RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. NOM DU

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. NOM DU MEDICAMENT
Alprazolam Sandoz 0,25 mg comprimés
Alprazolam Sandoz 0,50 mg comprimés
Alprazolam Sandoz 1 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé contient 0,25 mg d’alprazolam. Contient 97.32 mg de lactose monohydraté.
Un comprimé contient 0,50 mg d’alprazolam. Contient 97.00 mg de lactose monohydraté
Un comprimé contient 1 mg d’alprazolam. Contient 96.53 mg de lactose monohydraté
Pour les excipients, voir point 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Alprazolam Sandoz 0,25 mg comprimés
Comprimé oblong, blanc, comportant une ligne sécable et gravé « APZM 0.25 ».
Alprazolam Sandoz 0,5 mg comprimés
Comprimé oblong, rose, comportant une ligne sécable et gravé « APZM 0.5 ».
Alprazolam Sandoz 1 mg comprimés
Comprimé oblong, bleu clair, comportant une ligne sécable et gravé « APZM 1 ».
Le comprimé peut être divisé en deux demi doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de l'anxiété.
N'utiliser l’alprazolam que si le trouble est important ou s'il entraîne une invalidité ou encore
si le trouble provoque, chez le patient, une souffrance excessive.
4.2 Posologie et mode d'administration
La période de traitement devrait être aussi brève que possible. Le médecin devrait
périodiquement réévaluer la nécessité du traitement par l’alprazolam ainsi que la posologie
adéquate en fonction de chaque patient. La durée totale du traitement ne devrait pas dépasser
8 à 12 semaines, y compris la période de réduction progressive de la dose. Dans certains cas,
un traitement de longue durée peut être nécessaire, mais celui-ci ne sera administré qu'après
réévaluation de l'état du patient.
La dose optimale d'alprazolam devrait être adaptée à la sévérité des symptômes et à la
réponse individuelle de chaque patient.
Chez la plupart des patients, les symptômes de l'anxiété peuvent être généralement traités de
manière efficace par une dose comprise entre 0,5 mg par jour et 3 mg par jour, en prises
fractionnées. La dose maximale de 3 mg par jour ne sera en aucun cas dépassée. Les patients
qui n'ont jamais reçu de médicaments psychotropes précédemment requièrent généralement
des doses plus faibles que les patients alcooliques chroniques, ou les patients qui ont déjà été
traités par des tranquillisants, des anti-dépresseurs ou des hypnotiques. Afin de prévenir
l'apparition d'une ataxie ou d’une sédation excessive, il est recommandé d'utiliser la dose
efficace la plus faible.
Adultes
Dose initiale *: 0,25 mg à 0,5 mg, trois fois par jour
Dose *: 0,5 mg à 3 mg par jour en prises fractionnées
Patients âgés, affaiblis, ou patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
Dose initiale *: 0,25 mg, deux ou trois fois par jour
Dose *: 0,5 mg à 0,75 mg par jour en prises fractionnées : augmenter progressivement la
dose si nécessaire, et si l'état de santé du patient le permet.
* En cas d'effets indésirables, la dose doit être diminuée.
Patients de moins de 18 ans
L’Alprazolam ne peut pas être utilisé chez ce groupe spécifique de patients car sa sécurité et
son efficacité n’ont pas encore été établies.
Arrêt du traitement
La dose devrait être réduite de manière progressive. Il est recommandé de réduire la dose
journalière d'alprazolam de maximum 0,5 mg tous les trois jours. Certains patients
nécessitent même un arrêt graduel de la dose s'étalant sur une période de temps encore plus
longue.
4.3 Contre-indications
-
Myasthénie gravis.
Hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l'un des composants du comprimé.
Insuffisance respiratoire sévère.
Syndrome des apnées du sommeil.
-
Insuffisance hépatique sévère.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Tolérance
L'effet hypnotique peut être atténué lors d'une administration prolongée s'étalant sur une
période de plusieurs semaines.
