docLPLB - Groupe Francophone d`Hématologie Cellulaire (GFHC)
download 
Plainte Transcription
LPLB - Groupe Francophone d`Hématologie Cellulaire (GFHC)
LPLB Direction de la Recherche et de l’Innovation Etude épidémiologique des lymphocytoses polyclonales à lymphocytes binucléés (LPLB) Mise en place d’un observatoire 1990 – 2012 Année : 2011 Version 2 du 22/12/2011 Organisme Responsable Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny 54035 NANCY Cedex Responsable Scientifique de la Collection Dr Jean-François Lesesve Service d’hématologie Biologique CHU Nancy Tél : 03 83 15 37 57 Mail : [email protected] Page 1 sur 27 LPLB RESPONSABLES SCIENTIFIQUES ET STRUCTURE ADMINISTRATIVE DE LA RECHERCHE Organisme responsable Responsable recherche scientifique Méthodologiste / Statisticien CHU DE NANCY de la Docteur J.F. LESESVE CHU de Nancy Service d’hématologie Biologique Hopitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre lès Nancy Tél : 03 83 15 37 57 Fax : 03 83 15 37 89 e-mail : [email protected] Docteur J.F. LESESVE CHU de Nancy Service d’hématologie Biologique Hopitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre lès Nancy Tél : 03 83 15 37 57 Fax : 03 83 15 37 89 e-mail : [email protected] Page 2 sur 27 LPLB LISTES DES RESPONSABLES SCIENTIFIQUES ASSOCIES ET LEURS COORDONNEES Nom des responsables Xavier Troussard PU PH Laboratoire d’hématologie Edouard Cornet AHU Laboratoire d’hématologie Marie Christine Béné PU PH Laboratoire d’immunologie Isabelle CharyValckenaere PU PH Rhumatologie Frederic Massin AHU Laboratoire d’immunologie Pierre Feugier PU PH Hématologie clinique Qualité Service Hôpital et adresse CHU Côte de Nacre 14033 Caen CHU Côte de Nacre 14033 Caen CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre Téléphone Fax 02 31 06 50 14 02 31 06 50 15 02 31 06 50 98 02 31 06 50 99 03 83 15 67 15 03 83 15 32 02 03 83 15 31 90 03 83 15 78 30 03 83 15 32 83 03 83 15 35 58 Page 3 sur 27 LPLB LISTES DES COLLABORATEURS SCIENTIFIQUES ET LEURS COORDONNEES Investigateur Principal DrSylvie CAILLERES Dr Gandhi DAMAJ Pr Norbert IFRAH Dr Bernadette CORRONT Dr Daniel RE Dr Laurent SUTTON Dr Sébastien TROUILLIER Dr Gérard LEPEU Dr Anne BANOS Dr Jean Luc DUTEL Dr Eric DECONINCK Dr Alain SAAD Dr Philippe RODON Dr Pierre SOUBEYRAN Pr Noël MILPIED Dr Kataoun JONDEAU Dr Bachra CHOUFI Dr Abdallah MAAKAROUN Pr Christian BERTHOU Dr Nathalie CHERON Dr Jean Pierre VILQUE Dr Carole EXBRAYAT Dr Laurent VOILAT Dr Delphine SENECAL Dr Michel MAIIGRE Dr Thieery LE REVEL Pr Olivier TOURNILHAC Dr Joel FLEURY Dr Bruno AUDHUY Dr Selva BOULEDROUA Pr Corinne HAOUIN Service Structure Hématologie Centre Hospitalier Maladies du Sang CHU Hôpital Sud Maladies du Sang CHU Oncologie Hématologie Centre Hospitalier Médecine interne CH antibes Juan lesPins Hématologie clinique CH Victor Dupouy Médecine interne CH Henri Mondor Oncologie Hématologie CHG Henri Duffaut Hématologie CH de La Côte Basque Hématologie Centre Hospitalier Hématologie CHU Hôpital Minjoz Hématologie Centre Hospitalier Unité d'Hématologie Centre Hospitalier Unité d'Hématologie Institut Bergonié Maladies du Sang CHU Hôpital Ht Lévêque Hématologie CH Ambroise Paré Hématologie CH Docteur Duchenne Hématologie clinique CH Jacques Cœur Hématologie CHU hôpital Augustin Morvan Oncologie Hématologie Centre Médical de Bligny Hématologie CAC François Baclesse Hématologie Clinique du Parc Hématologie CH William Morey Oncologie Hématologie Centre Hospitalier Hématologie clinique CH Chartres Hop. Louis Pasteur Hématologie Hôpital Percy Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Hôpital d'Estaing Oncologie Médicale Clermont Pole Santé République Oncologie Hématologie CH Colmar Hôpital Pasteur Hématologie Hôpital Sud Francilien Hématologie clinique Hôpital Henri Mondor Page 4 sur 27 Adresse Avenue des Tamaris Aile Cézanne Avenue Laennec Salouel 4, Rue Larrey 1, av. du Tresum BP 2333 Route Nationale 7 69 Rue du Lieut-Col. Prudhon Av. de la République 305, Rue Raoul Follereau 13 Avenue de l'Interne Jacques Loeb Avenue Léon Blum BP 40319 2, Bd Fleming 2 rue Valentin Hauy Mail Pierre Charcot 229 cours de l'Argonne 1 Avenue Magellan 9 Av. Charles de Gaulle Allée Jacques Monod BP 609 145 avenue François Mitterrand BP 603 5 avenue Foch CM Bligny 3 Ave du Général Harris BP 5026 50 rue Emile Combes 7 Quai de l’Hôpital 7 square Massalaz 4 rue Claude Bernard 101 Ave H. Barbusse BP 406 1 Place Lucie Aubrac 105 avenue de la République 39 avenue de la Liberté 59 Bld Henri Dunant 51 bd Maréchal de Lattre de Tassigny code postal 13616 80054 49033 74011 0 6606 95100 15000 84902 64109 60021 25030 34500 41016 33076 33604 92104 62321 19020 29606 91640 14076 34170 71100 73000 28630 92141 63003 630520 68024 91100 94010 LPLB Dr Olivier CASASNOVAS Hématologie clinique CHU Dijon Hôpital Enfants 2 bd Maréchal de Lattre de Tassigny Dr Dany GHOLAM Cancérologie CH Draguignan Rue Montferrat BP 249 Dr Jean GUTNECH Médecine interne CH Fréjus St Raphaël Avenue André Léotard Pr Jean Yves CAHN Hématologie clinique CHU Grenoble Hôpital Michallon BP 217 Dr David ASSOULINE Hématologie clinique Institut Privé de Cancérologie 45, avenue Marie Reynoard Dr Hervé MAISONNEUVE Médecine interne Hématologie CHD les Oudairies Boulevard S. Moreau Dr Dominique JACOMY Médecine Hématologie CH Laval 33 rue du Haut Rocher Dr Caroline BESSON Hématologie Hôpital Bicêtre 78, rue Général Leclerc Dr Kamel LARIBI Médecine interne Oncologie Hématologie CH Le Mans 194 Avenue Rubillard Dr Philipep SOLAL CELIGNY Hématologie Le Mans Clinique Victor Hugo 18 rue Victor Hugo Dr Pierre MOREL Hématologie CH Lens 99 route la Bassée Dr Bruno CAZIN Hématologie CHU Lille Hôpital Huriez Rue Michel Polonovski Dr Christian ROZE Hématologie Lille Hôpital St Vincent de Paul Boulevard de Belfort Dr Dominique BOURDESSOULE Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Limoges Hôpital Dupuytrens 2 avenue Martin Luther King Dr Catherine SEBBAN Hématologie Maladies du Sang Lyon Centre Léon Bérard 28 Rue Laënnec Pr Mauricette MICHALLET Hématologie CHU Lyon Hôpital Edouard Heriot 5 place d'Arsonval Pr Gilles SALLES Hématologie CHU Lyon Sud Pierre Benite 165 chemin du grd Revoyet Pr Régis COSTELLO Hématologie CHU Hôpital de la Conception Chemin des Bourrely Dr Therese AURRAN SCHEINITZ Oncologie Hématologie Marseille Institut Paoli Calmettes 232 boulevard Ste Marguerite BP 56 Dr Christian ALLARD Hématologie CH Meaux 6-8 rue Saint Fiacre Dr Claire KULEKCI Hématologie Centre M.Jacquet rue Fréteau de Peny Dr Bernard CHRISTIAN Hématologie clinique Hôpital Notre Dame de Bon Secours 1 place Ph. De Vigneulles BP 81065 Pr Jean François ROSSI Hématologie Oncologie CHU Montpellier Hôpital St Eloi 80 Avenue Augustin Fliche Dr Alain DUBOIS Médecine interne Montpellier Clinique Beau Soleil 119 avenue Lodève Pr Michel FABBRO Hématologie CRLC Val d'Aurelle 208 Rue des Apothicaires Dr Alex BELLANGE Médecine interne Hématologie CHG Pays de Morlaix 15 rue Kersaint Gilly BP 97237 Dr Bernard DRENOU Département d'Hématologie CH Mulhouse Hôpital Henri Muller 20 rue du Dr Laënnec BP 1370 Pr Steven LE GOUILL Hématologie clinique CHU Nantes Hôtel Dieu 1 Place Alexis Ricordeau BP 1005 Dr Nadine MORINEAU Hématologie Nantes Centre Catherine De Sienne 2 Rue Eric Tabarly BP 