Thérapeutique cardiovasculaire

Thérapeutique cardiovasculaire
Hervé P. Lefebvre
Physiologie et Thérapeutique
1
Introduction
Principales affections cardiaques rencontrées
Maladie valvulaire dégénérative (endocardiose)
du chien
Myocardiopathie dilatée primitive du chien
Myocardiopathie hypertrophique du chat
→ Insuffisance cardiaque congestive
2
Introduction
Principales affections cardiaques rencontrées
Maladie valvulaire dégénérative (endocardiose)
du chien
Dégénérescence progressive des feuillets et cordages
valvulaires (mitrale le plus souvent)
Cardiopathie acquise la plus fréquente chez le chien
75% des motifs de consultation, 30% des chiens de plus
de 10 ans
Généralement chien âgé de petite race
3
Introduction
Principales affections cardiaques rencontrées
Myocardiopathie dilatée primitive du chien
Dysfonction systolique à l’origine d’une dilatation cavitaire
ventriculaire puis atriale
Elle est non secondaire
Iatrogène (adriamycine)
Systémique (hypothyroidie)
Arythmique (tachycardies ventriculaires/supraventriculaires)
Carentielle (taurine, carnitine)
Cardiaque (persistance du canal artériel, dysplasie
atrioventriculaire…)
Chiens de grande taille (+ Cocker spaniel)
Arythmies fréquentes
4
Introduction
Principales affections cardiaques rencontrées
Myocardiopathie hypertrophique du chat
Hypertrophie affectant généralement la paroi libre du
ventricule gauche et/ou le septum interventriculaire
(symétrique ou asymétrique)
Primaire
Races prédisposées: American shorthair, Maine Coon,
Persan
Secondaire
Hypertension artérielle systémique
Hyperthyroidie
Etc.
5
Plan
Physiopathologie de l’insuffisance cardiaque
Les grandes familles de médicaments
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
Les diurétiques
Les inotropes
Autres
6
Physiopathologie de
l’insuffisance cardiaque
Ce qu’il faut comprendre…
7
Définitions
Insuffisance cardiaque (Heart failure)
Syndrome clinique
Défaut de la pompe
Insuffisance cardiaque congestive
Insuffisance cardiaque associées à des pressions
veineuses et capillaires élevées
Dysfonction ventriculaire
Gauche: congestion pulmonaire et œdème
Droite: congestion hépatique et d’autres organes
systémiques
8
Mécanismes physiopathologiques de
l’insuffisance cardiaque
Remaniements
tissulaires
Dysfonctionnement
Ventricule gauche
Baisse
de débit
Retention
sel et
eau
Activation
systèmes
endogènes
(SRAA, Sympathique,
ADH)
9
Exemple de la myocardiopathie
hypertrophique féline
MCH
Ischémie
Altération de la fc diastolique
(↓ remplissage ventricule G)
Dilatation atriale gauche
Formation
de thrombus
Arythmie
↓ Vol ejection systolique
Insuffisance cardiaque
gauche, puis globale
Syncope, malaise,
faiblesse
10
Les inhibiteurs de l’enzyme de
conversion de l’angiotensine II
11
Sources
Lefebvre HP, Brown SA, Chetboul V, King JN,
Pouchelon JL, Toutain PL. Angiotensin-converting
enzyme inhibitors in veterinary medicine. Curr
Pharm Des. 2007;13:1347-61.
Lefebvre HP, Toutain PL. Angiotensin-converting
enzyme inhibitors in the therapy of renal diseases. J
Vet Pharmacol Ther. 2004;27:265-81.
