Order information cobas c pack(s) utilisable(s) sur les

0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Dépistage de drogues
Order information
04780248 190
ONLINE DAT Benzodiazepines II (200 tests)
03304671 190
03304680 190
03304698 190
04590856 190
Preciset DAT Plus I CAL 1-6 (6 × 5 mL)
Preciset DAT Plus II CAL 1-6 (6 × 5 mL)
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 × 5 mL)
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 × 5 mL)
Control Set DAT II (test 100 ng/mL)
PreciPos DAT Set II (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Set II (2 × 10 mL)
Control Set DAT Clinical (test 100 ng/mL)
PreciPos DAT Clinical (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Clinical (2 × 10 mL)
Control Set DAT III (test 200 ng/mL)
PreciPos DAT Set III (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Set III (2 × 10 mL)
Control Set DAT I (test 300 ng/mL)
PreciPos DAT Set I (2 × 10 mL)
PreciNeg DAT Set I (2 × 10 mL)
03312968 190
04500873 190
03312976 190
03312950 190
Français
Informations techniques
Test BZ1S2, test‑ID 0‑206 pour le test semi‑quantitatif, 100 ng/mL
Test BZ2S2, test‑ID 0‑208 pour le test semi‑quantitatif, 200 ng/mL
Test BZ3S2, test‑ID 0‑210 pour le test semi‑quantitatif, 300 ng/mL
Test BZ1Q2, test‑ID 0‑207 pour le test qualitatif, 100 ng/mL
Test BZ2Q2, test‑ID 0‑209 pour le test qualitatif, 200 ng/mL
Test BZ3Q2, test‑ID 0‑211 pour le test qualitatif, 300 ng/mL
Test BZQ1C, test‑ID 0‑412 pour le test qualitatif, 100 ng/mL avec
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical
Domaine d'utilisation
Benzodiazepines II (BNZII) est un test in vitro pour la détermination semiquantitative et qualitative des benzodiazépines dans l'urine humaine sur les
analyseurs COBAS INTEGRA aux seuils de 100 ng/mL, 200 ng/mL et
300 ng/mL, calibré avec du nordiazépam.
Des résultats semi‑quantitatifs peuvent être obtenus, ce qui permet aux
laboratoires d’évaluer les performances du test dans le cadre d’un
programme de contrôle de qualité. Les tests semi-quantitatifs sont prévus
pour déterminer une dilution appropriée de l'échantillon en vue d'une
vérification par une méthode de confirmation comme la chromatographie en
phase gazeuse-spectrométrie de masse (CG/SM) ou la chromatographie
liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS).
Le test Benzodiazepines II ne fournit qu’un résultat préliminaire. Les
résultats doivent être confirmés par une méthode plus spécifique.
Utiliser de préférence la CG/SM ou la LC/MS/MS.1,2 Tous les tests de
dépistage pour abus de drogue, et surtout si le test initial est positif,
doivent être interprétés en tenant compte du tableau clinique et de
l'avis d'un professionnel.
Caractéristiques
Les benzodiazépines représentent une classe de dépresseurs du système
nerveux central (SNC) très versatiles et largement prescrits, doués d’une
activité anxiolytique, sédative, myorelaxante et anticonvulsivante.1,2,3,4,5 La
vitesse d'absorption, la distribution, le métabolisme et la vitesse
d'élimination diffèrent parmi les dérivés de benzodiazépines. Les
différences quantitatives quant à leur potence, leur spectre
pharmacodynamique et leurs propriétés pharmacocinétiques ont conduit à
diverses applications thérapeutiques. Une distinction clinique entre les
benzodiazépines à action courte et à action prolongée a été observée
quant à leur efficacité, leurs effets secondaires, les états de manque et leur
potentiel de dépendance.3,6,7 L'usage thérapeutique extensif et efficace des
benzodiazépines au cours des dernières décades a conduit par
inadvertance à un usage abusif. Les surdoses de benzodiazépines sont
fréquemment liées à son administration concomitante avec des
2016-08, V 3.0 Français
cobas c pack(s) utilisable(s) sur les analyseurs
suivants
COBAS INTEGRA 400 plus
System-ID 07 6912 6
COBAS INTEGRA 800
médicaments d'une autre classe.8,9 L'ingestion chronique d'alcool ou une
alcoolisation aiguë lors de la prise de benzodiazépines peut conduire à de
nombreuses interactions toxiques. L'effet de diffusion peut être influencé
par des facteurs internes, externes et pharmacocinétiques. La toxicomanie
peut aller de doses de benzodiazépine relativement faibles à l'usage abusif
de doses élevées. De ce fait, la détection de la drogue et de ses
métabolites dans l'urine nécessite le choix correct d'un seuil adapté aux
besoins du programme d'analyse de la drogue.
Après ingestion, les benzodiazépines substituées en 1,4 (dont les dérivés
de la triazolobenzodiazépine) sont absorbées, métabolisées et excrétées
dans l'urine à des vitesses différentes sous forme de divers métabolites de
structure apparentée. La diversité des métabolites reflète les différentes
propriétés physiochimiques et voies métaboliques de chaque substance.