20215 Dr Sophie SADOT LEBOUVIER Hématologie Nantes Centre René Gauducheau Boulevard Jacques Monod dr lionel MANONNE Hématologie CHU Nice Archet 151 route de St Antoine de Ginestière Dr Eric JOURDAN Médecine B Oncologie Hématologie CHU Nîmes Hôpital Caremeau Place Professeur Debré Dr Eric LEGOUFFE Radiothérapie Oncologie Hématologie Nîmes Clinique Valdegour 772 Chemin de Valdegour Dr Magda ALEXIS Oncologie Hématologie CH Orléans Hôpital La Source 14 Avenue de l'Hôpital BP 86709 Page 5 sur 27 21079 83007 83608 38043 38100 85925 53000 94270 72000 72015 62300 59037 59020 87042 63373 69437 69310 13015 13275 77104 77011 57038 34295 34070 34298 29372 68070 44093 44202 44805 6202 30029 30900 45067 LPLB Dr Marie José GRANGE Pr Florence CYMBALISTA Pr François DREYFUS Pr François DREYFUS Dr Didier DECAUDIN Dr Jean Marc ZINI Dr Richard DELARUE Pr Véronique LEBLOND Dr malek AOUDJHANE Pr Catherine TIEBLEMONT Dr Xavier VALLANTIN Pr François GUILHOT Dr Hugo GONZALEZ Pr Alain DELMER Pr Thierry LAMY Pr Beranrd GROBOIS Dr Stéphane LEPRETRE Dr Carole SOUSSAIN Pr Denis GUYOTAT Dr Bruno LIOURE Pr Philippe COLOMBAT Dr Gérard DINE Dr Bruno ANGLARET Dr Jean Paul POLLET Pr Pierre FEUGIER Dr Henri JARDEL Dr Patrice MINARD Hématologie Hématologie Unité d'Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Adultes Hématologie Maladies du sang et Thérapie Cellulaire Hématologie Hématologie Hématologie Oncologie médicale Oncologie Hématologie Hématologie Clinique Hématologie Clinique Médecine Interne adulte Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Oncologie Hématologie et Thérapie Cellulaire Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Médecine Interne Médecine interne Médecine interne AP-HP Hôpital Bichat AP-HP Hôpital Avicenne AP-HP Hôpital Cochin AP-HP Hôpital Hotel dieu Institut Curie AP-HP Hôpital Hotel Lariboisière AP-HP Hôpital Necker AP-HP Pitié Salpétrière AP-HP Hôpital St Antoine AP-HP Hôpital St Louis CHG St jean CHU Poitiers Hôpital Jean Bernard CH René Dubos CHU Reims Hôpital Robert Debré CHU Rennes Hôpital Pontchaillou Rennes Hôpital Sud CLCC Henri Becquerel Centre René Huguenin Institut de Cancérologie de la Loire CHU Hôpital Hautepierre CHU Tours Hôpital Bretonneau CH Troyes CH Valence CH Valenciennes CH Nancy Hôpital Brabois CH Vannes Hôpital Chubert CH Vichy Page 6 sur 27 46 rue Henri Huchard 125 route de Stalingrad 27 rue du Faubourg St Jacques 1 place du Parvis Notre Dame 26 rue d'Ulm 2 rue Ambroise paré 149 rue des Sèvres 47 Bld de l'hopital 184 rue du Faubourg Saint Antoine 1 Ave Claude Vellefaux 20 avenue du Languedoc BP 4052 2 rue La Miletrie BP 577 6, avenue Ile de France Avenue du Général Koenig 2 avenue Henri Le Guilloux 16 Bld de Bulgarie rue d'Amiens 35 rue Dailly 108 bis Avenue Albert Raimond Avenue Molière BP 428 2 boulevard Tonnellé 101 avenue Anatole France 179 Ave Marechal juin Avenue Desandrouin Rue du Morvan 20 boulevard Général Guillaudot BP70555 bd Denière BP 2757 75078 93009 75679 75181 75005 75010 75743 75651 75012 75475 66046 86021 95303 51092 35033 35000 76038 92212 42270 67098 37044 10000 26954 59322 54511 56017 3 207 LPLB RESUME ETUDE Titre de la recherche MISE Organisme responsable LYMPHOCYTOSES POLYCLONALES LYMPHOCYTES BINUCLEES (LPLB) EN PLACE D’UN OBSERVATOIRE 1990 - 2012 EPIDEMIOLOGIQUE DES A CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANCY Responsable scientifique DR JEAN-FRANÇOIS LESESVE / collection OBJECTIF PRINCIPAL : Objectifs - Finalité Echantillons biologiques utilisés (nature, origine, volume…) Recensement des cas nationaux. Etablir les critères minima du diagnostic de la pathologie, et de ses modalités de suivi Sang veineux total : 15 mL sur EDTA, 15 mL sur héparine • DESCRIPTION CHRONOLOGIQUE DE L’ETUDE Le début de l’étude est programmée pour 2012. • Janvier 2012 Demande d’autorisation à la CNIL, CCTIRS de traiter directement des données nominatives. • Mars 2012. Envoi des questionnaires aux hématologistes et aux biologistes des services cliniques d’hématologie et de biologie des différents CHU / CH (via groupes d’études GFHC et GOELAMS). • Septembre 2012. Relance pour collection des données des derniers cas prospectifs de LPLB apparus pendant l’année 2011. • Janvier 2013. Réception de l’ensemble des dossiers. • Février et mars 2013. Analyse des données • Mars - juin 2013. Rédaction du rapport final. • Début 2014 : rédaction d’une publication Déroulement du projet Analyse statistique Le plan statistique incluant l’analyse des questionnaires comportera deux parties : une partie descriptive et une partie analytique. Les variables quantitatives seront rapportées à l’aide de moyennes ou médianes selon leurs distributions, accompagnées d’écarts-types ou interquartiles, respectivement. Les variables qualitatives seront Page 7 sur 27 LPLB Résultats attendus rapportées à l’aide de pourcentages et intervalles de confiance à 95%. Des comparaisons analytiques seront mises en œuvre à l’aide des tests appropriés, à visée exploratoire. Une valeur de p<0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Mise en place d’un registre de cas nationaux. Recommandations pour les critères diagnostics et les modalités de suivi Calendrier prévisionnel Date de début prévisionnel : 2° trimestre 2012 Durée totale de l’étude : 2 ans Page 8 sur 27 LPLB RESPONSABLES SCIENTIFIQUES ET STRUCTURE ADMINISTRATIVE DE LA RECHERCHE RESUME 1. INTRODUCTION ET JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE 2 OBJECTIFS DE L’ETUDE 2.1. Objectif Principal 2.2. Objectif Secondaire 3 SCHEMA GENERAL DE L’ETUDE 4 POPULATION ETUDIEE 4.1. Critères d’Inclusion 4.2. Critères de non-inclusion 4.3. Modalités de recrutement des sujets 4.4. Modalités de recueil de la note d’information 5 DEROULEMENT PRATIQUE DU PROJET 5.1. Recueil de données 5.2. Prélèvements Biologiques 5.3. Chronologie des actes/visites 5.4. Durée de l’étude 6 NATURE DES DONNEES 6.1. Procédures d’anonymisation 6.2. Identification de toutes les données à recueillir 6.3. Support des données 6.4. Stratégies d’Analyse des Données 7 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET REGLEMENTAIRES 7.1 Conduite éthique de l’étude 7.2 Autorisation, Responsables et Lieux de l’Etude 8 CONTROLES, TRAITEMENTS DES DONNEES ET CONSERVATION 8.1 Audit et inspection 8.2. Confidentialité 8.3 Archivage 8.4 Conservation 9 FINANCEMENT 9.1 Financement 9.2. Assurances 10 REGLES DE PUBLICATIONS 11 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES Page 9 sur 27 2 7 11 13 13 13 14 14 14 14 14 14 14 15 15 15 15 15 15 16 16 16 17 17 17 18 18 18 18 18 18 18 18 19 20 LPLB Abréviations LPLB Lymphocytose Polyclonale à Lymphocytes Binucléés GFHC Groupe Francophone d’Hématologie Cellulaire SFH Société Française d’Hématologie GOELAMS Groupe Ouest Est d'études des Leucémies et Autres Maladies du Sang LLC Leucémie Lymphoïde Chronique LNH Lymphome Non Hodgkingnien Page 10 sur 27 LPLB 1. INTRODUCTION ET JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE L’incidence de la LPLB est inconnue en France. La lymphocytose polyclonale à lymphocytes binucléés (LPBL) est une entité connue depuis moins de 30 ans. La bibliographie internationale permet de recenser plus de 200 malades. La LPLB est donc présentée comme une anomalie rare. Cependant l’incidence de la