Tuberculose diagnostic clinique et traitement
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Tuberculose diagnostic clinique et traitement
Tuberculose diagnostic clinique et traitement IFMT-MS-Sémin.TB.2006 1 Diagnostic IFMT-MS-Sémin.TB.2006 2 TB : granulome & BAAR IFMT-MS-Sémin.TB.2006 3 TB BAAR Ziehl Neelsen IFMT-MS-Sémin.TB.2006 4 TB 2. Diagnostiquer Diagnostic: toujours confirmer par bacterio des crachats ? Résultat doit être quantitatif ? Culture généralement non disponible dans les PED 3 examens directs équivalent 1 culture Pays riches: la culture permet l’antibiogramme: quel intérêt ? Quelles limites à l ’IDR à tuberculine dans les PED ? 1. 7. Quel type de lésion histologique cause MTB ? est elle spécifique ? 7. 8. MTB = aérobie strict intracellulaire : quelles déductions pratiques ? 8. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 2. 3. 4. 5. 6. IFMT-MS-Sémin.TB.2006 Oui ! mais N° de cas smear nég.non chiffrés !!! Oui Oui . Oui Détecter MDR-TB (qui est un problème mondial + + ) Conservation (froid), technique difficile, spécificité médiocre, immunodépression, Granulome avec nécrose caséeuse, utile au diagnostic de TB extrapulmon (biopsie), assez spécifique Oui, relève d’ immunité cell., sensibilité réduite aux AB 5 Bactériologie & histologie TB © Rights Reserved. For Academic Use Only. Brown Medical School IFMT-MS-Sémin.TB.2006 Providence, RI 02912. USA. 6 TB BAAR Ziehl Neelsen technique vieille de 100 ans ! quelles alternatives ? IFMT-MS-Sémin.TB.2006 7 Tuberculine IFMT-MS-Sémin.TB.2006 8 Tuberculine : lecture IFMT-MS-Sémin.TB.2006 9 Diagnosis of pulmonary TB Patients with TB feel ill and seek care promptly (?) Active case finding is unnecessary and unproductive (?) Microscopy is appropriate technology, indicating infectiousness, risk of death, and priority for treatment X-ray is non-specific for TB diagnosis Serological and amplification technologies (PCR, etc.) currently of no proven value in TB control IFMT-MS-Sémin.TB.2006 10 Diagnosis of Pulmonary TB Three specimens optimal Spot specimen on first visit; sputum container given to patient Early morning collection by patient on next day Spot specimen during second visit IFMT-MS-Sémin.TB.2006 11 Three sputum smears are optimal 93% Cumulative Positivity 100% 100% 81% 50% 0% First Second IFMT-MS-Sémin.TB.2006 Third 12 Diagnosis of Pulmonary TB Cough 3 weeks If 1 positive, X-ray and evaluation AFB X 3 If 2/3 positive: Anti-TB Rx If negative: Broad-spectrum antibiotic 10-14 days If symptoms persist, repeat AFB smears, X-ray If consistent with TB Anti-TB Treatment IFMT-MS-Sémin.TB.2006 13 Microscopie contre Radiographie 100 98% Inter-observer agreement 80 70% 60 40 20 0 AFB Microscopy X-ray IFMT-MS-Sémin.TB.2006 14 Microscopie : specificité > à Radio Pulmon 100 98% Specificity 80 60 50% 40 20 0 AFB Microscopy IFMT-MS-Sémin.TB.2006 X-ray 15 La Radio sur-évalue le N de TB (overdiagnosis) 100 Overdiagnosis 80 60 40 20 0 Diagnosed by Xray alone IFMT-MS-Sémin.TB.2006 Actual cases 16 Diagnostic : sensibilité des méthodes classiques 100 sujets avec TB active 80 - 85 ont une culture + 40 – 60 sont smear + IFMT-MS-Sémin.TB.2006 17 TB: outils diagnostiques Procédure Sensibilité Spécificité faible Remarque Clinique faible (f.actives sans symptômes) Radio moyenne (TB active ≈ 8% radio N) faible Frottis (3x) 40-50% 95% outil n°1 ; OMS le recommande Culture 80-85% 100% méth.de référence Sondes nucléiques forte 90% faux+ 2-9% PCR faible chez smear nég (48-53%) 95-98% pas au point Sérologie faible faible abandonné γ interferon bonne bonne prometteur IFMT-MS-Sémin.TB.2006 insuffisante 18 Diagnostic clinique, bacterio, radio les données classiques sont modifiées chez : Enfants • • • • • Sujets VIH + Plus de TB smear nég. Plus de symptômes généraux Plus de formes graves Plus de TB extra-pulmonaires Plus de radio atypiques IFMT-MS-Sémin.TB.2006 idem 19 Clinique IFMT-MS-Sémin.TB.2006 20 TB 3. Connaître la clinique 1. 