Feuillet du soutenance de thèse

CURRICULUM VITAE
M. Sc. Maîtrise en sciences pharmaceutiques (Pharmaco-épidémiologie), Université Laval, Canada (2011- 2015)
M. Sc. Maîtrise en évaluation des médicaments et Pharmaco-épidémiologie, Université de Bologne, Italie (2009-2010)
Ph. D. Doctorat en Sciences chimiques — Majeure Chimie organique, Université de Florence, Italie (2006-2009)
Bc. Pharm. Laurea specialistica a ciclo unico en Chimie et Technologie pharmaceutiques, Université de Florence, Italie (19982005)
BOURSES, PRIX ET DISTINCTIONS
2017-2018 Bourse de recherche postdoctorale du CRCHUS
2016 Prix de deuxième meilleure présentation par affiche, Journée de recherche de la Faculté de Pharmacie, Université Laval
2016 Bourse de soutien aux étudiants gradués pour présentation à des conférences internationales en lien avec les activités
des regroupements stratégiques du RRSPQ
2016 Bourse pour présentation dans un congrès, Unité SOUTIEN-SRAP
2015 Bourse pour présentation au congrès : IDF World Diabetes Congress, Vancouver, BC
st
2015 Bourse pour présentation au congrès 31 International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk
Management, ISPE Scholarship Committee
2015 Meilleure présentation par affiche, Journée de la recherche de l’axe SP-POS 2015— CHU de Québec, Centre de
recherche du CHU de Québec
2015 Bourse de soutien à la diffusion des résultats de recherche de l’axe SP-POS pour résumé présenté pour la Journée de la
recherche du CHU de Québec, Centre de recherche du CHU de Québec, 4 mai 2015
2015 Bourse en partenariat — FRQS — Unité SUPPORT du Québec. Sélection dans la première cohorte de récipiendaires de
bourses dans le cadre du partenariat FRQS — Unité SUPPORT du Québec (Stratégie de recherche axée sur le patient)
2014-2017 Bourse de Formation au Doctorat, Fonds de recherche du Québec — Santé (FRQS)
2013 Bourse de soutien à la diffusion des résultats de recherche du Centre de recherche FRSQ du Centre hospitalier affilié
universitaire de Québec
2013 Bourse d’excellence au Doctorat, Chaire sur l’adhésion aux traitements, Université Laval
2013 Bourse pour présentation au congrès 29th International Conference on Pharmacoepidemiology & Therapeutic Risk
Management, ISPE Scholarship Committee
2012 Bourse d’excellence 2012 pour un étudiant méritant qui effectue un travail de recherche en pharmacoépidémiologie
ou à visée clinique, Accès Pharma chez Wal-Mart CANADA
2012 Bourse d’excellence au Doctorat du Fonds d’enseignement et de recherche (FER) de la Faculté de pharmacie,
Université Laval
2012 Bourse d’excellence au Doctorat, Chaire sur l’adhésion aux traitements, Université Laval
2012 Passage accéléré au Doctorat en Sciences pharmaceutiques (Pharmacoépidémiologie), Université Laval
2012 Bourse d’excellence à la Maîtrise, Chaire sur l’adhésion aux traitements, Université Laval
2012 Bourse d’excellence à la Maîtrise du Fonds d’enseignement et de recherche (FER) de la Faculté de pharmacie,
Université Laval
2011 Bourse d’excellence à la Maîtrise, Chaire sur l’adhésion aux traitements, Université Laval
2006-2008 Bourse de Doctorat du Ministère de l’Éducation, de l’Université et de la Recherche, Rome, Italie
Publications scientifiques
Lunghi C, Zongo A, Moisan J, Grégoire J-P, Guénette L. The association between depression and antidiabetic drugs noncompliance: a population-based cohort study (soumis à Pharmacoepidemiology and drug safety)
Lunghi C, Zongo A, Moisan J, Grégoire J-P, Guénette L. Factors associated with antidiabetic medication non-adherence in
patients with comorbid depression (accepté avec révisions mineures par The Journal of Diabetes and its complications)
Akator AE, Blais C, Gamache P, Lunghi C, Guénette L. Exposure to guideline-recommended drugs after a first acute
myocardial infarction in the elderly: effect of deprivation (En préparation)
