Informations Produits

COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Informations Produits
Nom du produit
Conditionnement
UroVysion coffret
20 Tests coffret
UroVysion coffret
100 Tests coffret
Coffret de Prétraitement FISH
Probe ChekTM Lames de contrôles de cellules de la vessie
HYBrite
VP 2000 Processor
Réference
02J27-20
02J27-99
02J03-32
02J27-10
02J11-31
02J11-04
Austria
Abbott Ges.mbH
Diagnostics
Perfektastrasse 86
1230 Vienna
Tel. (+43) 1 89 124 0
Fax (+43) 1 89 124 42
France
Abbott France S.A.
12, Rue de la Couture
Silic 203
94518 Rungis Cedex
Tel. (+33) 1 45 60 25 00
Fax (+33) 1 45 60 04 98
Latvia
Abbott Laboratories S.A.
Latvian Representative Office
34, Bruinieku str.
Riga, LV-1011
Tel. (+371) 7 31 48 23
Fax (+371) 7 31 48 38
South Africa
Abbott Diagnostics
149 Samuel Evans Road
Aeroton
Johannesburg 2013
Tel. (+27) 11 494 7108
Fax (+27) 11 494 7101
Belgium/Luxembourg
Abbott S.A./N.V.
Parc Scientifique
Rue du Bosquet 2
1348 Ottignies/
Louvain-la-Neuve
Tel. (+32) 10 47 53 11
Fax (+32) 10 47 53 34
Germany
Abbott GmbH & Co. KG
Max-Planck-Ring 2
65205 Wiesbaden
Tel. (+49) 61 22 5 80
Fax (+49) 61 22 58 12 44
Netherlands
Abbott B.V.
Siriusdreef 51
2132 WT Hoofddorp
Tel. (+31) 23 55 44 500
Fax (+31) 23 55 44 577
Spain
Abbott Cientı́fica S.A.
Costa Brava, 13
28034 Madrid
Tel. (+34) 91 337 3400
Fax (+34) 91 734 9664
Croatia
Abbott Representative Office
Planinska bb
10000 Zagreb
Tel. (+385) 1 23 50 560
Fax (+385) 1 24 41 331
Greece
Abbott Laboratories
(Hellas) S.A.
Diagnostics
512 Vouliagmenis Avenue
174 56 Alimos, Athens
Tel. (+30) 2 10 99 85 555
Fax (+30) 2 10 99 85 794
Norway
Abbott Norge AS
Nesøyveien 4
1396 Billingstad
Tel. (+47) 81 55 99 20
Fax (+47) 66 98 37 60
Sweden
Abbott Scandinavia AB
Gardsvagen 8, 169 70 Solna
Tel. (+46) 8 5465 6700
Fax (+46) 8 5465 6800
Czech Republic
Abbott Laboratories s.r.o.
Hadovka Office Park
Evropska 2590/33d
160 00 Praha 6
Tel. (+420) 2 672 92 111
Fax (+420) 2 672 92 233
Hungary
Abbott Kft.
Globe 13 Irodahaz
Teve utca 1/a-c. 6 em.
1139 Budapest
Tel. (+36) 1 465 2100
Fax (+36) 1 465 2199
Denmark
Abbott Laboratories A/S
Diagnostics
Smakkedalen 6
2820 Gentofte
Tel. (+45) 39 77 00 00
Fax (+45) 39 77 01 99
Ireland
Abbott Diagnostics
4051 Kingswood Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24
Tel. (+353) 1 469 1560
Fax (+353) 1 469 1565
Finland
Abbott Oy/Diagnostics
Pihatörmä 1A, 02240 Espoo
Tel. (+358) 9 75 18 42 1
Fax (+358) 9 75 18 41 50
Italy
Abbott S.p.A.
Abbott Diagnostici
Via Mar della Cina 262
00144 Rome
Tel. (+39) 06 52 99 11
Fax (+39) 06 52 99 14 36
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Poland Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 41
02-672 Warsaw
Tel. (+48) 22 606 10 50
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Portugal
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Diagnòsticos
Rua Cidade de Còrdova, 1A
Alfragide
2720-100 Amadora
Tel. (+351) 21 472 72 00
Fax (+351) 21 472 72 00
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RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
G U I D E
P O U R
L E
L A B O R A T O I R E
Switzerland
Abbott AG
Diagnostics
Neuhofstrasse 23
6341 Baar
Tel. (+41) 41 768 44 44
Fax (+41) 41 768 44 50
United Kingdom
Abbott Laboratories Ltd.
