ImmuCyst - VaccineShoppeCanada

Sanofi Pasteur
177- ImmuCystMD
Monographie de produit
MONOGRAPHIE DE PRODUIT
INCLUANT DES INFORMATIONS CONCERNANT LE MÉDICAMENT À L’INTENTION
DU PATIENT
ImmuCystMD
Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught
Poudre pour suspension à usage intravésical
81 mg
ANTINÉOPLASIQUE
Code ATC: L03AX03
Fabriqué par:
Sanofi Pasteur Limited
Toronto, Ontario, Canada
Date de révision:
juin 2015
Distribué par:
Sanofi Pasteur Limited
Toronto, Ontario, Canada
N° de contrôle : 185985
Date d’approbation: juillet 2015
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177- ImmuCystMD
Monographie de produit
TABLE DES MATIÈRES
PARTIE I: RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ................ 4
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................................. 4
DESCRIPTION ................................................................................................................................. 4
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ......................................................................................... 4
CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................................ 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ........................................................................................ 5
Mises en garde sérieuses et précautions ............................................................................................ 5
Généralités ........................................................................................................................................ 5
Conseils aux patients ......................................................................................................................... 5
Précautions de manipulation.............................................................................................................. 6
Carcinogenèse et mutagenèse ............................................................................................................ 6
Appareil cardiovasculaire .................................................................................................................. 6
Appareil génito-urinaire .................................................................................................................... 7
Hypersensibilité ................................................................................................................................. 7
Système immunitaire ......................................................................................................................... 7
Considérations périopératoires .......................................................................................................... 7
Sensibilité/Résistance ........................................................................................................................ 8
Précautions à prendre contre les effets indésirables sérieux et graves .............................................. 8
Populations particulières ................................................................................................................... 8
EFFETS INDÉSIRABLES................................................................................................................ 9
Réactions médicamenteuses indésirables observées lors des essais cliniques .................................. 9
Description des sources de données .................................................................................................. 9
Réactions médicamenteuses indésirables observées après la mise sur le marché ........................... 13
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.................................................................................... 14
Interactions médicamenteuses graves.............................................................................................. 14
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ......................................................................................... 15
Posologie recommandée .................................................................................................................. 15
Reconstitution du produit lyophilisé ............................................................................................... 15
Administration ................................................................................................................................. 16
SURDOSAGE ................................................................................................................................. 16
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE............................................................ 17
Pharmacodynamie ........................................................................................................................... 17
Pharmacocinétique .......................................................................................................................... 17
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................................. 17
INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ...................................................... 17
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ............................... 18
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Monographie de produit
PARTIE II: RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ............................................................. 19
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................................. 19
Caractéristiques du produit .............................................................................................................. 19
ESSAIS CLINIQUES...................................................................................................................... 19
Aspects démographiques des études et méthodologie des essais .................................................... 19
PHARMACOLOGIE ...................................................................................................................... 21
Considérations générales sur la thérapie du cancer de la vessie par le BCG .................................. 21
TOXICOLOGIE .............................................................................................................................. 22
RÉFÉRENCES .............................................................................................................................. 23
PARTIE III: RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX CONSOMMATEURS ....................... 24
EFFETS INDÉSIRABLES ET LEUR TRAITEMENT .................................................................. 25
SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPÇONNÉS ............................................. 26
COMMENT CONSERVER CE MÉDICAMENT.......................................................................... 26
POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS ........................................................................ 26
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Monographie de produit
ImmuCystMD
Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught
PARTIE I: RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Instillation
intravésicale
Présentation et teneur
Poudre pour suspension: 81
mg (poids sec) équivalant
approximativement à 10,5 ±
8,7 x 108 unités formant
colonies (UFC)
Excipients d’importance clinique
Glutamate monosodique
La liste complète des ingrédients se trouve à
la section intitulée FORMES
POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT
DESCRIPTION
ImmuCystMD [Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught] est un produit lyophilisé
préparé à partir de la souche Connaught du bacille de Calmette et Guérin, qui est une souche
atténuée de Mycobacterium bovis utilisée dans le traitement du cancer de la vessie sans
envahissement musculaire (tumeurs papillaires de stade Ta/T1 et CIS). (1)
Les organismes du BCG sont viables à partir de la reconstitution du produit. Une fois reconstitué,
le produit contient approximativement 10,5 ± 8,7 × 108 unités formant colonies (UFC) par dose à
instiller.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
L'administration d’ImmuCystMD par voie intravésicale est indiquée pour le traitement et la
prophylaxie du cancer in situ (CIS) primitif ou récurrent de la vessie et pour la prophylaxie des
tumeurs papillaires de la vessie de stades Ta et (ou) T1, primitives ou récurrentes, après résection
transurétrale, ou pour toute association des tumeurs mentionnées ci-dessus, indépendamment des
traitements précédents. (1)
ImmuCystMD n'est pas indiqué comme agent d'immunisation pour la prévention de la tuberculose.
(1)
CONTRE-INDICATIONS
• Réaction d’hypersensibilité systémique avérée à l'un des composants (voir DESCRIPTION et
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS) d’ImmuCystMD ou lors d’une administration
antérieure de ce médicament ou d'un autre produit contenant les mêmes substances.
• Tuberculose active. L'éventualité d'une tuberculose active doit être écartée avant le début du
traitement par ImmuCystMD.
• Symptômes ou antécédents de réaction systémique au BCG. (Voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS.)
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• Affection fébrile, infection urinaire ou hématurie macroscopique concomitantes. Le traitement
par ImmuCystMD doit être retardé jusqu'à leur résolution. (Voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Précautions à prendre contre les effets indésirables sérieux et graves.)
• En raison du risque d'infection disséminée par le BCG, ImmuCystMD ne doit pas être administré
aux personnes présentant une déficience immunitaire congénitale ou acquise, que celle-ci soit
due à une maladie concomitante (p. ex., SIDA, leucémie, lymphome) ou à un traitement
immunodépresseur [p. ex., corticostéroïdes, traitement anticancéreux (médicaments
cytotoxiques, radiothérapie)] (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Interactions
médicamenteuses).
• Attendre 14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD après une biopsie, une résection
transurétrale ou un sondage urinaire traumatique. (2)
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde sérieuses et précautions
Réaction systémique au BCG
La réaction systémique au BCG, qui peut être fatale, est une affection systémique granulomateuse
qui peut survenir (quoique rarement) après l'exposition au BCG.
Comme il est généralement difficile d'isoler le germe à partir des organes atteints, il est souvent
impossible de déterminer dans quelle mesure une telle réaction est due à un processus infectieux
plutôt qu’à une hypersensibilité inflammatoire; d'où le terme ‘réaction systémique au BCG’.
D'après l'expérience clinique acquise avec l'administration intravésicale de BCG, la ‘réaction
systémique au BCG’ peut être définie par la présence des signes suivants (à moins qu'une autre
étiologie n'ait été découverte): fièvre ≥39,5°C pendant 12 heures; fièvre ≥38,5°C pendant 48
heures; pneumopathie inflammatoire; hépatite; autre trouble organique n'intéressant pas la sphère
génito-urinaire, avec des signes d'inflammation granulomateuse à la biopsie; ou les signes
classiques d’état septique, dont le collapsus circulatoire, la détresse respiratoire aiguë et la
coagulation intravasculaire disséminée. (3) (Voir EFFETS INDÉSIRABLES.)
Bien que la fréquence de la réaction systémique au BCG soit faible, le risque en est beaucoup plus
grand si ImmuCystMD est administré dans les 14 jours suivant une biopsie, une résection
transurétrale ou un sondage urinaire traumatique (accompagné d’hématurie).