Dépendance
L'utilisation chronique de benzodiazépines peut entraîner un état de dépendance physique et
psychique. Le risque de dépendance s'accroît au fur et à mesure que la dose et la durée du
traitement augmentent. Le risque est également plus important chez les patients présentant
des antécédents de toxicomanie et d'alcoolisme. En cas de dépendance physique,
l'interruption du traitement s'accompagne de symptômes de sevrage. Ces symptômes peuvent
être les suivants : céphalées et douleurs musculaires, anxiété et tension sévères, troubles du
sommeil, agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas graves, on observe les symptômes
suivants : dépersonnalisation, déréalisation, hyperacousie, perte de sensation et sensations de
picotement dans les membres, hypersensibilité à la lumière, aux bruits et au toucher,
hallucinations et crises d'épilepsie. Des symptômes de sevrage peuvent se manifester
plusieurs jours après l'arrêt du traitement.
Anxiété et tension de rebond
La suspension du traitement par Alprazolam peut induire un syndrome transitoire au cours
duquel les symptômes qui avaient motivé au départ le traitement par benzodiazépines (ou par
une substance similaire aux benzodiazépines) réapparaissent avec une plus grande intensité
qu’auparavant. Le syndrome peut être accompagné de sautes d'humeur, d'insomnie et
d'agitation. Étant donné que le risque de voir apparaître des symptômes de sevrage /
phénomènes de rebond est plus important après une réduction rapide de la dose ou après
l'interruption brutale du traitement, il est recommandé de réduire progressivement la dose
(doses dégressives).
Durée du traitement
La durée du traitement devrait être aussi brève que possible (voir point 4.2 "Posologie et
mode d'administration") selon le type d'indication, mais en cas d'anxiété et de tension, il ne
devrait pas excéder 8 à 12 semaines, y compris la période dite de réduction progressive de la
dose. Une prolongation de la durée du traitement n'est possible qu'après réévaluation de l'état
du patient.
Au moment d'entamer la thérapie, il est important d'avertir le patient que le traitement sera
limité dans le temps et d'expliquer clairement comment les doses seront progressivement
réduites.
Il est nécessaire de préparer les patients à la survenue des symptômes de rebond afin d'éviter
autant que possible le caractère inconfortable de ces symptômes pendant l'arrêt du traitement.
En cas d'utilisation de benzodiazépines ayant un temps de demi-vie court, il existe des
indications selon lesquelles les symptômes de sevrage peuvent se manifester dans l'intervalle
entre les doses, notamment lorsqu'il s'agit d'une forte dose. En cas d'utilisation de
benzodiazépines à temps de demi-vie long, il faut souligner qu'il est prudent de ne pas passer
à des benzodiazépines ayant un temps de demi-vie court en raison des symptômes de sevrage
qui peuvent survenir.
Amnésie
L’alprazolam, comme les autres benzodiazépines, peut provoquer une amnésie antérograde.
Ce phénomène se produit généralement plusieurs heures après l'ingestion de la substance
(voir également le point 4.8 "Effets indésirables").
Réactions psychiatriques et paradoxales
Il y a lieu d'arrêter le traitement en cas de nervosité, d'agitation, d'irritabilité, d'accès de
colère, de cauchemars, d'aggravation de l'insomnie, d'hallucinations, de psychoses, de
comportement inadapté, de délire oniroïde et d'autres troubles du comportement. Les
réactions paradoxales se manifestent plus fréquemment chez les enfants et les patients âgés.
Groupes particuliers de patients
L’Alprazolam ne peut pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans car sa sécurité et
son efficacité n’ont pas encore été établies.
Il est préférable de traiter les patients âgés avec une dose inférieure à la dose habituelle (voir
point 4.2 "Posologie et mode d'administration").
Chez les patients atteints d'une insuffisance respiratoire chronique, une dose plus faible doit
être utilisée, étant donné le risque de dépression respiratoire.
Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement des patients atteints de
troubles hépatiques graves, car elles peuvent favoriser la survenue d'une encéphalopathie.