Diagnostics
Abbott House, Norden Road
Maidenhead, Berkshire
SL6 4XF, England
Tel. (+44) 16 28 78 40 41
Fax (+44) 16 28 64 42 05
Romania
Abbott Representative Office
50 Argentina Str.
ET. 1, AP. 2, Sector 1
PO 63
716021 Bucharest
Tel. (+402) 1 230 24 36/24 67
Fax (+402) 1 230-56 21
ABBOTT DIAGNOSTICS
UNE DIVISION DES LABORATOIRES ABBOTT
n.com
o
i
s
y
v
o
r
u
www.
ABBOTT DIAGNOSTICS
UNE DIVISION DES LABORATOIRES ABBOTT
COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Détection précoce des récurrences
du cancer de la vessie
Méthode non-invasive utilisant des
échantillons d’urine humaine
Sensibilité nettement plus élevée que
les méthodes cytologiques actuelles
Haute Spécificité
Agréé-FDA pour une utilisation en
diagnostic in-vitro (IVD)
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COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Cancer de la vessie
Le carcinome urothélial (Urothelial Carcinoma, UC) se manifeste dans la vessie,
l’uretère, le pelvis du rein et l’urètre. La plupart des carcinomes urothéliaux
prennent naissance dans la vessie.
Le cancer de la vessie est l’un des cancers les plus fréquents, avec plus de
90 000 nouveaux cas diagnostiqués en Europe et 260 000 dans le monde (22).
Il comporte un taux de récidive élevé. Environ 80% des tumeurs sont récurrentes
après le traitement initial et 30% des tumeurs récidivantes progressent.
Biologie de la vessie
Le principal problème du CTT, c’est son taux élevé de récidive. En raison de
l’hétérogénéité de la tumeur, la prédiction de la progression du cancer superficiel
de la vessie était difficile à faire jusqu’à maintenant. En outre, on constate fréquemment une progression rapide vers une tumeur invasive métastasique. Les
anomalies génétiques constituent un événement précoce dans le développement
de la tumeur.
Uretères
Vessie
Urètre
Environ 90% de tous les UC/carcinomes de la vessie ont pour origine un carcinome
de type transitionnel (CTT). Les 10% restants sont des carcinomes squameux et des
adénocarcinomes. Le carcinome de type transitionnel se manifeste sous forme de
tumeur papillaire en forme de champignon ou de tumeur invasive. En fonction du
degré d’anaplasie des cellules (grade), la malignité est subdivisée en malignité de
faible niveau, de niveau moyen et de niveau élevé. La classification par stades subdivise le CTT en cancer de la vessie superficiel non invasif (faible grade) et invasif.
Environ 70–80% du CTT est superficiel (sans incidences sur lamina propria).
Pour les tumeurs multiples superficielles majeures, le pronostic a tendance à être
plus grave. Le carcinome in situ (CIS) est considéré comme étant le CTT le plus
dangereux.
Prostate
Canal déférent
Un certain nombre d’études ont démontré que, pour la détection du cancer de la
vessie, la cytologie urinaire décevait par sa faible sensibilité, et qu’il était nécessaire
d'avoir des tests de laboratoire plus perfectionnés (4–5).
Testicules
La détection de la récidive du cancer de la vessie est cruciale pour la survie à long
terme. Les patients atteints de cancer de la vessie sont actuellement surveillés
principalement par cystoscopie et par cytologie urinaire pour étudier la récidive et
la progression de la tumeur.
Une surveillance fréquente des patients est requise. 3 à 4 visites par an au cabinet
de consultation sont suggérées.
Les recommandations de surveillance dans
bon nombre de pays sont les suivantes :
4
dans les 2 premières années :
tous les 3 mois
de 2 à 4 ans :
tous les 6 mois
5 ans ou plus :
tous les ans
5
COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Détection du cancer de la vessie
Stades du cancer de la vessie
Pour le cancer de la vessie, le test idéal devrait être non-invasif, sensible, spécifique,
rapide, techniquement simple et devrait avoir une faible variabilité intra-dosage et interdosage (24).