Généralités
Uniquement pour instillation intravésicale. Ne pas injecter par voie sous-cutanée,
intradermique ou intraveineuse.
Conseils aux patients
De la fièvre, des frissons, des malaises, des symptômes pseudogrippaux, une augmentation de la
fatigue ou des symptômes urinaires (brûlure ou douleur à la miction) peuvent survenir. Les
patients doivent toutefois consulter leur médecin s'ils constatent une aggravation de leurs
symptômes ou si ceux-ci persistent pendant plus de 48 heures, ou encore dans les cas suivants:
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augmentation des symptômes urinaires (p. ex., urgence mictionnelle, pollakiurie, sang dans les
urines) ou douleurs articulaires, troubles oculaires (douleur, irritation ou rougeur), toux, éruption
cutanée, jaunisse, nausées ou vomissements.
Comme ImmuCystMD contient des mycobactéries vivantes, l'urine excrétée risque également d’en
contenir. Les patients doivent être informés des mesures de lutte contre l'infection qu'ils doivent
prendre afin de protéger leur famille et leurs proches d’une infection éventuelle. Les patients
vivant avec des personnes souffrant d’une immunodéficience (du fait d'une chimiothérapie, etc.)
ou en contact étroit avec de telles personnes doivent veiller tout particulièrement à ne pas
transmettre accidentellement une infection par BCG à de tels sujets sensibles. ImmuCystMD doit
rester dans la vessie aussi longtemps que possible (pendant jusqu’à deux heures) avant d'être
éliminé. Pour éviter de transmettre le BCG aux autres, pendant les six heures qui suivent le
traitement, les patients doivent uriner en position assise afin d'éviter les éclaboussures d'urine.
Désinfecter l'urine émise pendant cette période au moyen d'un volume égal d'eau de javel, et la
laisser reposer pendant 15 minutes avant de tirer la chasse ou de la jeter. Sauf contre-indication
médicale, il faut recommander aux patients d'augmenter leur apport liquidien pendant plusieurs
heures après le traitement par ImmuCystMD afin de rincer la vessie. Les patients peuvent ressentir
une sensation de brûlure à la première miction suivant le traitement.
Précautions de manipulation
À manipuler comme tout produit infectieux. ImmuCystMD contient des mycobactéries vivantes
atténuées, et il doit être préparé et manipulé en appliquant une technique aseptique. (Voir
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Reconstitution du produit lyophilisé.) Des infections par
le BCG ont été signalées chez des employés des services de santé qui préparaient l'administration
du BCG.
Des cas d'infection nosocomiale ont été signalés chez des patients immunodéprimés ayant reçu
des médicaments par voie parentérale qui avaient été préparés au même endroit que le BCG. (4)
(5)
Carcinogenèse et mutagenèse
Aucune étude de mutagenèse ou de carcinogenèse n’a porté sur ImmuCystMD, que ce soit chez
l’animal ou l'être humain. Les résultats des essais cliniques ne révèlent aucune augmentation du
risque de mutagenèse ou de carcinogenèse, bien que cette éventualité n’ait pas fait l’objet d’un
suivi particulier.
Appareil cardiovasculaire
Le risque d'infections ectopiques par le BCG n'a pas été déterminé, mais on estime qu'il est très
faible. Des cas d'infection d'anévrismes, de greffes d'artères et d’appareils cardiaques peuvent
également survenir. On veillera à déterminer si les effets bénéfiques du traitement par le BCG
justifient de courir le risque d'une infection ectopique par ce bacille chez les patients porteurs
d’anévrismes artériels ou de prothèses de n’importe quel type.
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Appareil génito-urinaire
Quelques infections de l'appareil génito-urinaire masculin (orchite/épididymite) se sont révélées
réfractaires au traitement antimycobactérien multiple et ont nécessité une orchidectomie.
En cas de survenue d'une infection urinaire bactérienne pendant un traitement par ImmuCystMD,
les instillations doivent être suspendues jusqu'à ce qu’elle soit complètement résolue, et ce, pour
deux raisons: l'association d'une infection urinaire et d'une cystite induite par le BCG peut
entraîner des troubles génito-urinaires plus graves; en outre, comme le bacille BCG est sensible à
une vaste gamme d’antibiotiques (6), l’administration d’un antimicrobien risque de diminuer
l'efficacité d’ImmuCystMD.
Hypersensibilité
Des réactions allergiques aiguës ont été très rarement signalées après une inoculation
intradermique de vaccin BCG pour la prévention de la tuberculose; il faut donc en tenir compte
avant d'administrer ImmuCystMD.
Le bouchon de la fiole contenant ce produit contient du latex de caoutchouc naturel, un produit
susceptible de provoquer des réactions allergiques.
Système immunitaire
Toute situation susceptible d’imposer un traitement immunodépresseur (p. ex., attente d’une
transplantation d'organe ou myasthénie) doit inciter à mûrement réfléchir avant de prendre la
décision de traiter par ImmuCystMD.
Les traitements associant des immunodépresseurs et/ou une radiothérapie perturbent la réaction
immunitaire à ImmuCystMD et augmentent le risque d'infection disséminée par le BCG. (2)
Étant donné ce risque, ImmuCystMD ne doit pas être administré aux patients immunodéprimés ni
aux personnes qui présentent une déficience immunitaire congénitale ou acquise, que celle-ci soit
due à une maladie concomitante (p. ex., SIDA, leucémie, lymphomes), à un traitement
anticancéreux (p. ex., médicaments cytotoxiques, radiothérapie) ou à un traitement
immunodépresseur (p. ex., corticostéroïdes).
L’administration intravésicale d’ImmuCystMD peut induire une réponse positive au dérivé
protéique purifié de tuberculine. (Voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.) Il est
conseillé d’évaluer la réactivité du patient au dérivé protéique purifié de tuberculine avant
l’administration d’ImmuCystMD.
ImmuCystMD ne doit pas être manipulé par les personnes souffrant d’une déficience immunitaire.
Considérations périopératoires
Attendre 14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD après une biopsie, une résection
transurétrale ou un sondage urinaire traumatique. Aucun signe d’hématurie ne doit être observé
avant l’instillation d’ImmuCystMD.
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Sensibilité/Résistance
ImmuCystMD n'est pas sensible au pyrazinamide. (7)
Précautions à prendre contre les effets indésirables sérieux et graves
Pour éviter les infections graves, les traumatismes ou l'introduction de contaminants dans les
voies urinaires, attendre 14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD après un sondage
traumatique. (Voir CONTRE-INDICATIONS.) Le schéma posologique doit être repris ensuite
comme s'il n'y avait pas eu d'interruption du traitement.
Le BCG peut rester dans les voies urinaires pendant plusieurs mois après les instillations de BCG
et des manifestations d’infections disséminées par le BCG peuvent apparaître plusieurs mois ou
années après le traitement par le BCG. Les patients qui reçoivent une thérapie immunosuppressive
après des instillations de BCG, peuvent encourir un risque plus élevé d’infection disséminée. (8)
Après chaque traitement intravésical, il faut surveiller le patient pour déceler la présence de
symptômes et de signes de toxicité. Si un patient présente une fièvre persistante ou une
maladie fébrile aiguë comme dans le cas d'une infection par le BCG, les instillations de BCG
doivent être interrompues définitivement et il faut immédiatement soumettre le patient à
une évaluation, instaurer un traitement propre à combattre l’infection par le BCG et
demander une consultation spécialisée en infectiologie. (Voir CONTRE-INDICATIONS.) En
tant que stratégie thérapeutique classique de l’infection par le BCG, un traitement par deux agents
antimycobactériens ou plus doit débuter sans tarder pendant l'évaluation diagnostique, qui
comprendra des cultures. L’utilisation d’un seul antibiotique n’est pas recommandée. Les cultures
négatives n’excluent pas totalement la possibilité d'une infection.
