Test immunologique destiné à la mesure du surdosage d

Acétaminophène
Test immunologique destiné à la mesure
du surdosage d’acétaminophène
Indication
Le paracétamol est un antipyrétique et un analgésique présent dans de nombreux médicaments prescrits et disponibles en
vente libre. À fortes doses, le paracétamol peut provoquer de graves lésions hépatiques et rénales qui peuvent être mortelles.1,3
Après un surdosage, le patient ne présente que peu ou pas de symptômes. Le seul indicateur diagnostique fiable est la
détermination quantitative du taux de paracétamol dans le sérum ou le plasma. Les signes cliniques d’atteinte hépatique et
rénale n’apparaissent que 24 heures, ou plus, après l’ingestion du médicament, bien après le moment où l’acétylcystéine
peut être administrée efficacement comme antidote prophylactique.1 L’acétylcystéine est très efficace dans la prévention de
lésions hépatiques si elle est administrée dans les 8 à 10 heures qui suivent le surdosage et améliore la survie des patients
présentant une insuffisance hépatique si le traitement est initié 12 à 16 heures après le surdosage.1
Principe du test: test immunologique enzymatique homogène
Aucun médicament dans l’échantillon
Anticorps
dirigé contre le
médicament
+
NAD+ +
L’enzyme est uniquement actif
s’il n’est pas lié à un anticorps
G6PDH
+
Médicament dans l’échantillon
G6P
Anticorps
dirigé contre le
médicament
NAD+ +
La liaison aux anticorps entraîne une
inhibition stérique et une inactivation
de l’enzyme, ce qui génère l’absence
de formation de NADH et d’altération
de l’absorption.
+
NAD+ +
G6PDH
Echantillon de
médicament
G6P
Absorption du NADH
à 340 nm
Sens de la réaction:
Croissant
+
+
NADH
Le médicament libre fait concurrence au conjugué médicament-enzyme
en termes d’occupation des sites de fixation des anticorps.
L’anticorps fixe le médicament libre et laisse le substrat enzymatique
actif et en conversion, ce qui entraîne la formation de NADH et l’altération
de l’absorption.
•Le test repose sur la concurrence ayant lieu entre le médicament contenu dans l’échantillon et le médicament marqué par
l’enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PDH) en termes d’occupation des sites de fixation des anticorps.
•L’activité enzymatique diminue dès la liaison à l’anticorps et la concentration du médicament dans l’échantillon peut donc
être mesurée en termes d’activité enzymatique
•L’enzyme actif convertit le NAD+ oxydé en NADH, ce qui entraîne une altération de l’absorption qui est mesurée par
spectrophotométrie
* Tous les systèmes cobas c à l’exception de l’analyseur cobas c 111 et des modules cobas c 701/702
Caractéristiques du test Acetaminophen
Compatibilité avec l’analyseur
Système cobas c 311
Modules cobas c 501 | 502 | 701 | 702
Système COBAS INTEGRA® 400 plus
Durée de réaction
10 min
Principe du test
Test immunologique enzymatique homogène
Fréquence des calibrages
Chaque lot et tel que requis en fonction des procédures de
contrôle qualité
Traçabilité
Standardisation par rapport aux standards de référence de l’USP
Type d’échantillon
Sérum, plasma (plasma Li-héparine, EDTA K2 ou K3)
Volume d’échantillon
2 μl
Stabilité à bord
12 semaines
Intervalle de mesure
5 – 200 μg / ml (33,1 – 1324 μmol / l)
> 1000 en cas d’activation du renouvellement automatique
Limite de quantification
5 μg/ml
Valeurs attendues de l’acétaminophène
Les doses thérapeutiques normales d’acétaminophène génèrent
des concentrations sériques de 10 à 30 μg/ml (66 à 199 μmol/l)
chez les adultes sains
Répétabilité (précision intra-série)
Contrôle 1
Contrôle 2
Contrôle 3
Moyenne μg / ml
15,3 34,9
106
μmol / l
CV %
101
2,5
2312,5
700 2,2
Précision intermédiaire
(précision totale / précision inter-série / précision d’un jour à l’autre)
Contrôle 1
Contrôle 2
Contrôle 3
Durchschnitt μg / ml μmol / l 15,3 34,9
106
101
3,2
2312,8
700 3,0
ONLINE TDM: principales caractéristiques
•Traçabilité totale par rapport aux méthodes de
référence LC-MS
•Performances d’analyse comparables entre les systèmes
COBAS INTEGRA® et cobas c
•Réactifs prêts à l’emploi
Informations de commande
ACET2: principales caractéristiques
•Aucune interférence avec la bilirubine et la NAC antidote
•Comparable à la méthode de référence LC-MS/MS2
•Intervalle de mesure optimisé
(réexécution, limite de quantification)
Références
1 Dale, D.C. (2007). ACP Medicine, 3rd edition. BC Decker Inc., 161 – 162.
2 Bylda, C. (2014). Simultaneous quantification of acetaminophen and structurally
related compounds in human serum and plasma, Drug Test Anal.; 6 (5), 451 – 60.
3 Dart, et.al. (2006). Acetaminophen Poisoning: an Evidence-Based Consensus Guideline
for Out-of-Hospital Management, Clinical Toxicology, 44, 1–18.
COBAS, COBAS C, COBAS INTEGRA et LIFE NEEDS ANSWERS
sont des marques de Roche.
©2015 Roche
Roche Diagnostics (Suisse) SA
CH-6343 Rotkreuz
Suisse
www.roche-diagnostics.ch/fr
CV %
ONLINE TDM Acetaminophen
Gen.2
150 tests
06 769 942 190
ACET2 calibrator ACETC
1 x 2 ml
07 007 515 190
Code 670
TDM Control Set
Niveau I
Niveau II
Niveau III
2 x 5 ml
2 x 5 ml
2 x 5 ml
04 521 536 190
Code 310
Code 311
Code 312