12
IECA en médecine vétérinaire
Principe actif
DCI
Pays
Dose
Espèce
Indications
Benazepril
Fortekor (Novartis Animal Health)
Europe, Canada,
0.25 mg/kg/day Increase to
Chien
Insuffisance cardiaque
Australie, Japon
0.5 mg/kg/day if needed
0.5 mg/kg/day
Chat
Insuffisance rénale chronqiue
0.5 mg/kg/day
Chien
Chez les chiens : traitement de l'insuffisance
Enalapril
Enacard (Merial)
Europe, N. America,
Australie, Japon
cardiaque débutante (stade II), modérée (stade
III) ou sévère (stade IV), causée par une
régurgitation mitrale ou une cardiomyopathie
Prilenal (CEVA)
dilatée, en complément d'un traitement par
diurétiques (furosémide associé ou non aux
digitaliques comme la digoxine).
Imidapril
Prilium (Vetoquinol)
Europe
0.25 mg/kg/day
Chien
Ttraitement de l’insuffisance cardiaque
modérée à sévère, causée par une régurgitation
mitrale ou par une cardiomyopathie dilatée.
Ramipril
Vasotop (Intervet)
Europe
0.125 mg/kg/day
Chien
Traitement de l’insuffisance card. congestive
(stade II-IV NYHA)
13
Particularités nationales
Enalapril: AMM insuffisance rénale
chronique canine – Italie
Bénazépril: AMM cardiomyopathie
hypertrophique féline - Australie
14
Mode d’action - Système rénineangiotensine-aldostérone
Angiotensinogène
RENINE
Angiotensine I
EC
Angiotensine II
Effets biologiques:
Vasoconstriction
Libération d’aldostérone
AP
Angiotensine III
15
IECA
Pharmacocinétique/pharmacodynamie
Lefebvre et coll, Curr Pharm Des. 2007;13:1347-61
Elimination hépato-rénale pour bénazéprilate
et ramiprilate
16
Mode d’action – Pharmacodynamie chez le
patient cardiaque
IECA
Remaniements
tissulaires
IECA
Dysfonctionnement
Ventricule gauche
Baisse
IECA
de débit
Retention
sel et
eau
Activation
systèmes
endogènes
IECA
(SRAA, Sympathique,
ADH)
17
Pourquoi l’indication insuffisance cardiaque
congestive ?
Essais cliniques: environ 871 chiens
Classe
Essai clinique
Dose
IMPROVE study a
COVE study
b
LIVE study c
BENCH study d
Scandinavian veterinary enalapril
N
Age (y)
PV (kg)
% CMH
I
II
III
IV
Enalapril
0.5 mg/kg q 12 h
58
1.25-15
2.7-64.1
60
NP
NP
Enalapril
0.5 mg/kg q 12-24 h
211
2.5-17
2.4-68.6
33
91
9
Enalapril
0.5 mg/kg q 12-24 h
110
2.5-17
2.4-68.6
39
89
11
Benazepril
0.25-0.5 mg/kg q 24 h
162
10.5±0.3
16.9±1.6
23
ISACH
67
Enalapril
0.25-0.5 mg/kg q 24 h
229
6.7± 2.0
10.2±2.0
0
NP
NP
Imidapril
0.25 mg/kg q 24 h
128
9.8±3.3
15.7±14.9
21
33
prevention trial e
FIRST study f
50
35
15
Les molécules certainement les mieux documentées
chez les carnivores
18
Essais cliniques (double aveugle,
multicentriques et randomisés)
IMPROVE (enalapril): J Vet Intern Med 1995;9:234
COVE (enalapril) : J Vet Intern Med 1995;9:243
LIVE (enalapril): J Am Vet Med Assoc 1998;213:1573
BENCH (bénazepril): J Vet Cardiol 1999;1:7
Scandivian Veterinary Enalapril Prevention Trial
(enalapril): J Vet Intern Med 2002;16:80
FIRST (imidapril): J Vet Cardiol 2004;6:9
19
Caractéristiques des populations canines utilisés
dans les essais cliniques
Nombre de chiens élevé:
IMPROVE (enalapril): 58
COVE (enalapril) : 211
LIVE (enalapril):110
BENCH (bénazepril): 162
Scandivian Veterinary Enalapril Prevention
Trial (enalapril): 229
FIRST (imidapril): 128
20
Caractéristiques des populations canines utilisés
dans les essais cliniques
Classes variables selon les études, mais toutes
représentées
Maladie valvulaire chronique prépondérante, puis
cardiomyopathie dilatée (20 à 40% sauf IMPROVE)
Races prépondérantes:
