Faculté de Pharmacie - Université de Strasbourg

Transcription

Faculté de Pharmacie
RAPPORT
d’ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE
2013
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 ILLKIRCH Cédex
Tel. : 03.68.85.43.15 Fax : 03.68.85.41.04
http:// www-fac-pharma.u -strasbg.fr/
SOMMAIRE
Rapport d’activité scientifique de la Faculté de Pharmacie .................................
Sommaire ....................................................................................................................................
Répartition des effectifs
............................................................................................
Publications en 2013 ...................................................................................................................
Thèses soutenues en 2013 ...........................................................................................................
Unités :
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) ...............
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) ...............................................................
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) ..................................................
Équipes :
Borreliose de Lyme (EA 7290) ...................................................................................................
Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4) ....................................................
Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst)
Plates-formes technologiques et plateaux techniques :
Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg (PCBIS) Unité Mixte de Service
(UMS) 3286 CNRS-UdS .............................................................................................................
eBioCyt plate-forme mutualisée de cytomique
Les revues scientifiques et leur facteur d’impact (2013)
Cette liste comporte les revues figurant dans le « Journal Citation Reports » publié
par l’ « Institute for Scientific Information ».
L’« Impact Factor » (IF) est défini comme suit :
IF d’une revue X =
nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications
nombre d’articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années
NOM DE LA REVUE
INTERNATIONALE
ACS nano
Acta Biomater.
Acta Cryst E
Adv. Funct. Mater.
Adv. Microbiol.
Afr. J. Tradit. Complement. Alt. M.
Anal. Bioanal. Chem.
Anal. Chem.
Angew. Chem. Int. Edit.
Ann. Intensive Care
Ann. Rheum. Dis.
Anti-cancer Agents Med. Chem.
Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell. Res.
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Biochem. J.
Biochem. Pharmacol.
Bioconjugate Chem.
Biomaterials
BioProtocols
BMC Plant Biol.
Can. J. Physiol. Pharmacol.
Cancer Let.
Cancers
ChemBioChem
Chem. Biol.
Chem. Commun.
Chem.-Eur. J.
Clin. Biochem.
Cytometry A
Current protocols in Mouse biology
Curr. Vasc. Pharmacol.
Comp.Immunol. microbial. Infect. Dis.
Drug Dev. Ind. Pharm.
Drug Discovery today : Technologies
Eur. J. Hum. Genet.
Eur. J. Pharm. Biopharm.
Evid.-based complement. Altern. Med.
Exp. Cell. Res.
Exp. Physiol.
NOMBRE
DE
PARUTIONS
1
1
1
2
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
5
1
2
1
1
1
2
1
1
1
4
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
FACTEUR
D’IMPACT
12,033
5,684
10,439
0,560
3,578
5,825
11,336
9,270
2,939
5,297
2,281
4,779
4,650
4,821
8,312
3,942
1,546
5,016
3,060
6,586
6,718
5,696
2,229
3,066
2,908
2,107
2,006
4,225
4,245
2,175
3,372
2,871
Flav. Frag.
Food Chem.
Food Funct.
Food Control.
Front. Cell. Neurosci.
Funct. Foods Health Dis.
Future Med. Chem.
Inorg. Chim. Acta
Int. Arch. Allergy Immunol.
Int. J. Cardiol.
Int. J. Food Microbiol.
Int. J. Oncol.
Int. J. Pharm.
Intensive Care Med.
J. Appl. Microbiol.
J. Appl. Sci.
J. Biol. Chem.
J. Clin. Med. Res.
J. Control. Release.
J. Dairy Sci.
J. Exp. Clin. Cancer Res.
J. Flow Chem.
J. Funct. Food
J. Immunol.
J. immunol. Methods
J. Invest.Allerg. Clin.
J. Invest. Derm.
J. Liposome Res.
J. Mater Chem. B
J.Med. Plants Res.
J. Org. Chem.
J. Organomet. Chem.
J. Pharm. Sci.
J. Physiol. Pathophysiol.
J. Polym. Sci. pol. Chem.
J.Virol.
J. Virol. Methods
Langmuir
Lett.Appl. Microbiol.
MWT-Food Sci. Technol.
Macromol. React. Eng.
Mar Drugs
Med. Sci.
Med. Mal. Infect.
Methods Appl. Fluoresc.
Meth. Mol. Biol.
Minerva Endrocrinol.
Mol. Pharmacol.
Mol. Ther. Nucleic acids
Nanotechnology
Neurobiol. Dis.
Neuropharmacology
Nitric Oxide-biol. Chem.
Nucleic Acids Res.
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
1
1
3
1
2
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
3
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
1
1
2
1
2
1,761
3,259
2,907
2,819
4,175
4,000
2,041
2,433
6,175
2,773
3,785
5,544
2,386
4,600
7,261
2,550
3,271
2,406
2,7
5,362
2,005
2,642
6,372
1,533
6,626
4,638
2,302
3,007
3,245
4,648
1,883
4,384
1,749
2,468
1,543
3,512
1,323
4,120
6,425
3,672
5,202
4,819
3,180
8,808
Org. Lett.
Pharmacia Lettre.
Pharm. Res.
Photochem. Photobiol.
Plos Biol.
Plos Genet.
Plos One
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Rec. Nat. Prod.
RNA
RSC Advances
Soft Matter
Stem Cell Res.
Talanta
Tetrahedron
Tetrahedron Lett.
Tick Borne Dis.
Tissue Barriers
Toxicol. in Vitro
Toxicol. Lett.
Trends Biochem. Sci.
Vector-Borne Zoonotic Dis.
Virologie
2
1
3
1
1
1
8
1
1
1
1
3
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
6,324
3,952
2,684
11,771
8,167
3,534
9,809
1,019
4,622
3,708
4,151
3,912
3,511
2,817
2,391
2,878
3,207
3,355
13,522
2,531
0,143
Personnel ayant participé à la recherche en 2013
Enseignants-chercheurs
74 (1 AHU, 3 PAST, 3 MCUPH, 2 PUPH)
Chercheurs statutaires
41
Personnel non statutaire
128,5
ITA & IATOS
43
TOTAL
286,5
(dont 59 HDR)
Le personnel non statutaire comprend :
- les doctorants, à l’exception des Masters (les doctorants en cotutelle sont
pris en compte à raison de 50 %)
- les internes et les praticiens hospitaliers
- les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).
Publications de la Faculté de Pharmacie
CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS
(Faculté de Pharmacie)
2013
(nombre total : 167 publications, dont 145 classées)
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
6
30
95
8
2
20
Nbre de Publications
7
31
97
8
2
22
4,2
18,5
58,1
4,8
1,2
13,2
Facteur d’impact
% des publications
figurant dans le Journal
Citation Reports
THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE)
Laboratoires
2013
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules
Bioactives (UMR 7199)
7
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200)
6
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213)
8
EA 7290 : Virulence bactérienne précoce. Groupe : borréliose de
Lyme
-
Chimie analytique et sciences de l’aliment (UMR7178-LC4)
1
Centre des études internationales et européennes EA 3994
(Activité J-Y. Pabst)
-
NOMBRE TOTAL
22
Laboratoire de
Conception et Application de Molécules Bioactives
UMR 7199 CNRS-UdS
Domaine de Chimie et Sciences de la vie et de la santé
recherche Le Laboratoire de Conception et d’Application de Molécules Bioactives est un laboratoire Mixte de
Recherche (UMR 7199) sous la tutelle du CNRS et de l’Université de Strasbourg. Situé sur le Campus
d’Illkirch au sud de Strasbourg, le laboratoire regroupe environ 80 personnes : chercheurs et enseignantschercheurs, doctorants et post-doctorants, personnels techniques et administratifs. L’UMR, anciennement
dirigée par Monsieur Luc Lebeau, a été reconduite en Janvier 2013 avec Monsieur Jean-Serge Remy
comme directeur et Monsieur Alain Wagner comme directeur-adjoint.
Composée de 5 équipes, cette unité de recherche est résolument positionnée à l’interface chimie-biologie.
Directeur Jean-Serge REMY
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex
Tél. 03 68 85 43 03 - Fax. 03 68 85 43 06 – Email : [email protected]
Site web http://bioorga.u-strasbg.fr
Mot-clés Chimie bioorganique, synthèse chimique, nanotechnologies, biochimie, biogalénique, vectorisation,
photobiologie.
Équipes BIOVECTOROLOGIE
Responsable : Dr. Benoît Frisch
Tél : 03.68.85.41.68 ; E-mail : [email protected]
Thèmes de recherche :
- Cette équipe, dirigée par Monsieur Benoît Frisch travaille à la conception de vecteurs vaccinaux, de
vecteurs polymériques innovants. Elle en étudie également la toxicité. Son spectre de recherche va de la
chimie de synthèse (adjuvants, peptides, glucides, lipides, polymères et techniques de bioconjugaison) à
la biologie cellulaire et animale, en passant par des formulations galéniques innovantes (liposomes,
nanocapsules, saloplastie, nanotubes de carbone).
CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE MOLÉCULAIRE :
Responsable : Dr. Thomas Grutter et Dr. Alexandre SPECHT
Cette équipe, co-dirigée par Monsieur Thomas Grutter (biologiste) et Monsieur Alexandre Specht
(chimiste) développe des outils chimiques permettant la libération photochimiques d’effecteurs
biologiques par irradiation bi-photonique. Elle utilise également le couplage de photo-régulateurs
chimiques sur des récepteurs membranaires afin de diriger par irradiation laser, l’ouverture et la
fermeture de récepteurs canaux. Elle étudie enfin la famille des récepteurs P2X, par des techniques de
biologie moléculaire et de « Patch-Clamp ».
V-SAT (VECTEURS, SYNTHESE ET APPLICATIONS THERAPEUTIQUES) :
Responsable : Dr. Antoine KICHLER
- Cette équipe, dirigée par Monsieur Antoine Kichler, développe des vecteurs polymériques et lipidiques
pour la délivrance in vitro et in vivo d’acides nucléiques (ADN, siARN, oligonucléotides antisens) et de
protéines. Elle est également spécialisée dans la synthèse d’oligonucléotides modifiés par des
groupements cationiques capables de les rendre auto-pénétrants dans les cellules.
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
Responsable : Prof. Thierry Vandamme
- Cette équipe, dirigée par Monsieur Thierry Vandamme, développe de nouvelles nano-émulsions pour
l’imagerie biomédicale. Cela inclut l’iamgerie à rayons X (formulations iodées) et l’imagerie de
fluorescence (formulations contenant des fluorophores). Ces nano-émulsions peuvent également être
« équipées » de groupements fonctionnels permettant leur ciblage actif.
LFCS (LABORATORY OF FUNCTIONAL CHEMO-SYSTEMS :
Responsable : Dr. Alain Wagner
- Cette équipe, dirigée par Monsieur Alain Wagner, développe différents aspects de la chimie permettant
d’envisager des réactions chimiques directement dans des systèmes biologiques et dans des organismes
vivants. Le domaine de recherche couvre les réactions bio-sélectives, les réactions en réponse à un
stimulus biologiques et la chimie bio-orthogonale. La recherche a des applications dans l’amélioration de
molécules bio-synthétiques, dans de nouveaux concepts thérapeutiques (chimie click et élimine), dans des
technologies analytiques ultra-sensibles…
Nombre de thèse de doctorats soutenus en 2013 : 7
Composition des équipes
SERVICES COMMUNS
HAMMERSCHMITT Nathalie
WEHRUNG Patrick
AI CNRS
IR 1 CNRS
BIOVECTOROLOGIE
FRISCH Benoît
DR 2 CNRS
BOUREL Line
PR 1 Unistra
PONS Françoise
PR 1 Unistra
FOURNEL Sylvie
PR 1 Unistra
CASSET Anne
MCU Unistra
HEURTAULT Béatrice
MCU Unistra
SPANEDDA Maria Vittoria
MCU Unistra
SEGUIN Cendrine
IE
SALOME Christophe
ATER
CHEKKAT Neila
Thèse
CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE
MOLÉCULAIRE
SPECHT Alexandre
CR 1 CNRS
GRUTTER Thomas
DR 2 CNRS
CHATAIGNEAU Thierry
MCU
MARTZ Adeline
AI CNRS
LEMOINE Damien
Post doctorant
HABERMACHER Chloé
Doctorante
V-SAT (VECTEURS, SYNTHESE ET
APPLICATIONS THERAPEUTIQUES)
KICHLER Antoine
DR 2 CNRS
REMY Jean-Serge,
DR2 CNRS
LEBEAU Luc,
DR1 CNRS
KOTERA Mitsuharu,
DR2 CNRS
ZUBER Guy,
CR1 CNRS, HDR
PIERRAT Philippe,
MCU Unistra
MONS Stéphane,
CR1 CNRS
NOTHISEN Marc,
AI
NEUBERG Patrick,
Post-doctorant
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
VANDAMME Thierry
PR 1 Unistra
ANTON Nicolas
MCU Unistra
CHIPER Manuela
MCU Unistra
LI Xiang
ATER
IKRAM Ullah Khan
Doctorant
FEND Laetitia
KAKHI Zahra
SALIBA Hanadi
SATIF Ali
EL-MOKADDEM Bouchra
JACOBERGER-FOISSAC Célia
KEMPKEN Carole
VEBER Romain
BENMIHOUB Amina
Thèse
Thèse
Thèse 50%
ERASMUS
stagiaire
stagiaire
stagiaire
stagiaire
stagiaire
HARKAT M.
BOLZE Frédéric
PIANT S.
BARTOLO Jean-François
GOELDNER Maurice
NICOUD Jean-François
Doctorant
MCU
Doctorant
Doctorant
PCU (Émérite)
PCU (Émérite)
LFCS (LABORATORY OF FUNCTIONAL
CHEMO-SYSTEMS
WAGNER Alain
DR 2 CNRS
MULLER Hélène
CR1 CNRS
KUHN Isabelle
IE CNRS
MOSSER Michel
TCN CNRS
LANG Jessica
TCN CNRS
RECHER Marion
COCKENPOT Héloïse (Statut IE)
PFIMLIN Elsa
KING Mathias
KOLODYCH Sergii
JACQUES Sylvain
ZOLJARGAL Baatarkhuu
KERESELIDZE Dimitri, Technicien en CDD
LUX Marie,
Technicienne en CDD
GOSSART Jean-Baptiste, Ingénieur en CDD
RAPP Mickaël,
Technicien en CDD
SCHARTNER Vanessa, Master recherche
NGUYEN Phuc Nghia
QUSAJ Ylber
SCHANTE Carole
SUPPER Stéphanie
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorante
Doctorante
Post-Doctorante
Post-Doctorant
Post-Doctorant
Post-Doctorant
Thèse
3 – Production
I – Articles dans des revues avec comité de lecture
• Bacharouche, J.; Badique, F.; Fahs, A.; Spanedda, M. V.; Geissler, A.; Malval, J. P.; Vallat, M. F.;
Anselme, K.; Francius, G.; Frisch, B.; Hemmerle, J.; Schaaf, P.; Roucoules, V. Biomimetic cryptic site
surfaces for reversible chemo- and cyto-mechanoresponsive substrates. ACS nano 2013, 7, 3457-3465.
• Barnig, C.; Purohit, A.; Casset, A.; Sohy, C.; Lieutier-Colas, F.; Sauleau, E.; de Blay, F. Nonallergic
Airway Hyperresponsiveness and Allergen-Specific IgE Levels Are the Main Determinants of the
Early and Late Asthmatic Response to Allergen. J. Invest. Allerg. Clin. 2013, 23, 267-274.
• Barnig, C.; Reboux, G.; Roussel, S.; Casset, A.; Sohy, C.; Dalphin, J. C.; de Blay, F. Indoor dust and
air concentrations of endotoxin in urban and rural environments. Lett. Appl. Microbiol. 2013, 56, 161167.
• Bohren, Y.; Tessier, L. H.; Megat, S.; Petitjean, H.; Hugel, S.; Daniel, D.; Kremer, M.; Fournel, S.;
Hein, L.; Schlichter, R.; Freund-Mercier, M. J.; Yalcin, I.; Barrot, M., Antidepressants suppress
neuropathic pain by a peripheral beta2-adrenoceptor mediated anti-TNFalpha mechanism. Neurobiol.
Dis. 2013, 60, 39-50.
• Casset, A.; Valenta, R.; Vrtala, S. Allergen content and in vivo allergenic activity of house dust mite
extracts. Int. Arch. Allergy Immunol. 2013, 161, 287-288.
• Devarasu, T.; Saad, R.; Ouadi, A.; Frisch, B.; Robinet, E.; Laquerriere, P.; Voegel, J. C.; Baumert, T.;
Ogier, J.; Meyer, F. Potent calcium phosphate nanoparticle surface coating for in vitro and in vivo
siRNA delivery: a step toward multifunctional nanovectors. J. Mater. Chem. B 2013, 1, 4692-4700.
• Fend, L.; Accart, N.; Kintz, J.; Cochin, S.; Reymann, C.; Le Pogam, F.; Marchand, J. B.; Menguy, T.;
Slos, P.; Rooke, R.; Fournel, S.; Bonnefoy, J. Y.; Preville, X.; Haegel, H., Therapeutic effects of antiCD115 monoclonal antibody in mouse cancer models through dual inhibition of tumor-associated
macrophages and osteoclasts. PLoS One 2013, 8, e73310.
• Gentine, P.; Bourel-Bonnet, L.; Frisch, B., Modified and derived ethanol injection toward liposomes:
development of the process. J. Liposome Res. 2013, 23, 11-19.
• Kastner, P. E.; Le Calve, S.; Zheng, W. Y.; Casset, A.; Pons, F., A dynamic system for single and
repeated exposure of airway epithelial cells to gaseous pollutants. Toxicol in Vitro 2013, 27, 632-640.
• Lamanna, G.; Smulski, C. R.; Chekkat, N.; Estieu-Gionnet, K.; Guichard, G.; Fournel, S.; Bianco, A.,
Multimerization of an apoptogenic TRAIL-mimicking peptide by using adamantane-based dendrons.
Chem.-Eur. J. 2013, 19, 1762-1768
• Laverny, G.; Casset, A.; Purohit, A.; Schaeffer, E.; Spiegelhalter, C.; de Blay, F.; Pons, F.,
Immunomodulatory properties of multi-walled carbon nanotubes in peripheral blood mononuclear cells
from healthy subjects and allergic patients. Toxicol. Lett. 2013, 217, 91-101.
• Philippe, L.; Alsaleh, G.; Pichot, A.; Ostermann, E.; Zuber, G.; Frisch, B.; Sibilia, J.; Pfeffer, S.;
Bahram, S.; Wachsmann, D.; Georgel, P. MiR-20a regulates ASK1 expression and TLR4-dependent
cytokine release in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. Ann. Rheum. Dis. 2013, 72, 1071-1079.
• Pierrat, P.; Kereselidze, D.; Wehrung, P.; Zuber, G.; Pons, F.; Lebeau, L. Bioresponsive DeciduousCharge Amphiphiles for Liposomal Delivery of DNA and siRNA. Pharm. Res. 2013, 30, 1362-1379.
• Pierrat, P.; Laverny, G.; Creusat, G.; Wehrung, P.; Strub, J. M.; VanDorsselaer, A.; Pons, F.; Zuber,
G.; Lebeau, L. Phospholipid-Detergent Conjugates as Novel Tools for siRNA Delivery. Chem-Eur. J.
2013, 19, 2344-2355.
• Reisch, A.; Tirado, P.; Roger, E.; Boulmedais, F.; Collin, D.; Voegel, J.-C.; Frisch, B.; Schaaf, P.;
Schlenoff, J. Compact Saloplastic Poly(Acrylic Acid)/Poly(Allylamine) Complexes: Kinetic Control
Over Composition, Microstructure, and Mechanical Properties. Adv. Funct. Mater. 2013, 23, 673-682.
• Reix, N.; Massart, C.; d'Herbomez, M.; Gasser, F.; Heurtault, B.; Agin, A. Thyroid-stimulating
hormone and free thyroxine on the ADVIA Centaur immunoassay system: a multicenter assessment of
analytical performance. Clin. Biochem. 2013, 46, 1305-1308.
• Reix, N.; Sigrist, S.; Heurtault, B.; Agin, A.; Moreau, F.; Pinget, M.; Jeandidier, N. Glycemic
management of diabetes by insulin therapy. Minerva Endocrinol. 2013, 38, 29-46.
• Rydzek, G.; Garnier, T.; Schaaf, P.; Voegel, J. C.; Senger, B.; Frisch, B.; Haikel, Y.; Petit, C.;
Schlatter, G.; Jierry, L.; Boulmedais, F. Self-construction of supramolecular polyrotaxane films by an
electrotriggered morphogen-driven process. Langmuir 2013, 29(34), 10776-10784.
• Smulski, C. R.; Beyrath, J.; Decossas, M.; Chekkat, N.; Wolff, P.; Estieu-Gionnet, K.; Guichard, G.;
Speiser, D.; Schneider, P.; Fournel, S. Cysteine-rich domain 1 of CD40 mediates receptor selfassembly. J. Biol. Chem. 2013, 288, 10914.
• Tirado, P.; Reisch, A.; Roger, E.; Boulmedais, F.; Jierry, L.; Lavalle, P.; Voegel, J.-C.; Schaaf, P.;
Schlenoff, J.; Frisch, B. Catalytic Saloplastics: Alkaline Phosphatase Immobilized and Stabilized in
Compacted Polyelectrolyte Complexes. Adv. Funct. Mater. 2013, 23, 4785-4792.
• Weghofer, M.; Grote, M.; Resch, Y.; Casset, A.; Kneidinger, M.; Kopec, J.; Thomas, W. R.;
Fernandez-Caldas, E.; Kabesch, M.; Ferrara, R.; Mari, A.; Purohit, A.; Pauli, G.; Horak, F.; Keller, W.;
Valent, P.; Valenta, R.; Vrtala, S. Identification of Der p 23, a Peritrophin-like Protein, as a New Major
Dermatophagoides pteronyssinus Allergen Associated with the Peritrophic Matrix of Mite Fecal
Pellets. J. Immunol. 2013, 190, 3059.
• Keller, W.; Valent, P.; Valenta, R.; Vrtala, S. Identification of Der p 23, a Peritrophin-like Protein, as a
New Major Dermatophagoides pteronyssinus Allergen Associated with the Peritrophic Matrix of Mite
Fecal Pellets. J. Immunol. 2013, 190, 3059.
• Chiper, M.; Hervé Aubert, K.; Augé, A.; Fouquenet, J.-F.; Soucé, M.; Chourpa, I. Colloidal stability
and thermoresponsive properties of iron oxide nanoparticles coated with polymers: advantages of
Pluronic® F68 – PEG mixture. Nanotechnology 2013, 24, Article number 395605.
• Anton, N.; Pierrat, P.; Lebeau, L.; Vandamme, T.F.; Bouriat, P. Study of insoluble monolayers by
deposition at a bubble interface. Soft Matter 2013, 9, 10081-10091.
• Hallouard, F.; Briançon, S.; Anton, N.; Li, X.; Vandamme, T.F.; Fessi, H. Influence of diblock copolymer PCL-mPEG and of various iodinated oils on the formulation by the emulsion-diffusion
process of radiopaque polymeric nanoparticles. J. Pharm. Sci. 2013, 102, 4150-4158.
• Supper, S.; Anton, N.*; Seidel, N.; Riemenschnitter, M.; Schoch, C.; Vandamme, T.F. Rheological
study of chitosan/polyol-phosphate systems: influence of the polyol part on the thermo-induced
gelation mechanism. Langmuir 2013, 29 (32), 10229-10237.
• Khan I.U.; Serra, C.A.; Anton, N.; Vandamme, T.F. Microfluidics: a focus on improved cancer
targeted drug delivery systems. J. Control. Release 2013, 172, 1065-1074.
• Anton, N.; Atzenhoffer, M.; Daubeuf, F.; Li, X.; Schini-Kerth, V.B.; Delmotte, B.; Vandamme, T.F.;
Chataigneau, T. Do iodinated nano-emulsions designed for preclinical vascular imaging alter the
vascular reactivity in rat aorta? Int. J. Pharm. 2013, 454, 143-148.
• Serra, C.A.; Cortese, B.; Khan I.U.; Anton, N.; de Croon, M.H.J.M.; Hessel, V.; Ono, T.; Vandamme,
T. Coupling microreaction technologies, polymer chemistry, and processing to produce polymeric
micro and nanoparticles with controlled size, morphology, and composition. Macromol. React. Eng.
2013, 7, 414-439.
• Anton, N. and Saulnier, P.Adhesive water-in-oil nano-emulsions generated by the phase inversion
temperature method. Soft Matter 2013, 9 (28), 6465-6474.
• Serra, C. A.; Khan, I. U.; Chang. Z.; Bouquey, M.; Muller, R.; Kraus, I.; Vandamme, T.; Anton, N.;
Ohm, C.; Zentel, R.; Knauer, A.; Köhler, M. Engineering polymer microparticles by droplet
microfluidics. J. Flow Chem. 2013, 3, 66-75.
• Hallouard, F.; Briançon, S.; Anton, N.; Li, X.; Vandamme, T.F.; Fessi, H. Poly(ethylene glycol)poly(epsilon-caprolactone) iodinated nanocapsules as contrast agents for X-ray imaging. Pharm. Res.
2013, 30, 2023-2035.
• Khan, I.U.; Serra, C.A.; Anton, N.; Vandamme, T.F. Continuous-flow encapsulation of ketoprofen in
copolymer microbeads via co-axial microfluidic device: influence of operating and material parameters
on drug carrier properties. Int. J. Pharm. 2013, 441, 809-817.
• Anton, N.; Vandamme, T.F.; Bouriat, P. Dilatational rheology of a gel point network formed by
nonionic soluble surfactants at oil / water interface. Soft Matter 2013, 9, 1310-1318.
• Li, X.; Anton, N.; Zuber, G.; Zhao, M.; Messaddeq, N.; Hallouard, F.; Fessi, H.; Vandamme, T.F.
Iodinated alpha-tocopherol nano-emulsions as non-toxic contrast agents for preclinical X-ray imaging.
Biomaterials 2013, 34, 481-491.
• Vrignaud, S.; Anton, N.; Passirani, C; Benoit, J.P.; Saulnier, P. Aqueous core nanocapsules: A new
solution for encapsulating doxorubicin hydrochloride. Drug Dev. Ind. Pharm. 2013, 39, 1706-1711.
• Hallouard, F.; Briançon, S.; Anton, N.; Li, X.; Vandamme, T.F.; Fessi, H. Iodinated nano-emulsions as
contrast agents for preclinical X-ray imaging, impact of the free surfactants on the pharmacokinetics
Eur. J. Pharm. Biopharm. 2013, 83, 54-62.
• Lemoine, D.; Habermacher, C.; Martz, M.; Méry, P.F.; Bouquiet, N.; Diverchy, F.; Taly, A.;
Rassendren, F.; Specht, A.; Grutter, T. Optical control of an ion channel gate. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA. 2013, 110, 20813-20818.
• Chataigneau, T.; Lemoine, D.; Grutter, T. Exploring the ATP-binding site of P2X receptors. Front.
Cell. Neurosci. 2013, 30 ; 7:273. eCollection.
• Jiang, R.; Taly, A.; Grutter, T. Moving through the gate in ATP-activated P2X receptors. Trends
Biochem. Sci. 2013, 38, 20-29.
• Herbivo, C.; Omran, Z.; J. Revol, J.; H. Javot, H.; Specht, A. Synthesis and Characterization of CellPermeable Caged Phosphates that Can Be Photolyzed by Visible Light or 800 nm Two-Photon
Photolysis. ChemBioChem 2013, 14(17) 2271-2283. Cover Picture of ChemBioChem 17/2013.
• Ftouni, H.; Bolze, F.; de Rocquigny, H.; Nicoud, J-F.; Functionalized Two-Photon Absorbing
Diketopyrrolopyrrole-Based Fluorophores for Living Cells Fluorescent Microscopy. Bioconjugate
Chem. 2013, (6), 942-950.
• Fenard, D.; Ingrao, D.; Seye, A.; Buisset, J.; Genries, S.; Martin, S.; Kichler, A.; Galy, A. Vectofusins,
a new class of viral entry enhancers, strongly promote lentiviral transduction of human hematopoietic
stem cells. Mol. Ther. Nucleic Acids 2013, 2:e90.
• Fenard, D.; Genries, S.; Scherman, D.; Galy, A.; Martin, S.; Kichler, A. Infectivity enhancement of
different HIV-1-based lentiviral pseudotypes in presence of the cationic amphipathic peptide LAH4L1. J. Virol. Methods 2013, 189, 375-378.
• Pierrat, P.; Kereselidze, D.; Wehrung, P.; Zuber, G.; Pons, F.; Lebeau, L. Bioresponsive deciduouscharge amphiphiles for liposomal delivery of DNA and siRNA. Pharm. Res. 2013, 30, 1362-1379.
• Pierrat, P.; Laverny, G.; Creusat, G.; Wehrung, P.; Strub, J. M.; VanDorsselaer, A.; Pons, F.; Zuber,
G.; Lebeau, L. Phospholipid-detergent conjugates as novel tools for siRNA delivery. Chem-Eur. J.
2013, 19, 2344-2355.
• Chandrashekhar, C.; Pons, B.; Muller, C. D.; Tounsi, N.; Mulherkar, R.; Zuber, G.,
Oligobenzylethylenimine enriches linear polyethylenimine with a pH-sensitive membrane-disruptive
property and leads to enhanced gene delivery activity. Acta Biomaterialia 2013, 9, 4985-4993.
• Nierengarten, I.; Nothisen, M.; Sigwalt, D.; Bielmann, T.; Holler, M.; Remy, J.-S.; Nierengarten, J.-F.,
Polycationic pillar[5]arene derivatives : interaction with DNA and biological applications. Chem-Eur.
J. 2013, 19, 17552-17558.
• Schaeffer, E.D.; Sigwalt, D.; Flacher, V.; Bernacchi, S.; Chaloin, O.; Remy, J.−S.; Mueller, C.; Baati,
R.; Wagner, A, Dynamic micelles of mannoside glycolipids are more efficient than polymers for
inhibiting HIV−1 trans−infection. Bioconjugate Chem. 2013, 24, (11), 1813-1823.
• Perche, P.; Nothisen, M.; Bagilet, J.; Behr, J.−P.; Kotera, M.; Remy, J.−S., Cell−penetrating cationic
siRNA and lipophilic derivatives efficient at nanomolar concentrations in the presence of serum and
albumin. J. Control. Release 2013, 170, 92-98.
• Guerra, S. ; Trinh, T.M.N. ; Schillinger, F. ; Muhlberger, L. ; Sigwalt, D. ; Holler, M. ; Nierengarten,
J.-F. The di-t-butylsilylene protecting group as a bridging unit in linear and macrocyclic bis-malonates
for the regioselective multifunctionalization of C60. Tetrahedron Lett. 2013, 46, 6251-6257.
• Sigwalt, D.; Schillinger, F.; Guerra, S.; Holler, M.; Berville, M.; Nierengarten, J.-F. An expeditious
regioselective synthesis of [60]fullerene e,e,e tris-adduct building blocks. Tetrahedron Lett. 2013, 32,
4241-4244.
• Guerra, S.; Schillinger, F.; Sigwalt, D.; Holler, M.; Nierengarten, J.-F. Synthesis of optically pure
[60]fullerene e,e,e-tris adducts. Chem. Commun. 2013, 42, 4752-4754.
• Korovitch, A.; Le Roux, A.; Barbault, F.; Hemadi, M.; Ha-Duong, N-T.; Lion, C.; Wagner, A.; El
Hage Chahine, J-M. A new series of Cs+, K+ and Na+ chelators: synthesis, kinetics, thermodynamics
and modeling. Inorg. Chim. Acta 2013, 394, 45-57.
• Schaeffer, E.; Dehuyser, L.; Sigwalt, D.; Flacher, V.; Bernacchi, S.; Chaloin, O.; Remy, J-S.;
Christopher G. Mueller, C.G.; Rachid Baati, R.; and Alain Wagner, A. Dynamic Micelles of
Mannoside Glycolipids are more Efficient than Polymers for Inhibiting HIV-1 Trans-infection.
Bioconjugate Chem. 2013, 24, 1813-1823.
2013
>10
5 à 10
2à5
1à2
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classées
Nbre de Journaux
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-
-
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE
Néant.
III – BREVETS
• Aryl propiolonitrile compounds for thiol labeling, Alain Wagner, Oleksander Koniev, Pending Patent
EP N° 13 305 950.1, filed by SATT Conectus, 2013.
IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES
Internationales
• Pierrat, P.; Kereselidze, K.; Pons, F.; Lebeau, L. Bio-labile DOPC-based cationic lipids for gene
delivery (02/2013), International Conference « Chemical Biology: Methods, Progress, Perspectives »,
Vienna, Austria
• Vrtala, S. ; Weghofer, M.; Casset, A.; Chen, K-W. ; Grote, M.; Kneidinger, M.; Resch, Y.; Thomas,
W. R.; Fernandez-Caldas, E.; Mari, A.; Purohit, A.; Pauli, G.; Horak, F.; Keller, W.; Valent, P.;
Valenta, R. Identification of Der p 23, a Peritrophin-like Protein, as a New Major Dermatophagoides
pteronyssinus Allergen Associated with the Peritrophic Matrix of Mite Fecal Pellets. J Allergy Clin
Immunol 2013 ; 131 :AB327. Annual Meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and
Immunology, 22-26 Fev 2013, San Antonio, USA.
Nationales
Néant.
V – COMMUNICATIONS SANS ACTES
• N. Chekkat, N. Owens, G. Zeder-Lutz, D. Altschuh, G. Guichard, S. Fournel. "Helical oligourea as
scaffold to multimerize TRAIL-R2 specific peptides: potential application in cancer therapy" Les
journées campus Illkirch ”; 4-5Avril 2013. Présentation orale
• N. Chekkat, N. Owens, G. Zeder-Lutz, D. Altschuh, G. Guichard, S. Fournel."Development of peptidic
ligands to target TRAIL-R2 receptor: potential application in cancer therapies." Annual Meeting of the
French Society for Immunology, 4-7 November 2013, Paris, France. Présentation orale
• N. Chekkat, N. Owens, G. Zeder-Lutz, D. Altschuh, G. Guichard, S. Fournel. "Helical oligourea as
scaffold to multimerize TRAIL-R2 specific peptides: potential application in cancer therapy". 7e
Forum du Cancéropôle du Grand-Est. 25-26 novembre 2013. Présentation orale
• N. Voievoda, P. Bertani, V. Vidovic, A. Kichler, J. Seelig, B. Bechinger. “Self-assembled compexes
for nucleic acid delivery ». 16ème Colloque sur les Systèmes Anisotropes Auto-organisés (CFCL13).
Strasbourg, 3-6 septembre 2013.
• S. Mahindhoratep, H. Ait Bouda, N. El Shafey, D. Scherman, A. Kichler, C. Pichon, P. Midoux, N.
Mignet, M.F. Bureau. « Study of NFkB contribution to transgene expression mediated by
electrotransfer in mouse tibial cranial muscle.” Orléans, GTRV 2013.
• A.J. Mason, C. Leborgne, B. Bechinger, J-S. Remy, A. Kichler. „Development of pH responsive
cationic amphipathic peptides for the delivery of plasmid DNA and siRNA.“ Journée Scientifique
Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).
• P. Perche, R. Noir, M. Nothisen, B. Pons, J.-P. Behr, M. Kotera, J.-S. Remy. «
Oligonucleotide−Polyamine conjugates for nucleic acid delivery : a new synthetic paradigm ». Journée
Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).
• E. Morin, M. Nothisen, A. Wagner, J.-S. Remy. « Cationic Polydiacetylene Micelles for Gene Delivery
». Journée Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).
• D. Sigwalt, M. Holler, J. Iehl, J.-F. Nierengarten, M. Nothisen, E. Morin, J.-S. Remy. « Gene delivery
with polycationic fullerene hexakis−adducts ». Journée Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013
(affiche).
• C. Paris, G. Deglane, V. Moreau, J.-S. Remy, N. Lenne and P. Erbacher. «
Oligospermine−Oligonucleotide Conjugates for Gene silencing Application ». Journée Scientifique
Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).
• E. Morin, A. Wagner, J.-S. Remy. « Polydiacetylenes Self−Assemblies : A (Nano)World of
Possibilities ». Journée Scientifique Medalis, Strasbourg, 22/10/2013 (affiche).
• G. Zuber, GTRV 2013 : Journées Scientifiques du GTRV 2013, Poster ; Polymers with pH-sensitive
dissolution switch for intracytosolic delivery of nucleic acids and proteins: recent advances (2-4
décembre 2013, Orléans, France)
• V., Postupalenko ; G. Zuber E-MRS 2013 Symposium U ; Effective intracellular delivery of proteins
and antibodies into mammalian cells using a polymeric delivery system, (27 - 31 mai 2013, Strasbourg,
France)
• G. Zuber E-MRS 2013 Symposium U ; Pyridyl-grafted PEI forms effective siRNA delivery systems
(27 - 31 mai 2013, Strasbourg, France)
VI – CONFÉRENCES INVITÉES
• Pons, F. Rôle des polluants du milieu intérieur dans la survenue et la sévérité des allergies
respiratoires: développement d’un modèle cellulaire prédictif (Colloque Primequal « La qualité de l’air
à l’intérieur des bâtiments : causes, effets, prévention et gestion des pollutions », 19-20/11/ 2013, La
Rochelle, France).
• Pons, F. Développement d’un modèle cellulaire prédictif du rôle des polluants du milieu intérieur dans
la survenue et la sévérité des allergies respiratoires (Rencontres Anses « Substances chimiques et
nanoparticulaires : modèles pour l’étude des expositions et des effets sanitaires », 13/11/ 2013,
Maisons-Alfort, France).
• Fournel, S. Dérivés Carbene-Platine: De nouveaux outils anti-tumoraux?" Sylvie Fournel 14ieme
journée scientifique de la ligue contre le cancer, 19 Novembre 2013
• Casset, A. Allergie au chat – L’éviction Est-elle recommandée ? Est-elle possible ? (16-19/04/2013,
8ème Congrès Francophone d’Allergologie, Paris, France).
• Casset, A. Production des allergènes recombinants (26-27/01/2013, 1ère Rencontre Francophone
d’Allergologie Moléculaire, Paris, France).
• Grutter, T. Illuminating the structure and function of P2X receptors. (01/07-05/07/2013, Bilbao
Advanced Biophysics Workshop on Structure-Function of Ion Channels, Bilbao, Espagne).
• Lemoine, D.; Habermacher, C.; Martz, A.; Taly, A.; Jiang, R.; Specht A.; Grutter, T. « A Light-gated
P2X receptor ». Ion Channel Meeting Vieille Pérotine, Oléron Septembre 2013.
• Specht, A. Two-photon sensitive photo-triggers: design and applications, Chemical Biology: Methods
and Progress, Vienna, Austria, 11-12 Feb. 2013.
• Specht, A. Two-photon sensitive photo-triggers: design and applications, Indo-German Conference :
Selective Regulation in Nanoscaled Systems, Kloster Banz, Germany, 10-13 Déc. 2013.
• Kichler, A. Développement de peptides amphipathiques pour la vectorisation d'ADN et de siARN.
(ECPM Strasbourg, 05/06/2013).
• Kichler, A. Développement de peptides cationiques amphipathiques pour la vectorisation d'ADN et de
siARN. (Observatoire des Micro & NanoTechnologies, 13/09/2013).
• Wagner, A. Research field and projects, Strasbourg, Sanofi, 25/01/2013
• Wagner, A. Using synthetic chemistry to form chemical bonds in complex or living biological systems,
Berlin, Caproptec Gmbh, 21-22/03/2013
• Wagner, A. En route vers une chimie bio-fonctionnelle, Saclay, Service de Chimie Bioorganique et de
Marquage, CEA12/02/2013
• Wagner, A. Vers une Chimie Bio-fonctionnelle, Montpelier, Institut des Biomolécules Max
Mousseron, CNRS UMR 5247, 11/04/2013
• Wagner, A. Les données oubliées de la recherche fondamentale: une mine de savoir inexploitée. Paris,
GFII, 29/05/2013
• Wagner, A. Using synthetic chemistry to form and break chemical bonds in complex or living
biological systems, Basel, Novartis, 30/05/2013
biological systems, Paris, Ipsen, 12/07/2013
biological systems, Le Croisic, GECO 54, 24-30/08/2013
VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)
• Pierrat, P.; Kereselidze, K.; Pons, F.; Lebeau, L. Bio-labile DOPC-based cationic lipids for gene
delivery. International Proceedings Division - Genetic Transformation Technologies (plants and
animals), Monduzzi Ed., Medimond, 2013. ISBN: 978-88-7587-682-1.
• A. Specht, A.; Bolze, F.; Nicoud, J-F.; Goeldner, M. Characterization of one- and two-photon
photochemical uncaging efficiency. in Methods Mol Biol , 2013, 995, 79-87.
• Lebeau, L.; Vénien-Bryan, C. Monolayer two-dimensional crystallization of membrane proteins. Series
: Methods in Molecular Biology – Electron Crystallography of Soluble and Membrane Proteins".
Schmidt-Krey, I.; Cheng, Y. Eds, Humana Press 2013, 955, 59-72 (ISBN 978-1-62703-175-2).
• Kichler, A. ; Mason, A.J. ; Marquette, A. ; Bechinger, B. Histidine-rich Cationic Amphipathic Peptides
for plasmid DNA and siRNA Delivery. Series: Methods Mol. Biol. 2013, 948, 85-103.
VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)
• Lhermitte, M.; Pons, F. Mécanismes et manifestations de l’action toxique des xénobiotiques au niveau
pulmonaire. Le moniteur internat. Toxicologie, Sciences Mathématiques, Physiques et Chimiques. Vol.
1. Wolters Kluwer SA (Ed.) 2013. ISBN : 978-10-90018-27-3.
IX – DIRECTION D’OUVRAGES
- Néant
X – AUTRES PUBLICATIONS
• T. Grutter : Communiqué de presse du CNRS. Comment stimuler l’activité électrique des neurones par la
lumière ? (décembre, 2013) : http://www.cnrs.fr/inc/communication/direct_labos/grutter.htm
• T. Grutter : Communiqué de presse du CNRS. Les voies de la douleur ne sont plus impénétrables (2013 : «
2012, une année avec le CNRS en Alsace ») http://www.alsace.cnrs.fr/temps_forts/images/2012_web.pdf
• A. Specht : Communiqué de presse du CEA. Un nouvel outil pour étudier la régulation du phosphate dans
les cellules (Déc. 2013) http://www-dsv.cea.fr/dsv/la-dsv/toute-l-actualite/en-direct-des-labos/un-nouveloutil-pour-etudier-la-regulation-du-phosphate-dans-les-cellules
XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et
posters internationaux)
• Grutter, T. Séminaire IBS : New insights into ATP binding and channel gating in P2X receptors (mars
2013, Grenoble, France)
XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels,
creations d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)
Contrats de recherche
• T. Grutter (coordinateur): Contrat doctoral de l’ED Vie et Santé (2013-2016).
• A. Specht (coordinateur): Contrat ANR JC SVSE5 (2014-2017)
• Développement de nouveaux vecteurs pH-sensibles pour le ciblage de tissus tumoraux (La Ligue
contre le Cancer, CCIR-GE, 2013).
• Développement d’un agent d’imagerie in vivo destiné à la visualisation spécifique de produits de
thérapie cellulaire et génique exprimant une protéine chimérique inductible (EFS Besançon, 20132014).
• Evaluation of the anti-myostatin activity of peptides deriving from the Small Leucine Rich
Proteoglycan family (AFM, 2013).
• Inhibiteurs du facteur de transcription Lim1, un nouvel oncogène dans le cancer du rein humain, par
une approche supramoléculaire nanométrique (FRM, 2013).
• Chemical analysis platform renewal. Ultramicrotome (ciFRC, 2013).
• Labex Medalis
• Polymeric NanoDelivery System for siRNA-mediated therapy of hepatocarcinoma via systemic
administration (Satt Conectus Alsace, 2013-2014)
• SATT Bio-Reliable (345 KE), Collaboration Alain Van Dorsselaer –ECPM
• SATT HCQ (276 KE), Collaboration Anne Sophie Korganov - IBMC; Jean Cavarelli - CEGBS; Pierre
Eftekari - Innoviem Scientific
• ICFRC Metabolic Labeling (100 KE), Collaboration Myriam Seemann
Partenariat industriel
• Polyplus-Transfection SA
Création d’entreprise
- Néant.
XIII - Formation permanente
• Pons F. Modèles expérimentaux animaux des maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes.
(Université de Strasbourg, Département d’Éducation Permanente, 04/2013).
• Frisch B. Nouvelles approches de labiogalénique (Université de Strasbourg, Département d’Éducation
Permanente, 09/2013)
XIV - Organisation de congrès
• GTRV XXVIII (Groupe thématique de recherche sur la vectorisation) congrès international Orléans 3
jours. Trésorier
Comportement in vivo des nanomédicaments et apports des outils d’imagerie. Lyon 1 jour.
• T. Grutter, Ion Channel Meeting, Septembre 2013 (comité d’organisation). Vieille Pérotine, Ile
d’Oléron, France.
XV - Thèses soutenues
• Guhmann, P. (20/09/2013 – codirecteur : Dr S. Sigrist, Centre Européen du Diabète) : Délivrance orale
d’insuline par double encapsulation : développement et évaluation de l’efficacité et de la sécurité des systèmes
entériques et nanoparticulaires.
• Gentine, P. (18/12/13 – directeurs : Dr B. Frisch et Pr S. Fournel) : augmentation de l’immunogénicité
d’antigènes protéiques d’intérêt vaccinal par lipidation chimique)
• Damien Lemoine : date de soutenance 15 Nov. 2013. Directeur de thèse : T. Grutter
• Clément Paris, Thèse de l’Université de Strasbourg (10/01/2013). Directeur de thèse J.-S. Remy. Co-directeur
: P. Erbacher (Polyplus-Transfection, SA).
• David Sigwalt, Thèse de l’Université de Strasbourg (26/03/2013). Directeur de thèse J.-S. Remy. Co-directeur
: J.-F. Nierengarten.
• Coraline Egloff, 10/2009-06/2013
Financement Région Alsace
• Mathias King, 01/2010-06/2013
Financement EEC
XVI - HDR soutenues
- Néant
XVII - Distinctions
- Néant
UMR 7200
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique
Directeur : Marcel HIBERT
Secrétariat/Gestion
Directeur Exécutif
Françoise HERTH AI CNRS
Marianne ERHART TCS CNRS (60 %)
Gilbert SCHLEWER DR2 CNRS
Chimie–Biologie Intégrative (Responsables M. Hibert/N. Frossard)
Frédéric BIHEL
Dominique BONNET
Jean-Jacques BOURGUIGNON
Nelly FROSSARD
Jacques HAIECH
Denis HEISSLER
Marcel HIBERT
Marie-Claude KILHOFFER
Martine SCHMITT
Nassera TOUNSI
Maria ZENIOU-MEYER
Stéphanie RICHÉ
Séverine SCHNEIDER
Catherine VONTHRON-SENECHEAU
CR1 CNRS
CR1 CNRS
DR2 CNRS
DR2 INSERM
PRCE
DR2 CNRS
PRCE
PR1
CR1 CNRS
MCU
MCU
TCN CNRS
TCN CNRS
MCU
Corinne BAEHR
Malika BENAHMED
Emilie BLAISE
Maud BOLLENBACH
Ribal BOUMJAHED
Elsa CECE
Wanyin CHEN
François DAUBEUF
Christelle DOEBELIN
Jihu DONG
Hussein FTOUNI
Jean-Baptiste GALLE
Post-doctorante OSEO Cell2Lead (- mai 2013)
Post-doctorante (janvier - février 2013)
Doctorante Cifre Prestwick (2011 – 2014)
M2 (avril – sept 2013)
AI CDD (SATT)
M2 co-tutelle Alsachim (janv- 08/03/2013)
M2 (janv – juin 2013)
Doctorant (Contrat Doctoral Région/FRSR) (2008 - 2012)
Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2010 – 2013)
Doctorant (Contrat JH) (2011 – 2014)
Post-doctorant (Contrat CNRS Interreg/Uds) (mars-août 2013)
Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 – 2015)
François Hallé
Hassan HAMMOUD
Iuliia KARPENKO
Mariia KLIACHYNA
Christine LEHALLE
Post Doctorant ANR (janv- dec 2013)
Post Doctorante Medalis (sept 2013 – sept 2014)
AI CDI (- mars 2014)
Rima MAKKI
Jean-François MARGATHE
Alicia MICHEL
Devadarssen MURDAMOOTHOO
Flore NARDELLA
Simona NEMSKA
Manuel NEVES
Songlin NIU
Elsa PFIMMLIN
Pierre REGENASS
Marine RICHARD
