FAQ - Blood Safety

FAQ
Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
Situation du BM en France
1. Qu’est ce que le plasma thérapeutique?
2. Quels sont les différents types de plasmas thérapeutiques?
3. Comment le plasma thérapeutique est-il produit en France ?
4. Quelles sont les trois principales techniques utilisées en
France pour la réduction des agents pathogènes du plasma?
5. Qu’est-ce que le Bleu de Méthylène?
6. Qu’est-ce que le plasma traité au bleu de méthylène utilisant
le procédé THERAFLEX MB-Plasma?
7. Le plasma thérapeutique provoque-t-il des allergies ?
8. Le Bleu de Méthylène provoque-t-il des allergies?
9. Est-ce que d’autres plasmas inactivés peuvent causer des
allergies?
10. Quels sont les risques potentiels pour les patients lors d’une
transfusion de plasma traité au BM?
11. Le Bleu de Méthylène est-il toxique?
12. Est-ce que le Bleu de Méthylène est éliminé du plasma
traité après la phase d’inactivation?
13. Dans quels pays autre qu’en France le plasma traité au BM
est-il utilisé ?
14. Quelles autorités, à travers le monde, ont déjà donné leur
approbation réglementaire pour l’utilisation de la technique
THERAFLEX MB-Plasma?
15. Pourquoi l’AFSSAPS a décidé d’arrêter progressivement
l’utilisation du Plasma MB en France?
16. Pourquoi l’AFSSAPS a décidé de ne pas arrêter
immédiatement l’utilisation du Plasma BM?
17. Y a-t-il une variabilité de la concentration de fibrinogène
dans le plasma BM par rapport aux autres types de plasma
commercialisés en France?
18. Quelles seront les conséquences sur l'approvisionnement
en plasma thérapeutique français?
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
1. Qu’est ce que le plasma thérapeutique?
Le plasma thérapeutique :
- est un composant liquide du sang (de couleur jaunâtre) dans laquelle des cellules
sanguines sont en suspension (Globules rouges, globules blancs et plaquettes) et
qui est composé de sels minéraux et de protéines.
- Il constitue 55%-60% du volume total du sang
Plasma – Composition
• Mélange d’eau, de sucre, de graisse, de protéines et de sels minéraux. Il
contient également un grand nombre de substances qui jouent un rôle
essentiel dans la formation du caillot nécessaire à l’arrêt du saignement.
• Il contient :
• De l’albumine (60%) synthétisée dans le foie, protéine majoritaire,
maintient le niveau d’eau dans les vaisseaux
• De l’immunoglobuline (alpha, beta, gamma) produit par les
lymphocytes, joue un rôle de défense contre les agents pathogènes
• Des Lipoprotéines transportant les graisses (Triglycerides) et le
cholestérol LDL & HDL absorbés par l’intestin grêle
• Des facteurs de coagulation.
Plasma – Fonctions biologiques
Coagulation
• Facteurs de coagulation
• Facteurs inhibiteurs de la coagulation (Antithrombine III)
Défense immunitaire
• Facteurs du complément
• Immunoglobulines (anticorps de défense)
Transport de molécules
• Glucose, lipides, acides aminés, hormones, produits finaux du métabolisme,
dioxyde de carbone, lipoprotéines
Pression sanguine
• La teneur en protéines (albumine) est nécessaire pour maintenir la pression
osmotique colloïdale (oncotique) des vaisseaux
2. Quels sont
thérapeutiques?
les
différents
Il existe trois types de plasma thérapeutique:
types
de
plasmas
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
- PFC: Plasma Frais Congelé (préparé à partir de sang total ou d’aphérèse)
- Plasma sécurisé : Plasma Frais Congelé (préparé à partir de sang total ou
d’aphérèse) disponible après une période de stockage en quarantaine de 6 mois
- Plasma viro-atténué: Plasma Frais Congelé (préparé à partir de sang total ou
d’aphérèse) traité par une technique de réduction des agents pathogènes.
3. Comment le plasma thérapeutique est-il produit en
France ?
Le plasma thérapeutique est préparé par les Centres de Transfusion sanguine de
l’EFS (Etablissement Français du Sang) et du CTSA (Centre de Transfusion
Sanguine des Armées). Il est ensuite expédié dans les hôpitaux et cliniques pour être
transfusé aux patients. Il y a deux méthodes pour produire du plasma:
- À partir de sang total (prélèvement d’une unité de sang total)
- À partir de l’aphérèse (prélèvement d’1 unité de plasma)
o En France, le plasma thérapeutique est produit uniquement à partir
de prélèvement par aphérèse et tous les plasmas thérapeutiques
sont viro-atténués.
o Une fois préparées par le centre de transfusion, les poches de
plasma viro-atténué sont envoyées aux hôpitaux et cliniques pour
être stockées et par la suite transfusées.
