Composition Principe actif: acide acétylsalicylique. Excipients

Cardioral
Composition
Principe actif: acide acétylsalicylique.
Excipients: hydroxypropylbétadex, triglycérides d'acides oméga-3, cire d'abeille jaune, huile de
coco hydrogénée, huile de palme.
Enveloppe de la capsule: gélatine, sorbitol, diméticone, hydroxypropylbétadex.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Capsules molles de 75 mg.
Indications/Possibilités d'emploi
Prévention secondaire après un accident cérébro-vasculaire ou suite à l'apparition de stades
précurseurs (accidents ischémiques transitoires, AIT).
Prévention secondaire chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde ou en cas d'angine
de poitrine instable.
Prévention des thromboses artérielles chez les patients avec angor stable.
Cardioral n'est pas recommandé en cas d'urgence. Il est indiqué pour la prévention secondaire
avec un traitement chronique.
Posologie/Mode d'emploi
Réservé à l'adulte.
Cardioral ne doit pas être pris sans avoir d'abord consulté un médecin qui contrôlera s'il convient.
Tout traitement doit être poursuivi à long terme et sous surveillance médicale.
Le médecin traitant déterminera chaque dosage individuellement.
Le dosage pour le traitement à long terme des indications sus-mentionnées est de 75 mg une fois
par jour.
Le médecin traitant pourra considérer comme nécessaire un dosage plus élevé allant jusqu'à 300
mg/jour.
Avaler la capsule avec un peu d'eau.
Patients âgés
Sous exclusion de grave insuffisance rénale ou hépatique, le dosage habituel pour adultes est
recommandé (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Contre-indications
Hypersensibilité aux salicylés et/ou anti-inflammatoires (antirhumatismaux) ou à l'un des
excipients.
Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou hémorragies gastro-intestinales ou autres types de
saignements, comme p.ex. hémorragies cérébrovasculaires.
Troubles sévères de la fonction hépatique.
Insuffisance rénale grave.
Tendance aux saignements acquise ou congénitale.
Combinaison avec du méthotrexate administré à des doses ?15 mg/semaine (voir «Interactions»).
Dernier trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Mises en garde et précautions
Utiliser avec précaution en cas de:
troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants;
insuffisance rénale ou hépatique;
asthme bronchique ou tendance générale à l'hypersensibilité;
utilisation concomitante d'anticoagulants;
métrorragies et/ou ménorragies, car l'acide acétylsalicylique risque d'augmenter l'intensité et la
durée des règles;
carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
patients souffrant d'intolérance au fructose, en raison du sorbitol contenu dans les capsules
molles.
Réservé aux adultes: chez l'enfant et l'adolescent, il convient de prendre en considération la
possible survenue d'un syndrome de Reye, bien que très rare.
Interactions
L'acide acétylsalicylique peut augmenter l'effet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K, de
l'héparine et de la ticlopidine, d'autres antiagrégants plaquettaires (Clopidrogel p.ex.) et principes
actifs thrombolytiques.
La combinaison de Cardioral avec du méthotrexate à des doses ?15 mg/semaine est
contre-indiquée; si le méthotrexate est utilisé en raison de doses <15 mg/semaine, il est
recommandé d'effectuer des contrôles de l'hémogramme et de la fonction rénale (augmentation de
la concentration plasmatique du méthotrexate).
Augmentation du risque d'hémorragie, plus particulièrement gastro-intestinale, si l'acide
acétylsalicylique est combiné avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des corticostéroides,
des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotinine, de la pentoxifylline, du déférasirox ou de
l'alcool.
Copyright
L'acide acétylsalicylique peut potentialiser l'effet de barbituriques, lithium, sulfamides et
triiodothyronine.
En cas de traitement simultané, l'acide acétylsalicylique peut augmenter la concentration totale de
phénytoïne et les taux sériques du valproate.
Atténuation de l'effet des antagonistes de l'aldostérone, des diurétiques de l'anse, des
uricosuriques et des antihypertenseurs en cas de traitement concomitant avec l'acide
acétylsalicylique; chez les patients hypertendus traités par Cardioral et pareils médicaments, il faut
contrôler de près la tension artérielle et adapter le dosage le cas échéant.
L'utilisation simultanée d'acide acétylsalicylique avec un uricosurique peut abaisser l'excrétion
d'acide urique et peut déclencher une crise de goutte chez un patient présentant déjà une faible
excrétion de l'acide urique.
