Essais cliniques - NFP 63 "Stammzellen und regenerative Medizin"

Stammzellen und regenerative Medizin
Nationales Forschungsprogramm NFP 63
Cellules souches et médecine régénérative
Programme national de recherche PNR 63
Stem Cells and Regenerative Medicine
National Research Programme NRP 63
Module 2
Exercice 2: Essais cliniques: comment teste t-on les
médicaments (informations de fond)?
> 1 Mio. Substanzen
Les essais cliniques (ou études cliniques) consistent à tester sur quelques patients ou, en
fonction de
de l’étude, sur plusieurs milliers de patients si une substance active est
10 la
000taille
Substanzen
sûre et efficace. On étudie également le dosage idéal. L’essai clinique est l’aboutissement de
l’élaboration d’une substance active. De telles études sont obligatoires et soumises à des
20 Substanzen
réglementations légales
valables dans le monde entier. Des organismes officiels contrôlent
scrupuleusement le respect de ces règles de manière à assurer la sécurité des patients. En
10 Präparate
Suisse, l’autorité responsable est «Swissmedic», en Europe la «European Medicines Agency»
1 Präparat
(EMA) et aux États-Unis la «Food and Drug Administration» (FDA).
Si les essais cliniques s’avèrent positifs, un médicament peut recevoir l’autorisation de mise
Jahre
0
10médicament continue
15
20
sur le marché. Cependant,
une fois 5sur le marché, le
à être surveillé
dans le but de détecter d’éventuels effets secondaires rares.
Forschung
Präklinische
Forschung
Klinische Phase
Verkauf
Avant qu’un médicament ne soit disponible sur le marché, il faut entre huit et dix années
pour le développer et le tester ce qui coûte en moyenne1000 millions de francs.
La genèse d’un médicament
> 1 million de substances
10 000 substances
20 substances
10 produits
Années
Recherche
0
5
Recherche
préclinique
1 produit
10
Phase clinique
15
20
Commercialisation
Figure 1: La genèse d’un médicament (Source: Interpharma)
Recherche
Tout d’abord, les chercheurs doivent décider contre quelle maladie ils veulent élaborer une
nouvelle substance active. Ensuite commence la recherche d’une substance active. Un
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million de substances, voire plus, peuvent être étudiées et analysées afin de déterminer si
elles sont susceptibles d’agir efficacement contre la maladie en question ou non.
Recherche préclinique
Les substances actives les plus prometteuses sont pré-sélectionnées puis soumises à
d’autres tests en laboratoire. À cet effet, on réalise ensuite des expériences sur animaux. Une
fois que tous les tests ont été effectués avec succès, on dispose de premières données
relatives à la tolérance, à l’innocuité et au dosage. Ces données serviront de données
préliminaires afin d’établir la posologie du futur médicament. Cette phase peut durer jusqu’à
une dizaine d’années. Seules les substances prometteuses et considérées comme sûres
parviennent à la phase suivante. Les substances actives à étudier sont alors mises sous une
forme galénique telle que gouttes ou capsules. Il s’agit de médicaments expérimentaux
destinés aux essais cliniques.
Phases cliniques
Pour tout essai clinique, il faut au préalable consigner dans un protocole ou plan d’étude
détaillé l’état actuel des connaissances scientifiques sur le médicament ou le dispositif
médical à étudier et décrire précisément ce que l’on veut étudier, quand et comment. Les
médecins investigateurs doivent se conformer aux directives en vigueur. Une commission
d’éthique vérifie si le procédé prévu est correct.
Essais cliniques sur les cellules souches (état: février 2013)
Il existe un grand nombre d’essais cliniques portant sur des cellules souches adultes pour
soigner diverses maladies, comme par exemple les lésions de la moelle épinière. De plus,
quelques essais en cours portent sur des cellules souches embryonnaires pour le traitement
de la paraplégie, de la dégénérescence maculaire et une mini-étude sur une maladie cérébrale
dégénérative rare, inéluctablement mortelle chez l’enfant. Une étude de plus grande ampleur
sur le traitement de la paraplégie a été interrompue.
Pour plus d'informations: http://www.eurostemcell.org/fr/clinical-trials
On subdivise la phase clinique à son tour en quatre phases. A chacune de ces phases, si les
effets secondaires sont trop importants ou l’effet de la substance active insuffisant, l’essai
clinique est stoppé.
Phase 1: Essai sur des personnes en bonne santé et/ou des malades particulièrement
choisis
Les essais de phase 1 sont le plus souvent réalisés sur des participants en bonne santé
(volontaires sains). Le but est de voir comment la substance active est distribuée dans
l’organisme, comment elle est éliminée et dans quels délais (pharmacocinétique). Il s’agit
aussi de déterminer si l’idée fonctionne (proof of concept ou preuve de concept). Si cette phase
se déroule avec succès et si les effets secondaires du médicament sont minimes, la phase
suivante s’enchaîne.
Phase 2: Essai sur un petit nombre de malades
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Les essais de phase 2 sont réalisés sur des volontaires malades (en général 100 à 500
patients). Il s’agit d’obtenir une première évaluation de l’efficacité, mais aussi de déterminer
le dosage optimal (meilleur rapport entre les effets souhaités et les effets indésirables).
Phase 3: Essai sur un grand nombre de patients
Suivent alors les essais sur de grands groupes de patients (entre 2000 et 5000 patients). À
partir de cette phase, les études sont souvent réalisées «en double aveugle», c’est-à-dire que
ni le médecin ni le patient ne savent si le patient reçoit la nouvelle substance active ou un
placebo ou un médicament existant. Ceci permet de déterminer si le nouveau médicament
agit réellement et s’il est plus efficace qu’un traitement existant. Dans l’idéal, ces études
fournissent la preuve de l’efficacité et de l’innocuité du médicament dont on aura besoin pour
le dépôt d’une demande d’autorisation de mise sur le marché.
Cellules souches embryonnaires (3)
Cellules souches du tissu adipeux (36)
Cellules souches mésenchymateuses
115
Cellules souches nerveuses
280
1223
Cellules souches hématopoïétiques
Figure 2 : Nombre d'études cliniques (Juillet 2012, Source: ClinicalTrials.gov)
Sources:
- Interpharma, www.interpharma.ch
- ClinLife, www.clinlife.ch
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