Curriculum Vitae - L2C2

Vincent DES PORTES
né le 16 juin 1965
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Professeur des Universités – Praticien Hospitalier
Chef du service de neuropédiatrie, Hôpital Femme Mère Enfant (HFME), Hospices Civils de Lyon
Professeur de pédiatrie, Faculté de médecine Lyon Sud ouest, Université Claude Bernard Lyon 1
Responsable équipe « Apprentissages et communication », Institut des Sciences Cognitives, Laboratoire L2C2,
CNRS UMR 5230.
Coordinateur du centre de référence national Maladies rares labellisé en 2005 : « déficiences intellectuelles de
cause rare : X fragile et autres Retards mentaux liés au chromosome X ».
Cursus médical et universitaire
1982 : Baccalauréat section C
1983 : PCEM 1, UER Reims (rang n°10)
1983 - 1988 : Ier et IIème cycles d'études médicales, UER Reims.
1989 : Internat en médecine, Paris, concours nov.1988, (rang n° 43)
1991 : DEA de physiologie du développement, UER Paris VII, mention Très Bien
- laboratoire du Pr Michel Fardeau, INSERM U 153.
- sujet : Cartographie génétique de la mutation wobbler, modèle murin de dégénérescence motoneuronale.
1992 : Service national en coopération, Institut national de neurologie, Pr Ben Hamida, Tunis, Tunisie.
1994 : Doctorat en médecine (prix de thèse : médaille d'argent)
- sujet : Déficit en pyruvate déshydrogénase : étude clinique et biochimique de 8 déficits certains et 38 suspicions
de déficit en PDH.
D. E. S. de pédiatrie : mention très honorable avec félicitations du jury
1995 : D I U de neurologie pédiatrique, université Paris V (mention très bien).
- sujet du mémoire : Hétérogénéité génétique des retards mentaux non spécifiques liés au chromosome X : étude
clinique et génétique de deux grandes familles.
1997 : D U de neuropsychologie, approches théoriques et pratiques, UER Pitié-Salpétrière, Faculté Paris VI
(mention très bien).
1998 : Doctorat es sciences, (neurosciences), Paris VI, mention très honorable avec félicitations du jury.
- Travaux effectués de 1995 à 1997 dans le laboratoire du Pr Axel Kahn, groupe du Dr Jamel Chelly, INSERM U
129. Poste d'accueil INSERM.
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- sujet : localisation de gènes impliqués dans les retards mentaux liés au chromosome X et clonage du gène
Doublecortine impliqué dans les hétérotopies laminaires sous corticales et lissencéphalies liées à l'X.
1998 - 2001 : (novembre 1997 – octobre 2001)
Clinicat de 4 ans en neuro-pédiatrie, Pr G. Ponsot, Hl St-Vincent-de-Paul, Faculté Cochin, Paris.
2001 : Concours de Praticien Hospitalier, liste d'aptitude JO n°57, 8 mars 01
HDR (Habilitation à Diriger des Recherches) Paris V, le 8 octobre 01.
2002 : Post doctoral fellowship, University of California, Davis: the M.I.N.D. Institute,
UCD Medical Center, Sacramento, CA USA. Mentor: Pr Randi Hagerman, MD.
Sujet : Psychopharmacologie de l’autisme. Bourse de recherche Fondation pour la Recherche Médicale.
2002 – 2003 (novembre 2002 à Août 2004) :
Praticien Hospitalier, service de Pédiatrie, Centre Hospitalier Lyon Sud, HCL.
D U de Pédagogie Médicale, Université Claude Bernard, Lyon 1.
2004 : Concours PU-PH, CNU pédiatrie. Prise de fonction au 1er Septembre 2004 :
Chef du service de neuropédiatrie, Hôpital Debrousse, HCL
Professeur de pédiatrie, Faculté de Médecine Lyon Sud, Université Claude Bernard Lyon 1.
2005 : Labellisation centre de référence national maladies rares « X fragile et autres déficience mentales liées
au chromosome X ».
Distinctions
- Bourse de recherche de la chancellerie des Universités de Paris, Louis Forest - Siguret-Mansuy, 1994.
- Prix thématique de l'Académie des Sciences : prix Dagnan-Bouveret, génétique humaine et pathologie, 1998.