L'emploi d'anti-acides peut diminuer l'activité de l'acide acétylsalicylique, principalement en raison
d'une augmentation de l'excrétion rénale.
En raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines et de la diminution du débit de filtration
glomérulaire, l'acide acétylsalicylique peut déclencher une défaillance aiguë de la fonction rénale,
plus particulièrement chez les patients déshydratés, lors d'insuffisance rénale et chez les patients
traités en même temps par des diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ACE); chez ces
patients une étroite surveillance de la fonction rénale est recommandée.
Cardioral peut augmenter le risque d'un effet hypoglycémiant des sulfonylurées et insulines s'il est
pris à doses élevées.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Pendant le premier et deuxième trimestre de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être
administré qu'en cas de nécessité absolue.
Dans les expérimentations animales, les salicylates ont présenté des effets indésirables sur le
f?tus (mortalité élevée, troubles de la croissance, intoxications aux salicylates), mais aucune étude
contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte.
Le risque d'effets indésirables chez la femme enceinte ou celle qui allaite semble augmenter en
raison de la dose et de la durée du traitement, mais sur la base des expériences acquises, le
risque semble toutefois minime à des doses thérapeutiques normales.
Au cours du dernier trimestre de la grossesse, la prise d'acide acétylsalicylique peut causer
l'inhibition des contractions utérines et provoquer des hémorragies, ou peut prolonger la durée de
la grossesse et provoquer la fermeture prématurée du canal artériel.
C'est pourquoi toute prise d'acide acétylsalicylique pendant le dernier trimestre de la grossesse est
absolument contre-indiquée.
Allaitement
Les salicylates diffusent dans le lait maternel. Leur concentration dans le lait maternel est égale,
voire supérieure à la concentration plasmatique maternelle.
Au cours de l'allaitement, ne prescrire Cardioral qu'en cas d'indication impérative; le sevrage est
nécessaire lors d'emploi régulier de dosages élevés.
©
Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines
Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Effets indésirables
Les effets indésirables sont regroupés par classes d'organe et selon les degrés de fréquence
suivants:
Très fréquents (?1/10), fréquents (?1/100, <1/10), occasionnels (?1/1000,
<1/100), rares (?1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
Troubles du système immunitaire
Rares: hypersensibilité, angio-?dème, oedèmes d'origine allergique, choc anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
2013
Fréquence indéterminée: hyperuricémie et hypoglycémie.
Troubles vasculaires
Rares: troubles hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura).
Organes respiratoires (troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Rares: asthme, rhinite, bronchospasmes.
Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins
Rares: ménorragie.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: hématémèse, méléna, hémorragie gastro-intestinale, douleurs abdominales.
Fréquence indéterminée: ulcère gastro-intestinal, nausées, vomissements.
Troubles hépato-biliaires
Fréquence indéterminée: insuffisance hépatique, augmentation des transaminases sériques.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Rares: urticaire, réactions cutanées.
Troubles reinaux et urinaires
Fréquence indéterminée: insuffisance rénale aiguë.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Fréquence indéterminée: thrombocytopénie, anémie, agranulocytose, pancytopénie, temps de
saignement prolongé.
Troubles généraux
Fréquence indéterminée: syndrome de Reye (cf. «Mises en garde et précautions»).
Surdosage
Compte tenu de la posologie recommandée, un surdosage est peu probable, même chez les
patients âgés.
En revanche, les intoxications chez les tout-petits (ingestion accidentelle) ne sont pas rares et se
manifestent de la façon suivante:
Symptômes cliniques
Intoxication modérée: bourdonnements d'oreilles, sensation de baisse de l'acuité auditive,
céphalées, vertiges, nausées, vomissements, température corporelle élevée, forte transpiration
sont signes d'un surdosage.
Intoxication sévère: fièvre, hyperventilation, acido-cétose, alcalose respiratoire, acidose
métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie
importante.
Traitement
Transfert immédiat en milieu hospitalier dûment équipé.
IBSA
Evacuation rapide du médicament ingéré par lavage gastrique. Charbon actif.
Contrôle de l'équilibre acido-basique et correction en conséquence.
Diurèse alcaline, si nécessaire, hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Propriétés/Effets
Code ATC: B01AC06
L'acide acétylsalicylique est un inhibiteur irréversible de l'agrégation plaquettaire: en bloquant par
acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, il inhibe la synthèse de thromboxane A2, substance
favorisant l'agrégation, libérée par les plaquettes, et qui jouerait un rôle dans les complications des
lésions athéromateuses.
