Centre d`innovation Rapport d`étape

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Centre d’innovation
Rapport d’étape
2015-2016
5 juillet 2016
Table des matières
Sommaire
2
Présentation du Centre d’innovation
3
Notre réseau de recherche et d’éducation
3
Nos activités 3
Progrès en recherche et développement
4
Approvisionnement sanguin sûr et suffisant
4
Produits sanguins : globules rouges
9
Produits sanguins : plaquettes
13
Produits sanguins : plasma, produits plasmatiques et substituts
16
Cellules souches hématopoïétiques
19
Don et greffe d’organes et de tissus
21
Renforcement de la capacité d’action en transfusion et en transplantation
22
Programmes de bourse
22
Cours et diplômes
24
Activités éducatives
25
Ressources éducatives
28
Communications scientifiques
29
La collaboration, une source d’expertise
30
Lignes directrices cliniques et pratiques exemplaires
30
Activités des fournisseurs de sang
31
Innocuité du sang
31
Services de recherche
32
Gouvernance
32
Références
34
Annexe I : Financement des projets de recherche
40
Annexe II : Publications
47
Annexe III : Contribution financière de Santé Canada
69
1
Sommaire
Le Centre d’innovation est au cœur des activités de recherche, de développement et d’éducation de la
Société canadienne du sang. Il a pour mission de remplir les objectifs du programme d’innovation de la
Société. Par ses activités multidimensionnelles, le Centre favorise et soutient les découvertes et les
recherches appliquées pertinentes, il forme la prochaine génération de spécialistes scientifiques et
d’experts en soins de santé dans les domaines de la médecine transfusionnelle et de la transplantation, et il
met à contribution des réseaux de partenaires interdisciplinaires au Canada et ailleurs. De plus, il facilite
la création et le transfert de connaissances, qui se traduisent par l’établissement de pratiques, de
technologies et de services, nouveaux ou améliorés, ce qui contribue à l’avancement de la médecine
transfusionnelle et de la transplantation au Canada, et profite aux patients canadiens et au système de
soins de santé.
Quelques réalisations du Centre d’innovation en 2015-2016 :
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Publication de 317 articles évalués par un comité de lecture, notamment dans des revues d’importance
majeure, comme Nature Communications, Blood, Lancet Hematology, Journal of Clinical Investigation et
Journal of Immunology. Les principaux chercheurs du Centre ont obtenu, en moyenne, un indice H de 26
pour leur productivité et le rayonnement de leurs contributions, ce qui représente une amélioration par
rapport à 2014-2015 et témoigne d’une année fructueuse pour le Centre d’innovation.
Création de 23 rapports techniques et diffusion de ces rapports au sein de la Société canadienne du sang et
parmi ses partenaires. L’expertise et les données colligées dans ces rapports ont conduit à l’amélioration
des produits et des processus.
Formation de 48 professionnels par l’intermédiaire de son programme national de formation.
Plus de 150 présentations orales et sur affiches dans le cadre de conférences nationales et internationales.
Organisation ou soutien de plus de 70 activités éducatives importantes, dont le Symposium annuel
international de la Société canadienne du sang, la 10e Vidéoconférence annuelle sur l’éducation en
médecine transfusionnelle, en partenariat avec le Réseau régional ontarien de coordination du sang, et le
projet d’expansion du camp sur la transfusion, avec la collaboration des Dres Callum et Lin. Ces activités
ont attiré environ 7 700 professionnels.
Élaboration rapide de nouveaux critères d’admissibilité en réponse à l’éclosion du virus Zika en
Amérique du Sud, en Amérique centrale et dans les Caraïbes, afin de continuer à assurer la sécurité du
système canadien d’approvisionnement en sang.
Mise en œuvre de deux modifications d’homologation de Santé Canada afin d’améliorer les processus
tout en maintenant la sécurité et la qualité :
 L’approbation d’un nouveau procédé de désinfection de la peau pour les donneurs sensibles
à la chlorhexidine contenue dans le principal désinfectant utilisé.
 La prolongation de la période d’entreposage acceptable, de 24 heures à cinq jours, des unités
de plasma surnageant de cryoprécipité décongelées.
Lancement de deux initiatives de communication scientifique, en collaboration avec les Affaires
publiques de la Société canadienne du sang : un bulletin mensuel sur la recherche et l’éducation, le
Research and Education Round Up, et notre blogue sur la recherche, l’éducation et la découverte
(R.E.D.).
Centre d’innovation de la Société canadienne du sang – Rapport d’étape 2015-2016
2
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Publication de revues systématiques et de lignes directrices cliniques qui orientent la pratique clinique. En
2015-2016, par exemple, nous avons élaboré des recommandations relatives à deux lignes directrices sur
la pratique clinique et mis à jour quatre chapitres du Guide de la pratique transfusionnelle.
Franchissement d’étapes importantes dans le cadre des partenariats avec l’Université McMaster et
l’Hôpital d’Ottawa, qui visent à relier de grandes bases de données et à appliquer une méthode utilisant
des mégadonnées pour étudier l’incidence des procédés de fabrication et des caractéristiques des donneurs
sur l’efficacité des transfusions.
Présentation du Centre d’innovation
Par l’entremise de son Centre d’innovation, la Société canadienne du sang mène et facilite des activités de
recherche et d’éducation dans le domaine de la médecine et des sciences transfusionnelles et
transplantatoires. Le présent rapport décrit les progrès réalisés par le Centre au cours de l’exercice
financier 2015-2016 et souligne ses principales réalisations en accord avec ses objectifs, à savoir offrir, en
quantité suffisante, du sang et des produits biologiques connexes sûrs et de qualité. Ces réalisations ont
été rendues possibles grâce aux fonds continus versés au Centre d’innovation par Santé Canada, les
ministères de la Santé provinciaux et territoriaux, et nos partenaires. Les donneurs de sang qui contribuent
à nos recherches ont également toute notre gratitude.
Notre réseau de recherche et d’éducation
Le Centre d’innovation compte 11 chercheurs principaux (dont les noms figurent en caractères gras dans
le présent rapport), qui jouent un rôle clé dans son expertise en matière de recherche : sept d’entre eux
dirigent des laboratoires de recherche axée sur la découverte, et quatre dirigent des projets de recherche
orientée sur le développement de produits et de procédés. Employés de la Société canadienne du sang, ces
chercheurs font partie intégrante de l’organisation afin de répondre efficacement à ses besoins en matière
de recherche. Ils sont également nommés dans divers établissements d’enseignement supérieur canadiens,
ce qui permet de mettre à contribution les ressources de ces établissements ainsi que leur expertise.
En plus de ce groupe de chercheurs principaux, le Centre s’assure le concours de 29 experts médicaux et
épidémiologistes de la Société canadienne du sang (dont les noms sont également en gras dans ce
rapport). Ces derniers fournissent une expertise médicale, participent aux projets de recherche médicale
et, de concert avec les 11 chercheurs principaux, se penchent sur les besoins en éducation de
l’organisation et du système de transfusion et de transplantation.
Au cours de la dernière année, le réseau interne de recherche et d’éducation de la Société canadienne du
sang a été renforcé par les contributions de 27 chercheurs externes. Ces chercheurs sont des scientifiques
universitaires canadiens qui dirigent des projets de recherche financés par l’intermédiaire des programmes
concurrentiels de recherche et de formation du Centre. Le réseau du Centre s’étend également à l’échelle
nationale et internationale, grâce à des partenariats avec des entreprises de l’industrie, des fournisseurs de
sang du monde entier, des universités, des organisations sans but lucratif et des associations. Trente-huit
de ces partenariats ont été officialisés au cours de l’année.
Nos activités
En 2015-2016, par l’intermédiaire de ses programmes concurrentiels de recherche et de formation, le
Centre a commencé ou continué à financer 55 projets de recherche, 49 bourses de recherche et
3 subventions dans le cadre du programme de subventions pour la recherche. Le groupe chargé du
développement de produits et de procédés a travaillé à 54 projets de recherche ciblée, en soutien à la
chaîne d’approvisionnement de la Société canadienne du sang ou en collaboration avec des partenaires de
l’industrie (voir la liste de tous les projets à l’annexe I). Le Centre a aussi organisé ou soutenu 72 activités
3
et programmes éducatifs. Enfin, un blogue sur la recherche, l’éducation et la découverte (R.E.D.) et un
bulletin électronique mensuel ont été lancés afin de communiquer les résultats de ces activités.
Sur le plan international, le Centre a continué de jouer un rôle prépondérant dans l’élaboration de lignes
directrices cliniques par l’entremise des activités du groupe International Collaborative for Transfusion
Medicine Guidelines. Il a également contribué à assurer l’innocuité du sang en continuant de collaborer à
la création du cadre décisionnel fondé sur les risques et en facilitant son utilisation.
Le personnel du Centre d’innovation gère ces programmes tout en mettant à contribution différents
groupes opérationnels de la Société canadienne du sang, notamment les services juridiques et financiers,
des technologies de l’information, des communications et des ressources humaines.
Progrès en recherche et développement
La Société canadienne du sang a continué d’entreprendre des projets de recherche et de développement
ciblés afin que le système de santé canadien soit bien positionné pour étudier les nouvelles tendances
médicales et scientifiques en transfusion et en transplantation, pour examiner les risques, les occasions et
les technologies, et pour instaurer des changements dans l’intérêt des personnes malades et des donneurs.
Approvisionnement sanguin sûr et suffisant
Donneurs et dons
Les documents qui sont remis à tous les donneurs et qu’ils doivent lire obligatoirement avant le don
contiennent de l’information sur les complications possibles du don et les risques de maladies
transmissibles par la pratique transfusionnelle. Sheila O’Brien et la Dre Mindy Goldman se sont
penchées sur l’attention que porte le donneur à ces documents qui traitent de la santé des donneurs et de la
sécurité des dons, et qui peuvent, par conséquent, avoir une incidence sur l’approvisionnement en sang
sûr et suffisant1. Les résultats de l’étude suggèrent que les documents à lire avant le don ne sont peut-être
pas des outils d’information efficaces, en particulier chez les donneurs ayant fait des dons répétés. Ces
derniers se sont dits peu motivés à lire le matériel requis, contrairement aux nouveaux donneurs qui, eux,
étaient relativement attentifs. Les donneurs sont réticents à lire plus d’information que ce qu’ils jugent
nécessaire. Ils fonderaient cette décision sur leur perception de l’importance ou de la pertinence de
l’information. Une faible littératie peut aussi influer sur l’efficacité du matériel. Ces conclusions aideront
notre organisation à trouver d’autres moyens pour communiquer cette information, tels que la
transmission de messages par des moyens technologiques, comme de courtes notes jointes aux rappels de
rendez-vous.
La Société canadienne du sang vérifie le taux d’hémoglobine de chaque donneur avant un don afin de
protéger sa santé. Or, en juin 2015, le fournisseur des machines DiaSpect, qui servent à mesurer le taux
d’hémoglobine, a cessé de les distribuer. Un autre appareil, l’hémoglobinomètre CompoLab, a été évalué
par Jason Acker et s’est révélé satisfaire aux exigences de notre organisation en matière d’analyse et de
facilité d’utilisation. Toutefois, en comparant les deux systèmes, on a observé une différence importante
dans la capacité d’analyse lorsqu’on mesurait des échantillons identiques. Ces conclusions suggéraient
que le nombre de donneurs exclus en raison d’un faible taux d’hémoglobine (<125 g/l) changerait une
fois le nouveau système en place2, 3. John Blake, après avoir mené une étude visant à estimer la mesure
du changement anticipé dans le nombre d’exclusions, a constaté que leur proportion augmenterait avec
l’utilisation de l’hémoglobinomètre CompoLab4, ce qui en définitive aurait une incidence sur la suffisance
de l’approvisionnement en sang. La Dre Goldman a procédé à un essai des nouveaux hémoglobinomètres,
en incluant un algorithme permettant au personnel des collectes de mesurer à nouveau l’hémoglobine des
donneurs qui échouaient au test d’hémoglobine initial par prélèvement au bout du doigt. Si le donneur
consent à fournir un deuxième échantillon et que les deux mesures se situent au-dessus du seuil établi, il
est accepté pour un don. Analysés par notre groupe d’épidémiologistes, les résultats de l’essai ont révélé
4
que, compte tenu du nouvel algorithme, le taux d’exclusion pour insuffisance d’hémoglobine serait
approximativement le même que celui durant l’usage des machines DiaSpect. Au cours de l’année qui a
suivi l’instauration des hémoglobinomètres CompoLab et du nouvel algorithme, les taux d’exclusion ont
été semblables ou légèrement inférieurs à ce qu’ils étaient avec les machines DiaSpect. L’évaluation
minutieuse effectuée par l’organisation avant la mise en œuvre des nouvelles machines lui a permis de
prendre les mesures nécessaires pour maintenir la suffisance de l’approvisionnement en sang. Pour
réduire davantage le nombre de personnes exclues à cause d’un taux insuffisant d’hémoglobine, il faudra
mieux informer les donneurs au sujet des besoins en fer et réduire la fréquence des dons chez les femmes.
Le 22 juillet 2013, la Société canadienne du sang a changé sa politique concernant les hommes qui ont eu
des rapports sexuels avec un autre homme (HSH), supprimant la période d’exclusion permanente de ces
personnes pour fixer le délai d’attente à cinq ans à compter du dernier acte sexuel. Avec des collègues,
Sheila O’Brien et Mindy Goldman ont examiné les données recueillies après ce changement5, 6.
L’équipe a constaté que durant les deux années de surveillance suivant la mise en œuvre de la nouvelle
politique, il n’y a eu aucune incidence sur la sécurité; le taux de résultats positifs au test de dépistage du
VIH n’a pas augmenté. De plus, un sondage auprès des donneurs a révélé que, bien qu’il n’y ait eu aucun
changement dans le pourcentage de donneurs masculins ayant eu récemment un partenaire masculin, le
respect de la politique a augmenté globalement, ce qui laisse croire à une éventuelle incidence positive sur
la sécurité du système d’approvisionnement en sang. Enfin, depuis le changement, on a observé une
légère augmentation du nombre de HSH admissibles ayant fait un don. Nous appuyant sur ces données
encourageantes et sur des informations obtenues auprès d’autres fournisseurs de sang, nous avons
présenté à Santé Canada une proposition visant à réduire de 5 ans à 1 an la période d’exclusion des HSH.
Pathogènes à diffusion hématogène
Il est essentiel d’effectuer une veille prospective pour demeurer prêt à réagir aux maladies infectieuses
émergentes au Canada et à l’étranger. En 2015, la plus grande menace liée à des agents infectieux
émergents est venue de pathogènes transmis par des moustiques, en particulier le virus Chikungunya, le
virus de la dengue et, plus récemment, le virus Zika. Bien que les moustiques transmettant ces pathogènes
ne survivent pas au Canada, on les trouve dans de nombreuses régions populaires parmi les voyageurs
canadiens, notamment au Mexique, dans les Caraïbes, en Amérique du Sud et dans le Sud des États-Unis.
Les voyages à l’étranger sont monnaie courante chez les donneurs de la Société canadienne du sang,
comme en témoigne un sondage administré récemment par Sheila O’Brien, Mindy Goldman et leurs
collègues. Selon les résultats de ce sondage, plus de la moitié des donneurs ont voyagé à l’extérieur du
pays7. La propagation rapide du Zika au Mexique, en Amérique centrale, en Amérique du Sud et dans les
Caraïbes en 2015 a nécessité une réponse tout aussi rapide de la part de la Société canadienne du sang
pour assurer la protection continue du système d’approvisionnement en sang du Canada. Sous la direction
de Dana Devine, chef des Affaires médicales et scientifiques à la Société canadienne du sang, une
évaluation des risques a été réalisée par Margaret Fearon, Sheila O’Brien et Mindy Goldman, en
collaboration avec Gilles Delage et Marc Germain, d’Héma-Québec, afin de déterminer une période
d’exclusion appropriée pour les donneurs qui ont séjourné hors du Canada (Response to Zika Clarifax,
2016). Il a été décidé que cette période, fixée temporairement à 21 jours, offrait une très grande marge de
sécurité pour ce qui est de la transmission possible du Zika par transfusion. Ce nouveau critère, mis en
œuvre le 5 février 2016, a été par la suite officiellement approuvé par Santé Canada.
5
Se renseigner sur les agents infectieux qui menacent le système d’approvisionnement en sang est la
première étape d’une bonne gestion des risques. À ce sujet, les chercheurs du Centre d’innovation ont fait
des découvertes cruciales au cours de la dernière année. Le virus de la dengue est l’arbovirus le plus
courant. Ce pathogène est préoccupant pour les systèmes d’approvisionnement en sang, en particulier
ceux qui se trouvent dans les régions où il est endémique. Il est généralement transmis à l’humain par la
piqûre d’un moustique du genre Aedes (comme le sont ses proches cousins le virus du Nil occidental et le
virus Zika). Les symptômes vont de légers malaises pseudogrippaux à une fièvre hémorragique grave
pouvant entraîner la mort, bien que cela soit rare. Le fardeau mondial de la dengue est considérable :
autour de 2,5 milliards de personnes sont à risque d’être infectées et près de 400 millions le sont chaque
année; environ 25 000 personnes ne survivent pas à l’infection. Bien que le virus soit principalement
présent dans les régions tropicales et subtropicales, la mondialisation et les voyages en font une menace
infectieuse émergente.
