Télécharger le projet - BIO-SigNE - Université Paris-Sud

Ecole Doctorale ED 419 / Doctoral School ED 419
"Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie"
"Signaling and Integrated Networks in Biology"
PROJET DE THESE
POUR CANDIDATURES AUX ALLOCATIONS DOCTORALES 2015
THESIS PROJECTS FOR PhD SCHOLARSHIPS
A renvoyer à l’Ecole Doctorale par voie électronique au plus tard le 03 avril 2015
[email protected]
Cet appel constitue la 1ère phase obligatoire avant toute candidature éventuelle au concours de
l’ED (2ème phase juin 2015) – Concours ED : 02 et 03 juillet 2015
This call is the first mandatory step before applying to participate in the competitive
scholarship examination of our Doctoral School on July 2 and July 3, 2015
Les étudiants intéressés sont priés de prendre contact avec le directeur de thèse potentiel
Students who are interested are invited to contact their potential thesis director
Unité de Recherche et Equipe d’Accueil proposant le projet
Research unit and team proposing the thesis project
Nom, Intitulé et N° du Laboratoire / Title and number of the laboratory
UMR 9197, Neuroscience Paris-Saclay Institute (Neuro-PSI)
Nom, Intitulé de l’Equipe d’accueil / Hosting team
Équipe "Stem Cells and Neurogenesis in the Retina" (SCaNR)
Nom et prénom du directeur du Laboratoire / Name and first name of the laboratory director
VERNIER Philippe
Etablissement(s) de rattachement / Institution of affiliation
CNRS - Université Paris-Sud XI
Adresse postale (complète) du laboratoire / Full address of the laboratory
Neuroscience Paris-Saclay Institute (Neuro-PSI)
Bât. 32/33 & 5, CNRS
91190 Gif-sur-Yvette, France
Tél. / phone :
E-mail :
Fax :
01-69-82-41-11
[email protected]
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Responsable de l’équipe dans laquelle le doctorant fera sa thèse :
Responsible of the hosting team of the PhD candidate
Intitulé de l'équipe / Title of the team
"Stem Cells and Neurogenesis in the Retina" (SCaNR)
Nom et Prénom du chef d'équipe / Name and first name of the team leader
PERRON Muriel
Titre et appartenance / Title and affiliation
DR2 CNRS
Nom et Prénom du directeur de thèse (si différent) /
Name and first name of the thesis director (if different)
Titre et appartenance / Title and affiliation :
Adresse postale (complète) du laboratoire / Full address of the laboratory
Neuroscience Paris-Saclay Institute (Neuro-PSI)
Équipe SCaNR
Bâtiment 445, 91405 Orsay
Tél. / phone : 01-69-15-50-04 / 72-25
Fax : 01-69-15-68-02
E-mail : [email protected] / [email protected]
Nom du co-directeur éventuel (HDR) / Name of the co-director (if applicable)
LOCKER Morgane
Nom du co-encadrant éventuel (sans HDR) / Name a the co-superviser (if applicable)
Noms et Prénoms des doctorants encadrés par le directeur de thèse l’année 2015-2016 /
Name and first name of PhD students supervised by the thesis director in 2015-2016
(hors candidat pressenti)
HAMON Annaïg (3ème année de thèse en 2015-2016 ; direction Muriel Perron)
Noms et Prénoms des allocataires (MESR, Région, Paris-Sud…) de l’équipe durant les deux
dernières années / PhD students of the team with a scholarship during the past two years
CABOCHETTE Pauline (Thèse soutenue en Décembre 2014 ; Co-direction Muriel Perron /
Odile Bronchain)
Un candidat est-il déjà pressenti : OUI/NON
Is a candidate already foreseen : YES/NO
OUI
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Projet de thèse en français et en anglais / Thesis project in French and English
Titre du projet :
RÔLE DE LA VOIE HIPPO/YAP DANS LE POTENTIEL SOUCHE DES CELLULES GLIALES
DE MÜLLER EN CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES ET DÉGÉNÉRATIVES
Résumé du projet (15 lignes maximum) :
Les maladies dégénératives de la rétine conduisent inévitablement à la cécité suite à la perte des
photorécepteurs. Activer des processus d’auto-réparation tissulaire via la mobilisation de cellules
souches neurales endogènes compte parmi les stratégies thérapeutiques envisagées. Ceci
nécessite d’enrichir au préalable nos connaissances sur la biologie des cellules souches
rétiniennes. Une approche pour ce faire est d’explorer les mécanismes moléculaires qui soustendent les propriétés de ces cellules dans des espèces de vertébrés non mammaliens où la
régénération est spontanée et efficace. Parmi les sources cellulaires impliquées dans les
processus régénératifs, nous nous penchons sur les cellules gliales de la rétine appelées cellules
de Müller. Ces dernières présentent, même chez les mammifères, la capacité de se reprogrammer
et d’acquérir des propriétés de progéniteurs neuraux. Dans ce contexte, nous nous focalisons sur
la voie Hippo/YAP, qui suscite un intérêt grandissant dans le domaine des cellules souches et de
la régénération. Notre projet vise à explorer le rôle de YAP dans la genèse, les fonctions
neuroprotectrices et/ou les propriétés souches des cellules de Müller en conditions physiologique
et pathologique. Dans ce but, nous tirerons avantage de notre modèle d’étude, l’amphibien
Xenopus laevis, une espèce dotée d’une capacité régénérative remarquable.