Populations particulières
ImmuCystMD n'est pas recommandé comme traitement prophylactique après une résection
transurétrale de tumeurs papillaires de stade TaG1, sauf si ces dernières semblent présenter un
haut risque de récidive.
Chez les patients dont la vessie a une faible capacité, le risque de contracture de cet organe est
accru, et il faudra en tenir compte au moment de décider s’il est opportun de traiter par
ImmuCystMD.
Il convient d’évaluer le risque de réduction de l'efficacité du traitement par ImmuCystMD en cas
d’antibiothérapie destinée à combattre une autre infection. (Voir INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES, Interactions médicamenteuses.)
Grossesse
Aucune étude chez l'animal n’a porté sur l'effet d'ImmuCystMD sur la reproduction. On ne sait pas
non plus si ImmuCystMD peut nuire au foetus lorsqu’il est administré à une femme enceinte ou s'il
risque de diminuer la fécondité. ImmuCystMD ne doit être administré à une femme enceinte qu'en
cas de nécessité absolue. Il faut avertir les patientes qu’elles doivent éviter une grossesse pendant
leur traitement. (1)
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Allaitement
On ignore si ImmuCystMD est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments
sont excrétés dans le lait maternel, et étant donné les effets secondaires graves que peut provoquer
ImmuCystMD chez le nourrisson, il est conseillé d'interrompre l'allaitement si l'état de la mère
nécessite un traitement par ImmuCystMD. (1)
Pédiatrie
L'innocuité et l'efficacité du traitement par ImmuCystMD chez l'enfant n'ont pas été établies. Par
conséquent, ImmuCystMD ne doit pas être administré aux enfants.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les renseignements concernant les effets indésirables proviennent des essais cliniques et de
l’expérience accumulée à l’échelle mondiale depuis la mise sur le marché de ce produit.
L'administration d'ImmuCystMD provoque une réaction inflammatoire dans la vessie et peut
entraîner des signes et symptômes de cystite. (Voir Tableau 1 et Tableau 2.) Ce phénomène peut,
dans une certaine mesure, être interprété comme un signe que le BCG provoque la réponse
immunitaire souhaitée, mais le patient doit tout de même être placé sous surveillance étroite.
Des symptômes d'irritation de la vessie sont signalés chez environ 50% des patients recevant
ImmuCystMD; ils se manifestent en général quelques heures après l'instillation et peuvent durer
de 6 à 48 heures. Ils s’observent habituellement après la troisième instillation et ont tendance à
s'aggraver après chaque administration. Leur mécanisme d'action n'a pas été étudié, mais il est très
probablement de nature immunologique. Rien n’indique que la réduction des doses ou un
traitement antituberculeux puisse prévenir ou atténuer les irritations provoquées par ImmuCystMD.
(1)(3)
Réactions médicamenteuses indésirables observées lors des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques se déroulent dans des conditions très particulières, la
fréquence des réactions médicamenteuses indésirables observées dans les essais cliniques peut ne
pas refléter celle que l’on constate dans la pratique, de sorte qu’elle ne devrait pas non plus être
comparée à celle que l’on enregistre dans les essais cliniques d'un autre médicament. Les
renseignements concernant les réactions médicamenteuses indésirables signalées lors des essais
cliniques sont toutefois utiles pour identifier ces effets et établir des règles approximatives.
Description des sources de données
Les effets secondaires observés chez les sujets ayant reçu ImmuCystMD durant les études cliniques
SWOG 8216 et SWOG 8507 sont énumérés aux Tableau 1 et Tableau 2. (Voir MODE
D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)
Les données sont réparties selon les classes de système d’organes de MedDRA (Medical
Dictionary for Regulatory Activities) et par ordre de fréquence décroissante.
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Tableau 1: Étude SWOG 8216 - Effets secondaires (n = 112)
Effets secondaires
Infections et infestations
Cystite
Infection urinaire
Infection pulmonaire
Infection systémique
Infection
Pourcentage de patients
Total
(Niveau ≥ 3)
Induction + entretien
(Total de 11 instillations)
29,5 %
17,9 %
2,7 %
2,7 %
0,9 %
(0,0 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
(1,8 %)
(0,9 %)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie
20,5 %
Leucopénie
5,4 %
Coagulopathie/Thrombocytopénie
0,9 %
(0,0 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie
10,7 %
(0,0 %)
Troubles du système nerveux
Maux de tête
Étourdissements
1,8 %
0,9 %
(0,0 %)
(0,0 %)
Troubles cardiaques
Troubles cardiaques (non classifiés)
2,7 %
(0,0 %)
16,1 %
6,3 %
2,7 %
0,9 %
(0,0 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
Troubles hépatobiliaires
Lésions hépatiques
2,7 %
(0,0 %)
Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés
Éruption cutanée
1,8 %
(0,0 %)
Affections gastro-intestinales
Nausées/Vomissements
Diarrhée
Douleurs abdominales
Constipation
Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs, et troubles osseux
Arthralgie/Myalgie/Arthrite
7,1 %
Douleurs au flanc
0,9 %
(0,9 %)
(0,0 %)
Affections du rein et des voies urinaires
Dysurie
Pollakiurie
Hématurie
Urgence mictionnelle
Toxicité rénale (NSA)
Incontinence urinaire
Crampes/Douleurs vésicales
Contracture vésicale
Présence de tissus dans les urines
Obstruction urétérale
(3,6 %)
(1,8 %)
(7,1 %)
(0,9 %)
(1,8 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
(0,9 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
51,8 %
40,2 %
39,3 %
17,9 %
9,8 %
6,3 %
6,3 %
5,4 %
0,9 %
0,9 %
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Affections des organes de reproduction et du sein
Douleur génitale
9,8 %
Troubles généraux et anomalies au point d’administration
Malaise
40,2 %
Fièvre
38,4 %
Frissons
33,9 %
Fatigue
0,9 %
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(0,0 %)
(1,8 %)
(2,7 %)
(2,7 %)
(0,0 %)
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Tableau 2: Étude SWOG 8507 - Effets secondaires
Effets secondaires
Pourcentage de patients
Induction
Induction + entretien
(n = 587/587)
(n = 247/587)
6 instillations
6 + 21 instillations
Total (Niveau ≥ 3)
Total
(Niveau ≥ 3)
Infections et infestations
Infection urinaire
Infection systémique
Infection pulmonaire
Infection
Cystite
1,0 %
0,9 %
0,5 %
0,3 %
0,2 %
(0,0 %)
(0,5 %)
(0,2 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
4,5 %
0,4 %
NS*
NS
2,0 %
Troubles sanguins et lymphatiques
Anémie
Leucopénie
Coagulopathie/Thrombocytopénie
0,7 %
0,3 %
0,2 %
(0,0 %)
(0,0 %)
(0,2 %)
NS
NS
NS
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie
4,6 %
(0,3 %)
7,7 %
(0,4 %)
Troubles du système nerveux
Maux de tête
Étourdissements
0,3 %
0,2 %
(0,0 %)
(0,0 %)
0,4 %
NS
(0,0 %)
NS
Troubles cardiaques
Troubles cardiaques (non classifiés)
0,3 %
(0,0 %)
1,2 %
(0,0 %)
Affections gastro-intestinales
Nausées/Vomissements
Diarrhées
Douleurs abdominales
Constipation
Mucosite/Ulcères/Stomatite
2,6 %
0,9 %
0,3 %
NS
0,2 %
(0,3 %)
(0,0 %)
(0,0 %)
NS
(0,0 %)
4,9 %
1,2 %
NS
0,8 %
NS
(0,8 %)
(0,4 %)
NS
(0,0 %)
NS