En 2015, une étude menée par
Ed Pryzdial a permis de faire avancer
Les plaquettes n’ont pas de noyau, cette partie de la
les connaissances fondamentales sur le
cellule contenant le matériel génétique et à peu près
processus de réplication du virus de la
tout ce qu’il faut pour le reproduire. Par conséquent,
dengue. Les chercheurs ont montré que
dans le passé, on ne considérait pas vraiment les
le génome du virus est répliqué et que
plaquettes comme des cellules dans lesquelles des virus
les protéines virales de la dengue sont
pouvaient se répliquer. Au cours des dernières années,
synthétisées par les plaquettes
on a découvert que les plaquettes pouvaient faire une
sanguines8. Une recherche plus poussée
partie du travail. Elles peuvent transformer l’ARN en
a révélé que même si l’on ramène la
protéines. Dans notre étude, nous montrons pour la
charge virale à celle que présente un
première fois que le virus de la dengue s’introduit dans
donneur asymptomatique, le virus
infectieux de la dengue persiste et son
les plaquettes et utilise leur mécanisme interne pour
génome peut se répliquer dans les
répliquer son génome à base d’ARN et pour produire
unités de plaquettes et de globules
des protéines virales afin de commencer son cycle
rouges entreposées dans des conditions
de vie.
normales9. Sachant que le virus peut
– Ed Pryzdial
survivre et se répliquer dans des
composants sanguins labiles, les
fournisseurs de sang peuvent mieux
comprendre les risques que représente la dengue. Ainsi, la Société canadienne du sang peut déterminer
des périodes d’exclusion appropriées pour les personnes qui se sont rendues dans des régions où la
dengue et d’autres menaces virales sont endémiques10.
Un autre pathogène émergent, le virus Ebola, a continué de faire les manchettes en 2015. L’éclosion
dévastatrice du virus au Libéria, en Sierra Leone et en Guinée a donné lieu à plus de 28 000 cas
d’infection et a provoqué plus de 11 000 morts. Néanmoins, le risque pour la chaîne d’approvisionnement
en sang du Canada est relativement faible, puisque l’épidémie ne s’est guère répandue à l’extérieur de
l’Afrique de l’Ouest et que Santé Canada a approuvé le critère d’exclusion mis en place par la Société
canadienne du sang pour les donneurs ayant pu être exposés au virus Ebola11. La Société a élaboré un
protocole, homologué par Santé Canada, pour la collecte de plasma de convalescent afin de traiter les
patients infectés par le virus au pays, le cas échéant. Ce protocole peut aussi être utilisé dans le cas
d’autres infections émergentes pour lesquelles le plasma de convalescent s’est avéré efficace. Cependant,
l’efficacité du plasma de convalescent pour Ebola est encore incertaine et, comme il n’existe pas encore
de vaccin ou de traitement approuvé et éprouvé, le virus demeure une préoccupation pour la santé
publique à l’échelle internationale. En collaboration avec des collègues de l’Université de Toronto et des
collaborateurs des National Institutes of Health (NIH), de Biogen et du Laboratoire national de
microbiologie à Winnipeg, Donald Branch a utilisé un système modèle de mini-génome qui génère des
6
particules pseudovirales pour infecter des cellules afin d’examiner des médicaments d’intérêt potentiel et
en évaluer l’activité antivirale12. Les chercheurs ont comparé huit antiviraux, y compris des médicaments
adaptés pour traiter la maladie à virus Ebola : des interférons (IFN) de type I et des analogues
nucléosidiques. Les résultats ont indiqué que l’IFN-ß est un puissant inhibiteur du virus Ebola, ce qui a
contribué à la décision de mener un essai clinique de traitement par IFN-ß de la maladie à virus Ebola en
Guinée13. Fait important : certaines combinaisons de médicaments freinent la réplication d’Ebola lorsque
ceux-ci sont administrés 24 heures après le début de l’infection, une découverte qui a des répercussions
sur l’application clinique puisque, lorsque les doses sont plus faibles, les effets secondaires sont souvent
moins importants et la probabilité d’une éventuelle pharmacorésistance est moindre. Les résultats de ces
études préparent le terrain pour les évaluations précliniques et cliniques d’éventuels traitements pour les
personnes contaminées par Ebola.
Bien que le risque associé à Ebola pour le système canadien d’approvisionnement en sang soit
extrêmement faible, l’établissement d’options de traitement efficaces et abordables jouera un rôle dans
l’endiguement de toute résurgence de cette maladie dévastatrice. Dans une démarche différente mettant à
contribution des collaborateurs de la Serbie, des Pays-Bas et des États-Unis, Donald Branch a procédé à
des études in silico, s’attardant sur des médicaments approuvés et expérimentaux, afin de cerner des
inhibiteurs de l’infection par le virus Ebola14. Appliquant des critères bien établis, les chercheurs ont
sélectionné l’ibuprofène comme médicament le plus prometteur pour le traitement de la maladie et ont
proposé un mécanisme d’action. D’après les résultats de leur recherche, il y aurait lieu de mener d’autres
études sur l’ibuprofène et des médicaments inspirés de l’ibuprofène, car ce sont des substances d’intérêt
potentiel peu coûteuses, de faible toxicité et largement accessibles.
Par ailleurs, l’inactivation des agents pathogènes est l’une des technologies qui pourraient réduire les
risques de contamination des composants sanguins. La Société canadienne du sang se consacre à ce
domaine de recherche en menant de nombreuses études visant à évaluer son aspect sécuritaire et son
efficacité. L’inactivation des agents pathogènes constitue une approche à spectre large en ce qu’elle
détruit tous les virus, les parasites et les bactéries (pas les prions) présents dans les composants sanguins.
On la qualifie de solution proactive parce qu’elle élimine la nécessité de créer des tests pour chaque
pathogène préoccupant. Dans le laboratoire de Dana Devine et d’autres laboratoires de la Société
canadienne du sang, on se penche sur divers aspects des technologies d’inactivation de pathogènes,
notamment leurs effets sur la qualité des composants sanguins ainsi que leurs effets aux niveaux cellulaire
et moléculaire. L’inactivation des agents pathogènes a été l’un des principaux sujets abordés durant
l’activité d’échange de connaissances avec Santé Canada, qui a eu lieu en novembre 2015. Au cours de
cette rencontre, intitulée Blood Safety in Canada : Where are we today?, Dana Devine s’est adressée à un
auditoire composé principalement de membres de la Direction générale des produits de santé et des
aliments de Santé Canada et de représentants de l’Agence de la santé publique du Canada et des Instituts
de recherche en santé du Canada (IRSC). Mme Devine a donné un aperçu des technologies d’inactivation
des pathogènes utilisées par des fournisseurs de sang dans le monde, puis elle a présenté les travaux de
recherche que la Société canadienne du sang a entrepris pour contribuer à leur développement. Elle a
également parlé des difficultés à l’échelle du système que représente la mise en œuvre de l’inactivation
des agents pathogènes au Canada. En Europe, les technologies Mirasol et INTERCEPT ont toutes deux
été approuvées. Utilisées depuis plus de 10 ans, ces technologies sont aujourd’hui largement reconnues et
adoptées. Aucune technologie d’inactivation de pathogènes n’est encore sous licence au Canada; par
contre, la Société canadienne du sang participe actuellement à une étude clinique (l’étude PREPAReS)
qui vise à évaluer les produits plaquettaires traités au moyen du système de réduction des pathogènes
Mirasol (TerumoBCT). Cerus cherche à obtenir une licence d’exploitation au Canada pour sa technologie
INTERCEPT, qui a été approuvée récemment aux États-Unis pour le traitement des unités de plaquettes
et de plasma. Entre autres défis, la mise en œuvre avec succès de technologies d’inactivation de
pathogènes au Canada devra passer par une mobilisation des intervenants du milieu, et par l’acceptation
des médecins et des bénéficiaires de transfusions.
7
Pour contribuer à l’élaboration et à la mise en œuvre de stratégies comme l’inactivation des pathogènes,
la Dre Kathryn Webert, directrice médicale, et Nancy Heddle, chercheuse associée de la Société
canadienne du sang, ont participé à une étude avec des collègues de l’Université McMaster. Cette étude
visait, d’une part, à déterminer dans quelle mesure les Canadiens connaissent les pratiques du système
d’approvisionnement en sang au Canada et, d’autre part, à analyser leurs opinions concernant
l’inactivation des pathogènes et leurs perceptions à l’égard des risques de cette technologie pour la
santé15. Ce sondage, administré par courriel, a révélé que l’inactivation des pathogènes était peu connue
de la population canadienne et que les opinions à son sujet étaient partagées : la majorité des répondants
étaient d’accord pour qu’on l’utilise, mais beaucoup étaient réticents à l’ajout des produits chimiques. Il
sera important de sensibiliser le public à l’inactivation des pathogènes afin d’obtenir son acceptation et
d’assurer une mise en œuvre réussie de ce nouveau procédé (au Canada) visant à protéger l’innocuité du
sang.
Réactions transfusionnelles indésirables
Après la transfusion de produits sanguins, il peut se produire des réactions indésirables chez un patient.
Le fait de comprendre comment et pourquoi ces réactions se produisent peut contribuer à améliorer la
sécurité du système d’approvisionnement en sang. Le syndrome respiratoire aigu post-transfusionnel
(TRALI) se caractérise par une détresse respiratoire aiguë après la transfusion. C’est l’une des principales
causes de mortalité liées à la transfusion. Toutefois, on sait peu de choses sur le fonctionnement du
TRALI. Comme l’a souligné la Dre Webert dans un éditorial publié dans Transfusion, il nous reste
beaucoup à apprendre sur ce syndrome. L’obscurité qui l’entoure pourrait venir du fait que ce syndrome
réunit peut-être plusieurs pathologies dont les causes et les pronostics varient, tout comme les méthodes
de traitement et de prévention16. En partenariat avec les IRSC, la Société canadienne du sang offre des
subventions de fonctionnement visant à mieux comprendre ce syndrome. Le Dr John Semple, chercheur
associé de la Société canadienne du sang et chercheur au Keenan Research Centre for Biomedical Science
de l’hôpital St. Michael’s, à Toronto, a créé deux modèles murins pour mieux cerner les facteurs liés au
receveur qui peuvent intervenir dans le développement du TRALI. Pour son étude, il s’est appuyé sur
l’hypothèse selon laquelle les facteurs huméraux et cellulaires du receveur jouent un rôle important dans
l’induction et la modulation des réactions propres au TRALI. À l’aide de ces modèles, le Dr Semple et son
groupe ont récemment démontré que la protéine C-réactive — un marqueur d’infection ou
d’inflammation — fait partie de la cascade moléculaire qui provoque les symptômes du TRALI
dépendant des anticorps17. Cette conclusion, qui établit un lien entre le syndrome et l’inflammation, vient
étayer la théorie selon laquelle l’inflammation systémique est un facteur de risque associé au
développement du TRALI. Le Dr Semple poursuit ses recherches en collaboration avec le Dr Wolfgang
Kuebler, également de l’hôpital St. Michael’s et de l’Université de Toronto, qui a reçu une subvention de
la Société canadienne du sang et des IRSC pour étudier les mécanismes du TRALI ne dépendant pas des
anticorps. Les deux chercheurs ont observé et décrit les mouvements alvéolaires du poumon gravement
atteint18. Le Dr Kuebler a créé un modèle murin pour étudier les effets des plaquettes, tant fraîches
qu’âgées, sur les poumons endommagés. Il a ainsi découvert que les médiateurs lipidiques appelés
« céramides » jouaient un rôle important dans l’induction du syndrome pulmonaire. Ces conclusions, qui
viennent enrichir les connaissances fondamentales sur le TRALI, auront des répercussions sur la sécurité
transfusionnelle.
Dans une autre étude relative à la sécurité des transfusés, la Dre Mindy Goldman, en collaboration avec
ses collègues de la Société canadienne du sang, les Dres Debra Lane et Kathryn Webert, ainsi que
Robert Fallis, ont évalué la prévalence de l’antigène érythrocytaire K (appelé également Kell ou KEL1)
chez des femmes enceintes du Canada19, 20. Semblable à l’antigène D, l’antigène K est important : la
maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né (MHFNN) risque de survenir parmi les femmes Kell
négatif qui développent des anticorps anti-K. Dans certains pays, on transfuse aux femmes en âge de
procréer du sang compatible avec leur phénotype Kell afin de réduire les risques de maladie hémolytique
du nouveau-né. Pour savoir si la mise en place d’une telle pratique devrait être envisagée au Canada, on a
8
étudié le taux d’anticorps anti-K chez les femmes enceintes ainsi que la cause la plus probable du
développement de ces anticorps (transfusion ou grossesse antérieure). Cette étude a démontré que les
transfusions peuvent favoriser le développement d’anticorps anti-K. Ces résultats laissent supposer que la
transfusion de sang Kell compatible préviendrait le développement d’anticorps anti-K chez les femmes,
ce qui pourrait constituer une manière efficace de réduire les cas de maladie hémolytique du nouveau-né
au Canada et dans d’autres pays qui n’ont pas encore adopté cette pratique.
Produits sanguins : globules rouges
Chaque année, la Société canadienne du sang procure
près de 760 000 unités de globules rouges aux
hôpitaux, ce qui en fait le produit biologique le plus
couramment distribué. À la Société, les globules
rouges sont séparés du sang total selon deux
méthodes : la méthode de filtration du sang total et la
méthode d’extraction de la couche leucoplaquettaire.
Cette année, deux projets de recherche collaborative portant sur les caractéristiques des produits
érythrocytaires et sur les résultats pour les patients ont franchi des étapes marquantes. Nancy Heddle de
l’Université McMaster, chercheuse associée à la Société canadienne du sang, et Dean Fergusson, de
l’Hôpital d’Ottawa, ont collaboré avec le Centre d’innovation afin de relier les bases de données
d’hôpitaux, qui contenaient les résultats de plus de 50 000 personnes transfusées, avec des données de la
Société canadienne du sang décrivant les quelque 280 000 produits érythrocytaires administrés à ces
personnes. La base de données de l’Hôpital d’Ottawa a également été reliée à celle des IRSC. Ces deux
études rétrospectives, financées par l’entremise du programme de subventions de fonctionnement de la
Société canadienne du sang et des IRSC, ont mis à contribution trois collaborateurs de la Société :
Jason Acker, Kathryn Webert et Sheila O’Brien21-24. Dans un travail impressionnant d’exploration de
mégadonnées, les chercheurs ont montré que les résultats des thérapies transfusionnelles pour les patients
étaient associés à l’âge et au sexe des donneurs ainsi qu’à la méthode utilisée pour séparer les globules
rouges du sang total. Ces études sont les premières à démontrer qu’il existe un lien entre le résultat pour le
patient (mortalité) et la méthode de traitement du sang total, le sexe et l’âge du donneur. Plus précisément,
l’étude de l’Université McMaster a mis en évidence un lien entre la mortalité à l’hôpital et le fait pour les
patients d’avoir reçu des globules rouges frais (entre un et sept jours de conservation) obtenus par
filtration du sang total. Ce résultat laisse croire que les globules rouges obtenus de cette façon sont
associés à un plus grand risque de conséquences adverses que ceux ayant été recueillis par la méthode
d’extraction de la couche leucoplaquettaire qui ont entre 8 et 35 jours. En ce qui concerne le sexe du
donneur, on a observé un risque accru de mortalité en milieu hospitalier dans deux circonstances : la
transfusion à des femmes de globules rouges provenant de donneurs masculins et la transfusion à des
hommes de globules rouges provenant de femmes âgées de moins de 45 ans22. Ces résultats cliniques
suggèrent que la discordance de sexe entre le donneur et le receveur peut avoir des conséquences
négatives sur les résultats cliniques des patients transfusés. De même, l’étude de l’Hôpital d’Ottawa a
révélé un lien entre la transfusion de globules rouges provenant de femmes et un risque accru de
mortalité. Il existerait également un risque accru de mortalité relié à la transfusion de globules rouges
provenant de donneurs de moins de 30 ans23. Grâce à cette exploration d’ensembles de données, qui
permet une recherche approfondie des facteurs influençant les résultats transfusionnels, ces études
canadiennes se situent en première ligne de ce qui pourrait être une nouvelle ère pour les sciences
transfusionnelles. Toutefois, bien que les liens révélés dans ces études soient étonnants, il convient de
souligner qu’il s’agit d’études rétrospectives utilisant des données secondaires dont le but était de générer
des hypothèses sans pour autant montrer des relations de cause à effet. Avant d’envisager tout
changement au système d’approvisionnement en sang, il faudra confirmer ces conclusions de façon
indépendante au moyen d’autres études. Des analyses additionnelles et des études de suivi sont en cours.