Les similitudes métaboliques globales sont l’élimination des groupes de
substitution du noyau β des benzodiazépines 1,4 substituées, l’αhydroxylation des triazolobenzodiazépines, l’hydroxylation de la position 3
carbone du noyau β et la conjugaison des métabolites hydroxylés, puis
l’élimination urinaire principalement sous forme de glucuronides.1,2,3,4,5
L'hydrolyse enzymatique des benzodiazépines glucuronisées peut
augmenter leurs réactions croisées dans les tests immunologiques de
benzodiazépines.10,11,12,13,14
Principe
Interaction cinétique de microparticules en solution (KIMS)11,15 dont on
mesure les variations du signal lumineux.
Si la molécule n’est pas présente dans l’échantillon, les anticorps libres se
fixent sur les conjugués microparticule‑molécule, donnant lieu ainsi à la
formation d’amas de particules. Si l’échantillon d’urine analysé contient la
molécule recherchée, la molécule entre en compétition avec le dérivé de la
molécule lié à la microparticule pour les anticorps libres. Les anticorps étant
liés à la molécule de l’échantillon ne peuvent plus favoriser la formation
d’amas de particules, ce qui empêche la formation d’un réseau de
particules. Comme la réaction d’agrégation a lieu lorsque la molécule
recherchée n’est pas présente, la variation de la densité optique
(absorbance) augmente.
Inversement, lorsque la molécule recherchée est présente, l’augmentation
de l'absorbance diminue proportionnellement à la concentration de la
molécule dans l’échantillon. La concentration de la molécule dans
l’échantillon est déterminée en fonction de la valeur obtenue pour une
concentration seuil connue d'analyte.
La présence de β-glucuronidase dans le test Benzodiazepines II augmente
les réactions croisées avec certains métabolites glucuronisés.
1/9
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Dépistage de drogues
Réactifs - composition et concentrations
Applications pour l'urine
R1
COBAS INTEGRA 400 plus Définition du test
Réactif Microparticules
Microparticules conjuguées à un dérivé de benzodiazépine dans
une solution tampon, azide de sodium (0.09 %)
SR
Réactif Anticorps
Anticorps (polyclonal de mouton) anti‑benzodiazépines dans une
solution tampon contenant l'enzyme β‑glucuronidase,
sérumalbumine bovine (BSA), azide de sodium (0.09 %)
R1 est en position B et SR est en position C.
Précautions d’emploi et mises en garde
Observer toutes les précautions d’emploi et mises en garde indiquée dans
le Chapitre 1 / Introduction du présent Recueil de méthodologies.
Préparation des réactifs
Analyseur COBAS INTEGRA 400 plus
Tous les nouveaux cobas c packs (non perforés) doivent être
homogénéisés pendant 1 minute sur l’agitateur de cassettes avant d’être
chargés sur l’analyseur. Tous les cobas c pack en cours d'utilisation
doivent également être homogénéisés de la même façon en début de
semaine (une fois par semaine).
Analyseur COBAS INTEGRA 800
Le réactif est prêt à l'emploi. Le réactif est automatiquement mélangé
pendant 1 minute après perforation du cobas c pack ainsi que pendant une
demi‑minute en Début de Journée.
Conservation et stabilité
Avant ouverture, entre 2 et 8 °C
Voir date de péremption
sur l'étiquette du
cobas c pack.
Analyseur COBAS INTEGRA 400 plus
Sur l’analyseur, entre 10 et 15 °C
12 semaines
Analyseur COBAS INTEGRA 800
Sur l’analyseur, à 8 °C
12 semaines
Ne pas congeler les réactifs. Les réactifs ayant été congelés doivent être
jetés.
Prélèvement et préparation des échantillons
Seuls les types d'échantillons indiqués ci‑dessous ont été testés et peuvent
être utilisés.
Urine: Recueillir l’urine dans des récipients propres en verre ou en
plastique. Les échantillons d’urine fraîchement prélevés ne nécessitent
aucun traitement ou prétraitement particulier. Il convient néanmoins d’éviter
la présence de fragments dans les échantillons pipetés. Le pH des
échantillons doit se situer entre 5 et 8 (pH physiologique). L'utilisation
d'additifs ou de conservateurs n'est pas nécessaire. Il est recommandé de
conserver les échantillons d’urine entre 2 et 8 °C et d’effectuer le dosage
dans les 5 jours qui suivent le recueil.16
Centrifuger les échantillons présentant une forte turbidité avant l'analyse.
L'adultération ou la dilution de l’échantillon peut conduire à l’obtention de
résultats erronés. Si l’on suspecte une adultération de l’échantillon, prélever
un nouvel échantillon. Pour les échantillons recueillis selon les Mandatory
Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs, un test de
validité de l'échantillon est requis.17
Attention: Les dilutions d'échantillons ne doivent être effectuées que pour
l'estimation des concentrations en vue d'une analyse par CG/SM ou
LC/MS/MS et non pour la détermination des taux de patients. Les
procédures de dilution utilisées doivent être validées.
Matériel fourni
Voir paragraphe « Réactifs - composition et concentrations ».
Réalisation du test
Pour garantir le bon fonctionnement du test, se conformer aux instructions
relatives à l’analyseur utilisé indiquées dans le présent document. Pour les
instructions spécifiques de l’analyseur, se référer au manuel d’utilisation
approprié.