Lunghi C, Moisan J, Grégoire J-P, Guénette L. The association between depression and medication non-persistence in new
users of antidiabetic drugs. Value in Health. 2016 (in press)
Lunghi C, Moisan J, Grégoire J-P, Guénette L. Incidence of depression and associated factors in patients with type 2
diabetes in Quebec, Canada: a population-based cohort study. Medicine. 2016;95:e3514
Richichi B, Lunghi C, Papakyriakou A, Francesconi O, Nativi C. Sialylexoenitols as precursors for new analogs of sialidase
inhibitors. Pure and Applied Chemistry. 2013;85(9):1803-11
Arcangeli A, Toma L, Contiero L, Crociani O, Legnani L, Lunghi C, et al. Stable GM3 Lactone Mimetic Rises Antibodies
Specific for the Antigens Expressed on Melanoma Cells. Bioconjugate Chemistry. 2010;21(8):1432-8
Gabrielli G, Melani F, Bernasconi S, Lunghi C, Richichi B, Rollin P, et al. Stereoselective Synthesis of 1,3-Disaccharides
through Diels-Alder Reactions: Part 2[ 1 ]: Convenient Protecting Groups for Heterodienes and Conformational
Evaluations. Journal of Carbohydrate Chemistry. 2009;28(3):124-41
Ristori S, Di Cola E, Lunghi C, Richichi B, Nativi C. Structural study of liposomes loaded with a GM3 lactone analog for the
targeting of tumor epitopes.Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 2009;1788(12):2518-25
Legnani L, Lunghi C, Albini FM, Nativi C, Richichi B, Toma L. Alternative Mechanistic Paths in the Hetero-Diels–Alder
Reaction of α-Oxothiones: A Theoretical Study. European Journal of Organic Chemistry. 2007;2007(21):3547-54
Toma L, Di Cola E, Ienco A, Legnani L, Lunghi C, Moneti G, et al. Synthesis, Conformational Studies, Binding Assessment
and Liposome Insertion of a Thioether-Bridged Mimetic of the Antigen GM3 Ganglioside Lactone. ChemBioChem.
2007;8(14):1646-9
Carlotta Lunghi
Vendredi, 16 décembre 2016
14 h
Salle 2770
Pavillon Ferdinand-Vandry
1050, avenue de la Médecine
Université Laval
Québec
Titre de la thèse : La dépression parmi les patients atteints de diabète de type 2 au Québec. Effet sur l’adhésion
au traitement antidiabétique
Résumé
Introduction : Le risque de dépression est plus élevé parmi les personnes atteintes de diabète de type 2 que par rapport à une
population non diabétique. Chez les patients atteints de diabète de type 2, la dépression a été associée à une plus mauvaise
évolution du diabète, un mauvais contrôle de la glycémie et un risque accru de complications et de décès. En effet, la
dépression a été associée à une mauvaise adhésion aux recommandations des cliniciens en ce qui concerne le régime
alimentaire, l’activité sportive et l’adhésion au traitement médicamenteux antidiabétique. Objectifs : Dans une cohorte de
personnes assurées par le régime public d’assurance médicaments du Québec et nouvellement traitées avec des
antidiabétiques oraux (ADO), les objectifs étaient de : (1) estimer le taux d’incidence de la dépression dans la période 20002008 et identifier les facteurs associés à la survenue de la dépression; (2) mesurer l’association entre la dépression et la nonadhésion au traitement médicamenteux antidiabétique et identifier les facteurs associés à la non-adhésion; (3) mesurer
l’association entre la dépression et la non-persistance au traitement médicamenteux antidiabétique et identifier les facteurs
associés à la non-persistance. Méthode : Nous avons utilisé les données administratives du régime public d’assurance
médicaments afin d’identifier une cohorte de nouveaux utilisateurs d’ADO âgés de 18 ou plus entre 2000 et 2006. Pour
l’objectif 1, nous avons suivi les patients du début du traitement antidiabétique jusqu’au diagnostic de dépression, à la perte
d’admissibilité au régime public d’assurance médicaments, au décès ou à la fin de l’étude, selon l’évènement arrivé en premier.