9
On a observé certaines similitudes entre les conclusions des études de l’Université McMaster et de
l’Hôpital d’Ottawa au sujet de l’âge du sang et celles de l’étude randomisée multicentrique sur l’âge des
produits sanguins (l’étude ABLE), publiée récemment, dont les sujets étaient des patients adultes
gravement malades. L’étude ABLE s’appuyait sur l’hypothèse selon laquelle les globules rouges
entreposés pendant moins de huit jours offriraient des résultats supérieurs à ceux qui ont été entreposés
plus longtemps. Or, cette étude a révélé que la transfusion de sang frais, comparativement au sang plus
âgé, ne réduit pas les risques de mortalité des patients adultes gravement malades sur une période de
90 jours25. Il peut y avoir beaucoup de raisons pouvant expliquer pourquoi l’étude ABLE et d’autres
essais contrôlés randomisés n’ont pas mis en évidence des résultats moins bons pour le sang plus âgé,
comme le supposaient leurs hypothèses. Selon un éditorial du JAMA récent publié par Jason Acker, en
collaboration avec le Dr Philip Spinella de l’Université de Washington, la durée d’entreposage des unités
de globules rouges n’est peut-être pas la seule variable critique qui devra être évaluée dans les prochains
essais prospectifs contrôlés et à répartition aléatoire; certains facteurs liés aux donneurs et au procédé de
fabrication des produits influent sur la qualité des produits, et ces facteurs doivent être pris en
considération et évalués26. Le fait de comprendre la relation entre les procédés de fabrication, les facteurs
liés aux donneurs, la qualité des unités de globules rouges et, en fin de compte, les résultats pour les
patients aidera les fournisseurs de sang à garantir l’innocuité et l’efficacité des produits transfusés. Le
vaste corpus de données tenu par la Société canadienne du sang contribue à alimenter ce domaine de
recherche actif du Centre d’innovation. Outre les données tirées du contrôle de la qualité, une grande
partie de nos connaissances sur les produits découle du programme de contrôle de la qualité unique, lancé
en 2005 et dirigé par Craig Jenkins au sein du groupe de développement des produits et des procédés.
Pour mieux comprendre les paramètres de qualité, l’équipe de ce programme a défini une série de
biomarqueurs associés à chacun de nos produits sanguins. Ces marqueurs surpassent les exigences
réglementaires et constituent aujourd’hui plus d’une décennie de données inestimables. Grâce à ces
données, nous pourrons procéder à une analyse approfondie des facteurs qui influent sur la qualité des
produits.
Jason Acker dirige une grande partie des travaux qui visent à comprendre les facteurs ayant des
répercussions sur la qualité des produits. Par exemple, dans une étude achevée en 2015, les données
issues du contrôle de la qualité de la Société canadienne du sang ont été reliées aux dossiers de fabrication
et de donneurs de plus de 28 227 concentrés de globules rouges. Publiés dans Vox Sanguinis, les résultats
indiquaient que les caractéristiques des globules rouges entreposés sont influencées par le traitement
pré-entreposage et par des facteurs liés aux donneurs27. Dans une autre étude récente, on comparait les
deux procédés de fabrication utilisés à la
Société canadienne du sang, en évaluant
Nous croyons que notre étude pourrait contribuer à
la concentration, la taille et la
découvrir la « meilleure » façon de fabriquer des
composition lipidique de vésicules
extracellulaires dans les unités de
globules rouges. Il est clair aujourd’hui que les
globules rouges obtenues. L’étude a
procédés de fabrication sont importants. Nous et nos
montré des différences entre les résultats
commanditaires de recherche respectifs – Santé
selon le procédé de fabrication utilisé, en
Canada et le National Heart, Lung and Blood
particulier dans la source cellulaire de
Institute des National Institutes for Health aux
vésicules extracellulaires28.
S’appuyant sur des travaux antérieurs qui
ont révélé que le procédé de fabrication
utilisé pour produire des composants de
globules rouges influe sur les mesures in
vitro de la qualité des produits, Jason
Acker a travaillé en collaboration avec
Mme Sonia Bakkour et ses collègues du
États-Unis – sommes très désireux de découvrir ce
que l’on peut réduire ou éliminer dans les sacs de
sang, les filtres ou les tubes, par exemple, afin
d’améliorer les résultats pour les personnes qui
reçoivent des transfusions sanguines.
– Jason Acker
10
Blood Systems Research Institute, à San Francisco. En faisant ainsi équipe, les chercheurs ont pu étudier
des unités de globules rouges fabriquées selon neuf procédés différents29. Ils ont examiné les motifs
moléculaires associés aux dégâts cellulaires (DAMP), en particulier les microparticules et l’ADN
mitochondrial (l’ADNmt) présents dans le sang, qui peuvent être des indicateurs de dommages
cellulaires. Les microparticules et l’ADNmt sont tous deux connus pour provoquer une inflammation et il
est possible qu’ils jouent un rôle dans la survenue d’effets indésirables chez les transfusés. L’étude des
neuf procédés de fabrication a révélé des différences évidentes dans le nombre de microparticules et les
niveaux d’ADNmt, ce qui laisse croire que les divers procédés causent des dommages aux globules
rouges à divers degrés. On prévoit de mener d’autres études afin de déterminer quel aspect du procédé de
fabrication cause des dommages et d’étudier les effets des facteurs liés aux donneurs.
Également en 2015, deux études ont été réalisées sur la qualité des globules rouges dans les transfusions
en pédiatrie. Dans les travaux dirigés par Dana Devine et Jason Acker, en collaboration avec
Fresenius-Kabi, entreprise internationale spécialisée en soins de santé, on a comparé la qualité des
globules rouges conservés dans trois types de sacs conçus pour les transfusions pédiatriques30-32. À
l’heure actuelle, au Canada et dans bien d’autres pays, les globules rouges sont conservés dans des sacs en
polychlorure de vinyle (PVC) auxquels on a ajouté un plastifiant, le phtalate de di-2-éthylhexyle (DEHP).
Or, il semble que l’utilisation du DEHP soulève des préoccupations relatives à la santé publique, en
particulier pour les fœtus, les nouveau-nés et les enfants. On a évalué deux autres types de plastifiant et
les résultats ont indiqué qu’un composé moins toxique, le DINCH, pourrait représenter une option de
rechange viable au DEHP. Les résultats de cette étude sont utiles pour Fresenius-Kabi, qui continue de
travailler à la conception de sacs dont le plastifiant sera sans danger pour les patients en pédiatrie.
De concert avec le chercheur Robert Ben de l’Université d’Ottawa, Jason Acker a fait des expériences
avec des inhibiteurs de recristallisation de la glace à petites molécules pour améliorer la conservation
des globules rouges congelés33, 34. On utilise la congélation ou la cryoconservation des globules rouges
pour conserver les unités provenant de donneurs ayant un phénotype rare, celles provenant de dons
autologues et celles qui sont utilisées à des fins militaires. La recristallisation de la glace pendant la
décongélation ou la congélation cause des dommages aux cellules, ce qui nuit grandement au processus
de cryoconservation. À l’heure actuelle, on utilise de fortes concentrations de glycérol (40 % en volume)
et une congélation lente pour limiter les dommages aux cellules; toutefois, les nouveaux inhibiteurs de
recristallisation de la glace permettent d’utiliser des concentrations plus faibles de glycérol (15 % en
volume). On a constaté que ces inhibiteurs réduisaient la lyse des globules rouges pendant la congélation,
le réchauffement transitoire et la décongélation et qu’ils avaient le potentiel d’améliorer la viabilité
postdécongélation des globules rouges. Par conséquent, le recours à ces nouveaux inhibiteurs pourrait
contribuer à améliorer la qualité et l’efficacité des globules rouges de phénotype rare congelés, une
ressource précieuse et limitée pour les personnes qui trouvent difficilement un donneur compatible.
En 2015, nous avons vu l’aboutissement d’une étude pluriannuelle de grande envergure menée en
partenariat avec Haemonetics, dans le laboratoire de Jason Acker. Cette étude « du laboratoire au chevet
du patient » visait à étudier, à mettre en œuvre, à valider et à surveiller un nouveau dispositif de lavage
des globules rouges à la Société canadienne du sang35. Comme toujours pour la mise en place d’un
nouveau processus, la préoccupation première de notre organisation est la sécurité des patients. Le
nouveau système de lavage des globules rouges ACP-215 contribue à prolonger la durée de conservation
des produits sanguins, ce qui non seulement améliore leur utilisation, mais préserve la sécurité des
patients. Le nouveau système de lavage est nettement plus avantageux que l’ancien; par-dessus tout,
l’allongement de la période de conservation après le lavage (d’un jour à une semaine) a contribué à
réduire la quantité d’unités de globules rouges jetées, diminuant ainsi le gaspillage et les coûts et
améliorant la productivité36-38. De plus, il est désormais plus facile, d’une part, pour la Société canadienne
du sang de fournir des globules rouges lavés aux hôpitaux et, d’autre part, pour les hôpitaux de les
transfuser aux patients. Depuis la mise en œuvre du nouveau système, les hôpitaux utilisent davantage de
globules rouges lavés et, selon une étude publiée cette année, à laquelle ont participé la directrice
11
médicale Dre Barbara Hannach et ses collègues de la Société canadienne du sang, l’efficacité des
transfusions et la sécurité ont été préservées39. Fait intéressant, après la mise en œuvre, on a observé une
légère diminution du nombre d’unités transfusées par épisode de transfusion, ce qui signifie une
exposition moindre des transfusés aux produits érythrocytaires.
La recherche de nouvelles méthodes pour évaluer les globules rouges avant la transfusion s’est également
poursuivie en 2015. Ainsi, en collaboration avec Robert Turner et Michael Blades de l’Université de la
Colombie-Britannique, Dana Devine a réalisé des progrès dans l’application de la spectrométrie Raman
— une méthode d’analyse non destructive — aux globules rouges40, 41. Cette méthode est avantageuse, car
elle permet d’analyser les globules rouges dans leur sac sans compromettre la stérilité des produits. On
l’utilise pour déceler les changements liés à l’entreposage et aux caractéristiques des donneurs dans les
globules rouges. Bien que le développement de cette technologie en soit seulement à l’étape de la
validation du concept, les données suggèrent qu’il pourrait être avantageux d’établir un instrument pour
l’évaluation rapide et non invasive de la biochimie des sacs de sang. Dans le cadre d’un projet financé par
la Société canadienne du sang et les IRSC, Mark Scott et Hongshen Ma ont continué de collaborer pour
concevoir un dispositif microfluidique permettant de mesurer la déformabilité des globules rouges. La
mesure se fait au niveau cellulaire, ce qui ne requiert que de très petits échantillons. Grâce à ce dispositif,
les chercheurs ont mis en évidence une dégradation constante de la déformabilité durant la période
d’entreposage. Le dispositif a également fait ressortir une variabilité associée aux donneurs dans la qualité
des unités de globules rouges et dans la capacité d’entreposage, ce qui en fait une méthode prometteuse
pour évaluer individuellement la qualité des unités de globules rouges entreposées42.
Gérer les réserves de produits sanguins pour faire en sorte que chaque personne ait le bon produit au
moment où elle en a besoin, c’est gérer le cycle perpétuel de l’offre et de la demande. Le sang de
groupe O- (donneur universel) est très en demande, car il peut être transfusé en cas d’urgence lorsque le
temps manque pour déterminer le groupe sanguin du patient. C’est pour cette raison que 12 % des
commandes que la Société canadienne du sang reçoit des hôpitaux sont pour du sang O-. Or, seulement
7 % de la population canadienne appartient à ce groupe. Les donneurs O- représentent 10 % de
l’ensemble des donneurs de la Société canadienne du sang, ce qui est supérieur à la moyenne nationale.
Malgré cette forte représentation, la Société canadienne du sang demande inlassablement aux personnes
O- de faire un don tous les 56 jours afin de répondre aux besoins des hôpitaux. Ce rythme est difficile à
maintenir, ce qui crée un déséquilibre entre la demande et l’approvisionnement en sang O-. La
« fabrication » de sang universel (O-) à partir de globules rouges d’autres groupes sanguins pourrait aider
à rétablir l’équilibre. Cette année, dans le cadre d’une étude subventionnée partiellement par la Société
canadienne du sang et les IRSC, et dirigée par Stephen Withers et Jay Kizhakkedathu, tous deux de
l’Université de la Colombie-Britannique, le concept du sang universel est devenu encore plus concret43, 44.
Les chercheurs ont travaillé à isoler une enzyme naturelle qui peut détacher les antigènes A et B de la
surface des globules rouges en vue de l’améliorer de façon à réduire de beaucoup la quantité d’enzymes
nécessaire pour réaliser ce processus. Il s’agit d’un pas de plus dans l’élaboration d’une technologie qui
permettra de fabriquer du sang pouvant être transfusé à la plupart des gens.
Par l’entremise de subventions de fonctionnement offertes en partenariat avec les IRSC, la Société
canadienne du sang finance des projets de recherche fondamentale qui visent essentiellement à réduire
l’utilisation de produits sanguins. Les blessures traumatiques et les interventions chirurgicales exigent
souvent une grande quantité de produits sanguins pour les transfusions. Donald Brooks, de l’Université de
la Colombie-Britannique, travaille actuellement à établir une technologie hémostatique faisant appel à des
polymères. Cette technologie réduirait la perte de sang dans ces situations et, par conséquent, l’utilisation
de produits sanguins. Son laboratoire a créé avec succès deux types de polymères adhérents qui
fonctionnent selon deux mécanismes distincts pour faire cesser le saignement. L’un d’eux utilise des
groupes de phosphocholine à la surface d’un tampon qui interagissent avec les globules rouges et forment
une forte adhésion. Toutefois, ces groupes de phosphate de choline ne peuvent être produits en quantités
suffisantes pour exploiter ce mécanisme de façon commerciale. Par conséquent, les chercheurs ont
12
élaboré un autre polymère qui fonctionne selon un mécanisme différent. Ce polymère relie les globules
rouges et forme un enchevêtrement qui bloque toutes les cellules sanguines sans solliciter le système de
coagulation45.
À l’heure actuelle, la transfusion des globules rouges d’un donneur compatible avec le receveur est la
seule façon de remplacer la capacité de transport d’oxygène. Grâce à une subvention de la Société
canadienne du sang et des IRSC, Ronald Kluger, chercheur à l’Université de Toronto, travaille à la
création d’un transporteur d’oxygène sûr et efficace à base d’hémoglobine qui pourrait remplacer les
globules rouges lorsque des produits de transfusion ne sont pas disponibles ou qu’ils sont en quantité
limitée, par exemple dans les régions éloignées. Les travaux de M. Kluger portent sur la transformation
chimique de l’hémoglobine — la protéine présente dans les globules rouges qui transporte l’oxygène —
en un transporteur d’oxygène de substitution pouvant être administré aux personnes qui en ont besoin.
Des essais cliniques des versions de la première génération d’hémoglobine stabilisée ont mis au jour un
effet secondaire inattendu : une augmentation de la pression artérielle attribuable à une réaction entre
l’hémoglobine et le monoxyde d’azote. Par conséquent, M. Kluger et son groupe tentent de mettre au
point une version réticulée d’hémoglobine qui ne pourra réagir avec le monoxyde d’azote, mais qui sera
stable, sûre et toujours capable de transporter l’oxygène46. L’équipe a également réussi à stabiliser une
autre protéine présente dans les globules rouges : la superoxyde dismutase. Cette protéine élimine les
radicaux libres potentiellement toxiques, et il sera important de l’utiliser en cocirculation avec
l’hémoglobine modifiée47. Le Dr Thomas Ming Swi Chang, de l’Université McGill, travaille à la
conception d’un nouveau complexe nanobiotechnologique soluble qui peut accomplir les principales
fonctions des globules rouges48. Ce complexe a été lyophilisé avec succès, ce qui signifie que l’on peut
l’entreposer pendant de longues périodes et en inactiver les agents pathogènes. Les chercheurs travaillent
à le rendre plus viable sur le plan commercial49, 50.
Produits sanguins : plaquettes
Les plaquettes sont de petites cellules
sans noyau du sang périphérique qui
jouent un rôle clé dans la formation des
caillots sanguins. De nombreux troubles
médicaux peuvent occasionner une
diminution du nombre de plaquettes et
exiger des transfusions pour gérer le
risque accru d’hémorragie. La Société
canadienne du sang produit quelque
116 000 doses de plaquettes par année.
Comme elles perdent de leur efficacité lorsqu’elles sont entreposées au froid, les plaquettes doivent être
conservées à la température ambiante et agitées constamment pour faciliter les échanges gazeux. En
raison de cette exigence, le risque de croissance bactérienne est accru si l’unité est contaminée. Leur
durée de conservation doit donc être courte, ce qui mène à l’insuffisance des réserves. Bien que les
réactions transfusionnelles causées par des plaquettes contaminées soient rares, elles demeurent un défi
pour l’industrie, car elles peuvent être mortelles.
Sandra Ramirez-Arcos dirige le groupe de recherche qui soutient la Société canadienne du sang dans la
mise en œuvre de procédés efficaces permettant de réduire la contamination bactérienne. La prévention de
la contamination bactérienne commence au moment de l’entretien avec le donneur et de l’évaluation de
son état de santé, car cette étape permet de déceler les donneurs qui sont malades. Les prochains moyens
de défense contre la contamination bactérienne sont la désinfection de la peau du donneur avant le
prélèvement et la déviation des premiers millilitres de sang. Ces étapes sont cruciales, car si les bactéries
peuvent vivre de façon inoffensive à la surface de la peau, elles peuvent causer de graves réactions
lorsqu’elles sont transfusées. La désinfection et la déviation sont des étapes efficaces, mais elles ne
13
donnent pas un résultat parfait. Le risque de contamination bactérienne demeure (estimé à environ 0,01 %
des composants plaquettaires)51. La Société canadienne du sang emploie actuellement des tiges
désinfectantes (chlorhexidine à 2 % / alcool à 70 %) pour désinfecter la peau des donneurs. Il s’agit d’un
procédé en une seule étape. Pour les donneurs hypersensibles à la chlorhexidine, qui représentent environ
3 % de l’ensemble des donneurs, on utilisait jusqu’à récemment une méthode en deux étapes : on frottait
d’abord la peau avec un applicateur imbibé d’alcool isopropylique à 70 %, puis on appliquait une
ampoule de teinture d’iode (2 %). Toutefois, le fournisseur de ces produits en a suspendu la production en
octobre 2015. En collaboration avec Mindy Goldman, Mme Ramirez-Arcos a évalué d’autres
désinfectants. Une autre méthode en deux étapes (désinfection avec un applicateur imbibé d’une solution
de polyvidone iodée à 10 %, puis avec un applicateur imbibé d’isopropanol) s’est révélée aussi efficace
que l’ancienne méthode principale52, 53. Une demande de modification de notre licence d’exploitation
relative à ce changement a été faite auprès de Santé Canada en 2015-2016, et cette méthode a remplacé
les produits qui n’étaient plus offerts.