BNZII
Semi-quantitatif
Qualitatif
Mode de mesure
Absorbance
Absorbance
Mode de calcul
Point final
Point final
Mode réactionnel
R1-S-SR
R1-S-SR
Sens de la réaction
Croissant
Croissant
Déclenchement de la
réaction
SR
SR
Longueur d’onde A
552 nm
552 nm
Domaine de
mesure
BZ1S2
0-1000 ng/mL
0-5500
BZ1Q2, BZQ1C
BZ2S2
0-1000 ng/mL
0-2750
BZ2Q2
BZ3S2
0-3000 ng/mL
0-5750
BZ3Q2
avec post‑dilution
BZ1S2, BZ2S2
0-10000 ng/mL
BZ3S2
0-30000 ng/mL
Facteur de post‑dilution
10 recommandé*
Non
Calc. premier/dernier
34/62
34/62
Unité
ng/mL
* Des dilutions sont nécessaires pour l'estimation d'une concentration en vue d'une analyse par CG/SM ou
LC/MS/MS.
Paramètres de pipetage
BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2, BZQ1C
Diluant (H2O)
R1
45 µL
0 µL
Échantillon
7 µL
10 µL
SR
100 µL
0 µL
Volume total
162 µL
BZ3S2, BZ3Q2
Diluant (H2O)
R1
45 µL
0 µL
Échantillon
2.5 µL
10 µL
SR
100 µL
0 µL
Volume total
157.5 µL
COBAS INTEGRA 800 Définition du test
Semi-quantitatif
Qualitatif
Mode de mesure
Absorbance
Absorbance
Mode de calcul
Point final
Point final
Mode réactionnel
R1-S-SR
R1-S-SR
Sens de la réaction
Croissant
Croissant
Déclenchement de la
réaction
SR
SR
Longueur d’onde A
552 nm
552 nm
Domaine de
mesure
BZ1S2
0-1000 ng/mL
0-5500
BZ1Q2, BZQ1C
BZ2S2
0-1000 ng/mL
0-2750
BZ2Q2
BZ3S2
0-3000 ng/mL
0-5750
BZ3Q2
avec post‑dilution
BZ1S2, BZ2S2
0-10000 ng/mL
BZ3S2
0-30000 ng/mL
Facteur de post‑dilution
10 recommandé*
Non
Calc. premier/dernier
45/95
45/95
2/9
2016-08, V 3.0 Français
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Unité
Dépistage de drogues
ng/mL
BZQ1C, 0-412 Calibrateurs Preciset DAT Plus I ou II CAL 1
0 ng/mL ou eau désionisée
et
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical
100 ng/mL
(seuil 100, DATQ5, system‑ID 07 6880 4)
* Des dilutions sont nécessaires pour l'estimation d'une concentration en vue d'une analyse par CG/SM ou
LC/MS/MS.
Paramètres de pipetage
BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2,BZQ1C
Diluant (H2O)
R1
45 µL
0 µL
Échantillon
7 µL
10 µL
SR
100 µL
0 µL
Volume total
162 µL
BZ3S2, BZ3Q2
Pour les applications qualitatives, la valeur
1000 a été attribuée au seuil de 100 ng/mL.
Type calibration
Applications qualitatives
Régression linéaire
Diluant (H2O)
R1
45 µL
0 µL
Échantillon
2.5 µL
10 µL
SR
100 µL
0 µL
Volume total
Nombre de répliques
Duplication recommandée
Fréquence des calibrations
157.5 µL
Analyseur COBAS INTEGRA 400 plus:
A chaque lot, tous les 28 jours et si le
contrôle de qualité l'exige
Applications semi-quantitatives
Analyseur COBAS INTEGRA 800:
A chaque lot, tous les 28 jours et si le
contrôle de qualité l'exige
Calibration
Calibrateurs
Applications semi-quantitatives
Logit/Log 4
BZ1S2, 0-206; Calibrateurs Preciset DAT Plus II, CAL1-6
BZ2S2, 0-208 Nordiazépam: 0, 50, 100, 200, 400,
1000 ng/mL
(seuils 100 et 200, DATS8,
system‑ID 07 6796 4)
BZ3S2, 0–210 Calibrateurs Preciset DAT Plus I, CAL1-6
Nordiazépam: 0, 150, 300, 600, 1000,
3000 ng/mL
(seuil 300, DATS2, system‑ID 07 6764 6)
Une courbe de calibration est réalisée à l’aide des calibrateurs. Positionner
les calibrateurs sur le portoir CAL/CQ de la plus forte à la plus faible
concentration. Cette courbe est gardée en mémoire par les analyseurs
COBAS INTEGRA et rappelée ultérieurement.
Traçabilité: La méthode a été standardisée par rapport à une méthode de
référence primaire (CG/SM).
Contrôle de qualité
Contrôle de qualité
Seuil de 100 ng/mL
Applications qualitatives
PreciPos DAT Set II
(DAT2P, system-ID 07 6771 9)
BZ1Q2, 0-207 Calibrateurs Preciset DAT Plus II, CAL 1
0 ng/mL ou eau désionisée
et
Calibrateurs Preciset DAT Plus II, CAL 3
100 ng/mL
(seuil 100, DATQ3, system‑ID 07 6770 0)
PreciNeg DAT Set II
(DAT2N, system-ID 07 6772 7)
ou
Control Set DAT Clinical
Pour les applications qualitatives, la valeur
1000 a été attribuée au seuil de 100 ng/mL.
