synopsis – protocole uc- 0140/1308

Protocole n°UC - 0140/1308 – Id-RCB : 2013-A01153-42
SYNOPSIS – PROTOCOLE UC- 0140/1308
A) IDENTIFICATION DE L’ETUDE CLINIQUE
NUMERO DE CODE DU PROTOCOLE PROMOTEUR : UC-0140/1308
VERSION ET DATE: V1.0 DU 01/08/2013
TITRE DE L’ESSAI:
Etude de phase III randomisée comparant une hormonothérapie adjuvante standard +/chimiothérapie chez des patientes atteintes de cancer du sein localisé avec 1-3 N+, RH+ et Her2dont le score de rechute selon Oncotype DX™ est inférieur ou égal à 25
TITRE ABRÉGÉ: RXPONDER
INVESTIGATEUR COORDONNATEUR EN FRANCE :
Docteur Suzette DELALOGE
Service de Pathologie Mammaire
Institut Gustave Roussy
114 rue Edouard Vaillant
94805 Villejuif Cedex
Tél: +33 (0)1 42 11 42 11
Fax : +33 (0)1 42 11 53 00
Email : [email protected]
NOMBRE DE CENTRES ESTIMES : environ 40
NOMBRE DE PATIENTES: 600
B) IDENTIFICATION DU PROMOTEUR
NOM DU PROMOTEUR:
UNICANCER
PERSONNE A CONTACTER : Jérôme LEMONNIER
R&D UNICANCER
101 rue de Tolbiac - 75654 PARIS Cedex 13
Tél. : 01.71.93.67.02 - Fax : 01.44.23.55.69
E-mail : [email protected]
C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
INDICATION: Cancer du sein localisé, non métastatique, RH+ et Her2-, avec envahissement
ganglionnaire 1-3 N+.
METHODOLOGIE: Essai de phase III randomisé, ouvert, international, multicentrique comparant
une chimiothérapie adjuvante standard associée à une hormonothérapie
standard versus une hormonothérapie adjuvante standard seule chez des
patientes dont le score de rechute selon Oncotype DX™ est inférieur ou égal à
25.
OBJECTIF PRINCIPAL : Déterminer l’effet de la chimiothérapie adjuvante chez des patientes
atteintes de cancer du sein localisé avec 1 à 3 ganglions envahis, des
récepteurs hormonaux positifs et Her2 négatif, qui ont un score de récurrence
Oncotype DX® faible ou intermédiaire. Si le bénéfice sur la survie sans
maladie dépend du score de récurrence (RS), l’étude déterminera le point à
partir duquel une chimiothérapie adjuvante est recommandée.
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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI (SUITE)
OBJECTIF(S) SECONDAIRE(S) :
1 - efficacité :
- Comparer la survie globale, la survie sans rechute métastatique et l’intervalle sans
maladie locale selon l’administration ou non d’une chimiothérapie adjuvante et son
interaction avec le RS.
2 - toxicité :
- Comparer la toxicité observée selon le bras de traitement
3 - biologie :
- Développer d’autres tests biologiques pour mesurer le bénéfice potentiel de la
chimiothérapie adjuvante et prédire la survie sans rechute, la survie sans rechute
métastatique, l’intervalle sans maladie locale et comparer en fonction du score RS.
4 – Etudes de la qualité de vie
- Evaluations prospectives de l’anxiété, la qualité de vie, la fatigue, la cognition selon le
bras de traitement.
PRINCIPAUX CRITERES D’INCLUSION: ETAPE 1 - POST-OPERATOIRE
- Femme de 18 ans et plus
- Cancer du sein de type adénocarcinome infiltrant localisé opéré, T < T4D,
- 1 à 3 ganglions envahis (pN1 ; incluant pN1mi)
- M0 : Absence de métastase à distance
- Récepteurs hormonaux positifs (estrogène et/ou progestérone)
- Absence de surexpression ou d’amplification de HER2
- Statut de performance < 2, fonctions rénale, hématologique, cardiaque et hépatique
adéquates
- Patiente n’ayant pas débuté un traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie pour
son cancer du sein
- Enregistrement dans les 56 jours de la chirurgie définitive
- Consentement éclairé signé
- Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral fixé en paraffine archive tissue pour la
mesure centralisée de Oncotype DX®
PRINCIPAUX CRITERES D’INCLUSION: ETAPE 2 - RANDOMISATION
- Recurrence Score Oncotype DX® ≤ 25
- Randomisation à 84 jours maximum de la chirurgie
- Patiente n’ayant pas débuté un traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie pour
son cancer du sein
- Les patientes incluses et randomisées dans le bras sans chimiothérapie peuvent être
aussi incluses dans d’autres essais, incluant traitements locaux ou thérapies ciblées,
mais à l’exclusion d’études de chimiothérapie. Les patientes incluses et randomisées
dans le bras avec chimiothérapie peuvent aussi entrer dans des études de comparaison
de chimiothérapies.