Maladie valvulaire chronique
Caniche dans COVE (22%), LIVE (28%) et BENCH
CKC dans Scandinavian study (100%) et FIRST (14%)
CMD
Doberman dans COVE et LIVE (56%), Boxer (14%) dans BENCH
21
Principaux résultats
IMPROVE (enalapril):
Classe NYHA III ou IV
21 jours de traitement
Amélioration 70% vs 29% (placebo)
COVE (enalapril) :
Classe NYHA III ou IV
28 jours de traitement
Amélioration
22
Principaux résultats
LIVE (enalapril):
Classe III et IV
Survie
Maladie valvulaire chronique: 160 vs 87 jours
CMD: 143 vs 57 jours
BENCH (bénazepril):
Classe II et III (ISACHC)
Survie
428 vs 158 jours
50% survie bénazépril vs 20% après un an
23
Principaux résultats
Scandivian Veterinary Enalapril Prevention
Trial (enalapril):
Classe I ou II (CKC)
Pas d ’effet vs placebo
FIRST (imidapril):
Classe II, III et IV
Comparaison avec énalapril: pas de différence
66% des chiens encore vivants après un an
24
Pourquoi l’indication insuffisance cardiaque
congestive ?
Stade I
SVEP trial: pas de bénéfice de
l’énalapril dans stade I de la
maladie valvulaire chronique du
CKC
Essai clinique récente énalapril
stade I (Atkins et al, 2007);
Etude rétrospective bénazépril
stade I (Chetboul et al, 2007)→
Effet sur survie et retard de
l’apparition des signes cliniques
Effet positif d’origine
extracardiaque ? Rénale ?
Atkins et al, JAVMA, 2007;231:1061
25
Prévalence de l ’azotémie
Le % de sujets azotémiques augmente avec
le stade de l ’insuffisance cardiaque
70
Fréquence (%)
60
50
40
Azotémique
30
20
P<0.01
10
0
St. 1
St. 2
St. 3
St. 4
Nicolle A et coll J Vet Intern Med
2007;21:943-949
26
Donc, une insuffisance rénale
chronique se développe chez le
chien insuffisant cardiaque
Rein et cœur représente une double
cible pour les IECA
27
Pourquoi l’indication IRC pour les IECA
Perte de néphrons
Angiotensine II
Altération barrière
glomérulaire
Protéinurie
Inflammation
Fibrose
Pression capillaire
Glomérulaire
Lésion
glomérulaire
TGF-beta
Plasminogen activator
inhibitor type 1
Aldosterone
Accumulation matrice
extracellulaire
Glomérulosclérose
et fibrose interstitielle
28
Pourquoi l’indication IRC pour les IECA
Mode d’action
Théorie de l’hyperfiltration
AII
Hypertension
glomérulaire
29
Pourquoi l’indication IRC
Mode d’action
Théorie de l’hyperfiltration
DFGn
Rein malade
Rein sain
DFG
DFGn
DFGn
DFG
Rein traité
IECA
DFG30
Effet de l’énalapril sur la protéinurie
chez le chien
Grauer et al., J Vet Intern Med 2002
10
8
Variation
absolue de
UP/C x SrCr
6
4
Enalapril
0.5 mg/kg
PO
6 mois
± 10.1
2
0
-2
-4
± 10.5
Chiens avec
glomérulopathie
-6
-8
Traité
Placebo
N=16
N=14
Chat avec IRC protéinurique: intérêt des IECA (étude BENRIC)
31
IECA- Contre-indications
Déshydratation
Hyponatrémie
Insuffisance rénale aiguë
Gestation/lactation
Attention, une élévation modérée de la
créatininémie (→+30%) peut être considérée
comme normale en début de traitement
32
IECA–Effets secondaires/indésirables
Excellente tolérance (expérimental/terrain)
Hypotension à la première administration
Risque plus important si activation du RAAS
Traitement
traité déjà avec des diurétiques
régime hyposodé
Fluidothérapie
Autres effets rares ou anectodiques
33
IECA - Conclusions
Les IECA représente le traitement de fond de
l’insuffisance cardiaque asymptomatique et
symptomatique
Néphroprotection
34
IECA – Interactions médicamenteuses
Diurétiques
Amlodipine
Anesthésiques généraux
AINS
35
ACEI et AINS – Ne pas surestimer le
risque rénal !
