 2009-2010 ; responsable M. DONTENWILL
LA LIGUE CONTRE LE CANCER - 2009 ; responsable P. RONDE
LA LIGUE CONTRE LE CANCER - 2009 ; responsable S. MARTIN
LA LIGUE CONTRE LE CANCER - 2009 ; responsable C. BRONNER
LA LIGUE INTER-REGION - 2009-2010 ; responsable M. DONTENWILL
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) - 2008-2010 ; responsable J.M. LESSINGER
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) - 2009-2011 ; responsable Y. MELY
Partenariat industriel
Néant.
Création d'entreprise
Néant.
Information et diffusion scientifique
P. ANDRE : participation aux Journées des Universités et des formations post-bac, 5-6 février 2009
A. FOLLENIUS-WUND : participation en 2004, 2005, 2006, 2007 aux Journées de l'Université Louis
Pasteur Strasbourg I
A. FOLLENIUS-WUND : participation aux Journées des Universités et des formations post-bac, 5-6 février
2009
F. BOLZE : « La microscopie et la lumière », Lycée des Pontonniers, Strasbourg, 2009
Y. MELY & T. VANDAMME. La Recherche à la Faculté de Pharmacie d’Illkirch. Le comprimé. Eté 2009.
XIII.
Formation permanente
Transfert des compétences de l'Unité vers l'extérieur
Outre la forte implication de notre unité dans la formation initiale et continue des pharmaciens au sein de
la Faculté de Pharmacie, et des étudiants de plusieurs Masters, notre unité consacre également des
efforts importants au transfert de compétences vers le monde socio-professionnel. Ce transfert se décline
sous différentes formes :
Plusieurs membres de l'Unité sont responsables ou participent régulièrement dans des Formations
Permanentes, le plus souvent au sein du DEPUdS (Département d'Education Permanente de l'UdS) :
-
Méthodes et applications de la fluorescence (Responsable Y. Mély, avec la participation d’E. Piemont,
G. Duportail, P. Didier et H de Rocquigny)
- Analyse des liaisons biomolécules-ligands par des méthodes non radioactives (Responsable
Y. Mély, avec la participation de G. Duportail, H. de Rocquigny et C. Boudier)
- Les modèles en pharmacologie : aspects éthiques, théoriques et pratiques (Responsable
T. Chataigneau, avec la participation de N. Etienne-Selloum et T. Chataigneau)
- Aspects pratiques de l'analyse des eaux (Responsable F. Bolze)
- Microscopie confocale (Responsable P. Rondé)
- Microscopie multimodale (Responsable P. Rondé)
- Analyse d'image et imagerie calcique (K. Takeda, P. Rondé)
- Formation permanente destinée aux pharmaciens d'officine (C. Heitz)
- Master réservé à la formation continue –Sciences du médicament, recherche et développement
pharmaceutique (Responsable C. Heitz)
- Pharmacologie générale (Responsable C. Heitz, avec la participation de T. Chataigneau,
R. Matz-Westphal, V.Schini-Kerth et B. Bucher)
- Licence professionnelle Santé – Visiteur Médical (B. Van Overloop)
- Notions de physiologie cardiovasculaire (F. Pernot)
- Bases moléculaires et approches techniques de l'étude de l'apoptose (S. Martin)
- Initiation à la culture cellulaire (J.P. Gies, P. André, G. Coupin)
- Identification des levures et des moisissures (P. André)
Tutorats et encadrements de stages.
De nombreux étudiants de différentes écoles, de BTS, d’IUT… sont régulièrement encadrés dans
l’unité, pour compléter leur formation pratique.
LES FORMATIONS PERMANENTES SUIVIES PAR LES MEMBRES DE L'UNITE PENDANT L’ANNEE
2009 SONT PRESENTEES CI-APRES :
I. BARTHEL – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL
I. BARTHEL – GESTION DES PERSONNELS NON PERMANENTS
I. BARTHEL – FORMATION PUMA, COUGUAR ET MARCHE MISSION
I. BARTHEL – SPIP REDACTEUR
B. BUCHER – SEMINAIRE DES CORRESPONDANTS DE FORMATION
H. JUSTINIANO – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL
F. NOULET – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL
L. RICHERT – HABILITATION ELECTRIQUE B0
L. RICHERT – LABVIEW INITIATION
L. RICHERT – NOUVELLES TECHNIQUES D'IMAGERIE POUR LA BIOLOGIE
M. WERNERT – RECYCLAGE DES SAUVETEURS SECOURISTES DU TRAVAIL
M. WERNERT – GESTION DES PERSONNELS NON PERMANENTS
M. WERNERT – FORMATION PUMA, COUGUAR ET MARCHE MISSION
M. WERNERT – LES RAPPROCHEMENTS XLAB/BFC
XIV.
Organisation de congrès
Y. MELY : membre du comité scientifique de la 11th conference on methods and applications of
fluorescence (MAF 11), Budapest, Hongrie, 6-9 septembre 2009
Y. MELY : membre du comité d’organisation du 7th international retroviral NC symposium, Minneapolis,
Etats-Unis, 14-16 septembre 2009
V. SCHINI-KERTH : membre du comité scientifique du 10th international symposium on mechanisms of
vasodilatation (MOVD 2009), Matsushima, Miyagi, Japon, 1-3 juin 2009
K. TAKEDA : Président du Comité d’organisation du French-Japanese Symposium on Life Sciences,
CNRS, Paris, 21-23 septembre 2009
XV.
Thèses soutenues
Volodymyr SHVADCHAK, 20 avril 2009 : Sondes fluorescentes à émission duale pour la caractérisation
d’interactions impliquant des protéines : application aux protéines rétrovirales. V. PIVOVARENKO,
membre invité ; E. DEPREZ et L. JULLIEN, rapporteurs externes ; S. MULLER, rapporteur interne ; Y.
MELY et H. de ROCQUIGNY, co-directeurs de thèse
Stéphanie DAL-ROS, 18 juin 2009 : Dysfonction endothéliale et pathologies cardiovasculaires : rôle du
stress oxydant et effets bénéfiques des polyphénols végétaux. P.M. VANHOUTTE & L. DROUET,
rapporteurs externes ; J.J. HELWIG, rapporteur interne ; V.B. SCHINI-KERTH, examinatrice ; C.
BRONNER, directeur de thèse
Walid MOKNI, 22 juin 2009 : Implication des phosphodiestérases des nucléotides cycliques dans
l’hypertrophie cardiaque induite par l’angiotensine II. V.B. SCHINI-KERTH, membre invité ; I. VERDE & B.
MULLER, rapporteurs externes ; B. GENY, rapporteur interne ; C. LUGNIER, directeur de thèse
Anne MAGLOTT-ROTH, 3 juillet 2009 : L’intégrine alpha5beta1 dans les gliomes humains : une cible
thérapeutique et un acteur de la résistance à la chimiothérapie. J.L. COLL & P. CHASTAGNIER,
rapporteurs externes ; D. BAGNARD, rapporteur interne ; M. DONTENWILL, directeur de thèse
Allison WALTER, 24 septembre 2009 : Propriétés anti-angiogéniques des polyphénols du vin rouge in
vivo : rôle potentiel dans la prévention des cancers. N. LATRUFFE & B. LEVY, rapporteurs externes ; F.
RAUL, rapporteur interne ; N. ETIENNE-SELLOUM & V.B. SCHINI-KERTH, membres invités ; A.