Chaque année, l’EFS distribue, aux hôpitaux et cliniques, 370 000 poches de
plasma viro-atténué.
4. Quelles sont les trois principales techniques utilisées en
France pour la réduction des agents pathogènes du
plasma?
Grâce à une sélection rigoureuse des donneurs et grâce aux procédures de contrôle,
le plasma thérapeutique développé dans le monde offre un grand niveau de
sécurité de part de son innocuité virale.
Cependant, la stratégie actuelle ne permet pas d’éliminer la transmission par la
transfusion de tous les agents infectieux, c'est à dire non seulement les pathogènes
connus pour lesquels les tests de dépistage n'existent pas encore ou ne sont pas
utilisés, mais aussi de nouveaux pathogènes non connus qui apparaissent chez
certains patients avant que les mesures préventives ne soient introduites.
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
L’EFS a décidé de mettre
l’approvisionnement en plasma :
en
place
3
technologies
pour
sécuriser
- Solvant-détergent (plasma SD, produit par l’EFS);
- Amotosalen (plasma IA, utilisant la technologie Intercept - CERUS) ;
- Bleu Méthylène (MB plasma, utilisant la technique TERAFLEX MB-Plasma –
Macopharma)
5. Qu’est ce que le Bleu de Méthylène (BM)? (Lien
Wikipedia)
-
Le Bleu de Méthylène est un photo sensibilisateur à base de phénothiazine
avec une affinité particulière pour la paire guanosine-cytosine
-
Longue tradition dans les applications médicales:
1) Colorant (Paul Ehrlich, 1885)
2) Coloration des tissus (dissection des végétations adénoïdes, des
ganglions lymphatiques, de la glande thyroïde)
3) Utilisé pour lutter contre la méthémoglobine (médicament)
4) Propriétés antiseptiques (médicament)…
6. Qu’est ce le plasma traité au bleu de méthylène utilisant
le procédé THERAFLEX MB-Plasma?
-
-
Une réduction des agents pathogènes pour le plasma thérapeutique
Un procédé photo dynamique utilisant l’action combinée du bleu de méthylène
(85µg/ unité de plasma) et de la lumière visible
Applicable à une unité de plasma issue d’un seul donneur
Le bleu de méthylène est un colorant phénothiazine, qui s'intercale dans
l'acide nucléique viral
L’illumination immédiate entraine la production d’une forme active d’oxygène
conduisant à l’oxydation de la guanosine et permet de bloquer la transcription
et la réplication de l’ADN viral et ARN viral.
Convient à la fois pour le sang total et le plasma d’aphérèse
Combine l’utilisation d’un dispositif connectable à usage unique et d’une
machine d’illumination
Dispositif de Classe III marqué CE (approuvé par l’AFSSAPS avec la
réception récente d’une certification délivrée le 28 Septembre 2011 par
l’organisme certificateur G-Med)
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
7. Le plasma thérapeutique provoque-t-il des allergies ?
Généralement, après une transfusion, des effets indésirables peuvent survenir et
sont à l’origine de la transfusion de plasma elle-même (DONNEUR ≠ PATIENT).
Les manifestations allergiques dues à des transfusions de produits sanguins sont
courantes, mais la plupart du temps ne sont pas graves. Seul un cas sur 20,000 à
un cas sur 47,000 est grave. Souvent un anticorps préexistant chez le receveur
réagit à une protéine provenant du donneur et provoque une réaction.
8. Le Bleu de Méthylène provoque-t-il des allergies?
Une très large gamme de substances peut être allergène pour les personnes
sensibles. En plus des protéines étrangères présentes dans des sérums étrangers
(provenant des transfusions sanguines) et des vaccins, les allergènes les plus
connus sont les suivants :
- les produits animaux: la fourrure, la laine, les acariens,
- les médicaments et produits chimiques: la pénicilline, l'aspirine, le chlore, le
bleu de méthylène,
- les aliments: les œufs, les fruits, le blé, l’arachide,
- les piqûres d'insectes: abeille, guêpe, moustique,
- les pollens des plantes (Rhume des foins) : herbe, mauvaise herbe, arbres
- Autres: latex, métal
Il est donc possible que certains patients soient allergiques au BM exactement de la
même façon qu'un patient peut être allergique à un médicament ou d'autres
substances tel que le latex. Pour ces patients, il n'est pas recommandé d'utiliser le
plasma BM, comme mentionné dans la notice d'utilisation "CONTRE-INDICATIONS:
Ne pas utiliser le plasma traité en cas d’allergie connue au bleu de méthylène ou à
ses dérivés."
En effet, sur 2,5 millions d’unités de plasma BM préparées dans le monde par le
procédé THERAFLEX MB-PLASMA, 510 000 unités de plasma ont été transfusées
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
en France entre 2008 et 2010. A ce jour, les « seules déclarations d’allergies
graves» rapportées le sont par le réseau français d’hémovigilance.
