6- Jean Pierre Bronowicki Portage inactif VHB [Mode de compatibilité]
Transcription
6- Jean Pierre Bronowicki Portage inactif VHB [Mode de compatibilité]
Hépatite chronique B inactive Pr Jean-Pierre Bronowicki CHU Nancy Définition du portage inactif agHBs +, anti-HBc+, anti-HBe+ Echographie abdominale normale ALAT constamment normales ADN < 2000 UI/ml EASL Clinical Practice Guidelines Définition du portage inactif agHBs +, anti-HBc+, anti-HBe+ Echographie abdominale normale ALAT constamment normales ALAT constamment normales ADN < 2000 UI/ml ADN > 2000 UI/ml mais < 20000 UI/ml EASL Clinical Practice Guidelines Portage inactif: prévalence en France SURVEILLANCE NATIONALE DE L’HÉPATITE B CHRONIQUE À PARTIR DES PÔLES DE RÉFÉRENCE ET RÉSEAUX HÉPATITES VOLONTAIRES: 2008-2012 3768 patients agHBs+ 88 % anti-HBe+ 77% ALAT < N 64 % ADN < 2000 UI/ml 20 % ADN > 2000-20000 UI/ml Portage inactif: prévalence en Belgique SURVEILLANCE NATIONALE DE L’HÉPATITE B CHRONIQUE SUR 1 AN 1035 patients Deltenre P. Acta Gastroenterol Belg Nécessité d’une surveillance à vie Echographie abdominale normal ADN < 2000 UI/ml ADN > 2000 UI et < 20000/ml 1ère année ALAT et ADN tous les 3-4 mois ALAT et ADN tous les 3-4 mois à vie ensuite ALAT et ADN tous les 6 mois à vie EASL Clinical Practice Guidelines Évolution spontanée des hépatites chroniques AgHBe(-) Evolution biologique chez 164 patients non traités pendant 23 (12-36) mois (surveillance mensuelle) 400 Avec pics et normalisation 300 200 73 patients ( 44,5 % ) 100 0 400 A L A T Sans pics 300 59 patients ( 36,0 % ) 200 100 0 Avec pics mais sans normalisation 400 300 32 patients ( 19,5 % ) 200 100 0 0 12 mois 24 Brunetto MR et al, J Hepatol 2002 Lésions histologiques: HBeAg- 14% < F2 > F1 64% ALAT > N ALAT < N Kumar et al, Gastroenterology 2008 McMahon Hepatology 2009 Nouveaux outils d’AIDE au diagnostic Evaluation non invasive de la fibrose • 329 patients Ag HBe- dont 201 porteurs inactifs 16 0.8 0.7 P < 0.0001 p < 0.0001 12 0.6 10 8 6,8 6 4 4,8 Fibro test values Liver stiffness values (kPa) 14 0.5 0.4 0,35 0.3 0.2 0,16 2 0.1 0 0 Inactive carriers (n=201) Castera L et al. APT 2011; 33: 455-465. CHB patients (n=128) Inactive carriers (n=201) CHB patients (n=128) FibroScan et FibroTest Porteurs inactifs vs témoins p Porteurs Inactifs (n=201) Témoins FibroScan* 4.9 ± 1.5 4.8 ± 1.2 NS FibroTest* 0.16 ± 0.14 0.18 ± 0.22 NS (n=50) * mediane Série de Bordeaux Pronostic en fonction du score du fibrotest Incidence fibrose: 1.8 % 2.6% Poynard T. J Hepatol, 2014, 994 - 1003 Pronostic en fonction du score des ALAT Incidence fibrose: 8.8 % 6.8 % Poynard T. J Hepatol, 2014, 994 - 1003 Titre de l’ag HBs 129 agHBe-/ALAT normales Suivi pendant 1 an 64% porteurs inactifs ALT normales ADN < 2000 UI/ml 18% porteurs actifs ALT normales ADN < 20000UI/ml 18% réactivation ALT > VN et/ou ADN > 20000 UI/ml • Détection des patients avec risque de réactivation à J0 – agHBs > 1000 UI/ml et ADN > 200 UI/ml (sensibilité 92%, VPN 96%) • Détection des patients avec forte probabilité de clairance de l’agHBs – agHBs< 1000 UI/ml et diminution de 0.3 log/an Martinot-Peignous M et al, J Clin Virol 2013 PRONOSTIC Survie à long terme (n=70) Porteurs inactifs 100% 75% HBe Ag (-) 50% HBe Ag (+) 25% 0% 0 Fattovich et al, Gut 2009 5 10 Years 15 20 25 Portage inactif : évolution à long terme Réactivation (1) Survie (2) 100% 90% 80% <5% 70% 60% 0 VHB (n=296) Contrôles (n=197) 10 20 30 ans 1) Bortolotti, Hepatology 2006, Hsu Hepatology 2002 2) Manno et al, Gastroenterology 2006 Risque de réactivation si immunodépression ou immunomodulation Chimiothérapie (hématologie+++) Rituximab Anti-TNF/methotrexate Corticoïdes Risque de CHC chez les porteurs inactifs HR 4,6 (IC95: 2,5-8,3) Chen Gastroenterology 2010 Facteurs de risque de CHC chez les porteurs inactifs (n=1932) Hazard ratio IC 95% p ADN indétectable 1.0 référence ADN 300-10000 copies/ml 1,6 (0,6-4,5) 0,362 Age (par décennie) 2,6 (1,4-4,6) 0,002 Male (vs femme) 2,9 (0,7-11,8) 0,133 ALT (N élevée vs N basse) 0,5 (0,1-2,3) 0,374 Alcool (vs jamais) 5,0 (1,6-15,6) 0,005 Tabac (vs jamais) 0,5 (0,2-1,6) 0,245 Chen Gastroenterology 2010 Perte de l’AgHBs chez des porteurs inactifs Patients asiatiques Probabilité cumulative de perte de l’AgHBs (%) 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 20 25 30 Années passées suite à l’inclusion Nb de patients à risque 1 965 1 731 1 039 608 163 20 Taux cumulé de perte d’AgHBs par an : 1,15 % Chu et al, Hepatology 2007 Pièges à éviter chez le porteur inactif • La cirrhose inactive – Vrai porteur inactif virologique – Souvent > 50 ans – Risque de CHC : indication de traitement • L’hépatite B AgHBe (-) – Histoire naturelle fluctuante…. – Monitorage (3 mois)