BERETZ, directeur de thèse
Emilie SICK, 9 octobre 2009 : Rôle des mastocytes dans le microenvironnement inflammatoire tumoral :
exemple des astrocytomes. J.E. GAIRIN & L. MARTINY, rapporteurs externes ; D. WACHSMANN,
rapporteur interne ; J.P. GIES, membre invité ; K. TAKEDA, directeur de thèse
Estelle WOLDT, 29 octobre 2009 : Implication de LRP1 dans l’athérosclérose et dans la calcification
vasculaire. B. STAELS & R. DANTE, rapporteurs externes ; C. GACHET, rapporteur interne ; R. MATZWESTPHAL, membre invité ; Philippe BOUCHER, directeur de thèse
Joëlle FRITZ, 4 septembre 2009 : Suivi intracellulaire de l’oligomérisation de la protéine virale de
régulation (VPR) au cours du processus d’assemblage du virus d’immunodéficience humaine de type 1
(VIH-1). C. PIQUE & P. BOULANGER, rapporteurs externes ; J.C. PAILLART, rapporteur interne ; H. de
ROCQUIGNY, directeur de thèse
Roman STORCHAK, 16 octobre 2009 : Caractérisation des propriétés chaperonnes de la protéine Tat du
VIH-1. P. FOSSE et V. PEROT, rapporteurs externes ; B. KIEFFER, rapporteur interne ; C. BOUDIER et
S. VEREVKA, co-directeurs de thèse.
XVI.
HDR soutenues
Y. ARNTZ : Microscopie de Force Atomique AFM et de champ proche optique dans le cadre de l’étude de
la cellule et de nanovecteurs biologiques. Garant : F. CUISINIER ; membres du jury : Y. MELY, C.
GERGELY, D. DEVILLE DE PERIERE, C. GOLDBERG & C. LAROQUE. 17 juin 2009 (Université de
Montpellier I)
XVII. Distinctions
V. SHVADCHAK : Thèse : Prix 2009 de la Société de Biologie de Strasbourg (co-directeurs de thèse :
Y. MELY, H. de ROCQUIGNY)
Physiopathologie et Médecine translationnelle
EA4438
Directeur : Professeur Bertrand Ludes
PHYSIOPATHOLOGIE DES ARTHRITES
Responsables : Jean SIBILIA, Jacques Eric Gottenberg, Dominique WACHSMANN
Domaine de Sciences de la vie et de la santé
recherche:
Composantes: UFR de Sciences Médicales, UFR de Sciences Pharmaceutiques
Directeur: Professeur J. SIBILIA (UFR Sciences Médicales)
Service de Rhumatologie – Hôpital de Hautepierre
Avenue Molière – B.P. 49
67098 STRASBOURG CEDEX
Tél. 03 88 12 79 54
e-mail : [email protected]
Professeur JE. GOTTENBERG (UFR Sciences Médicales)
Service de Rhumatologie – Hôpital de Hautepierre
Avenue Molière – B.P. 49
67098 STRASBOURG CEDEX
Tél. 03 88 12 79 54
Professeur D. WACHSMANN (UFR Sciences Pharmaceutiques)
74, route du Rhin - BP 60024
67401 Illkirch
Tél. 03 68854152
Site web:
Mot-clés: Polyarthrite rhumatoïde, Sclérodermie systémique, Inflammation, Auto-immunité, MicroRNA.
Lymphocytes B, Fibrose
Thèmes de Polyarthrite rhumatoïde et épigénétique
recherche: Sclérodermie systémique, cellule résidente et fibrose
EA4438 : Equipe Physiopathologie des Arthrites
Directeurs : Professeur Jean Sibilia, Professeur JE Gottenberg, Professeur Dominique
Wachsmann,
Liste du personnel affecté en 2009 (jusqu’à septembre 2009) à notre groupe:
Jean Sibilia
Jacques Eric Gottenberg
Dominique Wachsmann
Noha Semaan
Ghada Alsaleh
Laurent Frenzel
Laurent Messer
Lucas Philippe
Cristelle Sordet
Antoine François
Cathy Grussenmeyer
PU/PH
PU/PH
PU
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Master 2
Technicienne
Université de Strasbourg, HUS
Université de Strasbourg
Université de Strasbourg HUS
Université de Strasbourg, HUS (MCU/PH)
ARCTR
I Polyarthrite rhumatoïde et épigénétique
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la maladie autoimmune la plus fréquente, touchant près de
1% de la population mondiale. Il s’agit d’une affection inflammatoire souvent destructrice dont
les mécanismes inducteurs sont mal connus. La cellule résidente de la cavité articulaire, le
synoviocyte (FLS) est considérée actuellement comme un acteur majeur dans l’initiation et la
pérennisation de la maladie. Une des questions fondamentales qui se pose est de comprendre
pourquoi ces cellules résidentes se comportent comme des cellules immunitaires. Des travaux
antérieurs nous avaient permis de montrer que ces cellules, activables par des composants
infectieux (PAMPs) présents dans la cavité articulaire, participent à la réponse inflammatoire
ainsi qu’à la destruction ostéoarticulaire par la libération notamment de cytokines proinflammatoires et d’enzymes. Cette cellule joue aussi un rôle clé dans le développement de la
réponse auto-immune spécifique. Notre objectif actuel est de mieux définir les mécanismes
d’activation et de régulation qui permettent à cette cellule résidente de jouer un rôle dans les
différentes phases de la maladie.
Nous étudions plus particulièrement :
•
la régulation post-transcriptionnelle de la réponse pro-inflammatoire du synoviocyte
rhumatoïde en nous intéressant aux mécanismes épigénétiques jouant un rôle dans cette
régulation et plus particulièrement aux microARN
•
la coopération des synoviocytes rhumatoïdes avec les lymphocytes B (survie,
activation, production d’auto-anticorps):
•
1.Régulation post-transcriptionnelle de la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires par le
synoviocyte rhumatoïde, par l’expression de microARN.
La dégradation d’un ARNm est un mécanisme qui permet à toute cellule d’exercer un contrôle
au niveau post-transcriptionnel. Il existe des facteurs stabilisants ou déstabilisants des ARNm,
tels les petits ARN régulateurs ou miARN. Les miARN sont des oligonucléotides simple brin
d’une vingtaine de nucléotides et de séquence complémentaire aux régions 3’UTR de certains
ARNm. Des travaux récents ont montré que les miARN jouent un rôle régulateur important dans
le contrôle de la réponse inflammatoire.
Les FLS synthétisent l’ARNm de l’IL-18 et du TNF-α cytokines qui jouent un rôle majeur dans la
PR, mais ne sécrétent pas les protéines matures. Ce mécanisme protecteur dans la PR est
important à comprendre car il limite la réponse pro-inflammatoire des FLS et sa définition peut
avoir d’importantes applications thérapeutiques.
Nous avons identifié par microarray, un miARN susceptible d’intervenir dans cette régulation et
dont l’expression était fortement augmentée après stimulation par le LPS : miR-346. Son
inhibition dans les FLS par transfection d’oligonucléotides inhibiteurs a permis de restaurer la
libération d’IL-18 et de TNF-α par ces cellules. Nous avons également confirmé le potentiel antiinflammatoire de miR-346 dans la mesure où sa transfection dans les macrophages qui
sécrétent ces cytokines, inhibe totalement la synthèse d’IL-18 et de TNF-α. Le mécanisme
d’action de miR-346 a été également identifié: miR-346 régule négativement la synthèse d’IL-18
et de TNF-α en inhibant l’expression de la Bruton tyrosine kinase (Btk). Cet effet s’exerce par un
mécanisme indirect impliquant d'autres facteurs probablement au niveau transcriptionnel dans la
mesure où miR-346 ne cible pas directement l’ARNm de Btk.. Ces travaux ont été réalisés en
collaboration avec le Docteur Sébastien PFEFFER (IBMC, CNRS Strasbourg) Des expériences
permettant de tester in vivo le potentiel anti-inflammatoire de miR-346 sont actuellement en
cours dans le modèle de la souris HU-RA SCID (souris greffée avec un fragment de membrane
synoviale rhumatoïde humaine).
Ces résultats ont fait l’objet d’une publication dans Journal of Immunology (2009) .
