Physiologie de la jonction neuromusculaire
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Physiologie de la jonction neuromusculaire
SESSION IADE CURARES Physiologie de la jonction neuro-musculaire Dr Michel Castaner Hopital Huriez CHRU de Lille Diapositive 1 Diapositive 2 L’UNITE MOTRICE JONCTION NEUROMUSCULAIRE Diapositive 3 JONCTION NEUROMUSCULAIRE POTENTIEL D’ACTION Gaine de myeline Cellule de SCHWANN Mitochondries Vésicules d’acétylcholine Récepteurs Ach Acétyl cholinestérase Lame basale Canal sodique Fibre musculaire NOYAU CONTRACTION MUSCULAIRE Diapositive 4 Pér.réfractaire Na+ Dépolarisation -+ - + -+ -+ + - + - +- + K+ REPOS + + +- +- + - + - -+ -+ - + - + PA +- +- + - -+ -+ -+ - + - + -+ -+ -+ +- +- +- + + - - - - - - +- +- + + + + La création et la propagation d’un PA est due - à l’ouverture de canaux sodiques - voltage dépendants +20 mV La repolarisation est due - à l’ouverture de canaux potassiques - = période réfractaire - 90 mV JONCTION NEURO NEURO JONCTION MUSCULAIRE MUSCULAIRE Diapositive 5 PA Gaine de myéline SYNTHESE ET STOCKAGE D’ACETYLCHOLINE Interaction Ach Récepteurs nicotiniques LIBERATION D’ACH R CONTRACTION MUSCULAIRE Diapositive 6 SYNTHESEET ET STOCKAGE STOCKAGEDE DEL’ACETYLCHOLINE L’ACETYLCHOLINE SYNTHESE CHOLINE + Acétyl CoA → ACETYLCHOLINE Récepteurs Pré synaptiques Ach Vésicules d’Ach en réserve Vésicules libérables immédiatement R Diapositive 7 LIBERATION DE L’ACETYLCHOLINE PA Ca++ Ach Ach Ach Ach R Diapositive 8 + Achestérase Choline R LE RECEPTEUR NICOTINIQUE Ach Taylor, Anesthesiology 1985 Canal ionique non spécifique Diapositive 9 Interaction Ach – Récepteur nicotinique Ach Ach EC + Na+ • Potentiel de plaque motrice - 90 Mv à – 15 Mv Ach • Ne se propage pas • Déclenche l’ouverture des canaux sodiques de la membrane musculaire IC - Diapositive 10 COUPLAGE EXCITATION -CONTRACTION PA Na Ach Na Na Na PPM Na Na Na Réticulum sarcoplasmique Ca Ca PA Diapositive 11 PA 40 à 200 vésicules = 1 à 2 x 106 molécules d’Ach 107 Récepteurs nicotiniques /plaque motrice Une occupation de 10 à 30% des récepteurs suffit pour obtenir une réponse musculaire Diapositive 12 Mode d’action des curares non dépolarisants Ach Na+ Cnd A A Cnd Cnd A A Cnd Cnd Cnd A A Cnd Cnd Cnd Ach EC + Ach IC - Diapositive 13 Mode d’action des curares non dépolarisants Cnd A A A A A A A A Cnd A A A Cnd A A Cnd A A Cnd Cnd Cnd A Cnd A Cnd A A A A Cnd A Cnd A A A A Cnd Cnd EC + Cnd IC - Cnd Néostigmine : Acétylcholinestérase Diapositive 14 Mode d’action des curares dépolarisants Cd Cd Cd A Cd Cd A Cd Cd Cd A A Cd A A Na • Dépolarisation prolongée • Fasciculations EC + • Inexcitabilité (qqles mn) • Augmentation de kaliémie IC - K Diapositive 15 Diapositive 16 Ach Ach Ach Ach Ach Ach Ach Ach CND Ach CND CND CND CND Ach CND Ach CND CND Ach Ach - + IC + - EC CND Injection de Curare non dépolarisant Diapositive 17 CND Ach Ach Ach CND CND Ach Ach Ach CND Ach Ach Ach Ach CND Ach CND Ach CND Ach Ach Ach Ach Ach CND CND CND CND EC + IC - Acétylcholinesterase INJECTION DE PROSTIGMINE CND CND CND Ach Diapositive 18 Ach Ach Ach Ach Ach Ach Ach Ach Ach Ach CD Ach CD Ach Ach CD Ach Ach Ach Ach CD CD Ach CD CD DEPOLARISATION PROLONGEE = PERIODE REFRACTAIRE EC + IC Diapositive 19 - INJECTION DE SUCCINYLCHOLINE CD LA JONCTION NEUROMUSCULAIRE MONITORAGE DE LA CURARISATION Stimulus électrique Enregistrement de la réponse musculaire Diapositive 20 LA JONCTION NEUROMUSCULAIRE MONITORAGE DE LA CURARISATION Quel nerf stimuler ? - nerf ulnaire ( cubital ) muscle adducteur du pouce - nerf facial muscle sourcilier Quelle intensité intensité ? loi du « tout ou rien » pour une fibre musculaire intensité intensité permettant de recruter l’ l’ensemble des fibres = intensité intensité supra maximale Diapositive 21 Diapositive 22 INTENSITE SUPRAMAXIMALE LA JONCTION NEUROMUSCULAIRE MONITORAGE DE LA CURARISATION Quelles ré réponses musculaires ? - muscles sensibles aux curares ADDUCTEUR DU POUCE - muscles ré résistants aux