Collaborations internationales
- Membre de l’European XLMR Consortium « EuroMRX » depuis 1995.
- Reaserch Fellowship, 2002, Pr Hagerman, MD. The M.I.N.D. Institute, University of California, Davis, USA.
Travaux de recherche
Depuis 1995, je mène un travail de recherche exclusivement consacré aux causes génétiques de déficience
mentale, affections très hétérogènes incluant des malformations cérébrales, mais aussi les déficiences mentales
sans malformation cérébrale visible, dont la fréquence est très élevée (1,5 à 2% de la population), la cause
inconnue dans 50 à 75 % des cas, et qui sont à l’origine de trouble sévères de l’adaptation à l’environnement.
De 1995 à 1997, au cours d'un travail de thèse de doctorat es sciences dans le laboratoire du Pr Axel Kahn
(INSERM U129, Cochin) sous la direction du Pr Jamel Chelly, j'ai contribué au démembrement génétique des
retards mentaux liés au chromosome X (RMLX) et des malformations cérébrales, avec l'identification du gène
doublecortine impliqué dans les lissencéphalies liées à l'X. Une stratégie collaborative a été mise en œuvre dès le
début des travaux par la création d’un réseau national de cliniciens et un réseau international de recherche
« EuroMRX, the European XLMR Consortium ». Ce travail collaboratif a permis au consortium de contribuer à la
validation de onze des quinze premiers gènes de RMLX identifiés dans le monde.
Depuis 1998, de retour à la clinique (Hôpital St Vincent de Paul, AP-HP ; puis Hôpital debrousse, Hospices
Civils de Lyon) j’ai entrepris un travail de recherche clinique, pour caractériser le phénotype morphologique,
neurologique, neuro-psychologique et comportemental propre à chaque nouveau gène identifié. Une description des
particularités cliniques a été réalisée pour certains gènes, comme Oligophrénine-1, le transporteur en créatine ou
ARX.
Depuis fin 2005, j'anime avec le Pr Pierre Fourneret (pédopsychiatre) l’équipe « apprentissages &
communication », à l’Institut des Sciences cognitives de Lyon (CNRS UMR 5015). Ces regards croisés de
neuropédiatres et pédopsychiatres visent à fédérer deux expertises scientifiques complémentaires - en
psychopathologie cognitive et en neurogénétique -, autour des troubles du neurodéveloppement chez l’enfant. L'un
des objectifs est de décrypter les réseaux neuronaux et des processus cognitifs impliqués dans certaines déficiences
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mentales d'origine génétique. Ce travail est mené par deux doctorants, Aurore Curie et Gérald Bussy. La meilleure
connaissance des réseaux neuronaux en cause devrait ouvrir de nouvelles pistes de traitement pharmacologique
pour atténuer les troubles du comportement et améliorer les facultés cognitives des patients.
Liste des 15 principales publications
52 publications dans des revues internationales à comité de lecture, dont 20 en premier ou dernier auteur.
1- des Portes V, Coulpier M, Melki J, Dreyfus P. Early detection of mouse wobbler mutation : a model of
pathological motoneurone death. Neuroreport , 1994 ; 5 : 1861-4.
2- des Portes V , Billuart P, Carrié A, Bachner L, Bienvenu T, Vinet MC, Beldjord C, Ponsot G, Kahn A, Boué J,
Chelly J. A gene for dominant non-specific X-linked mental retardation is located in Xq28.Am J Hum Genet 1997 ;
60: 903-9.
3- des Portes V, Pinard JM, Smadja D, Motte J, Boespflug-Tanguy O, Moutard ML, Desguerre I, Billuart P, Carrié
A, Bienvenu T, Vinet MC, Bachner L, Beldjord C, Dulac O, Kahn A, Ponsot G, Chelly J. Dominant X-linked
subcortical laminar heterotopia and lissencephaly syndrome (X-SCLH/LIS): evidence for the occurrence of
mutation in male and mapping of a potential locus in Xq22. Journal of Medical Genetics 1997 ; 34: 177-83.
4- des Portes V, Pinard JM, Billuart P, Vinet MC, Koulakoff A, Carrié A, Gelot A, Dupuis E, Motte J, BerwaldNetter Y, Catala M, Kahn A, Beldjord C, and Chelly J. Identification of a novel CNS Gene Required for Neuronal
Migration and involved in X-linked Subcortical Laminar Heterotopia and Lissencephaly syndrome. Cell, 1998 b,
92 : 51-61.