LPLB n’est pas connue en France, ni ailleurs. La première description de la LPLB est attribuée à Gordon aux Etats-Unis (1982), et la première série – française- n’a été publiée que récemment (Troussard et al, 1996). Depuis cette date, le diagnostic de la maladie dans sa forme typique repose sur la mise en évidence des lymphocytes binucléés dans le sang, dont la nature B et la polyclonalité sont confirmées par un immunophénotypage (Lesesve et al, 2011a). L’observatoire sera donc une première approche pour estimer la fréquence de cette entité par rapport à celle des autres syndromes lymphoprolifératifs. Le diagnostic de la LPLB est difficile. Une lymphocytose absolue (≥ 4×109/L) et durable (≥ 3 mois) chez l’adulte impose des explorations dans le but d’identifier une lymphocytose monoclonale, en particulier un syndrome lymphoprolifératif chronique de type B (SLP-B) (Feugier et al, 2004). Le plus souvent, il s’agira d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC). Une lymphocytose durable, développée à partir de la sous-population B et polyclonale est beaucoup plus rare. Elle a été décrite lors des hyposplénismes, de la maladie de Gaucher, de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Hodgkin (Troussard et al, 2002), et plus récemment, chez des malades atteints de sclérose en plaque et traités par Natalizumab (Tysabri) (Leclerc et al, 2001 ; Lesesve et al , 2011b). Cependant, le plus souvent, il s’agira d’une LPLB. Or ce diagnostic est méconnu de la communauté médicale. La LPLB est rencontrée principalement chez les femmes, jeunes, fumeuses. La lymphocytose est considérée comme absolue (≥ 4×109/L), durable (≥ 3 mois), et polyclonale (Gordon et al, 1982, Carstairs et al, 1985). L’examen du frottis sanguin montre dans tous les cas la présence de lymphocytes binucléés en un pourcentage variable, mais minoritaires par rapport à celui des lymphocytes « non binucléés », et souvent faible (2 à 3%). Le tableau clinique semble sans particularités notables : une splénomégalie modérée serait présente dans environ la moitié des cas, il n’existe pas d’hépatomégalie, rarement on observe des petites adénopathies. Cependant, une grande asthénie, un tableau polyalgique mal défini proche de la fibromyalgie sont souvent décrits par les malades, parfois ayant occasionnés de multiples avis médicaux. La présence de lymphocytes binucléés n’est pas observée chez les individus sains, et n’a été décrite qu’après une irradiation à basses doses. L’immunophénotypage montre que la lymphocytose est constituée de cellules B, exprimant les classes de différenciation (CD) CD19, CD20, et CD22. Le caractère polyclonal est affirmé par l’expression des chaînes légères kappa et lambda aussi bien dans les cellules binucléées que non binucléées (Troussard et al, 2008). Elles co-expriment également les immunoglobulines de surface de type IgM et IgD, ainsi que le CD27 (Loembe et al, 2002). Ces techniques ne sont effectuées que dans des laboratoires spécialisés. L’association de LPLB au phénotype HLA-DR7 semble forte, cet antigène étant par ailleurs associé à la survenue d’un psoriasis. Si on ajoute à cela le fait que LPLB peut survenir chez des membres asymptomatiques d’une même famille, l’hypothèse d’une prédisposition génétique pourrait être envisagée. La description de la LPLB chez des jumeaux monozygotes (Carr et al, 1997) ainsi que sa présence chez un frère et une Page 11 sur 27 LPLB sœur (Himmelmann et al, 2001) renforcent cette hypothèse, ainsi que la détection de multiples réarrangements BCL-2/IgH parmi les individus apparentés au premier degré avec les patients LPLB (Delage et al, 2001). Par ailleurs des anomalies chromosomiques récurrentes ont été observées chez plus de 75% des patients : isochromosome +i(3)(q10) surnuméraire associé ou non à la présence d’un phénomène de condensation prématurée des chromosomes (PCC) et/ou une instabilité chromosomique (Mossafa et al, 1996, Callet-Bauchu et al, 1997). La tétrasomie 3q est très rarement rencontrée et a été décrite dans certains rhabdomyosarcomes, carcinomes pulmonaires ou prostatiques et lors du passage de l’hyperplasie au carcinome du col utérin. Elle a été également observée dans un cas de maladie de Waldenström et dans des rares cas de LLC. Les données recueillies permettront donc d’établir les modalités diagnostiques de cette entité (circonstances de découvertes, critères cliniques et biologiques pertinents, diagnostics différentiels éventuels) dans le but de les diffuser ensuite à la communauté médicale. En particulier, l’éventualité d’un syndrome fibromyalgique sera évaluée. Les critères précis du phénotype immunologique seront définis, les anomalies caryotypiques et moléculaires seront précisées. Cliché a Cliché b Morphologie lymphocytaire dans la LPLB : cliché a : lymphocyte binucléé ; cliché b : grande cellule lymphoïde à deux nucléoles Isochromosome 3 La(les) cause(s) de la LPLB reste(nt) incertaine(s). Une association avec le tabagisme a été suggérée d’emblée par Carstairs et al, 1985, décrivant 4 patientes fumeuses, dont une a retrouvé une numération lymphocytaire normale après arrêt du tabac. Dans la série du GFHC, seulement une patiente n’a jamais fumé (Troussard et al, 2008). Par contre, dans une série de 30 témoins fumeuses, il n’y a eu aucun cas de lymphocytes binucléés détecté. Les données du registre permettront peut-être de dégager un éventuel contexte à cette pathologie. Page 12 sur 27 LPLB Les modalités de suivi de la LPLB sont insuffisamment déterminées. L’absence de référentiel en France (ou ailleurs), la rareté de la maladie, la dispersion de la prise en charge diagnostique sur l’ensemble du territoire national, ne permettent pas d’initier pour l’instant un protocole précis de suivi. La constitution d’un observatoire pourrait permettre de préciser les modalités et critères diagnostiques, les modalité du suivi et des traitements éventuels. Dans cette optique, ce projet fera partie des thématiques de sous groupes de la Société Française d’Hématologie (SFH), à savoir : 1/ le Groupe Francophone d’Hématologie Cellulaire (GFHC) et 2/, l’intergroupe LLC du Groupe Ouest Est des Leucémies et Autres Maladies du Sang (GCFLL-MW / GOELAMS), regroupant l’ensemble des praticiens impliqués dans le domaine de l’hématologie cellulaire et clinique de France, ce qui est favorable à un recueil le plus exhaustif possible des patients Le risque d’évolution de la LPLB vers une pathologie maligne est mal connu. Le suivi à long terme, rarement mentionné, montre que les patients restent stables cliniquement et biologiquement le plus souvent. (Cornet et al, 2009). Parfois la lymphocytose et le pourcentage de +i(3)(q10) baissent progressivement suivant l’arrêt du tabac, mais ; là encore, le nombre des cas documentés est très faible. Certains patients développent une gammapathie monoclonale d’origine indéterminée (MGUS). L’émergence d’une subpopulation clonale reste possible, et, dans la série du GFHC (Cornet et al, 2009) 3 patients sur 111 ont présenté une évolution vers un lymphome malin (LNH) : 2 lymphomes diffus à grandes cellules et 1 lymphome splénique de zone marginale, ayant nécessité une prise en charge en milieu spécialisé (chimiothérapie). Les données recueillies permettront de préciser l’évolution de la maladie, en particulier son éventuelle association (pressentie) à des tumeurs ou des lymphomes. La constitution d’une cellulothèque (dans un deuxième temps, projet en cours d’élaboration) rentrera dans ce cadre, permettant une étude rétrospective des cas ayant évolué. La cohorte sera étudiée sur plusieurs années nécessitant le recueil d’un prélèvement supplémentaire lors de l’annonce du diagnostic et la conservation des échantillons biologiques. 