Proposition d`une bourse de Thèse de Doctorat à l`Institut Pasteur

Proposition d’une bourse de Thèse de Doctorat
à l’Institut Pasteur (Paris)
Dans le cadre d’un partenariat avec la Fondation TOTAL, l’Institut Pasteur propose un projet de
doctorat en microbiologie pour développer de nouveaux outils diagnostic afin de dépister les
méningites bactériennes.
Ce projet s’effectuera en collaboration avec plusieurs unités de recherche de l’Institut Pasteur
(immunologie, chimie et microbiologie) ainsi qu’avec le Centre de Recherche Médicale et Sanitaire
(CERMES) de Niamey au Niger où un minimum de 6 mois de mission sur les 3 ans du projet est
déjà planifié. Il offrira donc un cadre de travail international, multidisciplinaire et motivant pour un
jeune étudiant désireux d’obtenir une thèse de Doctorat et ainsi débuter une carrière de chercheur.
Développement de Tests de Diagnostic Rapides pour la détection des
méningites bactériennes
Equipe d’Accueil :
Intitulé de l’Unité :
Infections Bactériennes Invasives, Institut Pasteur
Nom du Responsable de l’Unité :
Responsable de l’encadrement :
Muhamed-Kheir TAHA
Muhamed-Kheir TAHA
Adresse :
Institut Pasteur, 28 rue du Dr Roux
75 015 Paris (France)
Tél :
+33 (0)1 45 68 84 38
E-mail: [email protected]
Résumé du projet :
N. meningitidis (ou méningocoque) est une bactérie variable capsulée à coloration de Gram
négative et à multiplication de type extracellulaire. La capsule est de nature polyosidique et
détermine le sérogroupe des souches. Douze sérogroupes sont actuellement décrits.
N.
meningitidis est un agent majeur de septicémies et de méningites (parfois épidémiques) ainsi que
d’arthrites et de péricardites. Les infections invasives à méningocoque sont toujours épidémiques
en Afrique, dans ce qu’il est convenu d’appeler la ceinture de la méningite.
La détection des changements épidémiologiques des infections invasives à méningocoque est
cruciale pour la mise en place des stratégies de prévention optimale et qui font appel à des
vaccins fabriqués à partir des polyosides capsulaires. Des anticorps monoclonaux spécifiques pour
les capsules de méningocoques des sérogroupes A, C, Y et Y/W135 existent déjà et ont déjà fait
l'objet d'un développement de tests de diagnostic rapide en évaluation au Niger (Chanteau et al.,
New rapid diagnostic tests for Neisseria meningitidis serogroups A, W135, C, and Y. PLoS Med.
2006; 3:1579-1586).
Nous proposons une approche globale par immuno-chromatographie pour la détection de
l’ensemble des six sérogroupes du méningocoque impliqués dans les infections invasives dans le
monde (A, B, C, Y, W-135 et X).
L’approche expérimentale comporte plusieurs étapes pour le développement de ces tests pour les
sérogroupes X et B :
Purification et caractérisation des polyosides capsulaires des différents sérogroupes.
Immunisation et
préparation des anticorps monoclonaux contre la capsule du
méningocoque.
L’étude de la performance des tests au laboratoire sur une collection des souches du
méningocoque.
L’étude de la performance des tests au laboratoire sur des prélèvements cliniques (liquide
céphalorachidien)
L’étude sur le terrain pendant la saison épidémique en Afrique en collaboration avec le
CERMES au Niger (CERMES fait partie du Réseau International des Institut Pasteur).
Le thésard aura accès à l’équipement nécessaire pour la bonne conduite de ce stage, en
particulier, l’animalerie et les plateaux techniques de l’Institut Pasteur.
Publications (en lien avec le projet)
•
Caron, F., du Chatelet, I. P., Leroy, J. P., Ruckly, C., Blanchard, M., Bohic, N., Massy, N.,
Morer, I., Floret, D., Delbos, V., Hong, E., Revillion, M., Berthelot, G., Lemee, L., Deghmane,
A. E., Benichou, J., Levy-Bruhl, D. & Taha, M. K. (2011). From tailor-made to ready-to-wear
meningococcal B vaccines: longitudinal study of a clonal meningococcal B outbreak. Lancet
Infect Dis.
•
Deghmane, A. E., Parent du Chatelet, I., Szatanik, M., Hong, E., Ruckly, C., Giorgini, D.,
Levy-Bruhl, D., Alonso, J. M. & Taha, M. K. (2010). Emergence of new virulent Neisseria
meningitidis serogroup C sequence type 11 isolates in France. J Infect Dis 202, 247-250.
•
Deghmane, A. E., Veckerle, C., Giorgini, D., Hong, E., Ruckly, C. & Taha, M. K. (2009).
Differential modulation of TNF-alpha-induced apoptosis by Neisseria meningitidis. PLoS
Pathog 5, e1000405.
•
Zarantonelli, M. L., Lancellotti, M., Deghmane, A. E., Giorgini, D., Hong, E., Ruckly, C.,
Alonso, J. M. & Taha, M. K. (2008). Hyperinvasive genotypes of Neisseria meningitidis in
France. Clin Microbiol Infect 14, 467-472.
•
Zarantonelli, M. L., Szatanik, M., Giorgini, D., Hong, E., Huerre, M., Guillou, F., Alonso, J.
M. & Taha, M. K. (2007). Transgenic mice expressing human transferrin as a model for
meningococcal infection. Infect Immun 75, 5609-5614.
Proposition de bourse doctorale
Ce projet profite d’un financement spécifique pour le thésard. Le thésard bénéficiera d’un
environnement scientifique multidisciplinaire et interactif incluant plusieurs collaborations avec
d’autres équipes de l’Institut Pasteur et de son Réseau International.
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Profil recherché
-
Etudiant scientifique en Master 2 / Maîtrise de microbiologie dont l’année aura été validée,
médecin ou pharmacien
Candidat sérieux et motivé.
Les candidats, dont le profil pourrait faciliter leur intégration au sein de structures
nationales de surveillance de la méningite dans les pays d’Afrique sub-sahélienne (pays
dits de « la ceinture de la méningite »), sont encouragés à postuler.
Modalités de candidature
Les candidatures doivent être adressées avant le 30 septembre 2011 à Muhamed-Kheir TAHA et
Maud SEGUY aux adresses électroniques suivantes :
[email protected] et [email protected]
Le dossier de candidature devra comporter :
un CV détaillant le cursus académique et les différentes expériences professionnelles
(stages, CDD, etc.)
une lettre de motivation argumentée
les contacts de 2 personnes ayant personnellement assurées la supervision de l’étudiant
lors de son parcours universitaire (pour d’éventuelles recommandations)
les résultats du Master 2 / Maîtrise ou d’un autre diplôme conférant le grade de master, à
l’issue d’un parcours de formation établissant son aptitude à la recherche.
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