curares DIAPHRAGME MUSCLES LARYNGES (GLOTTE) Diapositive 23 L’UNITE MOTRICE = axone et fibres musculaires qui en dépendent Jonction neuro musculaire Diapositive 24 LA JONCTION JONCTION NEUROMUSCULAIRE NEUROMUSCULAIRE LA Diapositive 25 FOIE SYNTHESE D’ACETYLCHOLINE D’ D’ACETYLCHOLINE SYNTHESE Hydrolyse de l’Ach CHOLINE + Acétyl Co A ACETYLCHOLINE Choline O acétyl transferase 3 3 populations de vésicules:(quantum) 1 - prêtes à être libérées 1% mobilisable en < 1 sec 2- recyclées 10 à 15% mobilisable en qqles sec 2 3- stock de réserve 80 à 90% mobilisable en 5 à 10 sec 1 Diapositive 26 Diapositive 27 °°°°°°° °°°°°°°° °°°°°°° Recyclage °°°° °°°° °°°°° °°°°° °°° °°° Ca Diapositive 28 COUPLAGE EXCITATION CONTRACTION Ach PPM R PA Couplage des Canaux calciques Reticulum sarcoplasmique Canaux Na Diapositive 29 Ca Ca L’UNITE MOTRICE JONCTION NEUROMUSCULAIRE Diapositive 30 Diapositive 31 JONCTION NEUROMUSCULAIRE NEUROMUSCULAIRE JONCTION Na + _ REPOS Création du du PA PA Création K DEPOLARISATION Na Na _ + 20mV + K 0 PHASE REFRACTAIRE Canal Na+ REPOLARISATION K Na + _ - 90mV K Canal K Diapositive 32 Propagation du PA DEPOLARISATION REPOS Na - - + + + + + + + + + + - - - - - - - PA + + - - - - - - - - - + + + + + + + + JONCTION NEURO NEURO JONCTION MUSCULAIRE MUSCULAIRE Diapositive 33 PA Gaine de myéline SYNTHESE ET STOCKAGE D’ACETYLCHOLINE Interaction Ach Récepteurs nicotiniques LIBERATION D’ACH R CONTRACTION MUSCULAIRE Diapositive 34 FOIE+ Ach lysée Terminaison nerveuse SYNTHESEET ET STOCKAGE STOCKAGE SYNTHESE DEL’ACETYLCHOLINE L’ACETYLCHOLINE DE CHOLINE CHOLINE +AcCoA → Ach Récepteurs Pré synaptiques Vésicules d’Ach en réserve Vésicules libérables immédiatement MBasale . . . . . . . . . . . . . .. .. . Ach ACETYLCHOLINESTERASE Ach → Choline+Acetate Récepteurs Post synaptiques Canaux Na Diapositive 35 FOIE+ Ach lysée Terminaison nerveuse SYNTHESEET ET STOCKAGE STOCKAGE SYNTHESE DEL’ACETYLCHOLINE L’ACETYLCHOLINE DE CHOLINE Récepteurs Pré synaptiques CHOLINE +AcCoA → Ach Vésicules d’Ach en réserve Vésicules libérables immédiatement MBasale . . . . . . . . . . . . . .. .. . Ach ACETYLCHOLINESTERASE Ach → Choline+Acetate Récepteurs Post synaptiques Canaux Na Diapositive 36 PA LIBERATION DE DE LIBERATION L’ACETYLCHOLINE L’ACETYLCHOLINE Ca Recyclage Zone active Endocytose ●●● ●● Fusion ● ● ● ●● ●●● ● ●● ● ● ● ● ●● Diapositive 37 Ach α Na Ca α ACH ACH EC Création d’un POTENTIEL DE PLAQUE MOTRICE IC Diapositive 38 FOIE+ Ach lysée Terminaison nerveuse RECEPTEURS RECEPTEURS PREJONCTIONNELS JONCTIONNELS PRE CHOLINE Récepteurs Pré synaptiques CHOLINE +AcCoA → Ach Vésicules d’Ach en réserve Vésicules libérables immédiatement MBasale . . . . . . . . . . . . . .. .. . Ach ACETYLCHOLINESTERASE Ach → Choline+Acetate Récepteurs Post synaptiques Canaux Na Diapositive 39 MODE D’ACTION DES CURARES - NON DEPOLARISANTS - POLARISANT Diapositive 40 COUPLAGE EXCITATION CONTRACTION Ach PPM PA R Couplage des Canaux calciques Reticulum sarcoplasmique Ca Ca Canaux Na JONCTION NEURO NEURO JONCTION MUSCULAIRE MUSCULAIRE Diapositive 41 PA Gaine de myéline SYNTHESE ET STOCKAGE D’ACETYLCHOLINE Interaction Ach Récepteurs nicotiniques LIBERATION D’ACH R CONTRACTION MUSCULAIRE Diapositive 42 MODE D’ D’ACTION DES CURARES (ABNM) Deux types de curares: - les curares non dé dépolarisants ( ABNMND) - les curares dé dépolarisants ( ABNMD) JONCTION NEURO NEURO JONCTION MUSCULAIRE MUSCULAIRE Diapositive 43 PA Gaine de myéline SYNTHESE ET STOCKAGE D’ACETYLCHOLINE Interaction Ach Récepteurs nicotiniques LIBERATION D’ACH R CONTRACTION MUSCULAIRE Diapositive 44 Action présynaptique présynaptique des des curares curares non nondépolarisants dépolarisants Action CHOLINE + Acétyl CoA → ACETYLCHOLINE Curares ND Ach Vésicules d’Ach en réserve Vésicules libérables immédiatement R Diapositive 45 Curares non dépolarisants: - Bloc par compé compétition - Fatigabilité Fatigabilité - « antagonisé antagonisés » par les anticholinesté anticholinestérases