Le cancer de la vessie peut être difficile à détecter par des méthodes traditionnelles.
Cystoscopie
Il existe deux principaux types de carcinome urothélial (urothelial carcinoma, UC),
papillaire et « plat ». Environ 80% des UC sont des tumeurs papillaires et 20% sont des
tumeurs plates.
Les UC papillaires sont visibles par cystoscopie. Ils ont tendance à récidiver, mais à ne
pas progresser vers un cancer invasif.
Les UC plats ne forment pas une masse de tumeur aisément visible, sont souvent
cliniquement agressifs, et ont tendance à progresser vers un cancer invasif (23). Ceci peut
se traduire par des difficultés pour détecter la tumeur par cystoscopie.
Cytologie
La cytologie révèle une faible sensibilité au cancer de la vessie. Cela signifie que des
tumeurs peuvent être présentes, mais ne sont pas détectées et par conséquent le résultat
est faussement négatif (23).
pT2
Couche musculaire
extérieure
pT1
pT3a
Couche musculaire
intérieure
pTa
pT3b
Lamina propria
Muqueuse
pTis
pT4
Sensibilité et spécificité de la cytologie urinaire (7)
Sensibilité de la cytologie grade
Grade 1
Grade 2
Grade 3
21%
53%
78%
Spécificité
96%
Des résultats faussement négatifs peuvent avoir une importance clinique. Ceci peut permettre à la tumeur du patient de progresser pendant 3 mois ou davantage pour atteindre
un stade plus évolué (potentiellement incurable) (25).
Détermination des grades du
cancer de la vessie
Détection FISH
Comme d’autres tumeurs solides, les cellules cancéreuses de la vessie sont caractérisées
par une fréquence élevée d’anomalies chromosomiques (par exemple, aneuploïdie,
réarrangements, délétions, amplification des gènes) et les cellules cancéreuses de la
vessie, en particulier, s’exfolient facilement dans l’urine.
Des études récentes ont démontré que l’analyse d’hybridation in situ par fluorescence
(FISH) effectuée sur l’aneuploïdie de chromosomes spécifiques peut être utile pour
effectuer des dépistages sur les liquides de lavage vésicaux ou sur les urines en vue de
la détection précoce des tumeurs ou de leur récidive.
Le test UroVysion recourt à des sondes d’ADN à marquage fluorescent qui détectent
directement les anomalies chromosomiques associées au cancer présentes dans les
cellules de la vessie que l’on retrouve dans l’urine éliminée. Plus précisément, le test
UroVysion détecte par hybridation in situ par fluorescence (FISH) l’aneuploïdie des
chromosomes 3, 7, 17, et la perte du locus 9p21 (qui contient le gène suppresseur de
tumeurs p16) dans les échantillons d’urine provenant de patients atteints de carcinome
de la vessie de type transitionnel.
6
Grade 1 –
Bien différencié
Grade 2 –
Modérément différencié
Grade 3 –
Mal différencié
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RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Technologie FISH (Fluorescence In Situ Hybridization)
●
Les sondes ADN à marquage fluorescent effectuent une hybridation dirigée vers la cible.
●
Les sondes ADN soumises à hybridation deviennent fluorescentes, en émettant des
signaux lumineux intenses qui sont aisément visualisés et analysés.
Vue agrandie du
noyau avec
chromosomes
Echantillon d’urine
sur une lame
Noyau
46 chromosomes
par noyau
de cellule
env. 5 400
gènes par
chromosome
env. 24 000 paires
de bases
par gène
Sonde FISH
Cellule
Cell
22 chromosome
pairs plus X
et Y par cellule
125 000 paires
de gènes
par cellule
env. 3 milliards de
paires de bases pour
23 chromosomes
Signal
fluorescent
Vue
agrandie
d’une
partie d’ADN
dans un chromosome
Sonde FISH se fixant à
une section de molécule
d’ADN
Procédure du test UroVysion. Chacune des sondes s’hybride à l’emplacement
chromosomique correspondant.