2 OBJECTIFS DE L’ETUDE 2.1. Objectif Principal Ce sera le recensement le plus exhaustif possible des cas nationaux de LPLB. L’objectif principal sera d’établir les critères diagnostics de la pathologie, et ses modalités de suivi. 2.2. Objectif Secondaire L’objectif secondaire sera de réaliser une étude immunologique et génétique des cellules lymphoïdes en cause. Page 13 sur 27 LPLB 3 SCHEMA GENERAL DE L’ETUDE Il s’agit d’un projet national multicentrique, réalisé à partir de l’interrogation des hématologistes biologistes et cliniciens faisant partie des groupes GFHC et l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS) (cf liste en annexe 1). Etude avant tout rétrospective. Les sujets se présentant pendant les 2 années du projet seront également enregistrés. Le nombre de patients attendus est de 200. 4 POPULATION ETUDIEE 4.1. Critères d’Inclusion Ils sont les suivants : - personnes âgés de plus de 18 ans - hommes, femmes - diagnostic de LPLB préalablement établi lors d’une première visite médicale 4.2. Critères de non-inclusion En l’absence de connaissance de formes cliniques particulières de la maladie, ou de traitements et maladies associés interférents, il n’y aura pas de critères particuliers de non-inclusion. 4.3. Modalités de recrutement des sujets Le recrutement est prévu par sollicitation d’un réseau de médecins concernés par l’investigation de maladies hématologiques en France (membres des sociétés savantes GFHC et intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS)). Les médecins recrutent les patients ayant des anomalies de la numération sanguine. L’étude est proposée au patient lors d’une consultation d’annonce du diagnostic. 150 patients sont déjà connus à ce jour. 4.4. Modalités de recueil de la note d’information Les coordonnées des médecins qui informeront le sujet sont listées dans l’annexe 1. Ils font partie des structures des réseaux GFHC et l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS). L’étude est proposée au patient lors d’une consultation d’annonce du diagnostic. Le recueil de la note d’information du sujet se fera à l’issue de la visite permettant d’obtenir le diagnostic de LPLB. La note d’information est jointe en annexe 2. 5 DEROULEMENT PRATIQUE DU PROJET Page 14 sur 27 LPLB 5.1. Recueil de données Un questionnaire sera envoyé aux médecins via le carnet d’adresse électronique (courriels) des sociétés savantes SFH, GFHC et de l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS) dès autorisation réglementaire de ce registre. Il n’y aura pas de contact direct entre le questionnaire et le patient. Les données seront colligées à partir du dossier médical du patient. Elles seront consignées dans le questionnaire, par le médecin recruteur, ce qui ne nécessite pas de moyens particuliers. Les patients seront recrutés dans les hôpitaux nationaux (cf annexe 1) qui ont donné leur accord (membres du GFHC, de l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS)). 5.2. Prélèvements Biologiques Les prélèvements sont réalisés dans le cadre du bilan sanguin effectué au diagnostic. Les dosages réalisés sur les tubes prélevés dans le cadre du soin sont les suivants : - 1 tube sec : électrophorèse des protéines. - 1 tube sec : Sérologie virale - 2 tubes EDTA : numération sanguine et immunophénotypage des lymphocytes Ces dosages seront réalisés dans chaque Hôpital participant. Les tubes héparine et EDTA pour caryotype et étude moléculaire seront expédiés au secteur de génétique du laboratoire CERBA (Ile de France), qui pratique déjà ces analyses de façon habituelle pour la majorité des patients connus. 5.3. Chronologie des actes/visites Selon la pratique courante, le sujet sera vu une première fois pour son prélèvement dans le cadre de son bilan diagnostic et une seconde fois lors de la consultation d’annonce du diagnostic. 5.4. Durée de l’étude Durée totale : 2 ans (2012-2014) Durée de participation du patient : le temps de la consultation 6 NATURE DES DONNEES 6.1. Procédures d’anonymisation Les patients seront répertoriés sous le numéro suivant : nom du centre + numéro d’ordre dans le centre + première lettre du nom + première lettre du prénom par exemple : l__l__l__l__l__l__l__l__l__l__l – l__l__l – l__l-l__l Page 15 sur 27 LPLB 6.2. Identification de toutes les données à recueillir Données recueillies dans le cadre du projet Nature des données Infractions, condamnations ou mesures de (oui/non) non sûreté (art. 30)* Prélèvements biologiques identifiants non (art. 40.4) Origines raciales ou opinions politiques, non philosophiques, religieuses, appartenances syndicales ou mœurs (art. 31)* Numéro de sécurité sociale ou RNIPP* non Santé (ex :antécédents personnels, oui familiaux, traitements…) Situation familiale (ex :seul, en couple…) non Niveau de formation-diplômes (ex :niveau non scolaire, formation professionnelle) Situation professionnelle (ex :actif, non chômeur, catégories socioprofessionnelles…) Situation économique et financière non (ex :niveau de revenus, prestations sociales…) Consommation des biens et services non (ex :aide à domicile, transport…) Habitudes de vie, comportement oui (ex :consommation d’alcool, de tabac, pratiques sportives…) Identification par patronyme complet non Identification par numéro d’ordre non Autre mode d’identification (préciser) alphanumérique En cas de demande de données sensibles*, le justifier 6.3. Support des données Les questionnaires anonymisés sous format papier, seront expédiés par courrier au responsable de l’étude. Ce dernier se chargera de la saisie de ces données dans un fichier informatique Excel. Ce fichier sera localisé au sein du CHU de Nancy, Laboratoire d’Hématologie. Par la suite, ces données resteront au sein de ce service. 6.4. Stratégies d’Analyse des Données Le plan statistique incluant l’analyse des questionnaires comportera deux parties : une partie descriptive et une partie analytique. Page 16 sur 27 LPLB Les variables quantitatives seront rapportées à l’aide de moyennes ou médianes selon leurs distributions, accompagnées d’écarts-types ou interquartiles, respectivement. Les variables qualitatives seront rapportées à l’aide de pourcentages et intervalles de confiance à 95%. Des comparaisons analytiques seront mises en œuvre à l’aide des tests appropriés, à visée exploratoire. Une valeur de p<0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Les données seront analysées au CHU de Nancy par le responsable de l’étude, le Dr JF LESESVE. Elles seront stockées dans un fichier informatique de type tableur (« Excel »), ordinateur faisant partie du réseau du CHU et protégé à ce titre (accès limité). 