Jennifer RUOS
Vincent SION
Samila SIAVOSHIAN-JEAY
Claude SZALATA
Clara VAN HOEY
M1 (janvier – mars 2013)
Post doctorant OSEO Cell2Lead (- mai 2013)
M1 puis M2 (sept 2013 – juin 2014)
Stagiaire Pharma (mars – juin 2013)
M2 + Doctorat (Interne des HUS) (2012 - 2016)
ATER (oct 2012 – sept 2013)
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie
Post-doc ARC Epstein-Barr (avril 2013 – mars 2014)
Stagiaire BTS 2ème année (janv- 02/03/2013)
AI CDD (janvier – juillet 2013)
Stagiaire IUT (01/07/2013 – 23/08/2013)
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie
Post-doctorant OSEO Cell2Lead (juin 2013)
Stagiaire Pharma (oct. 2012 – mars 2013)
Patrick WAGNER
Gauthier WEBER
IE CDD OSEO Cell2Lead
Synthèse organique métallocatalysée et Pharmacochimie (Responsable J. Suffert)
Gaëlle BLOND
Laurent DESAUBRY
Morgan DONNARD
Nicolas GIRARD
Mihaela GULEA
Jean SUFFERT
Angèle SCHOENFELDER
CR1 CNRS
CR1 CNRS
CR2 CNRS
MCU
CR1 CNRS
DR1 CNRS
AI CNRS
Antoine BADER
Christine BASMADJIAN
Sarah BLOUIN
Thomas CASTANHEIRO
Marine CHARAVIN
Quentin EBERT
Najet EL HARMOUCHI
Jessie JOUSSOT
Laurie PEVERINI
Qian ZHAO
M2 (janvier – juin 2013)
Doctorante (Cifre AFR) (2011 - 2014)
M2 (avril – sept 2013)
Doctorant (contrat doctoral IdEx) (2013-2016)
Doctorante (Contrat Doctoral Région) (janv.2011-janv.2014)
Stagiaire DUT (02/05 – 19/07/2013)
Stage volontaire Licence (03/06 – 31/07/2013)
Doctorante (Cifre P. Fabre) (2012 – 2014)
M1 (27/05 – 28/06/2013)
Doctorante (2013 – 2016)
Chémogénomique Structurale (Responsable D. Rognan)
Esther KELLENBERGER
Clarisse MAECHLING
Didier ROGNAN
Bernard SPIESS
MCU
MCU
DR1 CNRS
PRCE
Stéphane AZOULAY
Franck DA SILVA
Contrat Doctoral CNRS/Région Alsace) (2013 – 2016)
Anne-Laure COLIN
Jérémy DESAPHY
Renaud ISSENHART
Sylvain JACQUES
Yannick OBRECHT
Rémi PATOURET
Yann PHILIPSON
Anne-Marie RAY
Hamshaveny RAMASAWMY
Noé STURM
M2 (mars – août 2013)
Doctorant (bourse Servier) (2010 – 2013)
M2 (janvier – juin 2013)
SERVIER (dec. 2013 – sept 2015)
Stagiaire Pharma
IE Chimie SATT Languedoc Roussilon (nov.2013–nov. 2014)
T CDD (1er août 2013 – 28 février 2014)
M1 (18/03/ - 07/06/13)
Doctorant
Pharmacognosie (Responsable A. Lobstein)
Laurence GONDET
Annelise LOBSTEIN
Christian MULLER
Aurélie URBAIN
Bernard WENIGER
MCU
PR1
CR1 CNRS
MCU
MCU
Doctorante (2012 – 2015)
Doctorante (Cifre Guerlain) (2010 - 2013)
Stagiaire Pharma (oct 2012 – mars 2013)
Doctorant (Bourse Gouvernement lybien) (2011 – 2014)
Doctorante CDD Décembre (puis Contrat doctoral SEPPIC
(„Biotec“ 2014 – 2017)
Stagiaire Pharma (mars – août 2013)
Stagiaire IUT (02/04 – 15/06/2013)
IE CDI détachée Industrie (Biotec Marine)
ATER (déc. 2013 – août 2014)
Stagiaire Erasmus (25/03 – 01/08/2013)
Chercheur CDI détaché Industrie (Biotec Marine)
M2 Bioengineering (Ege univ Erasmus (sept2013–fév 2014)
Post-doctorant contrat CEE (février 2013 – août 2014)
Doctorante Bourse Liban (2011 - 2014)
Stagiaire (janv – août 2013)
Sarah ALI AZOUAOU
Florence AUBERON
Veronika CAKOVA
Catherine DANO
Fathi EMHEMMED
Lorène GOURGILLON
Marie GRUN
Marie HAMMES
Olivier HARLE
Jérémie HUREAU
Amélie LEICK
Kossi METOWOGO
Dominik NABERGOJ
Saliou N’GOM
Cansu PALA
Jean PELUSO
Lea SAAB
Natacha SAWKHEE
Marion SCHALLER
Claire SCHWEITZER
Michail TSOUKALAS
Sanya VRBEK
Doctorant (contrat Doctoral Région /Fondation UdS (2012-2015)
Stagiaire Erasmus (25/03 – 01/08/2013)
Clément WALTER
Camille WEYANT
Plateforme technique
Pascale BUISINE
TCN CNRS (détachée au Service Commun d’Analyses)
Bruno DIDIER
Claire MARSOL
IR1 CNRS (50 % UMR7200 ; 50 % UMS3286)
IGR IATOS (80 % UMR7200 ; 20 % UMS3286)
Membres associés/détachés
Karine ALARCON
Elisa BOMBARDA
Serge DUMONT
Yveline RIVAL
Geneviève UBEAUD-SEQUIER
ACTIVITES DE RECHERCHE
PROJET SCIENTIFIQUE GLOBAL DU LABORATOIRE
La connaissance du Vivant est une quête sans fin. La compréhension des mécanismes
biologiques élémentaires au niveau moléculaire a fait des progrès considérables mais le champ
d’investigation est encore immense. Il reste par ailleurs désormais à remonter de l’élémentaire
au complexe selon une démarche que l’on pourra vouloir ‘réductionniste’ ou ‘holistique’. Il nous
semble que notre modeste contribution à cette recherche sur le Vivant reste plus que jamais
pertinente car nous souhaitons concevoir et fournir les molécules-outils qui permettront
d’explorer le Vivant dans tous ses niveaux de complexité, de la molécule à l’animal entier,
jusqu’à l’homme. Aux côtés des nouvelles techniques ‘omiques’ (génomique, protéomique,
métabolomique, etc.) il nous semble en effet crucial de pouvoir perturber et analyser tout
système avec la souplesse qu’autorisent les sondes chimiques fonctionnelles. Nous garderons
donc comme projet de recherche le cap que nous nous sommes fixés depuis 15 ans, à savoir :
Rechercher et développer des petites molécules originales permettant d’étudier le Vivant
et de le soigner.
Dans quels domaines ?
Toutes nos équipes contribuent à concevoir et produire des molécules toujours plus diverses et
originales, soit synthétiques soit naturelles, afin d’élargir la palette de substances disponibles
pour perturber et analyser le Vivant. C’est l’occasion de faire progresser les stratégies et les
méthodes de modélisation, de synthèse organique et d’extraction. La diversité structurale
engendrée vient enrichir la chimiothèque nationale et européenne et la probabilité de trouver
des touches originales sur des cibles de plus en plus complexes.
Le bilan du quadriennal précédent montre la force de notre position dans le domaine des
Récepteurs couplés aux protéines G et de leurs voies de signalisation (en particulier le calcium).
Cet axe de recherche est très concurrentiel mais de nombreux processus fondamentaux restent
à explorer et à exploiter et notre avantage compétitif est significatif. Nous poursuivons donc nos
travaux sur les projets les plus innovants dans le domaine, tant en termes mécanistiques
(structure, allostérie, oligomérisation fonctionnelle, marquage) que thérapeutiques (cibles non
exploitées).
Nous concentrons nos efforts sur des axes thérapeutiques où les attentes sociétales sont fortes
et pour lesquels nous avons un angle d’attaque fort et original correspondant à une prise de
risque certaine mais calculée. Il s’agit :
1) du système nerveux central avec deux axes forts : la douleur sous l’angle de l’hyperalgésie ;
l’amour sous son angle affect, avec des applications dans l’autisme et la motivation sociétale.
2) de l’inflammation, avec des concepts thérapeutiques originaux (neutraligands), des
biomarqueurs pertinents et un portfolio de cibles validées.
3) du cancer, avec l’étude et l’inhibition spécifique de cellules souches tumorales.
4) des maladies rares ou négligées, en combinant approche ethnopharmacologique et approche
thérapeutique classique.
Les axes Cancer et Inflammation sont au cœur du Laboratoire d’Excellence MEDALIS et ont été
jugés pertinents et compétitifs par son panel d’experts internationaux.
EQUIPE CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE
Responsables : Marcel Hibert, Nelly Frossard
1- Problèmes scientifiques abordés
Notre objectif est de découvrir rapidement des petites molécules permettant de comprendre le
Vivant et de le ‘manipuler’ dans une perspective cognitive ou/et thérapeutique. Nous avons
abordé ces problèmes selon trois angles correspondant à trois thématiques :
 Thématique 1 : la ‘Chemical Biology’. Nous développons de nouvelles voies de
synthèses autour de ‘Diversophores’ pour produire des sondes originales et
potentiellement bioactives. Nous concevons par ailleurs des sondes traçables pour
l’étude mécanistique de RCPG et des chimiothèques traçables adaptées à la
microfluidique pour accélérer et optimiser les études d’interactomique complexe.
 Thématique 2 : Le cancer et l’inflammation. Nous recherchons les mécanismes d’action
et poursuivons le développement thérapeutique des molécules innovantes récemment
découvertes, agissant comme neutraligands de chimiokines ou comme inhibiteurs de
cellules souches cancéreuses. Nous cherchons en parallèle des biomarqueurs cliniques
et validons de nouvelles cibles thérapeutiques.
 Thématique 3 : l’amour, la douleur. Nous cherchons et développons de nouveaux
composés agissant sur les récepteurs vasopressine/ocytocine (Amour) et sur divers
récepteurs impliqués dans la douleur et l’hyperalgie.
2 – Stratégie adoptée
 Identification de cibles moléculaires, de biomarqueurs ou de systèmes biologiques
intéressants d’un point de vue mécanistique ou/et thérapeutique
 recherche de ligands et/ou de biomarqueurs par criblage
 conception rationnelle de ligands sur des bases structurales
 validation d’essais in vitro et de modèles in vivo pour l’étude des mécanismes
biologiques
 optimisation des ligands en candidats précliniques
3 – Principaux résultats obtenus
 Des nouvelles méthodes et technologies validées originales permettant de lever des
verrous stratégiques ;
 Des nouveaux concepts mécanistiques et thérapeutiques ;
 Des précurseurs de candidats médicaments sur cancer, inflammation, autisme, douleur.
Synthèse organique métallocatalysée et Pharmacochimie
Responsable : Jean Suffert
Le laboratoire développe aujourd’hui des méthodologies synthétiques originales autour de la
réaction de cyclocarbopalladation 4-exo-dig. La mise au point de processus synthétiques en
cascade menés autour de cette réaction permet l’élaboration de systèmes polycycliques
particulièrement complexes comme par exemple les fenestradiènes et les cyclooctatriènes.
L’application de ces méthodologies dans le domaine de composés incluant dans leurs structures
un atome de soufre ou silicium est actuellement en cours et devrait permettre l’accès à de
nouvelles familles de molécules originales.
Une autre partie de l’équipe s'intéresse tout d'abord à l'obtention de châssis moléculaires
complexes par réaction d'hydroformylation à partir de substrats simples. De plus, une thématique
accès pharmacochimie nous a conduit à participer à la conception de nouvelles plateformes
moléculaires anticancéreuses et anxiolytiques.
CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE
Responsable : Didier Rognan
L'Equipe a pour vocation de développer des méthodes innovantes pour accélérer et rationaliser
la découverte de molécules bioactives, avec un champ d'application préférentiel vers les
récepteurs couplés aux Protéines G qui constituent un des thèmes majeurs de recherches de
l’Unité et du campus d'Illkirch. Afin de mettre à profit l'explosion combinatoire des données
disponibles dans la littérature, son activité s'est petit à petit orientée vers la chémogénomique, à
la fois sur le plan du développement méthodologique et des applications en drug design.
Les principales contributions scientifiques sont les suivantes:
- la mise à disposition de banques de données (réactifs, ligands, sites de liaisons protéineligand) à mon unité et à la communauté scientifique en général;
- le développement de méthodes de criblage virtuel (notamment par docking);
- le développement de méthodes de modélisation de récepteurs couplés aux Protéines G, puis
leur application à la conception de molécules actives;
- la découverte des tous premiers ligands de cibles d'intérêt pharmaceutique majeur, par
criblage virtuel de chimiothèques;
- l'intégration de données chémogénomiques à la conception d'une nouvelle génération de
méthodes de criblage virtuel destinées être appliquée à très haut débit sur un grand nombre de
cibles et de ligands ;
- l’analyse inframoléculaire de ligands polyfonctionnels, permettant une analyse pH-dépendante
des équilibres acido-basiques par titrage RMN.
Site web: http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr
PHARMACOGNOSIE ET SUBSTANCES NATURELLES BIOACTIVES
Responsable Annelise Lobstein
1- Problèmes scientifiques abordés
Le domaine d’expertise de l’équipe concerne les substances naturelles obtenues par
phytochimie extractive, et dotées de propriétés nouvellement décrites ou relevant d’un
mécanisme d’action original. Notre objectif est d’identifier et de valoriser ces substances en
mettant à profit la chimiodiversité moléculaire puisée dans le règne végétal.
Les stratégies mises en place s’appuient à la fois sur notre expertise interne en
Pharmacognosie et sur la consolidation de nos réseaux de collaborations en botanique-chimie
et biologie.
- Sélection rationnelle des matières premières terrestres
- Exploration de ressources marines
- Profiling d’extraits complexes puis stratégie de déréplication en vue d’accélérer l’isolement de
nouvelles structures bioactives
- Mise au point de tests adaptés au criblage d’extraits puis fractionnement bioguidé.
- Exploration du mécanisme d’action des molécules purifiées.
4 axes de recherche ont été explorés en 2013 :
 Métabolites végétaux et environnement
 Sécrétagogues naturels du GLP-1
 Substances naturelles pro-apoptotiques
 Substances naturelles antiparasitaires
A. Métabolites végétaux et environnement (resp. A. Lobstein)
 Plantes halophiles
L’objectif poursuivi est d’identifier les principaux facteurs susceptibles d’impacter le métabolisme
secondaire d’espèces végétales croissant en bord de littoral et soumises à des stress hydrique
et salin. Nous comparons également les capacités biosynthétiques de plantes sauvages, de
plantes cultivées et de cellules souches végétales produites en biofermenteurs.
Nos résultats nous permettent d’assurer une sélection rationnelle des espèces d’intérêt et de les
valoriser tout en préservant leur biotope naturel.
 Orchidées tropicales
En associant plusieurs techniques phytochimiques et chromatographiques, notamment grâce au
couplage LC-MS-SPE-RMN et à un préfractionnement par CPC, et grâce à une stratégie de
déréplication, nous avons exploré la composition chimique de deux orchidées de la sous-tribu
des Aeridinae. Dix dérivés phénanthréniques ont été identifiés dans les tiges d’Aerides rosea
Lodd. ex. Lindl. & Paxton, dont deux nouvellement décrits.Quatre stilbénoïdes, trois dérivés
d'acides phénoliques et quatre esters d'acide cinnamique ont été identifiés dans les tiges
d’Acampe rigida (Buch.-Ham. ex Sm.) P. F. Hunt.
Nous avons également effectué des dosages de traceurs dans différents échantillons de deux
représentants de la tribu des Vandeae : Vanda teres (Roxb.) Lindl. et Vanda coerulea Griff. ex.
Lindl., afin de mettre en évidence d’éventuelles variations de composition en fonction des
facteurs environnementaux et du stade de croissance végétative. Nous avons ainsi comparé par
LC-MS-MS les teneurs en marqueurs d’activité de divers échantillons variant selon leur origine
(réserve naturelle en Chine, ferme en Thaïlande, serre en Suisse), l’âge des plantes, leur
période de prélèvement (avant, pendant et après floraison) et la nature des organes
sélectionnés (tiges, feuilles, racine).
Enfin, nous avons mis au point des conditions d’isolement préparatif par CPC afin de purifier des
marqueurs biologiques préalablement identifiés dans les tiges de Vanda teres : trois
glucospyranosyloxybenzyl-malates ainsi que leur précurseur biosynthétique.
B. Sécrétagogues naturels du GLP-1 (resp. A. Urbain)
L'un des projets de l'équipe consiste à rechercher de nouveaux candidats médicaments pour le
traitement du diabète de type 2, et plus précisément des sécrétagogues du GLP-1 (glucagonlike peptide-1). En effet, la sécrétion du GLP-1, hormone impliquée dans la régulation de la
glycémie via notamment la production d'insuline, est diminuée chez les diabétiques de type 2.
Lors d'un criblage cellulaire in vitro, une stimulation de la sécrétion du GLP-1 a été observée
avec des extraits issus d’Apocynacées malgaches et d’Asteracées polynésiennes, aucune de
ces espèces n'ayant fait l’objet jusqu'à présent d’études phytochimique et pharmacologique. Le
fractionnement bioguidé des extraits bioactifs est en cours afin d'identifier la ou les molécule(s)
responsable(s) de l'activité observée. L'identification des principes actifs se fera notamment à
l'aide du couplage HPLC-UV-MS/MS-RMN capillaire.
C. Substances naturelles pro-apoptotiques (resp. CD. Muller)
De nouveaux outils pharmacologiques capables d’activer l’apoptose sur différents modèles
cellulaires ont été générés à partir d’extraits naturels dans le cadre d’un programme européen
(FP7- MAREX : "Exploring Marine Resources for Bioactive Compounds : From Discovery to
Sustainable Production and Industrial Application »). Ce programme nous a donné accès à une
importante chimiothèque de molécules naturelles issues d’organismes marins et constituant des
sources potentielles de produits à haute valeur ajoutée. Des extraits ont été testés pour leurs
activités biologiques : anticancéreuses, anti-inflammatoires, antivirales et anti-coagulantes. A
Strasbourg, nous avons apporté notre expertise dans le criblage anticancéreux grâce à des
méthodologies originales en cytomique, utilisant 3 lignées cancéreuses humaine (testiculaire,
hépatique et sanguine) ainsi qu’une lignée cutanée non cancéreuse. L'isolement des composés
bio-actifs suivi par la détermination de leurs structures a permis aux pharmaco-chimistes
slovènes (Pr. Danijel Kikelj, Université de Ljubljana) impliqués dans ce programme européen,
de produire de nouveaux analogues synthétiques bioactifs, capable d’induire l’apoptose par la
voie extrinsèque en activant la caspase-8.
D. Substances naturelles antiparasitaires (resp. C. Vonthron-Sénécheau)
Nous nous sommes focalisés sur les molécules identifiées au cours de criblages antérieurs
d’une collection d’extraits végétaux préparés à partir d'espèces végétales africaines
sélectionnées de manière rationnelle (critères ethnobotaniques, chimiotaxonomiques,
phylogénétiques et bibliographiques). Notre objectif actuel est d’optimiser par chimie médicinale
les activités antipaludique et/ou leishmanicide de molécules naturelles identifiées par
fractionnement bio-guidé, d’identifier les mécanismes d’action ainsi que les cibles moléculaires
impliqués.
Nos principaux résultats sont les suivants :
- Identification d’une flavone antipaludique inédite, active dans un modèle murin du paludisme
(P. berghei) ;
- Preuve de concept que les macro-algues marines, sur la base de leur relation
phylogénétqiue avec Plasmodium falciparum, sont une source de métabolites secondaires
anti-Plasmodium.
I. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture
Exploration of the Orthosteric/Allosteric Interface in Human M1 Muscarinic Receptors by Bitopic
Fluorescent Ligands.
Daval SB, Kellenberger E, Bonnet D, Utard V, Galzi JL, Ilien B
Mol Pharmacol, 2013, 84, 71-85.
New aspects of calmodulin-calmodulin binding domains recognition.
Audran E, Dagher R, Gioria S, Kilhoffer MC, Haiech J
Meth Mol Biol 2013, 963, 57-72.
A general framework to characterize inhibitors of Calmodulin: Use of calmodulin inhibitors to
study the interaction between calmodulin and its calmodulin binding domains.
Audran E, Dagher R, Gioria S, Tsvetkov PO, Kulikova AA, Didier B, Villa P, Makarov AA,
Kilhoffer MC, Haiech J
BBA Mol Cell Res 2013, 1833(7):1720-1731.
[Evolution of biology seen by a biologist: from description to prediction].
Haiech, J.
Med Sci (Paris). 2013, 29 Spec No 2:43-46.
An antedrug of the CXCL12 neutraligand blocks experimental allergic asthma without systemic
effect in the mouse.
Daubeuf F, Hachet-Hass M, Gizzi P, Gasparik P, Bonnet D, Utard V, Hibert M, Frossard N, Galzi
JL
J Biol Chem 2013, 288(17):11865-76.
Measurement of airway hyperresponsiveness in the anesthetized mouse.
Daubeuf F, Reber L, Frossard N
BioProtocols, http://www.bio-protocol.org/wenzhang.aspx?id=645, 2013.
Allergen sensitization and challenge to ovalbumin.
Daubeuf F, Reber L, Frossard N
BioProtocols, http://www.bio-protocol.org/wenzhang.aspx?id=644, 2013.
Acute asthma models to ovalbumin in the mouse.
Daubeuf F, Frossard N
Current Protocols in Mouse Biology, 2013, 3, 31-37.
Oligobenzylethylenimine enriches linear polyethylenimine with a pH-sensitive membranedisruptive property and leads to enhanced gene delivery activity.
Chandrashekhar C, Pons B, Muller CD, Tounsi N, Mulherkar R, Zuber G
Acta Biomater. 2013, 9, 4985-4993.
Design, Synthesis and Antiproliferative Effects of 5,6-Disubstituted Pyridazin-3(2H)-ones
Elagawany M, Schmitt M, Ghiaty A, El-Etrawy S, Ibrahim MA, Bihel F, Sbardelotto AB, Pessoa
C, Luon Nguyen T, Hamel E, Bourguignon JJ
Anti-cancer Agents in Med. Chem. 2013, 13, 1133-1140.
Nucleophilic Substitution of Azide Acting as a Pseudo Leaving Group: One-Step Synthesis of
Various Aza Heterocycles..
Doebelin C, Schmitt M, Antheaume C, Bourguignon JJ Bihel F
J Org Chem, 78(22), 11335-11341, 2013.
Trisubstitution of pyridine through sequential and regioselective palladium cross-coupling
reactions affording analogs of known GPR54 antagonists
Doebelin C, Wagner P, Bertin B, Simonin F, Schmitt M, Bihel F, Bourguignon JJ
RSC Advances, 2013, 3(26):10296.
Endogenous mammalian RF-amide peptides, including PrRP, kisspeptin and 26RFa, mo
Elhabazi K, Humbert JP, Bertin I, Schmitt M, Bihel F, Bourguignon JJ, Bucher B, Becker JAJ,
Sorg T, Meziane H, Petit-Demoulière B, Ilien B, Simonin F
dulate nociception and morphine analgesia via NPFF receptors.
Neuropharmacology 2013, 75, 164–171.
N-Heteroarylation of chiral -aminoesters by means of palladium-catalyzed Buchwald-Hartwig
reaction.
Hammoud H, Schmitt M, Blaise E, Bihel F, Bourguignon JJ
J Org Chem, 2013, 78, 7930–7.
The neuroprotector kynurenic acid increases neuronal cell survival through neprilysin
induction.
Klein C, Patte-Mensah C, Taleb O, Bourguignon JJ, Schmitt M, Bihel B, Maitre M, MensahNyagan A
Neuropharmacology 2013, 70, 254–260.
Expeditions cascade reactions : controlled syntheses of fenestradienes and cyclooctatrienes
under palladium catalysis
Charpenay M, Boudhar A, Hulot C, Blond G, Suffert J
Tetrahedron 2013, 69, 7568-7591
Fenestranes in synthesis : unique and highly inspiring scaffolds
Boudhar A, Charpenay M, Blond G, Suffert J
Angew Chem Int Ed 2013, 52,12786-12798.
Discovery, Molecular and Pharmacological Characterization of GSA-10, a Novel Small-Molecule
Positive Modulator of Smoothened
Gorojankina T, Hoch L, Faure H, Roudaut H, Traiffort E, Schoenfelder A, Girard N, Mann A,
Manetti F, Solinas A, Petricci E, Taddei M, Ruat M
Mol Pharmacol 2013, 83, 1020–1029.
Prohibitin ligands in cell death and survival: mode of action and therapeutic potential
Thuaud F, Ribeiro N, Nebigil CG, Désaubry L
Chem Biol 2013, 20, 316–331.
N-[3a-(4-Bromophenyl)-8b-hydroxy-6,8-dimethoxy-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b
]benzofuran-1-yl]formamide monohydrate.
Aubert M, Thuaud F, Ribeiro N, Désaubry L, Espinosa E
Acta Cryst E69(1), 2013, o52–o53.
Flavaglines : potent anticancer drugs that target prohibitns and the helicase elF4A
Basmadjian C, Thuaud F, Ribeiro N, Désaubry L
Future Med Chem 2013, 5, 2185-2197.
Ortho-(methylsulfanyl)phenylphosphonates and derivatives: Synthesis and applications as
mono- or bidentate ligands for the preparation of platinum complexes
Hamel M, Lecinq M, Gulea M, Kozelka J
J Organomet Chem 2013, 745-746, 206-213.
Asymmetric Three-Component Domino Reaction: An Original Access to Chiral Nonracemic 1,3Thiazin-2-ones
Peudru F, Le Cavelier F, Lohier JF, Gulea M, Reboul V
Org Lett 2013, 15, 5710-5713.
Asymmetric synthesis of amines bearing tertiary substituents by tandem enantioselective
carlithiation-rearrangement of vinyl ureas
Tait M, Donnard M, Minassi A, Lefranc L, Bechi B, Carbone G, O’Brien P, Clayden J
Org Lett 2013, 15, 34-37.
Le Telaprevir : de l’inhibiteur de protéase au médicament contre l’hépatite C.
Bourel L, Kellenberger E
Virologie, 2013, 17, (1), 3-5.
Integrin α5β1, the Fibronectin Receptor, as a Pertinent Therapeutic Target in Solid Tumors.
Schaffner F, Ray AM, Dontenwill M
Cancers, 2013, 5(1), 27-47.
Molecular docking: Proteome-scale docking: Myth and reality
Rognan D
Drug Discovery Today: Technologies, 2013, 10(3), e403-e409.
Glucose 6P binds and activates HlyIIR to repress Bacillus cereus haemolysin hlyII gene
expression
Tran SL, Guillemet E, Cadot C, Rognan D, Lereclus D, Ramarao N
PLOS One 2013, sous presse.
Modeling the allosteric modulation of CCR5 function by maraviroc.
Lagane B, Garcia-Perez J, Kellenberger E
Drug Discovery Today: Technologies 2013, 10(2), e297-e305
Eleganolone, a diterpene from the French marine alga Bifurcaria bifurcata inhibits growth of
the human pathogens Trypanosoma brucei and Plasmodium falciparum
Gallé JB, Attioua B, Kaiser M, Rusig AM, Lobstein A, Vonthron-Sénécheau C
Mar Drugs 2013, 11, 599-610.
-lactone and other constituents from Centaurea maroccana Ball.
(Asteraceae)
Bicha S, Chalard P, Hammoud L, León F, Brouard I, Garcia VP, Lobstein A, Bentamene A,
Benayache S, Bermejo J, Benayache F
Rec. Nat. Prod. 2013, 72, 114-118
In vitro preliminary study of antiprotozoal effect of four medicinal plants from Benin.
Lagnika L, Weniger B, Attioua B, Jensen O, Antheaume C, Sanni A, Kaiser M, Lobstein A,
Vonthron-Sénécheau C
J Med Plants Res 2013, 10, 556-560
Implication of hepatic transporters (MDR1 and MRP2) in inflammation-associated
idiosyncratic drug-induced hepatotoxicity investigated by microvolume cytometry.
Saab L, Peluso J, Muller CD, Ubeaud-Sequier G
Cytometry A, 2013, /02/13.
Epigallocatechin-3-gallate up-regulates tumor suppressor gene expression via a reactive
oxygen species-dependent down-regulation of UHRF1.
Achour M, Mousli M, Alhosin M, Ibrahim A, Peluso J, Muller CD, Schini-Kerth V, Hamiche A,
Dhe-Paganon S, Bronner C
Biochem Biophys Res Commun, 2013, 430, 208-12 2012/12/04.
Major bioactivity and mechanism of action of essential oils and their components.
Saad NY, Muller CD, Lobstein A
Flav Frag J 2013, 28 (5), 269-279.
In vitro preventive effect of nitrate tolerance by a polyphenol-enriched extract of Hibiscus
sabdariffa
Sarr M, Sar FB, Diao M, Ngom S, Wele A, Gueye L, Cisse F, Lobstein A
J. Clin. Med. Res. 2013, 2013, 5(3), 40-46.
Differential inhibition of agonists-induced tracheal contraction after in vitro enriched-extracts
treatment.
Sarr M, Sar FB, Ngom S, Wele A, Guèye L, Cissé F, Samb A, Lobstein A
J. Physiol. Pathophysiol, 2013, 4(3), 37-45.
On the use of capillary cytometry for assessing the bactericidal effect of TiO2. Identification and
involvement of reactive oxygen species.
Carre G, Benhamida D, Peluso J, Muller CD, Lett MC, Gies JP, Keller V, Keller N, André P
Photochem Photobiol Sci, 2013, 12, 610-620.
Limoniastrum guyonianum aqueous gall extract induces apoptosis in human cervical cancer
cells involving p16 INK4A re-expression related to UHRF1 and DNMT1 down-regulation.
Krifa M, Alhosin M, Muller CD, Gies JP, Chekir-Ghedira L, Ghedira K, Mely Y, Bronner C, Mousli
M
J Exp Clin Cancer Res, 2013, 32, 30.
Articles dans des revues nationales
Les huiles essentielles à l’officine.
Couic-marinier F, Lobstein A
Act Pharmaceut 2013, 525, 17-33.
L’application de la directive européenne 2004/24/ce : bilan et perspectives.
Lehmann H, Weniger B, Pabst JY
Ethnopharmacologia 2013, 77-78.
L’enregistrement des médicaments homéopathiques et anthroposophiques en Suisse, en
France et en Allemagne.
Lehmann H, Weniger B, Pabst JY
Ethnopharmacologia 2013, 49, 79-84.
Le sourcing des matières premières végétales : comment concilier qualité, traçabilité et
responsabilité environnementale ?
Weniger B.
Moringa pterygosperma C.F.Gaertn, l'arbre miracle.
Weniger B
Plantes médicinales de l’Outre-mer et Pharmacopée.
Weniger B
La lettre de Phytothérapie 2013, 9, 16-18.
2013
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
1
6
18
2
1
10
1
5
18
2
1
12
2,6
12,8
46,1
5,1
2,6
30,8
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
II. Articles dans des revues sans comité de lecture
III. Brevets
Antigen delivery vectors and constructs,
Bonnet D, Brown CB, Bertrand G, Sizer PJ
SI1740207(T1), 30th April 2013.
Influenza antigen delivery vectors and constructs,
Bonnet D, Brown CB, Bertrand G, Sizer PJ
TW 2013/45551, 16th October 2013.
Labeled ligands of the oxytocin receptor
Bonnet D, Hibert M, Durroux T, Pflimlin E,
PCT/EP2013/070837, 7th October 2013.
Composition cosmétique (de nouveaux dérivés hydroxy-benzyl malates de Vanda teres
stimulent le métabolisme cellulaire et favorisent la différenciation des kératinocytes).
Simmler S, Leplanquais V, Noblesse E, André P, Lobstein A
EP 2556080 A1, WO 2011125057 A1, PCT/IB2011/051628 (13.02.2013)
IV. Communications avec actes dans un congrès international
Discovery of new anticancer agents that target prohibitins to inhibit RAS/C-RAF signaling.
Désaubry L
3 Mai 2013, 22nd Meeting of the European Cancer Center (EuCC) à Strasbourg,
SAR, identification of the molecular targets and therapeutic potential of original anticancer natural
products: Flavaglines
Désaubry L
7 Avril 2013, 245th ACS National Meeting à la Nouvelle-Orléans (USA)
Attenuation in vitro of tracheal hyper-responsiveness and allergic airways inflammation by an
extract of Hymenocardia acida.
FB Sar, M. Sarr, M. Sy Diallo, S. Ngom, L. Gueye, A. Samb, R. Andriantsitohaina, A. Lobstein.
8ème Congrès de Physiologie, de Pharmacologie et de Thérapeutique (P2T), Angers, 22-24 avril
2013.
In vitro preventive effect of nitrate tolerance by a polyphenol-enriched extract of Hibiscus
sabdariffa.
M. Sarr, FB Sar, M. Diao, S. Ngom, A. Wele, L. Gueye, F. Cisse, R. Andriantsitohaina, A.
Lobstein.
8ème Congrès de Physiologie, de Pharmacologie et de Thérapeutique (P2T), Angers, 22-24 avril
2013.
Nouvelles flavones antipaludiques d’origine naturelle : du criblage à la preuve de concept in
vivo.
F. Nardella, V. Collot, M. Kaiser, S. Stiebing, M. Schmitt, B. Weniger, E. Candolfi, S. Perrotey, C.
Vonthron-Sénécheau
Symposium international de l’AFERP, Bruxelles, Belgique, 22-24 mai 2013
Hyphenated HPLC-DAD-MS-SPE-NMR interface for identification of phytochemicals: application
to an orchid extract.
V. Cakova, C. Antheaume, N. Rimlinger, P. Wehrung, P. André, F. Bonté, A. Lobstein
HPLC2013: 39th International symposium on high performance liquid phase separations and
related techniques, Amsterdam, Pays-Bas, 16-20 juin 2013.
Medicinal plants and healing practices from the Marquesas Islands.
C. Moretti, JF. Butaud, C. Girardi, C. Ollier, N. Ingert, P. Raharivelomanana, B. Weniger
17th International Phytopharma Congress, Vienne, Autriche, 8-10 Juillet 2013
Substituted flavones, a new antimalarial chemotype.
F. Nardella, V. Collot, S. Stiebing, M. Schmitt, M. Kaiser, B. Weniger, E. Candolfi, C. VonthronSénécheau
17th International Phytopharma Congress, Vienne, Autriche, 8-10 Juillet 2013
State-of-the-art hyphenated technique HPLC/UV-MS/SPE/NMR interface for new approaches in
phytochemical exploration of orchids. communication orale
V Cakova, N Rimlinger, C Antheaume, P André, F Bonté, A Lobstein.
61th International Congress and Annual Meeting of the Society for Medicinal Plant and Natural
Product Research, Münster, 1-5 septembre 2013.
Simultaneous qualitative and quantitative analysis of phenanthrene derivatives in Vanda
coerulea by LC-HRMS/MS.
V. Cakova, P Wehrung, P André, F Bonté, A Lobstein.
Synthetic flavone derivatives as potential new in vivo antimalarial agents.
F. Nardella, V. Collot, B. Weniger, M. Kaiser, M. Schmitt, E. Candolfi, C. Vonthron-Sénécheau
Medicinal uses of Orchids in Europe (16th-18th century).
F. Bonté, V. Cakova, A. Lobstein.
41e congrès international d’Histoire de la Pharmacie, Paris, 10-14 septembre 2013.
Les orchidées médicinales dans les ouvrages européens anciens de la bibliothèque Flückiger.
F. Bonté, B. Kuballa, A. Lobstein.
F.A. Flückiger et la Pharmacognosie à Strasbourg.
B. Kuballa, F. Bonté, A. Lobstein.
V. Communications avec actes dans un congrès national
Convergent approaches to find out new leishmanicidal lead molecules.
JB. Gallé, B. Lenta, J. Suffert, N. Girard, C. Vonthron-Sénécheau
Regio Symposium 2013, Mittelwihr, France, 9-11 septembre 2013
VI. Communications orales sans actes
Fluorescent Turn-On Ligands for G Protein-Coupled Receptors in Live Cells.
Karpenko IA, Klymchenko AS, Kreder R., Valencia C. Villa, P. Mendre C. Mouillac B.; Mély Y.
Hibert M. Bonnet D.
2nd Annual Meeting of the GDR-3545, Strasbourg, 14-16 octobre 2013.
Medalis Public scientific Meeting “Activity of bisacodyl on glioblastoma cancer stem cells
Kilhoffer MC
Illkirch, October 22, 2013 (communication orale)
Membrane proteomics to search for specific glioblastoma cancer stem cells biomarkers. Sarah
Lennon, Jean-Michel Saliou, Jihu Dong, Hervé Chneiweiss, Alain Van Dorsselaer, Christine
Carapito, Marie-Claude Kilhoffer, Jacques Haiech, Sarah Cianférani. Cancéropole PACA 19
Mars 2013
Novel potential therapeutic compounds targeting cancer stem cells (CSCs) isolated from
glioblastoma.
Zeniou M, Dong J, Fève M, Dubois G, Villa P, Junier MP, Chneiweiss H, Haiech J, Kilhoffer MC
Canceropole Grand Est , 7ème Forum, Strasbourg , 25-26 Novembre 2013
Proteomic analysis of the GPCR repertoire in glioblastoma cancer stem cells. Comparaison to
non cancer cells.
Saliou JM, Lennon, S, Zeniou M, Fève M, Carapito C, Dong J, Van Dorsselaer A, Chneiweiss
H, Haiech, J, Cianferani S and Kilhoffer MC.
2nd Annual Meeting of GDR 3545 : RCPG-Physio-Med, 14-16 Octobre 2013, Illkirch
Activity of bisacodyl on glioblastoma cancer stem cells.
Dong J, Zeniou M, Dubois G, Fève M., Villa P, Junier MP, Chneiweiss H, Hibert M, Haiech J,
Kilhoffer MC
Medalis Public scientific Meeting, Illkirch, October 22, 2013
VII. Conférences invitées
Chimie de l’amour
Hibert M
Faculté de Pharmacie, Illkirch, 14 Février 2013
Amour, autisme et ocytocine
Hibert M
Jardin des Sciences, Strasbourg, 21 Mars 2013
Criblage académique: Retombées scientifiques et thérapeutiques
Hibert M
Cap Santé, Reims, Avril 2013
Chemistry of Love
Hibert M
SECO 50, Oléron, 27 Mai 2013
Screening in french academic environment : Scientific and therapeutic outcome
Hibert M
SCT Symposium, Paris, 26 Novembre 2013
Novel FRET-Based Strategies To Study GPCRs.
Bonnet D
Informa's Drug Discovery Innovations. Berlin, 17-21 mars 2013.
Flavaglines: anticancer natural products with cardioprotective and neuroprotective properties
Désaubry L
20 Mars 2013, centre de recherche IMD Natural Solution à Dortmund (Allemagne.
Discovery of new anticancer agents that target prohibitins to inhibit Ras/C-Raf signaling
Désaubry L
5 Avril 2013, Université de Harvard (Boston, USA)
Développement de nouveaux agents anticancéreux ciblant les prohibitines (suppresseurs de
tumeurs)
Désaubry L
24 Mai 2013, Ecole supérieure de biotechnologie Strasbourg,
Développement de dérivés de produits naturels pour traiter le cancer
Désaubry L
11 Juin 2013, Association NBG (Nouvelle Génération des Biotechnologistes), Ecole supérieure de
biotechnologie Strasbourg,
Medicinal and bioorganic chemistry of novel anticancer natural products: flavaglines
Désaubry L
27 Octobre 2013, 1er congrès national de chimie organique de la société Turque de chimie
(ORGKON 2013) à Sakarya (Turquie)
Nouvelles flavones antipaludiques d’origine naturelle : du criblage à la preuve de concept in
vivo.
3èmes Journées du Consortium anti-Parasitaire – CaP 2013, Institut Pasteur, Lille, 7 février 2013
Utilisation clinique des huiles essentielles : enquête dans un état-région d’Allemagne, le BadeWürtemberg.
Lobstein A
Phyt’Aroma, 15e congrès international d’Aromathérapie et plantes médicinales, Grasse, 7-9 juin
2013.
Substances naturelles anti-protozoaires Parasitus erosa algae.
Journée de la chimie et de la biologie, École Nationale Supérieure de Chimie de Mulhouse, 20
juin 2013
Portrait homéopathique de Mozart, génie parmi les génies.
Lobstein A
26e Congrès international d’Homéopathie de l’Institut Homéopathique Scientifique, Paris, 22-23
juin 2013.
New sources of natural antioxidants: what’s new in 2013?
Lobstein A
Séminaire franco-japonais : anti-oxydants, nouvelles sources et produits dérivés, Tokyo, Japon,
3 juillet 2013.
Aromathérapie clinique en Europe : bilan des pratiques hospitalières et des difficultés
rencontrées.
Lobstein A
Colloque Aromathérapie et Huiles essentielles, Société française d’Ethnopharmacologie, Metz, 7
septembre 2013.
VIII. Ouvrages scientifiques (chapitre)
IX. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitre)
X. Direction d’ouvrages
XI. Communications par affiche dans un congrès international ou national
Novel FRET-Based Approaches to GPCR Drug Screening and Functional Architecture Studies.
Bonnet D, Loison S, Rahmed R, Adihou H, Cottet M, Lamarque L, Trinquet E, Durroux T,
Mouillac B, Hibert M
The Gordon Research Conference on Molecular Pharmacology, 28th April-5th May 2013,
Renaissance Tuscany Il Ciocco Resort in Lucca (Barga), Italy.
Tailor-made Fluorescent Turn-On Ligands Based on Nile Red for G Protein-Coupled Receptors
in Live Cells.
Karpenko IA. Kreder R. Valencia C. Villa P. Mendre C, Mouillac B. Mély Y. Hibert M. Bonnet D.
Klymchenko AS.
13th Conference on Methods and Applications of Fluorescence: Spectroscopy, Imaging and
Probes; 8-11 September, 2013, Genoa, Italy
Design, synthesis and potential therapeutic applications of underprivileged structures: azadiketopiperazines as potent and selective oxytocin receptor ligands.
Margathe JF, Pflimlin E, Riché S, Rognan D, Ganesan A, Hibert M, Bonnet D
49th International Conference on Medicinal Chemistry, Nice, 3-7 juillet 2013.
Design and synthesis of non-peptidic agonists to explore central roles of oxytocin receptor.
Pflimlin E, Loison S, Frantz MC, Valencia C, Mouillac B, Bonnet D, Hibert, M
49th International Conference on Medicinal Chemistry, Nice, 3-7 juillet 2013.
Fluorescent Turn-On Ligands for G Protein-Coupled Receptors in Live Cells.
Karpenko IA. Klymchenko AS. Kreder R. Valencia C. Villa P. Mendre C. Mouillac B. Mély Y.
Hibert M. Bonnet D.
Innovative HTRF binding assay to screen the apelin receptor using Tag‐lite® technology.
Valencia C, Margathe JF, Gioria S, Obrecht A, Humbert N, De Rocquigny H, Hibert M, Dupuis
E, Villa P, Bonnet D
Design and synthesis of non-peptidic agonists to explore central roles of oxytocin receptor.
Pflimlin E, Loison S, Frantz MC, Valencia C, Mouillac B, Bonnet D, Hibert M
Structure‐Activity Relationships of E339‐3D6: Towards New Selective Agonists and Antagonists
for The Apelin Receptor.
Margathe JF, Iturrioz X, Alvear-Perez R; Riché S; Galzi JL Hibert M, Llorens-Cortes C,
Bonnet D
XII. Autres productions
XIII. Autres activités internationales (séminaires)
Innovation thérapeutique et substances naturelles.
Lobstein A
Université Mohammed V, Faculté des Sciences de Rabat, Maroc, 8 mars 2013
Applications hospitalières des huiles essentielles : point sur quelques pratiques.
Lobstein A
Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Paris, 27 mars 2013
Stratégies de découverte de nouvelles sources en antioxydants naturels.
Lobstein A
Séminaire organisé par la Japan Society for the Promotion of Science à la Maison Universitaire
France-Japon, Strasbourg, 28 septembre 2013
XIV. Ouvrages de vulgarisation
XV. Autres activités internationales
XVI. Formation permanente
Lobstein A
Responsable et intervenant du DU d’Homéopathie,
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Janvier-Décembre 2013.
Lobstein A, Marinier C
Aromathérapie pratique : bénéfices et risques des huiles essentielles en libéral, officine et
hospitalier
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Juin 2013.
Dumont S, Muller CD
La technique du Western Blot.
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, Juin 2013.
XVII. Organisation de congrès
Blond G
Trésorière depuis 2010 GECO (groupe d’etude de chimie organique)
Membre du comité d’organisation des Journées Scientifiques du Campus Illkirch, 4-5 avril 2013
Muller CD
Organissteur du Congrès international AFC et GFHC 2013 de Cytométrie (270 participants),
Palais des congrès de Strasbourg, 16-18 octobre 2013.
XVIII. Thèses soutenues
L SAAB, Doctorat de l’Université de Strasbourg
4 juillet 2013
J DESAPHY, Doctorat de l’Université de Strasbourg
L’analyse structurale de complexes protéine/ligand et ses applications en chémogénomique
9 octobre 2013
C. DOEBELIN, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de
neuropeptides (NPFF1/2, GPR54): peptidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine
21 octobre 2013
AM RAY, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Conception et caractérisation d’antagonistes allostériques de l’intégrine a5b1 pour le traitement
des glioblastomes.
25 octobre 2013
E. PFLIMLIN, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Conception et synthèse de sondes fluorescentes et d’agonistes des récepteurs de la
vasopressine et de l’ocytocine : application mécanistique et thérapeutique
31 octobre 2013
V. CAKOVA, Doctorat de l’Université de Strasbourg
Contribution à l’étude phytochimique d’orchidées tropicales : identification des constituants
d’Aerides rosea et d’Acampe rigida
16 décembre 2013
XIX. Distinctions
Bonnet D
Prime d’excellence scientifique (PES) 2013
XX. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d’entreprises,
brevets, information et diffusion scientifique)

