Agents de contraste en imagerie par résonance
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Agents de contraste en imagerie par résonance
DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques Agents de contraste en imagerie médicale & Radiopharmaceutiques Chapitre 1. Agents de contraste en imagerie aux rayons X Chapitre 2. Agents de contraste en imagerie par résonance magnétique Chapitre 3. Radiopharmaceutiques et applications médicales des radio-isotopes DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques Chapitre 2 Agents de contraste en imagerie par résonance magnétique 1. Généralités 1.1. Principe 1.2. Imagerie IRM 2. Les agents de contraste 2.0. Principe 2.1. Agents paramagnétiques 2.2. Agents superparamagnétiques 2 DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques 1. Généralités Principe de l’I.R.M. Technique d’imagerie très précise de nombreux organes tels que le cerveau, la colonne vertébrale, les articulations et les tissus mous. Elle utilise un champ magnétique (aimant) et des ondes radio, et permet l’obtention d’image grâce aux propriétés magnétiques spéciales des atomes d’HYDROGENE en grand nombre dans le corps (80%). 3 En pratique, DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques Le patient est placé dans un aimant, où le champ magnétique oriente dans le même sens tous les spins (moments magnétiques) des noyaux d’hydrogène de son corps. Une antenne émet des ondes radio de fréquences variées, sous forme d’impulsions très brèves. Les spins sont désorientés puis entrent en résonance en émettant une onde qui est enregistrée par l’antenne. 4 En pratique, DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques l'analyse de ce signal par un ordinateur permet d'obtenir les images des différentes parties du corps humain. les images peuvent être obtenues dans différents plans de l’espace. Possibilité de réaliser les images en 3D 5 2. Produits de contraste en IRM DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques 2.0. Principe = agents de contraste réagissant au champ magnétique : PARAMAGNETIQUES = accélérer les vitesses de relaxation des protons des molécules d’eau T1, T2 = raccourcir le temps pendant lequel les spins des protons regagnent leur état initial = par interaction entre spin du proton H et le spin de l’ion paramagnétique efficacité sur les vitesses proportionnel les à la [ ] effet compétitif sur le signal : positif : rehaussement négatif : diminution DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques Action des agents de contraste Effet pondérationT2 Effet pondérationT1 Graisse BLANC (hypersignal) Eau Tissus GRIS Graisse GRIS CLAIR Eau GRIS-NOIR Tissus GRIS Air, os NOIR (hyposignal) Air, os NOIR (hyposignal) Agents paramagnétiques BLANC (hypersignal) Agents super-paramagnétiques 2. Produits de contraste en IRM DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques 2.1. Les agents paramagnétiques 158 64 Gd Principe d’action • effet sur le T1 prépondérant : rehaussement • utilisation d’atome au moment magnétique très élevé (e- non appariés) • mécanisme d’interaction dipolaire avec le moment magnétique nucléaire des protons • dépend : concentration et accessibilité de l’eau au produit métaux de transition (Chrome, Manganèse, Fer) lanthanides (Gadolinium, Dyprosium) Gd 3+ : le plus efficace (7 e- non appariés) 2.1. Les agents paramagnétiques DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques Caractéristiques • atome, sous forme ionique • classe des métaux de transition : Gd3+ : le plus grand nombre d’e- non appariés • chélation : stabilisation et innocuité car toxique si ion libre • pharmacocinétique - pas de spécificité d’organe - PK comparable au PCI - élimination rénale rapide • effets indésirables hypersensibilité / insuffisance rénale / fibrose systémique néphrogénique 158 64 Gd 2. Produits de contraste en IRM Fe3+ DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques 2.2. Les agents superparamagnétiques Principe d’action effet sur le T2 prépondérant : hyposignal Agents particulaires composés de ferrites : Fe2O3, Fe3O4 entouré de dextran = nanoparticules superparamagnétiques Types SPIO SuperParamagnetic Iron Oxyde USPIO Ultrasmall SuperParamagnetic Iron Oxyde en développement Fe3+ DFG-SP-2/ Biopharmacie Agents de contraste et Radiopharmaceutiques 2.2. Les agents superparamagnétiques Caractéristiques Capture par le système réticulo-endothélial (SRE) au niveau du foie, de la rate, des ganglions et de la moelle osseuse marqueur du SRE, imagerie hépatique +++ Pas d’élimination rénale élimination lente : 3 à 7 jours (dégradation lysosomiales)