À l’heure actuelle, tous les composants plaquettaires sont analysés au moyen d’un système automatisé
d’hémoculture en vue de déceler une éventuelle contamination bactérienne. On analyse les échantillons le
jour même de leur prélèvement, et on fait un suivi les cinq jours de l’entreposage du composant
plaquettaire. Mme Ramirez-Arcos a étudié le système pH SAFE, une technologie non invasive qui permet
de mesurer de façon répétée le pH dans les composants de plaquettes et d’y déceler rapidement la
présence de toute contamination bactérienne. Son groupe a découvert qu’une baisse notable du pH
pouvait servir d’indicateur de niveaux de contamination bactérienne significatifs du point de vue clinique;
toutefois, des différences ont été observées entre les espèces bactériennes en ce qui a trait à la baisse du
pH. On a donc conclu que ce système serait plus utile pour la surveillance continue du pH dans les
composants plaquettaires ou comme dispositif à utiliser au point de service54.
La qualité des plaquettes se dégrade pendant leur conservation, en raison du phénomène des « lésions
plaquettaires ». La Société canadienne du sang étudie depuis longtemps les mécanismes entourant ces
lésions et leurs effets. Au Canada, les plaquettes sont entreposées dans le plasma, mais on suppose que
l’ajout d’une solution de conservation pourrait améliorer leur qualité pendant un entreposage à long
terme. En collaboration avec la Croix-Rouge australienne, Dana Devine a examiné les effets que
produirait l’ajout d’une solution de conservation, la SSP+, dans une unité de plaquettes avec une quantité
minimale (20 %) de plasma résiduel pendant une période d’entreposage prolongée55. Le plasma est une
importante source de glucose, qui est nécessaire aux plaquettes entreposées. Or, l’étude a révélé que le
glucose s’épuisait entre le septième et le dixième jour d’entreposage et que cet épuisement était associé à
des changements proapoptotiques dans les plaquettes. Ces résultats suggèrent que la prolongation de la
durée de conservation des plaquettes au-delà de sept jours n’est pas possible lorsque celles-ci sont
entreposées dans une solution additive ne contenant pas de glucose et que l’unité ne contient qu’un faible
pourcentage de plasma résiduel.
Dans une étude bénéficiant d’une subvention de fonctionnement de la Société canadienne du sang et des
IRSC, Patrick Provost, de l’Université Laval, étudie le rôle des microARN plaquettaires pendant
l’entreposage des plaquettes dans les conditions d’une banque de sang. Ses travaux jettent un éclairage
nouveau sur les microARN plaquettaires, à savoir la façon dont ils régulent la synthèse des protéines dans
les plaquettes et dans d’autres cellules ainsi que les effets qu’ont sur eux l’entreposage des concentrés de
plaquettes et des traitements comme l’inactivation des pathogènes. Bien qu’elles n’aient pas de noyau, les
plaquettes contiennent des messagers d’ARN (ARNm) et peuvent synthétiser des protéines. Les
microARN jouent un rôle de catalyseur dans la répression de la transcription des ARNm par l’entremise
de protéines de la famille Argonaute (Ago). En 2015, le groupe Provost a publié une étude révélant que
l’activation plaquettaire est associée à l’élimination des effets répresseurs d’ARNm des complexes
protéiques Ago2 et TIA-1 par leur réorganisation56. De plus, il a été démontré que les plaquettes activées
par la thrombine dégageaient des microparticules qui contiennent des complexes protéines-microARN
fonctionnels et qui peuvent être internalisées par d’autres cellules et avoir une incidence sur leur
14
transcriptome57-59. Le rôle des microARN et des microparticules contenant des microARN dans la
thrombose et l’hémostase demeure obscur, tout comme les implications de ces résultats pour la médecine
transfusionnelle. Toutefois, le fait que les plaquettes puissent être activées et qu’elles puissent relâcher
des microparticules contenant des microARN pendant la fabrication ou l’entreposage est suffisamment
intrigant pour que l’on pousse la recherche plus loin. Ces études in vitro ont révélé que l’inactivation des
agents pathogènes peut entraîner l’activation des plaquettes et une diminution du nombre de microARN
plaquettaires et d’ARNm60, 61, ce qui vient appuyer la notion de libération possible de microARN dans les
microparticules en réponse à l’inactivation des pathogènes.
Cette année, un protocole a été publié dans le cadre de l’étude clinique PREPAReS, qui vise à évaluer une
méthode d’inactivation des agents pathogènes des plaquettes62. Elle compare l’efficacité clinique des
concentrés plaquettaires standards par rapport aux concentrés plaquettaires déleucocytés additionnés de
plasma et dont on a réduit les agents pathogènes chez les patients hémato-oncologiques. Des centres sont
mis à contribution aux Pays-Bas, en Norvège et au Canada, où un établissement d’enseignement et quatre
hôpitaux participent. Sous la direction de Nancy Heddle, chercheuse associée de la Société canadienne du
sang, le programme de recherche transfusionnelle de l’Université McMaster est responsable de la
recherche clinique au Canada. La Société canadienne du sang fournit pour cette étude des concentrés
plaquettaires qui contiennent du plasma et dont on a inactivé les agents pathogènes (technologie de
réduction des pathogènes Mirasol, TerumoBCT). L’inscription des participants devrait se terminer en
2016. Cette étude permettra d’amasser de l’information en vue de l’éventuelle mise en œuvre des
technologies d’inactivation de pathogènes au Canada.
Grâce à une subvention de la Société canadienne du sang et des IRSC, Donald Arnold, responsable
médical de l’Université McMaster, examine actuellement les mécanismes entourant le purpura
thrombopénique immunologique (PTI) et leurs liens avec les résultats cliniques. Les gens souffrant d’un
PTI ont un faible taux de plaquettes, et comme ces dernières agissent sur les saignements, ils ont tendance
à saigner facilement. Le PTI peut avoir plusieurs causes, mais en général, il apparaît parce que les
plaquettes d’une personne sont détruites, souvent par un mécanisme immun ou parce que les
mégacaryocytes, les cellules géantes de la moelle osseuse qui deviennent des plaquettes, n’en produisent
pas suffisamment. Le Dr Arnold et son équipe ont conçu un outil permettant de cultiver en laboratoire
des mégacaryocytes sains63. À l’aide de cet outil de mégacaryocytopoïèse, les chercheurs ont analysé le
sérum sanguin de personnes atteintes d’un PTI et celui de personnes en bonne santé afin de vérifier si les
mégacaryocytes réagissaient différemment. Les premiers résultats semblent indiquer que la croissance des
mégacaryocytes ralentit lorsqu’on ajoute le sérum des personnes souffrant d’un PTI, comparativement à
celui des témoins sains. Les chercheurs tentent actuellement d’améliorer ce test et d’isoler les facteurs
présents dans le sérum qui pourraient être responsables de ce résultat. En collaboration avec la
Dre Michelle Zeller, médecin consultante, le Dr Donald Arnold a rédigé un manuscrit sur les stratégies
de traitement optimales pour le PTI. L’une de ces stratégies montre que l’utilisation d’un agoniste du
récepteur de la thrombopoïétine a été associée à une augmentation de la numération plaquettaire et à une
diminution des perfusions d’immunoglobulines intraveineuses (IgIV) chez la plupart des patients, ce qui
devrait réduire le besoin de recourir à la transfusion de plaquettes64.
Dr Heyu Ni, chercheur à la Société canadienne du sang, s’est, lui aussi, penché sur la production de
plaquettes. Son groupe a entrepris d’étudier la thrombopoïétine, une hormone qui régule la production
de plaquettes à partir des mégacaryocytes. Les chercheurs ont découvert que les souris qui n’avaient pas
de récepteur plaquettaire GPIbα sécrétaient moins de thrombopoïétine, ce qui suggère que ce récepteur
pourrait jouer un rôle important dans la production de plaquettes engendrée par la thrombopoïétine.
Ces conclusions, qui ont été présentées à l’assemblée de l’American Society of Hematology en
décembre 2015, pourraient contribuer à la compréhension de la biologie fondamentale des plaquettes
ainsi qu’à une meilleure connaissance du PTI et de ses traitements65.
15
Produits sanguins : plasma, produits plasmatiques et substituts
Liquide riche en protéines, le plasma est
un composant sanguin qui renforce le
système immunitaire et favorise l’arrêt des
hémorragies. La transfusion du plasma
sert à prévenir ou à traiter les
saignements. La Société canadienne du
sang distribue environ 135 000 doses de
plasma chaque année. Le plasma peut être
transfusé au patient sans être au préalable transformé, ou il peut être traité pour en faire un cryoprécipité
ou du plasma surnageant de cryoprécipité. Ces deux dérivés sont enrichis de différents facteurs de
coagulation dont ont besoin certains patients. En outre, une grande partie du plasma recueilli par la
Société canadienne du sang est envoyée à des sociétés internationales qui en font le fractionnement pour
la production de protéines plasmatiques, les immunoglobulines intraveineuses (IgIV).
En vertu de la réglementation actuelle, une fois décongelé, le cryoprécipité doit être conservé à
température ambiante et transfusé dans un délai de quatre heures. Le laboratoire du chercheur principal de
la Société canadienne du sang, William Sheffield, en collaboration avec Craig Jenkins, du groupe de
développement de produits et de procédés, a montré que la prolongation de la période de conservation
jusqu’à 24 heures n’avait donné lieu à aucune baisse significative de l’activité des quatre protéines clés
présentes dans ce produit : le fibrinogène, le facteur von Willebrand, le facteur XIII et le facteur VIII66.
Comme les produits de cryoprécipité sont souvent mélangés avant la transfusion, l’équipe a examiné deux
procédés de mise en commun. Encore une fois, aucune différence notable quant à l’activité des facteurs
n’a été observée entre les deux procédés. Ces résultats pourraient mener à un changement dans la
réglementation et contribuer à réduire le gaspillage de ce produit plasmatique, pourvu que la prolongation
de la période de conservation ne donne pas lieu à une prolifération des bactéries. S’appuyant sur les
travaux antérieurs réalisés par William Sheffield, Sandra Ramirez-Arcos et Craig Jenkins, on a présenté
une demande de modification de licence à Santé Canada afin de prolonger la période de conservation
après décongélation d’un autre produit plasmatique, le plasma surnageant de cryoprécipité, de 24 heures à
cinq jours.
Les IgIV contiennent des anticorps provenant du plasma mélangé de milliers de donneurs. Utilisé pour
traiter diverses maladies, souvent hors indication, ce produit plasmatique constitue une option de
traitement coûteuse. On cherche activement des solutions de rechange aux IgIV, et la première étape
consiste à mieux comprendre leur fonctionnement. La compréhension du fonctionnement des IgIV et
d’autres produits plasmatiques à base d’immunoglobuline dans le traitement de diverses affections ainsi
que l’étude de produits substituts éventuels ont continué de figurer parmi les principaux axes de recherche
de la Société canadienne du sang au cours de la dernière année.
On choisit souvent les IgIV pour traiter le PTI. Toutefois, le produit n’est disponible qu’en quantité
limitée, il coûte très cher, et son efficacité varie d’un patient à l’autre. Les travaux du laboratoire du Dr Ni
ont révélé que pour certains patients atteints d’un PTI qui ne répondent pas bien aux IgIV, les inhibiteurs
de la sialidase pourraient s’avérer efficaces. L’étude a montré que les anticorps anti-GP1bα, impliqués
dans la destruction des plaquettes dans le PTI, provoquent la désialylation des protéines plaquettaires et
que le fait d’inhiber la sialidase chez les souris réduisait la perte de plaquettes causée par les anti-GPIbα67.
Joignant la théorie à la pratique, on a traité avec succès un patient souffrant d’un PTI qui avait des autoanticorps anti-GPIb et qui était réfractaire à d’autres traitements en lui administrant un inhibiteur de la
sialidase. Le laboratoire du Dr Ni, en collaboration avec des collègues du laboratoire d’Alan Lazarus, a
également démontré que les lymphocytes T CD8+ limitent l’ampleur de la thrombocytopénie et qu’ils
sont nécessaires pour offrir une réponse efficace à la stéroïdothérapie68. La découverte de ces mécanismes
de destruction des plaquettes reliés au PTI suggère un nouveau mode de diagnostic et de traitement pour
16
ce trouble de la coagulation. De plus, si l’on pouvait tester les patients afin de déterminer leur réponse au
traitement par immunoglobulines intraveineuses, on pourrait prévenir les effets indésirables pour ceux qui
ne répondent pas au traitement et éviter ainsi de les utiliser en vain. Surtout, grâce à cette étude, nous
savons maintenant que l’on peut empêcher la destruction des plaquettes dans le foie en utilisant des
inhibiteurs de la sialidase69. Ces derniers, communément vendus sous forme de médicaments
antigrippaux, pourraient être utilisés pour traiter les patients qui ne répondent pas aux autres traitements.
Le laboratoire du Dr Ni a également contribué à
améliorer la compréhension de la thrombopénie
Notre étude remet en question l’idée
fœtale et néonatale allo-immune, un trouble de la
qu’une faible numération plaquettaire est
coagulation grave observé chez les fœtus et les
nouveau-nés qui découle du fait que les anticorps de
responsable des saignements intracrâniens
la mère perçoivent les plaquettes du fœtus comme des
chez le fœtus. Elle démontre qu’il est plus
corps étrangers. Ces travaux montrent pour la
probable que l’attaque des cellules des
première fois que les saignements intracrâniens
nouveaux vaisseaux sanguins du cerveau
associés à la maladie, lesquels peuvent laisser des
par le système immunitaire en soit la
séquelles neurologiques, causer la mort néonatale ou
cause.
entraîner la perte du fœtus, ne sont pas causés
uniquement par une faible numération plaquettaire.
– Dr Heyu Ni
En effet, on a observé que les anticorps dirigés contre
les intégrines bêta 3 empêchaient la formation
adéquate des capillaires sanguins du cerveau et des yeux, ce qui suggère fortement que la principale cause
des saignements intracrâniens est une anomalie dans la formation des vaisseaux sanguins70, 71. Cette étude
change les idées reçues sur la cause des hémorragies intracrâniennes dans les cas de thrombopénie alloimmune. Elle suscite d’autres questions, à savoir de quelle façon l’intégrine bêta 3 contribue à la
formation des vaisseaux sanguins et quel rôle jouent les plaquettes dans la coagulation du sang chez les
fœtus. Qui plus est, elle permet de croire que la transfusion d’unités d’IgIV pourrait prévenir les
saignements intracrâniens associés à la thrombopénie allo-immune chez les nouveau-nés et les fœtus.
Les travaux du laboratoire de M. Lazarus ont généré de nouvelles connaissances sur le mécanisme
d’action de l’anti-D et sur un produit de remplacement potentiel. L’antigène D est un groupe sanguin
humain cliniquement important qui peut être une cible principale dans les cas de maladie hémolytique du
fœtus et du nouveau-né (MHFNN). Ce trouble
survient lorsqu’une mère Rh(D) négatif produit des
anticorps dirigés contre son bébé Rh(D) positif, qui
M. Alan Lazarus a obtenu le prix Tibor
peuvent causer la destruction des globules rouges du
Greenwalt Memorial Award and
bébé. L’anti-D polyclonal est un produit issu du
Lectureship 2015, de l’AABB, en
plasma mélangé de nombreux donneurs. Il est
reconnaissance de sa contribution
distribué aux médecins par la Société canadienne du
remarquable à la compréhension des
sang pour la prévention de la MHFNN et est très
cytopénies d’origine immunologique et à
efficace à cette fin. En fait, l’anti-D fonctionne si
la mise au point d’immunoglobulines
bien que la MHFNN est aujourd’hui une maladie très
recombinantes comme traitements
rare au Canada. Comme il s’agit d’un produit à base
spécifiques pour l’hémolyse auto-immune
de plasma mélangé, il serait souhaitable de le
et le purpura thrombopénique idiopathique.
remplacer par un produit recombinant fabriqué en
laboratoire. Toutefois, bien que l’anti-D soit très
efficace, ses mécanismes inhibiteurs demeurent
encore méconnus, et la compréhension de ces derniers est le premier pas vers la création de solutions de
rechange. M. Lazarus et son groupe ont étudié un mécanisme potentiel dans un modèle murin. Après
avoir évalué la contribution du FcγR, ils ont découvert que l’inhibition de la réponse des anticorps aux
17
globules rouges par les immunoglobulines G polyclonales (IgG) peut se produire avec succès sans
l’intervention de FcγR activateurs ou inhibiteurs72.
Utilisé comme traitement prophylactique dans les cas de MHFNN, l’anti-D sert aussi à traiter le PTI, bien
qu’encore une fois, son mécanisme d’action ne soit pas clair. Dans un modèle murin, M. Lazarus a testé
un anticorps monoclonal dont l’activité ressemble à celle de l’anti-D dans la thrombopénie immune. Il a
découvert que cet anticorps a besoin d’une fonction du domaine Fc pour qu’il y ait amélioration du PTI73.