- Consentement éclairé signé
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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI (SUITE)
CRITERES D’EVALUATION :
PRINCIPAL (EFFICACITE)
-
:
Détermination de la survie sans rechute invasive après randomisation. La rechute
invasive inclut rechute invasive locale, régionale ou à distance avec une composante
invasive. Un diagnostic de DCIS homolatéral ou controlatérale sans composante invasive
ne sera pas considéré comme une rechute.
SECONDAIRES :
1. Efficacité :
o Comparaison de la survie globale : temps entre la date de randomisation dans la
seconde partie de l’étude et la date du décès (toute cause).
o Comparaison de la survie sans métastase à distance : temps entre la date de
randomisation dans la seconde partie de l’étude et la date de maladie distante
invasive, deuxième cancer primaire invasif (sein ou autre) ou décès (toute cause)
o Comparaison de l’intervalle sans maladie locale : temps entre la date de
randomisation dans la seconde partie de l’étude et la date de récidive locale ou
régionale.
2. Toxicité
o Echelle CTC-AE version 4.0.
3. Qualité de vie
o Questionnaires HRQL.
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D) DESCRIPTION DES MEDICAMENTS EXPERIMENTAUX
MEDICAMENTS
:
Divers schémas de chimiothérapie sont autorisés, de seconde ou troisième génération. Le choix
de la chimiothérapie est laissé à l’investigateur, selon les pratiques standards.
Toutes les patientes recevront une hormonothérapie. Le choix de l’hormonothérapie est laissé à
l’investigateur, selon le statut ménopausique de la patiente et les pratiques standards.
SCHEMA THERAPEUTIQUE:
Toutes les femmes éligibles à l’étape 1 se voient proposer un test Oncotype DX centralisé pour
déterminer le RS.
-
Les femmes ayant un RS > 25 reçoivent une chimiothérapie
-
Les femmes ayant un RS ≤ 25 se voient proposer une randomisation pour chimiothérapie
versus pas de chimiothérapie.
•
•
•
•
N+ (1-3)
RH-positif
HER2-négatif
Pre et Post Ménopausée.
Test Oncotype DX
RS > 25
Etape 1
N=9400 (1200 en France)
RS ≤ 25
Etape 2
Chimiothérapie
Discussion
avec la
patiente
Accepte
(N=4000
600 en France)
Refus -> suivi
Durée du traitement: Toutes les patientes recevront une hormonothérapie pour au moins 5 ans
adaptée aux standards en cours et à leur statut ménopausique.
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E) ANALYSE STATISTIQUE
9400 femmes doivent être incluses. Basé sur la distribution des scores RS dans l’étude SWOG8814 pour les femmes présentant un envahissement ganglionnaire 1-3, on s'attend à ce que
5.600 femmes aient un RS ≤ 25. De ce groupe, 4.000 femmes devraient accepter la
randomisation, soit 2000 recevant et 2000 ne recevant pas de chimiothérapie.
L’étude est construite pour pouvoir démontrer un bénéfice éventuel de la chimiothérapie même
dans certains sous-groupes de RS et pour évaluer le rapport bénéfice/risque de la chimiothérapie
adjuvante selon le RS.
Les randomisations seront stratifiées sur :
-
RS 0-13 (bas) vs 14-25 (intermédiaire)
Statut ménopausique (pré- versus post)
Type de geste axillaire : ganglion sentinel seul versus curage ganglionnaire
F) DUREE DE L’ESSAI
PÉRIODE D’INCLUSION : 4 ANS
PERIODE DE TRAITEMENT : 5 ANS D’HORMONOTHERAPIE AU MINIMUM
PERIODE DE SUIVI: 15 ANS AU TOTAL
DUREE GLOBALE DE L’ESSAI : 19 ANS
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