Captopril + indomethacine chez le chien sain ou en choc
hémorragique : aucun effet (Wong et al, 1980 et 1981; DeForrest
et al, 1982)
Captopril + indomethacine chez le chien avec une insuffisance
cardiaque (et rénale): DFG augmenté ! (Riegger et al, 1989)
Aspirine + enalaprilate chez le chien cardiaque anesthésié :
aucun effet (Evans et al, 1995)
Aspirine + enalapril chez le chien avec une maladie rénale
chronique : aucun effet (Grauer et al, 2000)
36
Les diurétiques
37
Diurétiques
Furosemide (diurétique de l’anse)
Hydrochlorothiazide (thiazidique)
Dimazon ®
Furozenol ®
Esidrex ®
Spironolactone (antagoniste de l’aldostérone)
Prilactone ®
38
Diurétiques - Furosémide
Propriétés pharmacocinétiques
Voie orale
Voies parentérales (IM, IV)
IM: absorption rapide et F ~100%
Fixation aux protéines plasmatiques: 85%
Elimination hépato-rénale
Absorption rapide, mais biodisponibilité moyenne: 4050%
Sécrétion tubulaire→ Dose ↑ en cas d’insuffisance
rénale
Demi-vie: < 1.5-2 heures
39
Diurétiques - Furosémide
Mode d’action
Inhibition du
cotransporteur Na/K/2Cl
Site d’action: branche
ascendante de l’anse de
Henlé
40
Diurétiques - Furosémide
Propriétés pharmacodynamiques
Attention, apparition/durée des effets dépendent
de la voie d’administration
Voie IV
Essentiel de la réponse se fait dans l’heure
Disparition de la réponse 2 h post-injection
Voie orale
Début des effets après une heure
Persistance des effets pendant au moins 3-4 heures
41
Diurétiques - Furosémide
Propriétés pharmacodynamiques
Action sur la diurèse
Action sur la natriurèse
L’effet n’est pas linéaire
Maximum dans la première heure (IV)
Pour des doses entre 1 et 2.5 mg/kg (IM), l’augmentation de
diurèse est de 25-50% sur 24 heures
Forte action salidiurétique (>action diurétique)
Par exemple, natriurèse sur 24 h x 4.2 avec une dose de 1.25
mg/kg et x 6.6 avec une dose de 2.5 mg/kg IM.
Action sur la kaliurèse
Plus limitée
42
Diurétiques - Furosémide
Propriétés
pharmacodynamiques
Bolus IV (2 x 3mg/kg)
moins efficace que
perfusion IV (0.66 mg/kg
bolus + 0.66 mg/kg/h sur
8 h)
60
50
mL/kg/8h
40
urine
30
Eau
ingérée
20
10
Adin et coll, J Vet Intern Med 2003; 17:632
0
Bolus
Perf
43
Diurétiques - Furosémide
Indications cardiovasculaires
Contre-indications
Insuffisance cardiaque congestive, œdème aigu du
poumon
Déshydratation, insuffisance rénale chronique
Effets secondaires et indésirables
Index thérapeutique très élevé
Déshydratation, déséquilibres électrolytiques
Rares si le patient a un abreuvement et une alimentation
normale
Surdité (doses très élévées)
44
Diurétiques - Furosémide
Interactions médicamenteuses
Théophylline (toxicité de la théophylline)
Aminoglycosides (néphrotoxicité)
Corticostéroïdes (hypokaliémie)
AINS (diminution de l’effet du furosémide)
45
Diurétiques - Furosémide
Posologie
2-4 mg/kg 1-2 fois par jour (VO, IM, SC)
Jusqu’à 8 mg/kg IV toutes les heures (ex: œdème
aigu du poumon)
Indispensable lors d’ICC de rechercher la dose
minimale nécessaire (donc réviser la posologie
régulièrement !).