Les benzodiazépines ne sont pas efficaces pour le traitement principal des psychoses.
Dans quelques cas, des épisodes maniaques ont été rapportés chez des patients souffrant
d'une dépression latente.
Les benzodiazépines ne sont pas efficaces pour le traitement principal d'une dépression
sévère ; de même, elles ne peuvent pas être utilisées seules pour le traitement de l'anxiété
associée à une dépression sévère, étant donné le risque de suicide chez ces patients.
L'administration d'alprazolam à des patients atteints d'une grave dépression ou suicidaires
nécessite la prise de précautions appropriées et la prescription de doses adéquates.
Étant donné le risque d’effets indésirables anticholinergiques, la plus grande prudence
s’impose lorsque l’on traite par benzodiazépines des patients ayant un glaucome aigu à angle
fermé ou des patients qui peuvent y être prédisposés.
La plus grande prudence s'impose lorsque l'on traite par benzodiazépines des patients ayant
des antécédents d'alcoolisme et de toxicomanie.
Les comprimés contiennent du lactose. Il est dès lors recommandé aux patients présentant
une intolérance congénitale au galactose, un déficit en lactase Lapp ou une malabsorption de
glucose-galactose de ne pas prendre ce médicament.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
ASSOCIATIONS NON RECOMMANDEES
Alcool : l'association d’alcool potentialise l'effet sédatif de l'alprazolam. La capacité des
patients à conduire un véhicule ou à utiliser des machines en sera altérée. La consommation
d’alcool doit être évitée pendant un traitement par Alprazolam.
Antimycosiques : étant donné les interactions pharmacocinétiques (cytochrome P-450,
mécanisme décrit dans "A UTILISER AVEC PRUDENCE"), l'utilisation concomitante de
kétoconazole, d'itraconazole et d'autres agents antifongiques de type azole (inhibiteurs du
cytochrome P-450 3A4) n'est pas recommandée.
A PRENDRE EN CONSIDERATION
Médicaments psychotropes : une dépression accrue de l'activité du système nerveux central
peut se produire en cas d'utilisation concomitante de médicaments psychotropes tels que les
anti-psychotiques (neuroleptiques), les hypnotiques, les sédatifs, les anti-dépresseurs, les
analgésiques narcotiques, les anti-épileptiques, les anesthésiques et les anti-histamines
sédatifs. Toutefois, l'association d'alprazolam avec des analgésiques narcotiques peut
potentialiser l'euphorie, entraînant éventuellement une dépendance psychique accrue.
Néfazodone, fluvoxamine et cimétidine : étant donné les interactions pharmacocinétiques
(cytochrome P-450, mécanisme décrit dans "A UTILISER AVEC PRUDENCE"), la prudence
s'impose lorsque l'on utilise conjointement ces agents (inhibiteurs du cytochrome P-450 3A4)
et l’alprazolam. Une réduction éventuelle de la dose d'alprazolam devrait être prise en
considération.
A UTILISER AVEC PRUDENCE
Étant donné que l'alprazolam est métabolisé par certains enzymes hépatiques (notamment le
cytochrome P-450 3A4), son effet est augmenté par des médicaments qui inhibent ces
enzymes. L’alprazolam doit dès lors être utilisé avec précaution chez les patients traités par
ces médicaments. La prudence est indispensable notamment en cas d’utilisation concomitante
d'inhibiteurs de la protéase du VIH, de fluoxétine, de dextropropoxyphène, de contraceptifs
oraux, de sertraline, de diltiazem ou d'antibiotiques macrolides comme l'érythromycine et la
troléandomycine (inhibiteurs du cytochrome P-450 3A4).
Digoxine: une augmentation des taux plasmatiques de la digoxine a été signalée lors de
l'administration simultanée de 1 mg d'alprazolam par jour, notamment chez les patients âgés.
Dès lors, les patients recevant conjointement de l'alprazolam et de la digoxine doivent faire
l'objet d'une étroite surveillance, dans le but de déceler des signes et des symptômes de
toxicité de la digoxine.