Troubles hépatobiliaires
Lésions hépatiques
Hépatite granulomateuse
0,3 %
0,2 %
(0,2 %)
(0,2 %)
2,0 %
NS
(0,0 %)
NS
Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés
Éruption cutanée
Réaction d’hypersensibilité cutanée
Abcès cutané
0,7 %
NS
NS
(0,3 %)
NS
NS
1,2 %
0,4 %
0,4 %
(0,0 %)
(0,4 %)
(0,0 %)
0,3 %
(0,0 %)
1,2 %
(0,4 %)
26,4 %
18,6 %
14,1 %
3,2 %
1,4 %
(1,7 %)
(3,6 %)
(1,7 %)
(0,3 %)
(0,3 %)
45,8 %
28,3 %
34,0 %
12,2 %
3,6 %
(8,9 %)
(7,3 %)
(7,3 %)
(2,8 %)
(1,2 %)
(0,4 %)
(0,4 %)
NS
NS
(0,4 %)
NS
NS
NS
Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs
Arthralgie/Myalgie/Arthrite
Affections du rein et des voies urinaires
Dysurie
Hématurie
Pollakiurie
Urgence mictionnelle
Crampes/Douleurs vésicales
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Monographie de produit
Incontinence urinaire
Toxicité rénale
Contracture vésicale
Obstruction urétérale
Présence de tissus dans l’urine
0,9 %
0,9 %
0,5 %
0,2 %
NS
(0,3 %)
(0,0 %)
(0,2 %)
(0,2 %)
NS
2,0 %
0,8 %
3,6 %
NS
0,8 %
0,3 %
(0,0 %)
NS
Troubles généraux et anomalies au point d’administration
Fièvre
17,2 %
Malaise
16,7 %
Frissons
14,1 %
Fatigue
1,0 %
(0,3 %)
(0,7 %)
(0,9 %)
(0,3 %)
31,12 %
24,7 %
31,6 %
0,8 %
Affections des organes de reproduction et du sein
Douleur génitale
(0,8 %)
(0,0 %)
(2,0 %)
NS
(0,0 %)
NS
(2,0 %)
(2,0 %)
(2,0 %)
(0,0 %)
* NS = Non signalé
Réactions médicamenteuses indésirables observées après la mise sur le marché
Les autres effets secondaires suivants ont été signalés spontanément depuis la commercialisation
d’ImmuCystMD. Comme ils ont été signalés volontairement dans une population de taille
indéterminée, il n’a pas toujours été possible d’en estimer la fréquence de façon fiable ni d’établir
un lien de causalité avec l’exposition au produit. La décision de mentionner ces effets dans la
notice s’est fondée sur un ou plusieurs des facteurs suivants: 1) la gravité de l’effet, 2) la
fréquence des notifications, 3) la solidité du lien de causalité avec ImmuCystMD.
Les données sont réparties par catégories selon les classes de système d’organes de MedDRA
(Medical Dictionary for Regulatory Activities).
Infections et infestations
Infection par le BCG (rare): le BCG peut se disséminer après son administration par voie
intravésicale. Des infections graves, y compris un état septique parfois mortel, ont été
signalées. Des infections par le BCG ont également été décrites au niveau des yeux, des
poumons, du foie, des os, de la moelle osseuse, des reins, des ganglions lymphatiques
régionaux, du péritoine, de l'appareil génito-urinaire (orchite/épididymite) et de la prostate
(p. ex., prostatite granulomateuse).
Des cas d'infection d'anévrismes ou de prothèses (notamment des greffes d'artères, des
appareils cardiaques et des articulations artificielles) ont été observés. (9)(10)
Infection latente par le BCG : Le BCG peut rester dans les voies urinaires pendant plusieurs
mois après les instillations de BCG et des manifestations d’infections disséminées par le BCG
pourraient apparaître plusieurs mois ou années après le traitement par le BCG. Les patients qui
reçoivent une thérapie immunosuppressive après des instillations de BCG, peuvent encourir
un risque plus élevé d’infection disséminée.
Des symptômes articulaires (arthrite, arthralgie), oculaires (conjonctivite, uvéite, iritis,
kératite, choriorétinite granulomateuse) ou urinaires (y compris urétrite), ou encore une
éruption cutanée, ont été signalés, isolément ou en association (syndrome de Reiter) après
l’administration intravésicale d’ImmuCystMD. En ce qui concerne le syndrome de Reiter, le
risque semble élevé parmi les patients dont les tests HLA-B27 donnent des résultats positifs.
(11)
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177- ImmuCystMD
Monographie de produit
Abcès rénal (très rare).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumonie, pneumopathie interstitielle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Érythème noueux.
Affections du rein et des voies urinaires
Insuffisance rénale, pyélonéphrite, néphrite (néphrite tubulo-interstitielle, néphrite interstitielle
et glomérulonéphrite).
Rétention urinaire (y compris tamponnade vésicale et sensation de vidange incomplète).
Troubles généraux et anomalies au point d’administration
Symptômes pseudogrippaux (rares).
Analyses (tests de laboratoires)
Taux anormal de créatinine ou d’urée dans le sang/augmentation du taux de créatinine ou
d’urée dans le sang.
Les médecins, les infirmières et les pharmaciens doivent signaler tout effet secondaire associé à
l'administration du produit aux autorités médicales compétentes conformément à la
réglementation locale, et en faire part à la Direction globale de la pharmacovigilance, Sanofi
Pasteur Limited, 1755 avenue Steeles Ouest, Toronto, ON, Canada M2R 3T4, par téléphone au 1888-621-1146 ou par télécopieur au 416-667-2435. La notification doit détailler les antécédents
de traitement par ImmuCystMD, les antécédents médicaux pertinents, les symptômes et les signes
de l'effet secondaire, le traitement administré pour le contrer et la réaction du sujet à ce traitement.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Interactions médicamenteuses graves
Traitements à base d'immunodépresseurs
Les traitements d’association à base d'immunodépresseurs ou de radiothérapie perturbent la
réponse immunitaire au traitement par ImmuCystMD et augmentent le risque d'infection
disséminée par le BCG. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.) (2)
Interactions médicamenteuses
L'administration intravésicale d'ImmuCystMD peut induire une réponse positive au dérivé
protéique purifié de tuberculine, ce qui peut compliquer l'interprétation future des tests de réaction
cutanée à ce dérivé, effectués lorsqu'on soupçonne une infection à mycobactérie. Il est donc
conseillé d'évaluer la réactivité du patient au dérivé protéique purifié de tuberculine avant
l'administration d'ImmuCystMD.
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177- ImmuCystMD
Monographie de produit
Médicaments antibactériens
Le traitement antimicrobien d'autres infections risque de compromettre l'efficacité de la thérapie
par ImmuCystMD. (6) Il faut rechercher une éventuelle diminution d'efficacité de cette thérapie
chez les patients qui reçoivent un traitement antimicrobien.
Médicaments antituberculeux
Les médicaments antituberculeux ne devraient pas être utilisés en guise de prophylaxie pour
prévenir les effets secondaires d'irritation locale dus à ImmuCystMD. Aucune donnée ne laisse
penser que les symptômes urinaires aigus et locaux couramment observés en cas d'administration
de BCG par voie intravésicale soient dus à une infection mycobactérienne.
ImmuCystMD n'est pas sensible au pyrazinamide. (7)
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Posologie recommandée
Une dose d'ImmuCystMD correspond à l'instillation intravésicale de 81 mg de BCG.
Le traitement intravésical de la vessie doit être mis en oeuvre au moins 14 jours après une biopsie
ou une résection transurétrale (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS) et comprend un traitement d'induction et un traitement d'entretien.