Problème de résistance au traitement au long
cours.
46
Diurétiques - Furosémide
Résistance au
traitement
Mécanisme: hypertrophie
compensatrice tubulaire
distale
Prévention en utilisant
les doses les plus faibles
de furosémide
Augmentation
débit d’urine
tubulaire
Furosemide
Baisse
d’efficacité
Compensation
par TCD
Hypertrophie
Aldostérone ↑
47
Diurétiques - Furosémide
Résistance au
traitement
Ajouter un traitement
diurétique en
complément (thiazidique,
spironolactone)
Différentes stratégies
possibles
Résistance au
traitement
Doublez la dose
Faire une dose
titration IV
Réponse +
Maintenir la dose
Réponse Ajouter un
thiazidique ou
spironolactone
48
Furosémide - Conclusions
Produit incontournable des stades congestifs
Réviser la dose sur une base régulière →
Dose minimale nécessaire
Attention aux résistances
49
Autres diurétiques
Hydrochlorothiazide
Spironolactone
50
Diurétiques - Hydrochlorothiazide
Pharmacocinétique
A priori bonne absorption orale
Pharmacodynamie (après administration orale)
T+2 h: apparition des effets; T+4 h: pic d’effet; T+12 h:
fin des effets
Environ 6 fois moins natriurétique que le furosémide
51
Diurétiques - Hydrochlorothiazide
Indication
ICC, notamment en association avec le furosémide
lors de résistance à dernier
Contre-indications
Insuffisance rénale, déshydratation, déséquilibres
hydro-électrolytiques
Effets secondaires/indésirables: mal documentés
Dose: 2-4 mg/kg VO, 2 fois par jour
52
Diurétique - Spironolactone
Peu de données actuellement publiées
Pharmacocinétique
Biodisponibilité orale: 62%
Transformation en un métabolite principal et très
actif, la canrénone
Demi-vie
Spironolactone: 10 min
Canrénone: 14-20 h
53
Diurétique - Spironolactone
Pharmacodynamie
Peu de données
disponibles
Antagonistes de
l’aldostérone
Non diurétique chez le
chien sain (Jeunesse et
coll, J Vet Cardiol 2007)
et sous furosémide
(Riordan & Estrada,
ACVIM 2005)
Jeunesse et al, in press
54
Diurétique - Spironolactone
Indications
Hyperkaliémie, hyponatrémie,
déshydratation
Interactions
Insuffisance rénale,
déshydratation, hyperkaliémie
Effets indésirables
Aldostérone
Contre-indications
Insuffisance cardiaque
congestive; résistance au
furosémide
Compléments potassiques,
IECA
Posologie: 2 mg/kg/j
Réabsorption de
sodium
Hypernatrémiante
Élimination urinaire
de potassium
Hypokaliémiante
55
Les inotropes
La digoxine (Digoxine Nativelle ®)
Le pimobendane (Vetmedin ®)
56
Inotropes – La digoxine
Pharmacocinétique
Voies IV et Orale
Pas d’effet du repas chez
le chien
Absorption dans l’intestin
grêle variable selon la
forme galénique
2
1,8
1,6
1,4
1,2
Biodisp
Tmax
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Teinture
Comp.