2. 3. 4. 5. TB peut elle être apyrétique, avec auscultation normale ? Ex clinique d’un malade suspect de TB : quelles précautions ? Hospitalisation: idem ? Où hospitaliser au mieux ? Citez les caractéristiques RX de la TB pulmonaire commune 1. 2. 4. Oui (pour les 2 propositions) Masque, position de l’examinateur Oui, idem, isoler, service « habitué » service de « phtisiologie » 5. Opacité hétérogène, non systématisée, sommets, cavitation Classer les différentes localisations 6. a) pulmon 80%; de TB maladie b) extra-pulmon 15- 20% (sauf sida = 25-40%) c) : toutes localis. possibles + graves = méningite, miliaire localisées : gglions, séreuses, os (Pott), abdomin, uro-génit, peau, larynx, œil etc…. IFMT-MS-Sémin.TB.2006 21 TB 3. Connaître la clinique (2) 6. TB miliaire: a) donne une image RX particulière (spécifique ?) b) est une TB disséminée, c) est souvent BK nég. 7. Méningite TB: a) 30% décès b) touche plutôt l’enfant; c) symptômes neurol. progressifs d) rarement seule localisation TB; e) est une méning à liquide clair lymphocytaire f) prévenue à 80% / BCG toutes ces propositions a) – f) sont elles exactes ? 6. oui toutes exactes a) non spécifique b) c) 7. Exact de a f a) b) c) oui d) e) f) IFMT-MS-Sémin.TB.2006 22 TB : formes sévères et moins sévères Severe Less Severe Meningitis Lymph nodes Miliary Pleural effusion (unilateral) Pericarditis Bone (excluding spine) Bilateral or extensive pleural effusion Peripheral joint Spinal Intestinal TB/HIV, A Clinical Manual, World Health Organization 1996 IFMT-MS-Sémin.TB.2006 23 TB : lésions anatomo-cliniques IFMT-MS-Sémin.TB.2006 24 TB : retard de diagnostic de 6 mois A A,B: Images anormales des sommets, non diagnostiquée : un cliché centré aurait pu montrer les lésions B C:à 6 mois C IFMT-MS-Sémin.TB.2006 25 TB miliaire IFMT-MS-Sémin.TB.2006 26 TB miliaire IFMT-MS-Sémin.TB.2006 27 TB 4. Interpréter une radio 1. IFMT-MS-Sémin.TB.2006 28 TB4 . interpréter une radio 2. IFMT-MS-Sémin.TB.2006 29 TB4. Images TB pulmonaire IFMT-MS-Sémin.TB.2006 30 Péricardite TB, JF 13 ans, décès IFMT-MS-Sémin.TB.2006 31 Mal de Pott : abcès para spinal IFMT-MS-Sémin.TB.2006 32 Brain tuberculoma developing while on treatment for pulmonary TB initial follow up: up = 3 mo down = 9 mo IFMT-MS-Sémin.TB.2006 33 TB & HIV IFMT-MS-Sémin.TB.2006 34 VIH et TB • Le VIH transmission / dissémination de TB • VIH & TB forment une « combinaison létale » • Chacune aggravant / majorant l’autre • Ratio TB maladie / TB infection est très par VIH • Décès : TB = cause majeure de décès chez les sujets SIDA, 11% des décès de SIDA dans le monde • Afrique : VIH est cause majeure de incidence de TB IFMT-MS-Sémin.TB.2006 35 IFMT-MS-Sémin.TB.2006 36 TB/VIH: CD4 et type de TB survenue IFMT-MS-Sémin.TB.2006 37 TB et VIH Thailande VIH+ IFMT-MS-Sémin.TB.2006 38 Région total VIH + (millions) Co-Infectés VIH + TB Ratio Afrique 8 3.7 1/3 Amériques 2.3 0.530 1/5 Méditerranée orientale 0.1 0.02 1/5 Europe 0.5 0.05 1/10 Asie SE <2.5 <1.2 1/ 2 ? W Pacifique 0.05 0.02 1/ 2 ? Total 13.5 5.6 1/ 2 à 3 IFMT-MS-Sémin.TB.2006 TB & HIV (WHO 1994) 39 Traitement anti-TB IFMT-MS-Sémin.TB.2006 40 TB 6. Traiter 1. 