•
Le traitement d'induction comprend 6 instillations intravésicales d'ImmuCystMD à une semaine
d'intervalle, pour un total de 6 doses.
•
D'après les études cliniques menées sur ImmuCystMD, il est fortement recommandé d'instaurer
un traitement d'entretien après le traitement d'induction. Après une pause de 6 semaines, on
instille une dose intravésicale à une semaine d'intervalle pendant 1 à 3 semaines. On
administre ensuite 1 à 3 instillations à une semaine d'intervalle au 6e, 12e, 18e, 24e, 30e, et 36e
mois après le début du traitement d'induction.
Reconstitution du produit lyophilisé
Pour la reconstitution et la dilution ultérieure d'une dose d'ImmuCystMD, 50 mL de solution saline
stérile sans agent de conservation est nécessaire.
ImmuCystMD doit être préparé et manipulé à l'aide d'une technique aseptique. Pour éviter toute
contamination croisée, il est recommandé de prévoir une aire de travail séparée pour la
préparation de la suspension d'ImmuCystMD. La personne chargée de mélanger l'agent doit porter
des gants, des lunettes de protection, un masque et un sarrau pour éviter l'inhalation de germes de
BCG et l'exposition accidentelle d’éraflures aux germes du BCG.
Lors de la manipulation et de la reconstitution d’ImmuCystMD, il faut veiller à éviter les lésions
par piqûre d’aiguille.
ImmuCystMD ne doit pas être manipulé par des personnes souffrant d'une déficience immunitaire.
(Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.)
Ne pas enlever le bouchon en caoutchouc des fioles.
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177- ImmuCystMD
Monographie de produit
Traiter la surface du flacon d’ImmuCystMD à l’aide d'un antiseptique approprié.
Prendre une seringue de 5 mL et une aiguille stériles, et aspirer 3 mL de solution saline stérile
sans agent de conservation. Avec la même seringue et la même aiguille, percer le bouchon en
caoutchouc d'une fiole contenant le produit lyophilisé. Maintenir cette fiole en position verticale
et tirer le piston pour créer un léger vide dans la fiole. Relâcher le piston et laisser la solution
saline, sous l'effet du vide, passer de la seringue dans la fiole. Une fois que toute la quantité de
solution saline est passée dans la fiole de produit lyophilisé, retirer l'aiguille et la seringue.
Agiter la fiole doucement jusqu'à la formation d'une suspension légère et uniforme. Éviter la
formation de mousse, car celle-ci empêcherait le retrait de la quantité correcte pour la dose. Faire
passer la totalité de la substance reconstituée de la fiole dans la même seringue de 5 mL. Remettre
la fiole à la verticale avant de retirer la seringue.
Diluer ensuite le contenu reconstitué de la fiole (1 dose) dans la solution saline stérile sans agent
de conservation pour obtenir un volume final de 50 mL qui servira à l'instillation intravésicale.
Ne jamais administrer le produit reconstitué s'il présente une floculation ou une agglutination
impossible à disperser par une agitation douce.
Administration
Uniquement pour instillation intravésicale. Ne pas injecter par voie sous-cutanée ou
intraveineuse.
Cette dose est préparée par reconstitution du contenu de 1 fiole de 81 mg de BCG lyophilisé avec
3 mL de solution saline stérile sans agent de conservation. Le BCG reconstitué doit ensuite être
dilué dans la solution saline stérile sans agent de conservation pour donner un total de 50 mL, soit
le volume à instiller. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION, Reconstitution du produit lyophilisé.)
Introduire une sonde urinaire dans la vessie en respectant les règles d'asepsie, drainer le contenu
vésical, instiller lentement les 50 mL de suspension d'ImmuCystMD sous l'effet de la gravité, puis
retirer la sonde.
Le patient doit retenir la suspension aussi longtemps que possible (jusqu'à un maximum de deux
heures). Il doit rester en position allongée pendant les 15 minutes suivant l'instillation. Il peut
ensuite se lever. Au bout de deux heures, tous les patients doivent uriner en position assise pour
des raisons de sécurité hygiénique (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et
INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION). Sauf contre-indication médicale,
on demandera aux patients d'augmenter leur apport liquidien dans les heures qui suivent le
traitement par BCG de manière à rincer la vessie.
SURDOSAGE
En cas de surdosage, il faut surveiller de près l’apparition d’une infection par le BCG chez les
patients (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison votre région.
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Monographie de produit
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamie
En administration intravésicale pour un traitement anticancéreux, le vaccin BCG favorise une
inflammation aiguë locale et une réaction granulomateuse subaiguë avec infiltration
macrophagique et leucocytaire de l'urothélium et du chorion de la muqueuse vésicale. (12)(13).
L'inflammation locale entraîne la disparition ou la réduction des tumeurs cancéreuses de la vessie
sans envahissement musculaire (tumeurs papillaires de stade Ta/T1 et CIS). Le mécanisme exact
de l'effet antitumoral est inconnu, mais cet effet semble lié à l'action des lymphocytes T. (13)(14)
Pharmacocinétique
Comme ImmuCystMD contient des mycobactéries vivantes, l'urine excrétée risque également de
contenir des bactéries vivantes. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et
INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION.)
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
ImmuCystMD doit être conservé à une température comprise entre 2° et 8°C (35° et 46°F) (c.-à-d.,
au réfrigérateur). Ne pas l'utiliser après la date de péremption indiquée sur la fiole, car le produit
risque de ne plus être actif.
Ne jamais exposer ImmuCystMD lyophilisé à la lumière solaire, directe ou indirecte.
L'exposition à la lumière artificielle doit également être réduite à un minimum.
Produit reconstitué
Le produit doit être utilisé immédiatement après sa reconstitution.
Le produit reconstitué ne doit pas être exposé à la lumière solaire, directe ou indirecte.
L'exposition à la lumière artificielle doit être réduite à un minimum.
En cas de délai inévitable entre la reconstitution et l'administration, ce délai ne doit pas dépasser 2
heures à une température comprise entre 2° et 25°C (35° et 77°F).
Ne jamais administrer le produit reconstitué s'il présente une floculation ou une agglutination
impossible à disperser en l’agitant doucement.
INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
Marche à suivre pour l’élimination
Toute quantité de produit non utilisée, son emballage et les autres matériaux utilisés pour
l'instillation (p. ex., seringues et sondes) doivent être placés immédiatement dans un contenant
pour produits biologiques dangereux et mis au rebut conformément aux règlements locaux
concernant les matériaux biologiques dangereux.
L'urine émise au cours des 6 heures suivant l'instillation d'ImmuCystMD doit être désinfectée au
moyen d'un volume égal de solution d'hypochlorite à 5% (eau de javel non diluée); la laisser
reposer pendant 15 minutes avant de tirer la chasse. (Voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS.)
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Monographie de produit
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Formes posologiques
ImmuCystMD est fourni dans une fiole contenant 81 mg de poudre blanche lyophilisée stérile.
Composition
Ingrédients actifs
Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught
81 mg
Autres ingrédients
Excipient
Glutamate monosodique
150 mg (5% p/v)
Sans agent de conservation.
Conditionnement
ImmuCystMD est fourni dans un emballage contenant une fiole de 81 mg de BCG.
ImmuCystMD est fourni dans une fiole en verre ambré de type 1 et le bouchon de la fiole contient
du latex de caoutchouc naturel.
Service d’information sur les vaccins: 1-888-621-1146 ou 416-667-2779.
Heures d’ouverture des bureaux: de 7 h 30 à 19 h 30, heure de l’Est, du lundi au vendredi.