PreciPos DAT Clinical
(DATCP, system-ID 07 6879 0)
BZ2Q2, 0-209 Calibrateurs Preciset DAT Plus II, CAL 1
0 ng/mL ou eau désionisée
et
Calibrateurs Preciset DAT Plus II, CAL 4
200 ng/mL
(seuil 200, DATQ4, system‑ID 07 6794 8)
PreciNeg DAT Clinical
(DATCN, system-ID 07 6878 2)
Seuil de 200 ng/mL
Pour les applications qualitatives, la valeur
1000 a été attribuée au seuil de 300 ng/mL.
Control Set DAT III
PreciPos DAT Set III
(DAT3P, system-ID 07 6773 5)
PreciNeg DAT Set III
(DAT3N, system-ID 07 6774 3)
Pour les applications qualitatives, la valeur
1000 a été attribuée au seuil de 200 ng/mL.
BZ3Q2, 0-211 Calibrateurs Preciset DAT Plus I, CAL 1
0 ng/mL ou eau désionisée
et
C.f.a.s. DAT Qualitative Plus
300 ng/mL
(seuil 300, DATQ1, system‑ID 07 6744 1)
Control Set DAT II
Seuil de 300 ng/mL
Control Set DAT I
PreciPos DAT Set I
(DAT1P, system-ID 07 6753 0)
PreciNeg DAT Set I
(DAT1N, system-ID 07 6754 9)
Séquence de contrôle
Au choix de l’utilisateur
Contrôle après calibration
Recommandé
Pour le contrôle de qualité, utiliser les matériaux de contrôle indiqués dans
la section « Références de commande ». D’autres contrôles appropriés
peuvent également être utilisés.
Les concentrations en drogue de Control Set DAT I, II, III et Clinical ont été
vérifiées par CG/SM.
2016-08, V 3.0 Français
3/9
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Dépistage de drogues
La fréquence des contrôles et les limites de confiance doivent être
adaptées aux exigences du laboratoire. Les résultats doivent se situer dans
les limites de confiance définies. Chaque laboratoire devra établir la
procédure à suivre si les résultats se situent en dehors des limites définies.
Se conformer à la réglementation gouvernementale et aux directives
locales en vigueur relatives au contrôle de qualité.
Résultats
Les analyseurs COBAS INTEGRA éditent les résultats avec les messages
suivants:
Détermination semi-quantitative
BZ1S2 (seuil de 100 ng/mL)
Message
COBAS INTEGRA
Domaine de valeurs
Pas de message
Négatifs
< 100 ng/mL
<TEST RNG
Négatifs
< 0 ng/mL
>TEST RNG
Positifs
> 1000 ng/mL
POS 100
Positifs
≥ 100 ng/mL
Les domaines de valeurs indiqués ci-dessus sont basés sur un seuil de
100 ng/mL.
BZ2S2 (seuil de 200 ng/mL)
Message
COBAS INTEGRA
Domaine de valeurs
Pas de message
Négatifs
< 200 ng/mL
<TEST RNG
Négatifs
< 0 ng/mL
>TEST RNG
Positifs
> 1000 ng/mL
POS 200
Positifs
≥ 200 ng/mL
Les domaines de valeurs indiqués ci-dessus sont basés sur un seuil de
200 ng/mL.
BZ3S2 (seuil de 300 ng/mL)
Message
COBAS INTEGRA
Domaine de valeurs
Pas de message
Négatifs
< 300 ng/mL
<TEST RNG
Négatifs
< 0 ng/mL
>TEST RNG
Positifs
> 3000 ng/mL
POS 300
Positifs
≥ 300 ng/mL
Les domaines de valeurs indiqués ci-dessus sont basés sur un seuil de
300 ng/mL.
Détermination qualitative
BZ3Q2 (seuil de 300 ng/mL)
Message
COBAS INTEGRA
Domaine de valeurs
Pas de message
Négatifs
< 1000
<TEST RNG
Négatifs
<0
>TEST RNG
Positifs
> 5500
POS 1000
Positifs
≥ 1000
COBAS INTEGRA
Domaine de valeurs
Négatifs
< 1000
<TEST RNG
Négatifs
<0
>TEST RNG
Positifs
> 2750
POS 1000
Positifs
≥ 1000
Négatifs
<0
>TEST RNG
Positifs
> 5750
POS 1000
Positifs
≥ 1000
Substance
4/9
Conc.
Seuil de
100 ng/mL
Niv.
Nég.
Niv.
Pos.
Seuil de
200 ng/mL
Niv.
Nég.
Niv.
Pos.
Seuil de
300 ng/mL
Niv.
Nég.
Niv.
Pos.
1%
77
134 150 251 228 393
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Acide
ascorbique
1.5 %
74
125 149 250 226 386
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Bilirubine
conjuguée
0.25 mg/mL
71
113 139 226 216 375
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Créatinine
5 mg/mL
78
130 149 249 231 383
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Éthanol
1%
77
130 143 250 227 379
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Glucose
20 mg/mL
79
130 147 251 227 383
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Hémoglobine
1 mg/mL
76
134 151 250 229 387
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Sérumalbu­
mine humaine
5 mg/mL
84
137 154 262 230 395
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Acétone
Les domaines de valeurs indiqués ci-dessus sont basés sur l’attribution de
la valeur 1000 au seuil de 200 ng/mL.