5- des Portes V, Francis F, Pinard JM, Desguerre I, Moutard ML, Snoeck I, Meiners LC, Capron F, Cusmai R,
Ricci S, Smadja D, Dupuis E, Motte J, Echenne, Ponsot G, Dulac O, Chelly J and Beldjord C. Doublecortin is the
major gene causing X-linked subcortical laminar heterotopia (SCLH). Hum Mol Genet. 1998 c, 7 : 1063-70.
6- Billuart P, Bienvenu T, Ronce N, des Portes V, Vinet M C, Zemni R, Crollius H C, Carrié A, Fauchereau F,
Cherry M, Briault S, Hamel B, Fryns JP, Beldjord C, Kahn A, Moraine C and Chelly J. Oligophrenin 1, a novel
gene encoding a rho-GAP protein involved in X-linked non-specific mental retardation. Nature, 1998, 392 : 923-6.
7- The European XLMR Consortium. Groupe 1: des Portes V, Beldjord C, Chelly J. groupe 2: Hamel B, Kremer
H, Smits A, van Bokhoven H, Ropers H. groupe 3: Claes S, Fryns JP. Groupe 4: Ronce N, Gendrot C, Toutain A,
Raynaud M, Moraine C. X-linked Non-specific Mental Retardation (MRX): linkage studies in 25 unrelated
families. Am J Med Genet. 1999, 85 : 263-5.
8- des Portes V, Abaoub L, Joannard A, Souville I, Francis F, Pinard JM, Chelly J, Beldjord C and Jouk PS. Socalled “cryptogenic”partial seizures resulting from a subtle cortical dysgenesis due to a doublecortin gene mutation.
Seizure 2002, 11 : 273-77.
9- Borghgraef M, Sacco S, Gomot M, De Vos B, Jacobs A, Buret V, des Portes V. The European XLMR
Consortium. Neuro-cognitive and behavioural aspects in non-specific mental retardation. A proposal for
phenotyping new XLMR genes. Genet Couns. 2002; 13 (2): 195-8.
10 – des Portes V, Boddaert N, Sacco S, Briault S, Maincent K, Bahi N, Gomot M, Ronce N, Bursztyn J,
Adamsbaum C, Zilbovicius M, Chelly J and Moraine C. Specific clinical and brain MRI features in mentally
retarded patients with mutations in the Oligophrenin-1 gene. Am J Med Genet 2004 ; 124A: 364-71.
11 – Decobert F, Grabar S, Merzoug V, Kalifa G, Ponsot G, Adamsbaum C, des Portes V. Unexplained mental
retardation: is brain MRI useful ? Pediatr Radiol 2005 ; 35: 587-96.
12 – Guibaud L and des Portes. Plea for an anatomical approach to abnormalities of the posterior fossa in prenatal
diagnosis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 ; 27 (5) : 477-81.
13 – Lion-François L, Cheillan D, Pitelet G, Acquaviva-Bourdain C, Bussy G, Cotton F, Guibaud L, Gérard D
Rivier C, Vianey-Saban C, Jakobs C, Salomons GS, des Portes. High frequency of creatine deficiency syndromes
in patients with unexplained mental retardation. Neurology ; 2006 ; 67 (9) : 1713-4.
14- SAILLOUR Y, ZANNI G, DES PORTES V, HERON D, GUIBAUD L, IBA-ZIZEN MT, PEDESPAN JL, POIRIER K, CASTELNAU L,
JULIEN C, FRANCONNET C, BONTHRON D, PORTEOUS ME, CHELLY J, BIENVENU T. Mutations in the AP1S2 gene encoding
the sigma 2 subunit of the adaptor protein 1 complex are associated with syndromic X-linked mental retardation
with hydrocephalus and calcifications in basal ganglia. J Med Genet. 2007; 44(11):739-44.
15- Curie A, Sacco S, Bussy G, de Saint Martin A, Boddaert N, Chanraud S, Meresse I, Chelly J, Zilbovicius M,
des Portes V. Impairment of cerebello-thalamo-frontal pathway in Rab-GDI mutated patients with pure mental
deficiency. EUR J MED GENET. 2009 ; 52(1):6-13.