Title of the project:
THE HIPPO/YAP PATHWAY IN MÜLLER GLIAL CELL STEMNESS : ANALYSIS IN
PHYSIOLOGICAL AND RETINAL DEGENERATIVE CONDITIONS
Summary of the project (15 lines maximum):
Degenerative retinal diseases ultimately and inescapably lead to blindness due to photoreceptor
loss. A potential curative strategy would be to stimulate neural tissue repair through the
mobilisation of quiescent endogenous stem cells. However, their successful therapeutic
exploitation primarily requires achievements in fundamental research to uncover the molecular
mechanisms controlling their behaviour. Significant knowledge could be gleaned from nonmammalian vertebrates such as fish and amphibians where efficient regeneration occurs upon
damage thanks to various retinal stem cell sources. Among them, Müller cells, the major glial
cell type in the retina, are of great interest since they were shown in different species including
mammals to reprogram and acquire neural progenitor features following lesion. In this context,
we plan to focus on the Hippo/YAP pathway, which recently emerged as a crucial player in the
field of stem cell biology and regeneration. Our project aims at exploring YAP function in
Müller cell development, neuroprotective properties and/or regenerative/stemness potential
under both physiological and degenerative conditions. We will take advantage of our model, the
amphibian Xenopus laevis, a species endowed with remarkable regenerative capacities.
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Connaissances et compétences requises pour la thèse /
Knowledge and skills required for the thesis
Knowledge in cellular and developmental biology
Sélection des cinq meilleures publications de l'équipe depuis 2010 (en soulignant les noms
des membres de l'équipe)
Attention : il s'agit des publications de l'équipe, pas du laboratoire.
Selection of the five best publications since 2010 (underline the names of team members)
Attention: these are the publications of the team, not of the laboratory
(2015) Cabochette P*, Vega-Lopez G*, Bitard J, Parain K, Chemouny R, Masson C, Hedderich M,
Henningfeld K, Borday C, Locker M, Bronchain O§, Perron M§. YAP controls retinal stem cell DNA
replication timing and genomic stability. Submitted.
(2014) Mazurier N*, Parain K*, Parlier D, Pretto S, Vernier P, Locker M, Bellefroid E, Perron M. Ascl1
as a novel player in the Ptf1a transcriptional network for GABAergic cell specification in the retina.
Plos One 9(3): e92113.
(2012) El Yakoubi W, Borday C, Hamdache J, Parain K, Tran HT, Vleminckx K, Perron M§, Locker M§.
Hes4 controls proliferative properties of neural stem cells during retinal ontogenesis. Stem Cells
30(12): 2784-95.
(2012) Borday C*, Cabochette P*, Parain K, Mazurier N, Janssens S, Tran HT, Sekkali B, Bronchain O,
Vleminckx K, Locker M, Perron M. Antagonistic cross-regulation between Wnt and Hedgehog
signalling pathways controls post-embryonic retinal proliferation. Development 139(19): 3499-509.
(2012) Parain K*, Mazurier N*, Bronchain O, Borday C, Cabochette P, Chesneau A, Colozza G, El
Yakoubi W, Hamdache J, Locker M, Gilchrist M, Pollet N, Perron M. A large scale screen for neural
stem cell markers in Xenopus retina. Developmental Neurobiology 72(4): 491-506.
* Co-premiers auteurs; § Co-derniers auteurs
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