•
•
•
Contrats européens / réseaux d’excellence :
M. Hibert
EU-OPENSCREEN ESFRI GRANT (2010 – 2013)
N. Frossard
Phenomin (2011-) “WP Respiratory platform”
C. Muller
« FTP Marex » (2010-2014)
 ANR et autres appels à projets publics :
M. Hibert
•
•
FUI « Cell2Lead » (2010 – 2013) commune avec J.J. Bourguignon
« Développement de nouvelles technologies et produits
pour le criblage et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes »
FRM (2011 - 2014)
Grands Equipements pour la Recherche Médicale : LC/MS/NMR
N. Frossard
•
ANR AIR-CPG (Gestion SATT-CONECTUS) (2012 – 2014)
J.J. Bourguignon
•
ANR Blanc (2012 – 2015)
« Combattre l’ataxie de Friedreich »
•
Interreg IV Rhin Superieur (2012 – 2015)
« Neurogénèse et Neuroprotection»
•
ANR Blanc (2011 – 2013)
« Nouvelles voies de synthèse des lignines et des composés phénoliques
végétaux : la piste des cytochromes P450. »
•
•
ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec D. Rognan
« Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles
de dépression et de douleur chronique »
Fondation ARC (2012 – 2015)
« Virus Epstein-Barr »
•
FUI « Cell2Lead » (2010 – 2013) commune avec M. Hibert
« Développement de nouvelles technologies et produits pour le criblage
et le profilage de candidats médicaments sur cellules vivantes »
L. Désaubry
• ANR Emergence - Cardioprotection (2011 – 2013)
• ARC Appel à Projets 2011 (2012 - 2013)
« Pharmacochimie d’une nouvelle classe d’agents anticancéreux,
les flavaglines »
D. Rognan
•
ANR Blanc (2011 – 2014) Commune avec J.J. Bourguignon
« Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles de
Dépression et de douleur chronique »