Nous avons ainsi calculé les taux d’incidence de la dépression en utilisant une analyse des personnes-temps. Nous avons
ensuite analysé les facteurs associés à la dépression en utilisant une analyse de régression de Cox multivariée. Pour l’objectif 2,
afin d’éviter le biais de temps immortel, nous avons effectué un appariement sur la distribution des temps de diagnostic de
dépression des patients ayant la dépression et nous avons attribué une date fictive de dépression aux individus sans
dépression. L’issue d’intérêt était la non-adhésion (< 90 % des jours couverts par ≥1 médicament antidiabétique) au cours de
l’année suivant le diagnostic de la dépression (dates réelles ou attribuées). Afin d’estimer l’association entre la dépression et la
non-adhésion au traitement antidiabétique, nous avons utilisé des régressions logistiques multivariées en ajustant pour
l’adhésion de base (pré-dépression) et pour d’autres facteurs confondants. Nous avons ensuite analysé les facteurs associés à la
non-adhésion parmi les patients ayant la dépression à l’aide des régressions logistiques univariées et multivariées. Pour
l’objectif 3, nous avons suivi les patients du début du traitement antidiabétique jusqu’à l’arrêt, à l’inadmissibilité pour le régime
public d’assurance médicaments, le décès ou la fin de l’étude. Nous avons utilisé des modèles de régression à risques
proportionnels de Cox avec la dépression comme variable dépendante du temps afin de calculer les rapports de hasard ajustés
(RHA) de la non-persistance. Des modèles de régression de Cox ont été utilisés pour identifier les facteurs associés à la nonpersistance dans la sous-cohorte de patients ayant la dépression. Résultats : Objectif 1 : nous avons identifié 114 366 nouveaux
utilisateurs d’ADO, dont 4808 ont eu un diagnostic de dépression. Le taux global d’incidence de la dépression était de
9,47/1000 personnes-années (PA) (10,72/1000 PA pour les femmes et 8,27/1000 PA pour les hommes). L’incidence de la
dépression était plus élevée au cours de l’année suivant le début du traitement antidiabétique. Avoir eu des troubles mentaux
autres que la dépression, des hospitalisations, un grand nombre de médicaments différents réclamés et de médecins différents
visités au cours de l’année précédant le début du traitement antidiabétique sont tous des facteurs indépendamment associés à
la dépression. De plus, nous avons observé une interaction statistiquement significative entre l’âge et le statut socioéconomique. Objectif 2 : après avoir appliqué les critères d’exclusion, nous avons identifié 3106 nouveaux utilisateurs d’ADO
ayant eu un diagnostic de dépression et 70 633 sans diagnostic de dépression. Parmi les patients ayant la dépression, 52,0 %
étaient considérés comme non-adhérents au traitement antidiabétique dans l’année après le diagnostic de dépression par
rapport à 49,0 % des patients appariés sans dépression. La dépression a été associée à la non-adhésion au traitement avec des
antidiabétiques après ajustement pour l’adhésion de base et d’autres facteurs confondants avec un rapport de cote ajusté de
1,24 (intervalle de confiance à 95 % : 1,13-1,37). La non-adhésion de base, le jeune âge, ajouter un antidiabétique au traitement
initial, avoir réclamé moins de 4 médicaments ou avoir visité plusieurs médecins différents dans l’année précédant le début du
traitement antidiabétique, avoir un statut socio-économique élevé et un faible nombre de complications liées au diabète sont
toutes des variables qui ont été associées à la non-adhésion aux antidiabétiques. Objectif 3 : pendant le suivi, une proportion
plus grande de patients ayant la dépression par rapport à ceux sans dépression (55,4 % et 42,5 %, respectivement) a
interrompu son traitement. Le RHA de non-persistance aux médicaments antidiabétiques était de 1,52 (intervalle de confiance
à 95 % [IC] : 1,41 à 1,63). Parmi les patients ayant la dépression, les facteurs indépendants associés à la non-persistance,
incluent l’amorce d’un traitement antidiabétique en jeune âge (<45 ans) et de commencer le traitement avec des médicaments
autres que la metformine (surtout une polythérapie incluant l’insuline). Conclusions : Les résultats de ce projet de thèse
montrent que l’incidence de la dépression diagnostiquée au Québec est plus élevée pendant la première année suivant le début
du traitement antidiabétique que dans les années suivantes et que les sujets étant à risque plus élevé de faire une dépression
sont les femmes, les patients commençant un traitement avec un ADO en jeune âge, ceux qui ont un statut socio-économique
bas et, en particulier, ceux qui ont des antécédents d’anxiété ou de démence. Les résultats suggèrent en outre que la
dépression est un facteur de risque indépendant pour la non-adhésion au traitement antidiabétique et que les patients atteints
de dépression sont aussi plus susceptibles d’interrompre leur traitement. Les patients atteints de diabète de type 2 et de
dépression pourraient donc bénéficier d’un suivi étroit et des interventions ciblées pouvant aider à améliorer l’adhésion aux
médicaments antidiabétiques et éventuellement améliorer le contrôle glycémique et réduire les complications.
Faculté de pharmacie
Soutenance de thèse de
Carlotta Lunghi
Programme de doctorat en sciences
pharmaceutiques- pharmaco-épidémiologie
Présidente
re
D Thérèse Di Paolo
Directrice des programmes de 2e et 3e cycles
et responsable de la recherche
Examinatrices
Dre Line Guénette, directrice de recherche
Faculté de pharmacie
Dre Sophie Lauzier
Faculté de pharmacie
Dre Caroline Sirois
Faculté de médecine
Dre Helen-Maria Vasiliadis, examinatrice externe
Faculté de médecine et des sciences de la santé
Université de Sherbrooke