BNZII
<TEST RNG
Test semi-quantitatif
(ng/mL)
BZ2Q2 (seuil de 200 ng/mL)
Pas de message
< 1000
Limites d’utilisation - interférences
Pour les différentes substances testées, se référer au paragraphe
« Spécificité analytique » du présent document. D’autres substances et/ou
facteurs peuvent interférer avec le test et conduire à des résultats erronés
(erreurs techniques ou de procédure par ex.).
Un résultat initialement positif indique la présence de benzodiazépines
et/ou de leurs métabolites dans l’urine. Il ne mesure pas le degré
d’intoxication.
Pour le diagnostic, les résultats doivent toujours être confrontés aux
données de l’anamnèse du patient, au tableau clinique et aux résultats
d’autres examens.
Des substances interférentes ont été ajoutées à de l'urine contenant du
nordiazépam à raison de -25 % et +25 % du niveau du seuil à la
concentration indiquée ci-dessous. Les échantillons ont été analysés sur un
analyseur COBAS INTEGRA 800 et les résultats suivants obtenus. La
même expérience a été réalisée dans le test qualitatif pour chaque seuil.
Tous les échantillons négatifs et initialement positifs ont donné un
recouvrement correct en présence de la substance interférente.
Les domaines de valeurs indiqués ci‑dessus sont basés sur l’attribution de
la valeur 1000 au seuil de 100 ng/mL.
Message
Domaine de valeurs
Négatifs
Les domaines de valeurs indiqués ci-dessus sont basés sur l’attribution de
la valeur 1000 au seuil de 300 ng/mL.
Détermination semi-quantitative
La détermination semi-quantitative des résultats initialement positifs doit
uniquement être effectuée par le laboratoire afin de déterminer une dilution
appropriée de l'échantillon en vue d'un test de confirmation par CG/SM ou
LC/MS/MS. Elle permet également au laboratoire d'établir des procédures
de contrôle de qualité et d'évaluer les performances de contrôle.
Remarque: Si l’on utilise la fonction post-dilution (rapport 1:10), s’assurer
que l’échantillon n’a pas été sur-dilué: le résultat obtenu avec l’échantillon
dilué doit être au moins la moitié de la valeur seuil de l’analyte x 10. Si les
résultats obtenus après dilution sont inférieurs à la moitié de la valeur seuil
de l’analyte x 10, refaire l’analyse avec un échantillon moins dilué. La
dilution permettant d’obtenir le résultat le plus proche de la valeur seuil de
l’analyte est l’estimation la plus exacte. Pour obtenir la concentration d’un
échantillon initialement positif, multiplier le résultat par le facteur de dilution
approprié. Les dilutions ne doivent être utilisées que pour les estimations
requises pour la CG/SM ou LC/MS/MS.
BZ1Q2, BZQ1C (seuil de 100 ng/mL)
Message
COBAS INTEGRA
Pas de message
2016-08, V 3.0 Français
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Acide oxalique
Chlorure de
sodium
Urée
Dépistage de drogues
2 mg/mL
75
122 138 226 205 349
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
0.5 M
80
135 152 251 231 376
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
6%
77
132 148 250 227 387
(nég) (pos) (nég) (pos) (nég) (pos)
Un autre protocole a été appliqué dans lequel des échantillons contenant
du nordiazépam à des niveaux de contrôle (± 25 % du seuil) de densité
urinaire comprise entre 1.006 et 1.034 ont été testés. Comme pour les
autres substances interférentes, aucune réaction croisée n'a été observée
aux 3 seuils du test, même à des taux de densité urinaire extrêmes.
ACTION NÉCESSAIRE
Programmation de lavages spéciaux: Sur les analyseurs
COBAS INTEGRA, certaines combinaisons de tests nécessitent la
programmation d'étapes de lavage spéciales. Pour de plus amples
informations, se référer à la fiche technique CLEAN et la dernière version
de la liste des cycles de lavage spéciaux (EWC).
Le cas échéant, des lavages spéciaux/de prévention des
contaminations doivent être implémentés avant d'établir un rapport
avec ce test.
Nombre de
déterminations
Résultats
Nég / Pos
Nordiazépam
375
84
0 Nég / 84 Pos
Nordiazépam
608
84
0 Nég / 84 Pos
Test semi-quantitatif - Seuil de 100 ng/mL
Médicament
Nordiazépam
Médicament
Résultats
Nég / Pos
Nordiazépam
0
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
54
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
77
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
123
84
0 Nég / 84 Pos
Nordiazépam
189
84
0 Nég / 84 Pos
Médicament
Concentration de
l'échantillon
ng/mL
Nombre de
déterminations
Résultats
Nég / Pos
Nordiazépam
0
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
112
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
145
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
240
84
0 Nég / 84 Pos
Nordiazépam
420
84
0 Nég / 84 Pos
Médicament
Concentration de
l'échantillon
ng/mL
Nombre de
déterminations
Résultats
Nég / Pos
Nordiazépam
0
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
161
84
84 Nég / 0 Pos
Nordiazépam
236
84
84 Nég / 0 Pos
Test qualitatif - Seuil de 200 ng/mL
Test qualitatif - Seuil de 300 ng/mL
2016-08, V 3.0 Français
Précision
intermédiaire
SD
ng/mL
CV
%
SD
ng/mL
CV
%
84 / 0
2.2
4.0
3.4
6.4
Nordiazépam
77
84 / 0
2.1
2.7
3.1
4.1
Nordiazépam
123
0 / 84
1.9
1.5
3.4
2.8
Nordiazépam
189
0 / 84
2.1
1.1
4.1
2.2
Médicament
Conc. de Résultats
l'échant.