Contrats industriels
N. Frossard
•
ABScience (2012)
•
“Etude de l’effet de composés dans des modèles animaux d’inflammation »
Polyphor (2012 - 2013) (Gestion SATT Conectus)
« Setting up of duration of action model of airway hypereosinophilia induced by
Ovalbumin in mice and evaluation of the effect of the CCR10 antagonists
P0130184-8 and P017858-3 on it”

Autres contrats
M.C. Kilhoffer (Gestion SATT Conectus)
•
Projet Pré-maturation « Stemfighter » (2012 - 2013)
N. Frossard (Gestion SATT Conectus)
• GIE-CERBM (2012 - 2013)
« Respiratory OVA-Flexivent study in TrpA1 wild-type and mutant mice »
N. Frossard (Projet Financement SATT Conectus)
• AIR-CPG (2012 - 2014)
D. Rognan (Gestion INSERM Délégation Languedoc/Roussillon)
• Mise au point d’une série de molécules chimiques afin d’augmenter l’affinité des hits (2013 – 2014)
D. Rognan (Gestion SATT Languedoc/Roussillon)
• Biodol Therapeutics (2013 – 2014)

Prestations de service
D. Rognan (Gestion SATT Conectus)
•
NATUREX : Criblage in silico (2013 - 2014)
D. Rognan (Gestion SATT Conectus)
•
SYNERGIC Lyon Cancer : Etude de chemoinformatique pour le laboratoire CD3 -Lyon (2013 - 2014)
•
GIE CERBM : Airway flexivent in ORMDL3 mice (2013 – 2014)
•
GIE CERBM : CGV airway flexivent in ORMDL3 mice and airway flexivent in IRAK4 mice (2014-2015)
A. Lobstein (Gestion SATT Conectus)
•
BIOTEC MARINE : Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littoral breton : biodiversité
chimique et biologique (2013 – 2016)

Accompagnement Thèse Cifre
N. Frossard
 Bourse Cifre Région/Transgene (2010 - 2013)
J.J. Bourguignon
•
Cifre PRESTWICK (2011 - 2014)
L. Désaubry
•
Cifre AAREC Filia Research (2011 - 2014)
« Synthèse de nouveaux agents anticancéreux dérivés des flavaglines »
L. Désaubry
•
Cifre AAREC Filia Research (2013 - 2016)
« Synthèse et évaluation antitumorale de nouveaux ligands des prohibitines »
J. Suffert
•
Accompagnement Bourse BDI Pierre Fabre (2011 - 2014)
« Mise au point de nouvelles voies de synthèses originales de molécules d’intérêt thérapeutique dans
le domaine de l’oncologie et du SNC »
D. Rognan
•
Contrat doctoral 2013 Région Alsace/CNRS (2013 - 2016)
« Pplome cartographie 3D des interfaces protéine-protéine droguables t conception rationnelle
d’inhibiteurs
A. Lobstein
•
Bourse Cifre GUERLAIN (2013 - 2016)
« Exploration phytochimique et biologique d’extraits d’orchidées »