7 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET REGLEMENTAIRES 7.1 Conduite éthique de l’étude L’organisme responsable pourra décider de l’arrêt complet de l’étude pour raisons médicales. De plus, il se réserve le droit de mettre fin à l’étude à tout moment si celle-ci ne peut pas être menée en accord avec le protocole. En cas d’arrêt prématuré ou en cas de suspension du projet, l’organisme responsable informera rapidement les responsables scientifiques, ainsi que les autorités réglementaires de l’arrêt ou de la suspension du projet, ainsi que de la raison de cette décision. 7.2 Autorisation, Responsables et Lieux de l’Etude Une Autorisation de lieu est nécessaire pour les recherches réalisées en dehors des lieux de soins ou dans des services hospitaliers lorsque ces recherches nécessitent des actes autres que ceux qu’ils pratiquent usuellement dans le cadre de leur activité. Le projet de recherche n’ entre pas dans le cadre défini ci-dessus.. • Le responsable scientifique de la collection s'engage à ce que cette étude soit réalisée en conformité avec La loi n° 2004-800 du 6 août 2004 relative à la bioéthique modifiée par le décret n°2007-1220 du 10 aout 2007. Toutes les données, tous les documents et rapports pourront faire l'objet d'audits et d'inspections réglementaires sans que puissent être opposé le secret médical. • Toutes les informations recueillies sont confidentielles et ne pourront être divulguées. Le responsable scientifique de la collection s'assurera que l'anonymat de chaque volontaire participant à l'étude est garanti. Aucune information permettant l'identification des personnes ne sera communiquée à des tiers autres que ceux, représentant de l’organisme responsable et du Ministère de la Santé, réglementairement habilités à détenir cette information (et qui sont tenus au secret professionnel.) • Le fichier informatique utilisé pour réaliser la présente recherche et/ou la recherche dont sont issus les échantillons fait l'objet d'une déclaration auprès de la C.N.I.L. en application des articles 40-1 et suivants de la loi "informatique et liberté". Les données médicales concernant les patients font l'objet d'un traitement informatique et ne seront transmises qu’à l’organisme responsable, ainsi que le cas échéant aux autorités sanitaires habilitées, dans des conditions garantissant leur confidentialité. Les patients pourront exercer leurs droits d'accès et de rectification auprès du médecin qui connaît leur identité. Page 17 sur 27 LPLB • Tous les documents en relation avec le projet devront être conservés pendant 30 ans après la fin du projet. A la fin de cette période, l’organisme responsable informera les responsables scientifiques de la fin de l’archivage. 8 CONTROLES, TRAITEMENTS DES DONNEES ET CONSERVATION 8.1 Audit et inspection Les médecins-cliniciens acceptent de se conformer aux exigences du promoteur et de l’Autorité Compétente en ce qui concerne un audit ou une inspection de l’étude. 8.2. Confidentialité Conformément aux dispositions de l’article R. 5120 du Code de la Santé Publique, le responsable de la collection et toute personne appelée à collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel, en particulier en ce qui concerne notamment les personnes qui s’y prêtent et les résultats obtenus sous réserve des dispositions de l’article L. 1123-9 (nouvelle numérotation) du Code de la Santé Publique. Les médecins-cliniciens ne peuvent, sans l’accord de l’organisme responsable (CHU NANCY), fournir d’information sur l’étude qu’aux Autorités de Santé, incluant les inspecteurs tels que mentionnés dans l’article L.209-13 (ancienne numérotation) du Code de la Santé Publique. Le fichier informatique utilisé pour réaliser la présente recherche et/ou la recherche dont sont issus les échantillons fera l'objet d'une autorisation de la C.N.I.L. en application des articles 40-1 et suivants de la loi "informatique et liberté". Les données médicales concernant les patients font l'objet d'un traitement informatique et ne seront transmises qu'à l’organisme responsable, ainsi que le cas échéant aux autorités sanitaires habilitées, dans des conditions garantissant leur confidentialité. Les patients pourront exercer leurs droits d'accès et de rectification auprès Du médecin responsable. 8.3 Archivage Au terme de la recherche, toutes les données en relation avec le projet de collection seront archivés sur le site de l’étude ou dans une archive centralisée. 8.4 Conservation Les données peuvent être conservées pendant une durée de 15 ans. 9 FINANCEMENT 9.1 Financement Pas de financement 9.2. Assurances Assurance souscrite par les hôpitaux, dans le cadre du soin. Page 18 sur 27 LPLB 10 REGLES DE PUBLICATIONS Le CHU de Nancy est propriétaire des données et aucune utilisation ou transmission à un tiers ne peut être effectuée sans son accord préalable. Le CHU de NANCY doit être mentionnée comme étant l’organisme responsable du projet de collection et comme soutien financier le cas échéant. Modèle d’écriture de l’adresse du CHU de Nancy dans les publications : CHU Nancy, Service d’Hématologie Biologique, Vandoeuvre, 54511, France. Page 19 sur 27 LPLB 11 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES Callet-Bauchu E, Renard N, Gazzo S, Poncet C, Morel D, Pagès J, Salles G, Coeur P, Felman P. Distribution of the cytogenetic abnormality +i(3)(q10) in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis: a FICTION study in three cases. Br J Haematol. 1997 Dec;99(3):531-6. Carr R, Fishlock K, Matutes E. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis in identical twins. Br J aematol. 1997 Feb;96(2):272-4. Carstairs KC, Francombe WH, Scott JG, Gelfand EW. Persistent polyclonal lymphocytosis of B lymphocytes, induced by cigarette smoking? Lancet. 1985 May 11;1(8437):1094. Cornet E, Lesesve JF, Mossafa H, Sébahoun G, Levy V, Davi F, Troussard X; Groupe Français d'Hématologie Cellulaire (GFHC). Long-term follow-up of 111 patients with persistent polyclonalB-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Leukemia. 2009 Feb;23(2):419-22. Delage R, Jacques L, Massinga-Loembe M, Poulin J, Bilodeau D, Mignault C, Leblond PF, Darveau A. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis: further evidence for a genetic disorder associated with B-cell abnormalities. Br J Haematol. 2001 Sep;114(3):666-70. Feugier P, De March AK, Lesesve JF, Monhoven N, Dorvaux V, Braun F, Grégoire MJ, Jonveaux P, Lederlin P, Béné MC, Labouyrie E. Intravascular bone marrow accumulation in persistent polyclonal lymphocytosis: a misleading feature for B-cell neoplasm. Mod Pathol. 2004 Sep;17(9):1087-96 Gordon DS, Jones BM, Browning SW, Spira TJ, Lawrence DN. Persistent polyclonal lymphocytosis of B lymphocytes. N Engl J Med. 1982 Jul 22;307(4):232-6. Himmelmann A, Rüegg R, Fehr J. Familial persistent polyclonal B-cell lymphocytosis. Leuk Lymphoma. 2001 Mar;41(1-2):157-60. Leclerc M, Lesesve JF, Gaillard B, Troussard X, Tourbah A, Debouverie M, Daliphard S, Delmer A. Binucleated lymphocytes in patients with multiple sclerosis treated with natalizumab. Leuk Lymphoma. 2011 May;52(5):910-2. Lesesve JF, Cornet E, Mossafa H, Troussard X. [Polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes]. Rev Prat. 2009 Jan 20;59(1):32. Lesesve JF, Troussard X. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis. Blood 2011;118 6485 Lesesve JF, Cornet E, Mossafa H, Troussard X. EDTA-dependent lymphoagglutination in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis. Br J Haematol. 2011a Lesesve JF, Debouverie M, Decarvalho Bittencourt M, Béné MC. CD49d blockade by Natalizumab therapy in patients with multiple sclerosis increases immature B-lymphocytes. Bone Marrow Transplant. 2011b Jan 17. Lesesve JF, Devignes J, Sokolowska J, Aimone-Gastin I, Jacob C, Wahl D, Troussard X, Lecompte T. IgM interference in determination of antiphospholipid antibodies and erythrocyte sedimentation rate in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Int J Lab Hematol. 2011 Loembé MM, Néron S, Delage R, Darveau A. Analysis of expressed V(H) genes in persistent polyclonal B cell lymphocytosis reveals absence of selection in CD27+IgM+IgD+ memory B cells. Eur J Immunol. 2002 Dec;32(12):3678-88. Mossafa H, Troussard X, Valensi F, Schillinger F, Maynadié M, Bulliard G, Macintyre E, Flandrin G. Isochromosome i(3q) and premature chromosome condensation are recurrent findings in chronic B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Leukemia and Lymphoma 1996;20 :267-273. Troussard X, Flandrin G. Chronic B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes (LWBL): a review of 38 cases. Leuk Lymphoma. 1996 Jan;20(3-4):275-9. Page 20 sur 27 LPLB Troussard, Mossafa H, Flandrin G. [Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis]. Ann Biol Clin (Paris). 2002 May-Jun;60(3):273-80. Troussard X, Cornet E, Lesesve JF, Kourel C, Mossafa H. Polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes (PPBL). Onco Targets Ther. 2008 Oct 1;1:59-66. Page 21 sur 27 LPLB Annexes : Annexe 1 : Liste des collaborateurs Annexe 2 : note d’information du patient Page 22 sur 27 LPLB Annexe 1 : Liste des collaborateurs Investigateur Principal DrSylvie CAILLERES Dr Gandhi DAMAJ Pr Norbert IFRAH Dr Bernadette CORRONT Dr Daniel RE Dr Laurent SUTTON Dr Sébastien TROUILLIER Dr Gérard LEPEU Dr Anne BANOS Dr Jean Luc DUTEL Dr Eric DECONINCK Dr Alain SAAD Dr Philippe RODON Dr Pierre SOUBEYRAN Pr Noël MILPIED Dr Kataoun JONDEAU Dr Bachra CHOUFI Dr Abdallah MAAKAROUN Pr Christian BERTHOU Dr Nathalie CHERON Dr Jean Pierre VILQUE Dr Carole EXBRAYAT Dr Laurent VOILAT Dr Delphine SENECAL Dr Michel MAIIGRE Dr Thieery LE REVEL Pr Olivier TOURNILHAC Dr Joel FLEURY Dr Bruno AUDHUY Dr Selva BOULEDROUA Pr Corinne HAOUIN Service Structure Hématologie Centre Hospitalier Maladies du Sang CHU Hôpital Sud Maladies du Sang CHU Oncologie Hématologie Centre Hospitalier Médecine interne CH antibes Juan lesPins Hématologie clinique CH Victor Dupouy Médecine interne CH Henri Mondor Oncologie Hématologie CHG Henri Duffaut Hématologie CH de La Côte Basque Hématologie Centre Hospitalier Hématologie CHU Hôpital Minjoz Hématologie Centre Hospitalier Unité d'Hématologie Centre Hospitalier Unité d'Hématologie Institut Bergonié Maladies du Sang CHU Hôpital Ht Lévêque Hématologie CH Ambroise Paré Hématologie CH Docteur Duchenne Hématologie clinique CH Jacques Cœur Hématologie CHU hôpital Augustin Morvan Oncologie Hématologie Centre Médical de Bligny Hématologie CAC François Baclesse Hématologie Clinique du Parc Hématologie CH William Morey Oncologie Hématologie Centre Hospitalier Hématologie clinique CH Chartres Hop. Louis Pasteur Hématologie Hôpital Percy Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Hôpital d'Estaing Oncologie Médicale Clermont Pole Santé République Oncologie Hématologie CH Colmar Hôpital Pasteur Hématologie Hôpital Sud Francilien Hématologie clinique Hôpital Henri Mondor Page 23 sur 27 Adresse Avenue des Tamaris Aile Cézanne Avenue Laennec Salouel 4, Rue Larrey 1, av. du Tresum BP 2333 Route Nationale 7 69 Rue du Lieut-Col. Prudhon Av. de la République 305, Rue Raoul Follereau 13 Avenue de l'Interne Jacques Loeb Avenue Léon Blum BP 40319 2, Bd Fleming 2 rue Valentin Hauy Mail Pierre Charcot 229 cours de l'Argonne 1 Avenue Magellan 9 Av. Charles de Gaulle Allée Jacques Monod BP 609 145 avenue François Mitterrand BP 603 5 avenue Foch CM Bligny 3 Ave du Général Harris BP 5026 50 rue Emile Combes 7 Quai de l’Hôpital 7 square Massalaz 4 rue Claude Bernard 101 Ave H. Barbusse BP 406 1 Place Lucie Aubrac 105 avenue de la République 39 avenue de la Liberté 59 Bld Henri Dunant 51 bd Maréchal de Lattre de Tassigny code postal 13616 80054 49033 74011 0 6606 95100 15000 84902 64109 60021 25030 34500 41016 33076 33604 92104 62321 19020 29606 91640 14076 34170 71100 73000 28630 92141 63003 630520 68024 91100 94010 LPLB Dr Olivier CASASNOVAS Hématologie clinique CHU Dijon Hôpital Enfants 2 bd Maréchal de Lattre de Tassigny Dr Dany GHOLAM Cancérologie CH Draguignan Rue Montferrat BP 249 Dr Jean GUTNECH Médecine interne CH Fréjus St Raphaël Avenue André Léotard Pr Jean Yves CAHN Hématologie clinique CHU Grenoble Hôpital Michallon BP 217 Dr David ASSOULINE Hématologie clinique Institut Privé de Cancérologie 45, avenue Marie Reynoard Dr Hervé MAISONNEUVE Médecine interne Hématologie CHD les Oudairies Boulevard S. Moreau Dr Dominique JACOMY Médecine Hématologie CH Laval 33 rue du Haut Rocher Dr Caroline BESSON Hématologie Hôpital Bicêtre 78, rue Général Leclerc Dr Kamel LARIBI Médecine interne Oncologie Hématologie CH Le Mans 194 Avenue Rubillard Dr Philipep SOLAL CELIGNY Hématologie Le Mans Clinique Victor Hugo 18 rue Victor Hugo Dr Pierre MOREL Hématologie CH Lens 99 route la Bassée Dr Bruno CAZIN Hématologie CHU Lille Hôpital Huriez Rue Michel Polonovski Dr Christian ROZE Hématologie Lille Hôpital St Vincent de Paul Boulevard de Belfort Dr Dominique BOURDESSOULE Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Limoges Hôpital Dupuytrens 2 avenue Martin Luther King Dr Catherine SEBBAN Hématologie Maladies du Sang Lyon Centre Léon Bérard 28 Rue Laënnec Pr Mauricette MICHALLET Hématologie CHU Lyon Hôpital Edouard Heriot 5 place d'Arsonval Pr Gilles SALLES Hématologie CHU Lyon Sud Pierre Benite 165 chemin du grd Revoyet Pr Régis COSTELLO Hématologie CHU Hôpital de la Conception Chemin des Bourrely Dr Therese AURRAN SCHEINITZ Oncologie Hématologie Marseille Institut Paoli Calmettes 232 boulevard Ste Marguerite BP 56 Dr Christian ALLARD Hématologie CH Meaux 6-8 rue Saint Fiacre Dr Claire KULEKCI Hématologie Centre M.Jacquet rue Fréteau de Peny Dr Bernard CHRISTIAN Hématologie clinique Hôpital Notre Dame de Bon Secours 1 place Ph. De Vigneulles BP 81065 Pr Jean François ROSSI Hématologie Oncologie CHU Montpellier Hôpital St Eloi 80 Avenue Augustin Fliche Dr Alain DUBOIS Médecine interne Montpellier Clinique Beau Soleil 119 avenue Lodève Pr Michel FABBRO Hématologie CRLC Val d'Aurelle 208 Rue des Apothicaires Dr Alex BELLANGE Médecine interne Hématologie CHG Pays de Morlaix 15 rue Kersaint Gilly BP 97237 Dr Bernard DRENOU Département d'Hématologie CH Mulhouse Hôpital Henri Muller 20 rue du Dr Laënnec BP 1370 Pr Steven LE GOUILL Hématologie clinique CHU Nantes Hôtel Dieu 1 Place Alexis Ricordeau BP 1005 Dr Nadine MORINEAU Hématologie Nantes Centre Catherine De Sienne 2 Rue Eric Tabarly BP 20215 Dr Sophie SADOT LEBOUVIER Hématologie Nantes Centre René Gauducheau Boulevard Jacques Monod dr lionel MANONNE Hématologie CHU Nice Archet 151 route de St Antoine de Ginestière Dr Eric JOURDAN Médecine B Oncologie Hématologie CHU Nîmes