Nég /
ng/mL
Pos
Répétabilité
Précision
intermédiaire
SD
ng/mL
CV
%
SD
ng/mL
CV
%
Nordiazépam
112
84 / 0
1.8
1.6
3.2
2.8
Nordiazépam
145
84 / 0
2.0
1.4
3.6
2.5
Nordiazépam
240
0 / 84
2.0
0.8
4.8
2.0
Nordiazépam
420
0 / 84
2.9
0.7
5.7
1.4
Test semi-quantitatif - Seuil de 300 ng/mL
Médicament
Nombre de
déterminations
Répétabilité
54
Test qualitatif - Seuil de 100 ng/mL
Concentration de
l'échantillon
ng/mL
Conc. de Résultats
l'échant.
Nég /
ng/mL
Pos
Test semi-quantitatif - Seuil de 200 ng/mL
Performances analytiques
Les résultats indiqués ci-dessous ont été obtenus avec des analyseurs
COBAS INTEGRA. Les résultats obtenus au laboratoire peuvent différer de
ceux-ci.
Précision
Une solution de nordiazépam a été ajoutée à 4 échantillons obtenus à partir
d'un pool d'urine humaine jusqu'à obtention de concentrations basses,
élevées et proches des concentrations de contrôle positives et négatives.
Ces échantillons ont été analysés pour déterminer la précision des tests
qualitatifs et semi-quantitatifs. Conformément au protocole de précision du
CLSI (EP5‑A2), les échantillons ont été dosés en 2 répliques par série, soit
2 séries par jour pendant 21 jours, n total = 84. Les résultats suivants ont
été obtenus sur un analyseur COBAS INTEGRA 800:
Médicament
Concentration de
l'échantillon
ng/mL
Conc. de Résultats
l'échant.
Nég /
ng/mL
Pos
Répétabilité
Précision
intermédiaire
SD
ng/mL
CV
%
SD
ng/mL
CV
%
Nordiazépam
161
84 / 0
3.7
2.3
7.2
4.5
Nordiazépam
236
84 / 0
3.8
1.6
6.8
2.9
Nordiazépam
375
0 / 84
3.7
1.0
6.8
1.8
Nordiazépam
608
0 / 84
3.8
0.6
10.4
1.7
Exactitude
103 échantillons d’urine, provenant de laboratoires cliniques où ils avaient
été trouvés négatifs dans un panel de détermination de drogues, ont été
évalués sur un analyseur COBAS INTEGRA 800. Les 103 échantillons ont
été trouvés négatifs aux seuils de 100, 200 et 300 ng/mL.
55 échantillons provenant d’un laboratoire clinique où ils avaient été trouvés
initialement positifs à l’aide d’un immunodosage du commerce, et confirmés
positifs par LC/MS/MS (chromatographie liquide couplée à la spectrométrie
de masse en tandem), ont été déterminés avec le test Benzodiazepines II.
100 % de ces échantillons ont été trouvés positifs aux seuils de 100 ng/mL,
200 ng/mL et 300 ng/mL.
Par ailleurs, 7 échantillons ont été dilués de manière à obtenir une
concentration en benzodiazépine correspondant à environ 75‑100 % de la
valeur seuil et 7 autres échantillons ont été dilués de manière à obtenir une
concentration en benzodiazépine correspondant à environ 100‑125 % de la
valeur seuil. Les résultats situés autour du seuil de positivité dans les
études d’exactitude décrites ci-dessus et ceux obtenus avec les
échantillons d’urine positifs dilués ont été regroupés. Les résultats obtenus
avec le test Benzodiazepines II sur l’analyseur COBAS INTEGRA 800 et
par LC/MS/MS sont indiqués ci-dessous:
5/9
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Dépistage de drogues
Benzodiazepines II Corrélation clinique (seuil = 100 ng/mL)
Analyseur
COBAS
INTEGRA
800
Échantillons
négatifs
75
124-126
623-1874
Substancea)
Conc. approx. (ng/mL)
équivalant à
100 ng/mL de
nordiazépam
Valeurs LC/MS/MS (ng/mL)
Proches du seuil
+
0
0
7
55
Démoxépam
122
82
−
103
7
0
0
Clorazépate
123
81
Triazolam
123
81
138
73
128
78
244
41
136
74
Desméthylflunitrazépam
115
87
7-Aminoflunitrazépam
124
80
Brotiazolam
138
72
Clobazam
139
72
Lormétazépam
141
71
Diazépam
142
71
96
105
143
70
393
25
Prazépam
152
66
Clonazépam
155
65
Benzodiazepines II Corrélation clinique (seuil = 200 ng/mL)
Analyseur
COBAS
INTEGRA
800
Échantillons
négatifs
α-Hydroxytriazolam
Valeurs LC/MS/MS (ng/mL)
Oxazépam
Proches du seuil
148-150
248-253
Oxazépam glucuronide
623-1874
+
0
0
7
55
−
103
7
0
0
Flunitrazépam
Benzodiazepines II Corrélation clinique (seuil = 300 ng/mL)
Analyseur
COBAS
INTEGRA
800
Échantillons
négatifs
Valeurs LC/MS/MS (ng/mL)
Proches du seuil
223-226
366-382
623-1874
+
0
0
7
55
−
103
7
0
0
Nordiazépam
Témazépam
Spécificité analytique
La spécificité du test COBAS INTEGRA Benzodiazepines II pour différentes
benzodiazépines et métabolites de la benzodiazépine a été déterminée en
établissant des courbes d’inhibition pour chaque substance indiquée cidessous et en définissant la quantité approximative de chaque substance
équivalente aux seuils de 100 ng/mL, 200 ng/mL et 300 ng/mL de
nordiazépam dans la réactivité du dosage.
