Facteurs de risque et prévention

Facteurs de risque et
prévention
Congrès sur le cancer de la prostate
Montréal, 18 novembre 2005
François Meyer
Taux d’incidence et de
mortalité pour le cancer de
la prostate au Canada 2005
180
par 100 000
160
140
120
100
80
60
40
20
0
CB
ALB SAS MAN ONT QC
NB
NE
IPE TNL CAN
Taux d’incidence et de
Sous
mortalit
é pour le cancer de
estimation de
la prostate
au Canada 2005
l’incidence
du
cancer
180
de la
160prostate au
140 Québec :
120
Environ 1 cas
100
sur 3 n’est pas
80
rapporté au
60
fichier des
40
20 tumeurs
0
CB ALB SAS MAN ONT QC
NB
NE
IPE TNL CAN
Taux d’incidence et de
mortalité pour le cancer de
Ratioau
mortalité
la prostate
Canada 2005
180
160
140
120
100
80
60
par 100 000
sur incidence
pour les cancers:
Prostate = 0,21
Poumon = 0,89
Colorectal = 0,43
Sein = 0,23
40
20
0
CB ALB SAS MAN ONT QC
NB
NE
IPE TNL CAN
Taux d’incidence et de
mortalité pour le cancer de
la prostate 1976-2001
160
par 100 000
140
120
100
80
60
40
20
0
1976
1980
1984
1988
1992
1996
2000
Taux d’incidence et de
Le dépistage
mortalité pour le par
cancer
de
APS se
Augmentation
la
prostate
1976
2001
poursuit
de l’incidence
160due
140
aux RTUP
pour HBP
120
100
80
60
40
20
0
1976
1980
Augmentation de
l’incidence due
au dépistage par
APS
1984
1988
1992
1996
2000
Taux d’incidence et de
mortalité pour le cancer de
la prostate 1976-2001
160
par 100 000
Le taux de
mortalité
diminue depuis
1996
Le taux de
mortalité a
augmenté de
1976 à 1991
140
120
100
80
60
40
20
0
1976
1980
1984
1988
1992
1996
2000
Quelques nombres
„
„
„
„
„
„
Nouveaux cas de cancer de la prostate:
20500
Décès par cancer de la prostate: 4300
Années de vie perdues à cause du cancer de
la prostate: 34000
Années de vie perdues pour chaque décès: 8
Personnes vivant avec le cancer de la
prostate: 113000
Prévalence du cancer de la prostate chez les
hommes de 40 ans et +: 1,5%
Quelques risques
„
„
„
„
„
Avoir un diagnostic de cancer de la prostate
au cours de la vie: 14,1% (1 sur 7)
Avoir un diagnostic de cancer de la prostate
dans les 10 ans pour un homme de 65 ans:
5,6%
Mourir d’un cancer de la prostate: 3,9%
Avoir un cancer de la prostate au décès
(autopsie): > 40%
Avoir un cancer de la prostate à la biopsie si
PSA < 4 et TR normal: 15%
Quelques facteurs de
risque non modifiables
„
Prédisposition génétique
– Gènes nombreux
– 10% des cas
„
Histoire familiale
– 1 parent: RR: 2-3
– 2 parents: RR=5
„
Race
– Américains d’origine africaine: RR=1,5
– Américains d’origine asiatique: RR=0,75
„
Age
Incidence et mortalité pour
le cancer de la prostate par
âge au Canada 2005
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
par 100 000
40-49
50-59
incidence
60-69
70-79
mortalité
80+
Incidence et mortalité pour
le cancer de la prostate par
âge au Québec
1400
1200
par 100 000
1000
800
600
400
200
0
4049
50- 55- 6054
59
64
incidence 1993
mortalité 1995
6569
70- 75- 80- 85+
74
79
84
incidence 1989
mortalité 2002
Quelques facteurs de
risque modifiables
„
„
„
„
„
„
„
Obésité
Activité physique
Nutrition (énergie, lipides, alcool, calcium,
vitamine D, …)
Tabac
Prise de médicaments (aspirine et AINS)
Diabète (risque diminué)
Vasectomie
Prévention du cancer de
la prostate
„
„
„
„
Chimioprévention par …
– Sélénium
– Vitamine E
– Finastéride
Évaluation de l’efficacité des interventions
dans des études randomisées
Tenir compte des effets secondaires
Identifier les personnes susceptibles de
bénéficier des interventions
Sélénium
Nutrition prevention trial