Alsaleh G., Suffert G., Semaan N., Juncke T., Frenze L.l, Gottenberg J.E., Sibilia J., Pfeffer S.
and Dominique Wachsmann. Bruton’s tyrosine kinase is involved in miR-346-related regulation
of IL-18 release by LPS-activated rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. J. Immunol. 2009,
182:5088-5097.
et d’une publication actuellement soumise à European Journal of Immunology 2010
Semaan N., Frenzel L., Alsaleh G., Gottenberg J.E., Sibilia J. and Wachsmann D. A new mode
of TNF-α inhibition in rheumatoid synoviocytes with mir-346.
Nous avons également montré que les FLS, qui ne synthétisent pas de TNFsont capables
de jouer un rôle dans la synthèse de cette cytokine clé, par la production d’IL-32 qui augmente
la synthèse de TNF-α par les macrophages. Cet effet est d’autant plus important que nous
avons également pu montrer que le TNF-α exerce un effet synergique sur la synthèse d’IL-32
induite par les FLS activés par l’IFN-γ. L’IL-32 est donc au centre d’une boucle amplificatrice et
est donc une cible thérapeutique intéressante.
Le manuscrit est actuellement soumis à Arthritis Research and Therapy 2010
Sparsa L., Alsaleh G., (L. Sparsa and G. Alsaleh contibuted equally), Ehlinger M., Gottenberg
J.E., Wachsmann D., and Sibilia J. Innate immunity triggers IL-32 expression by fibroblast-like
synoviocytes in rheumatoid arthritis.
2. Coopération entre les cellules résidentes synoviocytaires et les lymphocytes B: étude
du rôle de BAFF
Le LB est une cellule charnière entre l’immunité innée et l’immunité adaptative dans la PR, car il
est activable par des composants de l’immunité innée par l’intermédiaire des récepteurs TLR
(TLR9 :CpG), car il est capable d’assurer “seul” la présentation de l’antigène et la stimulation
des LT et car il est à l’origine de la synthèse de nombreux autoanticorps. Un autre argument
démontrant l’importance du rôle des LB est l’efficacité des traitements visant à les diminuer ou à
les inactiver en particulier le Rituximab (anti-CD20). Récemment, il a été montré que la sécrétion
du B cell activating factor ou BAFF par des cellules épithéliales amygdaliennes humaines et
d’APRIL par les cellules épithéliales intestinales, était capable d’induire la commutation
isotypique des LB en l’absence des cellules T. Nous avions montré (Alsaleh et coll. 2007) que
les FLS activés (interactions PAMPs/Toll like receptors) sécrétent BAFF. En collaboration avec
l‘équipe des Professeurs Jean-Louis PASQUALI, Thierry MARTIN et Pauline SOULAS
SPRAUEL (IBMC), nous avons étudié la capacité de FLS de patients ayant une PR ou de sujets
sains, à induire la prolifération et la maturation lymphocytaire B. Ces études de coopération ont
été réalisées avec des FLS rhumatoïdes mis en co-culture avec des LB humains sains ou de
PR. La survie et la prolifération de ces lymphocytes a été étudiée par cytométrie de flux.
L’expression lymphocytaire d’AID a été évaluée par PCR quantitative. La commutation
isotypique a été analysée par le dosage des immunoglobulines sécrétées (ELISA) et
l’hypermutation somatique par PCR. Les résultats obtenus indiquent que les FLS isolés activés
ou non par le poly I:C coopèrent avec les LB et augmentent la synthèse d’IgG par ces cellules.
L’expression augmentée des IgG a été corrélée à l’expression d’AID. Nous avons également
montré que BAFF et APRIL étaient les facteurs impliqués dans cette coopération.
Ces résultats font l’objet d’une publication soumise à Plos Medecine. 2010
Alsaleh G., François A., Sibilia J., Pasquali J.L., Gottenberg J.E., Wachsmann D., SoulasSprauel P. Rheumatoid synovial fibroblasts promote immunoglobulin class switching through a
BAFF-dependent mechanism.
Nous nous sommes également intéressés au rôle que pourraient jouer des DAMPs (damageassociated molecular patterns) libérés dans les zônes inflammatoires, dans l’activation des FLS
et la production de BAFF. Nous avons ainsi évalué l’activité des microparticules. Le taux
sanguin de microparticules provenant des leucocytes et des plaquettes est élevé au cours de la
PR et corrélé à l’activité de la maladie. Notre hypothèse était que les microparticules pourraient
contribuer à l’activation synoviocytaire au cours de la PR. Des microparticules isolées de
liquides synoviaux de patients ainsi que celles obtenues à partir de surnageants de culture de
LT activés et de monocytes ont été préparées et isolées. Ces microparticules sont dépourvues
d’exosomes. Nous avons montré que les microparticules isolées de liquides synoviaux de
patients atteints de PR, d’arthrose ou des microparticules isolées de monocytes induisent la
synthèse de BAFF, de TSLP (Thymic stromal lymphopoietin) et de SLPI (Secretory leucocyte
protease inhibitor) par les FLS activés. A l’inverse les microparticules isolées de LT n’induisent
pas la synthèse de BAFF mais permettent la sécrétion de TSLP et SLPI. Ces résultats
démontrent que les microparticules sont également des structures activatrices et amplificatrices
de réponses auto-immunes en induisant la synthèse de BAFF par les cellules résidentes mais
que leur effet varie en fonction de la cellule dont elles dérivent.
Cette étude a fait l’objet d’une publication dans Arthritis Research and Therapy (2009 ).
Messer L., Alsaleh G., Freyssinet J.M., Zobairi F., Gottenberg J.E., Sibilia J.,Toti-Orfanoudakis
F. and Wachsmann D. Microparticle-induced release of B-lymphocyte regulators by rheumatoid
synoviocytes. Arthritis Research and Therapy, 2009, 16;11(2):R40.
Sclérodermie systémique
3. Baff et fibrose dans la sclérodermie systémique
Au cours de la sclérodermie systémique (ScS), les LB contribueraient de façon majeure à la
fibrose pulmonaire et cutanée. Il a été en effet montré que la fibrose pulmonaire induite par la
bléomycine (BLM) est diminuée chez les souris CD19-/-, dépourvues de LB fonctionnels. Cet
effet serait assuré par la sécrétion d’auto-anticorps (ex : auto-anticorps anti-récepteurs du
PDGF) qui activeraient directement la synthèse de collagène par les fibroblastes et par la
sécrétion de cytokines telle l’IL-6. BAFF et APRIL sont des activateurs puissants des LB. Une
expression élevée de BAFF et d’APRIL a été observée dans le sérum et la peau de patients
ayant une ScS. Le rôle de ces cytokines dans le développement de la fibrose n’est pas connu. .
Nous avons montré que les fibroblastes dermiques isolés de patients atteints de ScS activés par
des PAMPs (poly I :C) et des cytokines (interférons) synthétisent et libèrent BAFF et pourraient
donc participer à l’activation des LB et à la fibrose cutanée De façon intéressante, cette
synthèse de BAFF n’est pas observée après stimulation de fibroblastes dermiques isolés de
sujets sains. Dans le modèle de la souris bléomycine (fibrose pulmonaire induite) nous avons
également constaté une augmentation très importante de BAFF dans les lavages bronchoalvéolaires et les poumons. Des études du rôle de BAFF dans le développement de la fibrose
pulmonaire dans ce modèle sont actuellement en cours (utilisation d’inhibiteurs). Ces travaux
sont réalisés en collaboration avec le Docteur I. Couillin et le Docteur V. Quesniaux (Institut de
Transgénose, CNRS, Orléans)
Ces résultats indiquent que les cellules résidentes pourraient participer à l’activation des LB
conduisant à la fibrose de la peau et des poumons chez les patients sclérodermiques par la
sécrétion de BAFF ce qui ferait de BAFF une cible thérapeutique intéressante également dans
la sclérodermie systémique.