9. Est-ce que d’autres plasmas inactivés peuvent causer
des allergies?
Pour les trois types de plasma distribués en France de graves réactions allergiques
ont été présentées dans le dernier Rapport d'Hémovigilance 2010.
Concernant le plasma Intercept (plasma IA, Cerus) certains cas graves ont été
signalés récemment dans l'article et le poster suivant:
-
-
“An active hemovigilance program characterizing the safety profile of 7483
transfusions with plasma components prepared with amotosalen and UVA
photochemical treatment. Transfusion. 2010 Jan.”
“An Active Hemovigilance Program Provides Real-Time Data to Monitor the
Safety of INTERCEPT Platelet and Plasma Components. Anne Elliott, Lily Lin,
Meisa Propst and Laurence Corash in collaboration with the INTERCEPT
Hemovigilance Study Centers, Cerus Corporation, Concord, USA”
Parmi les trois effets indésirables sévères on retrouve tachycardie et hypotension. Au
moins un cas a été classifié en tant que réaction allergique.
10. Quels sont les risques potentiels pour les patients lors
d’une transfusion de plasma traité au BM?
Si le patient n'est pas allergique au BM il n'y a pas de risque d’allergie lié à la
transfusion de plasma BM. Si le patient a une allergie connue au BM, il est
recommandé de ne pas le transfuser avec du plasma traité au BM.
Cependant, vous pouvez avoir certains effets indésirables liés à une transfusion de
plasma (donneur ≠ patient) qui peuvent se manifester à la fois en présence ou en
absence de BM.
Macopharma recommande d'utiliser le filtre Plas4 (déjà inclus dans la plupart des kits
mais pas dans le dispositif vendu en France) afin d'éliminer tout type de cellules (une
source possible d'effets indésirables) dans le plasma.
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
En France, tous les plasmas thérapeutiques sont prélevés à partir de machines
d’aphérèse.Le dossier d'autorisation spécifie l'utilisation d'un kit MB plasma complet
(incluant le filtre Plas4). Néanmoins, l'EFS a décidé de ne pas utiliser le kit MB
plasma muni de ce filtre car il considère que les machines d'aphérèse permettent
une déleucocytation aussi efficace que la filtration effectuée avec le filtre à plasma
Plas4.
11. Le Bleu de Méthylène est-il toxique?
Il n'y a pas eu d'effets toxiques rapportés en relation avec la concentration de bleu de
méthylène utilisant la technique THERAFLEX MB-plasma. Les études de
biocompatibilité et les études toxicologiques ont été effectuées par le laboratoire
GLP, LEMI sans résultats indésirables observés (intégrées dans le dossier
d’enregistrement et marquage CE)
12. Est-ce que le Bleu de Méthylène est éliminé du plasma
traité après la phase d’inactivation?
Ça dépend. Certains pays (Italie, Espagne) utilisent le système THERAFLEX MBPlasma sans le filtre Blueflex (qui élimine 90 % du MB) depuis plus de 10 ans. Dans
certains autres pays (France, Royaume-Uni, Autriche, etc ...), les clients utilisent en
fin de procédure le filtre Blueflex qui permet l’adsorption du BM et de ses photo
dérivés.
13. Dans quels pays autre qu’en France le plasma traité au
BM est-il utilisé ?
THERAFLEX MB-Plasma est la méthode la plus utilisée dans le monde pour la
réduction des agents pathogènes appliquée à un plasma unitaire. Cette technologie
est autorisée, acceptée et utilisée dans les pays suivants: Allemagne, Belgique,
Italie, Espagne, Royaume-Uni, Grèce, Brésil, Argentine, Malaisie, Hong Kong,
Singapour, Arménie, Turkménistan, Kazakhstan, Biélorussie, Pologne, Autriche et
Russie.
La technologie est utilisée depuis :
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
- 12 ans (Espagne), 11 ans (Grèce), 10 ans (Royaume-Uni et Italie), 7 ans
(Belgique), 6 ans (Malaisie), 5 ans (Russie), 4 ans (Autriche, Brésil et Singapour),
3 ans (France et Pologne) ....
14. Quelles autorités, à travers le monde, ont déjà donné
leur approbation réglementaire pour l’utilisation de la
technique THERAFLEX MB-Plasma?
Vous trouverez ci-dessous toutes les autorités de tutelle ayant approuvé la technique
du traitement du plasma par le BM:
Allemagne : PEI
France : AFSSAPS
Suisse : Swissmedic
Argentine : ANMAT (Administracion Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologia Medica)
Uruguay : Ministerio de Salud Publica
Canada : Santé Canada
Russie : Ministère de la Santé
Mexique : Ministère de la Santé
Croatie : Agency for Medicinal Products and Medical Devices
Ukraine: Ministère de la Santé
Brésil : ANVISA
Thaïlande : FDA
Biélorussie : Ministère de la Santé
Kazakhstan : Ministère de la Santé
Hong Kong : Medical Devices Control Office
Singapour : HSA (Health Sciences Authority)
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
15.
