Les hépatites virales

Pathologies
L’Institut Pasteur
le Réseau International
des Instituts Pasteur
Les hépatites virales
« Le savoir est le
patrimoine de l’humanité »
Louis Pasteur
La lutte contre
les maladies infectieuses
L’Institut Pasteur contribue à la prévention et au traitement
des maladies, notamment infectieuses, par la recherche, la
formation et des actions de santé publique.
Les maladies infectieuses provoquées par des pathogènes (virus, bactéries, parasites
ou champignons) tuent chaque année 13 millions de personnes dans le monde.
> La mobilisation des chercheurs
L’Institut Pasteur et le Réseau International consacrent une grande partie de leurs ressources à la recherche sur ces pathologies infectieuses (Sida, tuberculose, paludisme…)
et émergentes (SRAS, grippes, dengue, hépatites, fièvre du Nil occidental…).
GLOSSAIRE
Virus : agent infectieux
invisible au microscope
optique. Se distingue des
bactéries par le fait qu’il
ne possède qu’un seul
type d’acide nucléique
ARN ou ADN.
Bactérie : micro-organisme unicellulaire sans
noyau, visible seulement
au microscope, dont les
deux principales formes
sont sphérique (coque) ou
allongée (bacille).
> La diffusion du savoir
Afin que les résultats de ces travaux bénéficient aux populations concernées, l’Institut
Pasteur a noué des partenariats étroits avec des institutions de recherche dans ses
domaines d’activité et avec de grands acteurs institutionnels nationaux et internationaux, publics ou privés. L’objectif est de contribuer à l’amélioration de la santé
humaine par la recherche fondamentale, la surveillance et l’alerte, ainsi que par le
développement de nouveaux outils de diagnostic et la mise au point de médicaments et de vaccins.
Parasite : organisme animal ou végétal qui vit aux
dépens de son hôte.
Champignon : organisme
unicellulaire filamenteux
qui se multiplie dans
un milieu favorable en
pouvant entraîner des
maladies (aspergillose,
mycose...).
Pathologies
& les hépatites virales
Les hépatites virales
Les hépatites virales sont des maladies infectieuses du tissu hépatique qui peuvent évoluer vers la cirrhose ou le cancer du foie.
> Des maladies largement répandues
À SAVOIR
Dans le monde, les
hépatites chroniques
concernent :
•3
70
millions de
personnes pour le VHB
• 170
millions de
personnes pour le VHC
Elles courent un risque
élevé de décès par cirrhose
ou cancer du foie, maladies
qui sont à l’origine d’un
million de décès
chaque année dans le
monde.
On connaît à ce jour cinq virus à l’origine d’hépatites, A, B, C, D (ou delta) et E. Chaque
année, plus de 10 millions de cas d’hépatite A sont recensés dans le monde. C’est l’une des
premières causes d’hépatites aiguës dans les pays industrialisés. L’hépatite E, à l’origine de
symptômes similaires, est pour sa part moins fréquente dans les pays du Nord.
Quant au virus de l’hépatite B, on estime qu’un tiers de la population mondiale
l’a déjà contracté. Les porteurs chroniques représenteraient de 5 % à 15 % de la
population dans les pays en développement et 1 % en Amérique du Nord et en Europe occidentale. Les personnes infectées par ce virus sont également susceptibles de
contracter l’hépatite D.
L’hépatite C, moins fréquente mais parfois plus sévère, toucherait 3 % de la population mondiale.
> Les enjeux de la recherche
La co-infection
hépatites-VIH
De nombreuses personnes
séropositives pour le VIH
sont également porteuses
des virus B, Delta et/
ou C. Avec un système
immunitaire affaibli, elles
courent un risque accru
de lésions hépatiques ou
de cancer du foie. Ces
co-infections posent en
outre des problèmes
d’interactions entre les
traitements.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement contre les hépatites aiguës. L’efficacité des antiviraux utilisés dans les cas chroniques est parfois mise à mal. Et
seules les hépatites A, B et D(elta) peuvent être prévenues par la vaccination. Les
recherches menées au sein de l’Institut Pasteur et du Réseau International ont pour
objectifs d’améliorer les outils de diagnostic précoce et de développer de nouveaux
traitements ou vaccins.
Carte de prévalence de l’hépatite B
Source : OMS 2005
Prévalence chez l’adulte
Élevée ( > 8 %)
Intermédiaire (2 - 7 %)
Basse ( < 2 %)
Pathologies
& les hépatites virales
Le VHC a été identifié en 1989. Jusqu’alors,
il était désigné comme « non A non B ».
Des pathologies multiples
En France, tout diagnostic d’hépatite A et
d’hépatite B aiguë (symptomatique) doit faire
l’objet d’une déclaration obligatoire aux
autorités sanitaires.
