Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires
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Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires
INEM Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (Laboratoire) COORDONNEES INEM INEM - UMR 7355 CNRS et Université d'Orléans 3B, rue de la Férollerie 45071 ORLEANS Cedex 2 CONTACTS Valérie QUESNIAUX Directeur 02 38 25 54 38 [email protected] Nadège ROUYER Gestionnaire 02 38 25 78 60 [email protected] http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/accueil_FR.php SECTEUR DE RECHERCHE Sciences biologiques THEMATIQUES Le laboratoire "Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires" est situé sur le campus du CNRS à Orléans. L'INEM développe et étudie des modèles murins de maladies humaines dans le domaine de l'immunologie et de la neurogénétique afin de comprendre les régulations et les mécanismes moléculaires impliqués. Ses recherches émanent aussi directement de la clinique et visent à améliorer le diagnostique et la thérapie des pathologies étudiées. Les pathologies étudiées sont: - la tuberculose et le neuropaludisme (équipe "Relations hôte-pathogène") - l'asthme, l'emphysème et la fibrose pulmonaire (équipe "Inflammation pulmonaire") - l'autisme, les déficiences mentales et la neurotoxicité (équipe "Neurogénétique ") L'INEM est certifiée ISO9001:2008 LRQA d'assurance qualité depuis 2008. L'INEM héberge la Plateforme GENOTRANS (CNRS INEM, TAAM, CBM, Université d'Orléans et CHRO) permettant l'analyse du génome et du transcriptome notamment chez l'homme et la souris. L'INEM est Laboratoire International Associé (LIA) «TB Immunity» avec l'Université du Cap en Afrique du Sud depuis 2007. L'INEM a fondé un deuxième LIA «Lung Inflammation» avec l'Université de Sao Paulo, Brésil en 2012. L'INEM collabore avec des laboratoires académiques et privés au niveau régional, national et international. Au niveau européen, les équipes ont coordonné un projet sur la tuberculose TB REACT et participé à plusieurs autres projets, notamment MPCM ou EUMODIC. L'INEM est membre du cluster « Infectiologie » FED4425 et du GDR N°3374 ABioPlas « Applications Biomédicales des Plasmas ». Création d'entreprise récente: L'expertise du laboratoire en immunologie a permis l'émergence en 2010 d'Artimmune, une jeune entreprise de recherche préclinique en plein essor. Elle effectue des études précliniques in vitro et in vivo pour tester l'efficacité de candidats médicaments dans des modèles de pathologies respiratoires et du système nerveux central. EFFECTIF GLOBAL 40 personnes PARTENARIATS L'INEM est Laboratoire International Associé (LIA) «TB Immunity» avec l'Université du Cap en Afrique du Sud depuis 2007. L'INEM a fondé un deuxième LIA «Lung Inflammation» avec l'Université de Sao Paulo, Brésil en 2012. L'INEM collabore avec des laboratoires académiques et privés au niveau régional, national et international. Au niveau européen, les équipes ont coordonné un projet sur la tuberculose TB REACT et participé à plusieurs autres projets, notamment MPCM ou EUMODIC. L'INEM est membre du cluster « Infectiologie » FED4425 et du GDR N°3374 ABioPlas « Applications Biomédicales des Plasmas ». Création d'entreprise récente: L'expertise du laboratoire en immunologie a permis l'émergence en 2010 d'Artimmune, une jeune entreprise de recherche préclinique en plein essor. Elle effectue des études précliniques in vitro et in vivo pour tester l'efficacité de candidats médicaments dans des modèles de pathologies respiratoires et du système nerveux central. Page 1 Relations hôte pathogène INEM (Equipe) COORDONNEES CONTACTS Relations hôte pathogène Valérie QUESNIAUX, PhD Responsable d'équipe 02 38 25 54 38 [email protected] http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/equipe_VQ_FR.php SECTEUR DE RECHERCHE THEMATIQUES Un thème de recherche principal de l'équipe est la compréhension des relations hôtes-pathogènes au niveau moléculaire et cellulaire, en particulier en ce qui concerne les mycobacteries responsables de la tuberculose. Une dépression du système immunitaire, soit par le SIDA, soit par des traitements