Dans des travaux plus récents, M. Lazarus et ses collègues ont comparé les effets d’anticorps
monoclonaux à ceux d’anticorps polyclonaux. Les résultats indiquent que les mélanges d’anticorps
monoclonaux peuvent s’avérer aussi efficaces que les anticorps polyclonaux dans la prévention de l’alloimmunisation, ce qui ouvre la voie à la conception rationnelle possible de mélanges d’anticorps pour
remplacer l’anti-D.
Le laboratoire d’Alan Lazarus, en collaboration avec celui de William Sheffield, a fait d’importants
progrès en ce qui a trait à l’élaboration d’un nouveau traitement du PTI. Les chercheurs ont produit une
protéine de fusion monovalente combinant des anticorps contre le récepteur Fc gamma RIII et l’albumine.
Cette nouvelle protéine monovalente cible le récepteur Fc gamma RIII sans provoquer d’effets
secondaires, ce qui en fait un traitement de choix contre le purpura thrombopénique immunologique. De
plus, des produits pharmaceutiques couplés à de l’albumine ont récemment été autorisés pour le
traitement d’autres maladies, ouvrant ainsi la voie au développement de cette protéine de fusion en tant
que traitement du PTI. La nouvelle protéine de fusion constituerait un choix sûr et permettrait de diminuer
l’usage des immunoglobulines intraveineuses pour le traitement du PTI, et ainsi, de réduire les coûts pour
le système de santé74, 75. Dans le cadre d’une autre collaboration, MM. Lazarus et Sheffield ont démontré
les effets anti-inflammatoires de l’anticorps anti-CD44, une importante molécule d’adhésion leucocytaire.
Les chercheurs ont montré que cet anticorps peut prévenir la phagocytose (destruction) des globules
rouges par les macrophages et ont mis au jour les voies précises des macrophages intervenant dans ce
phénomène. On espère que cet anticorps anti-CD44 anti-inflammatoire pourra être utilisé pour traiter
divers troubles auto-immuns, dont le PTI, et qu’il représentera un substitut viable pour les IgIV dans
l’avenir76.
Malgré le succès des IgIV dans le traitement de nombreux troubles auto-immuns et inflammatoires, on
constate des effets secondaires importants lorsque des doses élevées sont administrées, en particulier une
hémolyse grave chez les patients qui ne sont pas du groupe O. Le laboratoire de Donald Branch étudie
l’hypothèse selon laquelle un état inflammatoire existant serait la cause de l’hémolyse chez les patients
recevant des doses élevées d’IgIV77, contribuant ainsi à la compréhension de cet effet négatif
potentiellement mortel.
Grâce à une subvention de la Société canadienne du sang et des IRSC, les travaux entrepris pour
comprendre les mécanismes du PTI ont été publiés cette année dans la revue scientifique Blood, et ils ont
été soulignés dans un éditorial d’Inside Blood. Le chercheur associé de la Société canadienne du sang,
John Semple, en collaboration avec Alan Lazarus et le Dr Ni, a utilisé un modèle murin de PTI afin
d’étudier séparément les mécanismes effecteurs liés aux anticorps dans le PTI et ceux qui sont liés aux
lymphocytes T CD8+78. Ce procédé novateur a révélé que les lymphocytes B jouaient un rôle dans le
maintien des réponses lymphocytaires T CD8+. Les travaux de M. Semple permettent de mieux
comprendre les mécanismes du PTI et aideront à élaborer de nouvelles stratégies de traitement pour cette
maladie.
18
Bon nombre des maladies que l’on
traite au moyen d’IgIV, souvent hors
Normalement, lorsqu’on met les globules blancs de
indication, sont des troubles autodeux personnes différentes dans une éprouvette, les
immuns. Les travaux de recherche de
cellules se multiplient à une vitesse folle, générant
Mark Scott ont conduit à un nouveau
d’autres cellules immunitaires pour éliminer les
traitement potentiel pour les maladies
cellules « étrangères ». La réaction immunitaire
auto-immunes, ce qui pourrait favoriser
devient une sorte de conflit armé. Toutefois, dans
une utilisation plus efficace des IgIV.
notre étude, lorsque nous avons camouflé les globules
Pour s’attaquer au problème de l’alloblancs de l’un des « opposants » avec des mPEG,
immunisation, M. Scott a établi une
méthode qui vise à duper le système
cette course aux armes n’a pas eu lieu.
immunitaire en camouflant les antigènes
– Mark Scott
cellulaires par la jonction d’un composé,
le méthoxy-polyéthylène glycol (mPEG).
Il a été démontré que cette technique
camouflait avec succès les antigènes des globules rouges et ceux d’autres cellules, tels les leucocytes79.
Cette année, les travaux de M. Scott ont révélé que sa méthode d’immunocamouflage pourrait avoir des
conséquences inattendues. Le chercheur a découvert que l’utilisation de cellules immunocamouflées, in
vivo ou in vitro, conduisait à un état « tolérogénique » : le système immunitaire développe une tolérance
aux tissus étrangers ou devient moins sensible aux maladies auto-immunes. Cette transformation du
système immunitaire est causée par des facteurs solubles, et une analyse plus poussée a révélé que l’effet
réside à peu près uniquement dans les microARN. Les microARN sont de courtes molécules d’ARN
simple brin (~22 nucléotides) que l’on trouve dans tous les eucaryotes et qui sont des régulateurs
importants des processus cellulaires, dont la réponse immunitaire. Utilisant un bioréacteur, M. Scott et
son groupe ont généré et purifié cette fraction de manière reproductible et l’ont appelée « agent de
tolérance 1 » ou AT 1. Ils ont testé l’AT 1 dans un modèle murin de diabète et ont fait la démonstration
d’une « remise à zéro » du système immunitaire de la souris, d’un état pro-inflammatoire à un état plus
tolérant, prévenant ou retardant un diabète auto-immun80. Ces résultats montrent que les traitements à
base de microARN peuvent atténuer ou arrêter efficacement les processus des maladies auto-immunes et
servir dans le traitement d’une vaste gamme de ces maladies ou dans la transplantation de tissus étrangers.
Cellules souches hématopoïétiques
Les cellules souches
hématopoïétiques se renouvellent
et se transforment en diverses
cellules sanguines. Elles sont
utilisées dans le traitement de
nombreux troubles sanguins,
bénins ou malins, depuis les
années 1960. La Société
canadienne du sang s’occupe de la
gestion d’un registre de donneurs
adultes de cellules souches
hématopoïétiques, le Réseau
UniVie. La Société canadienne du
sang offre aussi des services de prélèvement, de préparation et d’entreposage de cellules souches
hématopoïétiques autologues à quelques hôpitaux. En 2013, la Société canadienne du sang a inauguré la
Banque de sang de cordon de la Société canadienne du sang, une banque publique nationale de sang de
cordon ombilical.
19
La transplantation de cellules souches provenant de sang de cordon est associée à une prise de greffe
lente, ce qui peut retarder considérablement la formation de cellules sanguines matures, comme les
plaquettes. Par conséquent, les patients qui reçoivent ce type de cellules souches nécessitent un plus grand
nombre de transfusions sanguines et, ainsi, peuvent devoir rester à l’hôpital plus longtemps. Selon des
essais récents, l’expansion des cellules souches provenant de sang de cordon avant la transplantation
pourrait accélérer la formation de nouvelles cellules sanguines matures. Toutefois, la récupération
plaquettaire demeure problématique. En collaboration avec Héma-Québec, Nicolas Pineault a cerné un
nouveau moyen de stimuler la multiplication des cellules souches de sang de cordon et d’améliorer leur
capacité de produire des plaquettes après leur transplantation. Cette stratégie repose sur l’utilisation d’un
milieu conditionné par des ostéoblastes (MCO). Les premiers résultats sont prometteurs. Ils indiquent que
le MCO favorise une plus grande expansion des progéniteurs qui produisent des cellules matures, comme
les neutrophiles et les plaquettes, par rapport à
un milieu standard81. On s’efforce
actuellement de mieux comprendre
Nous essayons de créer des cellules en grand
l’incidence du MCO sur la croissance des
nombre en utilisant un procédé de génie
cellules souches hématopoïétiques provenant
cellulaire. Nous mettons en culture des cellules
de sang de cordon et sur les cellules
de sang de cordon pour qu’elles se multiplient
progénitrices responsables de la production de
avant de les greffer au patient. L’intention est
cellules sanguines afin d’élucider les
d’aider les patients à récupérer plus rapidement
mécanismes cellulaires.
et d’éviter d’autres interventions.
Pour faire avancer rapidement la recherche et
– Nicolas Pineault
le développement sur le sang de cordon à la
Société canadienne du sang, M. Pineault a
créé « NetCAD4Cord », avec ses collègues du
groupe de développement de produits et de procédés, Ken McTaggart, Craig Jenkins et Jason Acker.
NetCAD4Cord est une reproduction du procédé de production de cellules souches hématopoïétiques
provenant de sang de cordon de la Société canadienne du sang; il permettra au groupe de créer, de tester
et d’optimiser des procédés à l’extérieur de l’environnement de production. Au cours des dernières
années, l’espace de laboratoire a été établi, et on a reproduit toutes les procédures d’exploitation de la
Banque de sang de cordon de la Société canadienne du sang, validé l’équipement et formé le personnel.
Le groupe affecté à NetCAD4Cord a entrepris ses activités et gère maintenant des projets de surveillance
de la qualité et de développement.
Le groupe responsable du développement des produits et procédés a également soutenu la Banque de sang
de cordon de la Société canadienne du sang afin d’optimiser un protocole de décongélation. Ce protocole
peut être utilisé à l’interne, pour le programme de stabilisation de la banque, de même qu’à l’externe, par
des programmes de greffe de cellules souches pour la transplantation à des patients. De nombreux
éléments doivent être pris en compte dans l’élaboration d’un nouveau protocole. M. Pineault a mis à
l’essai des procédés de décongélation afin de déterminer la quantité de solution de décongélation
nécessaire, la température et les étapes de dilution. Les effets de ces paramètres sur la qualité, la viabilité,
la quantité et la stabilité des cellules suivant la décongélation ont été évalués, puis on a choisi un
protocole assurant une meilleure viabilité postdécongélation que le précédent. La Société canadienne du
sang a également été invitée à participer avec Héma-Québec à un essai multicentrique de la World
Marrow Donor Association. Cette étude vise à normaliser une méthode de cytométrie par écoulement
pour les échantillons de sang de cordon décongelés en évaluant la reproductibilité des analyses fondées
sur la cytométrie par écoulement des cellules de sang de cordon CD45+ et CD34+ au sein des banques de
sang de cordon canadiennes et de certaines banques de sang de cordon européennes. Cette méthode
servira à évaluer la qualité des cellules souches issues de sang de cordon.
20
Jason Acker collabore à un projet financé par l’Institut ontarien de la médecine régénératrice qui a trait
aux essais cliniques de l’étude Cellular Immunotherapy for Septic Shock (immunothérapie cellulaire pour
les chocs septiques). Le but du projet est d’évaluer l’innocuité et l’efficacité des cellules souches
mésenchymateuses pour le traitement des chocs septiques, une grave maladie dévastatrice. Dirigé par la
Dre Lauralyn McIntyre, chercheuse associée
de la Société canadienne du sang, et par le
Les travaux de la Dre McIntyre et de son équipe
Dr Duncan Stewart, de l’Hôpital d’Ottawa,
de recherche pourraient mener à une thérapie
le projet vise, entre autres choses, à
déterminer si les cellules souches
cellulaire vraiment intéressante. Nous espérons
mésenchymateuses cryoconservées sont
qu’en mettant à profit notre expertise dans la
comparables à des cellules fraîches pour
conservation des cellules et des tissus à des
des essais multicentriques, et si les stratégies
températures négatives ainsi que notre
de cryoconservation optimisées permettent
expérience de la fabrication et de la distribution
d’avoir un produit plus efficace. M. Acker
de produits biologiques, nous contribuerons à
apportera son expertise et réalisera des
accélérer l’utilisation de cette thérapie.
expériences liées à l’élaboration de protocoles
de cryoconservation des cellules souches
– Dana Devine
mésenchymateuses.
Don et greffe d’organes et de tissus
En consultation avec le groupe responsable du don et de la transplantation d’organes et de tissus de la
Société canadienne du sang, le Centre d’innovation appuie la recherche qui enrichit nos connaissances
dans ce domaine.
Par l’entremise de sa bourse de recherche James-Kreppner, la Société canadienne du sang a accordé une
bourse à Maeghan Toews, de l’Université de l’Alberta, dont les travaux ont pour but de trouver et
d’évaluer des stratégies juridiques et politiques visant à accroître le don d’organes en Alberta. Son projet
comprend l’examen d’une variété de sujets liés au don et à la transplantation d’organes afin de trouver des
moyens pour améliorer notre système de don d’organes d’une manière acceptable sur le plan éthique et
juridique. La boursière étudie notamment la question du consentement au don, l’aiguillage obligatoire de
donneurs décédés potentiels, les mesures d’incitation au don de personnes vivantes ou décédées et le don
après un décès cardiocirculatoire. Ce projet interdisciplinaire met à contribution un vaste éventail
d’intervenants, dont des médecins du milieu de la transplantation et des soins intensifs, des groupes de
patients, des organisations de don d’organes, des décideurs et des universitaires dans les domaines du
droit, de l’éthique et des politiques, tant au Canada qu’à l’étranger. Les travaux ont contribué à
l’élaboration des fiches « Faits en bref » du Programme national de recherche en transplantation du
Canada (PNRTC)82. Le projet suscite un engagement important chez les personnes concernées, qui ont
notamment prononcé de nombreuses allocutions, et il fait l’objet d’une large diffusion dans les médias :
interviews à la télévision et à la radio, et articles dans les journaux et les magazines.
Également dans le cadre du programme de bourses James-Kreppner, la professeure Vanessa Gruben, de
l’Université d’Ottawa, a reçu une bourse pour étudier la question du don d’organes au Canada en
sollicitant la participation de divers intervenants et en proposant des solutions aux problèmes éthiques et
juridiques actuels. Ses travaux portent principalement sur le don d’organe après un décès d’origine
cardiocirculatoire (DDC). Le but est de mieux connaître l’expérience des familles à l’égard du DDC et les
facteurs qui agissent sur leurs décisions en la matière. Les nouvelles connaissances à ce sujet
contribueront à l’élaboration de politiques qui favoriseront l’augmentation du nombre de dons d’organes
au Canada dans un cadre juridique et éthique approprié. La professeure Gruben étudie également les
aspects juridiques et éthiques concernant la possibilité pour des personnes encore lucides qui sont près de
la mort de décider, à ce moment, de donner leurs organes suivant leur décès. Cette question touche deux
groupes de personnes au Canada : les personnes qui souffrent de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et
21
celles qui demandent l’aide médicale à mourir. Il existe actuellement peu d’analyses des principes
juridiques et éthiques qui doivent être pris en compte lorsqu’une personne manifeste le désir de donner
ses organes dans ces situations. Ce projet viendra combler un vide.
La Société canadienne du sang offre aussi la bourse Kenneth-J.-Fyke, qui a pour objectif d’appuyer la
recherche sur les politiques et les services de santé afin de promouvoir des pratiques et des politiques
canadiennes fondées sur des données probantes dans le domaine de la transfusion sanguine, de la
transplantation de cellules souches du sang et de la greffe d’organes et de tissus, dans l’intérêt des patients
canadiens. Grâce à cette bourse, les Drs Maureen Meade et Frédérick D’Aragon mènent actuellement une
étude d’observation des pratiques cliniques entourant le don d’organes. Le but est d’observer la prise en
charge médicale des donneurs décédés dans six centres au Québec et en Ontario, notamment certaines
stratégies qui sont perçues comme améliorant les taux de transplantation. Les chercheurs s’intéresseront
également au transfert des connaissances, à l’assurance de la qualité en ce qui a trait à l’exactitude et à
l’intégralité des données recueillies sur les donneurs d’organe, et au suivi de la fonction des organes chez
les receveurs. Conçue de manière à avoir des conséquences cliniques immédiates dans ce domaine, la
recherche conduira à une vaste étude multicentrique à l’échelle du Canada.
Renforcement de la capacité d’action en
transfusion et en transplantation
Programmes de bourse
Le Centre d’innovation offre des programmes de bourse concurrentiels qui visent à attirer, dans le
domaine de la transfusion et de la transplantation, des chercheurs se trouvant à différentes étapes de leur
carrière. Au cours de l’année financière 2015-2016, le Centre a aidé 42 stagiaires (voir le tableau 1), qui
étaient tous affiliés à un établissement universitaire de recherche canadien à titre d’étudiants au premier
cycle ou aux cycles supérieurs, de titulaires d’une bourse postdoctorale ou de nouveaux chercheurs. Bien
que la plupart de nos boursiers poursuivent leur formation respective sous le tutorat d’un chercheur
principal ou d’un chercheur associé de la Société canadienne du sang, neuf d’entre eux sont supervisés
par un groupe externe. Grâce à ces programmes de bourse, au cours de l’année, un stagiaire a terminé une
maîtrise en sciences et un autre, un doctorat. Ils ont reçu une formation rigoureuse qui leur permet d’être
concurrentiels dans le milieu des sciences de la santé. Par exemple, Mme Lidice Bernardo Reyes,
bénéficiaire d’une bourse postdoctorale pour réaliser des travaux de recherche dans le laboratoire de
M. Lazarus, a récemment obtenu un poste de chercheuse à la société Sanofi Pasteur, à Toronto. Par
ailleurs, on apporte actuellement des
améliorations aux programmes. Au
La bourse de recherche postdoctorale de la Société
cours de la dernière année, par exemple,
canadienne du sang et les travaux que j’ai effectués
des boursiers en fin de stage ont procédé
à l’examen des programmes de
dans le laboratoire de M. Lazarus m’ont permis
formation et ont étudié les demandes de
d’acquérir des compétences rigoureuses en
bourse pour les stages d’été et les
recherche et de bien me préparer pour mon poste de
demandes de bourse de recherche
chercheuse à Sanofi Pasteur.
doctorale. Ces expériences uniques leur
– Lidice Bernardo Reyes
permettent d’améliorer leurs qualités
humaines, qui sont essentielles à leur
perfectionnement professionnel.