Substancea)
Deschloroétizolam
Flubromazépam
3-OH-Flubromazépam
Conc. approx. (ng/mL)
équivalant à
100 ng/mL de
nordiazépam
Pourcentage
approximatif
de réactions
croisées
76
132
79
127
120
83
Pyrazolam
81
123
Clonazolam
86
116
Diclazépam
100
100
Flubromazolam
101
99
Étizolam
121
82
Méclonazépam
160
63
Nifoxipam
184
54
Bentazépam
190
53
Estazolam
92
109
Phénazépam
98
102
Bromazépam
107
93
Alprazolam
108
93
α-Hydroxyalprazolam
104
96
4-Hydroxyalprazolam
129
78
114
88
84
Nitrazépam
7-Aminonitrazépam
7-Acétamidonitrazépam
Délorazépam
BNZII
Pourcentage
approximatif
de réactions
croisées
Témazépam glucuronide
130
77
Pinazépam
7-Aminoclonazépam
159
63
Flurazépam
159
63
Désalkylflurazépam
104
96
Hydroxyéthylflurazépam
123
81
Didéséthylflurazépam
138
73
169
59
289
35
Lorazépam
Lorazépam glucuronide
Chlordiazépoxide
174
58
Désméthylchlordiazé­
poxyde
146
68
Norchlordiazépoxide
163
62
Halazépam
176
57
Midazolam
181
55
α-Hydroxymidazolam
117
85
Désméthylmédazépam
225
45
Nimetazépam
1099
9
Oxaprozine
2773
4
125000
0.08
Zolpidem
a) Les substances indiquées en retrait sont des métabolites de la substance précédente.
Substanceb)
Conc. approx. (ng/mL)
équivalant à
200 ng/mL de
nordiazépam
Pourcentage
approximatif
de réactions
croisées
120
Pyrazolam
171
117
26180
0.38
Deschloroétizolam
172
116
121
83
Flubromazépam
177
113
6/9
2016-08, V 3.0 Français
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Dépistage de drogues
Conc. approx. (ng/mL)
équivalant à
200 ng/mL de
nordiazépam
Pourcentage
approximatif
de réactions
croisées
274
73
Clonazolam
188
106
Diclazépam
215
93
Flubromazolam
210
Étizolam
239
Méclonazépam
467
43
Substanceb)
3-OH-Flubromazépam
Substanceb)
Lorazépam glucuronide
Chlordiazépoxide
Conc. approx. (ng/mL)
équivalant à
200 ng/mL de
nordiazépam
Pourcentage
approximatif
de réactions
croisées
695
29
475
42
393
51
95
Désméthylchlordiazé­
poxyde
84
Norchlordiazépoxide
446
45
Prazépam
532
38
628
32
Nifoxipam
543
37
Désméthylmédazépam
Bentazépam
508
39
Nimetazépam
2431
8
Oxaprozine
10595
2
Zolpidem
250000
0.08
Estazolam
199
100
Phénazépam
219
91
Alprazolam
b) Les substances indiquées en retrait sont des métabolites de la substance précédente.