La monographie complète du produit est disponible sur demande ou téléchargeable à partir de
l’adresse www.sanofipasteur.ca
Renseignements sur le produit en date de juin 2015.
Fabriqué par:
Sanofi Pasteur Limited
Toronto, Ontario, Canada
R14-0615 Canada
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Monographie de produit
PARTIE II: RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Caractéristiques du produit
ImmuCystMD [bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught] est préparé à partir de la
souche Connaught de bacille de Calmette et Guérin, qui est une souche atténuée du bacille vivant
Mycobacterium bovis, l’agent de la tuberculose bovine. Les bacilles sont lyophilisés et sont
viables après reconstitution.
Le produit reconstitué contient approximativement 10,5 ± 8,7 × 108 unités formant colonies
(UFC) par dose d'instillation lorsqu'il est remis en suspension. (1)
ImmuCystMD est fourni dans une fiole unique contenant 81 mg de BCG. Le produit ne contient
aucun agent de conservation. Une dose comprend le contenu d’une fiole de 81 mg de matériel
reconstitué dilué dans la solution saline stérile sans agent de conservation pour un volume final
de 50 mL pour instillation intravésicale.
ESSAIS CLINIQUES
Aspects démographiques des études et méthodologie des essais
Tableau 3: Résumé des données démographiques des patients participant aux essais
cliniques
Numéro
de
l’étude
Méthodologie
de l’essai
Posologie, voie
d’administration
et durée
Sujets
d'étude
(n = nombre)
Âge moyen
(fourchette)
Sexe
SWOG
8216
Randomisé
81 mg par voie
intravésicale
127
65-68
hommes
SWOG
8507
Randomisé
81 mg par voie
intravésicale
389
62-73
hommes
et femmes
Les études cliniques, dont deux essais multicentriques contrôlés et randomisés, ont prouvé
l'efficacité d'ImmuCystMD pour le traitement de patients atteints d'un cancer de la vessie sans
envahissement musculaire aux stades carcinome in situ (CIS), Ta et T1.
Dans le premier essai (SWOG 8216), ImmuCystMD était comparé au chlorhydrate de doxorubicine
(AdriamycinMD) pour le traitement de patients atteints soit de CIS, soit de tumeurs papillaires
récurrentes, soit des deux. (15) ImmuCystMD était administré par voie intravésicale une fois par
semaine pendant 6 semaines, puis une fois aux 3e, 6e, 12e, 18e et 24e mois suivant le début du
traitement (soit un total de 11 instillations). La doxorubicine était administrée une fois par
semaine pendant 5 semaines, puis une fois par mois pendant 11 mois.
Chez les patients atteints de CIS, le taux de réponse complète (c'est-à-dire confirmée par biopsie
et cytologie urinaire négatives) au cours des 6 premiers mois de traitement était de 70% sous
ImmuCystMD, contre 34% sous doxorubicine (p < 0,001); la probabilité de guérison [c'est-à-dire
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Monographie de produit
d'absence de tout signe de cancer de la vessie) après 5 ans était de 45% (n = 64) et de 18% (n =
67), respectivement [p < 0,001, selon le modèle des risques proportionnels (analyse de
régression)]. Chez les patients ayant connu une rémission complète, le délai médian avant échec
du traitement était de 39 mois et de 5,1 mois, respectivement. Parmi les sujets présentant des
tumeurs papillaires (de stade Ta ou T1) sans CIS, la probabilité de guérison après 5 ans était de
37% (n = 63) avec ImmuCystMD et de 17% (n = 68) avec la doxorubicine [p = 0,015, selon le
modèle des risques proportionnels (analyse de régression)]. (15)
Dans le second essai (SWOG 8507), deux schémas thérapeutiques comprenant l’administration
d'ImmuCystMD étaient comparés dans une population semblable à celle du premier essai. (16)
(17) Le rapport sur l’étude initiale a porté sur une période de suivi médian de 3,2 ans (1992), (16)
et une analyse récente a porté sur un total de dix années de données de suivi médian. (17) Un
traitement d'attaque de 6 semaines (total de 6 instillations) administré isolément était comparé à
un traitement plus intensif comportant: une phase d'attaque consistant en une instillation par
semaine pendant 6 semaines; une pause de 6 semaines; une deuxième phase de traitement à raison
d'une instillation par semaine pendant 3 semaines; et enfin, une phase d'entretien consistant en une
instillation par semaine pendant 3 semaines 6 mois après le début du traitement, puis tous les 6
mois pendant 36 mois (total de 27 instillations depuis le début du traitement).
La comparaison des schémas thérapeutiques prévoyant une phase d'entretien ou non (c’est-à-dire
sans autre intervention qu’un traitement d'attaque de 6 semaines) a donné les résultats suivants: la
survie après 5 ans était de 78% sans phase d'entretien par rapport à 83% avec phase d'entretien
(p = 0,08).
La survie globale sans récidive après 5 ans était de 41% dans le groupe sans phase d'entretien, et
de 60% dans le groupe avec phase d'entretien (p < 0,0001). La durée de survie sans récidive dans
le groupe avec phase d'entretien de 3 semaines (n = 192) était 2 fois plus longue que dans le
groupe sans phase d'entretien (n = 192) : 77 mois par rapport à 36. Chez les 278 patients (nombre
total) atteints de CIS, le taux de réponse complète est passé du taux prévu de 68% à 84%. Dans ce
groupe, la différence concernant le taux global de réponse dans les deux bras était significative
(p = 0,004). Chez les patients présentant des tumeurs papillaires (de stade Ta ou T1) sans CIS, la
durée médiane de survie sans récidive était de 78 mois dans le groupe avec phase d'entretien
(n = 128) et de 28 mois dans le groupe sans phase d'entretien (n = 126).
Cet essai prouve que le schéma de traitement par BCG, à raison d’une phase d’attaque de
3 semaines suivie d’une phase d’entretien pendant 3 ans, offre une protection supérieure contre les
récidives et allonge la survie à long terme. (16)(17)
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Monographie de produit
Tableau 4: Études comparatives sur l'efficacité d'immucystMD : schémas thérapeutiques et
taux de réponse complète
Schéma Posologique
Bras de
traitement
Résultats
Nombre d'instillations à 1 semaine d'intervalle à un moment
donné (en mois) en commençant par la première instillation, c.-àd. temps zéro = première instillation.
Patients atteints
de CIS, ayant
Nombre total présenté une
d'instillations réponse
complète
0 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 18 24 30 36
ImmuCystMD 6 - 1 - - 1 - - p/r à
doxorubicine4 5 1 1 1 1 1 1 1 1
Traitement
d'entretien
par
ImmuCystMD
p/r à
traitement
d'induction
par
ImmuCystMD
seulement6
6
-
3
-
-
3
-
-
-
n
%
-
-
1
1
1
-
-
11
64
70
1
1
1
-
-
-
-
16
67
34
-
-
3
3
3
3
3
27
97
84
p
p<
0,001*
p=
0,004
6
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
6
79
68
*Au cours des 6 mois suivant le début du traitement
PHARMACOLOGIE
En administration intravésicale dans le cadre d’un traitement anticancéreux, le vaccin BCG
favorise une inflammation aiguë locale et une réaction granulomateuse subaiguë avec infiltration
macrophagique et leucocytaire de l'urothélium et du chorion de la muqueuse vésicale. (12)(13)
L'inflammation locale entraîne la disparition ou la réduction des tumeurs cancéreuses de la vessie
sans envahissement musculaire (tumeurs papillaires de stade Ta/T1 et CIS). Le mécanisme exact
de l'effet antitumoral est inconnu, mais cet effet semble lié à l'action des lymphocytes T. (13)(14)
Considérations générales sur la thérapie du cancer de la vessie par le BCG
Carcinome in situ de la vessie
Le carcinome in situ (CIS) peut survenir seul ou en concomitance avec des tumeurs papillaires, en
particulier celles de stade avancé. Le CIS peut être multifocal ou se combiner à des lésions
dysplasiques précancéreuses multifocales. Bien que la résection transurétrale constitue le
traitement principal du CIS, elle s'avère souvent non curative, car certaines lésions peuvent être
indécelables ou non résécables, ou les deux. De plus, même si la résection transurétrale a été
curative, le CIS est associé à une forte incidence de récidive et d’apparition de lésions de stade
plus avancé, dont le cancer invasif de la couche musculaire de la vessie (de stade T2 ou plus
grave). L'administration intravésicale d'ImmuCystMD [bacille de Calmette et Guérin (BCG),
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Monographie de produit
souche Connaught] a fait l'objet d'études cliniques qui ont permis d’établir qu’elle représente un
traitement de remplacement de la chirurgie radicale du CIS et un traitement prophylactique contre
les récidives de CIS.