pharmaceutiques risque de conduire à la réactivation de la tuberculose. Nous étudions le rôle de certaines cytokines comme le TNF ou l'IL-1 dans la résistance à la tuberculose en utilisant un modèle d'infection dans des souris génétiquement modifiées. L'équipe s'attache aussi à comprendre les mécanismes de reconnaissance via des récepteurs entre les organismes pathogènes et les cellules cibles de l'hôte afin de trouver de nouvelles voies potentielles d'immunointervention. En particulier, nous étudions le rôle de récepteurs de l'hôte, dont la famille des récepteurs TLRs (Toll-like receptors), mais aussi d'autres récepteurs de reconnaissance des pathogènes de la famille des NLRs, lectines de type C ou scavenger. Réciproquement, l'activité immunosuppressive de certains glycolipides de la paroi des mycobactéries comme des lipomannanes (LM) ou les PIM est étudiée à l'aide de molécules purifiées naturelles ou d'analogues synthétiques. Les propriétés anti-inflammatoires sont explorées et pourraient être développées comme nouvelles thérapeutiques. L'équipe analyse les composantes cellulaires et moléculaires impliquées dans la mise en place et le maintien de la réponse acquise aux mycobactéries, et les mécanismes de la réactivation de l'infection. MOTS-CLES APPLICATIONS - Mycobactéries - Cytokines tnf, il-1 - Pim - Myd88 - Lipomannanes Développement de modèles infectieux pour tests pré-cliniques: - Tuberculosis - Listeriose - Malaria cérébrale DOMAINES DE COMPETENCE - Récepteurs tlrs - Maladie infectieuse: tuberculose, sida - Paludisme - Asthme - Fibrose pulmonaire SERVICES / PRESTATIONS Tests de biomédicaments, notamment d'anticorps neutralisant des cytokines, dans des modèles d'inflammation et d'infection. Tests de candidats médicaments affectant la réponse inflammatoire dans des modèles in vitro d'activation de macrophages ou cellules dendritiques. SECTEURS D'APPLICATION SAVOIR-FAIRE - Santé, médical - Pharmaceutique - Modèles infectieux - Modèles d'inflammation EQUIPEMENTS PARTICULIERS Analyse fonction pulmonaire par Pléthysmographie non-invasive et invasive; Accès aux animaleries, isolateurs et laboratoire P2-P3; Culture de cellules, de bactériologie et parasitologie; Histologie; Hématologie; Biologie moléculaire et transgénèse; Cytométrie en flux; Microscopie de fluorescence et confocale; Plateforme de génomique-transcriptomique GenoTrans; Page 2 Page 3 Inflammation pulmonaire, signaux de danger, asthme INEM (Equipe) COORDONNEES CONTACTS Inflammation pulmonaire, signaux de danger, asthme Isabelle COUILLIN, PhD Co-Responsable d'équipe 02 38 25 54 43 [email protected] http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/equipe_BR_FR.php Bernhard RYFFEL, MD Co-Responsable d'équipe 02 38 25 54 39 [email protected] SECTEUR DE RECHERCHE THEMATIQUES L'équipe s'intéresse aux pathologies pulmonaires en expansion telles que la fibrose, l'emphysème ou l'asthme allergique afin d'étudier les mécanismes de la réponse immunitaire. L'endommagement tissulaire induit l'activation de l'inflammasome permettant la maturation de l'IL-1β. Le rôle critique des récepteurs purinergiques à l'ATP est analysé, ainsi que les mécanismes conduisant à une réponse de type Th17/Th22 impliqués dans la mise en place et le contrôle de l'asthme et de la fibrose. Les expériences in vivo permettent d'évaluer les réponses de l'hôte à l'agression pulmonaire, ex vivo et in vitro d'analyser les composantes cellulaires et moléculaires. MOTS-CLES APPLICATIONS - Bléomycine - Emphysème pulmonaire - Pneumonie - Il-17, il-1, il-33 - Influenza - Identification du rôle critique des cellules de la lignée Th17, qui produisent les médiateurs pro-inflammatoires IL-22 et IL-17, dans le développement et le contrôle de l'asthme expérimental. D'une façon étonnante l'activation de l'inflammasome avec la production d'IL-1 est nécessaire pour la mise en place de l'asthme. Un autre membre de la famille d'IL-1, l'IL-33 contribue à la réponse allergique et les synergies entre IL-1 et IL-33: elles sont actuellement étudiées au sein du laboratoire - Identification du rôle fondamental de l'IL-1β et de son récepteur IL-1R