Subventions
N. Frossard
 Bourse Région (2011 – 2014)
J.J. Bourguignon
 Projet Ecleir - Feder – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)
L. Désaubry
 Projet Cardioregeneration – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)
D. Rognan
 Régionale accompagnement thèse (2011 - 2013)
XXI. Information et diffusion scientifique
Une molécule qui ‘s’allume’ pour détecter spécifiquement des récepteurs couplés aux protéines
G
Bonnet D. Klymchenko AS.
En direct des laboratoires de l'institut de Chimie, 2014
http://www.cnrs.fr/inc/communication/direct_labos.htm
LABORATOIRE
DE BIOPHOTONIQUE ET PHARMACOLOGIE
UMR CNRS 7213
Directeur : Yves MELY
Equipe 1 : BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES
ET CELLULAIRES
Responsable : Yves MELY
Equipe 2 : SIGNALISATION TUMORALE ET CIBLES THERAPEUTIQUES
Responsable : Monique DONTENWILL
Equipe 3 : PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE ET THERAPEUTIQUE
Responsable : Valérie SCHINI-KERTH
Domaine de
recherche :
Sciences de la vie et de la santé
Composante :
Directeur :
Yves MELY
74 route du Rhin
CS 60024
67401 ILLKIRCH CEDEX
Tél. 03 68 85 42 78 secrétariat
Fax 03 68 85 43 13
E-mail: [email protected]
Site web:
http://www-lbp.unistra.fr
Mot-clés :
Biophysique, imagerie cellulaire, microscopies de fluorescence quantitatives et de haute
résolution, fluorophores sensibles à l’environnement, interactions moléculaires ; biologie
cellulaire, glioblastomes, intégrines, FAK, Pharmacologie cellulaire et moléculaire , biochimie,
biologie moléculaire, athérosclérose, LRP1, polyphénols.
Thèmes de
Y. MELY : Physique et chimie pour l’imagerie et la vectorisation ; Protéines virales : recherche :
structures et interactions.
M. DONTENWILL : Intégrine alpha5beta1, un marqueur diagnostique, pronostique et
une cible thérapeutique pour les tumeurs solides ; FAK et tumorigénèse ; Signalisation
intégrée.
V. SCHINI-KERTH : Physiopathologie cardiovasculaire ; Régulation de l’angiogenèse
vasculaire et tumorale : mécanismes épigénétiques et polyphénols ; Physiopathologie des
maladies métaboliques.
Résumé des activités de recherche, pour 2013, par équipe :
L’objectif général de l’UMR 7213 CNRS est d’étudier des cibles biologiques d’intérêt thérapeutique
potentiel, par des approches multi-disciplinaires à des échelles allant du moléculaire jusqu'à l’animal
entier, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans diverses
pathologies et proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques.
Le laboratoire comprend près de 150 personnes à l’année, dont une soixantaine de statutaires, réparties
en trois équipes :
• Equipe 1 : Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires
• Equipe 2 : Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques
• Equipe 3 : Pharmacologie expérimentale et thérapeutique
Les activités de l’équipe Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires (responsable Y.
Mély) se situent à l’interface entre biophysique/biologie/chimie. Ces activités, fondées sur l’étude, par des
méthodes de fluorescence, des interactions biomoléculaires en solution et en milieu cellulaire, font de
l’équipe une référence dans les domaines de la fluorescence et de la protéine de la nucléocapside de
VIH-1. Deux axes de recherche principaux sont développés en synergie.
Le premier axe porte sur le développement de techniques et de méthodologies en vue de
caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et en milieu cellulaire. Dans
ce cadre, nous avons développé des techniques d’imagerie quantitative, incluant un microscope à deux
photons combinant la spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS) et l’imagerie par temps de vie de
fluorescence (FLIM), ainsi qu’un microscope de molécules uniques. Plus récemment, nous avons
développé des systèmes avancés d’imagerie à haute résolution, comprenant un microscope
PALM/STORM, un microscope STED et une combinaison microscopie à force atomique et microscopie à
réflexion totale interne en fluorescence. Ces systèmes avancés permettent d’obtenir des images avec une
résolution nanométrique, nous donnant ainsi accès à des détails d’une finesse sans précédent dans les
systèmes biologiques que nous étudions. Ces instruments de très haute performance sont au centre de
nombreux projets, tant en interne qu’en collaboration avec des équipes externes. En parallèle, nous avons
une importante activité de développement de sondes fluorescentes. Nous avons ainsi synthétisé un grand
nombre de sondes fluorescentes sensibles à leur environnement pour des applications membranaires et
peptidiques. Nous avons, en particulier, développé des analogues fluorescents de nucléosides se
comportant comme des bases universelles, ainsi que des analogues fluorescents d’acides aminés
capables de substituer les résidus Trp. Enfin, nous développons des nanoparticules hautement
fluorescentes pour des applications biomédicales. Sur la base de nos développements instrumentaux et
de sondes fluorescentes, nous avons réalisé un grand nombre de collaborations avec des laboratoires de
l’IGBMC, IBPM, IBMC et ESBS, pour résoudre de nombreuses questions biologiques.
Le second axe de recherche repose sur les applications de ces techniques et méthodologies à
des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales de HIV-1. Une part
importante de nos activités a porté sur la protéine de la nucléocapside de HIV-1 (NCp7), qui joue un rôle
clé dans le cycle viral de HIV-1. Nous avons poursuivi la caractérisation du mécanisme de ses propriétés
chaperonnes des acides nucléiques et montré son rôle indispensable dans le contrôle de la fidélité de la
synthèse de l’ADN proviral du VIH-1. Nous nous sommes également intéressés au devenir de la NCp7
dans les cellules, ainsi qu’à son rôle dans le mécanisme d’assemblage des particules virales. Par ailleurs,
nous avons mis en évidence plusieurs partenaires cellulaires qui pourraient être recrutés par cette
protéine virale au cours des différentes étapes du cycle. Tous ces récents résultats soulignent
l’importance de la NCp7 dans le pouvoir infectieux du virus d’HIV et la désigne comme une cible
essentielle pour le développement de molécules anti-virales. Nous poursuivons donc, dans le cadre d’un
consortium européen, la recherche d’inhibiteurs de cette protéine. Une série de molécules a été
synthétisée et testée en solution et en milieu cellulaire. Nous avons également un programme de
recherches de la protéine UHRF1, une protéine modulatrice en épigénétique, pour laquelle nous
caractérisons le mécanisme d’action et les interactions avec divers partenaires cellulaires.
Les recherches de l’équipe Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques (responsable : M.
Dontenwill) concernent la caractérisation de cibles thérapeutiques en oncologie. Elles reposent sur deux
axes thématiques complémentaires, dont le but est de caractériser les fonctions des intégrines et de la
FAK (Focal Adhesion Kinase) dans les cellules normales et tumorales. Les aspects fondamentaux de
l’axe intégrine/FAK sont explorés dans l’agressivité tumorale, dans la migration et l’invasion cellulaires et
dans la résistance aux thérapies :
Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s'intéressant à l’intégrine α5β1 (ou
récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides. Nous combinons
une exploration moléculaire et fonctionnelle de cette intégrine et d’un de ses régulateurs intracellulaires, la
cavéoline-1, avec une recherche translationnelle vers la clinique humaine. Notre projet de recherche veut
aboutir à la proposition d’une nouvelle signature moléculaire pour les tumeurs cérébrales et de thérapies
ciblées originales anti-tumorales. Il se divise en quatre parties complémentaires : (i) la validation de
l’intégrine α5β1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les tumeurs cérébrales et la
caractérisation de nouveaux antagonistes spécifiques ; (ii) la caractérisation de l’intégrine α5β1 comme un
acteur des résistances innée et acquise aux thérapies anti-cancéreuses ; (iii) l’exploration des effets de la
cavéoline-1 et de l’intégrine α5β1 sur la progression tumorale ; (iv) l’étude des interactions entre intégrine
α5β1 et autres cibles thérapeutiques des tumeurs cérébrales (récepteur à l’EGF, au VEGF). Nos études
sont menées de façon parallèle sur des lignées cellulaires tumorales in vitro et des xénogreffes de
biopsies humaines in vivo. Nous avons en particulier démontré in vitro et in vivo l’intérêt d’une association
antagoniste d’intégrine/chimiothérapie pour induire la mort des cellules tumorales par apoptose, ouvrant
ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques. Les travaux en cours permettent également de suggérer
une implication de l’intégrine α5β1 dans la résistance à une thérapie ciblant le récepteur à l’EGF. Une
démarche originale de caractérisation de nouveaux antagonistes de l’intégrine α5β1 a abouti à la
proposition de plusieurs molécules pouvant être valorisées. L’expression différentielle de l’intégrine dans
certaines tumeurs cérébrales de haut grade pourrait provenir d’une hétérogénéité inhérente des cellules
souches tumorales. Une relation cavéoline-intégrine a également été mise en évidence dans les tumeurs
des VADS. Toutes ces données fondamentales nous permettent de proposer des thérapies innovantes
pour des populations stratifiées de patients dans une démarche de médecine personnalisée.
Le deuxième axe (responsable : P. Rondé) concerne le rôle du microenvironnement tumoral dans
le contrôle des processus de migration et d’invasion cellulaire. Notre projet de recherche veut aborder
trois aspects fondamentaux et complémentaires du processus d’invasion tumoral : (1) l’étude des
mécanismes régulant la polarité cellulaire ; (2) la caractérisation des voies de signalisation et des
mécanismes moléculaires de la mécanotransduction ; (3) l’étude de la dynamique et de l’activité des
invadopodes. Nos recherches sont centrées dans un premier temps sur la protéine kinase FAK (Focal
Adhesion Kinase), qui joue un rôle fondamental dans la progression de nombreux cancers. FAK est une
protéine cytoplasmique ubiquitaire retrouvée notamment au sein des complexes d’adhérence, structures
hautement dynamiques permettant la motilité cellulaire. Grâce au développement de plusieurs techniques
résolutives de microscopie dont la microscopie de force de traction couplée à l’utilisation de mutants de
FAK ayant différents niveaux de phosphorylation, nous avons montré que FAK est un commutateur
moléculaire permettant soit le désassemblage des adhérences focales, soit la formation de lamellipodes
via différentes voies de signalisation. Nous avons également mis en évidence une interaction de FAK
avec un moteur moléculaire essentiel au maintien de la polarité cellulaire. Parallèlement, nos travaux en
cours visent à rechercher des inhibiteurs d’interactions protéiques essentielles au processus invasif. Ainsi,
nos données montrent que l’inhibition des interactions FAK-paxillin altère la dynamique des adhérences
focales et diminue la migration et l’invasion cellulaire. Nos observations contribueraient à une meilleure
compréhension de la motilité accrue de certaines cellules tumorales.
L’objectif de l’équipe Pharmacologie expérimentale et thérapeutique (responsable V. Schini-Kerth) est
l’acquisition d’informations innovantes et pertinentes concernant les mécanismes moléculaires et
cellulaires impliqués dans l’initiation et le développement de pathologies cardiovasculaires majeures,
comme l’athérothrombose, l’hypertension artérielle, le diabète, ainsi que le vieillissement. Les recherches
de l’équipe reposent sur deux axes principaux et incluent des investigations allant de la cellule jusqu’à
l’animal entier.
Le premier axe de recherche (responsable V. Schini-Kerth) s’intéresse aux mécanismes impliqués dans
l’altération de la fonction endothéliale en condition physiologique et physiopathologique, et évalue le
potentiel protecteur de produits naturels sur la fonction endothéliale. L’endothélium régule finement
l’homéostasie vasculaire par le biais de nombreux facteurs, parmi lesquels les facteurs vasorelaxants, tels
que le monoxyde d’azote (NO) ou le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF), et les
facteurs vasoconstricteurs. Le moindre déséquilibre de cette délicate balance entre facteurs vasorelaxants
et vasoconstricteurs aboutit à une dysfonction endothéliale, caractérisée par une diminution de la
relaxation vasculaire induite par l’endothélium. Bien qu’initialement décrite dans l’hypertension artérielle et
l’athérothrombose, cette dysfonction endothéliale est associée à un nombre plus large de situations
physiologiques et physiopathologiques, parmi lesquelles figurent le vieillissement vasculaire, l’obésité, les
diabètes de type I et II, les dyslipidémies et le syndrome coronarien. L’apparition de la dysfonction
endothéliale est associée à l’émission de microparticules à activités pro-inflammatoires, pro-apoptotiques
et pro-coagulantes. Nos résultats indiquent que les microparticules circulantes dans le choc septique
contribuent à maintenir la pression artérielle, et qu’elles sont issues des cellules endothéliales et
leucocytaires principalement. L’équipe a démontré que les polyphénols de certains produits naturels
peuvent induire l’activation de la fonction endothéliale dans des modèles cellulaires in vitro, des organes
isolés ex vivo, et des modèles in vivo. Les effets bénéfiques des polyphénols sur la fonction endothéliale
sont principalement dus à la formation endothéliale de NO et d’EDHF. La caractérisation des mécanismes
moléculaires associés à leur formation indique l’activation d’une voie de signalisation redox-sensible
impliquant la voie Src/PI3-kinase/Akt et aboutissant à l’activation par phosphorylation de la NO synthase
endothéliale (eNOS). De plus, l’effet activateur de l’eNOS après un traitement à court terme est complété
par un effet à long terme impliquant une augmentation de l’expression de l’eNOS impliquant les facteurs
de transcription FoxOs dans les cellules endothéliales. L’utilisation de molécules polyphénoliques pures,
isolées ou obtenues par hémi-synthèse a permis de montrer l’implication de certains motifs structuraux
dans l’activation de la fonction endothéliale. De plus, la capacité de produits naturels riches en
polyphénols à prévenir et/ou améliorer la dysfonction endothéliale a pu être mise en évidence dans
plusieurs modèles in vivo de pathologies cardiovasculaires associées à une dysfonction endothéliale
comme l’hypertension, le syndrome hépato-pulmonaire, le vieillissement vasculaire ou celle induite par les
traitements anticancéreux. Ainsi, il a été montré que l’addition de produits riches en polyphénols dans
l’eau de boisson permettait de retarder l’apparition de la dysfonction endothéliale en prévenant la
diminution des facteurs vasorelaxants et l’augmentation de facteurs vasoconstricteurs. Une cible majeure
de l’effet bénéfique des polyphénols est de normaliser la suractivation du système angiotensine local et de
son récepteur AT1 dans la paroi artérielle pathologique, et de prévenir la formation de microparticules.
Enfin, il a été montré que ces sources riches en polyphénols étaient capables de prévenir l’apparition de
la dysfonction endothéliale et de restaurer la fonction endothéliale après un traitement de courte durée
dans un modèle de dysfonction endothéliale installée.
Le deuxième axe (responsable : P. Boucher) traite de la physiopathologie de l’athérosclérose, à l’origine
de la plupart des maladies cardiovasculaires. Les maladies cardiovasculaires représentent 30% de la
mortalité dans le monde, et parmi ces pathologies, la principale est une inflammation chronique de la
paroi des vaisseaux, l’athérosclérose. Chez la souris, l’athérosclérose peut être reversée
expérimentalement en diminuant le taux de lipides circulants. Classiquement, cette régression correspond
à une diminution du cholestérol dans les cellules spumeuses qui migrent hors de la plaque et à une
diminution de l’état inflammatoire. Même si l’on ne connaît pas encore les mécanismes moléculaires à
l’origine de cette réponse, le développement de molécules visant à limiter ou à faire régresser
l’accumulation de cholestérol sont d’un intérêt thérapeutique majeur pour la prise en charge des patients.
Par des études chez la souris génétiquement modifiée, nous avons caractérisé les mécanismes
physiopathologiques par lesquels LRP1 protège contre l'athérosclérose. Nous avons montré que LRP1
protège contre l’hyperplasie de la paroi vasculaire et la formation de cellule spumeuses. LRP1 stimule un
ligand de la voie Wnt, Wnt5a que nous avons identifié comme un inhibiteur de l’accumulation
intracellulaire du cholestérol. Notre objectif est d’évaluer le potentiel thérapeutique de Wnt5a et de
molécules "Wnt5a-like" dans l’athérosclérose.
Nous avons également montré que la voie de signalisation LRP1/Wnt5a jouait un rôle important dans la
calcification de la plaque d'athérosclérose en stimulant dans les cellules musculaires lisses une voie
Wnt5a prochondrogénique. Cette voie est inhibée par un antagoniste de Wnt5a, sFRP2, que nous avons
identifié comme étant un gène cible de PPARγ. Ainsi, les agonistes de PPARγ sont d’un intérêt
thérapeutique potentiel pour la prévention de la calcification vasculaire, à l’origine de l’instabilité de la
plaque.
Nous travaillons également sur le rôle physiopathologique d’un partenaire de LRP1, la protéine
adaptatrice ShcA. ShcA se fixe au niveau d’un résidu tyrosine du motif NPxY du domaine cytoplasmique
de LRP1. Nous avons montré que ShcA est essentiel à l’adipogenèse, et que son invalidation dans le
myocarde modifie le complexe costamère et entraine une insuffisance cardiaque sévère.
Liste du personnel affecté en 2013 à l’Unité :
EQUIPE 1 :
BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES ET CELLULAIRES (resp. Y. Mély)
ANTON Halina
ARNTZ Youri
BOUDIER Christian
BOUTANT Emmanuel
COLLOT Mayeul
DARLIX Jean-Luc
de ROCQUIGNY Hugues
DIDIER Pascal
DUPORTAIL Guy
GLASSER Nicole
GODET Julien
KLYMCHENKO Andrey
LESSINGER Jean-Marc
MELY Yves
MOUSLI Marc
PRZYBILLA Frédéric
REAL Eleonore
REISCH Andreas
SCHNEIDER Claude
CR2 CNRS
MC Unistra
CR1 INSERM
MC Unistra
CR2 CNRS
DRCE émérite CNRS
CR1 INSERM
MC Unistra
DR2 émérite CNRS
MC Unistra
MC PH Unistra/HUS
CR2 CNRS
PUPH2 Unistra/HUS
PRCE2 Unistra
CR1 CNRS
MC Unistra
MC Unistra
MC Unistra
MCHC Unistra
HUMBERT Nicolas
RICHERT Ludovic
IE2 CNRS
IR2 CNRS
************
SHARMA Kamal Kant
ÖNCÜL Sule
Post-doctorant
Post-doctorante
BOUCHAALA Redouane
EL MEKDAD Hala
ELMESHRI Salahedin
GHOSE Avisek
JOUONANG Armelle
KEMPF Noémie
KILIN Vasyl
KOVALENKO Lesia
KREDER Rémy
LECLERC Simon
LYSOVA Iryna
PIRES Manuel
SHOLOKH Marianna
SHULOV Ievgen
TAHA Nedal
TROFYMCHUK Kateryna
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorante
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
ZGHEIB Sarwat
Doctorante
EQUIPE 2 :
SIGNALISATION TUMORALE ET CIBLES THERAPEUTIQUES (resp. M. Dontenwill)
ANDRE Philippe
CHOULIER Laurence
DE MEY Jan
DONTENWILL Monique
DUJARDIN Denis
ETIENNE-SELLOUM Nelly
GIES Jean-Pierre
KERAVIS Thérèse
LEHMANN Maxime
LELONG-REBEL Isabelle
LUGNIER Claire
MARTIN Sophie
RONDE Philippe
SICK Emilie
TAKEDA Kenneth
MCHC Unistra
CR1 CNRS
PR1 Unistra
DR2 CNRS
MC Unistra
MC Unistra
PRCE Unistra
CR1 INSERM
PR2 Unistra
CR1 Unistra
DR1 émérite CNRS
CR1 CNRS
CR1 CNRS
MC Unistra
DR1 CNRS
CARL Philippe
JUSTINIANO Hélène
NOULET Fanny
STEFFAN Tania
IR2 CNRS
TCN CNRS
IE2 CNRS
TCN CNRS
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
***********
SCHAFFNER Florence
Post-doctorante
BLANDIN Anne-Florence
CARRE Gaëlle
JANOUSKOVA Hana
RAY Anne-Marie
RENNER Guillaume
Doctorante
Doctorante
Doctorante
Doctorante
Doctorant
EQUIPE 3 :
PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE ET THERAPEUTIQUE (resp. V. Schini-Kerth)
AUGER Cyril
BERETZ Alain
BOUCHER Philippe
BRUBAN-SCHANN Véronique
BUCHER Bernard
FUHRMANN Guy
MATZ-WESTPHAL Rachel
SCHINI-KERTH Valérie
TERRAND Jérôme
TOTI Florence
CR2 CNRS
PRCE Unistra
PR2 Unistra
MC Unistra
DR2 CNRS
CR1 CNRS
MC Unistra
PRCE Unistra
MC Unistra
PR2 Unistra
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
(HDR)
VAN OVERLOOP Bruno
MCHC Unistra
KERTH Paul
PR PAST Unistra
CHABERT Philippe
JUSTINIANO Hélène
LACOFFRETTE-CRONIER Evelyne
POLLET Brigitte
HOST Lionel
IR2 CNRS
TCN CNRS
TCE CNRS
AJT CNRS
Technicien CDD Unistra
**************
ALHOSIN Mahmoud
BURBAN Mélanie
PORTO RIBEIRO Thaís
Post-doctorant
Post-doctorante
Post-doctorante
AMISSI Said
BERGER Asaël
BOPP Claire
DANDACHE Israa
DELABRANCHE Xavier
JENTY Marion
JESEL Laurence
KASSEM Mohamad
LEE Jung Ok
NGUYEN Phuong Nga
NIAZI Zahid Rasul
RASHID Sherzad
ZGHEEL Faraj
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorant
SERVICES COMMUNS :
FOUR Ludovic
MORCIANO Michel
WERNERT Marlyse
VAUCHELLES Romain
BARTHEL Ingrid
AI CNRS
AI CNRS
AI CNRS
IE2 CNRS
TCS CNRS
(HDR)
(HDR)
Production
I.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec
comité de lecture répertoriées par l’AERES ou dans les bases de données
internationales
M. ACHOUR, M. MOUSLI, M. ALHOSIN, A. IBRAHIM, J. PELUSO, C.D. MULLER, V.B. SCHINI-KERTH,
A. HAMICHE, S. DHE-PAGANON & C. BRONNER. Epigallocatechin-3-gallate up-regulates tumor
suppressor gene expression via a reactive oxygen species-dependent down-regulation of UHRF1.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 430, 208-212, 2013.
D. AKCORA, D. HUYNH, S. LIGHTOWLER, M. GERMANN, S. ROBINE, J.R. de MEY, J.W. POLLARD,
R. STANLEY, J. MALATERRE & R.G. RAMSAY. The CSF-1 receptor fashions the intestinal stem cell
niche. Stem Cell Res. 10, 203-212, 2013.
M. ALHOSIN, E. ANSELM, S. RASHID, J.H. KIM, S.V. MADEIRA, C. BRONNER & V.B. SCHINI-KERTH.
Redox-sensitive up-regulation of eNOS by purple grape juice in endothelial cells: role of PI3-kinase/Akt,
p38 MAPK, JNK, FoxO1 and FoxO3a. PLoS ONE 8, e57883, 2013.
N. ANTON, M. ATZENHOFFER, F. DAUBEUF, X. LI, V.B. SCHINI-KERTH, B. DELMOTTE, T.F.
VANDAMME & T. CHATAIGNEAU. Do iodinated nano-emulsions designed for preclinical vascular
imaging alter the vascular reactivity in rat aorta? Int. J. Pharm. 454, 143-148, 2013.
M. BALTZINGER, K.K. SHARMA, Y. MELY & D. ALTSCHUH. Dissecting the oligonucleotide binding
properties of a disordered chaperone protein using surface plasmon resonance. Nucleic Acids Res. 41,
10414-10425, 2013.
J. BATISSE, S.X. GUERRERO, S. BERNACCHI, L. RICHERT, J. GODET, V. GOLDSCHMIDT, Y. MELY,
R. MARQUET, H. de ROCQUIGNY & J.C. PAILLART. APOBEC3G impairs the multimerization of the HIV1 Vif protein in living cells. J. Virol. 87, 6492-6506, 2013.
N. BEERENS, M.D. JEPSEN, V. NECHYPORUK-ZLOY, A.C. KRÜGER, J.L. DARLIX, J. KJEMS & V.
BIRKEDAL. Role of the primer activation signal in tRNA annealing onto the HIV-1 genome studied by
single-molecule FRET microscopy. RNA 19, 517-526, 2013.
L. BELEMNABA, S. OUEDRAOGO, C. AUGER, T. CHATAIGNEAU, M. LOMPO, A. TRAORE, I.P.
GUISSOU, C. LUGNIER, V.B. SCHINI-KERTH & B. BUCHER. Endothelium-independent and
endothelium-dependent vasorelaxation by a dichloromethane fraction from Anogeissus leiocarpus (DC)
Guill. Et Perr. (Combretaceae): possible involvement of cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibition.
Afr. J. Tradit. Complement. Alt. M. 10, 173-179, 2013.
F. BELONCLE, F. MEZIANI, N. LEROLLE, P. RADERMACHER & P. ASFAR. Does vasopressor therapy
have an indication in hemorrhagic shock? Ann. Intensive Care 3, 13, 2013.
J. BOISRAME-HELMS, H. KREMER, V. SCHINI-KERTH & F. MEZIANI. Endothelial dysfunction in sepsis.
Curr. Vasc. Pharmacol. 11, 150-160, 2013.
C. BRONNER, M. KRIFA & M. MOUSLI. Increasing role of UHRF1 in the reading and inheritance of the
epigenetic code as well as in tumorogenesis. Biochem. Pharmacol. 86, 1643-1649, 2013.
G. CARRE, D. BENHAMIDA, J. PELUSO, C.D. MULLER, M.C. LETT, J.P. GIES, V. KELLER, N. KELLER
& P. ANDRE. On the use of capillary cytometry for assessing the bactericidal effect of TiO 2. Identification
and involvement of reactive oxygen species. Photochem. Photobiol. Sci. 12, 610-620, 2013.
N. CHAHED BEL-OCHI, A. BOURATBINE & M. MOUSLI. Design and characterization of a recombinant
colorimetric SAG1-alkaline phosphatase conjugate to detect specific antibody responses against
Toxoplasma gondii. J. Immunol. Methods 394, 107-114, 2013.
A.L. CHARLES*, A. MEYER*, S. DAL-ROS, C. AUGER, N. KELLER, T. GALI RAMAMOORTHY, J. ZOLL,
D. METZGER, V. SCHINI-KERTH & B. GENY. Polyphenols prevent aging-related impairment in skeletal
muscle mitochondrial function through decreased reactive oxygen species production. Exp. Physiol. 98,
536-545, 2013 (* equal contribution).
L. CHOULIER, Y. NOMINE, G. ZEDER-LUTZ, S. CHARBONNIER, B. DIDIER, M.L. JUNG & D.
ALTSCHUH. Chemical library screening using a SPR-based inhibition in solution assay: simulations and
experimental validation. Anal. Chem. 85, 8787-8795, 2013.
J.E. COUGHLIN, A. REISCH, M.Z. MARKARIAN & J.B. SCHLENOFF. Sulfonation of polystyrene: toward
the “ideal” polyelectrolyte. J. Polym. Sci. Pol. Chem. 51, 2416-2424, 2013.
Z. DARWICH, O.A. KUCHERAK, R. KREDER, L. RICHERT, R. VAUCHELLES, Y. MELY* & A.S.
KLYMCHENKO* (*co-last authors). Rational design of fluorescent membrane probes for apoptosis based
on 3-hydroxyflavone. Methods Appl. Fluoresc. 1, 025002, 2013.
J. DE MEY & J.N. FREUND. Understanding epithelial homeostasis in the intestine: an old battlefield of
ideas, recent breakthroughs and remaining controversies. Tissue Barriers 1, e24965, 2013.
X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, P. ASFAR, A. BERGER, Y. MOOTIEN, T. LAVIGNE, L.
GRUNEBAUM, F. LANZA, C. GACHET, J.M. FREYSSINET, F. TOTI & F. MEZIANI. Microparticles are
new biomarkers of septic shock-induced disseminated intravascular coagulopathy. Intensive Care Med.
39, 1695-1703, 2013.
M. DUVAL, A. KOREPANOV, O. FUCHSBAUER, P. FECHTER, A. HALLER, A. FABBRETTI, L.
CHOULIER, R. MICURA, B.P. KLAHOLZ, P. ROMBY, M. SPRINGER & S. MARZI. Escherichia coli
ribosomal protein S1 unfolds structured mRNAs onto the ribosome for active translation initiation. PLoS
Biol. 11, e1001731, 2013.
K. ELHABAZI, J.P. HUMBERT, I. BERTIN, M. SCHMITT, F. BIHEL, J.J. BOURGUIGNON, B. BUCHER,
J.A.J. BECKER, T. SORG, H. MEZIANE, B. PETIT-DEMOULIERE, B. ILIEN & F. SIMONIN. Endogenous
mammalian RF-amide peptides, including PrRP, kisspeptin and 26RFa, modulate nociception and
morphine analgesia via NPFF receptors. Neuropharmacology 75, 164-171, 2013.
H. FTOUNI, F. BOLZE, H. de ROCQUIGNY & J.F. NICOUD. Functionalized two-photon absorbing
diketopyrrolopyrrole-based fluorophores for living cells fluorescent microscopy. Bioconjugate Chem. 24,
942-950, 2013.
J. GODET, C. KENFACK, F. PRZYBILLA, L. RICHERT, G. DUPORTAIL & Y. MELY. Site-selective
probing of cTAR destabilization highlights the necessary plasticity of the HIV-1 nucleocapsid protein to
chaperone the first strand transfer. Nucleic Acids Res. 41, 5036-5048, 2013.
M. GUERRINI, S. ELLI, P. MOURIER, T.R. RUDD, D. GAUDESI, B. CASU, C. BOUDIER, G. TORRI & C.
VISKOV. An unusual antithrombin-binding heparin octasaccharide with an additional 3-O-sulfated
glucosamine in the active pentasaccharide sequence. Biochem. J. 449, 343-351, 2013.
N. IDRIS-KHODJA, P. DI MARCO, M. FARHAT, B. GENY & V.B. SCHINI-KERTH. Grape-derived
polyphenols prevent doxorubicin-induced blunted EDH-mediated relaxations in the rat mesenteric artery:
role of ROS and angiotensin II. Evid.-based Complement. Altern. Med. 2013, Article ID 516017, 2013.
H. JANOUSKOVA, A.M. RAY, F. NOULET, I. LELONG-REBEL, L. CHOULIER, F. SCHAFFNER, M.
LEHMANN, S. MARTIN, J. TEISINGER & M. DONTENWILL. Activation of p53 pathway by Nutlin-3a
inhibits the expression of the therapeutic target α5 integrin in colon cancer cells. Cancer Lett. 336, 307318, 2013.
L. JESEL, M. ABBAS, F. TOTI, A. COHEN, T. ARENTZ & O. MOREL. Microparticles in atrial fibrillation: A
link between cell activation or apoptosis, tissue remodelling and thrombogenicity. Int. J. Cardiol. 168,
660-669, 2013.
J.H. KIM, C. AUGER, I. KURITA, E. ANSELM, L.O. RIVOARILALA, H.J. LEE, K.W. LEE & V.B. SCHINIKERTH. Aronia melanocarpa juice, a rich source of polyphenols, induces endothelium-dependent
relaxations in porcine coronary arteries via the redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide
synthase. Nitric Oxide-Biol. Chem. 35C, 54-64, 2013.
O.S. KOUTSOPOULOS, C. KRETZ, C.M. WELLER, A. ROUX, H. MOJZISOVA, J. BÖHM, C. KOCH, A.
TOUSSAINT, E. HECKEL, D. STEMKENS, S.A. TER HORST, C. THIBAULT, M. KOCH, S.Q. MEHDI,
E.K. BIJLSMA, J.L. MANDEL, J. VERMOT & J. LAPORTE. Dynamin 2 homozygous mutation in humans
with a lethal congenital syndrome. Eur. J. Hum. Genet. 21, 637-642, 2013.
M. KRIFA, M. ALHOSIN, C.D. MULLER, J.P. GIES, L. CHEKIR-GHEDIRA, K. GHEDIRA, Y. MELY, C.
BRONNER* & M. MOUSLI* (*equal contributors). Limoniastrum guyonianum aqueous gall extract induces
apoptosis inhuman cervical cancer cells involving p16INK4A re-expression related to UHRF1 and DNMT1
down-regulation. J. Exp. Clin. Cancer Res., 32, 30, 2013.
I. KURITA, J.H. KIM, C. AUGER, Y. KINOSHITA, T. MIYASE, T. ITO & V.B. SCHINI-KERTH.
Hydroxylation of (—)-epigallocatechin-3-O-gallate at 3˝, but not 4˝, is essential for the PI3-kinase/Aktdependent phosphorylation of endothelial NO synthase in endothelial cells and relaxation of coronary
artery rings. Food Funct. 4, 249-257, 2013.
J.O. LEE, C. AUGER, D.H. PARK, M. KANG, M.H. OAK, K.R. KIM & V.B. SCHINI-KERTH. An ethanolic
extract of Lindera obtusiloba stems, YJP-14, improves endothelial dysfunction, metabolic parameters and
physical performance in diabetic db/db mice. PLoS ONE. 8, e65227, 2013.
B. MAILLOT, N. LEVY, S. EILER, C. CRUCIFIX, F. GRANGER, L. RICHERT, P. DIDIER, J. GODET, K.
PRADEAU-AUBRETON, S. EMILIANI, A. NAZABAL, P. LESBATS, V. PARISSI, Y. MELY, D. MORAS, P.
SCHULTZ & M. RUFF. Structural and functional role of INI1 and LEDGF in the HIV-1 preintegration
complex. PLoS ONE 8, e60734, 2013.
C. MONOT, M. KUCIAK, S. VIOLLET, A.A. MIR, C. GABUS, J.L. DARLIX & G. CRISTOFARI. The
specificity and flexibility of l1 reverse transcription priming at imperfect T-tracts. PLoS Genet. 9,
e1003499, 2013.
V.Y. POSTUPALENKO, O.M. ZAMOTAIEV, V.V SHVADCHAK, A.V. STRIZHAK, V.G. PIVOVARENKO,
A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Dual-fluorescence L-amino acid reports insertion and orientation of
melittin peptide in cell membranes. Bioconjugate Chem. 24, 1998-2007, 2013.
M.F. PRODANOV, N.V. POGORELOVA, A.P. KRYSHTAL, A.S. KLYMCHENKO, Y. MELY, V.P.
SEMYNOZHENKO, A.I. KRIVOSHEY, Y.A. REZNIKOV, S. YARMOLENKO, J.W. GOODBY & V.V.
VASHCHENKO. Thermodynamically stable dispersions of quantum dots in a nematic liquid crystal.
Langmuir 29, 9301-9309, 2013.
M. RABINEAU, L. KOCGOZLU, D. DUJARDIN, B. SENGER, Y. HAIKEL, J.C. VOEGEL, J.N. FREUND, P.
SCHAAF, P. LAVALLE & D. VAUTIER. Contribution of soft substrates to malignancy and tumor
suppression during colon cancer cell division. PLoS ONE 8, e78468, 2013.
A. REISCH, P. TIRADO, E. ROGER, F. BOULMEDAIS, D. COLLIN, J.C. VOEGEL, B. FRISCH, P.
SCHAAF & J.B. SCHLENOFF. Compact saloplastic poly(acrylic acid)/poly(allylamine) complexes: kinetic
control over composition, microstructure, and mechanical properties. Adv. Funct. Mater. 23, 673-682,
2013.
A.S. RINALDI, G. FREUND, D. DESPLANCQ, A.P. SIBLER, M. BALTZINGER, N. ROCHEL, Y. MELY, P.
DIDIER & E. WEISS. The use of fluorescent intrabodies to detect endogenous gankyrin in living cancer
cells. Exp. Cell Res. 319, 838-849, 2013.
F. SCHAFFNER, A.M. RAY & M. DONTENWILL. Integrin α5β1, the fibronectin receptor, as a pertinent
therapeutic target in solid tumors. Cancers 5, 27-47, 2013.
F. SCHAFFNER, N. YOKOTA, T. CARNEIRO-LOBO, M. KITANO, M. SCHAFFER, G.M. ANDERSON,
B.M. MUELLER, C.T. ESMON & W. RUF. Endothelial protein C receptor function in murine and human
breast cancer development. PLoS ONE 8, e61071, 2013.
T. SHARIF, M. STAMBOULI, B. BURRUS, F. EMHEMMED, I. DANDACHE, C. AUGER, N. ETIENNESELLOUM, V.B. SCHINI-KERTH & G. FUHRMANN. The polyphenolic-rich Aronia melanocarpa juice kills
teratocarcinomal cancer stem-like cells, but not their differentiated counterparts. J. Funct. Food. 5(3),
1244-1252, 2013.
P. TIRADO, A. REISCH, E. ROGER, F. BOULMEDAIS, L. JIERRY, P. LAVALLE, J.C. VOEGEL, P.
SCHAAF, J.B. SCHLENOFF & B. FRISCH. Catalytic saloplastics: alkaline phosphatase immobilized and
stabilized in compacted polyelectrolyte complexes. Adv. Funct. Mater. 23, 4785-4792, 2013.
C. VISKOV, S. ELLI, E. URSO, D. GAUDESI, P. MOURIER, F. HERMAN, C. BOUDIER, B. CASU, G.
TORRI & M. GUERRINI. Heparin dodecasaccharide containing two antithrombin-binding
pentasaccharides. Structural features and biological properties. J. Biol. Chem. 288, 25895-25907, 2013.
I. YOUGBARÉ, G. BOIRE, M. ROY, C. LUGNIER & E. ROUSSEAU. NCS 613 exhibits anti-inflammatory
effects on PBMCs from lupus patients by inhibiting p38 MAPK and NF-κB signalling pathways while
reducing proinflammatory cytokine production. Can. J. Physiol. Pharmacol. 91, 353-361, 2013.
L. ZIBERNA, J.H. KIM, C. AUGER, S. PASSAMONTI & V.B. SCHINI-KERTH. Role of endothelial cell
membrane transport in red wine polyphenols-induced coronary vasorelaxation: involvement of
bilitranslocase. Food Funct. 4, 1452-1456, 2013.
I. ZIOMKIEWICZ, A. LOMAN, R. KLEMENT, C. FRITSCH, A.S. KLYMCHENKO, G. BUNT, T.M. JOVIN &
D.J. ARNDT-JOVIN. Dynamic conformational transitions of the EGF receptor in living mammalian cells
determined by FRET and fluorescence lifetime imaging microscopy. Cytom. Part A 83, 794-805, 2013.
2013
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
2
7
29
1
1
4
2
7
32
1
1
4
4,3
14,9
68,1
2,1
2,1
8,5
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
II.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec
comité de lecture NON répertoriées par l’AERES ou dans les bases de
données internationales
Néant
III.
Articles dans des revues sans comité de lecture
J. BOISRAME-HELMS, X. DELABRANCHE, F. TOTI & F. MEZIANI. Nature et signification des
microparticules dans le sepsis. Réanimation 22, 343-351, 2013
IV.
Brevets
C. LUGNIER, S. MULLER, F. MONNEAUX & J.J. BOURGUIGNON. Utilisation de composés dérivés de
l’adénine pour le traitement du lupus. Verwendung von Verbindungen aus Adenin zur Behandlung von
Lupus. Use of adenine-derived compounds for the treatment of lupus. Date de publication et mention de la
délivrance du brevet européen : 08.05.2013. Bulletin 2013/19. Numéro de publication internationale:
WO2007/101850 (13.09.2007 Gazette 2007/37).
l’adénine pour le traitement du lupus. Délivrance brevet Canada n° 2645 093 le 23/09/2013.
l’adénine pour le traitement du lupus. Délivrance brevet Japon n°2008-557746 le 5/12/2013.
V.
Communications avec actes
Internationales
J. BOISRAMÉ-HELMS, X. DELABRANCHE, S. DEGIRMENCI, A. BERGER, F. ZOBAIRI, B. LEVY, G.
MEYER, F. TOTI & F. MEZIANI. Microparticles as bioeffectors during experimental septic shock: is there a
th
place for their pharmacological modulation? XXIV congress of the International Society for Thrombosis
and Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013 (sous
presse)
X. DELABRANCHE, A. BERGER, N. LEROLLE, L. MACCHI, M. SCHENCK-DHIF, L. GRUNEBAUM, Y.
MOOTIEN, A. KOUATCHET, T. LAVIGNE & F. MEZIANI. DIC and DIC in septic shock: myth or reality?
th
(Why clinical trials failed to improve survival.). XXIV congress of the International Society for Thrombosis
and Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013 (sous
presse)
X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, P. ASFAR, A. BERGER, Y. MOOTIEN, T. LAVIGNE, F.
ZOBAIRI, L. GRUNEBAUM, F. LANZA, C. GACHET, J.M. FREYSSINET, F. TOTI & F. MEZIANI. Cellbased haemostasis assessment to improve disseminated intravascular coagulopathy (DIC) diagnosis
th
during septic shock. XXIV congress of the International Society for Thrombosis and Haemostasis,
Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013 (sous presse)
X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, A. BERGER, D. DESPREZ, F. LANZA, P. ASFAR, F. TOTI &
F. MEZIANI. Variations of procoagulant microparticles during disseminated intravascular coagulopathy
th
and septic shock: a prospective multicenter study. XXIV congress of the International Society for
Thrombosis and Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin - 4 juillet 2013. J. Thromb. Haemost. 2013
(sous presse)
C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. TOTI & L. KESSLER. GLP-1 analog modulates
apoptosis and tissue fator in rin-m5f cells, in response to microparticles: implication for islet
transplantation. Congrès annuel de l’European Association for the Study of Diabetes, Barcelone,
Espagne, 23-27 septembre 2013. Diabetologia 2013 (sous presse)
A. JOUONANG, F. PRZYBILLA, J. GODET, K.K. SHARMA, T. RESTLE, H. de ROCQUIGNY, J.L.
DARLIX, C. KENFACK, P. DIDIER & Y. MELY. Effect of the HIV-1 nucleocapsid protein on reverse
transcriptase pause sites revealed by single molecule microscopy. Spie Photonics West 2013, San
Francisco, Etats-Unis, 2-7 février 2013. Single molecule spectroscopy and superresolution imaging
IV – Proceedings of SPIE (ed. J. Enderlein, I. Gregor, Z.K. Gryczynski, R. Erdmann, F. Koberling) 8590,
859009, 2013
V. KILIN, Z. DARWICH, L. RICHERT, P. DIDIER, A. KLYMCHENKO & Y. MELY. Two photon
fluorescence imaging of lipid membrane domains and potentials using advanced fluorescent probes. Spie
Photonics West 2013, San Francisco, Etats-Unis, 2-7 février 2013. Multiphoton microscopy in the
biomedical sciences XIII – Proceedings of SPIE (ed. A. Periasamy, K. König, P.T.C. So) 8588, 85880S,
2013
Nationales
Néant
VI.
Communications orales sans actes
G. CARRE, E. HAMON, S. ENNAHAR, M.C. LETT, P. HORVATOVICH, J.P. GIES, V. KELLER, N.
KELLER & P. ANDRE. Effets photocatalytiques du TiO2 sur les lipides et les protéines d’E. coli. Séminaire
de Microbiologie de Strasbourg, Strasbourg, 11 avril 2013
ème
KELLER & P. ANDRE. Effet bactéricide de la photocatalyse sur les composants cellulaires d’E. coli. 9
congrès de la société française de microbiologie, Lille, 7-8 février 2013
C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. TOTI & L. KESSLER. Liraglutide regulates
apoptosis and insulin secretion by insulin secreting Rin-m5f cells, in response to microparticles,
implication for islets transplantation. Congrès bisannuel de l’European Society of Organs Transplantation,
Innsbruck, Autriche, 17-20 janvier 2013
C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. MOREAU, F. TOTI & L. KESSLER. Liraglutide
regulates apoptosis and insulin by Rin-m5f cells, in response to microparticles, implication for islets
transplantation. Congrès annuel de l’American Diabetes Association, Chicago, Etats-Unis, 18-23 juin 2013
C. GLEIZES, A.A. CONSTANTINESCU, F. ZOBAIRI, F. MOREAU, F. TOTI & L. KESSLER. GLP-1 analog
modulates apoptosis and tissue factor in rin-m5f cells, in response to microparticles: implication for islet
transplantation. Congrès bisannuel de l’European Society of Organs Transplantation, Vienne, Autriche, 811 septembre 2013
èmes
H. JANOUSKOVA. Role of α5β1intergin / p53 pathway in the resistance of glioma to therapy. 17
Journées Jeunes Chercheurs de la Fondation ARC, 23-24 octobre 2013
H. JANOUSKOVA, A. MAGLOTT, D. GUENOT, S. PINEL, P. CHASTAGNER, F. PLENAT, N. ENTZWERLE, J. GODET, S. MARTIN & M. DONTENWILL. Integrin α5β1 plays a critical role in resistance to
chemotherapy by interfering with the p53 pathway in high grade glioma. 20
Cancer Center (EuCC), Strasbourg, 3 mai 2013
th
Meeting of the European
J. MOLLER-SIEGER, G. CARRE, P. ANDRE, N. KELLER & V. KELLER. Layer by layer assembly of TiO 2
particles for photocatalytic functionalized textiles slf-decontaminating towards chemical toxics and
th
bacteria. 9 European congress on catalysis, Lyon, 1-6 septembre 2013
M. OSWALD-MAMMOSSER, S. RASHID, N. BOEHM, A. AGIN, B. GENY, V. SCHINI-KERTH & A.
CHARLOUX. Effect of fulvestrant in an experimental model of hepato-pulmonary syndrome (HPS) in rats.
European Respiratory Society congress, Barcelone, Espagne, 7-11 septembre 2013
A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, F. NOULET, D. ROGNAN, L. BRINO, P. VILLA, M. LEHMANN, L.
CHOULIER, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN, H. KESSLER & M. DONTENWILL. Evaluation of non
st
peptidic antagonists of RGD integrins, 21 Annual meeting of the French Society of extracellular matrix
biology, Strasbourg, 21-23 mars 2013
A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, F. NOULET, D. ROGNAN, L. BRINO, P. VILLA, M. LEHMANN, L.
CHOULIER, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN, H. KESSLER & M. DONTENWILL. Evaluation of non
peptidic antagonists of rgd-integrins. Oncotrans, Reims, 27-28 juin 2013
A.M. RAY, M. LEHMANN, L. BRINO, P. VILLA, S. MARTIN, L. CHOULIER, I. LELONG-REBEL, M.
DONTENWILL & D. ROGNAN. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening
and cell-based assays. Journées du Campus Illkirch, Illkirch, 4-5 avril 2013
A.M. RAY, M. LEHMANN, L. BRINO, P. VILLA, S. MARTIN, L. CHOULIER, I. LELONG-REBEL, M.
DONTENWILL & D. ROGNAN. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonist by in silico screening
and cell based assays. RICT 2013, Rencontres internationales de chimie thérapeutique, Drug discovery
and selection, Nice, 3-5 juillet 2013
A.M. RAY, M. LEHMANN, L. BRINO, P. VILLA, S. MARTIN, L. CHOULIER, I. LELONG-REBEL, D.
ROGNAN & M. DONTENWILL. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening
th
and cell-based assays. 20 Meeting of the European Cancer Center (EuCC), Strasbourg, 3 mai 2013
A. REISCH, L. RICHERT, P. DIDIER, Y. ARNTZ, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Ultrabright dye-doped
th
polymer nanoparticles with collective switching behavior. 13 Conference on Methods and Applications in
Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013
VII.
Communications par affiche
M. ABBAS, F. TOTI, O. MOREL, V. SCHINI-KERTH, F. ZOBAIRI, A. HABIB, E. HAMADE & R. ABOUème
MERHI. Cyclosporine A delays Replicative senescence in coronary artery endothelial cells. 3
Forum
Doctoral-EDST-UL-2012/2013, Université du Liban, Beyrouth, 27 juin 2013
H. ANTON, N. TAHA, E. REAL, E. BOUTANT, P. RONDE & Y. MELY. Fluorescence Fluctuation
th
Microscopy sheds light on the intracellular dynamics of the HIV-1 nucleocapsid protein. 13 Conference
on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013
C. AUGER, C. MARX, D. BENCHABANE & V.B. SCHINI-KERTH. Polyphenol-rich blackcurrant juice
induces NO-mediated relaxation in porcine coronary artery rings via a copper- and iron-dependent redoxth
sensitive activation of the Src/PI3-kinase/Akt/eNOS pathway. VI International conference on polyphenols
and health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013.
J. BOISRAME-HELMS, X. DELABRANCHE, S.E. DEGIRMENCI, A. BERGER, F. ZOBAIRI, B. LEVY, F.
MEZIANI & F. TOTI. Anticoagulant pharmacological modulation of microparticle-mediated vascular
th
response in a rat septic shock model. 11 International symposium on mechanisms of vasodilatation,
Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013
th
KELLER & P. ANDRE. TiO2 photocatalysis effects on lipids and proteins from Escherichia coli. 5
congress of European microbiologists FEMS, Leipzig, Allemagne, 21-25 juillet 2013
A. CONSTANTINESCU, C. GLEIZES, E. YALA, F. ZOBAIRI, G. PREVOST, L. KESSLER & F. TOTI.
Effets des microparticules monocytaires et d’origine pancréatique exocrine sur la fonction et le devenir
des cellules à insuline dans le contexte de l’infection du diabète de la mucoviscidose. Congrès de la
Société Francophone du Diabète 2013, Montpellier, 26-29 mars 2013.
A. CONSTANTINESCU, C. GLEIZES, E. YALA, F. ZOBAIRI, G. PREVOST, F. TOTI & L. KESSLER. A
new cross-talk between exocrine and endocrine pancreatic cells in cystic fibrosis: influence of CFTRΔf508
rd
mutation and LPS-generated microparticles on insulin cells. 73 Scientific Session, American Diabetes
Association, Chicago, Etats-Unis, juin 2013
A. CONSTANTINESCU, C. GLEIZES, A. LECLERCQ, F. ZOBAIRI, I. MITREA, G. STOIAN, G.
PREVOST, F. TOTI & L. KESSLER. Microparticles from monocytes and CFTR∆F508 mutated exocrine
th
cells are deleterious for insulin secreting cells. 24 Congress, International Society on Thrombosis and
Haemostasis, Amsterdam, Pays-Bas, juin 2013
X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, P. ASAR, A. BERGER, Y. MOOTIEN, T. LAVIGNE, L.
GRUNEBAUM, J.M. FREYSSINET, F. TOTI & F. MEZIANI. Endothelial-derived microparticles contribute
th
to disseminated intravascular coagulopathy during septic shock. 11 International symposium on
mechanisms of vasodilatation, Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013
K. ELHABAZI, J.P. HUMBERT, I. BERTIN, M. SCHMITT, F. BIHEL, B. PETIT-DEMOULIERE, T. SORG,
B. BUCHER, C. ANCEL, V. SIMMONNEAUX, J.J. BOURGUIGNON & F. SIMONIN. In vivo
ndes
characterization of RF313, the first orally available NPFF receptor antagonist. 2
journées du GDR
RCPG PhysioMed, Illkirch, 14-16 octobre 2013
I. KARPENKO, R. KREDER, C. VALENCIA, P. VILLA, B. MOUILLAC, Y. MELY, M. HIBERT, D. BONNET
& A.S. KLYMCHENKO. Tailor-made fluorescent turn-on ligands based on Nile Red for G protein-coupled
th
receptors in live cells. 13 Conference on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa,
Italie, 8-11 septembre 2013
V. KILIN, A. BURGER & Y. MELY. Investigation of DNA epigenetic modification by a novel fluorescent
th
environment sensitive nucleoside. 13 Conference on Methods and Applications in Fluorescence
(MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013
R. KREDER, Z. DARWICH, O.A. KUCHERAK, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Phase-specific
th
fluorescence quencher and probe for studying lipid domains in model and cell membranes. 13
Conference on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013
S. RASHID, N. IDRIS KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &
V.B. SCHINI-KERTH. Blackcurrant juice prevents endothelial dysfunction and vascular oxidative stress in
ème
the mesenteric artery of cirrhotic rats with hepatopulmonary syndrome. 5
Symposium international
nutrition, biologie de l’oxygène et médecine, Paris, 5-7 juin 2013
S. RASHID, N. IDRIS KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &
V.B. SCHINI-KERTH. The probiotic VSL#3 prevents endothelial dysfunction in the mesenteric artery of
ème
cirrhotic rats with hepatopulmonary syndrome. 5
Symposium international nutrition, biologie de
l’oxygène et médecine, Paris, 5-7 juin 2013
S.K. RASHID, N. IDRIS-KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &
V.B. SCHINI-KERTH. Oral intake of blackcurrant juice prevents endothelial dysfunction in the mesenteric
th
artery of cirrhotic rats with portal hypertension. 11 International symposium on mechanisms of
vasodilatation, Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013
S.K. RASHID, N. IDRIS-KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &
V.B. SCHINI-KERTH. Chronic consumption of blackcurrant juice prevens endothelial dysfunction in the
th
mesenteric artery of cirrhotic rats with portal hypertension. VI International conference on polyphenols
and health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013.
M. SHOLOKH, L. RICHERT, D. DUJARDIN, V. PIVOVARENKO, A. KLYMCHENKO & Y. MELY. New
ratiometric fluorescent L-amino acid analog for probing the interaction of the HIV-1 nucleocapsid protein
th
with its molecular targets. 13 Conference on Methods and Applications in Fluorescence (MAF13),
Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013
I. SHULOV, Y. ARNTZ, V.G. PIVOVARENKO, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Highly fluorescent
th
micellar nanoparticles assembled from new Cy3- and Cy5-based amphiphiles. 13 Conference on
Methods and Applications in Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013
J. TABART, V. SCHINI-KERTH, J. PINCEMAIL, C. KEVERS, B. PIROTTE, J.O. DEFRAIGNE & J.
DOMMES. Ribes nigrum extracts enhance endothelium-dependent relaxation of human endothelial cells
ème
and porcine coronary artery. 5
Symposium international nutrition, biologie de l’oxygène et médecine,
Paris, 5-7 juin 2013
F. ZGHEEL, M. ALHOSIN, S.K. RASHID, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. The NO-mediated relaxation
induced by the highly purified EPA:DHA 6:1 product involves a copper-dependent redox-sensitive
th
activation of the PI3-kinase/Akt pathway leading to eNOS activation. 11 International symposium on
VIII.
Conférences invitées
Conférences invitées dans un congrès national ou international
C. AUGER.
Polyphenol-rich blackcurrant juice induces NO-mediated relaxation in porcine
coronary artery rings via a copper-and iron-dependent redox-sensitive activation
th
of the Src/PI3-kinase/Akt/eNOS pathway. 11 International symposium on
P. BOUCHER.
Wnt signalling and smooth muscle cell behavior. ESC Congress 2013,
Amsterdam, Pays-Bas, 31 août 2013 – 4 septembre 2013
G. CARRE.
Application de la cytométrie capillaire à la détermination de l’activité
ème
antimicrobienne. 17
congrès annuel de l’Association française de cytométrie,
Strasbourg, 16-17-18 octobre 2013
M. DONTENWILL.
Effet Bevacizumab et intégrines : études de recherche fondamentale. Evaluation
ème
dans la Cohorte TEMAVIR. 6
Séminaire nord-est de neuro-oncologie,
Besançon, 18 octobre 2013
M. DONTENWILL.
Integrins as therapeutic targets in oncology. ONCOTRANS, Reims, 27-28 juin
2013
G. DUPORTAIL.
Fluorescent probes and membrane biophysics. A 35 years love story. 16 GEM
th
– 10 GERLI lipodomics meeting “From membranes to pathologies”, Saint-JeanCap-Ferrat, 10-14 novembre 2013
M. LEHMANN.
Implication des intégrines dans l'activité oncogénique de l'EGFR dans le GBM.
14ème journée scientifique de la Ligue contre le cancer, Illkirch, 19 novembre
2013
Y. MELY.
FLIM and ratiometric imaging of lipid order domains in membranes. Xth
er
Advanced imaging methods workshop, Berkeley, Etats-Unis, 30 janvier – 1
février 2013
th
Y. MELY.
Effect of the HIV-1 nucleocapsid protein on reverse transcriptase pause sites
revealed by single molecule microscopy. Spie Photonics West 2013: single
molecule spectroscopy and superresolution session, San Francisco, Etats-Unis,
2-7 février 2013
Y. MELY.
Two photon fluorescence imaging of lipid membrane domains and potentials
using advanced fluorescent probes. Spie Photonics West 2013: multiphoton
microscopy in the biomedical sciences, San Francisco, Etats-Unis, 2-7 février
2013
Y. MELY.
Quantitative and high resolution fluorescence microscopy: techniques and
applications. International Conference in Optics, Setif, Algérie, 21-23 avril 2013
Y. MELY.
Fluorescence lifetime imaging microscopy: principles and applications for
quantitative imaging and monitoring protein/ligand interactions. 7th Imaging the
cell, Strasbourg, 28-30 août 2013
Y. MELY.
Inhibition of HIV-1 nucleocapsid protein of HIV-1 by oligonucleotides and small
th
molecules. 9 International retroviral nucleocapsid protein and assembly
symposium, Montréal, Canada, 25-28 août 2013
Y. MELY.
Design, characterization and biological applications of bright organic
rd
nanoparticles. 3 international conference of nanobiophysics : fundamental and
applied aspects. Kharkov, Ukraine, 7-10 octobre 2013.
V. SCHINI-KERTH.
Potential of polyphenol-rich products to improve ageing-related impairment of
ème
the vascular function. 5
Symposium nutrition, biologie de l’oxygène et
medicine, Paris, 5-7 juin 2013
V. SCHINI-KERTH.
Cardiovascular protective effects of natural product-derived polyphenols.
International symposium on natural products research, KIST Gangneung
Institute 10th anniversary, Gangneung, Corée, 9 mai 2013
V. SCHINI-KERTH.
Natural product-derived polyphenols enhance the cardiovascular protective
endothelial function in health and disease by targeting eNOS, oxidative stress
th
and the angiotensin system. VI International conference on polyphenols and
health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013
V. SCHINI-KERTH.
Potential of fruit-derived products to increase vascular protection by targeting the
endothelial function. International symposium on food, nutrition ans vascular
function, Tokushima, Japon, 3 décembre 2013
V. SCHINI-KERTH.
Polyphénols et effets vasculoprotecteurs. Journées francophones de nutrition,
Bordeaux, 11-13 décembre 2013
F. TOTI.
Microparticles : emerging roles in transplantation and regenerative medicine.
XXIV Congress of the International Society for Thrombosis and Haemostasis
(ISTH), Amsterdam, Pays-Bas, 29 juin 2013
Conférences invitées hors congrès
P. ANDRE.
La désinfection des fluides par photocatalyse du TiO 2. Journée Rencontre PME
– Recherche sur l’eau, Strasbourg, 13 juin 2013
M. DONTENWILL.
Les intégrines : cibles thérapeutiques en oncologie. 8
d’oncologie, Bordeaux, 3-5 octobre 2013
èmes
cours nationaux
ème
M. DONTENWILL.
Intégrines et gliomes. 4
Y. MELY.
Molecular mechanisms of the nucleocapsid protein of HIV-1 deciphered by
advanced fluorescence-based tools. Ecole Nationale Supérieure, Cachan, 17
mai 2013
Y. MELY.
Looking for new antiviral molecules directed against the nucleocapsid protein of
HIV-1. THINPAD Kick-off meeting, Sienna, Italie, 23 septembre 2013
Y. MELY.
Advanced fluorescent probes for monitoring biomembrane properties. Taras
Shevchenko National University of Kiev, Department of chemistry, Kiev, Ukraine,
2 octobre 2013
Y. MELY.
Fluorescence lifetime imaging microscopy: principles and applications for
quantitative imaging and monitoring. Taras Shevchenko National University of
Kiev, Department of physics, Kiev, Ukraine, 2 octobre 2013
Y. MELY.
Ultra-bright organic nanoparticles. Institute for scintillation materials, Kharkov,
Ukraine, 8 octobre 2013
Y. MELY.
Fluorescence lifetime imaging microscopy and fluorescence correlation
spectroscopy. « Conference day on the Imaging facilities on the Campus
ILLKIRCH », Illkirch, 10 décembre 2013
V. SCHINI-KERTH.
Potential of polyphenol-rich natural products to retard the development of
cardiovascular diseases by improving the endothelial function. College of
Pharmacy, Mokpo University, Mokpo, Corée du Sud, 26 novembre 2013
V. SCHINI-KERTH.
Cardiovascular protective effects of natural products-derived polyphenols. Seoul
National College, Department of agriculture, Séoul, Corée du Sud, 27 novembre
2013
V. SCHINI-KERTH.
Cardiovascular protective effects of natural products-derived polyphenols. Seoul
National College of Pharmacy, Séoul, Corée du Sud, 28 novembre 2013
V. SCHINI-KERTH.
Vasoprotective effects of grape-derived polyphenols : characterization of the
mechanisms involved and identification of active polyphenols. Tokushima
University, Tokushima, Japon, 4 décembre 2013
IX.
Journée GPRC, Poitiers, 13 juin 2013
Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
Ouvrages
Y. MELY & G. DUPORTAIL. Fluorescent methods to study biological membranes (Springer Series on
Fluorescence). Springer, Vol. 13, 2013 (485 pages)
P. WEHRLÉ, G. UBEAUD-SEQUIER, N. ETIENNE-SELLOUM & B.MICHEL. UE6 – Initiation à la
connaissance du médicament : résumé du cours + QCM (Collection Carnets de révision PACES).
Editions Maloine, Paris, 2013 (159 pages) (ISBN 978-2-22403-1-336)
Chapitres d’ouvrages
C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. Wine polyphenols and vascular protective effects. In: Handbook of
natural products (ed. K.G. Ramawat, J.M. Merillon). Springer-Verlag, Germany, pp 2361-2380, 2013
(ISBN 978-3-64222-143-9)
C. AUGER, N. IDRIS KHODJA & V.B. SCHINI-KERTH. Endothelial control of vascular tone by chocolate
and other polyphenols. In: Chocolate in health and nutrition (Health and nutrition serie) (ed. R.R.
Watson, V.R. Preedy, S. Zibadi). Springer-Verlag, Germany, Vol. 7, pp 277-287, 2013 (ISBN 978-161779-802-3)
N. ETIENNE-SELLOUM, I. DANDACHE, T. SHARIF, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. Polyphenolic
compounds targeting p53-family tumor 3 suppressors: current progress and challenges. In : Future
aspects of tumor suppressor gene (ed. Y. Cheng). InTech, pp 129-167, 2013 (ISBN 978-9-53511-0637)
Z. DARWICH, A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Monitoring membrane properties and apoptosis using
membrane probes of the 3-hydroxyflavone family. In: Fluorescence Spectroscopy and Microscopy:
Methods and Protocols (Series: Methods in molecular biology) (ed. Y. Engelborghs, A.J.W.G. Visser).
Springer, Humana Press, Vol. 1076, pp 419-430, 2013 (ISBN 978-1-62703-649-8)
A.S. KLYMCHENKO & Y. MELY. Fluorescent environment-sensitive dyes as reporters of biomolecular
interactions. In: Progress in molecular biology and translational science, Fluorescence-based
biosensors - from concepts to applications (ed. M.C. Morris). Elsevier, Vol. 113, pp 35-58, 2013 (ISBN:
978-0-12-386932-6)
H. DE ROCQUIGNY, H. GACEM, P. DIDIER, J.L. DARLIX & Y. MELY. HIV-1 gag directed assembly of
retroviral particles investigated by quantitative fluorescence imaging. In: Fluorescent methods to study
biological membranes (ed. Y. Mély, G. Duportail). Springer Series on Fluorescence, Springer, Vol. 13,
pp 457-478, 2013
A.S. KLYMCHENKO, G. DUPORTAIL & Y. MELY. 3-Hydroxychromone probes precisely located and
oriented in lipid bilayers: a toolkit for biomembrane research. In: Fluorescent methods to study
biological membranes (ed. Y. Mély, G. Duportail). Springer Series on Fluorescence, Vol. 13, pp 51-70,
2013
X.
Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
Néant.
XI.
Direction d'ouvrages
Néant.
XII.
Autres publications
Néant.
XIII.
Autres activités internationales
B. BUCHER :
Expertise 2013 dans le cadre de l’appel d’offres « Mandats 2013 » pour le
« National Fund for Scientific Research » belge (NFSR).
M. DONTENWILL :
Expertise 2013 pour un appel d’offre de National Science Center de Pologne
M. DONTENWILL :
Expertise 2013 pour un appel d’offres de l’AICR (Association for international
cancer research)
Y. MELY:
Editorial board de Peer J. (2012-)
Y. MELY:
Editorial board de Conference papers in biology (2012-)
Y. MELY:
Editorial board de Journal of Viruses (2012-)
Y. MELY:
Editorial board de Biochemical Compounds (2012-)
Y. MELY:
Editor in chief of Methods and Applications in Fluorescence (2012-)
V. SCHINI-KERTH :
Vice-Chair of the Section “Natural Products” of the IUPHAR (International
Union of Basic and Clinial Pharmacology) (2009-)
Collaborations internationales en cours
-
M. DONTENWILL : Thèse en co-tutelle de Hana JANOUSKOVA avec l’Université Charles de
Prague, République tchèque (Dr Jan TEISINGER).
-
M. DONTENWILL : Collaboration avec le Pr H. KESSLER, Technische Universität München
(Allemagne).
-
M. DONTENWILL : Collaboration avec le Pr M. HUMPHRIES, University of Manchester
(Royaume-Uni).
-
M. DONTENWILL : Collaboration avec le Dr HEROLD-MENDE, University of Heidelberg
(Allemagne).
-
Y. MELY. PHC franco-ukrainien Dnipro (2013-14). Analyse dynamique et mécanistique de la
protéine de la nucléocapside de VIH-1 en interaction avec ses ligands: suivi site-sélectif par des
sondes fluorescentes sensibles à l’environnement. Collaboration avec le Pr O. ZAPOROZHETS,
Université Nationale Taras Chevchenko de Kiev.
-
Y. MELY. Projet européen Thinpad 2012-15. FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-2. Targeting the
HIV-1 Nucleocapsid Protein to fight Antiretroviral Drug Resistance. Collaboration avec M. BOTTA
(Université de Sienne) et J.M. GATTELL (Université de Barcelone).
-
Y. MELY : Thèse en co-tutelle de Ievgen SHULOV avec l’Université Nationale Taras Shevchenko
de Kiev (Pr Vasyl PIVOVARENKO).
-
Y. MELY : Thèse en co-tutelle de Bohdan ANDREIUK avec l’Université Nationale Taras
Shevchenko de Kiev (Pr Vasyl PIVOVARENKO).
XIV.
Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations
d'entreprises, information et diffusion scientifique)