Tumeurs papillaires de la vessie
La résection transurétrale constitue le traitement principal des tumeurs papillaires sans
envahissement musculaire (tumeurs de stade Ta/T1), mais celles-ci ont tendance à récidiver et à
évoluer. Cela est particulièrement vrai quand il existe deux foyers tumoraux ou plus, quand il y a
déjà eu récidive de telles tumeurs ou quand on est en présence d'un CIS. Dans ces cas, il a été
démontré qu'ImmuCystMD augmente significativement le délai de récidive lorsqu'il est administré
par voie intravésicale, dans un but prophylactique, après la résection transurétrale.
TOXICOLOGIE
Les données provenant d’études sur l’animal ne semblent pas indiquer qu’il existe des risques
particuliers, autres que ceux déjà signalés dans les études effectuées sur l’être humain. (1)
Service d’information sur les vaccins: 1-888-621-1146 ou 416-667-2779.
Heures d’ouverture des bureaux: de 7 h 30 à 19 h 30, heure de l’Est, du lundi au vendredi.
La monographie complète est disponible sur demande ou téléchargeable à partir de l’adresse
www.sanofipasteur.ca
Renseignements sur le produit en date de juin 2015.
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RÉFÉRENCES
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177- ImmuCystMD
Monographie de produit
IMPORTANT : À LIRE AVANT D'UTILISER CE MÉDICAMENT
PARTIE III: RENSEIGNEMENTS DESTINÉS
AUX CONSOMMATEURS
ImmuCystMD
Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught
Ce dépliant est la troisième et dernière partie d’une
« monographie de produit » publiée après qu’ImmuCystMD a
été approuvé à la vente au Canada. Il contient sur ce produit
des renseignements importants destinés aux consommateurs.
Comme il s’agit d’un résumé, il ne comporte pas tous les
renseignements pertinents rassemblés au sujet
d’ImmuCystMD. Pour toute question au sujet de ce
médicament, communiquez avec votre médecin ou votre
pharmacien.
AU SUJET DE CE MÉDICAMENT
À quoi sert ce médicament?
ImmuCystMD sert au traitement de tumeurs cancéreuses
situées à la surface de la vessie. ImmuCystMD empêche
également l’apparition de nouvelles tumeurs.
Effets de ce médicament:
ImmuCystMD agit en stimulant le système immunitaire de
votre organisme pour l’amener à combattre les tumeurs
vésicales. Cette forme de traitement est appelée
immunothérapie. Les recherches ont montré que
l’immunothérapie est un traitement plus efficace que la
chimiothérapie dans la lutte contre la croissance des tumeurs
vésicales.
Quand ne faut-il pas l’utiliser?
• Si vous contractez une infection des voies urinaires
(IVU) d'origine bactérienne lors d'un traitement par
ImmuCystMD ou si votre urine contient de grandes
quantités de sang, il se peut que votre médecin arrête ce
traitement.
• Les effets d’ImmuCystMD sur la grossesse ne sont pas
connus. Les patientes recevant ImmuCystMD doivent
utiliser une méthode de contraception pendant toute la
durée de leur traitement. Si vous pensez être enceinte,
prévenez-en immédiatement votre médecin.
• Les femmes ne doivent pas allaiter pendant un traitement
par ImmuCystMD.
• N’utilisez pas ImmuCystMD si vous êtes allergique à l’un
des ingrédients du produit.
• ImmuCystMD ne doit pas être administré aux personnes
présentant une tuberculose active.
• ImmuCystMD ne doit pas être administré aux personnes
présentant une déficience immunitaire, qu'elle soit due à
une maladie concomitante (p. ex., SIDA, leucémie,
lymphomes) ou à un traitement immunodépresseur (p.
ex., corticostéroïdes ou traitement anticancéreux
comprenant des médicaments cytotoxiques ou une
radiothérapie)
• En cas d’intervention sur la vessie, il convient d’attendre
14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD.
Quel est l’ingrédient médicinal?
ImmuCystMD est un produit lyophilisé préparé à partir de
bactéries M. bovis atténuées. Les organismes du BCG sont
vivants mais affaiblis.
Quels sont les ingrédients non médicinaux importants?
Glutamate monosodique: 150 mg
Pour la liste complète des ingrédients non médicinaux, voir
la Partie 1 de la monographie du produit.
Quelles sont les présentations?
Chaque fiole contient 81 mg (poids sec) de poudre de BCG.
Cette poudre doit être mélangée à de la solution saline. Un
prestataire de soins de santé vous administrera le
médicament par un cathéter (tube) placé dans votre vessie.
Avertissements et précautions importants
Réactions systémiques au BCG
Une réaction systémique au BCG est une affection qui
touche tout l'organisme et qui résulte d’une dissémination
du BCG au-delà de la vessie ou qui constitue une réaction
inhabituelle de votre organisme au BCG présent dans votre
vessie. Cette réaction est rare mais peut survenir suite à un
traitement par ImmuCystMD.
Contactez votre médecin si vous ressentez l’un des
symptômes suivants après un traitement par ImmuCystMD :
• fièvre de plus de 39,5 °C pendant 12 heures
• fièvre de plus de 38,5 °C pendant 48 heures
• difficulté à respirer
• jaunissement de la peau ou des yeux
• saignements ou hématomes inhabituels
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Avant d’utiliser ImmuCystMD, prévenez votre médecin ou
votre pharmacien si:
• vous présentez du sang dans l’urine ou une infection des
voies urinaires,
• vous suivez un traitement ou souffrez d’une maladie
(telle que le SIDA) qui affaiblit votre système
immunitaire;
• vous suivez une radiothérapie anticancéreuse;
• vous êtes enceinte, allaitez ou avez l’intention, de
devenir enceinte pendant la durée du traitement;
• vous devez subir une importante intervention médicale
ou chirurgicale programmée pendant ou peu après un
traitement par ImmuCystMD;
• vous êtes allergique à l’un des ingrédients
d’ImmuCystMD.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les traitements d’association à base d'immunodépresseurs
ou de radiothérapie perturbent la réponse de l'organisme à
ImmuCystMD. Ils augmentent également le risque d’effets
secondaires du médicament.
Le traitement par antibiotique d'autres infections risque de
compromettre l'efficacité d’ImmuCystMD.
Le traitement par ImmuCystMD peut être à l'origine d'un test
cutané positif à la tuberculose. Cela veut dire qu’à
n’importe quel moment après ce traitement, il peut arriver
que les résultats d'un test cutané pour la tuberculose
semblent prouver que vous présentez une tuberculose,
même si ce n’est pas le cas. Si vous devez passer un tel test,
il conviendra de le faire avant de commencer votre thérapie
par ImmuCystMD.