231
86
α-Hydroxyalprazolam
228
88
4-Hydroxyalprazolam
299
67
Bromazépam
239
84
Délorazépam
254
79
Substancec)
Triazolam
266
75
α-Hydroxytriazolam
Conc. approx. (ng/mL)
équivalant à
300 ng/mL de
nordiazépam
Pourcentage
approximatif
de réactions
croisées
Deschloroétizolam
228
132
Flubromazépam
246
122
386
78
276
72
Clorazépate
271
74
Diazépam
284
70
Clonazolam
259
116
209
96
Pyrazolam
273
110
290
69
Diclazépam
298
101
593
34
Flubromazolam
304
99
Brotiazolam
290
69
Étizolam
362
83
Nitrazépam
305
66
Méclonazépam
509
59
Nordiazépam
Oxazépam
Oxazépam glucuronide
3-OH-Flubromazépam
186
107
Nifoxipam
601
50
87903
0.23
Bentazépam
614
49
Démoxépam
316
63
Estazolam
306
98
Lormétazépam
318
63
Bromazépam
325
92
Flunitrazépam
7-Aminonitrazépam
7-Acétamidonitrazépam
320
62
Phénazépam
325
92
Desméthylflunitrazépam
281
71
Alprazolam
354
85
7-Aminoflunitrazépam
293
68
α-Hydroxyalprazolam
343
87
Clobazam
324
62
4-Hydroxyalprazolam
394
76
Flurazépam
330
61
Démoxépam
378
79
Désalkylflurazépam
238
84
Délorazépam
382
79
Hydroxyéthylflurazépam
260
77
Didéséthylflurazépam
306
65
347
58
255
78
350
57
894
22
Clorazépate
Halazépam
355
56
Oxazépam
Clonazépam
367
55
Midazolam
α-Hydroxymidazolam
Témazépam
Témazépam glucuronide
Nitrazépam
7-Aminonitrazépam
7-Acétamidonitrazépam
Triazolam
α-Hydroxytriazolam
Oxazépam glucuronide
78
269
111
72581
0.41
392
77
405
74
404
74
405
74
719
42
303
66
405
74
Pinazépam
393
51
Nordiazépam
304
99
Lorazépam
398
50
Lormétazépam
429
70
7-Aminoclonazépam
2016-08, V 3.0 Français
Diazépam
386
7/9
BNZII
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Substancec)
Clobazam
Flunitrazépam
Desméthylflunitrazépam
7-Aminoflunitrazépam
Brotiazolam
Témazépam
Témazépam glucuronide
Flurazépam
Désalkylflurazépam
Dépistage de drogues
Conc. approx. (ng/mL)
équivalant à
300 ng/mL de
nordiazépam
Pourcentage
approximatif
de réactions
croisées
Aspartame
Mépéridine
Atropine
Méthadone
Benzocaïne
d-Méthamphétamine
Benzoylecgonine
l-Méthamphétamine
441
68
(métabolite de la cocaïne)
Méthaqualone
450
67
Benzphétamine
Méthylphénidate
372
81
Buspirone
Méthyprylone
408
74
Butabarbital
Sulfate de morphine
450
67
Caféine
Naloxone
469
64
Hypochlorite de calcium
Naltréxone
1186
25
Cannabidiol
Naproxène
494
61
Captopril
Niacinamide
344
87
Chloroquine
Nicotine
Noréthindrone
Hydroxyéthylflurazépam
389
77
Chlorphéniramine
Didéséthylflurazépam
456
66
Chlorpromazine
l-Norpseudoephedrine
508
59
Cocaïne
Oméprazole
Clonazépam
390
77
Codéine
Pénicilline G
Pinazépam
554
54
Desipramine HCl
Pentazocine
Halazépam
562
53
Dextrométhorphane
Pentobarbital
Chlordiazépoxide
563
53
Dextropropoxyphène
Phéncyclidine
Désméthylchlordiazé­
poxyde
494
61
Digoxine
Phénobarbital
Diphénhydramine
Phénothiazine
Norchlordiazépoxide
535
56
Diphénylhydantoïne
Phénylbutazone
577
52
Doxépine
d,l-Phénylpropanolamine
405
74
Ecgonine
Procaïne
587
51
Ecgonine méthylester
Prométhazine
874
34
Enalapril
d-Pseudoéphédrine
Prazépam
635
47
d-Éphédrine
Quinidine
Désméthylmédazépam
713
42
l-Éphédrine
Quinine
Nimetazépam
3435
9
Épinéphrine
Sécobarbital
Oxaprozine
8911
3
Érythromycine
Sulindac
200000
0.15
Estriol
Tétracycline
Fénoprofène
Acide Δ9 THC-9-carboxylique
Flumazénil
Tétrahydrozoline
Furosémide
Thioridazine
Acide gentisique
Tolmétine
Interférences médicamenteuses
Les substances suivantes ont été ajoutées à des aliquotes d’un pool d’urine
humaine normale pour atteindre une concentration finale de 100000 ng/mL.
Aucune de ces substances n’a montré de réaction croisée supérieure à
0.06 % pour les seuils de 100 ng/mL et 200 ng/mL, et supérieure à 0.09 %
pour le seuil de 300 ng/mL.
Glutéthimide
Trifluopérazine
Gaïacol glycérol éther
Trimipramine
Hydrochlorothiazide
Tyramine
Acide hydroxy-indole-acétique
Vérapamil
Acide hydroxy-indole-carboxylique
Zomépirac
Paracétamol
Imipramine
Ibuprofène
Acide acétylsalicylique
Isoprotérénol
Amitriptyline
Kétamine
Amobarbital
Lidocaïne
d-Amphétamine
LSD
l-Amphétamine
MDA
Ampicilline
MDMA
Acide ascorbique
Mélanine
7-Aminoclonazépam
Midazolam
α-Hydroxymidazolam
Lorazépam
Lorazépam glucuronide
Zolpidem
c) Les substances indiquées en retrait sont des métabolites de la substance précédente.
De nombreuses benzodiazépines sont éliminées dans l’urine sous forme de
glucuroconjugué. Les métabolites glucuroconjugués peuvent montrer plus
ou moins de réactions croisées avec la substance mère. La présence de
β‑glucuronidase dans le test COBAS INTEGRA Benzodiazepines II
augmente les réactions croisées avec certains métabolites glucuronisés.
BNZII
Toute modification des conditions d’utilisation décrites dans cette fiche de
méthode doit être validée par le laboratoire.
Références bibliographiques
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LLC 1998.
2 Salamone SJ, ed. Benzodiazepines and GHB: Detection and
Pharmacology. Totowa, NJ: Humana Press 2001.
8/9
2016-08, V 3.0 Français
0104780248190COINV3.0
BNZII
ONLINE DAT Benzodiazepines II
Dépistage de drogues
3
Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman’s The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY:
McGraw Hill Pub Co. 2001.
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