Carbamazépine et millepertuis : étant donné les interactions pharmacocinétiques, on peut
observer une réduction de l'effet de l'alprazolam chez les patients qui prennent de la
carbamazépine ou du millepertuits (inducteur du cytochrome P-450 3A4). Les concentrations
plasmatiques d’alprazolam durant la phase d’élimination dépendent de certaines enzymes
hépatiques (en particulier le cytochrome P-450 3A4) intervenant dans le métabolisme et sont
réduites par les médicaments qui induisent ces enzymes. En cas d’arrêt subit du traitement à
base de millepertuis, des symptômes de surdosage de l’alprazolam peuvent se manifester.
Relaxants musculaires : il y a tout lieu de s'attendre à une augmentation de l'effet relaxant
musculaire lorsque l’alprazolam est administré au cours d'une thérapie par relaxant
musculaire, particulièrement en début de traitement avec l’alprazolam.
Imipramine et désipramine : Il a été signalé que l'administration simultanée d'alprazolam (à
des doses allant jusqu'à 4 mg/jour) avec de l'imipramine et de la désipramine provoquait une
augmentation des concentrations plasmatiques de ces substances à l'équilibre de 31 % et 20
% respectivement. Les connaissances actuelles ne permettent pas encore d'affirmer que ces
variations revêtent une importance clinique.
Warfarine : aucun effet sur les temps de prothrombine ni sur les taux plasmatiques de la
warfarine n'a pu être mis en évidence.
Aucune interaction n’a été observée avec le propranolol et le disulfiram. Les substances qui
peuvent induire le CYP3A4 (par ex. rifampicine, phénytoïne) peuvent réduire l’effet de
l’alprazolam.
4.6 Grossesse et allaitement
Chez l'homme, nous ne disposons pas de données suffisantes sur l'utilisation de
benzodiazépines pendant la grossesse, qui permettraient d'évaluer d'éventuels effets néfastes
sur le fœtus. Des observations chez l'être humain indiquent que l'utilisation de cette substance
peut mettre la grossesse en danger (fœtus et accouchement). De ce fait, l'utilisation de ce
médicament pendant la grossesse ne se fera qu'en cas d'absolue nécessité. Les médecins qui
prescrivent l’alprazolam à des femmes en âge de procréer doivent les avertir de l'importance
de consulter, pour éventuellement interrompre le traitement si elles pensent être enceintes ou
si elles envisagent une grossesse.
Étant donné l'action pharmacologique de cette substance, des effets (hypothermie, hypotonie
et dépression respiratoire modérée) sont prévisibles sur le nouveau-né. De ce fait, son
utilisation à la naissance ne se fera qu'en cas d'absolue nécessité.
De plus, les enfants dont les mères ont régulièrement pris des benzodiazépines à la fin de leur
grossesse peuvent présenter des symptômes de sevrage au cours de la période postnatale.
L’alprazolam est excrété dans le lait maternel. Il n'est donc pas recommandé aux femmes
traitées par l’alprazolam d'allaiter.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les personnes remplissant des fonctions impliquant une capacité d’observation soutenue et
intense, une vigilance permettant de prendre les bonnes décisions et un contrôle total de
l'usage de leurs membres, doivent être averties que leurs capacités seront affectées par la
sédation, l'amnésie, une concentration moindre ainsi qu'une faiblesse musculaire. En cas de
sommeil insuffisant, le patient encourt un risque plus grand de voir sa vigilance diminuée.
Les patients doivent être informés de ce risque et il faut leur déconseiller de conduire un
véhicule ou d'utiliser des machines pendant leur traitement. Ces effets sont potentialisés par
la consommation d'alcool (voir rubrique 4.5)
4.8 Effets indésirables
Les symptômes marqués d’un astérisque (*) se manifestent en particulier en début de
traitement ou en cas de doses élevées et disparaissent habituellement lorsque l’on poursuit le
traitement.