Hôpital Caremeau Place Professeur Debré Dr Eric LEGOUFFE Radiothérapie Oncologie Hématologie Nîmes Clinique Valdegour 772 Chemin de Valdegour Dr Magda ALEXIS Oncologie Hématologie CH Orléans Hôpital La Source 14 Avenue de l'Hôpital BP 86709 Page 24 sur 27 21079 83007 83608 38043 38100 85925 53000 94270 72000 72015 62300 59037 59020 87042 63373 69437 69310 13015 13275 77104 77011 57038 34295 34070 34298 29372 68070 44093 44202 44805 6202 30029 30900 45067 LPLB Dr Marie José GRANGE Pr Florence CYMBALISTA Pr François DREYFUS Pr François DREYFUS Dr Didier DECAUDIN Dr Jean Marc ZINI Dr Richard DELARUE Pr Véronique LEBLOND Dr malek AOUDJHANE Pr Catherine TIEBLEMONT Dr Xavier VALLANTIN Pr François GUILHOT Dr Hugo GONZALEZ Pr Alain DELMER Pr Thierry LAMY Pr Beranrd GROBOIS Dr Stéphane LEPRETRE Dr Carole SOUSSAIN Pr Denis GUYOTAT Dr Bruno LIOURE Pr Philippe COLOMBAT Dr Gérard DINE Dr Bruno ANGLARET Dr Jean Paul POLLET Pr Pierre FEUGIER Dr Henri JARDEL Dr Patrice MINARD Hématologie Hématologie Unité d'Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Adultes Hématologie Maladies du sang et Thérapie Cellulaire Hématologie Hématologie Hématologie Oncologie médicale Oncologie Hématologie Hématologie Clinique Hématologie Clinique Médecine Interne adulte Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Oncologie Hématologie et Thérapie Cellulaire Hématologie Hématologie Hématologie Hématologie Médecine Interne Médecine interne Médecine interne AP-HP Hôpital Bichat AP-HP Hôpital Avicenne AP-HP Hôpital Cochin AP-HP Hôpital Hotel dieu Institut Curie AP-HP Hôpital Hotel Lariboisière AP-HP Hôpital Necker AP-HP Pitié Salpétrière AP-HP Hôpital St Antoine AP-HP Hôpital St Louis CHG St jean CHU Poitiers Hôpital Jean Bernard CH René Dubos CHU Reims Hôpital Robert Debré CHU Rennes Hôpital Pontchaillou Rennes Hôpital Sud CLCC Henri Becquerel Centre René Huguenin Institut de Cancérologie de la Loire CHU Hôpital Hautepierre CHU Tours Hôpital Bretonneau CH Troyes CH Valence CH Valenciennes CH Nancy Hôpital Brabois CH Vannes Hôpital Chubert CH Vichy Page 25 sur 27 46 rue Henri Huchard 125 route de Stalingrad 27 rue du Faubourg St Jacques 1 place du Parvis Notre Dame 26 rue d'Ulm 2 rue Ambroise paré 149 rue des Sèvres 47 Bld de l'hopital 184 rue du Faubourg Saint Antoine 1 Ave Claude Vellefaux 20 avenue du Languedoc BP 4052 2 rue La Miletrie BP 577 6, avenue Ile de France Avenue du Général Koenig 2 avenue Henri Le Guilloux 16 Bld de Bulgarie rue d'Amiens 35 rue Dailly 108 bis Avenue Albert Raimond Avenue Molière BP 428 2 boulevard Tonnellé 101 avenue Anatole France 179 Ave Marechal juin Avenue Desandrouin Rue du Morvan 20 boulevard Général Guillaudot BP70555 bd Denière BP 2757 75078 93009 75679 75181 75005 75010 75743 75651 75012 75475 66046 86021 95303 51092 35033 35000 76038 92212 42270 67098 37044 10000 26954 59322 54511 56017 3 207 LPLB Annexe 2 : Note d’Information du patient NOTE D’INFORMATION DESTINEE AU PATIENT A travers les éléments ci-dessous, nous souhaitons vous informer concernant l’étude scientifique intitulée « Etude épidémiologique sur le suivi des patient(e)s atteint(e)s de lymphocytose polyclonale à lymphocytes binucléés (LPLB)» qui est menée par le Groupe Français d’Hématologie Cellulaire (GFHC) et l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS). Avant d’accepter, il est important que vous preniez le temps de lire, de comprendre et de considérer attentivement les renseignements qui suivent. S’il y a des mots que vous ne comprenez pas, n’hésitez pas à poser des questions. RATIONNEL DE L’ETUDE Cette étude épidémiologique descriptive, regroupant 150 patients, évalue l’évolution des LPLB avec mise en place d’un observatoire national des ces pathologies avec étude des modalités de suivi. L’observatoire est une étape nécessaire et indispensable dans la mesure où cette pathologie est mal connue, et il existe une instabilité génétique associée pouvant être liée à la survenue de pathologies nécessitant une prise en charge thérapeutique. Il permettra aussi de sensibiliser l’ensemble des acteurs médicaux et non médicaux à une meilleure connaissance de cette maladie. Une photographie assez précise des critères diagnostics et pronostics pourra être décrite et aidera à la mise en place d’une amélioration de la prise en charge de la maladie. OBJECTIFS L’observatoire aura pour mission : - de recenser de façon rétrospective et prospective tous les cas de LPLB diagnostiqués en France entre les années 1990 et 2012, - d’apprécier le plus finement possible la prise en charge des patients, en particulier le type et les modalités des critères diagnostiques et de suivi, et l’administration éventuelle de traitements. DEROULEMENT DE L’ETUDE Les médecins impliqués dans ce projet sont des experts de la maladie avec à leurs actifs plusieurs publications internationales. Ils disposent d’un réseau qui devrait permettre directement ou indirectement un accès à ces informations. Compte tenu de la rareté de la maladie et d’un manque probable d’exhaustivité de la collection des cas, le recueil des données se fera par questionnaire envoyé aux médecins référents. Les questionnaires seront envoyés aux médecins des différents centres hospitaliers français participants. A partir des années 2000, les services d’hématologie clinique et biologique ont bénéficié d’une informatique qui devrait permettre par différentes sources de retrouver assez facilement la majorité des dossiers afin de disposer d’une exhaustivité maximale. Pour les patients présentant une LPLB, les éléments cliniques et biologiques du dossier médical seront collectés et analysés de façon totalement anonyme. L’étude n’interfère en aucune Page 26 sur 27 LPLB manière dans la prise en charge médicale qui repose sur les recommandations de bonne pratique médicale habituellement utilisées pour cette affection. LIEU ET DUREE DE CONSERVATION DES DONNEES Le Docteur Jean-François LESESVE (Service d’Hématologie Biologique, Hôpitaux de Brabois - CHU Nancy – allée du Morvan, 54 500 Vandoeuvre les Nancy, tel : 03 83 15 37 57) est le responsable de l’étude épidémiologique. Les données seront conservées dans le service d’Hématologie Biologique, CHU Nancy pendant 15 ans. A tout moment, vous pouvez demander la destruction de vos données en adressant une lettre manuscrite au médecin responsable de la recherche et de la conservation cité ci-dessus, sans que cela ne vous porte préjudice. Vous continuerez à bénéficier de la prise en charge adaptée à votre cas. CONFIDENTIALITE Des données médicales et biologiques seront recueillies et réunies sur un fichier informatique permettant leur traitement automatisé dans le cadre des recherches. Le secret médical sera respecté et les données recueillies seront analysées en respectant l’anonymat. Si vous acceptez de déposer vos données à des fins de recherche, vous sont garantis : - l’anonymat selon les règles du Commission National de l’Informatique et des Libertés (CNIL) (art.40 de la Loi 78.17 du 6 janvier 1978 et loi n°2002-303 du 4 mars 2002 relative aux droits des malades) - le droit d’accès, de rectification et d’opposition concernant vos données médicales auprès du médecin qui vous suit dans le cadre de la consultation/ou de la recherche en application des dispositions de l’article L-1111-7 du Code de Santé Publique - la possibilité de destruction de vos échantillons (et des données associées utilisées pour la recherche) sur simple demande écrite Partie à remplir par le service Nom et Prénom du responsable de la consultation Page 27 sur 27 Etude épidémiologique des lymphocytoses polyclonales à lymphocytes binucléés (LPLB) Responsable : Dr. Jean-François Lesesve CODE IDENTIFIANT DU SUJET Nom du centre d’inclusion (en clair) : /__/__/__/__/__/__/__/__/__/__/__/ Numéro d’ordre dans le centre : /__/__/__/ Nom – Prénom du patient (initiales) : /__/ - /__/ FICHE DE RECUEIL DE DONNEES Date du recueil de données (jj/mm/aaaa) : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Date de Naissance (mm/aaaa) : /__/__/ /__/__/__/__/ Date du Diagnostic (jj/mm/aaaa) : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Antécédents: • • Personnels : - Rhumatologiques OUI NON - Psoriasis OUI NON - Maladie auto-immune OUI NON - Hémopathie maligne OUI NON Si OUI, précisez……………………………………….