PUBLICATIONS Articles dans des revues avec comité de lecture
Internationales
1: Alsaleh, G., Suffert, G., Semaan, N., Juncker, T., Frenzel, L., Gottenberg, J.E., Sibilia,
J., Pfeffer, S., Wachsmann, D., Bruton's tyrosine kinase is involved in miR-346-related regulation
of IL-18 release by lipopolysaccharide-activated rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. J.
Immunol. 2009, 182, 5088-5097.
2: Messer, L., Alsaleh, G., Freyssinet, J.M., Zobairi, F., Leray, I., Gottenberg, J.E., Sibilia, J.,
Toti-Orfanoudakis, F., Wachsmann, D., Microparticle-induced release of B-lymphocyte
regulators by rheumatoid synoviocytes. Arthritis Res. Ther. 2009, 11, R40.
3: Dieudé, P., Wipff, J., Guedj, M., Ruiz, B., Melchers, I., Hachulla, E., Riemekasten, G., Diot, E.,
Hunzelmann, N., Sibilia, J., Tiev, K., Mouthon, L., Cracowski, JL., Carpentier, PH., Distler, J.,
Amoura, Z., Tarner, I., Avouac, J., Meyer, O., Kahan, A., Boileau, C., Allanore, Y., BANK1 is a
genetic risk factor for diffuse cutaneous systemic sclerosis and has additive effects with IRF5
and STAT4. Arthritis Rheum. 2009, 60, 3447-3454.
4: Dieudé, P., Guedj, M., Wipff, J., Ruiz, B., Hachulla, E., Diot, E., Granel, B., Sibilia, J., Tiev, K.,
Mouthon, L., Cracowski, J.L., Carpentier, PH., Amoura, Z., Fajardy, I., Avouac, J., Meyer, O.,
Kahan, A., Boileau, C., Allanore, Y., STAT4 is a genetic risk factor for systemic sclerosis having
additive effects with IRF5 on disease susceptibility and related pulmonary fibrosis. Arthritis
Rheum. 2009, 60, 2472-2479
5: Siala, M., Gdoura, R., Fourati, H., Rihl, M., Jaulhac, B., Younes, M., Sibilia, J.,
Baklouti, S., Bargaoui, N., Sellami, S., Sghir, A., Hammami, A., Broad-range PCR, cloning and
sequencing of the full 16S rRNA gene for detection of bacterial DNA in synovial fluid samples of
Tunisian patients with reactive and undifferentiated arthritis. Arthritis Res. Ther. 2009, 11, R102.
6: Marchal, C.M., Luft, B.J., Yang, X., Sibilia, J., Jaulhac, B., Boulanger, N.M., Defensin is
suppressed by tick salivary gland extract during the in vitro interaction of resident skin cells with
Borrelia burgdorferi. J. Invest. Dermatol. 2009, 129, 2515-2517.
Nationale
Sibilia, J., Recombinant proteins or monoclonal antibodies: comparative properties and interest
in rheumatoid arthritis. Med. Sci. *2009*, 25, 1033-1038.
2009
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
3
1
-
-
-
-
4
2
-
-
-
% des publications
Citation Reports
-
66,6
33,3
-
--
-
Facteur d’impact
COMMUNICATIONS
1. Alsaleh G., Suffer G., Semaan N., Juncker T., Frenzel L., Gottenberg J.E., Pfeffer S., Sibilia
J., Wachsmann D. Bruton’s tyrosine kinase and microRNA miR-346 regulate IL-18 release by
LPS-activated rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. 96th American Association of
Immunologists annual Meeting, Seattle, May 2009. (poster)
2. Frenzel L., Semaan N., Alsaleh G., Wachsmann D., Gottenberg J.E., Sibilia J. A new mode of
inhibition of TNF-α with miRNAs. 96th American Association of Immunologists Annual Meeting,
Seattle, May 2009. (poster)
3. Sparsa L., Alsaleh G., Grussenmeyer C., Wachsmann D., Gottenberg J.E., Sibilia J. .Innate
immunity triggers IL-32 expression by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis.
EULAR, Copenhagen, May 2009. (poster)
inhibition of TNF- with miRNAs. EULAR, Copenhagen, May 2009. (présentation orale)
5. Alsaleh G., Suffer G., Semaan N., Juncker T., Frenzel L., Gottenberg J.E., Pfeffer S., Sibilia
J., Wachsmann D. Bruton’s tyrosine kinase and microRNA miR-346 regulate IL-18 release by
LPS-activated rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. EULAR, Copenhagen, May 2009.
(poster)
inhibition of TNF- with miRNAs. 2nd European congress of Immunology, Berlin, September
2009. (présentation orale)
7. Sparsa L., Alsaleh G., Grussenmeyer C., Wachsmann D., Gottenberg J.E., Sibilia J. Innate
immunity triggers IL-32 expression by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. 2nd
European congress of Immunology, Berlin, September 2009. (poster)
8. Alsaleh G., François A., Sibilia J., Pasquali J.L., Gottenberg J.E., Wachsmann D., SoulasSprauel P. Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts promote immunoglobulin class switching
through a BAFF-dependent mechanism. 22° Congrès de la Société Française de Rhumatologie,
Paris, Décembre 2009. (poster)
inhibition of TNF- with miRNAs. 22° Congrès de la Société Française de Rhumatologie, Paris,
Décembre 2009. (présentation orale)
10. François A., Philippe L., Couillin I., Wachsmann D., Sibilia J. and Gottenberg J.E. Inhibiting
B-cell activation by skin fibroblasts and pulmonary epithelial cells: a new treatment for Systemic
Sclerosis? Journées du Campus Illkirch, Avril 2009 (poster)
11. François A., Gasse P., Couillin I., Wachsmann D., Sibilia J. and Gottenberg J.E. Inhibiting Bcell activation by skin fibroblasts and pulmonary epithelial cells: a new treatment for Systemic
Sclerosis? 73rd annual meeting of the American College of Rheumatology, Philadelphia,
Octobre 2009 (poster)
12. François A., Philippe L., Couillin I., Wachsmann D., Sibilia J. and Gottenberg J.E.
Augmentation de l’expression de BAFF par les fibroblastes dermiques et les cellules épithéliales
alvéolaires au cours de la sclérodermie systémique. 22e Congrès Société Française de
Rhumatologie, Paris, La Défense, Décembre 2009 (poster)
THESE SOUTENUE
Noah SEMAAN,Rôle des protéines tyrosines kinases Tec dans la réponse inflammatoire induite
par les interactions PAMPs/PRRs dans la polyarthrite rhumatoïde Février 2009
ORGANISATION DE SEMINAIRES, COLLOQUES :
1.
Séminaire de formation appliqué en immunologie, Paris 27 juin 2009
2.
8ème Journée Scientifique du CRI : les voies de co-stimulation, Paris, 19 novembre 2009
FORMATION PERMANENTE
DEPULP : Immunité anti-infectieuse (D. Wachsmann)
valorisation
Partenaires industriels : Bristol Myers Squibb, Roche, Pfizer, Courtin Fundation and CAMPLP,
Labolife
PRIX obtenus et supports :
1.
Bourse Région : Lucas Philippe
2.
Fondation Groupama : Antoine François (bourse 3 ans)
3.
Prix LFB : Ghada Alsaleh
4.
Bourse SIRIUS : Ghada Alsaleh
Transmission vectorielle et Épidémiosurveillance des
Maladies Parasitaires
JE 3523
Directeur : Docteur J. DEPAQUIT
Domaine de Sciences de la vie et de la santé
recherche:
Composantes: UFR de Sciences Pharmaceutiques, université de Reims Champagne Ardenne
Directeur: Dr J. DEPAQUIT (UFR Sciences pharmaceutiques)
51 , Rue de Cognacq Jay
51096 Reims Cedex
Tél: 03 26 91 37 23
Professeur B. Pesson (UFR Sciences pharmaceutiques, Université de Strasbourg)
Faculté de pharmacie
Route du Rhin –B.P.6002467401 ILLKIRCH CEDEX
Tél. 03 68 85 42 05
Site web: http://www.univ-reims.fr/rubrique-cachee/laboratoires-labelises/transmission-vectorielle-etepidemiosurveillance-des-maladies-parasitaires/accueil,9977.html?