Affections endocriniennes
Hyperprolactinémie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie, stimulation de l’appétit
Affections psychiatriques
Troubles de la concentration, confusion*, dépression, troubles psychiatriques et paradoxaux
et dépendance (voir infra)
Affections du système nerveux
Engourdissement*, réduction de la vigilance*, somnolence*, céphalées*, vertiges*, dystonie,
troubles du langage. Amnésie (voir alinéas à la fin de cette rubrique).
Affections oculaires
Troubles visuels* (tels que vision double ou vision floue), augmentation de la pression intraoculaire
Affections cardiaques
Tachycardie
Affections vasculaires
Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Congestion nasale
Affections gastro-intestinales
Constipation, diarrhée, nausées, vomissements, bouche sèche, augmentation de la salivation,
dysphagie
Affections hépatobiliaires
Troubles de la fonction hépatique, jaunisse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions cutanées
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Faiblesse musculaire*, ataxie*
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence, rétention urinaire
Affections des organes de reproduction et du sein
Troubles menstruels, diminution de la libido
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fatigue*, prise de poids
Amnésie
Une amnésie antérograde peut survenir même à des doses thérapeutiques ; et le risque
augmente à des doses plus fortes. L'amnésie peut s'accompagner d'un comportement
inapproprié (voir également le point 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions particulières
d'emploi").
Dépression
Chez les personnes prédisposées, un traitement par benzodiazépines peut révéler une
dépression qui était passée inaperçue.
Réactions psychiatriques et “paradoxales”
Des réactions telles que de la nervosité, de l'agitation, de l'irritabilité, de l'agressivité, des
délires, des accès de colère, des cauchemars, des hallucinations, des psychoses, un
comportement inapproprié ainsi que d'autres troubles du comportement ont été rapportées.
Les enfants et les patients âgés sont davantage exposés à ce type de réactions paradoxales. En
cas de réactions paradoxales, il convient d'arrêter le traitement.
Dépendance
L'utilisation de cette substance (même à des doses thérapeutiques) peut entraîner un état de
dépendance physique. L'interruption du traitement peut dès lors susciter l'apparition de
symptômes de sevrage et de phénomènes de rebond (voir également le point 4.4 "Mises en
garde spéciales et précautions particulières d'emploi"). Il peut également se produire une
dépendance d'ordre psychique. Des cas d'emplois abusifs ont été signalés.
4.9 Surdosage
Informations générales relatives à la toxicité
Comme c'est le cas pour d'autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas menacer la vie
du patient sauf si celles-ci sont associées à d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool).
Dans le traitement d'un surdosage de tout médicament, il faut garder à l'esprit l’éventualité
que de multiples produits aient pu être absorbés. Le traitement doit donc être adapté en
conséquence.
Symptômes
Un surdosage se manifeste généralement sous la forme d'une dépression de l'activité du
système nerveux central, allant de la somnolence au coma. Dans les cas de surdosage peu
important, les symptômes consistent en de la somnolence, de la confusion et de la léthargie.
Dans les cas plus sévères, il y a une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression
respiratoire ; dans de rares cas, il y a un coma ; et dans de très rares cas, il y a décès.
Traitement
Aussitôt après l'ingestion, il est recommandé de faire vomir le patient s'il est conscient ou, si
le patient est inconscient, de pratiquer un lavage gastrique tout en protégeant les voies
aériennes par une intubation. Si le lavage d'estomac n'améliore pas l'état du patient, du
charbon activé devra être administré, et sera, si nécessaire, laissé dans l'estomac, en
association avec un laxatif. Si l'on sait que la quantité de médicament ingérée est grande,
cette solution peut se révéler efficace, même après une longue période. Une diurèse forcée ou
une hémodialyse ne sont d’aucune utilité.
Le flumazénil peut être utile en tant qu'antidote.
Chez les patients plongés dans le coma, le traitement est largement symptomatique. Des
mesures doivent être prises pour éviter d'éventuelles complications telles que l'asphyxie due
au fait que les patients avalent leur langue ou aspirent le contenu de l'estomac.