Button et coll, Am J Vet Res
1980;41:1230
57
Inotropes – La digoxine
Fixation aux protéines plasmatiques : ~25%
Distribution très large
Affinité forte pour le muscle squelettique
Pas de diffusion dans l’ascite
Ajustement posologique: réduction de 10, 20 ou 30 % en
fonction de la sévérité (digoxinémie éventuellement)
Elimination hépato-rénale
Cachexie !
Différence avec l’homme
Demi-vie: ~30 h
58
Inotropes – La digoxine
Mode d’action
Blocage de la pompe Na+ K+ ATPase
59
Inotropes – La digoxine
Effets de la digoxine
Baroréflexe
ParaΣ ↑
Σ↓
Rein
Natriurèse ↑
Diurèse ↑
D’où FC ↓
D’où volémie ↓
Cœur
Inotropie ↑
Conduction
atrioventriculaire ↓
Intervalle PR ↑
60
Inotropes – La digoxine
Indications
Insuffisance cardiaque congestive
Surtout troubles du rythme (fibrillation/flutter
auriculaire, tachycardie supraventriculaire)
Contre-indications
Blocs atrioventriculaires, extrasystoles
ventriculaires, tachycardies ventriculaires
61
Inotropes – La digoxine
Effets indésirables
Rares avec les doses actuellement recommandées
Intoxication
Signes gastrointestinaux, puis cardiaques (blocs
atrioventriculaires, extrasystoles ventriculaires)
Hypokaliémie: facteur de risque
Digoxinémie
<2.5 ng/mL; bien toléré
2.5-6 ng/mL: signes modérés d’intoxication
> 6 ng/mL: signes plus sévères
Traitement: lidocaïne (2 mg/kg puis 40 µg/kg/min)
62
Inotropes – La digoxine
Interactions médicamenteuses
Nombreuses !
Digoxinémie ↑ avec diazépam, anticholinergiques,
vérapamil, tétracycline, erythromycine)
Digoxinémie ↓ avec anti-acides, métoclopramide, sels
d’aluminium
Risque de toxicité avec furosémide /
hydrochlorothiazide si hypokaliémie
Dose recommandée
0.005-0.008 mg/kg 2 fois par jour
Individualisation de la dose !
63
Digoxine-Conclusions
A retenir comme anti-arythmique
Dose à individualiser
Suivi de la digoxinémie non indispensable
sauf cas particulier
64
Le pimobendane
65
Inotropes – Le pimobendane
Pharmacocinétique (données fabricant)
Biodisponibilité orale: 55%
Administration hors repas (au moins 1 h avant)
Distribution large
Fixation aux protéines plasmatiques: 93%
Métabolisme par oxydation en un métabolite actif,
puis dérivés conjugués
Elimination rénale du pimobendane
Demi-vie: 1 h
66
Inotropes – Le pimobendane
Mode d’action
Inhibiteur de la phosphodiestérase III et
augmentation de la sensibilité au calcium des
myofilaments myocardiques
Inotrope et vasodilatateur
67
Pimobendane - Médecine vétérinaire
Principaux essais cliniques
A double-blind, randomized, placebo-controlled study of
pimobendan in dogs with dilated cardiomyopathy. Luis Fentes
et coll, J Vet Intern Med 2002;16:255
Efficacy and safety of pimobendan in canine heart failure
caused by myxomatous mitral valve disease. Smith et coll, J
Small Anim Pract 2005; 46:121
Clinical efficacy of pimobendan versus benazepril for the
treatment of acquired atrioventricular valvular disease in dogs.