Mot-clés: Parasitologie, phlébotomes, entomologie
Thèmes de
recherche:

l'identification morphologique et la caractérisation moléculaire de parasites et de vecteurs
connus ou émergents isolés de leurs complexes pathogènes naturels
l'étude des variations inter et intra spécifiques analysées comme caractères
épidémiologiques et phylogénétiques
la compréhension du fonctionnement des cycles de développement et des foyers de
transmission
la participation à la mise en place de programmes de surveillance des parasitoses étudiées
- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents,
doctorants, ITA, ...)
B. Pesson Professeur
N. Abattouy doctorante stagiaire (Université de Grenade - stage de thèse européenne)
- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)
Thème principal de recherche :
Epidémiologie des leishmanioses : variabilité génétique des phlébotomes vecteurs
L'analyse génétique des populations de phlébotomes qui associe à l’identification
morphologique des individus le typage enzymatique et moléculaire, s’est poursuivie dans la
région de Marrakech et dans le foyer émergent de leishmaniose cutanée de la province de Al
Haouz.
Le rôle possible des phlébotomes du genre Sergentomyia dans la transmission de zoonoses est
aujourd’hui reconsidéré, c’est pourquoi devant l’abondance et la diversité des espèces
méditerranéennes, nous avons entrepris leur caractérisation isoenzymatique. Celle-ci apporte
de nouveaux critères d’identification d’espèces affines et précise la structure génétique de
Sergentomyia minuta
- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2009
- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département
[email protected]
- la liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche pour
l'année 2008 sous la forme suivante :
I. Articles dans des revues avec comité de lecture
BOUSSAA S., BOUMEZZOUGH A., SIBOLD B., ALVES PIRES C., MORILLAS-MARQUEZ F.
GLASSER N. et PESSON B.
Phlebotomine sandflies (Diptera: Psychodidae) of the genus Sergentomyia in Marrakech region,
Morocco.
Parasitol Res. 2009, 104, 1027-33.
BOUSSAA S., PESSON B. et BOUMEZZOUGH A.
Faunistic study of the sandflies (Diptera: Psychodidae) in an emerging focus of cutaneous
leishmaniasis in Al Haouz province, Morocco.
Ann Trop Med Parasitol. 2009, 103, 73-83.
2009
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
-
-
2
-
-
-
-
-
2
-
-
% des publications
Citation Reports
-
-
-
100
-
Facteur d’impact
II. Articles dans des revues sans comité de lecture
III. Brevets
Internationales
READY P., MAHAMDALLIE S. et PESSON B. 2009
Environmental modelling of sandflies and the emergence of leishmaniasis in the western
mediterranean region. Fourth World Congress on Leishmaniasis WorldLeish4. Lucknow, 3-7
février.
FAL F., MORILLAS-MÁRQUEZ F., BARÓN S.D., MORALES-YUSTE M., GÁLVEZ R., DIAZ V.,
PESSON B., PIRES C., MOLINA R., AFONSO O., GÁLLEGO M., CORPAS-LÓPEZ V. et
MARTIN-SÁNCHEZ J. 2009
Identification of a single genetic mitochondrial line in populations of Phlebotomus ariasi, vector of
Leishmania infantum, in Spain, France and Portugal. XI Congresso ibérico de parasitologia.
Lisbonne 15-19 septembre.
REGNARD P., ABOU-BACAR A., DEPLAZES P., HELIES J.M., FERREIRA X., CANDOLFI E. et
PESSON B. 2009
Abdominal mass in a tonkean macaque…What could it be ? European Primate Veterinarians 9th
Symposium. Londres 27-29 octobre
Nationale
ABOU-BACAR A., REGNARD P., DEPLAZES P., CANDOLFI E. et PESSON B. 2009
A propos d’un cas de cysticercose péritonéale due à Cysticercus longicollis découvert chez un
singe. Société française de parasitologie. Poitiers, 17-18 juin.
VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)
XII. Valorisation
-Des biologistes médicaux : Diagnostic biologique parasitaire (enseignements organisés par le
département d’éducation permanent de l’Université de Strasbourg)
-Référent indépendant de l’association BIOLOGIE PROSPECTIVE pour la parasitologie.
XV. Thèses soutenues
XVI. HDR soutenues
XVII. Distinctions
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien
Département des Sciences Analytiques
LABORATOIRE DE CHIMIE ANALYTIQUE
ET SCIENCES DE L’ALIMENT
UMR 7178 –LC4
Responsable : Eric MARCHIONI
Fédération:
Chimie, Polymères, Matériaux
Domaine de
recherche:
Sciences de l'Aliment, Chimie analytique
Composante:
Faculté de pharmacie
Directeur:
Eric MARCHIONI
74, route du Rhin
BP 60024
67401 Illkirch
Tél. 03 68 85 43.26
Email: [email protected]
Site web:
http://www.iphc.cnrs.fr/
http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html
Mot-clés:
Aliment – Ionisation – Vitamines – Phytostérols – Phospholipides – Méthodes d'analyse
Thèmes de
recherche:
Méthodes de détection des aliments ionisés. Mise au point de protocoles d'analyse des
phytostérols, esters de phytostérols, de leurs dérivés oxydés, des vitamines du groupe B et des
phospholipides. Authenticité et qualité des aliments. Caractérisation des bactéries probiotiques.
Extraction de principes actifs
ORGANIGRAMME DE L’EQUIPE
Chimie Analytique et Sciences de l’Aliment
Enseignants-chercheurs
AYOUNI Linda
BERGAENTZLE Martine
BINDLER Françoise
ENNAHAR Saïd
MARCHIONI Eric
MARCIC Christophe
MC
MC
MC (HDR)
MC (HDR)
PR (HDR)
MC
Personnel non statutaire
IZQUIERDO ALEGRE Esther
LE GRANDOIS Julie
GBASSI Gildas
SARR Omar
LEITAO Céline
WILSON Eli
HAMON Erwann
ZHOU Li
EL KHOURY Etienne
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Personnel ITARF
BENELHOCINE Myriam AT (50%)
ZHAO Minjie IE
ATER
MRABET Ines
octobre 2009 - septembre 2010
STAGIAIRES
ERNEWEIN Rozenn
HOFFMANN Anne
VUILLEMIN Marylène
BOUAROUROU Ahmed
MULLER Charlotte
WEISS Jean-Gabriel
BISCH Magali
BIEBER Sophie
JOLISSAINT Madeline
DASTBAZ Miriam
STAHL Nicolas
DUCHENE Fanny
DIMOVA Maria
MUCKENSTURM Jonathan
septembre 2008 - mars 2009
mars 2009 - septembre 2009
avril 2009 - septembre 2009
février 2009-avril 2009
septembre 2009 - décembre 2009
RESUME DES ACTIVITES DE RECHERCHE
Au cours de la l’année 2009, les travaux de recherche effectués au sein du Laboratoire de
Chimie analytique et Sciences de l’Aliment ont principalement porté, comme cela avait été
annoncé dans le précédent rapport d’activité, sur la mise au point de méthodes d’analyse
permettant la recherche, l’identification et le dosage de micronutriments d’intérêt nutritionnel, sur
le contrôle de la qualité des aliments et sur la production d’espèces chimiques néoformées lors
des procédés de fabrication et de transformation utilisés par les industries alimentaires et
pharmaceutiques.