Isolés à partir de la deuxième moitié du XXe siècle, cinq virus hépatiques ont été identifiés à ce
jour. Désignés par les lettres A, B, C, D (ou delta) et E, ils diffèrent par leur mode de transmission et leur pathogénécité potentielle.
> Des points communs…
Tous les virus hépatiques pénètrent dans les hépatocytes - cellules du foie - et s’y multiplient. Le système immunitaire détruit
alors les cellules infectées, provoquant une inflammation du foie. Lorsqu’ils sont observables, les symptômes durent plusieurs
semaines. Ils peuvent être confondus avec une grippe (fièvre, douleurs articulaires et musculaires, fatigue, perte d’appétit) accompagnée de douleurs abdominales, nausées, vomissements… Parfois se manifestent des signes induits par l’inflammation
du foie : ictère de la peau et/ou des yeux (coloration jaune), urines foncées, selles décolorées.
> … et des caractéristiques spécifiques
Les virus se distinguent par de multiples critères : modes de transmission, durées d’incubation, potentiel évolutif...
Virus
Voies de transmission
Vaccin
Incubation
Passage à la chronicité
Co-infection
Hépatite A, VHA
Oro-fécale
Oui
30 - 40 J
Non
-
Hépatite B, VHB
Sanguine, sexuelle, mère-enfant
Oui
40 - 180 J
Adultes : 5 %,
nouveaux-nés : 90 %
Aggravé par hépatite D
Hépatite C, VHC
Sanguine
Non
30 - 180 J
50 - 85 %
Fréquente avec VIH
Hépatite D ou delta
Sanguine, sexuelle
Vaccin hépatite B
30 - 90 J
Oui
Hépatite B nécessaire
Hépatite E, VHE
Oro-fécale
Non
20 - 60 J
Non
-
> Formes chroniques et complications
La plupart des hépatites se traduisent sous formes bénignes qui évoluent favorablement. Néanmoins, plusieurs virus (B, C) peuvent conduire au développement d’une maladie chronique. Des années plus tard, le patient peut être atteint de fibrose hépatique,
de cirrhose voire de cancer du foie. L’infection, lorsqu’elle est associée à une autre pathologie du foie (VIH ou deuxième virus à
tropisme hépatique), majore également les risques d’évolution défavorable. Enfin, il existe des cas, rares mais presque toujours
fatals, d’hépatites fulminantes (A, B, E).
> Vaccins et traitements
Depuis 1992, il existe un vaccin contre l’hépatite A recommandé aux adultes non immunisés et aux enfants de plus de un an
voyageant en zone d’endémie. On dispose également depuis 1981 de vaccins anti-hépatite B (et D) très efficaces, dont l’un,
GenHevac B, a été mis au point par l’Institut Pasteur. Les formes chroniques d’hépatites B et C, responsables de fibroses
importantes, peuvent être traitées par des antiviraux spécifiques (tenofovir) pour le VHB et par une association interféronribavirine pour le VHC, avec un taux de guérison de 40 à 80 %. Il n’existe pas de vaccin contre le VHC, ni de médicament
particulier pour le traitement des hépatites aiguës (traitement antiviral précoce préconisé).
Pathologies
À SAVOIR
L’Agence Nationale
de Recherches
sur le Sida et les
hépatites virales
(ANRS) est le principal
établissement français
chargé de l’animation
et du financement
des recherches sur le
sida et les hépatites
B et C. L’agence est
également engagée dans
des programmes de
recherche dans les pays en
développement.
La recherche
L’Institut Pasteur et le Réseau International contribuent, à travers
de nombreux projets de recherche, à la lutte contre les hépatites
virales et leurs complications.
> La recherche fondamentale
A l’Institut Pasteur de Lille, les équipes cherchent à comprendre les mécanismes
moléculaires d’entrée, de réplication et d’assemblage des virus de l’hépatite C dans
la cellule-hôte et à déterminer les récepteurs cellulaires cibles. L’Institut Pasteur
Hellénique a, quant à lui, identifié une nouvelle protéine virale qui serait impliquée
dans l’interaction avec la cellule-hôte.
> Le diagnostic et ses outils
Les hépatites virales, fréquemment asymptomatiques, confrontent les scientifiques à des difficultés de diagnostic. Plusieurs équipes à Paris, Dakar, Bangui et
au Cameroun collaborent à l’identification des marqueurs de l’infection par le
VHB dans la petite enfance. L’Institut Cantacuzène, laboratoire de référence des
hépatites virales en Roumanie, standardise les procédures de diagnostic afin de
rationaliser les résultats parfois contradictoires des tests actuels.