En 2015-2016, avec le soutien financier du Centre d’innovation et d’autres partenaires, le Centre for
Blood Research a subventionné 36 boursiers postdoctoraux et étudiants du premier cycle et des cycles
supérieurs de l’Université de la Colombie-Britannique qui mènent des projets de recherche dans 20 de ses
laboratoires (voir le tableau 1). Ce partenariat unique entre le Centre d’innovation et le Centre for Blood
22
Research permet à la Société canadienne du sang de soutenir efficacement la prochaine génération de
chercheurs dans les domaines de la médecine transfusionnelle et des maladies du sang.
Tableau 1 : Programmes de formation nouveaux, en cours ou terminés en 2015-2016
Programme
Nouveau
En cours
(dont les
renouvellements)
Formation terminée
Programmes de formation du Centre d’innovation
Stages d’été
10
s. o.
10
Bourses de recherche doctorale
4
12
4
Bourses de recherche postdoctorale
2
5
3
Programme pour nouveaux chercheurs
0
2
0
Programme diplômant en médecine transfusionnelle
Bourses de résidence en médecine
transfusionnelle
2
1
1
Programmes de formation du Centre for Blood Research
Stages d’été
21
s. o.
Information non consignée
par le Centre
7
5
par le Centre
Subventions de transition postdoctorale
2
1
par le Centre
Au moyen du Programme de domaines de compétence ciblée (diplôme), le Centre d’innovation
facilite la formation de spécialistes de la médecine transfusionnelle en fournissant une aide
salariale aux médecins boursiers inscrits dans cette spécialité. En 2015-2016, deux nouvelles
bourses de résidence en médecine transfusionnelle ont été octroyées à des boursiers en voie
d’obtenir leur diplôme dans ce domaine, l’un à l’Université de la Colombie-Britannique, l’autre
à l’Université McMaster, où, par ailleurs, la bourse d’un autre étudiant a été renouvelée. Ces
boursiers ont déjà terminé leur formation médicale à titre d’hématologue clinicien, d’anesthésiste
et d’hémato-oncologue pédiatrique respectivement, et ils cherchent à poursuivre leur formation
dans une spécialité de la médecine transfusionnelle dans le cadre du programme diplômant.
Enfin, une boursière a terminé son programme à l’Université McMaster au cours de l’année;
elle est aujourd’hui professeure adjointe à cette université, médecin consultante à la Société
canadienne du sang et spécialiste de la médecine transfusionnelle pour le Hamilton Regional
Laboratory Medicine Program (voir le tableau 1).
23
Cours et diplômes
Camp de médecine transfusionnelle
En 2012, les Dres Yulia Lin et Jeannie
Cullum du Centre des sciences de la
La meilleure transfusion est celle qui est le mieux
santé Sunnybrook ont mis sur pied un
adaptée aux circonstances, et c’est ce que nous
« camp sur la transfusion » pour les
enseignons aux résidents.
résidents en médecine de l’Université
– Dre Yulia Lin
de Toronto. Ce sont des résidents en
soins intensifs, en hématologie, en
hématopathologie et en hémato-oncologie gynécologique et pédiatrique. Le but du camp de
cinq jours est de veiller à ce que ces médecins, qui ne sont pas des spécialistes en médecine
transfusionnelle, aient les connaissances nécessaires pour prendre les bonnes décisions en
matière de transfusion. Les résidents assistent à des conférences données par les Drs Robert
Skeate, Margaret Fearon et Nadine Shehata de la Société canadienne du sang, en plus de leurs
cours à la faculté de médecine.
Le Centre d’innovation travaille également en partenariat avec les Dres Lin et Callum afin
d’élargir la portée du camp sur la transfusion. En 2015-2016, sous la direction de la Dre Elianna
Saidenberg, de l’Hôpital d’Ottawa, le Centre a facilité la participation de médecins résidents de
l’Université d’Ottawa inscrits à un programme de cycle supérieur. Ainsi, 17 résidents en
hématopathologie ont pu participer à distance au camp de cinq jours offert aux résidents de
l’Université de Toronto, et 11 résidents en anesthésiologie ont pu visionner des enregistrements
des conférences. En plus des conférences, le camp sur la transfusion distribue des documents en
vue de tenir des séminaires d’apprentissage fondé sur la résolution de problèmes et de soumettre
les participants à des contrôles préalables et postérieurs pour évaluer les connaissances acquises.
Au cours de l’année, des représentants de l’Université Dalhousie et de l’Université de la
Colombie-Britannique ont assisté à des conférences pour évaluer le programme. Plusieurs autres
universités ont confirmé leur participation au camp de 2016-2017, qui débutera le 22 juillet 2016,
notamment les universités de Hamilton, d’Ottawa, de Kingston, de London, d’Halifax, de
Vancouver et d’Oxford (R.-U.). Le Centre d’innovation s’est engagé à fournir du personnel et
des outils technologiques (par ex., les logiciels GoToWebinar et SharePoint) pour faciliter la
diffusion sur le Web, l’enregistrement des conférences et la distribution de documents et
favoriser ainsi l’expansion du camp. Ce partenariat illustre l’importance que le Centre
d’innovation accorde à la formation des professionnels et à l’échange des connaissances dans le
but d’atteindre l’excellence en médecine transfusionnelle.
Programme diplômant en médecine transfusionnelle
Le programme diplômant en médecine transfusionnelle fait partie du Programme de domaines de
compétence ciblée, qui est agréé par le Collège royal des médecins et chirurgiens du Canada. Il
est offert dans le cadre d’un partenariat réunissant cinq universités canadiennes et la Société
canadienne du sang. Créé en 2001, le programme a joué un rôle essentiel dans l’établissement
24
d’une solide communauté de médecins spécialisés en médecine transfusionnelle au Canada. Le
volet du programme diplômant de la Société canadienne du sang est maintenant dirigé par le
Dr Skeate, et plusieurs membres du groupe médical de la Société sont également directeurs de
cours dans leurs facultés de médecine respectives (Dre Tanya Petrazsko, à l’Université de la
Colombie-Britannique, Dr Donald Arnold, à l’Université McMaster, Dre Wendy Lau, à
l’Université de Toronto).
En 2015-2016, on a établi des partenariats pour élargir l’accès au programme. Par exemple, un
partenariat avec l’Université de l’Alberta a permis la participation d’un de ses boursiers en
médecine transfusionnelle faisant partie du volet du programme diplômant de la Société
canadienne du sang. De plus, la Société canadienne du sang a formé un partenariat avec HémaQuébec et l’Université de Toronto pour aider des boursiers du Québec à terminer le programme
diplômant. Une boursière d’Héma-Québec a terminé sa formation au cours de l’année et une
autre l’a commencée. Ces divers partenariats renforcent la portée du programme diplômant en
médecine transfusionnelle à l’échelle nationale et, par le fait même, la communauté canadienne
de la pratique transfusionnelle.
Activités éducatives
En 2015-2016, le Centre d’innovation a tenu 72 activités éducatives, seul ou en partenariat. Ces
activités ont attiré quelque 7 700 professionnels (voir le tableau 2).
Des employés du Centre d’innovation ont organisé le Symposium annuel international, qui
portait, cette année, sur les pathogènes à diffusion hématogène. Le thème était pertinent vu le
débat en cours sur la question d’une mise en œuvre possible d’une technologie d’inactivation des
pathogènes en Amérique du Nord. Coprésidé par William Sheffield et Kathryn Webert, le
Symposium a permis à des médecins, à des technologues de laboratoire médical et à des
chercheurs de mettre à jour leurs connaissances dans ce domaine et de se renseigner sur les
enjeux émergents connexes. Les présentations livrées par quatre experts internationaux et quatre
experts nationaux portaient sur trois thèmes : la défense contre les pathogènes, la détection des
pathogènes et la destruction des pathogènes. Cette activité accréditée de formation médicale a
bien été reçue par les participants qui, dans une grande majorité (98 %), ont indiqué que les
connaissances acquises étaient applicables à leur travail ou à leur pratique. Afin de communiquer
ces connaissances à un plus vaste auditoire, sept présentations ont été diffusées sur
www.transfusionmedicine.ca, et un rapport sur le symposium a été publié dans Transfusion
Medicine Reviews83.
Par l’entremise de son programme de subventions pour la recherche au Centre for Blood
Research et des activités des chercheurs qui y travaillent, le Centre d’innovation a contribué au
Symposium annuel Norman-Bethune, à la Journée de la recherche du Centre for Blood Research
et au Symposium Earl W. Davie. Près de 200 personnes ont participé à ces activités. En outre, le
Centre for Blood Research les a diffusées en direct et en a publié les vidéos sur son site Web. Le
programme de subventions pour la recherche permet également au Centre d’innovation de
contribuer à la série de séminaires du Centre for Blood Research, qui attire en moyenne
25
entre 80 et 140 personnes. Les séminaires sont également diffusés en direct pour en accroître
l’accessibilité.
Sous la gouverne des directeurs
médicaux de la Société canadienne du Grâce à ces activités éducatives issues de
partenariats, la Société canadienne du sang et le
sang, le Centre d’innovation travaille
Réseau régional ontarien de coordination du sang
en partenariat avec les bureaux
favorisent la dissémination de pratiques exemplaires
provinciaux de coordination des
en transfusion à plus de 800 professionnels de la
produits sanguins afin d’offrir des
santé chaque année.
activités éducatives. Ces activités sont
– Dr Peter Lesley
principalement destinées aux
professionnels de la santé qui
travaillent dans des hôpitaux canadiens et qui interviennent dans la transfusion de produits
sanguins. Elles jouent un rôle essentiel dans leur apprentissage et leur perfectionnement continu,
car elles mettent en évidence de nouvelles pratiques et lignes directrices, et leur permettent de
rencontrer des experts qui ne sont pas nécessairement accessibles dans les petits hôpitaux. Le
Dr Peter Lesley a organisé le 10e Symposium annuel sur l’éducation en médecine
transfusionnelle du Nord et de l’Est de l’Ontario, conjointement avec le Réseau régional ontarien
de coordination du sang. Le programme de 2015 mettait l’accent sur l’optimisation des résultats
pour les patients grâce à une gestion du sang plus efficace. Le groupe de mobilisation des
connaissances a organisé un dîner-conférence, intitulé Knowledge to Munch On : Focus on
Clinical Education, pour permettre aux employés de la Société canadienne du sang de partout au
Canada d’assister à l’activité.
Tableau 2 : Principales activités éducatives organisées par le Centre d’innovation ou
présentées en partenariat avec d’autres organisations en 2015-2016
Activité (lieu)
Partenaire principal Nombre de
participants
Public cible
Activités organisées par le Centre d’innovation
Symposium annuel
international de la Société
canadienne du sang
(Toronto)
s. o.
120
Professionnels de la santé,
chercheurs, représentants de
l’industrie, personnel de la Société
canadienne du sang
Série de dîners-conférence
Knowledge to Munch On
(5 webinaires)
s. o.
155, 147, 134, 146,
156
Personnel et bénévoles de la
Société canadienne du sang,
personnel de la Croix-Rouge
américaine et de Santé Canada
Série Learn Transfusion
(23 webinaires)
Directeurs médicaux
de la Société
canadienne du sang
50 par activité
Professionnels de la santé
26
Activités présentées en partenariat
Symposium annuel Norman- Centre for Blood
Bethune (Vancouver,
Research
diffusion en direct)
200
Chercheurs, professionnels de la
santé, stagiaires en recherche
fondamentale et clinique, grand
public, représentants de l’industrie,
personnel de la Société canadienne
du sang
Symposium Earl W. Davie
(Vancouver, diffusion en
direct)
Centre for Blood
Research
190
du sang
Journée de la recherche du
CBR (Vancouver)
Centre for Blood
Research
180
du sang
Série de séminaires
Centre for Blood
hebdomadaires du Centre for Research
Blood Research –
31 séminaires (Vancouver)
80 à 140 par activité Chercheurs, professionnels de la
du sang
Série de séminaires d’été du Centre for Blood
Centre for Blood Research – Research
8 séminaires (Vancouver)
80 à 140 par activité Chercheurs, professionnels de la
du sang
10e Symposium annuel sur Réseau régional
la médecine transfusionnelle ontarien de
(Ottawa, diffusion en direct) coordination du sang
841
Professionnels de la santé,
principalement du Nord et de l’Est
de l’Ontario, personnel de la
Société canadienne du sang
La Société canadienne du sang tire parti des activités d’envergure nationale et internationale
pour sensibiliser la communauté. Le Centre d’innovation contribue financièrement au congrès
annuel de la Société canadienne de médecine transfusionnelle et, en collaboration avec HémaQuébec et d’autres membres clés de la communauté de transfusion, il en établit le programme
scientifique ainsi que les ateliers. En 2015, la Dre Debra Lane a fait partie du comité scientifique
qui a déterminé les sujets importants à traiter. Le congrès de 2015 de l’International Society
on Thrombosis and Haemostasis a eu lieu à Toronto. À cette occasion, le Dr Arnold a présidé
le sous-comité sur la transfusion du programme scientifique, tandis que le Dr Heyu Ni et
27
Edward Pryzdial ont siégé, respectivement, au sous-comité sur les plaquettes et au sous-comité
sur les facteurs et les inhibiteurs de la coagulation de ce programme.
Par l’entremise du concours
BloodTechNet, le Centre d’innovation
En plus de recruter des donneurs de cellules souches,
finance des projets novateurs visant à
notre club offre aux étudiants en médecine un
produire des ressources et des outils
pouvoir d’action et des outils qui les habilitent à
pédagogiques qui favorisent
défendre les intérêts des patients qui en ont besoin.
l’acquisition de compétences, de
Notre initiative permet aux étudiants de devenir des
connaissances et d’une expertise chez
leaders dans le système canadien des soins de santé.
les professionnels de la santé
intervenant dans le milieu de la
– Dr Warren Fingrut
transfusion, de la transplantation et de
la thérapie cellulaire au Canada. En
2015, le Dr Warren Fingrut a reçu des fonds pour le projet The Stem Cell Club : Educating
Medical Students about Stem Cell Transplantation. Le « club de cellules souches » donne des
outils aux étudiants en médecine afin qu’ils militent en faveur de la santé des patients ayant
besoin d’une greffe de cellules souches. Le club est en train de concevoir un programme de
formation pour bénévoles fondé sur des données probantes, qui pourra être utilisé à l’échelle
nationale.
À l’interne, le personnel du Centre d’innovation organise des dîners-conférences à l’intention des
employés de la Société canadienne. Ces activités servent de tribune aux travaux des groupes de
recherche de la Société canadienne du sang et mettent en évidence les répercussions des projets
de recherche en cours sur les fournisseurs de sang et le système d’approvisionnement en sang.
Pour en élargir la portée, nous y invitons également nos collègues de la Croix-Rouge américaine
et de Santé Canada ainsi que les bénévoles de la Société canadienne du sang. De plus, des
enregistrements sont mis à la disposition du personnel de la Société canadienne du sang par
l’intranet de l’organisation. Au cours de la dernière année, les cinq activités organisées ont attiré
738 personnes.
Ressources éducatives
Articles originaux et ressources
Le Centre d’innovation gère www.transfusionmedicine.ca, un site Web à l’intention des
professionnels de la santé qui travaillent dans le domaine de la transfusion de produits sanguins.
Le site contient des ressources éducatives originales et propose des liens vers des ressources
fiables, élaborées par d’autres organisations.
Sous la direction éditoriale de la Dre Gwen Clarke, directrice médicale adjointe à la Société
canadienne du sang, le Centre d’innovation publie régulièrement des mises à jour du Guide de la
pratique transfusionnelle. Cette source inestimable de renseignements, publiée en ligne à
l’intention des professionnels de la santé, est écrite en collaboration avec le groupe médical de la
Société canadienne du sang et des experts canadiens. Offert en français et en anglais, le Guide
comporte 18 chapitres qui résument les connaissances actuelles sur les composants sanguins et
les pratiques en médecine transfusionnelle. Quatre de ses chapitres ont été mis à jour au cours de
la dernière année84-87.
28
En 2015-2016, outre les mises à jour du Guide de la pratique transfusionnelle, les articles
originaux suivants ont été publiés : Immunohématologie moléculaire à la Société canadienne du
sang – génotypage d’antigènes érythrocytaires, par Mindy Goldman, Kirsten Hannaford,
Judith Hannon et Philip Berardi88, et huit bulletins Concentré de recherche, lesquels résument
de façon claire les résultats et la portée de projets de recherche menés à la Société canadienne du
sang10, 20, 21, 30, 35, 44, 74, 89. Rédigés par des chercheurs de la Société en collaboration avec le
groupe de mobilisation des connaissances, ces bulletins contribuent à communiquer les résultats
de recherche pour faciliter la prise de décisions éclairées90.