Avec le marquage direct, la sonde ADN est synthétisée avec un ou plusieurs dNTP modifiés (les molécules du motif structural de l’ADN) qui ont un groupe latéral chimique fluorochrome. En incorporant
directement le fluorochrome à la sonde, on peut
lier le signal fluorescent à la cible au cours d’une
étape d’hybridation unique. Les sondes à marquage direct sont d’une utilisation simple car elles ne
nécessitent pas d’amplification du signal – cela
signifie que les molécules fluorescentes fixées à
l’ADN de la sonde sont en nombre suffisant pour
que leurs signaux fluorescents soient facilement
visibles sans aucun traitement supplémentaire
immédiatement après l’hybridation. Toutes les sondes ADN utilisant la technologie FISH Abbott/Vysis
sont à marquage direct.
8
9
COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
UroVysion
Schéma des signaux du test UroVysion
Le coffret UroVysion pour la récidive du cancer de la vessie est conçu pour détecter
l’aneuploïdie pour les chromosomes 3, 7, 17 et pour la perte du locus 9p21 par
hybridation in situ par fluorescence (FISH) dans les échantillons d’urine provenant
de sujets atteints de carcinome de la vessie du type transitionnel. Les résultats du
coffret UroVysion sont destinés à être utilisés comme méthode non-invasive de surveillance de récidive des tumeurs, conjointement à la cystoscopie, chez les patients
chez lesquels un cancer de la vessie a été diagnostiqué auparavant. Le coffret UroVysion de récidive du cancer de la vessie peut être utilisé avec le Processeur VP
2000 pour le pré-traitement des échantillons et avec l’HYBrite pour la dénaturation/hybridation.
Description de la sonde ADN
normal
FISH négatif
Chromosome
3
7
17
9p21
Les sondes du coffret UroVysion pour la détection de la récidive du cancer de la
vessie sont directement marquées au moyen d’un des fluorophores : rouge (SpectrumRed), vert (SpectrumGreen), bleu clair (SpectrumAquae) ou jaune d’or (SpectrumGold). UroVysion comparte trois sondes à séquence de répétition à satellite
alpha, CEP 3 SpectrumRed, CEP 7 SpectrumGreen et CEP 17 SpectrumAquae, qui
s’hybrident en fonction de régions centromères des chromosomes 3, 7 et 17,
respectivement.
De plus, SpectrumGold, une sonde à séquence unique, LSI p16 (9p21) du spectre
jaune d’or est incluse, qui s’hybride en fonction du gène p16 pour le locus 9p21.
Résultats de l’hybridation
La détermination des résultats est réalisée par une numération des signaux de
CEP 3, 7 et 17, ainsi que LSI p16 (9p21), par examen microscopique du noyau. On
observe l’hybridation au moyen d’un microscope à fluorescence équipé d’une
excitation appropriée et de filtres d’émission qui permettent de visualiser les
signaux fluorescents rouge, vert, bleu clair et jaune d’or. Les échantillons hybridés
au moyen d’UroVysion feront apparaître des signaux indiquant le nombre de copies
des chromosomes 3, 7 et17 et du gène p16.
tumeur
FISH positif
Chr 3 : 4 copies
Chr 7 : 1 copie
Chr 17 : 4 copies
Locus 9p21 : 3 copies
Chr 3 : 3 copies
Chr 7 : 2 copies
Chr 17 : 2 copies
Locus 9p21 : 0 copie
Chr 3 : 3 copies
Chr 7 : 4 copies
Chr 17 : 3 copies
Locus 9p21 : 3 copies
Présentation schématique des schémas de signaux du test UroVysion. Dans la cellule normale
apparaissent deux copies de chaque signal. Dans les cellules tumorales, les variations des
nombres de copies signalent une aberration chromosomique.