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Monographie de produit
des toilettes avant de tirer la chasse. Pour ce faire, versez
une tasse d’eau de javel pure et non diluée dans la
cuvette chaque fois que vous avez uriné. Laissez l’eau de
javel reposer dans la cuvette pendant 15 minutes avant
de tirer la chasse. Vous devrez appliquer cette consigne
chaque fois que vous urinerez au cours des 6 premières
heures qui suivent le traitement.
UTILISATION APPROPRIÉE DE CE
MÉDICAMENT
Avant votre traitement
• Signalez à votre médecin tous les médicaments que vous
prenez régulièrement. Certains facteurs modifient en
effet l'action d’ImmuCystMD (p. ex., certains
antibiotiques, des médicaments susceptibles d’inhiber
l’activité de votre moelle osseuse ou celle de votre
système immunitaire, et/ou une radiothérapie).
• Abstenez-vous de boire pendant au moins les 2 heures
précédant votre traitement pour conserver une vessie
vide.
• Vous devrez vous rendre au cabinet de votre médecin ou
à l’hôpital pour recevoir votre traitement par
ImmuCystMD. Chaque séance de traitement ne dure pas
longtemps, mais vous devrez tout de même prendre
congé le jour où elle aura lieu en raison des diverses
tâches à accomplir une fois qu’elle sera terminée.
Points à retenir à propos de votre traitement
Quand le recevrez-vous?
• Votre traitement doit commencer environ 2 semaines
après la biopsie ou la résection transurétrale.
• Pendant votre premier cycle de traitement, on vous
injectera une dose d’ImmuCystMD dans la vessie une fois
par semaine pendant 6 semaines.
• Si votre médecin vous prescrit des traitements
d’entretien, vous passerez à une dose par semaine
pendant 3 semaines, à la fin d’un intervalle libre de six
semaines après votre premier cycle. Six mois après le
début de votre premier cycle de traitement, vous
recevrez une dose par semaine pendant 1 à 3 semaines
tous les 6 mois. Votre médecin décidera de la durée de
votre traitement d’entretien.
Que vous fera-t-on?
• Votre médecin ou votre infirmière installera un cathéter
(tube) dans votre vessie. Si celle-ci contient de l’urine,
elle sera évacuée par ce cathéter.
• Le médecin ou l’infirmière raccordera une poche
contenant la solution d’ImmuCystMD au cathéter. La
solution s’écoulera dans votre vessie. Ce processus est
appelé instillation.
• Dès que toute la solution sera dans votre vessie, le
cathéter sera retiré.
Que devrez-vous faire?
• Restez couché(e) sur le ventre pendant les 15 premières
minutes qui suivront le retrait du cathéter. Vous pourrez
ensuite vous lever et vous déplacer. Cette précaution vise
à assurer la couverture complète de l’intérieur de votre
vessie par ImmuCystMD.
MD
• Vous devrez garder ImmuCyst à l’intérieur de votre
vessie, si possible pendant 2 heures. Après cela, vous
pourrez vider votre vessie.
Après votre traitement
• Sauf instructions contraires de votre médecin, buvez
beaucoup de liquide pendant les 24 heures suivantes.
Essayez de boire au moins 12 verres de 250 mL de
liquide par jour. Urinez fréquemment.
MD
• Comme ImmuCyst peut être à l'origine d'une
infection, désinfectez l’urine se trouvant dans la cuvette
Surdosage:
En case de surdosage, communiquez immédiatement avec
un professionnel de la santé, les urgences d'un centre
hospitalier ou le centre antipoison de votre région, même en
l'absence de symptômes.
EFFETS INDÉSIRABLES ET LEUR
TRAITEMENT
Certaines personnes connaissent des effets secondaires
désagréables pendant leur traitement par ImmuCystMD.
Toutefois, ces effets sont habituellement faciles à prendre en
charge. Il se peut qu’ils s’aggravent les jours de traitement,
mais ils s’atténueront en quelques jours. Il est essentiel que
vous respectiez la durée prévue pour votre traitement par
ImmuCystMD. Cette précaution contribuera à prévenir une
récidive de la tumeur.
Veuillez signaler à votre médecin tous les effets secondaires
qui, selon vous, pourraient vous empêcher de terminer le
traitement.
Les effets secondaires les plus fréquents sont:
• symptômes pseudogrippaux: fièvre, frissons, maux de
tête et douleurs musculaires
• mictions fréquentes ou douloureuses
• mictions nocturnes
• traces de sang dans l’urine.
Pour faciliter la prise en charge de ces effets secondaires,
alitez-vous longuement, buvez beaucoup de liquide et
prenez de l’acétaminophène ou de l’AAS si vous présentez
une douleur ou de la fièvre. Si vos symptômes vous
préoccupent, contactez votre médecin.
Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive.
Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous
présentez des effets secondaires inattendus pendant votre
traitement par ImmuCystMD.
FRÉQUENCE ET PRISE EN CHARGE DES
EFFETS SECONDAIRES GRAVES
Si vous présentez les symptômes suivants, contactez
votre médecin ou obtenez immédiatement l’aide d’un
service d'urgence:
• tout signe de RÉACTION ALLERGIQUE se
manifestent notamment par des difficultés à respirer, un
essoufflement, des sifflements respiratoires, une éruption
cutanée ou une urticaire et/ou un gonflement du visage, ou
• tout signe d'INFECTION par le BCG se manifestent
notamment par de la toux, une forte fièvre (supérieure à
39,5 °C) d'une durée supérieure à 12 heures ou une
fièvre supérieure à 38,5 °C d'une durée supérieure à deux
jours. Remarque : une infection par le BCG peut
survenir des mois ou des années après le traitement.
Si remarquez les symptômes suivants, veuillez consulter
votre médecin aussitôt que possible:
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Monographie de produit
• yeux ou peau de couleur jaune
• selles de couleur blanche ou grise
• fièvre accompagnée de frissons, maux de tête, douleur
musculaire ou articulaire, non soulagés par la prise
d’acétaminophène ou d’AAS et d'une durée de plus de
2 jours
• douleur intense ou mictions excessives
• troubles oculaires
• sang dans les urines
SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES
SOUPÇONNÉS
Afin de surveiller la sécurité des médicaments, Santé
Canada recueille les renseignements concernant les effets
graves et imprévus qu’ils peuvent occasionner. Si vous
pensez avoir connu une réaction grave ou imprévue à ce
médicament, vous pouvez en faire part à Santé Canada par :
Téléphone (sans frais): 866-234-2345
Télécopieur (sans frais): 866-678-6789
Courriel: [email protected]
La poste:
Centre national des EI
Division de l'information sur l'innocuité et l'efficacité des
produits de santé commercialisés
Direction des produits de santé commercialisés
Pré Tunney, IA 0701C
Ottawa, ON K1A 0K9
REMARQUE: Avant de communiquer avec Santé
Canada, veuillez consulter votre médecin ou
pharmacien.
COMMENT CONSERVER CE MÉDICAMENT
ImmuCystMD doit être conservé à une température comprise
entre 2º et 8ºC par votre prestataire de soins de santé.
POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
On peut trouver le présent document et la monographie
complète destinée aux professionnels de la santé sur le site:
www.sanofipasteur.ca, ou les obtenir en communiquant
avec le promoteur,
S a n o f i P a s t e u r Limited
1755, avenue Steeles Ouest
Toronto, Ontario, M2R 3T4.
Téléphone: 1 888 621-1146 (sans frais) ou 416 667-2779
Heures d’ouverture des bureaux: de 7 h 30 à 19 h 30, heure
de l’Est, du lundi au vendredi.
Ce dépliant a été rédigé par Sanofi Pasteur Limited.
Dernière révision : juin 2015.
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