Probiotiques : Ce travail vise à développer une méthode analytique globale de type
protéomique susceptible de différencier les souches probiotiques du reste de la flore
microbienne et de comprendre certains mécanismes d’interaction probiotiques/hôte. Il s’agit
d’identifier des biomarqueurs de nature protéique caractéristiques de propriétés bactériennes et
d’activités métaboliques typiquement recherchées chez les probiotiques. Les premiers travaux
réalisés au laboratoire dans le cadre de ce programme de recherche ont été consacrés, d’une
part, à mettre au point les bases de la méthode à travers le choix de modèles expérimentaux, le
développement d’un protocole analytique adapté et la réalisation de tests préliminaires. Ces
premiers travaux ont permis d’identifier des biomarqueurs de l’adhésion chez Lactobacillus
plantarum. En 2009, ce travail s’est poursuivi par l’application de l’approche utilisée dans l’étude
de l’adhésion chez L. plantarum à l’identification de profils caractéristiques de la résistance à la
bile chez cette même espèce. Il visait, de plus, à vérifier que ces profils pouvaient servir de
biomarqueurs des propriétés étudiées, en testant d’autres espèces bactériennes.
ITC : Les isothiocyanates (ITCs) sont des molécules présentes dans diverses familles végétales
dont les crucifères. Ce sont des produits de dégradation des glucosinolates (GSLs) qui
possèdent, grâce à leur réactivité chimique, des propriétés biologiques notamment dans la
prévention du cancer. Dans un premier temps les travaux de recherche ont consisté à mettre au
point une méthode d’extraction, de purification et d’analyse qualitative et quantitative des
isothiocyanates présents dans le chou blanc et dans le chou fermenté (choucroute). Ces
composés, de polarités très différentes les unes des autres, sont difficiles à analyser ensemble
car ils ne sont pas tous solubles dans le même tampon et nécessitent des phases mobiles de
polarités très variables. Nous avons donc mis au point une méthode de dérivation pré-colonne
afin de permettre l’utilisation de techniques séparatives par CLHP et détection UV ainsi que des
méthodes par GC/Masse. Dans un deuxième temps les molécules isolées et supposées
d’intérêt biologique seront testées pour déterminer leur éventuelle activité anti-cancéreuse. Une
étude de la dégradation de ces substances au cours de la transformation des aliments
(fermentation, chauffage) sera effectuée afin de déterminer la quantité de substances bioactives
encore présente lors de l’ingestion de ces aliments transformés ou au contraire de produits de
dégradation des isothiocyanates qui eux peuvent être inactifs voire toxiques.
Polyphénols : Ces composés font l’objet aujourd’hui d’un engouement très important de la part
des nutritionnistes et des scientifiques. En effet, leur consommation présente des effets
modulateurs pour de nombreuses pathologies graves affectant une grande partie de la
population européenne. Ces composés phénoliques sont capables non seulement de complexer
de nombreux métaux pro-oxydants mais ils présentent de plus, d’importantes propriétés
antioxydantes inhérentes à leur structure chimique. Le nombre de ces composés retrouvés dans
l’alimentation humaine est impressionnant et toutes ces molécules ne présentent pas la même
activité biologique. La majorité des analyses fines des polyphénols sont réalisées aujourd’hui
par chromatographie liquide couplée à une détection par photométrie d’absorption. Ces
composés possèdent en effet des structures chimiques présentant des chromophores rendant
possible un tel mode de détection. Cependant, ce mode de détection ne permet que de
déterminer la concentration des composés et cela sans tenir compte de leur activité biologique,
très variable d’un composé phénolique à un autre, induisant de ce fait de nombreuses
inconsistances dans les allégations tant scientifiques que nutritionnelles. L’idée développée au
sein de notre Equipe a été de détecter, non pas la molécule, mais son activité biologique. Pour
cela, nous avons développé une méthode de séparation chromatographique en phase inverse
couplée à une double détection, par photométrie d’absorption directe pour obtenir un signal
proportionnel à la concentration des constituants séparés, et une détection toujours par
photométrie mais après réaction avec le radical ABTS. Le résultat de cette réaction donne lieu à
une baisse de l’absorbance facilement corrélable avec la concentration et l’activité biologique du
constituant d’intérêt ayant réagit avec l’ABTS et présentant de ce fait une bonne affinité de
piégeage de radicaux. La réponse de ce système de détection a donné de bons résultats avec
des extraits naturels de plantes de différentes origines et va prochainement faire l’objet de
comparaisons avec le pouvoir antioxydant déterminé par des tests biologiques in vitro réalisés
sur des cellules en culture et, dans une deuxième étape, in vivo avec des animaux de
laboratoire.
Phospholipides : L’intérêt potentiel des phospholipides en tant que compléments alimentaires,
notamment pour leurs propriétés à transporter les acides gras essentiels ou acides gras
polyinsaturés est à l’origine de ces activités de recherche.
La mise au point du dosage des phospholipides (purification sélective, mesure par HPLC et par
GC) a permis de déterminer les sources alimentaires potentielles de phospholipides. La
détermination des espèces moléculaires de la phosphatidylcholine (utilisation de spectrométrie
de masse en tandem) pour chacune des matrices sélectionnées a été effectuée. Des études
similaires concernant les autres phospholipides (phosphatidylsérine, phosphatidylinositol…)
seront réalisées.
Par ailleurs, la stabilité des phospholipides vis-à-vis de l’oxydation (thermique) est également
étudiée et comparée à celle des triglycérides. La caractérisation des produits d’oxydation est
effectuée (par CLHP-ESI-MS) et leur cinétique d’apparition est étudiée. L’influence de la
présence et de la nature de la tête polaire sur la stabilité des molécules vis-à-vis de l’oxydation
est mise en évidence.
Extraction de micronutriments bioactifs : Le savoir faire de l’Equipe dans les techniques
d’extraction des micronutriments bioactifs a été utilisé pour mettre au point des procédures
d’extractions sélectives et quantitatives destinée à récupérer d’identifier et de quantifier des
principes actifs purs dans des matrices végétales naturelles. Ces méthodes font appel à
différentes techniques d’extraction classiques (Soxhlet, macération, extraction de partage…) et
innovantes (extraction sous solvant pressurisé, extraction par polymères à empreinte
moléculaire). Des collaborations scientifiques avec des équipes de biologistes de talent (Johan
AUWERX, EPFL, Lausanne, Suisse) ont été établies afin de tester le mode d’action et l’activité
biologique des molécules purifiées. Plusieurs projets sont actuellement en cours au sein de
l’Equipe, notamment l’étude d’une molécule glycostéroïdienne baptisée P57 extraite d’un cactus
sud africain, le Hoodia gordonii, ayant des propriétés « anti-obésité ». Un autre projet en
collaboration avec l’université de Dakar (Sénégal) cherche à déterminer les propriétés
biologiques antiplasmodiales de substances issues de plantes à visée antipaludique de la
Pharmacopée traditionnelle sénégalaise. D’autres plantes également issues des connaissances
de la tradithérapie sénégalaise ont ainsi été identifiées et sont étudiées au laboratoire pour leurs
propriétés antioxydantes (études biologiques réalisées au CEED, Strasbourg) et
anticancéreuses (études biologiques réalisées à l’IRCAD, Strasbourg).
Izquierdo, E.; Marchioni, E.; Aoudé-Werner, D.; Hasselmann, C.; Ennahar, S., Smearing of soft
cheese with Enterococcus faecium WHE 81, a multi-bacteriocin producer, against Listeria
monocytogenes. Food Microbiol. 2009, 26, 16-20.
Gbassi, G.K.; Vandamme, T.; Ennahar, S.; Marchioni, E., Microencapsulation of the probiotic
Lactobacillus plantarum 299v in an alginate matrix coated with whey proteins. Int. J. Food
Microbiol. 2009, 129, 103-105.