Images des tests UroVysion
CEP 3
SpectrumRed
Chromosome 3
10
CEP 7
SpectrumGreen
Chromosome 7
LSI 9p21
SpectrumGold
CEP 17
SpectrumAqua
Chromosome 17
Chromosome 9
11
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RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Principe de la procédure
Comptage et détection FISH
des cellules-cibles
Le test UroVysion est simple, il utilise les équipements disponibles dans la plupart des
laboratoires et s’effectue en trois étapes de base :
1. Traitement de l’échantillon
2. Hybridation
3. Analyse
La durée d’interprétation pour une lamelle est d'environ
10 à 15 minutes. Dans la méthode de détection FISH, les
cellules sont contre-colorées au moyen d’un colorant
fluorescent nommé DAPI. Le comptage commence à une
extrémité de la lame et se dirige vers l’autre extrémité.
Si le DAPI révèle que la cellule a un aspect anormal, le
signal FISH est observé au moyen des filtres FISH (26).
Traitement de l’échantillon :
Les cellules récupérées dans l’urine du patient sont fixées sur une lame de microscope.
Au moyen du coffret de pré-traitement UroVysion, les échantillons sont préparés pour
l’hybridation.
Critères de sélection pour les cellules morphologiquement anormales :
● Noyau de plus grande taille.
● Forme irrégulière du noyau.
● Coloration DAPI « éparse ».
● Amas de cellules.
Cellules présentant une apparence normale (ne pas
effectuer de notation)
Cellules présentant une apparence anormale –
FISH normal
Cellules présentant une apparence anormale – FISH+
Hybridation :
L’ADN génomique de l’échantillon est dénaturé, en simple brin afin de s’hybrider ensuite
avec la sonde UroVysion. Après une brève étape de lavage destinée à éliminer les sondes
ADN UroVysion non liées, les noyaux des cellules du patient sont contre-colorés au moyen
d’une teinture intercalaire fluorescente bleue à ADN (DAPI).
Hybridation par système HYBrite :
●
●
●
●
●
●
Lames placées à la surface de l’HYBrite.
Application des sondes UroVysion.
Lame couvrante ajoutée sur les sondes et scellées au ciment en caoutchouc.
Fermeture du couvercle.
Lorsque le test est terminé, on retire les lames.
Contre-coloration des noyaux au DAPI.
Analyse :
Les cellules du patient sont scannées selon le modèle illustré au moyen d’un microscope à
fluorescence équipé d’un filtre DAPI. Les sondes ADN UroVysion CEP 3 SpectrumRed,
CEP 7 SpectrumGreen, CEP 17 SpectrumAquae, LSI p16 SpectrumGold sont comptées en
utilisant le jeu de filtres fluorescents correspondant. Le test UroVysion fera apparaître des
signaux indiquant le nombre de copies des chromosomes 3, 7, 17 et du gène p16.
Noyau interphase d’une cellule normale
obtenu à partir de cellules de vessie
hybridés au moyen du test UroVysion et
faisant apparaître :
2 copies du chromosome 17 (bleu),
2 copies du chromosome 7 (vert),
2 copies du chromosome 3 (rouge) et
2 copies du gène p16 sur le chromosome
9 (jaune).
12
Noyau interphase d’une cellule tumorale
obtenu à partir de cellules de vessie
hybridés au moyen du test UroVysion et
faisant apparaître :
6 copies du chromosome 17 (bleu),
6 copies du chromosome 7 (vert),
2 copies du chromosome 3 (rouge) et
2 copies du gène p16 sur le chromosome
9 (jaune).
Noyau interphase d’une cellule tumorale
obtenu à partir de cellules de vessie
hybridés au moyen du test UroVysion et
faisant apparaître :
3 copies du chromosome 17 (bleu),
3 copies du chromosome 7 (vert),
3 copies du chromosome 3 (rouge) et
une délétion de la région 9p21 – aucun
signal jaune.
13
COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Sensibilité et spécificité
Coffret UroVysion
Le coffret de sondes ADN UroVysion contient
les réactifs nécessaires pour procéder à la procédure d'hybridation et de lavage.
La sensibilité et la spécificité du test UroVysion lui confèrent une place de choix
quant à la détection des récidives du cancer de la vessie.
Sensibilité
Le test UroVysion a une sensibilité significativement plus élevée par rapport
à la cytologie, à la télomérase et à l’ImmunoCyt (1, 7, 25, 26).
