8_Colin de Verdiere VIH et vaccin FJ

Maladies à prévention vaccinale
chez les personnes vivant avec le VIH
VACCINATION CONTRE LA FIÈVRE JAUNE
Nathalie Colin de Verdière
CVI SMIT Hôpital Saint-Louis
Une maladie toujours d’actualité
Données OMS 2011
AMR Bolivie
2
AMR Canada
2
AFR Rep. centrafricaine
7
AFR Senegal
7
AFR Côte d'Ivoire
10
AMR Pérou
13
AFR Niger
20
AFR Cameroun
29
AFR Ghana
30
AFR Ouganda
66
AFR Tchad
122
AFR Sud Soudan
128
AFR Congo
188
AFR Rep. Dém. du Congo
195
AFR Sierra Leone
361
AFR Nigeria
387
AFR Burkina Faso
1024
BEH voyageurs n°22-23 2013
Une maladie toujours d’actualité
• Arbovirose (Flavivirus) endémique à
transmission diurne
Urban YF
Sylvatic
YF
Aedes
Aedes aegypti
Intermediate
cycle
Haemagogus
D’après
• 200 000 cas, 30 000 décès par an,
en augmentation depuis 2 décennies
WHO Yellow fever Fact sheet N°100, May 2013
Une maladie toujours d’actualité
• Fièvre hémorragique virale
• Traitement symptomatique
• 50% décès dans les formes sévères
Monath T.P., Lancet Infect Dis. 2001
Une vaccination efficace
Une couverture vaccinale médiocre
Une tolérance imparfaite
• Vaccin
à virus
vivant atténué (17D)
Chez
le voyageur
• Accidents vaccinaux graves :
o Acute viscerotropic disease
(YEL-AVD) 0,013/100 000ր0,4
o Acute neurotropic disease
(YEL-AND) 0,016/100 000ր0,8
o Réaction d’Hypersensibilité 0,029/100 000
• Contre-indications :
o Allergie œuf / fructose
o Grossesse / allaitement (2 semaines)
o < 6 mois
o Pathologie thymique
o Déficit immunitaire
Breugelmans and the YF AEFI group, Vaccine. 2013
Monath, T.P. Expert Review Of Vaccines. 2012
Infection par le VIH et vaccin antiamaril
Pacanowski J, J AIDS. 364 adultes
2012
(14 avec 16–198 CD4/mm3)
Pistone T., Curr HIV
Res. 2010
23 adultes
Tattevin P., Aids.
2004
12 adultes
impact CV
1/23 échec
(CD4>200/mm3 sauf un)
12/12 séroconversions
(CD4>200/mm3)
33 enfants VIH+
Sibailly T.S.,
Pediatr Infect Dis J. Côte d’Ivoire
1997
Veit O., CID. 2009
93% séroconversion
102 adultes
17% séroprotection
83% séroconversion
(CD4/mm3 11–1730)
Sidibe M., Trans R
Soc Trop Med Hyg.
2012
115 adultes
(14 avec 16–198 CD4/mm3)
92% séroprotection
Immunité confirmée sur un test de neutralisation par
réduction de plages (PRNT) au seuil ≥ 1/10
Infection par le VIH et vaccin antiamaril
Comparaison avec cohorte
historique (1999)
= 209 voyageurs VIHVeit O., CID. 2009
Infection par le VIH et vaccin antiamaril
Cohorte prospective adultes VIH+
Sidibe M., Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012
115 adultes, dont 110 sous HAART
CD4 médian : 389 (dont 18 avec 2-199 CD4/mm3)
CV indétectable chez 24/46
• Impact des CD4
• CV VIH (p = 0.025; CE 0.5, 95% CI 0.07–1.0)
Infection par le VIH et vaccin antiamaril
• Un EIG mortel post-vaccinal : myélo-méningoencéphalite chez un sujet de 53 ans immunodéprimé et dont le statut n’était pas connu au
moment de la vaccination
Kengsakul K, J Med Assoc Thai. 2002
Recommandations :
- Voyageurs (BEH n° 22-23. 2013)
- Campagnes de vaccination (OMS )
Ne pas vacciner les sujets symptomatiques
Infection par le VIH et vaccin antiamaril
Superposition des deux zones d’endémie
• Séjour :
– Type
– Destination
Essai Novaa
• Etude de phase III prospective non
randomisée multicentrique (Cochin,
Bichat, Saint-Louis)
Essai Novaa
Objectifs
• Développement et validation des outils d’évaluation
de l’immunogénicité
- humorale (test de séroneutralisation sur pseudoparticules virales (VLP) + sensible et +
reproductible que PNRT)
- et cellulaire (réponse Elispot)
• Comparaison des réponses entre sujets VIH+ et VIHaprès primo-vaccination
• Etude de la cinétique de la virémie amarile et
analyse phylogénique
• Evaluation de la tolérance (clinique et
biologique), impact sur la charge virale et les CD4
Essai Novaa
Population
• Sujets âgés de 18 à 55 ans prévoyant de voyager dans
les 10 ans en zone d’endémie amarile
• Naïfs de vaccination antiamarile avec sérologie
négative à la pré-inclusion
• Sans contre-indication au vaccin
40 sujets VIH+
-CV <50 depuis 6 mois, sous HAART stable depuis 12 mois
(sauf anti-CCR5)
-CD4 >350/mm3
-Nadir des CD4 <200/mm3 pour la moitié
30 volontaires VIHappariés suivant 2 tranches d’âge (18-40 et 40-55 ans)
Début des inclusions : juillet 2011
Fin des inclusions : mai 2012
Essai Novaa
Groupe VIH+ : N=40 SUJETS
Groupe VIH- : N=30 SUJETS
J-7 : Pré-inclusion
J0 : Vaccin STAMARIL ®
J7 : Evaluation immunovirologique + virémie quantitative + réponse Ac
J14 : Evaluation virologique + virémie (si + à J7) + réponse Ac
J28 : Evaluation immunovirologique + réponse Ac + Elispot
M3 : Evaluation immunovirologique + réponse Ac + Elispot
M12 : Evaluation immunovirologique + réponse Ac + Elispot
Remerciements
Investigateur coordonnateur
François SIMON
Virologie
MERCIER
Séverine
Ali AMARA
Béatrice LABROSSE
PRNT
Dominique POVEDA
Jean-
Immunité cellulaire
Brigitte AUTRAN
Centres cliniques
Odile LAUNAY
Sophie MATHERON
Jean-Michel MOLINA
Et POUR VOTREVincent
ATTENTION
MEIFFREDY …
Centre de méthodologie
Christine DURIER