> L’entrée du VHC dans les cellules humaines
Mise au point d’un vaccin contre
l’ hépatite B à l’Institut Pasteur.
GLOSSAIRE
Carcinogénèse : conversion d’une cellule normale
en cellule cancéreuse.
Cytosquelette: structure dynamique dans la
cellule qui sert à maintenir sa forme et qui lui
confère l’essentiel de ses
propriétés mécaniques
(transport intracellulaire,
mitose ou division de la
cellule, motilité …).
Pathologies
Les chercheurs de l’Unité des Hépacivirus
et Immunité Innée à l’Institut Pasteur ont
démontré le rôle des microtubules, composantes clé du « cytosquelette » des cellules, dans l’entrée du virus de l’hépatite
C et l’infection qui s’ensuit. Par ailleurs,
d’autres études sur les mécanismes d’entrée du VHC dans les cellules hépatiques
ont permis d’identifier un inhibiteur naturel d’infection qui agit sur les lipoprotéines
associées aux particules virales.
Cellules de foie humain infectées par le virus
de l’ hépatite C. Les microtubules des cellules
apparaissent en vert, les noyaux en bleu et les
particules du virus en rouge.
La collaboration pasteurienne sur le VHC
Un programme international de recherches sur le VHC, mené sur plusieurs
continents, est actuellement en cours au sein du Réseau. Coordonné par
l’Institut Pasteur Hellénique, il mobilise des équipes au Cambodge, à Ho Chi Minh
Ville au Vietnam, à Saint-Pétersbourg en Russie et au Cameroun.
Un nouveau site de recherches en Égypte
L’Égypte est l’un des pays où la prévalence de l’hépatite C est la plus élevée.
Depuis 2001, un réseau de collaborations franco-égyptiennes sur l’hépatite y
est soutenu par l’Agence Nationale de Recherche sur le Sida et les hépatites
virales (ANRS). Impliquant plusieurs équipes de l’Institut Pasteur, il a abouti à
la création en 2007 d’un site de recherches dédié de l’Unité Epidémiologie des
maladies émergentes installé au Caire. Les recherches portent sur l’étude de la
transmission du virus, l’évaluation des traitements et l’infection aiguë (diagnostic,
élimination spontanée du virus, facteurs de risques).
www.hepegypt.org
Des chercheurs à la Ain Shams University
au Caire collaborent avec l’Institut Pasteur
sur les hépatites virales.
> Les mécanismes de l’immunité
Les chercheurs de l’Institut Pasteur du Maroc travaillent sur la prédisposition
génétique à l’infection par le VHB et le VHC. Ils étudient aussi la réponse
immunitaire aux différentes protéines du virus chez des sujets infectés et la
persistance du virus lors d’infections chroniques. Les chercheurs mesurent en
outre l’impact de la recombinaison génétique des virus B et C sur l’évolution et la
prise en charge thérapeutique des formes chroniques.
D’autres scientifiques tentent d’identifier les déterminants immunologiques de la
guérison spontanée ou encore d’évaluer le rôle de certaines cellules immunitaires
chez des sujets exposés au VHC et non infectés.
> Les recherches épidémiologiques
Au Maroc et en Tunisie, les chercheurs tentent actuellement d’évaluer l’impact de
la vaccination sur l’épidémiologie de l’hépatite B, dix ans après les débuts d’une
campagne de vaccination de grande envergure dans ces deux pays.
En partenariat avec des équipes en Algérie et en Iran, ils étudient aussi
l’épidémiologie peu connue de l’hépatite E dans la région, pour évaluer de façon
plus précise le risque de flambée épidémique.
Chez les femmes enceintes, en particulier au troisième trimestre, ce virus peut être
à l’origine d’une hépatite fulminante.
Coupe histologique d’un foie atteint d’une
hépatite C active.
VHA à Madagascar
L’IP Madagascar a
démontré que quasiment
toutes les personnes de
plus de 10 ans vivant à
Antananarivo ont été
exposées au VHA, en dépit
de l’amélioration récente
des conditions d’hygiène.
Les mécanismes de la carcinogénèse
La recherche
d’un vaccin contre
le VHC
À Paris, des chercheurs étudient les mécanismes moléculaires du
développement du cancer du foie, chez l’homme et dans des modèles animaux.
Les membres du laboratoire associé au CNR pour les hépatites virales B, C et
Delta recherchent notamment les protéines exprimées spécifiquement en cas
de carcinome hépatique.
Au Maghreb, plusieurs Instituts sont associés dans la recherche clinique sur
les causes et facteurs du carcinome hépatocellulaire ainsi que les mécanismes
génétiques impliqués dans la carcinogenèse.