2. Citer 6 anti-TB majeurs Citer pour chacun d’eux l’effet secondaire majeur 1. 2. 3. Citer le schéma le plus utilisé recommandé par OMS Que veut dire DOTS ? 3. 4. 5. 6. Durée du Tt ? quelles situations requièrent Tt plus long ou plus intense ? Quelle surveillance ? 7. Quels critères d’efficacité ? 7. 8. Quels risques si non observance ? 8. 4. 5. 6. H R Z E, streptomycine, thiacetazone H : neuropathie, hépatite R : fièvre, hépatite (majore toxicité H) Z : goutte, hépatite ; E: œil; Strepto : surdité ; Th: Lyell, peau 2HRZE 4HR ou 2HRZE 6HE Direct Observed Therapy Short course : quotidien, ou 3 x / semaine intérêt : observance a) 6- 8 mois en général b) 9 – 12 mois si extra-pulmon, miliaire, méningite, Sida… Clinique +++ , biologie (foie), RX 3-4 mois final, œil (?) Clinique : apyrexie, reprise de poids, bacterio (?), RX (tardif) Transmission aux proches . Émergence des résistances +++ IFMT-MS-Sémin.TB.2006 41 TB 6. Traiter (2) Laos schémas retenu par NTC : 1.Régime 1 : nouveaux cas BK + = 2HRZE 6HE 2.Régime 2 : retraitement : 2HRZES 1HRZE 5HREZ (3) 3.Régime 3 : BK – ou extra-pulmon : 2SHE HE IFMT-MS-Sémin.TB.2006 42 TB 6. Traiter (3) Schémas OMS 2. 3. 4. Nouveau cas BK + : BK- mais images RX+ Formes graves (extra-P) 2HREZ 4HR (autres options) Rechute, échec, retraitement après interruption : 2SHREZ 1HREZ + 5HRE (3xsem) Nouveau cas BKextra-P peu grave 2HRZ 4HR (autres options) IFMT-MS-Sémin.TB.2006 43 Treatment Categories TB treatment category I II III TB Patients ●New smear-positive pulmonary TB New smear-negative pulmonary TB with extensive ● parenchymal involvement New cases of severe forms of extra-pulmonary TB ● ●Sputum smear-positive relapses t failure cases ●Sputum smear-positivereatment Sputum smear-positive cases requiring treatment ● after interruption ●New smear-negative pulmonary TB ●New less severe forms of extra-pulmonary TB IFMT-MS-Sémin.TB.2006 44 Recommended treatment regimens TB Alternative treatment regimens treatment(if smear + at end of initial phase of Cat I or Cat II, one more month of initial phase is given) categor Continuation Phase Initial phase y I 2 HRZE(2 HRZS) 2 H3 R3 Z3 E3 (2 H3 R3Z3S3 ) 6 HE 4 HR 4 H3 R3 II 2 SHRZE/1 HRZE (2 S3H3 R3 Z3 E3/1 H3 R3 Z3 E3 ) 5 HRE 5 H3 R3 E3 III 2 HRZ 2 H3 R3Z3 6 HE 4 HR 4 H3 R3 Direct observation is recommended for all patients and is particularly essential when intermittent regimens are IFMT-MS-Sémin.TB.2006 used 45 Effets secondaires fréquents des anti-TB Drugs Isoniazid Adverse reactions ●Peripheral neuropathy ●Hepatitis Gastroentestinal (anorexia, nausea, ● Rifampicin Pyrazinamide Ethambutol Streptomycin vomiting, abdominal pain) ●Hepatitis ●Reduced effectiveness of oral contraceptive pill and other medications ●Joint pains ●Hepatitis ●Optic neuritis ●Auditory &vestibular nerve damage (also tofoetus) ●Renal damage IFMT-MS-Sémin.TB.2006 46 Traitement : résultats chez les “smear-positive” Cure Patient who is smear negative at completion of treatment and on at least one previous occasion Treatment Completed treatment but follow-up smear completed results are not available Treatment failure Remains or becomes again smear positive 5 months or more after starting treatment Died Patient who dies for any reason during treatment Defaulted (treatment interrupted) Transferred out Patient whose treatment has been interrupted for more than 2 consecutive months before the end of treatment Patient who has been transferred to another treatmentcentre and whose treatment results are not known IFMT-MS-Sémin.TB.2006 47 Traitement : résultats chez les “smear-positive” Guéri Sujet qui est bactério négatif au moins 1 fois en cours de traitement et à la fin du Tt Traitement Le sujet a terminé les 6–8 mois de Tt, mais son statut complété bactériol. final n’est pas connu Échec de trait Le sujet reste ou redevient smear + plus de 5 mois après (failure) le début du traitt Décès Sujet décédé en cours de traitt quelle qu’en soit la raison Traitement interrompu Transféré Le Traitt a été interrrompu avant sa fin prévue pendant une durée ≥ 2 mois Sujet poursuit ailleurs le traitt ( résultats non connus) Perdu de vue sans nouvelles du patient IFMT-MS-Sémin.TB.2006 48 DOTS IFMT-MS-Sémin.TB.2006 49 TB Control: The 5 components of DOTS Political commitment Diagnosis by microscopy Adequate supply of the right drugs Directly observed treatment Accountability TB Register IFMT-MS-Sémin.TB.2006 50 DOTS triples treatment success in SE Asia 100 79% 80 60 40 23% 20 0 Non-DOTS IFMT-MS-Sémin.TB.2006 DOTS 51 DOT prolonge la survie des patients TB coinfectés VIH Survived 56.7% Survived 85.4% Died 43.3% SCC without DOT IFMT-MS-Sémin.TB.2006 SCC with DOT Died 14.6% 52 DOTS is succeeding in South East Asia More than 500,000 TB patients treated with DOTS in South-East Asia More than 50,000 lives saved More than 2 million TB infections prevented More than 200,000 TB cases prevented More than US$500 million saved IFMT-MS-Sémin.TB.2006 53 AFB acid fast bacilli = BAAR bac acido-alcoolo-résistants = MTB Mycobacterium tuberculosis = BK bacille de Koch MDRTB mutli drug resistant TB IFMT-MS-Sémin.TB.2006 54 Détection des contacts Tornee et al. Thailande 2004 : – 342 cas index de TB smear + – enquête à domicile – auprès de 500 enfants contacts < 15 ans • 48% de TB dans ce groupe d’enfants contacts (prévalence) – OR plus élevés si • cas index a une caverne (OR 4.4), • cas index est la mère (3.8) (père OR 2.2) • le logement est surpeuplé (2.6) Conclusion : la détection des contacts est rentable IFMT-MS-Sémin.TB.2006 55 Passage de TB infection à TB maladie : quels sont les facteurs de risque ? 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Infection HIV Corticothérapie prolongée (>15 mg/j pdt >1 mois) Autres immunosuppresseurs Malnutrition sévère Infection récente par MTB Image radio de TB pulmonaire récente (non/mal traitée) Diabète Insuffisance Rénale terminale Abus de drogue IV IFMT-MS-Sémin.TB.2006 56 DOTS** = contrôle effectif de la TB • DOTS = stratégie de contrôle recommandée par OMS • Expérience DOTS > 10 ans – Succès (% guérison) = > 90% Chine, Pérou, Inde ** DOTS = Direct Observed Therapy Short course IFMT-MS-Sémin.TB.2006 57 DOTS = contrôle effectif de la TB (2) 6 éléments nécessaires pour mettre DOTS en œuvre : 1. 2. 3. 4. 5. engagement politique de mise en place de DOTS avec microscopie opérationnelle & disponible en permanence fourniture de médicaments gratuits systèmes de surveillance et de mesure utilisation des schémas DOTS recommandés (combinaisons de drogues, durée) ( 5 drogues utilisables : HRZE et S ) 6. formation adéquate des personnels à DOTS IFMT-MS-Sémin.TB.2006 58 DOTS ( 3 ) • adopté / 22 pays les plus touchés ( 80% des cas TB du monde) • jusqu’à 95% de succès, même dans pays les plus pauvres • DOTS négative rapidement les malades cracheurs de BK (prophylaxie secondaire) et coupe ainsi la chaîne de transmission • DOTS prévient l’émergence de MDR TB • DOTS n’est pas cher : coût pour 6 mois < 10 US$ IFMT-MS-Sémin.TB.2006 59 DOTS (à retenir) • la plus rentable (cost-effective) de toutes les interventions en santé (selon banque mondiale) ? • 3 objectifs