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Inhibition de l’infection des cellules T par le
VIH grâce à l’action spécifique de la
spironolactone
L'équipe de Rétrovirus, Quiescence et prolifération
de l’Institut Cochin (Inserm U1016, CNRS UMR
8104, Université Paris Descartes Sorbonne Paris
Cité) vient de découvrir que la protéine XPB est un
cofacteur du virus VIH-1 et que son ciblage par la
spironolactone inhibe la réplication du virus dans les
cellules T.
La transcription du promoteur du VIH est régulée par l’activité combinée de la machinerie transcriptionnelle de
la cellule infectée et de la protéine virale transactivatrice Tat. L’article de Benoît Lacombe et al., paru dans la
revue Journal of Virology du 28 septembre 2016, montre que la spironolactone, une drogue antagoniste de
l’aldostérone, bloque la transcription dépendante de la protéine Tat, permettant ainsi l’inhibition de l’infection
des cellules T par les virus VIH-1 et VIH-2. Cette inhibition repose sur la dégradation de l’hélicase cellulaire
XPB, un composant du complexe de transcription TFIIH. XPB apparaît donc comme un nouveau cofacteur du
VIH. Cette découverte des propriétés inhibitrices de la spironolactone sur le VIH ouvre la porte au
développement de stratégies thérapeutiques nouvelles reposant sur le ciblage de cofacteurs cellulaires du
VIH. Cibler un facteur cellulaire permet de réduire la probabilité de développement de résistances virales
observées avec les traitements basés sur les antirétroviraux (qui ciblent les protéines virales). La
spironolactone est un médicament générique et serait donc un traitement anti-VIH à très bas coût.
Anti HIV specific action of spironolactone in T cells
The team "Retroviruses, Quiescence and Proliferation" has just discovered that the XPB protein, a
component of TFIIH transcription complex, is a cofactor of the HIV-1 virus and that it is targeting by
spironolactone inhibits the replication of the virus in cells T.
Transcription from the HIV promoter is regulated by the combined activity of the host transcription machinery
and the viral transactivator Tat protein. Here, we report that the drug spironolactone – an antagonist of
aldosterone - blocks viral Tat-dependent transcription, thereby inhibiting both HIV-1 and HIV-2 infection of
permissive T cells. This inhibition relies on the degradation of the cellular helicase XPB, a component of the
TFIIH transcription factor complex. Consequently, XPB appears as a novel HIV cofactor. Our discovery of the
HIV inhibitory activity of spironolactone opens the way for the development of novel anti-HIV strategies
targeting a cellular cofactor, without the limitations of antiretroviral therapy of drug resistance, and high cost.
Légende du schéma
La spironolactone, composé organo-sulfuré de la classe des stéroïdes (C4H32O4S), inhibe la réplication du virus HIV. Cet
effet antiviral corrèle avec la capacité de la molécule à induire la dégradation de XPB.
The chemical compound Spironolactone (C4H32O4S), adolsterone antagonist of the steroid class, inhibits HIV replication.
This antiviral effect correlates with the ability of the drug to induce XPB degradation.
Références
Specific inhibition of HIV infection by the action of spironolactone in T cells”. Lacombe B, Morel M, MargottinGoguet F, Ramirez BC. J Virol. 2016 Sep 28. PMID: 27681137
Contact chercheur
Cecilia Ramirez
Institut Cochin (Inserm U1016/Université Paris Descartes)
Tél : 01 40 51 66 22 - [email protected]