Lombard et coll. J Am Anim Hosp Assoc 2006;42:249
68
Pimobendane et cardiomyopathie
dilatée
Luis Fuentes et coll, 2002
Essai clinique, double-aveugle, randomisé, contre placebo
Chiens avec cardiomyopathie dilatée classe NYHA 3 ou 4:
10 cockers anglais, 10 Doberman
Pimobendan ou placebo en plus du traitement
conventionnel (furosémide, enalapril, digoxine)
69
Pimobendane et cardiomyopathie
dilatée
Résultats:
Efficacité clinique
Amélioration de classe (II) avec le pimobendan (P<0.05):
8 chiens/10 vs 1/10 avec le traitement conventionnel
Survie
Cockers anglais: 0
Doberman: +++
1200
Tps survie (j)
NS 1037
1000
Conclusion: Le PIMO ajouté à un800
traitement
537
conventionnel augmente l ’espèrance
600de vie
400
du Doberman avec une CMD et améliore
la
classe de l ’insuffisance cardiaque 200
P<0.05
329
PLA
PIMO
50
0
COCK
DOB
70
Pimobendane et maladie valvulaire
chronique
Smith et coll, J Small Anim Pract 2005;46:121
Objectif: comparer l ’efficacité clinique et la tolérance du
pimobendane avec celle du ramipril dans le traitement pendant 6
mois de chiens présentant une insuffisance cardiaque légère à
modérée
Principaux résultats: « Treatment with pimobendan was well
tolerated compared with treatment with ramipril. P dogs were 25 per
cent as likely as R dogs to have an adverse HF outcome »
Pertinence clinique: « R dogs …. may have had more
advanced disease than P dogs at baseline (P=0.04). These results
should be interpreted cautiously but such a high odds ratio warrants
further investigation »
71
Comparaison pimobendane et
bénazepril dans le traitement de la
maladie valvulaire chronique canine
Lombard CW, Jons O, Bussadori CM.
Clinical efficacy of pimobendan versus benazepril for
the treatment of acquired atrioventricular valvular
disease in dogs.
J Am Anim Hosp Assoc. 2006;42:249-61.
72
Essai clinique – Pimobendan vs Benazepril
Lombard et coll, JAAHA, 2006
Survie (j)
Survie (j)
500
N=76
500
400
400
300
300
200
200
100
100
0
0
Pimo
Béna
VetSCOPE
N=162
Placebo
Béna
BENCH
73
Essai clinique – Pimobendan vs Benazepril
Lombard et coll, JAAHA, 2006
pimobendan
+/- furosemide
+/- benazepril
Conclusion ?
benazepril
+/- furosemide
74
Inhibiteurs de la phosphodiestérase III
en cardiologie humaine
Phosphodiesterase III inhibitors for heart failure
Amsallem E, Kasparian C, Haddour G, Boissel JP, Nony P
The Cochrane Collaboration
Summary
Phosphodiesterase III inhibitor class drugs taken orally and long term are associated with
increased deaths in heart failure.
A number of options are available to treat symptomatic chronic heart failure. These include ACE
inhibitors, beta-blockers and spironolactone, which result in an increase of life expectancy. Another
strategy is to increase the strength of the pumping action of the heart as with digitalis and with
phosphodiesterase III inhibitors. The review clearly showed evidence that people treated for
chronic heart failure for three months or more with phosphodiesterase III inhibitors were
more likely to die than people given an inactive placebo treatment
The Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Issue 3
www.cochrane.org/reviews/en/ab002230.html
75
Effets indésirables du Pimobendane chez
le chien
« Mitral jet lesions » chez le chien sain après 4
semaines de traitement Schneider et coll, Exp Toxicol Pathol
1997;49:217
Augmentation de la régurgitation mitrale et
hypertrophie myocardique Tissier et coll, Cardiovasc Toxicol
2005; 5:43
Augmentation de l’intensité du souffle et de la
régurgitation mitrale, apparition de lésions
cardiaques chez le chien atteint de maladie
valvulaire chronique asymptomatique Chetboul et coll, J
Vet Intern Med 2007; 21:742
Données FDA www.fda.gov/cvm/FOI/141-273o043007.pdf
76
Conclusion
Inotrope intéressant pour les stades avancés
Contre-indiqué pour les stades
asymptomatiques (hors AMM)
Rapport bénéfice sur risque à préciser sur les
stades intermédiaires.
77