Contrats industriels
SANOFI PASTEUR – 2013-2015 ; responsable Y. MELY
SCHWABE – 2013-2014; responsable V. SCHINI-KERTH
HARMONIC PHARMA –2013-2014 ; responsable C. LUGNIER
DIPTA – 2013-2014 ; responsable J.P. GIES
LFB – 2011-2014 ; responsable F. MEZIANI

Contrats publics
ANR Femtostack – 2011-2014 ; responsable Y. MELY
ANR Senstable – 2011-2015 ; responsable Y. MELY
ANR FluometADN – 2012-2015 ; responsable Y. MELY
ANR Cellmemprobes – 2012-2014 ; responsable A. KLYMCHENKO
ANR Nex-Starwall – 2013-2016 ; responsable P. BOUCHER
Contrat européen THINPAD – 2013-2016 ; responsable Y. MELY
FRC Chimie – 2013-2016 ; responsable Y. MELY
PROJET SATT CONECTUS – 2014 ; responsable M. DONTENWILL

Autres contrats / subventions
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable S. MARTIN
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable M. LEHMANN
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable G. FUHRMANN
CANCEROPOLE – 2013-2014 ; responsable M. DONTENWILL
ARC 2013-2014 ; responsable M. DONTENWILL
FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE – 2012-2015 ; responsable P. BOUCHER
FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE– 2012-2015 ; responsable Y. MELY
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2013-2014 ; responsable Y. MELY
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2013-2015 ; responsable Y. MELY
INTERNATIONAL HUMAN FRONTIER SCIENCE PROGRAM – 2011-2015 ; responsable P.
DIDIER
Partenariat industriel
Néant.
Création d'entreprise
Néant.
Information et diffusion scientifique
Néant.
XV.
Organisation de congrès
P. ANDRE :
Membre du comité d’organisation du Séminaire de microbiologie de Strasbourg, 11
avril 2013
C. AUGER :
Membre du comité d'organisation des Journées Campus d’Illkirch, 4-5 avril 2013
L. CHOULIER :
Membre du comité d'organisation des Journées Campus d’Illkirch, 4-5 avril 2013
Y. MELY :
Membre du comité d’organisation du 9 international retroviral NC symposium,
Montréal, Canada, 25-28 août 2013. Chairman d’une session.
Y. MELY :
Membre du comité scientifique de la 13 Conference on Methods and Applications in
Fluorescence (MAF13), Genoa, Italie, 8-11 septembre 2013.
Y. MELY :
Membre du comité d’organisation du 7
2013. Chairman d’une session.
Y. MELY :
Membre du comité scientifique de l’“International conference in optics”, Sétif, Algérie,
21-23 avril 2013
Y. MELY :
Membre du comité d’organisation du « Conference day on the Imaging facilities on
the Campus ILLKIRCH », Illkirch, 10 décembre 2013
th
th
th
th
Imaging the cell, Strasbourg, 28-30 août
V. SCHINI-KERTH : Membre du comité scientifique du 11 International symposium on mechanisms of
vasodilatation, MOVD 2013, Zurich, Suisse, 4-6 octobre 2013. Chairman de la
session Endothelium-dependent dilatations.
th
V. SCHINI-KERTH : Membre du comité scientifique de la VI International conference on polyphenols and
health (ICPH), Buenos Aires, Argentine, 16-19 octobre 2013.
F. TOTI :
XVI.
Membre du Scientific and Standarcisation Committee du XXIV Congress of the
International Society for Thrombosis and Haemostasis (ISTH), Amsterdam, PaysBas, 29 juin 2013.
Thèses soutenues
Armelle JOUONANG, 17 janvier 2013 : Dynamique des interactions de la protéine de la nucléocapside
avec la transcriptase inverse du VIH-1 : étude en molécule unique. C. GERGELY et P. FOSSE,
rapporteurs externes ; K. DORKENOO, rapporteur interne ; P. DIDIER, examinateur ; Y. MELY et C.A.
KENFACK, co-directeurs de thèse.
Doctorat de l’Université de Ouagadougou, Burkina Faso :
Lazare BELEMNABA, 2 février 2013 : Propriétés antihypertensives de Anogeissusleiocarpus (DC) Guill.
Et Perr. (Combretaceae) et de Lannea microcarpa Engl. Et K. Krause (Anacardiaceae), plantes
médicinales du Burkina Faso : étude in vivo et caractérisation in vitro de leurs mécanismes d’action au
niveau vasculaire. I.P. GUISSOU, président ; M. GBEASSOR et B. BUCHER, membres externes ; J.B.
NIKIEMA, membre interne ; M. GBEASSOR et B. BUCHER, rapporteurs ; S. OUEDRAOGO et B.
BUCHER, co-directeurs de thèse.
Jung-Ok LEE, 6 mars 2013 : Cardiovascular protective effects of Lindera obtusiloba. V. BUTTERWECK et
M. PLOTKINE, rapporteurs externes ; S. SIGRIST, rapporteur interne ; V. SCHINI-KERTH, directeur de
thèse.
Xavier DELABRANCHE, 12 juillet 2013 : Microparticules membranaires au cours des états septiques
graves : aspects cellulaires, physiopathologiques et cliniques. A. TESSE et E. ANGLES-CANO,
rapporteurs externes ; B. LEVY et P. BILBAULT, examinateurs ; Florence TOTI et Ferhat MEZIANI, codirecteurs de thèse.
Gaëlle CARRÉ, 30 août 2013 : Compréhension des mécanismes lors de la photocatalyse appliquée à la
dégradation des microorganismes. Application au traitement de l'air et aux textiles auto-décontaminants.
C. PULGARIN et P. BAUDA, rapporteurs externes ; V. GEOFFROY, rapporteur interne ; C. GUILLARD, E.
GUILLOT-COMBE et V. KELLER, examinateurs ; M.C. LETT, invité ; P. ANDRE et N. KELLER, codirecteurs de thèse.
Israa DANDACHE, 25 septembre 2013 : Evaluation et caractérisation des effets anticancéreux de fruits
rouges riches en polyphénols dans des modèles de cancer colorectal et de leucémie lymphoïde
chronique. D. DELMAS et M.P. VASSON rapporteurs externes ; C. TOMASETTO, rapporteur interne ; V.
SCHINI-KERTH, directeur de thèse.
Hana JANOUSKOVA, 9 décembre 2013 : Role of alpha5beta1 integrin/p53 pathway in the resistance of
glioma and colon cancer to therapy. E. COHEN-JONATHAN-MOYAL et P. JEZEK, rapporteurs externes ;
J. CERALYNE et M. ZACKOVA, rapporteurs internes ; M. DONTENWILL et J .TEISINGER, co-directeurs
de thèse.
Anne-Marie RAY, 25 octobre 2013 : Conception et caractérisation d'antagonistes allostériques de
l'intégrine alpha5beta1 pour le traitement des glioblastomes. J .L. COLL et X. MORELLI, rapporteurs
externes ; J.C. MONBOISSE et A. DEJAEGERE, rapporteurs internes ; M. DONTENWILL et D. ROGNAN
, co-directeurs de thèse.
XVII. HDR soutenues
Néant.
XVIII. Distinctions
èmes
Journées du Campus d’Illkirch, Illkirch, 4-5
A.M. RAY :
Prix de la meilleure communication orale. 10
avril 2013
A.M. RAY :
Prix du meilleur poster. RICT 2013, Rencontres internationales de chimie thérapeutique,
Drug discovery and selection, Nice, 3-5 juillet 2013
ème
S. RASHID : Premier prix « Poster ». 5
Symposium international nutrition, biologie de l’oxygène et
médecine, Paris, 5-7 juin 2013
XIX.
Formation permanente
Transfert des compétences de l'Unité vers l'extérieur
Outre la forte implication de notre unité dans la formation initiale et continue des pharmaciens au sein de
la Faculté de Pharmacie, et des étudiants de plusieurs Masters, notre unité consacre également des
efforts importants au transfert de compétences vers le monde socio-professionnel. Ce transfert se décline
sous différentes formes :
 Plusieurs membres de l'Unité sont responsables ou participent régulièrement dans des Formations
Permanentes, le plus souvent au sein du DEPUdS (Département d'Education Permanente de l'Unistra) :
-