Des chercheurs de
l’Institut Pasteur et de
l’Institut Pasteur en Iran
explorent des pistes de
biologie fondamentale qui
pourraient mener à la mise
au point d’un vaccin contre
l’hépatite C.
Pathologies
Perspectives
Les recherches en cours dégagent de nouvelles pistes pour amélio-
Le centre de vaccination à l’Institut
Pasteur de Bangui, où sont disponibles les
vaccins contre les hépatites A et B.
rer autant la prévention que les traitements des hépatites virales.
> Trouver un vaccin contre l’hépatite C
La diversité génétique du VHC fait obstacle depuis de nombreuses années à
l’élaboration d’un vaccin efficace. Toutefois, plusieurs équipes ont réussi à mettre
en évidence des constantes dans cette diversité, grâce au développement d’outils
bio-informatiques appliqués aux structures des protéines du VHC et à l’analyse de
la variabilité du génome viral. Ces travaux – menés à Paris, Ho Chi Minh Ville,
Saint-Pétersbourg, en Grèce, en Iran et en Roumanie – ouvrent des perspectives
prometteuses pour l’élaboration d’un vaccin.
> Améliorer le traitement des formes chroniques
Un nouveau candidat-vaccin thérapeutique, conçu par le Laboratoire de Pathogénèse
des virus de l’hépatite B à l’Institut Pasteur, est actuellement en cours d’essai clinique
(phase II) sous l’égide de l’ANRS. Il combine un vaccin ADN et des antiviraux.
L’Unité d’Épidémiologie des Maladies Émergentes coordonne par ailleurs un essai
randomisé testant l’efficacité d’une stratégie thérapeutique similaire au Sénégal.
Enfin, à Paris, une équipe étudie les différentes étapes du cycle des virus de
l’hépatite C : elle cherche à obtenir des virus chimères entre le VHC et un virus
responsable d’une hépatite chez de petits primates, en vue de faciliter l’évaluation
dans un modèle animal d’antiviraux ciblant le VHC.
L’hypothétique
virus F : on pense qu’un
virus non encore identifié
serait associé avec
certains cas d’hépatite
fulminante qui ne seraient
liés à aucun des virus
de l’hépatite. Sans
transplantation du foie, la
plupart de ces cas ont une
issue fatale. La liste des
virus hépatiques pourrait
encore s’allonger à l’avenir.
Les Instituts travaillant sur les hépatites dans le Réseau International
•
•
•
•
•
•
•
entre Pasteur du Cameroun
C
Institut Pasteur d’Algérie
Institut Pasteur de Bangui, RCA
Institut Cantacuzène, Roumanie
Institut Pasteur de Dakar, Sénégal
Institut Pasteur – Fondation Cenci Bolognetti, Italie
Institut Pasteur Hellénique
•
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•
•
•
•
•
Institut
Institut
Institut
Institut
Institut
Institut
Institut
Pasteur
Pasteur
Pasteur
Pasteur
Pasteur
Pasteur
Pasteur
d’Ho Chi Minh Ville, Vietnam
d’Iran
de Lille, France
de Madagascar
du Maroc
de Saint-Pétersbourg, Russie
de Tunis, Tunisie
Les Unités travaillant sur les hépatites à l’Institut Pasteur
•U
nité d’Epidémiologie des maladies émergentes
• Unité Hépacivirus et Immunité Innée
• Unité d’Immunopathologie virale
Pathologies
•L
aboratoire de Pathogénèse des virus de l’hépatite B
• Laboratoire associé au CNR des Hépatites B, C et
Delta - INSERM U785
L’Institut Pasteur :
une présence mondiale
L’Institut Pasteur
et le Réseau
International
travaillent en étroite
collaboration avec l’OMS.
Fondation privée reconnue d’utilité publique, l’Institut Pasteur
exerce trois missions au service de l’intérêt général depuis sa
création, en 1887 : recherche, santé publique et formation.
À la source de plusieurs disciplines – microbiologie, immunologie, biologie
moléculaire – il est l’un des centres de recherche biomédicale les plus reconnus
au monde.
CONTACTS :
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Ces Instituts associés dans des partenariats et des collaborations en matière de
recherche scientifique, de formation et de missions de santé publique partagent les
mêmes valeurs et objectifs.
Crédit photos : Institut Pasteur • Conception : www.e l t o n.fr • Septembre 2009
Site Internet :
www.pasteur.fr
www.pasteur-international.org
Il est au cœur d’un Réseau International d’une trentaine d’Instituts sur les cinq
continents qui, pour la plupart, sont des entités indépendantes relevant chacune
des autorités de leur pays.
Fondation reconnue d’utilit é publique habilit ée à recevoir dons et legs