OMS 2000: – détecter 70% nouvelles infections ( ? ) – en guérir 85% – achever le programme DOTS dans 10 pays IFMT-MS-Sémin.TB.2006 60 DOTS = implique un diagnostic par microscopie IFMT-MS-Sémin.TB.2006 61 % of population with access to DOTS in 1994 and 1997 in 6 countries in the WPR (%) IFMT-MS-Sémin.TB.2006 62 Couverture DOTS / pays IFMT-MS-Sémin.TB.2006 63 Options Traitement OMS Catégorie de traitement Patients Phase initiale Phase entretien new pulm TB sm+ new pulm TB smnew extra-pulm cas sévères 2HREZ ** ou 2HRZS 4HR ou 4H(3)R(3) ou 6HE ** 2HREZS + 1HREZ 8 mois Rechutes échecs post interruption 5HRE ou 5H(3)R(3)E(3) III Cas sm - moins sévères 2HRZ 6HE, ou 4HR, ou 4H(3)R(3) TB chronique restant sm+ après traitt correct Cas particulier Médicaments 2è ligne idem I 6- 8mois II 6-8 mois IV IFMT-MS-Sémin.TB.2006 (** Laos) 64 Définitions La tuberculose (TB) due à … Est une maladie infectieuse (7 qualificatifs….) – – – – – – – .. .. .. .. .. .. .. Mycobacterium tuberculosis – – – – – – – Fréquente Chronique Hautement transmissible Sévère Traitable Mal contrôlée Largement évitable IFMT-MS-Sémin.TB.2006 65 TB 5. Prévenir 1. Quel type d’isolement pour TB ? • le décrire en pratique 1. • 2. 3. 4. quelle durée ? Décrire l’enquête autour d’un cas • qui ? jusqu’ou ? • modalités Chimio-prophylaxie: pour qui ? • décrire ses modalités BCG • technique • efficacité ? • inconvénients ? 2. 3. 4. Isolement respiratoire • Masque (entrée, sortie, visiteurs) • porte fermée… • 3 semaines Voir tous les contacts proches (foyer) • faire ex clinique / crachats / RX pour tous sujets contacts proches et quotidiens - iunutile si TB fermée ou smear nég. • 6H, ou 3HR, ou 2RZ BCG • Intra-dermo strict, risque bécégite, • Efficacité discutée (Inde ), sujets « réfractaires », • Vaccin vivant (immunodépression, VIH…) IFMT-MS-Sémin.TB.2006 66 TB 7. Notifier (case notification) Classification pour déclaration 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Nouveau cas TB pulmonaire BK+ (smear pos) Nouveau cas TB pulmon BK- (smear neg) Rechute de TB pulmon BK+ TB extra-pulmonaire (BK + ou -) Traitement après interruption (TAI) Échec TB chronique IFMT-MS-Sémin.TB.2006 67 TB. 9. Récapituler : les étapes de prise en charge globale 1. Prophylaxie primaire : 1. 2. 3. • • 2. BCG Détection précoce des cas primaires Traitement précoce des cas primaires Accès au traitement DOTS : Améliorer accès et observance Réduire les perdus de vue (« food incentives ») Prophylaxie secondaire • • • • Identification des contacts (contact tracing) secondaire secondaire Prophylaxie des contacts Détection des cas secondaire Traitement précoce des cas secondaire 3. Déclarer (notifier) 4. 5. 6. Prophylaxie tertiaire : observance (résistance), test VIH… Formation des professionnels Évaluation du système de soin : % de cas détectés, % de smear +; % de guéris, % de DOTS implémenté IFMT-MS-Sémin.TB.2006 68 TB 12. Arbre Décisionnel 1. Suspicion de TB 2. Recherche BAAR (crachats) : a. BAAR + + b. BAAR + / - c. BAAR – (nég.) 3. RX et décision médicale Oui TB 4. Antibiot non anti-TB non amélioré amélioré 5. Refaire BAAR BAAR + BAAR – 6. RX et décision médicale Oui TB 7. TB smear+ Traitée 8. TB smear- Traitée IFMT-MS-Sémin.TB.2006 Non TB 9. Autre diagnostic 69 Devenir de l’infection TB dans un système de soin • • • • • • Traité / Non traité Suivi / Perdu de vue Succès / Échec de traitement Rechute Décès Et l’entourage ? pourquoi non traité ? pourquoi perdu de vue ? quelles causes d’échec ? pourquoi rechute ? quelle cause de décès ? IFMT-MS-Sémin.TB.2006 70