Communications scientifiques
Cette année, en collaboration avec les Affaires publiques de la Société canadienne du sang, le
Centre d’innovation a lancé plusieurs initiatives de communication scientifique. Ainsi, la
première édition du bulletin Research and Education Round Up, préparé par la spécialiste de la
communication scientifique Jenny Ryan, a été publiée le 31 août 2015. Ce bulletin électronique
mensuel fournit de l’information — nouvelles, activités, publications et ressources — sur les
activités du réseau de recherche et d’éducation de la division des Services médicaux et de
l’innovation de la Société canadienne du sang. Dans le premier numéro, il a surtout été question
de groupes internes : le réseau de recherche et d’éducation de la division des Services médicaux
et de l’innovation de la Société canadienne du sang; l’équipe de la haute direction, le conseil
d’administration et la division des Affaires publiques. Après une période d’essai, le bulletin a été
lancé en version courriel (MailChimp), en octobre 2015. Il compte maintenant 196 abonnés, tant
au sein de l’organisation qu’à l’extérieur, et un taux d’ouverture de 40 %, ce qui se compare
favorablement au taux moyen de 23 % observé dans l’industrie. Le nombre total d’ouvertures
pour chaque numéro se situe autour de 300, ce qui laisse croire que les abonnés transmettent le
bulletin à des collègues. Le public peut s’abonner au bulletin Research and Education Round Up
depuis avril 2016.
Lancé le 10 février 2016, notre blogue sur la
recherche, l’éducation et la découverte — R.E.D. —
est accessible au public sur le site Web blood.ca. Ce
nouvel outil de communication sert à raconter la petite
histoire des activités de recherche, d’éducation et de
découverte de la Société canadienne du sang et à
présenter les gens et les organisations contribuant à
nos travaux de recherche dans les domaines de la
transfusion sanguine, de la thérapie cellulaire (en
particulier les cellules souches) et de la transplantation
d’organes et de tissus. Le blogue s’est révélé très populaire, en particulier au sein des médias
sociaux : l’article le plus lu a été consulté au-delà de 600 fois, cinq billets affichés dans Facebook
ont joint environ 42 000 personnes, et six gazouillis portant sur la recherche publiés sur Twitter
ont reçu quelque 30 000 impressions. En plus de mettre en valeur les travaux du Centre
d’innovation, les histoires du blogue représentent une nouvelle façon d’informer le public au
sujet de la médecine transfusionnelle et transplantatoire.
29
La collaboration, une source d’expertise
Comme en témoignent les multiples projets de recherche et activités éducatives mentionnés dans
le présent rapport, le Centre d’innovation met à profit l’expertise de ses ressources internes et
celle d’intervenants externes dans le cadre d’ententes de collaboration officielles et non
officielles. Au cours de la dernière année, 38 ententes de partenariat ont été conclues ou
renouvelées. Grâce à cette approche collaborative, le Centre peut élargir sa capacité de recherche
tout en respectant les limites de ses ressources financières. Cette section présente certaines de
nos grandes activités de collaboration.
Lignes directrices cliniques et pratiques exemplaires
Les systèmes de soins de santé de partout dans le monde assistent à une augmentation du coût
des soins, une situation aggravée par une hausse de la demande, des technologies plus coûteuses
et une population vieillissante. Les lignes directrices cliniques et les pratiques exemplaires,
combinées à des stratégies efficaces de transfert et de mise en œuvre des connaissances,
contribuent à alléger ce problème, car elles aident à améliorer les soins et les résultats pour les
patients et, par le fait même, à accroître l’efficience grâce à l’élimination de traitements non
pertinents ou inutiles.
Au cours des 20 dernières années, la recherche sur le don de sang, la transfusion sanguine et la
transplantation d’organes a beaucoup évolué. L’ensemble des preuves scientifiques amassées au
fil des études et des essais cliniques améliore d’autant la capacité d’élaborer des lignes
directrices cliniques et des pratiques exemplaires fondées sur des données factuelles. Dans le
cadre des travaux de mobilisation des connaissances dirigés par Sylvia Torrance, codirectrice du
groupe Recherche de politiques et pratiques exemplaires, le Centre d’innovation est en train
d’établir une méthodologie normalisée pour l’élaboration de revues systématiques, de lignes
directrices cliniques et de pratiques exemplaires. S’appuyant sur l’expertise de la Société
canadienne du sang dans les domaines des organes et des tissus, des cellules souches et de la
transfusion, la méthodologie sera conforme aux processus reconnus à l’échelle internationale, à
l’instar des méthodes Cochrane, GRADE et AGREE II. On s’attend à ce qu’elle améliore la
qualité, la crédibilité, la pertinence et la facilité de mise en œuvre des lignes directrices et des
bonnes pratiques élaborées par la Société canadienne du sang. À l’échelle mondiale, beaucoup
d’organisations ont reconnu qu’il était possible de réduire les coûts associés à l’élaboration de
lignes directrices cliniques en éliminant la répétition des efforts déployés grâce à une démarche
de collaboration et à l’harmonisation des priorités. Le Centre d’innovation a entamé des
discussions avec des partenaires internationaux afin d’étudier d’éventuelles solutions.
En ce qui concerne la pratique transfusionnelle, le Centre d’innovation continue d’appuyer le
groupe International Collaboration for Transfusion Medicine Guidelines (ICTMG), sous la
gouverne de la Dre Nadine Shehata. Ce groupe est composé d’experts en médecine
transfusionnelle qui proviennent de huit pays. En 2015, il a mené trois revues systématiques que
l’on utilise pour formuler des recommandations fondées sur des données probantes pour deux
lignes directrices relatives à la pratique clinique : la gestion de la thrombopénie allo-immune
fœtale et néonatale et les spécifications des globules rouges pour les patients souffrant
d’hémoglobinopathies. Les deux lignes directrices portent sur des maladies qui peuvent avoir des
répercussions importantes sur la santé des patients. Le but est de réduire la morbidité et la
mortalité chez ces groupes de patients.
30
Le but ultime du groupe ICTMG est d’influencer la pratique clinique de manière à améliorer les
soins des patients. Reconnaissant que la technologie numérique et les médias sociaux sont des
moyens efficaces de transmettre des connaissances aux professionnels de la santé, le groupe est
en train de concevoir des outils pour faciliter la mise en œuvre de ses lignes directrices ainsi
qu’un site Web qui permettra d’accéder facilement à ces outils.
Activités des fournisseurs de sang
En tant que membre de l’Alliance of Blood Operators (ABO), la Société canadienne du sang
participe à des activités de collaboration internationale dont le but est de renforcer les activités
des fournisseurs de sang et le système d’approvisionnement en sang en général. Au cours de la
dernière année, le réseau interne d’experts scientifiques et médicaux du Centre d’innovation a
pris part à l’analyse prospective annuelle de l’ABO. Cette analyse permet de connaître les
tendances mondiales dans le domaine du sang, par exemple, la diminution prolongée de la
demande de globules rouges et de plasma frais, les répercussions possibles de la médecine
personnalisée sur la pratique transfusionnelle, et l’effet des changements sociaux sur le
recrutement et la fidélisation des donneurs de sang. En outre, elle donne aux membres l’occasion
d’échanger leurs vues sur certains dossiers stratégiques communs, leurs répercussions possibles
et les solutions de rechange pour les gérer, ainsi que d’analyser les possibilités d’une stratégie
commune. Une autre activité importante de l’ABO consiste à faciliter l’échange de
connaissances entre ses membres afin d’établir et de promouvoir de bonnes pratiques et de
favoriser l’amélioration du rendement. L’échange d’information sous le sceau de la
confidentialité, selon une entente avec l’ABO, assure un accès rapide à une telle information.
Enfin, durant la dernière année, huit membres de l’ABO ont défini un cadre commun pour
favoriser la compréhension des programmes de recherche et développement de chaque
organisation. Bien qu’il n’en soit qu’au premier stade de développement, ce cadre facilitera
l’élaboration de pratiques exemplaires pour améliorer le rendement des programmes de
recherche et développement. Il pourrait aussi favoriser les initiatives de collaboration.
Innocuité du sang
Le cadre décisionnel fondé sur les risques pour
l’innocuité du sang, créé par l’ABO sous la direction
de Judie Leach-Bennett et de Sheila Ward du Centre
d’innovation, a été publié en ligne en septembre 2015,
de même que de nombreux outils. L’accès à cette
boîte à outils facilite l’application du cadre aux
décisions concernant l’innocuité du sang.
Les fournisseurs de sang utilisent actuellement la
boîte à outils du cadre pour prendre en temps réel des
décisions concernant l’innocuité du sang. Par
exemple, la Société canadienne du sang vient de
terminer une évaluation du risque actuel et à long terme que représente le Babesia pour le
système d’approvisionnement en sang à l’échelle nationale91. De plus, elle utilise maintenant le
cadre pour faire une analyse du dépistage du cytomégalovirus92. L’Australie évalue des options
de gestion du dépistage du HTLV-1, et le Royaume-Uni étudie des options pour modifier sa
politique d’exclusion relative à l’acupuncture. Le Centre d’innovation aide également l’AABB à
31
utiliser le cadre et ses outils pour évaluer le risque du Babesia pour l’approvisionnement en sang
des États-Unis.
Cette collaboration internationale permettra aux fournisseurs de sang d’échanger des données et
des analyses sur le risque afin d’optimiser la sécurité de leur système d’approvisionnement en
sang, d’allouer des ressources proportionnelles à l’ampleur et à la gravité du risque, et d’évaluer
et d’intégrer les facteurs médicaux, scientifiques, socioéconomiques et éthiques qui peuvent
influer sur les décisions à l’égard du risque.
Le cadre décisionnel fondé sur les risques et ses outils peuvent être consultés sur le site
https://riskframework.allianceofbloodoperators.org.
Services de recherche
Le Centre d’innovation continue de faciliter la recherche sur le sang et le sang de cordon en
fournissant des produits de recherche uniques aux chercheurs dans l’ensemble du Canada. Par
l’entremise du centre netCAD de la Société canadienne du sang, situé à Vancouver, les
chercheurs ont accès à toute la gamme des produits sanguins. Ces produits proviennent de
donneurs exclus. Leur utilisation contribue au maintien de l’engagement positif de ces donneurs
envers la Société canadienne du sang. En 2015-2016, on a distribué 1 974 produits de recherche
(dont des plaquettes d’aphérèse, des plaquettes mélangées, des couches leucoplaquettaires, du
plasma, des culots globulaires, des unités de sang total, des tubes à échantillon et des tubulures
pour le prélèvement par aphérèse) pour la réalisation de 50 projets de recherche (31 au Centre et
19 à l’extérieur) partout au Canada. Le programme Sang de cordon pour la recherche, créé en
2014 par le Centre d’innovation en partenariat avec la Banque de sang de cordon, continue de
fournir des échantillons essentiels à la recherche. Au cours de la dernière année, 236 échantillons
de sang de cordon ont été distribués à 11 projets au Canada. De plus, le groupe a établi des
processus pour la distribution d’échantillons congelés de sang de cordon. Ce nouveau produit
sera offert à la communauté de chercheurs en juillet 2016.
Gouvernance
La Société canadienne du sang continue d’assurer une saine gouvernance des programmes de
recherche et de formation du Centre d’innovation. Sa structure de gouvernance comprend le
Comité consultatif sur la recherche et les questions scientifiques et le Comité sur la sécurité, la
recherche et la déontologie du conseil d’administration de la Société canadienne du sang. Le
Comité d’éthique de la recherche de la Société canadienne du sang assure une surveillance de
l’éthique de la recherche en vertu des dispositions de l’Énoncé de politique des trois Conseils :
Éthique de la recherche avec des êtres humains - EPCT 2 (2014). En 2015-2016, le Comité
d’éthique a étudié 37 nouvelles demandes de recherche et 62 demandes de renouvellement, pour
vérifier que tous les projets de recherche soutenus par la Société canadienne du sang respectent
les normes nationales en matière d’éthique. Afin de discuter des questions éthiques de plus en
plus complexes ayant trait aux procédures et aux technologies médicales émergentes ainsi qu’aux
découvertes biologiques et avancées biomédicales, nous avons créé, cette année, une autre
structure de surveillance de la bioéthique, qui agira en complémentarité avec le Comité d’éthique
de la recherche. En réponse aux nouvelles tendances relatives aux produits et aux services
biologiques offerts par la Société canadienne du sang, nous avons formé un comité consultatif
externe sur la bioéthique, sous la direction du Centre d’innovation. Ce comité contribuera à
32
éclairer l’élaboration de politiques et la formation en ce qui a trait à l’application de principes
éthiques à ces sujets sensibles à l’échelon du système.
Par ailleurs, une attention soutenue continue d’être accordée aux bonnes pratiques de
gouvernance dans l’administration des programmes du Centre d’innovation. Tous les concours
(11 en tout) dans le cadre des programmes de recherche et de formation ont été menés par le
Centre d’innovation. Ils ont été réalisés selon un strict processus d’évaluation par les pairs et
soumis à des contrôles financiers appropriés. De plus, on a mis en place une plateforme
SharePoint pour optimiser l’efficience du processus d’évaluation par les pairs. Ces programmes
et tous les autres du Centre d’innovation sont assujettis à un cadre de mesure du rendement. Le
Centre d’innovation doit suivre un plan de travail annuel et atteindre des objectifs établis. Il rend
compte de son rendement, des progrès réalisés par rapport aux objectifs ainsi que des
répercussions globales de ses activités à l’équipe de la haute direction et au conseil
d’administration de la Société canadienne du sang, à Santé Canada et au Comité de liaison
provincial et territorial sur le sang.
33
Références
(Voir l’annexe 2 pour la liste complète des publications du Centre d’innovation
pendant l’exercice 2015-2016.)
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Annexe I : Financement des projets de
recherche
Sommaire des projets de recherche financés, par programme
Projets financés au cours de l’exercice 2015-2016
Total : 160
Programme de fonctionnement
55
Subventions de fonctionnement de la Société canadienne du sang et des IRSC
Utilisation et conservation du sang (20)
Syndrome respiratoire aigu post-transfusionnel (3)
Risques pour l’approvisionnement en sang (3)
26
Bourses pour nouveau chercheur de la Société canadienne du sang et des IRSC
2
Subventions internes de fonctionnement
9
Financement de petits projets
7
Bourse de recherche James-Kreppner
2
Bourse Kenneth-J.-Fyke
1
Partenariat avec les IRSC : Recherche en transplantation
1
Financement supplémentaire
7
Programme de développement de produits et de processus
54
Approfondissement de la connaissance de nos produits et des procédés utilisés
pour les fabriquer
17
Conception de nouveaux produits ou de produits de la prochaine génération et des
procédés utilisés pour les mettre au point
12
Amélioration de la génération actuelle de produits et des procédés utilisés pour les
fabriquer
15
Aide apportée au groupe de développement de produits et de procédés
4
Autres
6
Programme national de formation
48
Bourses de recherche en médecine transfusionnelle
3
Bourses de recherche postdoctorale
10
20
Bourses pour des stages d’été
10
Bourses du concours BloodTechNet
5
Programme de subventions pour la recherche en médecine et en sciences
transfusionnelles
40
3
Projets financés dans le cadre du Programme de recherche
Remarque : Le financement des projets indiqués en italiques a débuté au cours de l’exercice 2015–2016.
Programme national de subventions de fonctionnement de la Société canadienne du sang et des IRSC
Objectif : Utilisation et conservation du sang
The use of antibody-mediated immune suppression as a model in the development of a replacement for RhD
prophylaxis in haemolytic disease of the fetus and newborn
Improving the cryostorage of blood products using novel small molecule cryoprotectants
Small molecule inhibitors of phagocytosis as replacement therapy for IVIg
Development of novel blood vessel and organ sealants for blood conservation in surgical practice
Platelet microRNAs during storage under blood bank conditions
Transfusion of red cells in hematopoietic stem cell transplantation: the TRIST study
Tranexamic acid versus placebo to reduce perioperative blood transfusion in patients undergoing major liver
resection: a pilot randomized controlled trial
Understanding host mechanisms responsible for immune platelet destruction and thrombocytopenia
Polyhemoglobin catalase superoxide dismutase carbonic anhydrase: a novel soluble biotherapeutic with no
cardiac toxicity for hemorrhagic shock and other uses
Characterization of the hematopoietic reconstitution enhancing activity of osteoblasts derived from human
mesenchymal stromal cells
Design and implementation of circulatory oxygen therapeutics derived from human hemoglobin by improved
systematic chemical coupling and cross-linking
Release, delivery and cell programming effects of platelet microparticles and microRNAs
Microfluidic devices to measure the deformability of stored red blood cells
Understanding transcriptional and epigenetic control by Gfi1b towards the development of a therapy for sickle
cell disease
Pathogenesis and treatment of immune thrombocytopenia: are there fundamental differences between antiGPIba- and anti-GPllbllla-mediated thrombocytopenia?