Izquierdo, E.; Marchioni, E.; Cai, Y.; Ennahar, S., Genetic Identification of the Bacteriocins
Produced by Enterococcus faecium IT62 and Evidence that Bacteriocin 32 Is Identical to
Enterocin IT. Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 1907-1911.
Izquierdo, E.; Horvatovich, P.; Marchioni, E.; Aoudé-Werner, D.; Sanz, Y.; Ennahar, S., 2-DE
and MS analysis of key proteins in the adhesion of Lactobacillus plantarum, a first step towards
early selection of probiotics based on bacterial biomarkers. Electrophoresis 2009, 30, 949-956.
Izquierdo, E. Marchioni, E. Aoudé-Werner, D. Wagner, C. Ennahar, S., Enterocin 96, a novel
class II bacteriocin produced by Enterococcus faecalis WHE 96, isolated from Munster cheese.
Appl. Environ. Microbiol. 2009, 75, 4273-4276.
Araújo, M.M.; Duarte, R.C.; Silva, P.V.; Marchioni, E.; Villavicencio, A.L.C.H., Application of the
microbiological method DEFT/APC to detect minimally processed vegetables treated with
gamma radiation. Radiat. Phys. Chem. 2009, 78, 691-693.
Duarte, R.C.; Araújo, M.M.; Salum, D.C.; Marchioni, E.; Villavicencio, A.L.C.H., Effects of the
ionizing radiations, freezing and thawing duration on chicken liver cells quality. Radiat. Phys.
Chem. 2009, 78, 631-634.
Le Grandois, J.; Marchioni, E.; Giuffrida, F.; Ennahar, S.; Bindler, F., Investigation of natural
phosphatidylcholine sources: separation and identification by LC-ESI-MS2 of molecular species
with nutritional interest. J. Agr. Food Chem. 2009, 57, 6014-6020.
Julien-David, D.; Ennahar, S.; Miesch, M.; Geoffroy, P.; Raul, F.; Aoudé-Werner, D.; Lessinger,
J.M.; Marchioni, E., Effects of oxidation on the hydrolysis by cholesterol esterase of sitosteryl
esters as compared to a cholesteryl ester. Steroids 2009, 74, 832-836.
G. Lespes, C. Marcic, J. Heroult, I. Le Hecho, L. Denaix (2009), Tributyltin and triphenyltin
uptake by lettuce, J. Environ. Manage. 2009, 90, S60-S68
2009
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
-
7
1
1
-
-
-
7
1
2
-
% des publications
Citation Reports
-
-
70
10
20
-
Facteur d’impact
Sans
III. Brevets
Sans
Internationales
Marchioni, E. International Nuclear Atlantic Conference (INAC) 2009 meeting: Detection of
Irradiated Food. Chemical and Biochemical Methods (09/ 2009, Rio de Janeiro, Brésil).
Gbassi, G.K.; Ennahar, S.; Marchioni, E.; Vandamme, T. XVIIth International Workshop on
Bioencapsulation: Controlled release of microencapsulated strains of Lactobacillus plantarum in
a gastrointestinal tract model (09/ 2009, Groningen, Pays Bas).
Duarte, R.C.; Mozeika, M.A.; Fanaro, G.B.; Marchioni, E.; Villavicencio, A.L.C.H. International
Nuclear Atlantic Conference (INAC) 2009 meeting: DNA Comet Assay to Identify Different
Freezing Temperatures of Irradiated Liver Chicken (09/2009, Rio de Janeiro, Brésil).
Le Grandois, J.; Marchioni, E.; Zhao, M.; Giuffrida, F.; Ennahar, S.; Bindler, F. 7th EuroFed
Lipids: Phosphatidylcholine or triacylglycerol: which one is the most resistant to oxidation?
(10/2009, Graz, Autriche).
Leitao, C.; Marchioni, E.; Bergaentzle, M.; Zhao, M.; Didierjean, L.; Taidi, B.; Ennahar, S. Malta
Polyphenols 2009: Bridging Bio-Efficacy to Innovation & Applications: Effects of Process on the
Polyphenolic Profiles and Antioxidant Activity of Beer (10/2009, St. Julian’s, Malte).
Marcic, C.; Cambrai, A.; Bindler, F.; Marchioni, E. Malta Polyphenols 2009: Bridging Bio-Efficacy
to Innovation & Applications: Where does this chocolate come from? The polyphenols will tell
you (10/2009, St. Julian’s, Malte).
Nationales
Le Grandois, J.; Marchioni, E.; Giuffrida, F.; Ennahar, S.; Bindler, F. NutrEvent:
Phosphatidylcholine molecular species investigation in krill oil, a new natural food ingredient (06/
2009, Lille, France).
Izquierdo Alegre, E.; Horvatovich, P.; Marchioni, E.; Aoudé-Werner, D.; Sanz,; Ennahar, S.
NutrEvent: Application of comparative proteomics in preliminary selection of probiotic bacteria
(06/ 2009, Lille, France).
Buranton, B.; Marchioni, E.; Werner, D.; Barth, S.; Raul, F. NutrEvent: Nutrhinet, Serving health
and well-being on the Upper Rhine Region (06/ 2009, Lille, France).
Izquierdo Alegre, E.; Marchioni, E.; Ennahar, S. Second International Symposium on
Antimicrobial Peptides: Bacteriocin production by enteroccocal strains (06/2009, Saint-Malo,
France).
Sans
Marchioni, E. International Nuclear Atlantic Conference (INAC) 2009 meeting, Production Yields
of 2-Alkylcyclobutanones in Irradiated Foods (10/2009, Rio de Janeiro, Brésil).
Ennahar S., 2009. Applications alimentaires des bactéries lactiques : les produits végétaux. In :
D. Drider & H. Prévost (Eds.), Bactéries lactiques : physiologie, métabolisme, génomique et
applications industrielles, pp. 441-458, Economica, Paris.
Sans
Sans
Sans
XI. Autres activités internationales
-Porteur de projet européen du programme InterregIVa « Réseau transfrontalier de nutrition Nutrhi.net ».
-Membre du « International Advisory Board » du congrès INAC 2009 qui se tiendra à Rio de
Janeiro (Brésil) en septembre 2009
XII. Valorisation
Membre du Conseil d'Orientation Scientifique et Technique du Centre de Ressources
Technologique (CRT) et Institut Technique Agro Industriel (ITAI) Aérial (Illkirch).
Contrats :
"Analyse quantitative des esters de phytostérols et de leurs dérivés oxydés dans des matrices
alimentaires. Etude de l'effet modulateur des trois principaux esters du β-sitostérol". Convention
financée par l'ACTIA.
"Méthodes Analytiques et Nutrimarqueurs", Convention constituant l'Unité Mixte Technologique
UMT 06.3, Ministère de l’Agriculture.
"Etude de sources de phospholipides polyinsaturés à intérêts nutritionnels: caractérisation et
stabilité". Convention financée par la Société Nestlé.
"Etude des isothiocyanates à intérêts technologiques et fonctionnels chez Brassica Oleracea :
identification, caractérisation, stabilité et propriétés biologiques". Convention financée par la
Région Alsace.
"Extraction, séparation, procédés, brasserie, bière, houblon, composés fonctionnels" Convention
financée par la Région Alsace.
"Développement d’une boisson maltée à revendication santé", Convention de Recherche et
développement financée par la Région Alsace.
"Stéroides et obésité", Convention de recherche d’une durée de 48 mois, notifiée le 1 janvier
2008, financée par l’ANR (Programme PCV «Physique et Chimie du Vivant»)
Réseau transfrontalier de nutrition - Nutrhi.net, Convention relative au projet n°A.4, notifiée le 11
décembre 2008, financée par le programme européen INTERREG Iva.