Pourquoi
l’AFSSAPS
a
décidé
d’arrêter
progressivement l’utilisation du Plasma MB en France?
Deux raisons semblent avoir été la cause de cette décision d’arrêt progressif du
plasma BM : la fréquence des allergies après une transfusion de plasma BM et une
variabilité du taux de fibrinogène contenu dans le plasma BM en comparaison avec
les autres types de plasmas commercialisés en France.
L’Afssaps n’a apparemment pas tenu compte des recommandations de son groupe
de travail GT Allergie reprises in extenso dans le dernier rapport d’hémovigilance
2010) dans lequel « Les experts du GT recommandent d’interpréter les résultats [de
l’analyse complète de tous les cas d’allergie aux plasmas, déclarés entre 2005 et
2009] avec grande prudence, du fait d’interrogations sur l’exhaustivité des
déclarations, de l’insuffisance des déclarations dans certains dossiers (déclarations
antérieures à 2008), de la fragilité des analyses concernant des évènements
rares… ».
16. Pourquoi l’AFSSAPS a décidé de ne pas arrêter
immédiatement l’utilisation du Plasma BM?
« Afin de garantir totalement la couverture des besoins en plasma, la
substitution du plasma BM par les deux autres types de plasma est organisée
de manière progressive jusqu’au mois de mars 2012, en étroite collaboration
avec l’EFS. »
En complément, l’Afssaps a déclare qu’elle ne considère pas que le Plasma BM
soit un produit dangereux. Elle croit simplement que le risque allergique au plasma
BM est plus élevé qu’avec les autres types de plasma et ceci en se basant sur sa
propre analyse des rapports d’Hémovigilance ; mais ce risque est très rare.
17. Y a-t-il une variabilité de la concentration de fibrinogène
dans le plasma BM par rapport aux autres types de plasma
commercialisés en France?
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
Le fibrinogène est un facteur de coagulation important. Cependant il n’existe aucune
étude clinique qui démontre qu’un taux moyen de fibrinogène doit être respecté dans
une unité de plasma thérapeutique.
De plus, selon les normes françaises, européennes et américaines, le seul indicateur
de qualité pour le plasma thérapeutique est le facteur VIII.
Lors du dernier congrès français de transfusion sanguine (XXVème congrès de la
SFTS, Lyon, Mai 2011) le Docteur Rachel Petermann (Afssaps) a présenté des
résultats de contrôle qualité des différents plasmas autorisés en France. Les valeurs
moyennes en fibrinogène pour le plasma BM étaient de 2.3g/l ± 1, pour le plasma IA
de l’ordre de 2.2g/l ± 0.8. Souhaitant avoir une moyenne supérieure à 2g/l, il a été
constaté que 71.8% du plasma BM était au dessus de cette moyenne avec
uniquement 60.9% pour le plasma IA. Donc le taux de fibrinogène du plasma IA est
inférieur en moyenne à celui du plasma BM.
Suites à de nombreuses observations et validations en interne chez Macopharma
nous pouvons constater que les variations du taux de fibrinogène évoquées par
l’AFSSAPS sont expliquées par une dégradation des échantillons de contrôle et non
pas du produit à transfuser.
Compte tenu de ce qui précède, la position de l’Afssaps est pour le moins discutable.
18.
Quelles
seront
les
conséquences
sur
l'approvisionnement en plasma thérapeutique français?
Le fait d’arrêter de transfuser du plasma BM entraînera une augmentation de
l’utilisation d’autres plasmas viro-atténués par d’autres techniques (plasma SD et
plasma IA) pouvant ne pas se révéler plus sûres du point de vue des effets
indésirables receveurs.
Le plasma SD est une technique nécessitant le mélange (pool) de plasmas
provenant de 100 donneurs. Si une unité de donneur est contaminée (dans le
mélange de 100) la contamination pourrait se retrouver dans 100 poches de plasma
SD avec une conséquence accrue de contamination chez 100 receveurs.
De plus, le plasma SD est inefficace contre les virus non enveloppés à savoir le virus
de l’hépatite A (HAV) et le Parvovirus B19.
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Quelle est la situation en France du Plasma traité au Bleu de
Méthylène?
A ce jour, le procédé Intercept commercialisé par la société américaine Cerus n’est
toujours pas autorisé par l’autorité de tutelle américaine la FDA.
En 2010 en France, le volume de plasma inactivé par cette méthode représente
20% des volumes traités par le plasma BM avec une fréquence d’allergies graves
équivalente.