Y. MELY : Principes et applications des techniques de fluorescence (avec la participation d’A.
Klymchenko, J. Godet, P. Didier, L. Richert et H. de Rocquigny)
Y. MELY : Analyse des liaisons biomolécules-ligands par des méthodes non radioactives (avec
la participation de J. Godet, H. de Rocquigny, F. Przybilla, C. Boudier, P. Didier, A. Reisch et A.
Klymchenko)
V. SCHINI-KERTH : Pharmacologie générale (avec la participation de R. Matz-Westphal)
P. ANDRE – J.P. GIES : Initiation à la culture de cellules
P. ANDRE – V. GEOFFROY : Identification des levures et des moisissures
P. ANDRE – V. GEOFFROY : Notions de microbiologie de la théorie à la pratique - formation en
interne à la microbiologie des produits de santé de 40 opérateurs de chez Millipore
M. LEHMANN : Adhérence, morphologie et migration cellulaire
Tutorats et encadrements de stages.
De nombreux étudiants de différentes écoles, de BTS, d’IUT… sont régulièrement encadrés dans l’unité,
pour compléter leur formation pratique.
XX.
Séminaires organisés
11 janvier 2013 – Dr Xu-Dong WANG – Universität Regensburg, Institut für Analytische Chemie, Chemound Biosensorik, Allemagne – Optical nanosensors for in-vivo research: from design to applications.
er
1 mars 2013 – Damien MERTZ – Inserm U977, Strasbourg – Design of responsive and biofunctional
macromolecular assemblies.
4 mars 2013 – Dr Mayeul COLLOT – Ecole Nationale Supérieure, Paris – Sweet and colored chemistry.
6 mars 2013 – Dr Veronika BUTTERWECK – University of Applied Sciences Northwestern Switzerland,
School of Life Sciences, Muttenz, Suisse – Pharmacokinetics of flavonoids - are they prodrugs?
2 avril 2013 – Pr Alexander P. DEMCHENKO – A.V. Palladin Institute of Biochemistry, National Academy
of Sciences of Ukraine – Novel fluorescent carbonic nanomaterials for sensing and imaging.
17 avril 2013 – Pr J.A. Gareth WILLIAMS – Department of Chemistry, Durham University, Royaume-Uni
– Optimising the luminescence of transition metal complexes for applications in light-emitting diodes and
time-resolved bio-imaging.
3 juin 2013 – Pr Cesar G. FRAGA – Head of Physical Chemistry, School of Pharmacy & Biochemistry,
University of Buenos Aires, Argentine – Flavonoids as antioxidants: relevance for health.
3 juin 2013 – Pr Patricia OTEIZA – University of California, Davis, Department of Nutrition, Dept of
Environmental Toxicology – Epicatechin and insulin resistance.
21 juin 2013 – Dr Bassam HAJJ – Janelia Farm, HHMI, Washington, Etats-Unis – Multifocus microscopy
for three dimensional imaging applications.
10 juillet 2013 – Pr Hans NETTER – Faculty of Medicine, Monash University, Clayton, Australie – Nonnative and modified particulate immunogens with enhanced immunogenicity.
12 juillet 2013 – Dr Angela TESSE – Maitre de conférences en Physiologie animale, Faculté des sciences
et techniques de Nantes – Application de la macroscopie intravitale à l’étude de l’inflammation vasculaire.
15 juillet 2013 – Dr Kyrylo PYRSHEV – Lab. of the Nanobiotechnologies, Palladin Institute of
Biochemistry, Kyiv, Ukraine – Programmed cell death: biomembrane mechanisms and their analysis.
16 septembre 2013 – Pr Jean-Etienne FABRE – Equipe "Rôle de l'inflammation dans l'athérothrombose",
IGBMC, Illkirch – Impact des métabolites de l'acide arachidonique sur l'athérothrombose.
18 novembre 2013 – Dr Théophile OHLMANN – ENS Lyon, Département de virologie humaine – HIV-1
and HIV-2 genomic RNAs can initiate translation by using both IRES and cap-dependent translation.
20 novembre 2013 – Dr Arnaud SCHERBERICH – Laboratory of Tissue Engineering, Dept of
Biomedicine, Universitätspital Basel, Suisse – Produits d'ingenierie tissulaire ostéogènes vascularisés :
études fondamentales, précliniques et cliniques.
Virulence bactérienne précoce
EA7290
Directeur : Docteur Gilles Prévot
Equipe mixte : médecine-pharmacie
Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME :
Domaine de Sciences de la vie et de la santé
recherche:
Composantes: UFR de Sciences Médicales, UFR de Sciences Pharmaceutiques
Directeur: Professeur Benoît Jaulhac
Institut de Bactériologie de l'Université de Strasbourg
3, rue de Koeberlé 67000 STRASBOURG
Tél. : 03 69 55 14 27 (ligne directe) – 03 69 55 03 33 (plateau technique) –
03 69 55 14 52 - Fax : 03 69 55 16 98
E mail: [email protected] ; [email protected]
Docteur Nathalie Boulanger (UFR Sciences Pharmaceutiques)
74, route du Rhin - BP 60024
67401 Illkirch
Institut de bactériologie
Faculté de Médecine
3, rue Koeberlé
67000 Strasbourg
Tél. : 03 68 85 41 25
e-mail : [email protected] ; [email protected]
Site web: https://www.chru-strasbourg.fr/Hus/HTML/centreRef/borrelia/index.jsp?id 1
Mot-clés: Borrelia, tique, immunité innée, inflammation cutanée, protéomique
Thèmes de Borréliose de Lyme
recherche:
EA 7290: Virulence bactérienne précoce
Equipe mixte : médecine-pharmacie
Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME :
EA7290: Virulence bactérienne précoce
PREVOST Gilles
(Facultés de médecine et de pharmacie)
Groupe Staphylococcus
Groupe Borrelia
PREVOST Gilles, MCU-PH, HDR, Responsable
BIERRY Guillaume, MCU-PH
BOURCIER Tristan, PU-PH
JEHL François, MCU-PH, HDR
LEFEVRE Sophie, AHU
RIEGEL Philippe, MCU-PH
JOVER Emmanuel, CNRS– CR1
LEVEQUE Dominique, PH, HDR
LAVIGNE Thierry, MCU-PH
BOULANGER Nathalie, MCU-AH, HDR, Responsable
JAULHAC Benoît, PU-PH, HDR
De MARTINO Sylvie, MCU-PH
HANSMANN Yves, PU-PH, HDR
SCHRAMM Frédéric, MCU-PH
TAWK Mira,PhD
MOUSSAOUI Wardi, PostDoc
CONSTANTINESCUAndreij, PhD
BARTHEL Cathy, IGE
COLLIN Elody, IGE
WEISHAUPT Sandi, AJT
KELLER Daniel, IGE
PETER Vincent, AJT
Centre National de Référence Borrelia
QUENTIN Bernard,PhD
GOLDSTEIN Valérie,PhD
GRILLON Antoine, AHU,PhD
JAULHAC Benoît, Directeur
BOULANGER Nathalie
De MARTINO Sylvie
ZILLIOX Laurence
N. Boulanger dirige l’équipe « Borreliose de Lyme » depuis le 1er Janvier 2013.
Cette équipe de recherche est adossée au Centre National de Référence pour les
Borrelia, dirigé par le Prof B. Jaulhac. Depuis janvier 2012, l’intégralité du CNR Borrelia
est à Strasbourg et BJ, SDM et NB en font partie.
Court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) du groupe Borreliose
de Lyme :
-
Etude du rôle des facteurs environnementaux dans l’adaptabilité de Borrelia durant son
cycle de développement : analyse protéomique,
-
Recherche de molécules à activité anti-inflammatoire dans la salive de tique par
chromatographie couplée à la spectrométrie de masse,
-
Etude de l’inflammation précoce lors de la transmission de la borréliose de Lyme :
o Analyse du rôle de la peau dans la transmission sur modèle murin
o Analyse du rôle des cellules résidentes de la peau : kératinocytes, fibroblastes et
mastocytes humains. Modèles in vitro.
Notre thématique de recherche porte sur la borréliose de Lyme, infection bactérienne due
à Borrelia burgdorferi, transmis par la tique Ixodes. C’est la maladie à transmission vectorielle la
plus fréquente de l’Hémisphère Nord, elle est endémique en Alsace et dans plusieurs pays
européens. Nous nous intéressons à l’étude des interfaces essentielles rencontrées par la bactérie
au cours de l’évolution de la maladie.
Borrelia burgdorferi est transmise par la piqûre d’un arthropode-vecteur, la tique. Cette bactérie,
en plus de son adaptation propre à l’environnement, utilise la salive de la tique pour faciliter sa
survie chez l’hôte vertébré. Cette salive a un effet immunosuppresseur sur la réponse adaptative
de l’hôte. L’effet de la salive de tique sur l’immunité innée de l’hôte vertébré est moins connu.
Une protéine de tique, salp15 se fixe à une lipoprotéine de la bactérie, Osp C (outer surface
protein) afin d’échapper à la reconnaissance par les cellules dendritiques et les lymphocytes T.
Nous analysons comment la bactérie, au moment de la piqûre, stimule l’immunité innée de la
peau et la module grâce à la salive de tique, permettant la multiplication locale de Borrelia dans
la peau puis sa dissémination dans l’organisme. Nous avons développé deux approches
expérimentales pour étudier le rôle de l’interface cutanée et des cellules résidentes de la peau
dans la survie de la bactérie : un modèle in vitro sur cellules primaires humaines et un modèle in
vivo sur souris. Nous analysons comment le site initial cutané est essentiel pour la pathogénie
ultérieure de la bactérie. Nous avons montré que la bactérie induit une inflammation cutanée qui
est réprimée par un extrait brut de glandes salivaires de tiques. Ce travail vise à définir le rôle de
la tique dans le cycle de développement de la bactérie, et à identifier des protéines clefs de la
salive comme éléments de la pathogénicité de la bactérie.
Le pathogène Borrelia, doit s’adapter à ses différents hôtes (tique, oiseaux, mammifères) où il
rencontre des conditions de développement très variées notamment en terme de pH, température,
pression en O2 et en CO2. Borrelia modifie alors son métabolisme et son antigènicité pour
permettre sa survie. Nous identifions par protéomique et spectrométrie de masse les protéines de
Borrelia impliquées dans ces processus adaptatifs essentiels.
L'étude sur le vecteur et l’identification des protéines de Borrelia par protéomique devraient
permettre la mise au point de nouveaux outils diagnostiques et/ou la mise au point d’un vaccin.
Nombre de thèses de doctorats soutenues en 2013 : 0
Adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département :
www.chru-strasbourg.fr/Hus/HTML/centreRef/borrelia/index.jsp id=1
Liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche pour l'année
2013 sous la forme suivante :
I. Articles dans des revues avec comité de lecture
Pages F, Dautel H, Duvallet G, Kahl O, de Gentile L, Boulanger N. Tick repellents for human
use: prevention of tick bites and tick-borne diseases. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2014
Feb;14(2):85-93.
Vu Hai V, Almeras L, Audebert S, Pophillat M, Boulanger N, Parola P, Raoult D, Pages F.
(2013) Identification of salivary antigenic markers discriminating host exposition between two
European ticks: Rhipicephalus sanguineus and Dermacentor reticulatus. Comp Immunol
Microbiol Infect Dis. 36 :39-53.
Vu Hai, V., Pagès, F., Boulanger, N., Audebert, S., Parola, P., Almeras, L., 2013.
Immunoproteomic identification of antigenic salivary biomarkers detected by Ixodes ricinusexposed rabbit sera: Ticks Tick Borne Dis 4, 459-468.
Bernard Q., Jaulhac B., Boulanger N. (2013) Smuggling across the border: How arthropodborne pathogens evade and exploit the host defense system of the skin. J Invest Derm., sous
presse.
Honnorat E, De Broucker T, Mailles A, Stahl JP; le comité de pilotage et groupe des
investigateurs. Encephalitis due to Mycobacterium tuberculosis in France. Med Mal Infect. 2013
Jun;43(6):230-8.
Argemi X, Hansmann Y, Christmann D, Lefebvre S, Jaulhac B, Jehl F. In vitro activity of
daptomycin against Enterococcus faecalis under various conditions of growth-phases, inoculum
and pH. PLoS One. 2013 May 21;8(5):e64218.
Schramm F., Grillon A., De Martino S., Jaulhac B. La borréliose de Lyme - Borreliosis Lyme.
Revue Francaise des Laboratoires, Elsevier Masson, 2013.
III. Brevets
Vaccin contre la maladie de Lyme, brevet N° 1358017.
16 août 2013 – Projet collaboratif avec la société vétérinaire VIRBAC.
2013
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
-
5
-
-
1
-
-
5
-
-
1
% des publications
Citation Reports
-
-
83,3
-
-
16,7
Facteur d’impact
IV. Communications avec actes
Internationales
Boulanger N., Kern A., Schnell G., Bœuf A., Sabatier L., De Martino S., Jaulhac B.
Heterogeneity of Borrelia burgdorferi ss population and its involvement in Borrelia virulence:
study on a murine model. Congrès International Lyme disease and other tick borne diseases.
Boston, 18-21 Août 2013, USA.
Nationales
V. Communications sans actes
Bernard Q., Jaulhac B., Boulanger N. The Role of Toll-like Receptors During the Early
Transmission of Lyme Disease. Journées de Microbiologie de Strasbourg, 8 avril 2013
VI. Conférences invitées
VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
Néant.
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
IX. Direction d'ouvrages
X. Autres publications
XI. Autres activités internationales et nationales (séminaires, communications et posters
internationaux)
XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises,
brevets, information et diffusion scientifique)
Contrats de recherche :
- 2012-2015 : Bourse de la Région Alsace pour la thèse de Quentin Bernard: ½ financement
- 2012-2015 : Bourse de la DGA pour la thèse de Quentin Bernard: ½ financement.
- 2012-2016: Centre de référence Borrelia
- 2007-2013: PHRC (Programme Hospitalier de Recherche Clinique)
- 2011-2013 : Société Française de Dermatologie
Information et diffusion scientifique :
-
Membre du réseau CNEV: Centre National Expertise des Vecteurs. Depuis 2011,
Responsable Dr. D. Fontenille. Spécialiste pour les tiques :
-
Prix de thèse pour la Société française de Parasitologie, expertise: mai 2013. Thèse
d’Etat sur la biologie de Stomoxe. Responsable Dr. A. IZRI.
-
Expertise Région Loire pour l’attribution de financement pour la: « Babesiose et
Ixodes », projet de 4 ans. Mai 2013.
-
Depuis Janvier 2012 : Membre du Comité de pilotage : Tiques et Maladies à tique.
ARS Alsace, Responsable Dr C. Reitzer.
-
Jury de HDR : Olivier Plantard : Ecole Vétérinaire de Nantes : HDR Biologie-Santé :
Apport de la biologie évolutive pour la compréhension des interactions durables : des
phyto- aux zoo-parasites. 5 décembre 2013.
-
Jury de thèse de doctorat : Novembre 2013 : VU HAI Vinh : Salivary antigenic proteins
from Ixodidae and Anopheles : a novel tool for vector-borne diseases monitoring.
Universite de Aix-Marseille.
XIII. Formation permanente
XIV. Organisation de congrès
Membre du Comité scientifique, du congrès international sur la borréliose de Lyme, Boston,
USA, Août 2013.
XV. Thèses soutenues
XVI. HDR soutenues
XVII. Distinctions
Congé recherche pour N. Boulanger à l’université de San Diego, Californie, USA. Bourse
Fulbright.
Février à Aout 2013.
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien
Département des Sciences Analytiques
EQUIPE DE CHIMIE ANALYTIQUE
DES MOLECULES BIOACTIVES
UMR 7178–LC4
Responsable : Eric MARCHIONI
Fédération:
Chimie, Polymères, Matériaux
Domaine de
recherche:
Sciences de l'Aliment, Chimie analytique
Composante:
Faculté de pharmacie
Directeur:
Eric MARCHIONI
74, route du Rhin
BP 60024
67401 Illkirch
Tél. 03 68 85 43.26
Email: [email protected]
Site web:
http://www.iphc.cnrs.fr/
http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html
Mot-clés:
Produits de santé - Aliment - Ionisation - Vitamines - Phytostérols - Phospholipides - Méthodes
d'analyse.
Thèmes de
recherche:
Analyse des produits de santé. Mise au point de protocoles d'analyse des phytostérols, esters de
phytostérols, de leurs dérivés oxydés, des vitamines du groupe B et des phospholipides.
Authenticité et qualité des aliments. Caractérisation des bactéries probiotiques. Extraction de
principes actifs.
ORGANIGRAMME DE L’EQUIPE
Chimie Analytique et Sciences de l’Aliment
Enseignants-chercheurs
BERGAENTZLE Martine
BINDLER Françoise
ENNAHAR Saïd
JULIEN-DAVID Diane
MADELEINE-LORDEL Sonia
MARCHIONI Eric
MARCIC Christophe
Personnel non statutaire
OSTERMANN Mathieu
VAN DER WERF Remmelt
THIHARA RODRIGUES Flávio
MOHAMADI Sabrina
ESSEID Chahrazedj
RAMIREZ Fernando Jonathan Lona
ALIOUA Souad
HAMMI Ikram
MC
MC (HDR)
MC (HDR)
MC
MC
PR (HDR)
MC
Doctorant UdS
Doctorant UdS
Doctorant Université de Sao Paulo (Brésil)
Doctorante Université de Constantine (Algérie)
Doctorante Université de Constantine (Algérie)
Doctorant Université de Mexico (Mexique)
Doctorante Université d’Annaba (Algérie)
Doctorante UdS Cotutelle Université de Fès,
Maroc)
Personnel ITARF
BENELHOCINE Myriam (50%)
ZHAO Minjie
AT
IR
ATER
MOZEIKA Michel
octobre 2012 - septembre 2014
Post Doctorant
CLAYEUX Céline
octobre 2012-septembre 2014
Stagiaires
BEAUGE Guillaume
ZIMMERMANN Hugues
MEYER Valentin
TROESCH Laurence
OHLMANN Benoît
NORD Geoffrey
GUILLAUME Justine
EB-LEVADOUX Yvan
CABALLERO GOMEZ Natacha
VILLAVICENCIO Anna Lucia
LOURDES MORENO Damaris
(sept 2013-mars 2014) Stagiaire de DAFSP2
(sept 2013-mars 2014) Stagiaire de DAFSP2
(mars 2013-aout 2013) Stagiaire de DAFSP2
(mars 2013-août 2013) Stagiaire de DAFSP2
(mars 2013-août 2013) Stagiaire de DAFSP2
(sept 2013-jan 2014) M2 Sciences du Médicament
(sept 2013-jan 2014) M2 Sciences du Médicament
(sept 2012- juin 2013) M2 Sciences Analytiques
4 mois Stage Doctoral (Université de Jaén, Espagne)
(sept-oct 2013) Stage AIEA (Nations Unies)
(sept-oct 2013) Stage AIEA (Nations Unies)
RESUME DES ACTIVITES DE RECHERCHE
Les activités de l’Equipe Camba, membre du département des Sciences Analytiques (DSA) de
l’Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC, UMR 7178) se situent en continuité avec les
objectifs présentés par la direction de l’IPHC lors des engagements pris devant la commission
d’Evaluation de l’AERES. Il s’agit de la mise au point de méthodes d’analyse innovantes
destinées à évaluer le potentiel chimique, biologique et microbiologique des produits naturels
pour protéger la santé humaine contre les pathologies modernes (diabètes, cardiovasculaires, …),
les cancers.... L’objectif est d’assurer une chimio (bio-) prévention nutritionnelle destinée à
permettre à la population de mieux vivre, de mieux vieillir.
Les travaux de recherche effectués au sein de l’Equipe de Chimie analytique des Molécules
BioActives ont, tout comme l’année précédente, principalement porté sur l’analyse chimique des
produits de santé. Il s’agissait essentiellement de :
•
La mise au point de méthodes d’analyse de composés présents à l’état de traces tels que
les lipides complexes (phospholipides) de composés phénoliques et leurs dérivés glycosides dans
les substances naturelles ou des vitamines hydrosolubles.
•
Une attention toute particulière a été portée sur la dégradation de ces composés lors de
procédés de transformation utilisés par les industries (cuisson, extrusion, conservation, irradiation
UV, faisceaux d’électrons, …).
•
La mise au point de méthodes d’analyses chimiques basées sur des couplages
chromatographiques complexes destinées à détecter de manière directe et simple l’activité
biologique d’un composé présent, même à l’état de trace dans un aliment ou à détecter un
biomarqueur de cette activité biologique.
•
La participation à la mise au point de médicaments originaux par la mise au point de
méthodes d’analyse pour le contrôle de la stabilité du principe actif lors de la préparation par
exemple de nano-particules pour délivrance de l’insuline par voie orale ou de préparations à base
de microorganismes producteurs de peptides bioactifs.
1. Mise au point de méthodes originales d’analyse de composés présents à
l’état de traces
LES COMPOSES A ACTIVITE ANTIRADICALAIRE DANS LES BOISSONS
La précédente étude réalisée au sein du laboratoire a conduit à la mise en place du système HPLC
pour la détection de l’activité anti-radicalaire (LC-AOx), utilisant l’ABTS•+. Ce système est
destiné à cribler des composés ayant une activité anti-radicalaire dans des extraits naturels d'une
manière plus directe et plus rapide. Il a par exemple permis d’identifier les composés
responsables de l’activité anti-radicalaire dans la bière.
Cette méthode a donc été appliquée au vin via une importante étude sur les cépages alsaciens
(Riesling, Pinot Blanc, Pinot Gris, Pinot Noir, Gewurztraminer, Muscat, Sylvaner et
Chardonnay). Les composés phénoliques de ces cépages ont pu être caractérisés au cours des
différentes analyses. Nous avons démontré que les vins blancs possèdent 20 composés présentant
une activité anti-radicalaire et que l’antioxydant majoritaire est l’acide caftarique. L’acide
caftarique est le dérivé principal de l’acide caféique, l’un des composés les plus abondants de
l’alimentation humaine appartenant à la famille des acides hydroxycinnamiques. Ces composés
sont connus pour leurs effets antioxydants impliqués dans la lutte contre les maladies chroniques,
telles que les maladies coronariennes et certains cancers.
LC-AOx
Le modèle de couplage par dérivation chromatographique post-colonne avec un effluent
contenant un radical stable (LC-AOx) a été utilisé dans le cadre d’une collaboration avec
l’interprofession des fruits et légumes d’Alsace, le Critt Aérial et le Centre Européen d’Etudes du
Diabète (CeeD) afin de déterminer dans quelle mesure la consommation de fruits et légumes peut
permettre une modulation efficace de l’incidence du Diabète chez l’homme.
Les résultats de screening sur un grand nombre d’aliments produits en Alsace ont permis de
mettre en place une étude clinique sur des rats de laboratoire avec des extraits de cerise et de
choux rouge. Les premiers résultats ont permis de mettre en évidence une importante capacité de
ces extraits (surtout celui du chou rouge) pour limiter la prise de masse corporelle, la glycémie à
jeun et la tolérance au glucose (à 16 semaines de traitement). Le stress oxydant, tant hépatique
que pancréatique ont également été considérablement limité par l’ajout de choux rouge dans
l’alimentation des animaux, prouvant de fait l’utilité et l’efficacité du système analytique
développé pour réaliser le screening des aliments.
EXTRACTION ET ANALYSE DES ISOTHIOCYANATES NATURELS
La mise au point de méthode d'extraction et d'analyses des isothiocyanates dans les crucifères
s'est poursuivi en 2013 avec une nouvelle approche. Cette dernière consiste à synthétiser une
phase stationnaire capable d'interagir spécifiquement avec les composés de la famille des
isothiocyanates grâce à leur groupement communs afin d'arriver à une très grande purification
lors de l'analyse.
EXTRACTION ET ANALYSE DU PROFENOFOS
Dans le cadre d'une thèse en cotutelle avec le Brésil, la mise au point d'une technique d'analyse
du profenofos, pesticide interdit en Europe mais autorisé dans d'autres région du monde a été
ciblée. Dans ce but, l'utilisation de polymères à empreintes moléculaires permettant l'extraction
sélective du profenofos dans les échantillons a été envisagée. Différentes phases polymériques
ont été synthétisées et testées en tant que support d'extraction sur phase solide du profenofos afin
d'optimiser les conditions d'extraction.
LES INTRANTS
Les phtalates constituent un groupe de composés chimiques principalement utilisés dans
l’industrie du plastique. Ils ne sont pas liés de façon covalente aux plastiques et, par conséquent,
peuvent s'infiltrer dans les échantillons à partir des matériaux d'emballage. En raison de leur
utilisation à grande échelle, de leur persistance dans l'environnement et de leur présence
abondante dans de nombreuses matières plastiques (emballage, pompes, dispositifs de transfert),
ils représentent donc un groupe important de contaminants et il existe un risque potentiel de
contamination des phtalates pendant la vinification. Afin de détecter les phtalates à l’état de
traces, une étape de pré-concentration est nécessaire avant l'analyse instrumentale. La SBSE-LDGC-MS (stir bar sorptive extraction liquid desorption) a été testée pour doser les phtalates,
molécules semi-volatiles, dans les vins. Afin de valider le modèle analytique développé, nous
avons utilisé un vin comme matrice modèle qui a été dopé avec un mélange de six phtalates
(dimethyl phthalate (DMP), diethyl phthalate (DEP), di-n-butyl phthalate (DBP), benzylbutyl
phthalate (BBP), bis 2ethylhexyl phthalate (DEHP) et di-n-octyl phthalate (DNOP)). La
validation analytique est en cours de réalisation aujourd’hui..
ANALYSE DES VITAMINES HYDROSOLUBLES
Dans le cadre de la mise au point de méthodes d’analyse des composés bioactifs présents à l’état
de trace, nous nous sommes plus particulièrement intéressés au dosage des vitamines
hydrosolubles. S’il existe des méthodes chromatographiques standardisées pour l’analyse des
vitamines du groupe B, celles-ci ne permettent la quantification que d’une seule vitamine à la
fois. Notre objectif dans ce domaine est de mettre au point un protocole d’analyse globale
simultanée des vitamines du groupe B en étudiant les performances de la chromatographie en
phase liquide (CLHP) couplée à la spectrométrie de masse (SM). L’intérêt de ce mode de
détection réside dans la possibilité de s’affranchir des réactions de dérivation nécessaires lors de
la détection par fluorimétrie des composés non fluorescents (vitamines B1, B3, B5, B8 et B12),
ce qui simplifierait grandement les procédures existantes et faciliterait leur harmonisation.
Les premiers travaux menés se sont focalisés sur la séparation chromatographique ainsi que sur
l’optimisation des transitions MS/MS à suivre pour permettre la quantification simultanée de
l’ensemble des vitamines du groupe B. La séparation a pu être obtenue avec une colonne C18PFP (ACE, 250 x 4,6 mm ; 5 μm) et un gradient à base d’eau (+ 0,1% acide formique) et de
méthanol (Araujo et al., 2013, Euroanalysis, Varsovie) .
2. Impact des procédés de transformation
DEGRADATION DES PESTICIDES LORS D’UN TRAITEMENT IONISANT.
C’est dans le cadre d’une thèse en co-tutuelle avec l’Université de Sao Paulo (Brésil) que ce
travail a été réalisé.
Nous nous sommes intéressés à la dégradation d’un pesticide
organophosphorés, le profénofos, ainsi qu’à la formation de ces produits de dégradation suite à
un traitement ionisant. Cet insecticide est autorisé au Brésil dans la culture par exemple du café,
des pastèques, du coton, des haricots verts… mais est interdit en France. Dans un premier temps
nous avons suivi la dégradation de ce pesticide en solution aqueuse puis dans un second temps
dans un aliment. Pour cela, nous avons développé des méthodes d’analyses par chromatographie
en phase gazeuse couplé à un spectromètre de masse et déterminé les cinétiques de dégradation
du profénofos ainsi que la formation de produits de radio-dégradation.
3. Mise au point de nouveaux médicaments
ANALYSE DES PEPTIDES BIOACTIFS DES BACTERIES PROBIOTIQUES
Ce travail s’est poursuivi sur les deux axes principaux de recherche : le développement d’une
méthode analytique de type protéomique permettant d’identifier des profils protéiques
caractéristiques des probiotiques (propriétés bactériennes et activités métaboliques) ; et la
recherche et l’identification de peptides antimicrobiens produits par des bactéries lactiques.
Concernant ce dernier axe, trois peptides avec des activités anti-pathogènes ont été isolés au
cours de 2013. Leurs structures devraient être publiées prochainement. Le premier axe quant à lui
vise à différencier les souches probiotiques du reste de la flore microbienne et à comprendre
certains mécanismes d’interaction avec l’hôte. Après la publication des développements
concernant la capacité d’adhésion à la muqueuse intestinale et la tolérance à la bile, les derniers
résultats de protéomique comparative ont permis de mettre en évidence des marqueurs potentiels
de la résistance à l’acidité chez Lactobacillus plantarum (J. Appl. Microbiol, 2013, 116, 134144). L’implication de plusieurs protéines dans chacune des propriétés étudiées a été confirmée
par la variation de leurs niveaux d’expression suite à des stimuli appropriés.
ADMINISTRATION DE L’INSULINE PAR VOIE ORALE
Ce travail porte sur la mise au point un système fiable, non toxique et reproductible au cours du
temps d’administration orale d’insuline. Il regroupe le CEED (Centre Européen d’Etude du
Diabète), l’institut Charles Sadron, notre Equipe de recherche et des industriels. Une technique
originale de double encapsulation a donc été développée pour lutter contre l’environnement
digestif acide et faciliter l’absorption intestinale de l’insuline. Notre travail porte sur l’analyse de
l’insuline a chaque étape de la formulation. Une méthode par chromatographie liquide haute
performance couplée à un détecteur à barrette de diode a été mise au point, permettant la
détection de l’insuline ainsi que toutes les impuretés susceptibles d’être présentes.
4. Transferts de technologies vers le grand public et les industries
TRADITIONAL FOOD NETWORK TO IMPROVE THE TRANSFER OF KNOWLEDGE
FOR INNOVATION” TraFooN
Projet Européen, FP7. Ce projet a commencé au mois de novembre 2013 et pour une durée de 3
ans. Il est coordonné par le partenaire Allemand de l’université de Hohenheim et compte 29
partenaires à travers l’Union Européenne (24 laboratoires de recherche et 5 associations
européens de PME venant d’Espagne, d’Italie, des Pays bas, du Portugal, de Slovénie, de
République Tchèque, de Belgique, de Suisse et d’Autiche).
Ce projet a pour but de permettre aux PME d’avoir accès aux résultats des différents laboratoires
de recherches partenaires du projet. C’est un transfert de connaissances des laboratoires de
recherches vers les PME. Seules les entreprises produisant des aliments traditionnels contenant
de fruits, légumes, champignons et graines sont impliquées dans ce projet. L’objectif est dans
un premier temps d’identifier les besoins ou problèmes de ces PME et dans un deuxième temps
de leur apporter des réponses à l’aide des résultats de recherche de tous les laboratoires
européens partenaires par le biais de conférences, colloques.
KEEP HEALTHY KIDS (KHK)
Il s’agit un programme de recherche européen destine à combattre l’obésité infantile par le
développement et l’utilisation de « serious games » sur smart phones. Un consortium
d’entreprises spécialisées dans les nouvelles technologies de communication (TICs) de
laboratoires de sociologie et de chimie analytique et une équipe médicale spécialisée dans le
traitement de l’obésité a été formé afin de promouvoir un nouveau concept d’outil destiné à
combattre l’obésité. La cible qui a été fixée est l’enfant d’âge compris entre 10 et 15 ans, cible
privilégiée de cette pathologie considérée aujourd’hui comme une réelle épidémie grave. Le
consortium réunit des équipes alsacienne et basque. Le rôle de l’Equipe Camba est de guider les
concepteurs du jeu dans les choix nutritionnel et de mettre en place des stratégies de
transformation aliments afin d’en limiter l’apport calorique tout en conservant le pouvoir
nutritionnel des aliments consommés.
1.
Wilson E., Bindler F., Marchioni E., Bergaentzlé M., Lintz A., Ennahar S. , In vitro
efficacies of various isothiocyanates from cruciferous vegetables as antimicrobial agents
against foodborne pathogens and spoilage bacteria. Food Control, 2013, 30, 318–324.
2.
Atindehou M., Lagnika L., Guérold B., Strub J.M., Marchioni E., Zhao M., Van Dorsselaer
A., Haikel Y., Sanni A., Metz-Boutigue M.H., Characterization of two flavonoids from
Chromolaena odorata (Asteraceae), active against four diarrheal strains, Advances in
Microbiology (AiM), 2013 3, 115-121.
3.
Hussain G., Schmitt F., Henriques A., Lequeu T., Rene F., Bindler F., Dirrig-Grosch S.,
Oudart H., Palamiuc L., Metz-Boutigue M.H., Dupuis L., Marchioni E., Gonzalez de Aguilar
J.L., Loeffler J.P., Systemic down-regulation of delta-9 desaturase promotes muscle
oxidative metabolism and accelerates muscle function recovery following nerve injury, PLoS
ONE, 2013, 8, e64525.
4.
Bousserouel S., Le Grandois J., Gossé F., Werner D., Barth S., Marchioni E., Marescaux J.,
Raul F. , Methanolic extract of white asparagus shoots activates TRAIL apoptotic death
pathway in human cancer cells and inhibits colon carcinogenesis in a preclinical model, Int.
J. Oncol., 2013, 43, 394-404.
5.
Zhou L., Khalil A, Bindler F., Zhao M., Marcic C., Ennahar S., Marchioni E., Effect of Heat
Treatment on the Content of Individual Phospholipids in Coffee beans, Food Chem. 2013,
141, 3846-3850.
6.
Le Grandois J., Ruas M., Kalisa P., Jolissaint M., Marchioni E., Aoudé-Werner D., Le Fur
B., Ennahar S., Detection of cold chain abuse in frozen and chilled salmon using the comet
assay, LWT-Food Sci. Technol. 2013, 54, 242-248.
7.
Van der Werf R., Marchioni E., Sigrist S., Ros S., Aoude-Werner D., le Grandois J., Ennahar
S., Digel F., Chromatographic on-line detection of bioactives in food, Functional Foods in
Health and Disease, 2013, 3(8):323-331.
8.
Zhou L., Zhao M., Khalil A., Marcic C., Bindler F., Marchioni E., Identification of Volatiles
from Oxidized Phosphatidylcholine Molecular Species Using HeadSpace Solid-phase
Microextraction (HS-SPME) and Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS), Anal.
Bioanal. Chem. 2013, 405(28), 9125-9137.
9.
N'Goka V., Julien-David D., Marchioni E., Identification and quantitative analysis of βsitosterol oxides in oil of 2 Macrotermitinae varieties from Congo, J. Applied Sci., 2013, 13,
193-196.
10.
Hamon E., Horvatovich P., Marchioni E., Aoudé-Werner D., Ennahar S., Investigation of
potential markers of acid resistance in Lactobacillus plantarum by comparative proteomics,
J. Appl. Microbiol, 2013, 116, 134-144.
11.
O. Benissa, A. Amrani, S. Bicha,; D. Zama, F. Benayache, E. Marchioni, S. Benayache
(2013), Free radical scavenging action of phenolic compounds from Limonium bondueli
(Plumbaginaceae), Pharmacia Lettre, 5, 234-240.
12.
Li X., Anton N., Zuber G., Zhao M., Messaddeq N., Hallouard F., Fessi H. , Vandamme T.,
Iodinated α-tocopherol nano-emulsions as non-toxic contrast agents for preclinical X-ray
imaging. Biomaterials, 2013, 34, 481-491.
13.
Boubakri H., Poutaraud A., Wahab M.A., Clayeux C., Baltenweck-Guyot R., Steyer D.,
Marcic C., Mliki A., Soustre-Gacougnolle I., Thiamine modulates metabolism of the
phenylpropanoid pathway leading to enhanced resistance to Plasmopara viticola in
grapevine, BMC Plant Biol., 2013, 13-31.
14.
Feidt, C. Ounnas, F., Julien-David D., Jurjanz S., Toussaint H., Jondreville C., Rychen G.,
Relative bioavailability of soil-bound Polychlorinated Biphenyls in lactating goats, J. Dairy
Sci., 2013, 96(6), 3916-3923.
15.
Lopez-Nogueroles M., Lordel-Madeleine S., Chisvert A., Salvador A., Pichon V.,
Development of a selective solid phase extraction method for nitro musk compounds in
environmental waters using a molecularly imprinted sorbent, Talanta, 2013, 110, 128-134.
16.
Lordel-Madeleine S., Eudes V., Pichon V., Identification of the nitroaromatic explosives in
post-blast samples by online solid phase extraction using molecularly imprinted silica
sorbent coupled with reversed-phase chromatography, Anal. Bioanal. Chem., 2013, 405,
5237-5247.
17.
Gómez N.C., Abriouel H., Ennahar S., Gálvez A., Comparative proteomic analysis of
Listeria monocytogenes exposed to enterocin AS-48 in planktonic and sessile states, Int. J.
Food Microbiol., 2013, 167, 202-207.
18.
Steyer D., Clayeux C., Laugel B., Characterization of the terpenoids composition of beers
made with the French hop varieties: Strisselspalt, Aramis, Triskel and Bouclier,
BrewingScience - Monatsschrift für Brauwissenschaft, 2013, 66, 192-197.
2013
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
1
11
-
-
5
-
1
12
-
-
5
% des publications
Citation Reports
-
5,6
66,6
-
-
27,8
Facteur d’impact
Sans
III. Brevets
Sans
IV. Communications avec actes
Internationales
Communications orales
1.
Fink A., Rüfer C.E., Le Grandois J., Aoude-Werner D., Marchioni E., Bub A., Barth S.W.,
Dietary walnut-oil modulates non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a rodent obesity
model, Annual Meeting of the German Nutrition Society, Bonn (Germany), 20-22 mars 2013.
2.
Van der Werf R., Sigrist S., Ros S., Aoude-Werner D., Le Grandois J., Ennahar S., Digel F.,
Marchioni E., “Chromatographic on-line detection of bioactives in food”, Functional and
Medicinal Foods with Bioactive Compounds: Science and Practical application, Kyoto
(Japon), le 11 mai 2013.
3.
Dal-Ros S., Van Der Werf R., Walter C., Bietiger W., Seyfritz E., Mura C., Peronet C., Le
Grandois J., Werner D., Ennahar S., Digel F., Pinget M., Marchioni E., Sigrist S., Diabetes
and oxidative stress: impact of natural antioxidants consumption, 7th World Congress on
Obesity & Diabetes, Riga (Lituanie), 24-25 octobre 2013.
Communications par affiches à des congrès
1.
Fink A., Rüfer, C.E. Le Grandois J., Aoude-Werner D., Marchioni E., Bub A., Barth S.W.,
Anti-steatotische Wirkung von Walnussöl und Walnusskernen (Juglans regia L.) in der obese
Zucker-Ratte, 50. Wissenschaftlicher Kongress der Deutschen Gesellschaft für Ernährung,
Bonn (Germany), 20-22 mars 2013.
2.
Krems C., Bartel S., Marchioni E., Pfau C., Kauf regionaler Lebensmittel in der deutschen
Oberrhein-Region, 50. Wissenschaftlicher Kongress der Deutschen Gesellschaft für
Ernährung, Bonn (Germany), 20-22 mars 2013.
3.
Araújo MM., Marchioni E., Zhao M., Eb-Levadoux Y., Le Grandois J., Bergaentzle M., LCMS/MS for simultaneous quantification of water soluble vitamins in energy drinks, juices and
supplements, Euroanalysis, Varsovie (Pologne), 25 - 29, août 2013.
4.
Le Grandois J., Aoudé-Werner D., Marchioni E., Ennahar S., Detection of cold chain abuse in
frozen and chilled salmon using the comet assay, Bio-based Technologies in the Context of
European Food Innovation Systems, 2013 EFFoST Annual Meeting, Bologna (Italy), 12-15
novembre 2013.
5.
Benayache S., Mohammadi S., Benayache F., Zao M., Marchioni E., On-line screening
and identification of antioxidant phenolic compounds of Saccocalyx satureoides coss. et dur,
XI-International Ethnobotany Symposium, 02-05 Novembre 2013, Antalya (Turquie).
6.
Benayache S., Mohammadi S., Benayache F., Zao M., Marchioni E., New iridoids and
other constituents from Gaillonia reboudiana, XI-International Ethnobotany Symposium, 0205 November 2013, Antalya (Turquie).
7.
Henriques A., Schmitt F., Lequeu T., Hussain G., Bindler F., Marchioni E., Gonzalez de
Aguilar J.L., Loeffler J.P., Fatty acid profile reveals profound alterations of lipid metabolism
in SOD1 mice, an animal model of amyotrophic lateral sclerosis, International Symposium on
ALS/MND, Milan (Italie) , 6 - 8 décembre 2013.
8.
Clayeux C., Didierjean L., Ennahar S., Steyer D., Effect of brewing process on phenolic
compounds and their corresponding antioxidant activities, 34th European Brewing
Convention, Luxembourg, 27-29 mai 2013.
9.
Clayeux C., Ennahar S., Steyer D., Screening des composés antioxydants des vins blancs
d’Alsace, Réseau Vigne & Vins Septentrional, Colmar, 1-2 juillet 2013.
Nationales
Sans
V. Communications sans actes
Sans
VI. Conférences invitées
Marchioni E., “Chromatographic on-line detection of bioactives in food”, conférence réalisée
au Graduate School of Agriculture Kyoto (Japon), le 7 mai 2013.
1.
Marchioni E., “Food processes and their analytical control”, conférence réalisée au AC21
International Graduate Summer School, Bangkok (Thailande), le 2 juin 2013.
2.
Marchioni E., “Critical study of the protocols for the analysis of 2-ACBs in irradiated foods”,
conference du Kaeri de Jeongeup (Corée du sud), 13 novembre 2013.
3.
Marchioni E., “ Management de projets de recherche transfrontaliers », Conférence de la
Région Métropolitaine Trinationale du Rhin Supérieur, Université de Strasbourg, Strasbourg
(France), 19 et 28 novembre 2013.
4.
VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
1.
Ara jo M., Fanaro G.B., Villavicencio A.L.C.H., Soybean and Isoflavones – From Farm to
Fork, in Soybean - Bio-Active Compounds, Hany A. El-Shemy Ed, InTech (Croatia), 181201, 2013, DOI: 10.5772/45866.
2.
Sommers C.H., Delincée H., Smith J.S., Marchioni E., Chapitre 5: Toxicological Safety of
Irradiated Foods, In "Food Irradiation Research and Technology" 2nd edition, C.H. Sommers
and X. Fan Eds, Blackwell Publishing IFT Press, Ames (USA), 53-73. 2013, DOI:
10.1002/9781118422557.
3.
Marchioni E., Chapitre 8: Detection of Irradiated Foods, In "Food Irradiation Research and
Technology" 2nd edition, C.H. Sommers and X. Fan Eds, Blackwell Publishing IFT Press,
Ames (USA), 123-145. 2013, DOI: 10.1002/9781118422557.
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres)
Sans
IX. Direction d'ouvrages
Sans
X. Autres publications
Sans
XI. Autres activités internationales
Sans
XII. Valorisation
• Membre du Conseil d'Orientation Scientifique et Technique du Centre de Ressources Technologique
(CRT) et Institut Technique Agro Industriel (ITAI) Aérial (Illkirch).
Contrats
1. “Innovations Analytiques“, Convention constituant l'Unité Mixte Technologique UMT 11.3
d'une durée de 5 ans, notifiée en novembre 2011 et financée par l'ACTIA.
2. “Analyse du rôle de l’acide Acide docosahexaénoïque dans la Sclérose latérale
amyotrophique“, convention de recherche d’une durée de 2 ans, notifiée le 21 aout 2012 et
financée par l’association ARS
3. “La chromatographie à haute température, son application aux produits pharmaceutiques et
alimentaires“. Subvention (11 030 €) du Conseil Scientifique de l’UdS dans le cadre de son
appel d’offres 2012. »
4. "Valorisation des extraits végétaux, étude phytochimique et pharmacologique, applications
socio-économiques ", Projet Tassili N°12MDU856, notifiée le 16 janvier 2011, d’une durée de
4 ans et financé par EGIDE.
5. Encadrement de stagiaires Brésiliens dans le cadre du "Programme of training in the field of
Contaminants and Residues in Foods and Environment” 17 septembre 2012 to 17 octobre
2012. Projet de formation financé par l’IAEA (Vienne, Autriche).
6. “Valorization of natural ressources from Madagascar”. Convention de partenariat notifié le 15
octobre 2012 avec le Dr Charles ANDRIANJARA de l’Institut Malgache de Recherches
Appliquées (IMRA).
7. “Keep Healthy Kids“ financé par les fonds structuraux européens Lead Era (FEDER), d’une
durée de trois années, (72 k€), notifié en novembre 2013.
8. “Trafoon”, Contrat Européen du FP7 “Traditional Food Network to improve the transfer of
knowledge for innovation”, programme FP7-KBBE-2013-7. Notifé le 17 mai 2013.
XIII. Formation permanente
Sans
XIV. Organisation de congrès
Sans
XV. Thèses soutenues
1.
R. Van Der Werf (de 2010 à 2013) : "Evaluation du pouvoir anti oxydant des aliments.
Recherche de leurs effets modulateurs sur le stress oxydant dans le cas du diabète". Thèse
codirigée (50%) avec Le Dr Severine Sigrist et soutenue le 18 décembre 2013.
XVI. HDR soutenues
Sans
XVII. Distinctions
Sans
EA 3994
Centre des études internationales et européennes
Faculté de droit,
Université de Strasbourg
(Activité J-Y. Pabst)
- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents,
doctorants, ITA, ...)
- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)
- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2013
- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département
[email protected]
I. Publications scientifiques
* Ouvrages originaux
- Le médicament à base de plantes en Europe. Statut, enregistrement, contrôles, Éditions
Universitaires Européennes, Sarrebruck 2013
II. Conférences prononcées à l’Université
- H. Lehmann « La médecine anthroposophique, entre science et spiritualité » prononcée dans
le cadre du séminaire « Ethnomédecine et sacré » du Dr. Christian BUSSER et du Prof.
José DE ANDRADE (Faculté d’ethnologie de l’Université de Strasbourg – samedi 2 février
2013)
- H. Lehmann « Itinéraires croisés de deux pharmaciens résistants : Jean-François SALOMON
et Paul-Antoine JOANNY » prononcée dans le cadre des cérémonies préparatoires à la
commémoration des événements du 25 novembre 1943 (Faculté de pharmacie de
l’Université de Strasbourg – mardi 19 novembre 2013)
III. Participation à des colloques nationaux et internationaux
- H. Lehmann (en binôme avec Yves LEHMANN, professeur à l’Université de Strasbourg) sur
« La pharmacologie romaine antique. Avènement, développement, prolongements » au 41e
Congrès international d’histoire de la pharmacie (Paris, 10-14 septembre 2013)
IV. Prix de thèse
- prix de thèse « Sciences pharmaceutiques » de l’Académie nationale de Pharmacie
décerné lors de la séance solennelle de l’Académie du 18/12/2013 à la Faculté de
Pharmacie de l’Université Paris Descartes
Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg
(PCBIS)
Unité Mixte de Service (UMS) 3286 CNRS-UdS
Directeur : Pascal VILLA
Secrétariat : Sylvie DOUESSIN (T CNRS 50 %)
Gestion : Claire Guth (AI CNRS 10 %)
CRIBLAGE
Activités :
 Criblage à façon robotisé
 > 6000 mesures par jour (fluorescence, anisotropie, HTRF, FRET, luminescence, BRET, absorbance,