…………….. Familiaux : - lymphocytose OUI NON - autres OUI NON Si OUI, Précisez TYPE……………………………………….…….. Précisez DEGRE D’APPARENTE ………………………. Hémogramme au diagnostic : Hb (g/dl) /__/__/, /__/__/ GB (109/L) /__/__/__/, /__/ PN /__/__/ % Ly /__/__/ % M /__/__/ % % de lymphocytes binucléés /__/__/__/ Plaquettes (109/L) /__/__/__/__/ PE /__/__/ % PB /__/__/ % Phénotype au diagnostic : Fait Non fait Si FAIT, avez-vous réalisé les marqueurs suivants : OUI CD 19 CD 5 Kappa/lambda IgM/IgD OUI Tabagisme : NON NON Si OUI, précisez (Paquets – Années)…………………………………………… Avez-vous pour ce patient : Caryotype OUI NON Phénotype HLA OUI NON Cellulothèque OUI NON Sérothèque OUI NON OUI NON Une amélioration a-t-elle été obtenue : OUI NON OUI NON Si OUI, Date /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Traitement réalisé en 1 ère ligne : Le patient a-t‘il évolué : Date dernières nouvelles : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ • Patient vivant : lymphocytose persistante diminution de la lymphocytose Evolutivité génétique hémopathie lymphoïde Laquelle………………….………. Laquelle………………………..…… Date diagnostic : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Jour • Patient décédé : OUI Mois Année NON Date du décès, si connue : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Jour • Patient perdu de vue : OUI Mois Année NON Date dernières nouvelles : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Jour Mois Année A adresser au Dr J.F. LESESVE : Service d’hématologie Biologique (CHU NANCY)- allée du Morvan, 54 511, Vandoeuvre les Nancy, Tél : 03 83 15 37 57, mail : [email protected] NOTE D’INFORMATION DESTINEE AU PATIENT A travers les éléments ci-dessous, nous souhaitons vous informer concernant l’étude scientifique intitulée « Etude épidémiologique sur le suivi des patient(e)s atteint(e)s de lymphocytose polyclonale à lymphocytes binucléés (LPLB)» qui est menée par le Groupe Français d’Hématologie Cellulaire (GFHC). Avant d’accepter, il est important que vous preniez le temps de lire, de comprendre et de considérer attentivement les renseignements qui suivent. S’il y a des mots que vous ne comprenez pas, n’hésitez pas à poser des questions. RATIONNEL DE L’ETUDE Cette étude épidémiologique descriptive, regroupant 150 patients, évalue l’évolution des LPLB avec mise en place d’un observatoire national des ces pathologies avec étude des modalités de suivi. L’observatoire est une étape nécessaire et indispensable dans la mesure où cette pathologie est mal connue, et il existe une instabilité génétique associée pouvant être liée à la survenue de pathologies nécessitant une prise en charge thérapeutique. Il permettra aussi de sensibiliser l’ensemble des acteurs médicaux et non médicaux à une meilleure connaissance de cette maladie. Une photographie assez précise des critères diagnostics et pronostics pourra être décrite et aidera à la mise en place d’une amélioration de la prise en charge de la maladie. OBJECTIFS L’observatoire aura pour mission : - de recenser de façon rétrospective et prospective tous les cas de LPLB diagnostiqués en France entre les années 1990 et 2012, - d’apprécier le plus finement possible la prise en charge des patients, en particulier le type et les modalités des critères diagnostiques et de suivi, et l’administration éventuelle de traitements. DEROULEMENT DE L’ETUDE Les médecins impliqués dans ce projet sont des experts de la maladie avec à leurs actifs plusieurs publications internationales. Ils disposent d’un réseau qui devrait permettre directement ou indirectement un accès à ces informations. Compte tenu de la rareté de la maladie et d’un manque probable d’exhaustivité de la collection des cas, le recueil des données se fera par questionnaire envoyé aux médecins référents. Les questionnaires seront envoyés aux médecins des différents centres hospitaliers français participants. A partir des années 2000, les services d’hématologie clinique et biologique ont bénéficié d’une informatique qui devrait permettre par différentes sources de retrouver assez facilement la majorité des dossiers afin de disposer d’une exhaustivité maximale. Version 20/11/2011 1/2 Pour les patients présentant une LPLB, les éléments cliniques et biologiques du dossier médical seront collectés et analysés de façon anonymisée, sans mention des noms et prénoms. L’étude n’interfère en aucune manière dans la prise en charge médicale qui repose sur les recommandations de bonne pratique médicale habituellement utilisées pour cette affection. LIEU ET DUREE DE CONSERVATION DES DONNEES Le Docteur Jean-François LESESVE (Service d’Hématologie Biologique, Hôpitaux de Brabois - CHU Nancy – allée du Morvan, 54 500 Vandoeuvre les Nancy, tel : 03 83 15 37 57) est le responsable de l’étude épidémiologique. Les données seront conservées dans le service d’Hématologie Biologique, CHU Nancy pendant 15 ans. A tout moment, vous pouvez demander la destruction de vos données en adressant une lettre manuscrite au médecin responsable de la recherche et de la conservation cité ci-dessus, sans que cela ne vous porte préjudice. Vous continuerez à bénéficier de la prise en charge adaptée à votre cas. CONFIDENTIALITE Des données médicales et biologiques seront recueillies et réunies sur un fichier informatique permettant leur traitement automatisé dans le cadre des recherches. Le secret médical sera respecté et les données recueillies seront analysées en respectant l’anonymat. Si vous acceptez de déposer vos données à des fins de recherche, vous sont garantis : - l’anonymat selon les règles du Commission National de l’Informatique et des Libertés (CNIL) (art.40 de la Loi 78.17 du 6 janvier 1978 et loi n°2002-303 du 4 mars 2002 relative aux droits des malades) - le droit d’accès, de rectification et d’opposition concernant vos données médicales auprès du médecin qui vous suit dans le cadre de la consultation/ou de la recherche en application des dispositions de l’article L-1111-7 du Code de Santé Publique - la possibilité de destruction de vos échantillons (et des données associées utilisées pour la recherche) sur simple demande écrite Partie à remplir par le service Nom et Prénom du responsable de la consultation Version 20/11/2011 2/2