Defining disease mechanisms in immune thrombocytopenia (ITP) and their association with clinical outcomes
Examining the relationship between repeated blood donations in female donors on maternal/neonatal
outcomes: a cohort study
Polymer-based manufacturing tolerogenic miRNA-based therapeutics
Aneurysmal subarachnoid hemorrhage - red blood cell transfusion and outcome (SAHaRA): a pilot
randomized controlled trial
Myocardial ischemia and transfusion. The MINT rollover trial
Objectif : Syndrome respiratoire aigu post-transfusionnel
Mechanisms of antibody-independent transfusion-related acute lung injury (TRALI)
Identification of host cellular immune mechanisms responsible for the initiation and/or modulation of
transfusion related acute lung injury (TRALI)
Transfusion-related acute lung injury and delayed TRALI: a prospective study in critically ill children
Objectif : Risques pour l’approvisionnement en sang
Transfusion-related Epstein-Barr virus (EBV) infection among allogeneic stem cell transplant pediatric
recipients: a multicenter prospective cohort study
Short and long-term clinical effects of blood donor characteristics in transfusion recipients
Exploratory analyses to determine if method of donor blood processing affects outcome in transfused
recipients
41
Programme de bourses pour nouveau chercheur de la Société canadienne du sang et des IRSC
Transfusion requirements in cardiac surgery II (TRICS II)
Code sepsis: defining and translating optimal resuscitation and care for children with septic shock
Programme de subventions internes de fonctionnement
Quality of transfusable plasma: mouse models and clinical samples
Stealth erythrocytes: from bench to bedside
Mechanism of action of intravenous immunoglobulin (IVIg): role of dendritic cells in stimulating T
regulatory cells
Antibodies to CD44 as a potential replacement for IVIg in ITP
Residual risk of transfusion-transmitted cytomegalovirus infection: incidence and pathogenesis
Defining the components of transfusable plasma that reduce bleeding
Elucidation of the mechanism of IVIg-associated hemolysis
Role of blood component manufacturing on microvesicle-induced transfusion-related immune modulation
Monoclonal antibodies with anti-D-like activity in the amelioration of murine immune thrombocytopenia
(ITP)
Programme de financement pour petits projets
Use of platelet transfusions in medical-surgical critically ill patients
Understanding brain death: a multipurpose educational video aimed to a diverse public and professional
audience
Retrospective analysis of clinical outcomes in neonatal alloimmune thrombocytopenia (NAIT) related to antiHPA-1a
Incidence of intracranial hemorrhage in pediatric oncology patients
Red cell genotyping using buccal swab DNA
Pre-transfusion furosemide for TACO
ROTEM-guided transfusion protocols – impact on the manufacturer
Bourse de recherche en systèmes transfusionnels James-Kreppner
Legal and policy strategies to optimize organ donation in Alberta
Organ donation in Canada: engaging with stakeholders and proposing solutions to current legal and ethical
challenges
Programme de bourse Kenneth-J.-Fyke
Prospective observational study of organ deceased donor management in three ICUs – a pilot study (the
DONATE pilot study)
Programme de financement supplémentaire
Objectif : Financement complémentaire externe
CIHR: Polymer-grafted allogenic leukocytes and systemic immune modulation
Heart & Stroke Foundation: Auxiliary cofactors in fibrinolysis
Burroughs Wellcome Fund: Innovation in regulatory science
CIHR: Pathogenesis of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia and IVIg anti-FcRn therapies
Objectif : Financement temporaire Small molecule inhibitors of phagocytosis as replacement therapy for IVIg
Impact of cord blood processing delay on the loss of engraftment activity and on the release of microparticles
Understanding the physiological mechanisms responsible for the predominance of staphylococcus
epidermidis as a platelet contaminant — a genomic approach
42
Projets menés dans le cadre du Programme de développement de produits et de processus
Approfondissement de la connaissance de nos produits et des procédés utilisés pour les fabriquer
Bacterial growth in red blood cells prepared in different additive solutions (derived from the 30-minute rule)
BEST 74 – irradiation study
BEST 83 – hemolysis standardization
Comparison of bacterial attachment between apheresis and buffy coat platelet bags
Cryopreservation of Gerbich/Leach donor
Exploratory analyses to determine if method of donor blood processing affects outcome in transfused
recipients
Frozen red blood cell products international standardization
Impact of cord blood to anticoagulant ratios on hematopoietic stem cells
Impact of donor sex, age and hemoglobin status on hemolysis
Impact of donor variation on platelet quality
Platelet aggregate issue
Product characterization – quality monitoring program for 2015-16
Product characterization – quality monitoring program for cord blood derived hematopoietic stem cells
Quality assessment of cryopreserved/irradiated CPD/SAGM red blood cell units
Short and long-term clinical effects of blood donor characteristics in transfusion recipients
The effects of room temperature exposure on plasma (30 minute rule)
The effects of room temperature exposure on red blood cell units (30 minute rule)
Conception de nouveaux produits ou de produits de la prochaine génération et des procédés utilisés
pour les mettre au point
ACP-215 cell processor implementation (washed red blood cells)
ACP-215 closed system cryopreservation
White paper: current state of 7-day platelets
Development of cord blood unit thawing protocol
Environmental scan: freeze dried (lyophilized) plasma
Environmental scan: platelet additive solutions
Evaluation of the efficacy of the Mirasol® pathogen reduction technology system to eradicate biofilmforming bacteria
Evaluation of the efficacy of the Mirasol® pathogen reduction technology system to eradicate low bacteria
titres in buffy coat platelet pools at different irradiation times
Haemonetics Solx/ Fenwal ESol ACP-215 study
INTERCEPT (Cerus) pathogen inactivation system
MIRASOL (Terumo) pathogen inactivation system
THERAFLEX (Macopharma) pathogen inactivation system
43
Amélioration de la génération actuelle de produits et des procédés utilisés pour les fabriquer
Bacterial growth during storage of thawed cryoprecipitate at 20-24°C for 24 hours
Cold versus warm evaluation
Contingency ‘blood bags’ - B2 production
Data review for future use of one pack type with no cooling trays
Elimination of cooling trays
Evaluation of alternative skin disinfection kits for donors allergic to chlorhexidine
Evaluation of the ADAM instrument for residual white blood cell testing
Exploration of options to test cord blood units that contain antibiotics for bacterial contamination
Investigation of leukoreduction effectiveness in b2 whole blood with incomplete filtration
Modeling unit volumes after non-destructive testing
Non-destructive quality control testing for platelet products
Non-destructive quality control testing for red blood cell products
Production equipment process cycle time optimization: CompoMat
Rinse modification to the platelet pooling process
Support validation of CompoLab instrument
Aide apportée au groupe de développement de produits et de procédés
Increasing netCAD testing capabilities
NetCAD4cord
Product and process development (PPD) test method validation: standardization and qualification of test
assays in centre for innovation labs supporting PPD group projects
Product characterization – quality monitoring program database
Autres
Alberta inventory and logistics
Canadian Blood Services clinic simulator
Evaluating the efficacy of skin disinfectants when combined with natural oils
Holiday platelet planner
Hospital ordering behaviour and management of O-negative inventory
Modeling and simulation education and training
44
Projets financés dans le cadre du Programme national de formation
Remarque : Le financement des projets indiqués en italiques a débuté au cours de l’exercice 2015–2016.
Bourse de recherche postdoctorale
Pathogenesis of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia and mechanisms of IVIg therapy
Study of the apoptosis mechanism in blood processing and platelet storage in order to improve stored platelet
quality after pathogen inactivation treatment
CD8+CD25+ regulatory T cells: unveiling new mechanisms and treatment of ITP
Role of Fc receptors in antibody-mediated immune suppression
Transfusion options in coagulopathy: efficacy in controlling bleeding
Understanding IVIg mechanism(s) of action in alleviating immune platelet destruction and thrombocytopenia
Understanding the factors that influence bacterial proliferation and biofilm formation in platelet concentrates
Mechanism of anti-D-like antibody-mediated amelioration of immune thrombocytopenia (ITP)
Novel mechanism of phagocytosis and cytopenia: exploring the role of integrin thiol isomerase activity in
immunosynapse formation and alternative therapy for ITP
DNA aptamers for detection of red blood cells destined for rapid post-transfusion clearance
Bourse de recherche doctorale
The in vivo effects of liposome treatment on minimizing membrane injury in rat red blood cells during
hypothermic storage
Identification of protein biomarkers for red cell quality
MRI-guided focused ultrasound facilitated IVIg immunotherapy as a therapeutic approach for Alzheimer’s
disease
Application of microfluidic technology to blood group genotyping for non-invasive prenatal diagnosis of fetal
RhD status
Relationship of warm autoimmune hemolytic anemia to normal red cell senescence
Assessment of fluorinated ice crystallization inhibitors; cryopreservation of hematopoietic stem cells and red
blood cells
Characterization of the role of Msi2 in human hematopoietic stem cell self-renewal
Role of skin disinfection and buffy coat platelet production on residual bacterial contamination in platelet
concentrates and cord blood stem cells
Novel mechanisms of plasma fibronectin in hemostasis, cryoprecipitate therapy and platelet storage: potential
applications in transfusion medicine
Mechanism of transplacental transport of IgGs, and IVIg and anti-FcRn therapies in the treatment of fetal and
neonatal alloimmune thrombocytopenia
Study of the role of platelet microRNAs
Studies on the development of biocompatible antimicrobial platelet storage devices
Towards the impact of protein synthesis in human platelets to transfusion medicine
Investigation of pathophysiology, prevention and treatment of murine transfusion related acute lung injury
(TRALI)
Cellular therapy to improve CD4+ T-cell responses in humanized mice infected with HIV-1: adoptive transfer
of CD4+ T-cells lacking s-Src activity
Impact of storage on the function of cord blood hematopoietic stem and progenitor cells
Small molecule inhibitors of phagocytosis to replace intravenous immunoglobulin (IVIg)
Dengue virus replication by anucleate cells: impact on pathogen reduction efficacy
Recombinant Fc multimers to replace IVIg
Study of the mechanisms implicated in platelet microparticle internalization by blood cells
45
Programme de stages d’été
Investigation of apheresis platelet concentrates from donors with repeat low pH measurements
The role of mononuclear cells in modulating neutrophil activation in antibody-mediated TRALI
Investigation of the mean of action of osteoblasts on hematopoietic stem and progenitor cells expansion
Improving the cryopreservation of a cord red blood cell product by controlling ice growth with small
molecule ice recrystallization inhibitors
Donor selection and optimal source of cells for allogeneic hematopoietic transplantation: a network
metaanalysis
Strengthening the quality and quantity of membership on Canada’s stem cell donor-database
PCC, aPCC, and rFVIIa for novel oral anticoagulant associated major bleeding
Setting the benchmark metric for red blood cell transfusion: a quality project
Characteristics of the biofilm matrix and its role in the survival and growth of Staphylococcus epidermidis
during platelet storage
Exploration of an IVIG utilization oversight model from existing frameworks
Bourses du concours BloodTechNet
Better blood transfusion: neonatal and pediatric patients
Blood Matters 2014
Transfusion confusion: an interprofessional online learning module
Snippets at the time of need: transfusion medicine ePerformance support tools
The Stem Cell Club: educating medical students about stem cell transplantation
Projets financés dans le cadre du Programme de subventions pour la recherche en médecine et en sciences
transfusionnelles
McMaster Transfusion Research Program
University of Ottawa Centre for Transfusion Research
Centre for Blood Research Infrastructure Support for Transfusion Research
46
Annexe II : Publications
Sommaire des articles révisés par des pairs et non révisés
par des pairs publiés au cours de l’exercice 2015-2016
Nombre d’articles révisés par des pairs et non révisés par des pairs
publiés au cours de l’exercice 2015-2016
355
Publications révisées par des pairs
317
Articles de revues scientifiques
122
Articles d’évaluation
22
Commentaires, lettres, éditoriaux
11
Monographies et parties de monographies
1
Résumés publiés
157
Circulaires d’information de la Société canadienne du sang
4
Publications non révisées par des pairs
38
Publications sur le site Web de la Société canadienne du sang
13
Faits en bref sur les politiques
1
Rapports techniques
23
Thèses
1
Analyse de l’indice H
50
Indice H
40
30
Indice H
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Chercheur
Remarques : i) Ces indices H ont été calculés au moyen de Google Scholar, le 5 avril 2016. ii) L’indice H moyen tient compte des
15 chercheurs principaux, qui sont les suivants : Jason Acker, John Blake, Donald Branch, Dana Devine, Margaret Fearon, Mindy
Goldman, Alan Lazarus, Heyu Ni, Sheila O’Brien, Nicolas Pineault, Ed Pryzdial, Sandra Ramirez-Arcos, Mark Scott, William Sheffield
et Kathryn Webert). iii) L’indice bibliométrique H mesure à la fois la productivité et l’influence des travaux publiés au moyen d’un seul
facteur. L’indice H indique le degré de notoriété et d’autorité des résultats de recherche publiés selon ceux qui les consultent. L’indice H
moyen de tous les professeurs d’université dans le domaine des sciences biologiques au Canada est de 10,6.
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Renseignements sur les publications
Précisions concernant la bibliographie :
Noms en caractères gras : principaux chercheurs et cadres supérieurs du Centre d’innovation, directeurs médicaux
de la Société canadienne du sang et directeurs des programmes de recherche transfusionnelle qui reçoivent un
financement par l’entremise du Programme de subvention pour la recherche en médecine et en sciences
transfusionnelles.
Noms soulignés : chercheurs financés en partie par la Société canadienne du sang, mais ne travaillant pas pour
l’organisation.
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9. Howell A, Turner TR, Acker JP. Unit investigation: Possible high K+ in irradiated RCC unit.
Internal report submitted to Canadian Blood Services. 2015.
10. Lazarus A, Ni H. Environmental scan: Are platelet additive solutions ready for prime time in
Canada? Internal report submitted to Canadian Blood Services, Product Innovation Operating
Committee. 2015.
11. Mastronardi C, Jenkins C. Elimination of CompoCool elements development study. Internal report
submitted to Canadian Blood Services, Supply Chain - Production Process Management. 2015.
12. Mastronardi C, Jenkins C. Rinse modification - platelet pooling process development study. Internal
report submitted to Canadian Blood Services, Supply Chain - Production Process Management.
2015.
13. Ramirez-Arcos S. Antibiotic neutralization in cord blood by-products plasma and RBCs used for
sterility testing. Internal report submitted to Canadian Blood Services, Cord Blood Bank & Stem
Cell Manufacturing. 2016.
14. Ramirez-Arcos S. Bacterial detection testing - proficiency test kits and proficiency testing results
reports. Internal report submitted to Canadian Blood Services, Wanda Lefresne, Associate Director,
Production Process Management. 2015.
15. Ramirez-Arcos S. Bacterial growth during storage of thawed cryoprecipitate at 20-24C for 24 hours.
Internal report submitted to Canadian Blood Services. 2016.
16. Ramirez-Arcos S. Bacterial growth in culture bottles used for sterility testing of cord blood units.
Internal report submitted to Canadian Blood Services, Manager, Stem Cell Manufacturing and
Hospital Services. 2015.
17. Ramirez-Arcos S. Certificate of conformance - BPA and BPN lots. Internal report submitted to
Canadian Blood Services, Quality Assurance. 2015-2016.
18. Ramirez-Arcos S. Ten years of platelet screening for bacterial contamination at Canadian Blood
Services. Internal report submitted to Canadian Blood Services. 2015.
19. Sheffield W, Pryzdial E. Environmental scan: Freeze-dried (lyophilized) plasma. Internal report
submitted to Canadian Blood Services, Product Innovation Operating Committee. 2015.
20. Sheffield WP, Bhakta V, Ramirez-Arcos S, Kou Y. Investigation of FP unit returned by hospital
customer on 2015-11-12. Internal report submitted to Canadian Blood Services, Craig Jenkins,
Senior Manager, Quality Monitoring Program. 2015.
21. Turner T, Acker J. Red thawed frozen plasma investigation. Internal report submitted to Canadian
Blood Services, Edmonton. 2015.
22. Turner TR, Acker JP. Quality assessment of cryopreserved/irradiated SAGM/RBC units. Internal
report submitted to Canadian Blood Services. 2015.
23. Turner TR, Acker JP. Unit investigation: O negative, Gerbich negative donor. Internal report
submitted to Canadian Blood Services. 2015.
Thèse
1. Vadasz B. Pathogenesis of anti-integrin αIIb-mediated fetal and neonatal alloimmune
thrombocytopenia: Establishment of novel murine models in αIIb deficient and Human αIIb
transgenic mice. Department of Laboratory Medicine and Pathobiology. MSc. Supervisor: Ni, H.
University of Toronto; 2015.
68
Annexe III : Contribution financière de
Santé Canada
Résumé des dépenses du 1er avril 2015 au 31 mars 2016
Tableau 1 : Sommaire
Fonds de fonctionnement (tableau 2)
989 251
Programmes de financement (tableau 3)
5 303 212
Total
6 292 464 $
Tableau 2 : Fonds de fonctionnement
Administration des programmes du Centre d’innovation
573 719
Exploitation du centre de recherche appliquée NetCAD
130 751
Protection de la propriété intellectuelle et autres activités de nature juridique
284 782
Total
989 251 $
Tableau 3 : Programmes de financement
Subventions de fonctionnement de la Société canadienne du sang et des
IRSC
Programme pour nouveau chercheur de la Société canadienne du sang et des
IRSC
Subventions internes de fonctionnement de la Société canadienne du sang
2 588 517
60 000
759 076
Bourse de recherche en systèmes transfusionnels James-Kreppner
75 000
Financement de petits projets
14 296
Bourse de recherche doctorale
415 177
Bourse de recherche postdoctorale
378 916
Programme de stages d’été
84 532
Programme de subventions pour la recherche en médecine et en sciences
transfusionnelles
Partenariat avec les IRSC : Recherche en transplantation
691 594
50 000
Financement supplémentaire de projets de recherche
186 104
Total
5 303 212 $
Remarques
 Les programmes de financement comprennent des dépenses en immobilisation inférieures à 10 000 $.
69

Centre d`innovation Rapport d`étape

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