alpha-screen…)
Développement de tests pharmacologiques automatisés
Tests moléculaires in vitro (ligand - récepteur, tests enzymatiques...)
Tests cellulaires sur bactéries et cellules eucaryotes (libération de facteurs solubles, survie cellulaire,
croissance cellulaire, cicatrisation cellulaire après blessure, toxicité...)
Mise à disposition de robots et lecteurs avec formation et/ou accompagnement
Equipe :
VILLA Pascal
GIORIA Sophie
KNITTEL-OBRECHT Adeline
OUAZZANI Sofia
AZIZI Sana
MABROUK Mohamed
ALAMI MERROUNI Ilyass
MARIN Annick
CALBRIX Raphaël
BECK Yannick
IR CNRS 100 %
IE CNRS 100 %
T CDI 100 %
Stagiaire licence
Stagiaire master
Stagiaire licence ERASMUS
Stagiaire master ERASMUS
Post-doc CDD Microfluidique 100%
Post-doc CDD microfluidique 100%
Post-doc CDD microfluidique 100%
CHIMIOTHEQUE
Activités :
 Gestion de chimiothèques (dont la collection de plus de 6000 molécules (chimiques et naturelles) de



l’UMR 7200)
Gestion d’une base de données (MDL ISIS/Base) et Activity Base
Etudes de relations structure/activité
Re-synthèse de molécules actives issues des criblages
Equipe :
DIDIER Bruno
MARSOL Claire
BUISINE Pascale
IR CNRS 50 %
IGR UdS 20 %
T CNRS 20 % (mise à disposition au SCA)
CIBLOTHEQUE
Activités :
 Développement et miniaturisation de tests pharmacologiques
 Production de cibles biologiques thérapeutiques (GPCRs, kinases, etc.)
 Clonage, expression et production de protéines et de lignées cellulaires
 Mise à disposition d’équipements et formations d’utilisateurs
Equipe :
SCHMITT-VALENCIA Christel
IE CNRS 80 %
I – Articles dans des revues avec comité de lecture
 Audran E, Dagher R, Gioria S, Tsvetkov PO, Kulikova AA, Didier B, Villa P, Makarov AA,
Kilhoffer MC, Haiech J. A general framework to characterize inhibitors of calmodulin: Use of
calmodulin inhibitors to study the interaction between calmodulin and its calmodulin binding
domains. (2013) BBA Mol. Cell. Res. 1833(7):1720-31.
 Audran E, Dagher R, Gioria S, Kilhoffer MC, Haiech J. (2013) New aspects of calmodulincalmodulin binding domains recognition. Methods Mol Biol.; 963:57-72.
 Daubeuf F, Hachet-Haas M, Gizzi P, Gasparik V, Bonnet D, Utard V, Hibert M, Frossard N,
Galzi JL. (2013) An antedrug of the CXCL12 neutraligand blocks experimental allergic
asthma without systemic effect in the mouse. J. Biol. Chem. 288(17):11865-76.
2013
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
1
1
-
-
1
-
1
1
-
-
1
% des publications
Citation Reports
-
33,3
33,3
-
-
33,3
Facteur d’impact
II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE
III – BREVETS
IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES
Internationales
• Nemska S., Villa P., Obrecht A., Hibert M., Bourguignon JJ. & N. Frossard "Screening for new
inhibitors for the nuclear kinase MSK1" 7th European CF Young Investigator Meeting. Paris,
February 27-March 1 2013
• Ray AM., Lehmann M., Brino L., Villa P., Martin S., Choulier L., Lelong-Rebel I., Dontenwill
M., Rognan D. Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening and
cell-based assay. International conference on medicinal chemistry drug discovery and
selection when chemical biology meets drug design: RICT: 3-5 July 2013, Nice, France
• Villa P., Gioria S., Pflimlin E., Karpenko I., Valencia C., Obrecht A., Didier B., Bonnet D.,
Vonthron C., Hibert M. Search for V1A ligand by high troughput screening using HTRF and
calcium flux measurements. International conference on medicinal chemistry drug discovery
and selection when chemical biology meets drug design: RICT: 3-5 July 2013, Nice, France
• Abboud D., Daubeuf F., Regenasse P., Klyachina M., Bonnet D., Frossard N., Hibert M.,
Bernard P., Galzi JL.. Novel chemokine neutraligands targeting atopic diseases international
conference on medicianal chemistry drug discovery ans selection when chemical biology
meets drug design: RICT: 3-5 July 2013, Nice, France
• Galzi JL., Hibert M., Villa P., Frossard N., Abboud D., Gizzi P.. NEUTRALIGANDS: Small
Neutralizing Molecules to Inhibit Actions of the Chemokine CXCL12 and other chemokines
EU-OPENSCREEN 5th meeting Oslo 20 nov 2013 5th Project and 3rd Stakeholder Meeting,
Oslo (Norway)
Nationales
• Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc
Galzi, Pascal Villa « Development of a Caco-2 permeability assay » Les journées de la
chimiothèque Nationale” 20-21 juin 2013; Montpellier
• Pascal Villa, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Claire Marsol,
Patrick Gizzi. « PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial standards » Les
journées de la chimiothèque Nationale” 20-21 juin 2013; Montpellier
• Christel Valencia, Elodie Dupuis, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Dominique Bonnet, JeanFrançois Margathe, Pascal Villa. Development of an HTRF binding assay on the apelin
receptor using Tag-lite® technology. 2nd Annual meeting of the GDR-3545: RCPG-PhysioMed , Strasbourg, 8 octobre 2013
• Fluorescent polarization based high throughput assay to identify new PARG ligands. M.
Kliachyna, B Camuzeaux, JC Amé, P Villa, S Gioria, D Heissler, M Hibert, D Bonnet and V
Schreiber 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013
• PCBIS, an academic drug discovery platform. AdelineObrecht, Christel Valencia, Bruno
Didier, Sophie Gioria, Claire Marsol, Patrick Gizzi, Pascale Buisine, Pascal Villa2e journée
scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013
• Development of a Caco-2 permeability assay Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick
Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc Galzi, Pascal Villa 2e journée scientifique
Medalis, Illkirch 22 oct 2013
• Droplet-based microfluidic. A Marin, Y Beck, R Calbrix, P Villa, A Griffiths 2e journée
scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013
• Innovative HTRF binding assay to screen the apelin receptor using tag-lite technology. C
Valencia, JF Margathe, S Gioria, A Obrecht, N Humbert, H de Rocquigny, M Hibert, E
Dupuis, P Villa and D Bonnet 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013
• Fluorescent Turn-on ligands for G protein-coupled receptors in live cells. IA Karpenko, AS
Klymchenko, R Kreder, C Valencia, P Villa, C Mendre, B Mouillac, Y Mely, M Hibert, D
Bonnet2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013
• Activity of bisacodyl on glioblastoma cancer stem cells. J Dong, M Zeniou, G Dubois, M Fève,
P Villa, MP Junier, H Chneiweiss, M Hibert, J Haiech, MC Kilhofer2e journée scientifique
Medalis, Illkirch 22 oct 2013
• Towards the screening of glioblastoma stem cells drug sensitivity by mosaic analysis and
droplet-based single cell encapsulation. L Meyer, O Lefebvre, Y Beck, A Marin, A Wagner, A
Griffiths and D Bagnard 2e journée scientifique Medalis, Illkirch 22 oct 2013
V – COMMUNICATIONS SANS ACTES
Internationales
Nationales
• Marin Annick, Calbrix Raphaël, Beck Yannick, Griffiths Andrew High-resolution dose-response
screening using droplet-based microfluidics. Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 45 avril 2013; Illkirch
• Elsa Pflimlin, Stéphanie Loison, Marie-Céline Frantz, Thiéric Rodriguez, Didier Rognan,
Christel Valencia, Sophie Gioria, Thierry Durroux, Dominique Bonnet, Marcel Hibert Design and
synthesis of non peptidic agonists to explore central roles of vasopressin and oxytocin receptors
Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch
• A.M. Ray, M. Lehmann, L. Brino, P. Villa, S. Martin, L. Choulier, I. Lelong-Rebel, M. Dontenwill
and D. Rognan Identification of α5β1 integrin allosteric antagonists by in silico screening and
cell-based assays. Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch
• François Daubeuf, Nelly Frossard, Pascal Villa, Jean-luc Galzi, Patrick Gizzi In vivo
pharmacokinetics (PK) and blood-brain barrier passage (BBB) available in your TechmedILL
platform Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch
• Sophie GIORIA, Elsa PFLIMLIN, Iuliia KARPENKO, Christel VALENCIA, Adeline OBRECHT,
Bruno DIDIER, Dominique BONNET, Catherine VONTHRON, Annelise LOBSTEIN, Marcel
HIBERT and Pascal VILLA Search for V1A ligand by high throughput screening using HRTF and
calcium flux measurements Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013;
Illkirch
• Patrick Gizzi, Jean-Luc Galzi TechMedILL-Drug technologies platform Les journées Campus
Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch
• AdelineObrecht, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Claire Marsol, Patrick Gizzi,
Pascale Buisine, Pascal Villa PCBIS: an academic drug discovery platform with industrial
standards Les journées Campus Illkirch “Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch
• Christel Valencia, Fanny Bousson, Patrick Gizzi, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Jean-Luc
Galzi, Pascal Villa Development of a Caco-2 permeability assay Les journées Campus Illkirch
“Sport and science” 4-5 avril 2013; Illkirch
VI – CONFÉRENCES INVITÉES
P. Villa. “Can HTRF technology answer to different scientific questions ? An academic with
industrial standards point of view”. 5th Symposium HTRF in Drug Discovery Avignon, France
– April 24th-26th, 2013
P. Villa « la plateforme de chimie biologique intégrative, plateforme de criblage pour trouver des
molécules anti-cancer et anti-inflammation » Les quinzièmes « Rencontres des CCI avec la
Science Illkirch ; 21 mai 2013
P. Villa : PCBIS, plateforme de criblage pour la recherche de petites molécules bio-actives.
Colloque fondation maladies rares et aviesan “Criblage de Molécules à Visée thérapeutique
Et maladies rares”. Paris 10 juillet 2013
S. Gioria, P Gizzi, C Valencia, B Didier, A Obrecht, P Villa : Screening, chemical libraries,
ADME-Tox 1st GDR workshop during the 2nd Annual meeting of the GDR-3545: RCPGPhysio-Med , Strasbourg, 8 octobre 2013
VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)
VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)
IX – DIRECTION D’OUVRAGES
X – AUTRES
Collaborations ou prestations de service pour industriels
• Domain Therapeutics
• Prestwick Chemical
• L’Oréal
Collaborations ou prestations de service pour laboratoires académiques
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
UMR 7242 Illkirch
UMR 7213 Illkirch
UMR 7199 Illkirch
UMR 7200 Illkirch
IGBMC Illkirch
UPR 9022 IBMC Strasbourg
Université de Bamako, MALI
IMG Pragues, République Tchèque
UMR 8161 Lille
LabEx Medalis Strasbourg
U 773 Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon Paris
CRCNA - UMR 892 Inserm - 6299 CNRS / Université de Nantes
Unité 1110 INSERM, Strasbourg
XIII - Formation permanente
Participation aux formations permanentes ou enseignements:
- Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit (Illkirch organisé par C.
Pigault et P. Villa)
- Méthodes et applications de la fluorescence (Illkirch organisé par Y. Mély)
- Initiation à la culture cellulaire (Illkirch, organisé par J.P. Gies et P. André)
- Licence Professionnelle Qualité et Sécurité des Aliments, Produits Biotechnologiques et de
Santé
- Master Approche thérapeutique des maladies génétiques (Marseille)
- Ecole d’Ingénieurs ESBS et Master Pharma et Telecom physique TIC santé.
XIV - Organisation de congrès
XV - Thèses soutenues
XVI - HDR soutenues
XVII – Distinctions
Plate-forme labelisée IBiSA
Partenaire du LabEx Medalis
Certification ISO 9001
eBioCyt plate-forme mutualisée de cytomique
labelisée Université de Strasbourg
Directeur : Christian D. MULLER - CR1 CNRS
Co-directeur : Geneviève UBEAUD-SEQUIER – PUPH
I.
COMPOSITION DE L’EQUIPE EN 2013
- COMITE DE PILOTAGE
Geneviève Ubeaud-Séquier, PU-PH en phamacocinétique, experte nationale en toxicologie
Jean-Pierre Gies,
PU en signalisation cellulaire, expertise en pharmacologie
Serge Dumont,
MCU en biologie cellulaire, expertise en cycle cellulaire
Christian D Muller,
CR1 CNRS, pharmacologue, expert international en cytomique
- INGENIEUR DE RECHERCHE : poste en attente de création
Jean Peluso, Dr., post-doc MAREX, FP7 (2011/14): faisant fonction
- STAGIAIRES :
Valentin Meyer (UE stage immersion, maser APC)
Marie Grun (UE stage immersion, maser APC)
Catherine Dano (UE Initiation à la recherche)
- CONSEIL SCIENTIFIQUE
Jean-Luc VONESCH,
Dominique DUMAS,
Corinne Laplace-Builhé,
Sylviane MULLER,
Georges HOUIN,
II
Direction du Centre d'Imagerie Photonique de l'IGBMC, Illkirch,
Direction du PTIBC-IBISA UMR 7561 CNRS, Nancy
Direction du PFICC, IGR, Paris
Direction Medialis UPR 3572 CNRS, IBMC, Strasbourg
Direction IFB, Purpan CHU de Toulouse
THEMES DE RECHERCHE et DOMAINE D’EXPERTISE
DOMAINE D’EXPERTISE.
eBioCyt est une plate-forme de mise au point de bio-essais pharmacologiques et
pharmacocinétiques en micro-volumes et lecture rapide mais aussi de tests en routine de
réponse cellulaire permettant le criblage à haut débit au format 96 puits. eBioCyt a été créée
pour optimiser, valoriser et mettre au service de la communauté les expertises technologiques
en cytomique du groupe de CD Muller et en intégrant des expertises en ADME/Tox de G
Ubeaud-Séquier. Ses principes fondateurs sont la mutualisation de moyens et l’intégration des
politiques de ressources de haute technologie du laboratoire au sein d'une structure ouverte.
eBioCyt valorise son potentiel technologique en proposant des offres transversales de mises au
point de tests pharmacologiques et pharmacocinétiques en cytomique.
La Plate-Forme eBioCyt a plusieurs missions à remplir :
a. Répondre aux besoins des utilisateurs pour l’acquisition de données en cytométrie (flux et
image) et l’analyse de ces données et réaliser des prestations de service en fonction des
capacités (infrastructures, équipement, personnel et expertise) de la structure.
b. Mettre à disposition le matériel et les techniques pour réaliser des études de microscopie à
fluorescence et cytométrie.
c. Assurer le suivi et faire procéder ou réaliser les maintenances et interventions techniques
nécessaires voire intervenir directement sur ce matériel.
d. Optimiser le matériel en fonction des besoins et des avancées technologiques.
e. Permettre un transfert technologique et de savoir-faire notamment par collaboration.
f. Valoriser le savoir faire par dépôt de brevet et publications
COMPETENCES.
eBioCyt est une plate-forme de test en routine avec des méthodologies originales en cytomique
développées au sein du groupe de CD Muller & G Ubeaud-Séquier (ADME, toxicité,
inflammation, apoptose). eBioCyt propose la mise au point de bio-essais pharmacologiques et
pharmacocinétiques en micro-volumes et lecture rapide en cytométrie de flux ou d'image. Les
appareillages actuels de la plate-forme, tous au format 96 puits, sont 3 cytomètres capillaires
plus 1 cytomètre pour cellules adhérentes de dernière génération. La salle de culture cellulaire
de la plateforme eBioCyt (3 hottes à flux laminaire 1 incubateur) est actuellement partagée avec
l’EA 7293 du Pr. Laurence Kessler récemment installée à la Faculté de Pharmacie. Ainsi
eBioCyt a accepté que les étudiants de l'EA 7293 puissent utiliser la salle de culture cellulaire le
temps qu'il soit remédié à leur situation et afin de permettre une meilleure gestion des
manipulations. L'EA 7293 bénéficie du matériel existant dans la salle de culture de l’eBioCyt et a
installé en plus, un deuxième incubateur CO2.
THEMES DE RECHERCHE
A. Substances naturelles pro-apoptotiques (resp. C.D. Muller)
De nouveaux outils pharmacologiques capables d’activer l’apoptose sur différents modèles
cellulaires ont été générés à partir d’extraits naturels dans le cadre d’un programme européen
(FP7- MAREX : "Exploring Marine Resources for Bioactive Compounds : From Discovery to
Sustainable Production and Industrial Application »). Ce programme nous a donné accès à une
importante chimiothèque de molécules naturelles issues d’organismes marins et constituant des
sources potentielles de produits à haute valeur ajoutée. Des extraits ont été testés pour leurs
activités biologiques : anticancéreuses, anti-inflammatoires, antivirales et anti-coagulantes. A
Strasbourg, nous avons apporté notre expertise dans le criblage anticancéreux grâce à des
méthodologies originales en cytomique, utilisant 3 lignées cancéreuses humaine (testiculaire,
hépatique et sanguine) ainsi qu’une lignée cutanée non cancéreuse. L'isolement des composés
bio-actifs suivi par la détermination de leurs structures a permis aux pharmaco-chimistes
slovènes (Pr. Danijel Kikelj, Université de Ljubljana) impliqués dans ce programme européen,
de produire de nouveaux analogues synthétiques bioactifs, capable d’induire l’apoptose par la
voie extrinsèque en activant la caspase-8. L’équipe de G. Ubeaud-Séquier a mis au point avec
le Dr J Peluso une nouvelle lignée hépatocytaire qui a permis de cribler l’ensemble des
échantillons du projet Marex
B. Transporteurs et hépatotoxicités médicamenteuses idiosyncrasiques. (resp. G.
Ubeaud-Séquier)
Le foie étant un organe de détoxification, de nombreux enzymes et transporteurs membranaires
sont impliqués dans l’élimination hépatobiliaire des molécules et dans l’apparition de pathologies
inflammatoires et d’hépatotoxicité médicamenteuse.
L'hépatotoxicité idiosyncrasique des médicaments résulte généralement d'une hypersensibilité
induite par les médicaments qui se produit de manière imprévisible chez des individus sensibles,
à l'origine de 13% des cas d'insuffisance hépatique aiguë. Ce type de toxicité représente un
obstacle majeur au développement de médicaments en raison du manque de tests de dépistage
préclinique. Lors d’un stress inflammatoire, les modifications de la production de médiateurs de
l’inflammation sont susceptibles de faire varier le métabolisme hépatique et l’élimination biliaire
des médicaments, par altération des mécanismes impliquant les enzymes (CYP450s, UGTs..) et
les transporteurs membranaires (ABC, SLC). Une modification de leur activité peut entraîner des
effets toxiques. Aussi est-il primordial d’évaluer les changements fonctionnels de l’ensemble des
transporteurs dans un contexte inflammatoire pour pouvoir prédire la toxicité idiosyncrasique
potentielle des médicaments.
Dans ce contexte, nous développons un modèle prédictif in vitro à haut débit d'hépatotoxicité
idiosyncrasique en utilisant des cellules hépatiques humaines dans un environnement
inflammatoire en évaluant la mort cellulaire par cytométrie en flux. Ce modèle nous permet de
mieux comprendre et d’élucider les mécanismes de cette hépatotoxicité et constitue un outil
préclinique de choix pour prédire très tôt une potentielle hépatotoxicité de nouvelles molécules
bioactives. Nous étudions ainsi les mécanismes moléculaires sous jacents de la mort cellulaire
induite par une hépatotoxicté idiosyncrasique couplée à un stress inflammatoire et l’implication
des transporteurs et des enzymes dans ce type de toxicité afin de comprendre l’impact de
l’inflammation sur la modulation de leurs fonctions.
Dans le cadre de l’innovation thérapeutique, nous cherchons à identifier des molécules
naturelles hépatoprotectrices et à évaluer leur capacité à réguler les transporteurs et les
enzymes susceptibles d’être altérés lors d’une toxicité hépatique médicamenteuse, dans le
cadre d’une stratégie thérapeutique adjuvante ou préventive.
Ainsi, nous avons développé un nouveau modèle cellulaire d’hépatotoxicité idiosyncrasique en
mettant en place une nouvelle lignée humaine hépatocytaire (enveloppe soleau, brevet en
cours). Nous avons étudié l'implication des deux transporteurs hépatiques (MDR1 et MRP2)
dans l'hépatotoxicité médicamenteuse idiosyncrasique en présence et en absence d'un contexte
inflammatoire. L'effet synergique de médicaments idiosyncrasiques et de stimuli inflammatoires
sur l'activité de ces transporteurs d'efflux hépatiques a été étudié en utilisant des analyses de
transport par cytométrie en flux capillaire. Nos résultats montrent que MDR1 et MRP2 sont
variablement impliqués dans des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse idiosyncrasique
et que la survenue d'une réaction inflammatoire au cours de la thérapie médicamenteuse
idiosyncrasique peut sensiblement moduler cette implication. Nous avons étudié certains
mécanismes moléculaires sous jacents de la mort cellulaire induite par cette hépatotoxicté
idiosyncrasique couplée à un stress inflammatoire en étudiant 4 molécules contrôles.
Ce travail a fait l’objet du travail du doctorat d’université de Léa Saab (soutenance le
04/07/2013). Ce travail a abouti à 1 publication internationale en 2013 et fait l’objet de
communications internationales et nationales en 2012. Ce travail se poursuit par la
caractérisation de cette lignée et évolue vers le développement de nouveaux modèles 3D.
III.
PRODUCTION SCIENTIFIQUE
1.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture
Major bioactivity and mechanism of action of essential oils and their components.
Saad N.Y., Muller CD, Lobstein A.
Flavour Frag. J., 2013, 28 (5), 269-279.
Epigallocatechin-3-gallate up-regulates tumor suppressor gene expression via a reactive oxygen
species-dependent down-regulation of UHRF1.
Achour, M., Mousli, M., Alhosin, M., Ibrahim, A., Peluso, J., Muller, CD., Schini-Kerth, V. B.,
Hamiche, A., Dhe-Paganon, S., Bronner, C.
Biochem Biophys Res Commun, 2013, 430, 208-212.
On the use of capillary cytometry for assessing the bactericidal effect of TiO2. Identification and
involvement of reactive oxygen species.
Carre, G., Benhamida, D., Peluso, J., Muller, CD., Lett, M. C., Gies, J. P., Keller, V., Keller, N.,
André, P.
Photochem Photobiol Sci, 2013, 12, 610-620.
Oligobenzylethylenimine enriches linear polyethylenimine with a pH-sensitive membranedisruptive property and leads to enhanced gene delivery activity.
Chandrashekhar, C., Pons, B., Muller, CD., Tounsi, N., Mulherkar, R., Zuber, G.
Acta Biomater, 2013, 9, 4985-4993.
Limoniastrum guyonianum aqueous gall extract induces apoptosis in human cervical cancer
cells involving p16 INK4A re-expression related to UHRF1 and DNMT1 down-regulation.
Krifa, M., Alhosin, M., Muller, CD., Gies, J. P., Chekir-Ghedira, L., Ghedira, K., Mely, Y.,
Bronner, C., Mousli, M.
J Exp Clin Cancer Res, 2013, 32, 30.
Implication of hepatic transporters (MDR1 and MRP2) in inflammation-associated idiosyncratic
drug-induced hepatotoxicity investigated by microvolume cytometry.
Saab, L., Peluso, J., Muller, CD. Ubeaud-Sequier, G.
Cytometry A, 2013, 83, 403-408.
2013
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
1
4
1
-
-
-
1
4
1
-
-
% des publications
Citation Reports
-
16,7
66,6
16,7
-
-
Facteur d’impact
2.
Brevets
Enveloppe Soleau : nouvelle lignée hépatocytaire et modèle d’hépatotoxicité (brevet en cours)
3.
Conférences données à l’invitation du comité d’organisation dans un congrès
national ou international
L. Saab & J. Peluso and G. Ubeaud
«Development of a cellular model of inflammation associated idiosyncratic hepatotoxicity and
study of the implication of hepatic transporters in its pathogenesis by micro-volume cytometry ».
American University of Beirut Seminar, Beyrouth, Liban, Janvier 2013
4.
Séminaires aux Universités et grand public
Fédération Translationnelle de Médecine : présentation de la Plateforme eBioCyt
5.
Formation permanente
Ubeaud-Séquier G
ADME et Toxicologie cellulaire : application au développement du médicament
Service de formation continue de l’Université de Strasbourg, formation pratique sur la plateforme
ebioCyt
6.
Organisation de congrès
Muller CD
Organisateur du congrès international AFC et GFHC 2013 de Cytométrie (270 participants),
Ubeaud-Séquier G
Membre du comité national d’organisation du congrès international AFC et GFHC de
Cytométrie - chairman de la session hémostase
7.
Thèses de doctorat
Direction G. Ubeaud-Séquier
Léa Saab, “Hépatotoxicité idiosyncrasique liée à un stress inflammatoire : modèle de prédiction
et mécanismes cellulaires et moléculaires », soutenance le 04/07/2013
Thèses d’exercice et travaux de stagiaires
8.
Direction G. Ubeaud-Séquier
Catherine Dano (Stage 5A recherche) «Etude in vitro de l’effet apoptotique de certains
polyphénols et implication de MDR1» Mars 2013
9.
Activités particulières
G. Ubeaud-Séquier
Membre du collège d’expert national en toxicologie du GIS - plateforme française pour le
développement des méthodes alternatives à l’expérimentation animale
J Peluso
Formation des utilisateurs de la plateforme eBioCyt
IV – VALORISATION (contrats de recherche, partenariats industriels, créations
d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats européens / réseaux d’excellence :
C.D. Muller
WP leader projet européen MAREX FP7 2011/14
 Prestations de service
3 UMR CNRS et 2 EA de l'UdS: >150 heures de cytométrie facturés en 2013
Domain Therapeutics SA BioParc – 850 Bld Sébastien Brant 67400 Illkirch – France
PhytoDia, Pôle API, Boulevard Sébastien Brant, 67412 Illkirch, France
Millipore, 39 route industrielle de la Hardt 67120, Molsheim France

Brevets
G. Ubeaud-Séquier & J Peluso
Brevet en cours suite à la soutenance du doctorat de L Saab : nouveau modèle d’hépatotoxicité
avec une nouvelle lignée cellulaire

Faculté de Pharmacie - Université de Strasbourg

Transcription

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