Diffusion scientifique
Sans
Sans
Sans
Esther IZQUIERDO ALEGRE: "Analyse comparative des protéines exprimées chez les bactéries
lactiques en vue d'une caractérisation de l'action probiotique". Thèse soutenue à l’Université de
Strasbourg le 26 juin 2009. Position après la thèse : Ingénieur de Recherche, UMR 6250 LIttoral ENvironnement et Sociétés, Université de La Rochelle (France).
Julie LE GRANDOIS: "Etude de sources de phospholipides polyinsaturés à intérêts nutritionnels:
caractérisation et stabilité". Thèse soutenue à l’Université de Strasbourg le 13 novembre 2009.
Position après la thèse : Chef de projet à Aérial Illkirch (France).
XVI. HDR soutenues
Sans
XVII. Distinctions
Sans
Centre Chirurgical Marie Lannelongue
(Activité N. Pages)
- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche
(permanents, doctorants, ITA, ...)
- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)
Notre réseau de recherche s’intéresse à la neuroprotection, en utilisant différents
tests d’épileptogenèse, et en particulier le MDDAS test (test audiogène chez la
souris carencée en magnésium) que nous avons validé. Ces tests permettent de
repérer les molécules, naturelles ou de synthèse, dotées de propriétés
antiépileptiques, antiinflammatoires et antioxydantes. Ils permettent également une
approche fine des mécanismes moléculaires impliqués dans la neurotoxicité ou la
neuroprotection. Ils ont donné lieu à deux demandes de brevets (GABA redéposé,
Benzamidine).
- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département
[email protected]
- la liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche
pour l'année 2008 sous la forme suivante :
1-
N. PAGES, P. MAUROIS, P.BAC, M. GERMAN-FATTAL, G. AGNANI, B. DELPLANQUE, J.
DURLACH, J. POUPAERT, J. VAMECQ. Threshold to NMDA-induced seizures in mice
undergoing chronic nutritional magnesium deprivation is lowered in a way partly responsive to acute
magnesium and antioxidant administrations. Brit. J. Nutr. 101, 217-321 (2009)
2-
E. DESCAMPS, M. PETRAULT-LAPRAIS, P. MAUROIS, N. PAGES, P. BAC, R. BORDET, J.
VAMECQ Experimental stroke protection induced by 4-hydroxybenzyl alcohol is cancelled by
bacitracin. Neurosci. Res. 64, 137-142 (2009)
3-
N. PAGES, F. GOUDEY-PERRIERE, P. BRETON. Effets thérapeutiques, antidotiques,
antiparasitaires et toxiques des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase : importance des phytotoxines et
de leurs dérivés. In Toxines et Signalisation-Toxins and Signalling pp 85-96. Rencontres en
Toxinologie – Meeting on Toxinology, 2009
4-
N. PAGES, F. GOUDEY-PERRIERE, P. BRETON. L’huperzine A, un inhibiteur prometteur de
l’acétycholinestérase. In Toxines et Signalisation-Toxins and Signalling pp 97-122. Rencontres en
Toxinologie – Meeting on Toxinology, 2009
5-
N. PAGES, F. GOUDEY-PERRIERE, P. BRETON. Characterization of new phytotoxins targeting
cholinesterases : a potential therapeutic use in Alzheimer’s disease ? In Toxines et Signalisation–
Toxins and Signalling pp 123-130. Rencontres en Toxinologie – Meeting on Toxinology, 2009
6-
J. VAMECQ, Y. FEUTELAIS, P. MAUROIS, M. SGHAIER, E. DICHI, M. GERMAN-FATTAL,
C. HERRENKNECHT, P. GRESSENS, R. CECCHELLI, L. DEHUCK, J.P. STABLES, N. PAGES,
B. LEGENDRE, P.BAC. Engineering a GABA endowed with pharmacological CNS activity when
given by an extracerebral route. Med. Chem. Res. 18(4), 255-267 (2009).
2009
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
-
2
-
1
-
-
-
2
-
1
-
% des publications
Citation Reports
-
-
66,6
-
33,3
-
Facteur d’impact
III. Brevets
Internationales
N. Pages, P. Maurois, J.Vamecq, G. Agnani, P. Bac, B. Delplanque.
Neuroprotective potential of Omega-3 rich diet (chronic rapeseed oil consumption)
on a seizure model of mice (magnesium-deficient). EuroFoodChem XV, food for
the future, Copenhagen, Denmark, 5-8 July 2009
Nationales
Mise à jour du polycopié de cours de Toxicologie. 4ème année de Pharmacie. Faculté de Strasbourg
(2009)
Rédaction du polycopié « Environnement et Santé humaine » de 2009. Faculté de Strasbourg
XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters
internationaux)
XII. Valorisation
XVI. HDR soutenues
XVII. Distinctions
Plates-formes technologiques et plateaux techniques
(UMS PCBIS)
Responsable : Pascal VILLA
I – Articles dans des revues avec comité de lecture
• Schvadchak V., Sanglier S., S. Rocle, Villa P., Haeich J., Hibert M., Mély Y. and H. de
Rocquigny. Identification by high throughput screening of small compounds inhibiting the
chaperone activity of the HIV-1 nucleocapsid protein. (2009) Biochimie Jul;91(7):916-23
• N. Carelle-Calmels, H. Seznec, P. Villa, L. Reutenauer, M. Hibert, J. Haiech, P. Rustin, M.l
Koenig and H. Puccio. (2009) Limitations in high-throughput drug screening on a cellular
model for Friedreich ataxia. BMC Neurology. Aug 24;9(1):46.
2009
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
-
2
-
-
-
-
-
2
-
-
-
% des publications
Citation Reports
-
-
100
-
-
Facteur d’impact
II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE
III – BREVETS
IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES
Internationales
• P. Villa: PCBIS: a French Screening Platform .15th annual congres of the Society for
Biomolecular Sciences. Lille 27-30 avril 2009.
Nationales
• Regenspurger F., Bonnet D., Hibert M., Villa P. and J. Haiech. High throughput drug
screening by droplet based microfluidic devices and fluorescence polarization detection.
Colloque "Imagerie pour les Sciences du Vivant et la Médecine". Mulhouse 9-10 juin 2009
V – COMMUNICATIONS SANS ACTES
• Fève M, Zeniou-Meyer M, Chneiweiss H, Villa P, Haiech J, Kilhoffer M-C. Tumour initiating
cells and Gliomas: Screening for new molecules affecting cancer stem cell proliferation (1617/04/2009, Journées Campus 2009, ESBS, Illkirch).
• P. Villa; C. Valencia; B. Didier; J.-L. Galzi, M. Hibert; J. Haiech. When Chemistry meets
Biology: the PCBIS pathway (16-17/04/2009, Journées Campus 2009, ESBS, Illkirch).
VI – CONFERENCES INVITEES
VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)
VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)
–
IX – DIRECTION D’OUVRAGES
–
X – AUTRES PUBLICATIONS
–
XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et
XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, creations
d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)
Prestations de service pour industriels
• Domain Therapeutics
Collaborations ou prestations de service pour laboratoires académiques
•
•
•
•
•
•
•
•
IGBMC Illkirch
FRE 3211 Illkirch
UMR 7200 Illkirch
UMR 6098 Marseille
Institut Cochin Paris
UMR 7177 Strasbourg
I-STEM Paris
U 866 Dijon
Création d’entreprise
XIII - Formation permanente
Participation aux formations permanentes ou enseignements:
- Méthodes et applications de la fluorescence (Illkirch organisé par Y. Mély)
- Initiation à la culture cellulaire (Illkirch, organisé par J.P. Gies et P. André)
- Licence Professionnelle Qualité et Sécurité des Aliments, Produits Biotechnologiques et de
Santé
- Master Thérapie des maladies génétiques (Marseille)
- Formation pour l'Ecole doctorale "Vie et Santé": "Tools for chemical biology" (Strasbourg)
janvier 2008
XIV - Organisation de congrès
XV - Thèses soutenues
XVI - HDR soutenues
–
XVII - Distinctions