100
%
Coffret de pré-traitement FISH
90
80
Le coffret UroVysion de pré-traitement à la
paraffine contient les réactifs nécessaires pour
le pré-traitement des lames d’échantillons fixés
au formol et inclus dans la paraffine.
81%
70
60
58%
50
50%
40
46%
30
20
10
0
UroVysion7,25
Cytology7
ImmunoCyt26
Telomerase25
Spécificité
Lames de contrôle ProbeChek UroVysion, à utiliser avec le coffret UroVysion
Le test UroVysion a une spécificité sensiblement plus élevée par rapport aux tests
BTA stat et à la bandelette réactive d’hémoglobine (Hemoglobin stick) (25).
Les lames de contrôle ProbeChek pour le test UroVysion sont des lames non-hybridées
préparées avec des cellules normales provenant de cultures de lymphoblastes mâles et de
lignées cellulaires cancéreuses cultivées. Chaque lame de contrôle consiste en deux zones
cibles séparées dans lesquelles chacun des différents types de cellules a été appliqué. Les
lignées de cellules, récoltées, sont fixées dans un milieu de suspension et appliquées sur
les lames de verre selon une méthode optimale pour la FISH. Ces contrôles montrent des
résultats positifs, et peuvent servir à des fins de comparaison directe avec les cellules
anormales observées.
100
90
%
96%
80
70
74%
60
50
51%
40
30
20
10
0
UroVysion
14
BTA stat
Hemoglobin
stick
15
COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Instrumentation recommandée pour
les analyses FISH de routine
HYBrite Hybridization System
Le système d’hybridation HYBrite permet des procédures
FISH rapides, faciles, sûres grâce à un système automatique de dénaturation/hybridation. Cela évite la préparation et l’élimination des solutions dangereuses telles
que le formamide et l’éthanol, tout en réduisant le temps
d’intervention pratique du début à la fin, qui passe d’environ 40 minutes à 15 minutes seulement. HYBrite est
optimisé pour être utilisé avec les sondes CEP, LSI et WCP
d’Abbott/Vysis.
VP 2000 Processor
Recommandations relatives
aux jeux de filtres pour microscopes
Un microscope moderne équipé d’une optique à épi-fluorescence et d’une lampe à
vapeur de mercure de 100 Watt est fortement recommandé.
Les signaux des sondes UroVysion et la contre-coloration DAPI devront être
observés au moyen des jeux de filtres de contre-coloration suivants :
●
●
●
●
Jeu de filtres DAPI à bande passante unique (contre-coloration DAPI)
Jeu de filtres bleu clair à bande passante unique (chromosome 17)
Jeu de filtres jaunes à bande passante unique (gène p16)
Jeu de filtres à double bande passante rouge/vert (chromosomes 3 et 7)
Plate-forme technologique FISH
Le Processeur VP 2000 est la première station de travail
consolidée de l’industrie servant à automatiser la déparaffinage, le pré-traitement des échantillons FISH et la
coloration de routine des lames; on obtient ainsi une
réduction spectaculaire des temps et coûts de laboratoire.
Un système unique traite 50 lames par cycle. Il est validé
pour une utilisation avec les protocoles de pré-traitement
FISH Abbott/Vysis, y compris pour les échantillons de
tumeurs solides et les échantillons cytologiques comme
les amniocytes et les cellules des tumeurs de la vessie.
16
Diagnostique In Vitro
Recherche /ASR (Analytic specific reagents =
Réactifs analytiques spécifiques)
VP 2000 Processor
HYBrite
Scanner
17
COFFRET POUR LA DÉTECTION PRÉCOCE DES
RÉCURRENCES DU CANCER DE LA VESSIE
Bibliographie
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bladder washings. Am J Clin Pathol. 2001 Jul;116(1):79-86.
2. Cianciulli AM, Bovani R, Leonardo C, Iori F, Coletta AM, Marzano R, Antenucci A,
Gandolfo GM, Laurenti C. DNA aberrations in urinary bladder cancer detected by
flow cytometry and FISH: prognostic implications. Eur J Histochem.
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Eur J Cancer. 2001 Aug;37(12):1496-503.
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Bilharzia-associated bladder lesions analyzed by comparative genomic hybridization. BMC Cancer. 2002 Mar 22;2(1):5.
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