L'administration intraveineuse de liquides peut se révéler utile pour prévenir une
déshydratation.
En particulier, lorsque l’alprazolam est ingéré en même temps que d'autres sédatifs, il est
important de maintenir les fonctions vitales, notamment la respiration.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : NO5B A12
L’alprazolam est un médicament anxiolytique efficace. Tout comme d'autres
benzodiazépines, l’alprazolam a, en plus de ses propriétés anxiolytiques, des propriétés
sédatives, hypnotiques, myorelaxantes et anticonvulsivantes.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’alprazolam est rapidement absorbé après administration orale.. Après une administration
orale, sa biodisponibilité est de 80 % ou plus. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints
une à deux heures après l’administration orale.
Distribution
Après une administration unique, les taux plasmatiques sont directement proportionnels à la
dose administrée. Pour une dose comprise entre 0,5 mg et 3 mg, les taux plasmatiques
maximaux observés sont de 8 à 37 ng/ml. Après plusieurs administrations répétées de 1,5 mg
à 10 mg/jour, le taux moyen à l'état d'équilibre varie de 18,3 à 100 ng/ml.
In vitro, 70% d’alprazolam sont liés aux protéines sériques.
Biotransformation
Les principaux métabolites de l'alprazolam présents dans l'urine sont l'alpha-hydroxyalprazolam et un dérivé de la benzophénone. Les principaux métabolites plasmatiques sont
l'alpha-hydroxy-alprazolam et le 4-hydroxy-alprazolam.
Le dérivé de la benzophénone est pratiquement inactif. L'activité biologique de l'alphahydroxy-alprazolam est comparable à celle de l'alprazolam, alors que le 4-hydroxyalprazolam est environ 10 x moins actif. Les taux plasmatiques de ces métabolites sont
faibles. Leurs demi-vies semblent être du même ordre de grandeur que celle de l'alprazolam.
Ces métabolites ne contribuent donc que faiblement à l'activité biologique de l'alprazolam.
Elimination
La demi-vie d'élimination moyenne de l'alprazolam est comprise entre 12 et 15 heures.
L’alprazolam et ses métabolites sont principalement excrétés par voie urinaire.
5.3 Données de sécurité pré-cliniques
Des études menées chez des rats ayant reçu de l'alprazolam pendant 24 mois ont mis en
évidence une tendance à une augmentation dose-dépendante du nombre de cataractes et de
vascularisation de la cornée, respectivement chez les femelles et les mâles.
Lors d'une étude de toxicité après une administration de doses répétées (12 mois) impliquant
de fortes doses orales, des convulsions ont été observées chez les chiens, dont certaines ont
été létales. La pertinence de ces résultats chez l'homme n'est pas établie.
Des études de carcinogénicité réalisées chez des rats et des souris n'ont révélé aucun potentiel
cancérigène.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipient(s)
Docusate sodique, benzoate de sodium, amidon prégélatinisé (fécule de pomme de terre),
cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et silice colloïdale
anhydre.
En supplément pour Alprazolam Sandoz 0,5 mg : Erythrosine (E 127)
En supplément pour Alprazolam Sandoz 1 mg : Indigotine (E132)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas à 25°C.
Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur.
6.5 Nature et contenu de l’emballage
20, 30, 40, 50 ou 60 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
6.6 Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination
Aucune exigence particulière.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Sandoz SA
Telecom Gardens
Medialaan 40
1800 Vilvoorde
8. NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Alprazolam Sandoz 0,25 mg comprimés : BE242803
Alprazolam Sandoz 0,50 mg comprimés : BE242812
Alprazolam Sandoz 1 mg comprimés : BE242821
9. STATUT LEGAL DE DELIVRANCE
Ce médicament est délivré sur prescription médicale.
10. DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION / DU RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
A. Date de première autorisation : 01.09.2006
B. Date de renouvellement de l’autorisation :
11. DATE DE DERNIÈRE MISE A JOUR / DE L’APPROBATION DU TEXTE
A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit: 17.12.2007
B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit: 07/2008