dans ces pathologies pulmonaires. L'endommagement tissulaire, active l'inflammasome NLRP3 résultant en la production d'IL-1β. Les études actuelles visent à identifier les signaux de dangers libérés après endommagement pulmonaire et capables d'activer l'inflammasome NLRP3 DOMAINES DE COMPETENCE - Asthme - Bpco - Signaux de danger - Fibrose pulmonaire - Inflammasome SERVICES / PRESTATIONS L'expertise du laboratoire en immunologie a permis l'émergence en 2010 d'Artimmune, une jeune entreprise de recherche préclinique en plein essor. Elle effectue des études précliniques in vitro et in vivo pour tester l'efficacité de candidats médicaments dans des modèles de pathologies respiratoires et du système nerveux central, infectieux ou non: en particulier des modèles murins d'asthme allergique, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, d'emphysème, de fibrose pulmonaire ou de sclérose en plaque. SECTEURS D'APPLICATION SAVOIR-FAIRE - Santé, médical - Pharmaceutique - Inflammation - Modèle de paludisme - Modèle de toxoplasmose - Réponse immunitaire - Identification de cibles thérapeutiques EQUIPEMENTS PARTICULIERS Analyse fonction pulmonaire par Pléthysmographie non-invasive et invasive; Accès aux animaleries, isolateurs et laboratoire P2-P3; Culture de cellules, de bactériologie et parasitologie; Histologie; Hématologie; Biologie moléculaire et transgénèse; Cytométrie en flux; Microscopie de fluorescence et confocale; Plateforme de génomique-transcriptomique GenoTrans; Page 4 Neurogénétique INEM (Equipe) COORDONNEES CONTACTS Neurogénétique Lekbir BAALA, PhD Responsable plateforme GENOTRANS 02 38 25 55 94 [email protected] Sylvain BRIAULT, MD PhD Responsable d'équipe 02 38 25 79 30 [email protected] http://inem.cnrs-orleans.fr/fr/equipe_SB_FR.php SECTEUR DE RECHERCHE THEMATIQUES La thématique de l'équipe porte sur la génétique de l'autisme et des déficiences mentales (DM), avec trois champs d'étude complémentaires que sont l'identification de gènes impliqués dans ces pathologies, l'étude de leur physiopathologique et le développement et l'évaluation d'outils diagnostiques et thérapeutiques. C'est dans ce cadre, qu'est étudiée une molécule active sur les troubles comportementaux du modèle souris d'une forme de DM, le syndrome de l'X fragile. Par ailleurs, l'équipe s'intéresse également aux effets neurodéveloppementaux de souris sauvages lors de l'intoxication chronique périnatale par de faibles doses de pesticides. MOTS-CLES APPLICATIONS - Autisme - Génétique - Mutations génétiques - Déficiences mentales - Neurotoxicité Les recherches de l'équipe émanent aussi directement de la clinique et visent à améliorer le diagnostique et la thérapie des pathologies étudiées. DOMAINES DE COMPETENCE - Génétique expérimentale - Génétique moléculaire SERVICES / PRESTATIONS Plateforme GENOTRANS GenoTrans (GENOmique et TRANScriptomique) est une plateforme partagée entre les partenaires suivants : le CNRS (CBM, TAAM), l'UNIVERSITE d'Orléans et le CHRO. Les services de la plate-forme sont d'un accès ouvert aux structures académiques et non académiques, aux laboratoires privées ou publiques. Cette plate-forme implique, entre autres, une coopération transversale entre les laboratoires de recherche et les laboratoires hospitaliers, et fournit les approches globales de génotypage et d'expression chez l'homme, la souris ou d'autres modèles animaux, et cela grâce aux puces de haute résolution. La plate-forme offre des analyses et des protocoles standardisés et validés, ainsi qu'un système automatisé approprié pour l'ADN, l'ARN et les microARN. La plate-forme fournit également les conseils et l'accès aux outils d'analyse. SECTEURS D'APPLICATION - Génétique - Santé SAVOIR-FAIRE - Outils thérapeutiques - Outils diagnostiques - Biochimie - Électrophysiologie EQUIPEMENTS PARTICULIERS Plateforme de génomique-transcriptomique GenoTrans; Accès aux animaleries Culture de cellules Histologie; Biologie moléculaire et transgénèse; Cytométrie en flux; Microscopie de fluorescence et confocale; Electrophysiologie; Analyses comportementales Page 5
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