stage M2R NGUYEN Tuan Huy

Master 2 Recherche « Physiopathologies »
Sujet proposé pour l’année 2014-2015
Titre : Médecine régénérative pour les maladies héréditaires du foie
Encadrant : NGUYEN Tuan Huy, (HDR)
Co-encadrant : Angélique Fourrier, IE
Sujet : La greffe de foie est l’unique traitement curatif pour les maladies
métaboliques héréditaires sévères et les insuffisances hépatiques aigües.
Cependant, il y a une pénurie de donneurs et un nombre croissant de patients meurt
dans l’attente d’une greffe hépatique. Notre programme de recherche est de
développer des approches de thérapie cellulaire et génique pour guérir des
hépatopathies héréditaires.
Les cellules souches pluripotentes embryonnaires (hESC) et induites (hiPSC)
ont la capacité de s’auto-renouveler et de se différencier en hépatocytes fonctionnels
capables de se greffer dans le foie de souris
Le but du stage sera de produire des hépatocytes issues d’hiPSC normales ou
d’hiPSC générées à partir de fibroblastes de patients atteints de la maladie
hépatique de Crigler-Najjar. Les hiPCS de patients seront génétiquement corrigés en
utilisant la technique d’édition de gènes avec le système CRISPR/Cas. Il s’agira
ensuite de caractériser les iPSC génétiquement-corrigées pour l’édition de gènes et
leurs fonctionnalités. Les hépatocytes seront transplantées dans le foie du rat Gunn
modélisant le Crigler-Najjar pour évaluer leur efficacité thérapeutique grâce au suivie
de la concentration de bilirubine dans le sang.
Principales techniques utilisées:
Culture cellulaire, transfection, PCR, cytometrie en flux, western blot, dosage
protéique.
Originalité du projet:
Génération et transplantation d’hépatocytes dérivés d’hiPSC ou de hESC dans le
cadre du traitement des maladies métaboliques héréditaires sévères.
Coordonnées :
NGUYEN Tuan Huy,
INSERM UMR 1064
Centre pour la Recherche en Transplantation et en Immunologie
Equipe Immunorégulation en transplantation et en thérapie génique (I. Anegon)
CHU Hôtel Dieu, 30 Bd Jean Monnet, 44093 NANTES CEDEX 1, France
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