Pharmacodynamie
Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent in vitro une inhibition de l'activité enzymatique de
30-95%. Au-delà de 325 mg, l'activité inhibitrice n'augmente que très peu, et l'effet sur l'agrégation
plaquettaire est à peu près identique.
Pharmacodynamie et efficacité clinique
L'effet inhibiteur ne s'épuise pas au cours de traitements prolongés, alors que dans les 24-48
heures suivant l'arrêt du traitement, l'activité enzymatique reprend progressivement, au fur et à
mesure du renouvellement des plaquettes.
A la posologie recommandée, l'acide acétylsalicylique diminue la synthèse de la prostacycline
endothéliale, mais l'importance clinique de cette action ne correspond apparemment pas à son
importance théorique.
L'acide acétylsalicylique allonge le temps de saignement d'environ 50-100% en moyenne, bien
L'acide acétylsalicylique allonge le temps de saignement d'environ 50-100% en moyenne, bien
que des variations individuelles peuvent être observées.
Pharmacocinétique
Absorption
Le taux maximum de concentrations plasmatiques (Cmax) d'acide acétylsalicylique est atteint
environ 50 minutes après l'ingestion orale de Cardioral (tmax). Le principe actif est absorbé
principalement dans l'intestin grêle proximal. Une partie de l'acide acétylsalicylique est déjà
hydrolisée en acide salicylique au niveau de la paroi de l'intestin grêle. L'ingestion concomitante de
nourriture peut retarder l'absorption de l'acide acétylsalicylique, de manière que les concentrations
plasmatiques mesurées peuvent résulter légèrement plus basses. La quantité absolue de
salicylates absorbés ne diminue toutefois pas avec l'ingestion de nourriture.
Distribution
Le volume de distribution de l'acide acétylsalicylique s'élève à env. 0,16 l/kg de poids corporel.
L'acide salicylique, premier métabolite de l'acide acétylsalicylique, est suivant la concentration lié à
60-90% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Les salicylés diffusent lentement
dans le liquide synovial, franchissent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.
Métabolisme
La demi-vie plasmatique de l'acide acétylsalicylique est d'env. 15-20 minutes.
L'acide acétylsalicylique est hydrolisé principalement en acide salicylique qui a une demi-vie
plasmatique de 2-3 heures.
L'acide salicylique est ensuite transformé au niveau du foie. La liaison de l'acide salicylique à la
glycine donne l'acide salicylurique qui, conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, sera Institut
ultérieurement transformé. En cas de dosages élevés d'acide acétylsalicylique (>3 g), la
concentration sérique d'acide salicylique peut résulter élevée, du fait de la saturation des
processus de conjugation dans le foie. Ceci peut comporter un allongement de la demi-vie
d'élimination, avec une excrétion d'acide salicylique retardée de quelques-unes jusqu'à 24 heures.
Élimination
L'élimination se fait en grande partie par voie rénale, sous forme d'acide salicylique (10%), d'acide
salicylurique (75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (10%). Le principe actif étant
essentiellement métabolisé dans le foie, en cas d'insuffisance hépatique il peut se produire une
accumulation d'acide salicylique dans le plasma. En cas d'insuffisance rénale par contre, il peut se
produire une accumulation des métabolites inactifs de l'acide salicylique dans le plasma.
Données précliniques
L'acide acétylsalicylique a été l'objet de nombreuses études précliniques in vitro et in vivo, sans
toutefois qu'aucun résultat ne démontre un potentiel mutagène. Des études à long terme chez le
rat et la souris n'ont pas non plus démontré de potentiel carcinogène pour ce principe actif.
Au cours d'expérimentations sur des rats, auxquels on a administré des dosages materno-toxiques
d'acide acétylsalicylique, des effets tératogènes et de toxicité f?tale ont pu être observés.
Remarques particulières
Conserver dans la confection originale, à température ambiante (15?25 °C), à l'abri de la lumière et
de l'humidité et hors de portée des enfants.
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur le récipient après la mention
«EXP».
Numéro d'autorisation
61466 (Swissmedic).
Présentation
Confections de 30 et 90 capsules molles en blisters ou flacons. [B]
Titulaire de l'autorisation
IBSA Institut Biochimique SA, 6903 Lugano.
Mise à jour de l'information
Septembre 2012.
Biochimique SA