„
„
927 hommes avec antécédents de cancer
cutané
200 µg sélénium versus placebo
– Sélénium: 457 / Placebo: 470
„
„
„
Intervention et suivi: 7,4 ans
Objectif principal: prévention des cancers
cutanés
Cancer de la prostate:
– Sélénium: 22 / Placebo: 42
RR cancer de la prostate
en fonction du sélénium
Sélénium
plasmatique
RR
IC 95%
<107 ng/ml
0,14
0,03-0,61
107-123 ng/ml
0,33
0,13-0,82
>123 ng/ml
1,14
0,51-2,59
RR cancer de la prostate
en fonction de l’APS
APS au début de
l’étude
RR
IC 95%
≤ 4,0 ng/ml
0,33
0,14-0,79
> 4,0 ng/ml
0,95
0,42-2,14
α-tocopherol, β-carotene
prevention trial (ATBC)
„
„
„
„
„
„
29133 hommes fumeurs
50 mg α-tocophérol (50 UI vitamine E)
20 mg β-carotène
Intervention: 5 à 8 ans, suivi poursuivi
après l’intervention
Objectif principal: prévention du cancer du
poumon
Cancer de la prostate pendant l’intervention:
– Vitamine E: 99 / pas de vitamine E: 149
– β-carotène: 138 / pas de β-carotène: 110
ATBC : RR de cancer de la
prostate
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
pendant
l'intervention
vitamine E
b-carotène
0-3 ans après
l'intervention
4-6 ans après
l'intervention
vitamine E + b-carotène
placebo
Heart Outcome Prevention
Evaluation (HOPE)
„
„
„
„
„
9541 patients à risque élevé d’infarctus du
myocarde, AVC et décès par MCV
Vitamine E 400 UI
Intervention: 4,5 ans
Objectif principal: prévention des évènements
cardiovasculaires
Cancer de la prostate :
– Vitamine E: 116 / placebo: 119
– RR=0,98, IC 95%: 0,76-1,26
SU.VI.MAX
„
„
5141 hommes en bonne santé 45-60 ans
Suppléments à petites doses pendant 8 ans:
–
–
–
–
–
„
„
Vitamine E 33 UI
β-carotène 6 mg
Vitamine C 120 mg
Sélénium 100 µg
Zinc 20 mg
Objectif principal: prévention des MCV et
cancers
Cancer de la prostate :
– Suppléments: 49 / placebo: 54
– RR=0,88, IC 95%: 0,60-1,29
RR cancer de la prostate
en fonction de l’APS
APS au début de
l’étude
RR
IC 95%
< 3,0 ng/ml
0,52
0,29-0,92
≥ 3,0 ng/ml
1,54
0,87-2,72
Heart protection study
„
„
20536 patients MCV ou diabète
Suppléments à fortes doses pendant 5 ans:
–
–
–
„
„
Vitamine E 660 UI
β-carotène 20 mg
Vitamine C 250 mg
Objectif principal: prévention des évènements
cardiovasculaires
Cancer de la prostate :
– Suppléments: 138 / placebo: 152
– RR=0,91, IC 95%: 0,72-1,14
SELECT
„
„
„
„
„
„
„
35534 hommes
Étude randomisée 2x2
Vitamine E 400 UI
Sélénium 200 µg
Objectif principal: prévention du cancer de la
prostate
Suivi de 8 à 12 ans
Résultats à venir
Prostate Cancer
Prevention Trial (PCPT)
„
„
„
„
„
„
„
Finastéride: un inhibiteur de la 5α-reductase,
enzyme qui convertit la testostérone en
dihydrotestostérone
18882 hommes ≥ 55 ans et APS ≤ 3,0 ng/ml
Finastéride 5mg / j versus placebo
Suivi annuel par APS et TR
Durée prévue 7 ans (81%)
Biopsie prostatique en fin de suivi (61%)
Analyse finale sur 9060 hommes
% de participants avec un cancer
de la prostate dans l’étude PCPT
%
0,3
0,25
0,2
0,15
0,1
0,05
0
1
2
3
Finasteride
4
5
6
7
Placebo
fin
% de participants avec un cancer
de la prostate de grade 7 à 10
%
0,07
0,06
0,05
0,04
0,03
0,02
0,01
0
1
2
3
Finasteride
4
5
6
7
Placebo
fin
Conclusion
„
„
La Finastéride et les suppléments de
sélénium ou de vitamine E pourraient
permettre la prévention du cancer de la
prostate
Avant de recommander de telles
interventions, il est nécessaire de
– peser les avantages et les inconvénients de ces
interventions
– préciser les doses et durées optimales
– connaître les groupes dans lesquels ces
interventions sont plus efficaces