Dépistage du syndrome de Down : interprétation de tests

Master « Expertise et ingénierie des systèmes d’information en santé »
Module OPT4
Epidémiologie
Dépistage du syndrome de Down : interprétation de tests diagnostiques
CORRECTION
(d’après www.epidemiology.ch ou vous trouverez d’autres exercices non corrigés)
Le syndrome de Down (trisomie 21) est la cause la plus fréquente de retard mental sévère d'origine
congénitale. Son risque moyen est de 1,3 cas pour 1000 naissances. Il peut être diagnostiqué
précocement par examen des chromosomes du fœtus obtenus par amniocentèse. Cet examen
comportant un risque d'avortement pour la grossesse en cours n'est pas proposé systématiquement,
mais réservé aux grossesses à haut risque de syndrome de Down.
L'âge de la mère comme méthode de dépistage (mères âgées de plus de 36 ans) ne détecte que 30%
des grossesses à haut risque.
Wald et al. de l'Hôpital John Radcliffe d'Oxford ont suivi 5303 grossesses entre 1973 et 1983, en
mesurant le taux de gonadotrophines chorioniques humaines (HCG). Ils considèrent positif (indicatif
de fœtus affecté de Syndrome de Down) un niveau de HCG supérieur à 20 UI/ml. Voici les résultats
trouvés :
Wald NJ, Cuckle HS, Densem JW et al. Maternal serum screening for Down's syndrome in early pregnancy. BMJ 1988;297:883-887.
1) Calculez la sensibilité et la spécificité du dosage d’HCG pour faire le diagnostic du syndrome de
Down.
Il faut donc recréer à partir du graphique proposé, le tableau à 4 cases habituellement utilisé
pour pouvoir faire facilement les calculs :
Syndrome de Down (T21)
Test + (HCG>20)
Test – (HCG<20)
-
oui
11 (VP)
6 (FN)
17
non
74 (FP)
5212 (VN)
5286
85
5218
5303
Sensibilité : Se = VP/malades = VP/(VP+FN) = 11/17 = 64,7%
Spécificité : Sp = VN/sains = VN/(VN+FP) = 5212/5286 =98,6%
Dr Julien Mancini, LERTIM, Faculté de Médecine, Université de la Méditerranée
Master « Expertise et ingénierie des systèmes d’information en santé »
2) Vous effectuez le test (HCG) chez votre patiente, qui est positif. Pouvez-vous être sûr que son
fœtus est affecté du Syndrome de Down ?
Non, pour être sûr de l’atteinte, il faudrait utiliser un test avec une valeur prédictive positive de
100% ce qui est loin d’être le cas ici :
VPP = VP/Test+ = VP/(VP+FP) = 11/85 = 12,9%
3) Si le test avait été négatif, quelle aurait été la probabilité que la patiente n'ait pas en réalité un
fœtus affecté ?
Cette probabilité correspond à la définition de la valeur prédictive négative :
VPN = VN/Test- = VP/(VP+FP) = 5212/5218 = 99,9%
La même étude a été ensuite réalisée dans une autre ville chez un groupe de femmes âgées (40 à 45
ans).
Femmes 40-45 ans
HCG +
HCG -
-
Syndrome de Down
oui
65
35
100
non
13
887
900
78
922
1000
4) Calculez la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative du test (HCG) pour le groupe
des femmes âgées. Comparez ces résultats aux valeurs observées à Oxford et commentez.
VPP = VP/Test+ = VP/(VP+FP) = 65/78 = 83,3%
VPN = VN/Test- = VP/(VP+FP) = 887/922 = 96,2%
Dans cette population d’étude la prévalence de du syndrome de Down est de 10% (100/1000),
alors qu’elle était de 0,3% (17/5303) dans l’étude à Oxford.
Les valeurs prédictives sont fortement influencées par la prévalence et dans une population à
haut risque comme celle étudiée ici, il est habituel de constater une hausse de la valeur
prédictive positive d’un test (par augmentation des sujets malades et donc augmentation relative
des vrais positifs par rapport aux faux positifs) et une diminution parallèle de la valeur prédictive
négative.
5) Que pensez-vous des tests utilisés dans chacune de ces villes ?
A priori le test est un simple dosage biologique et devrait être identique dans les 2 villes. Pour
le vérifier on peut recalculer ici la sensibilité et la spécificité.
Sensibilité : Se = VP/malades = VP/(VP+FN) = 65/100 = 65,0%
Spécificité : Sp = VN/sains = VN/(VN+FP) = 887/900 =98,6%
Ces valeurs sont identiques à celles d’Oxford, c’est donc bien le même test qui a été utilisé.
Dr Julien Mancini, LERTIM, Faculté de Médecine, Université de la Méditerranée