Diapositives présentées - Académie Nationale de Pharmacie

Académie de Pharmacie
17 septembre 2014
Compléments alimentaires
à base de plantes médicinales
- Laxatifs « stimulants » - EFSA 2013
- Liste positive des plantes pouvant entrer dans des C.A.
- JORF 2014
Pr. Pierre CHAMPY
Laboratoire de Pharmacognosie, CNRS UMR 8076 BioCIS
UFR Pharmacie, Université Paris-Sud
Membre du groupe de travail Nutrivigilance de l’ANSES
1
Plantes laxatives dites « stimulantes »
•
-
Plantes à hétérosides hydroxyanthracéniques
modification des échanges hydroélectrolytiques intestinaux
hydratation des selles
accélération du transit
• Aloès, bourdaine, cascara, sénés, rhubarbes
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Plantes laxatives « stimulantes » : statut
Statut médicinal
• OMS : recommandations
• EMA : médicaments à base de plantes, usage bien établi
• ANSM :
- plantes médicinales au monopole pharmaceutique
- médicaments à base de plantes : médication familiale
 Traitement de courte durée de la constipation occasionnelle
chez l’adulte
• World Gastroenterology Organization (2010) : laxatifs de
dernière intention
[OMS 1999, 2002 ; EMA 2006-2008 ; Agence du médicament 1987]
3
Emploi
• Conditions d’emploi strictement définies :
- 8-10 jours maximum
- nombre de prises minimal (EMA)
•
-
Posologie :
exprimée en principes actifs
« dose minimale nécessaire pour obtenir des selles molles »
généralement 12-15 mg/j
30 mg d’hétérosides totaux maximum / jour (EMA, ANSM)
[EMA, 2006-2008]
4
Précautions d’emploi
• Contre-indications et précautions d’emploi nombreuses
 C.I. chez l’enfant
 déconseillé en l’absence de données ou C.I. chez la femme
enceinte
• Interactions médicamenteuses
-
hypokaliémiants
médicaments allongeant l’espace QT
[EMA, 2006-2008]
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Toxicité
• Effets indésirables sévères - mésusage : emploi au long cours
• Tolérance, dépendance avec syndrome de sevrage
• « Maladie des laxatifs » :
- mélanose recto-colique
- colopathie fonctionnelle
- anomalies hydroélectriques avec hypokaliémie
 troubles cardiaques décrits chez le sujet jeune
 déshydratation
 accidents bien documentés
[EMA, 2006-2008]
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Mésusages
• Mésusage des laxatifs dans la population générale
occidentale : 1 à 4 %
[Croll, J. Adolesc. Health 2002 ; Motola, Adv. Ther. 2002 ; Neims, Int. J. Eat.
Disord. 1995 ; Roerig, Drugs 2010]
• 60 % des cas : laxatifs stimulants
• Prise quotidienne pendant plus de 1 an : 30 % des usagers
de laxatifs [Théophile, Ann. Pharmacother. 2009]
• Sujets âgés
• Sujets anorexiques – adolescents, jeunes adultes
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Présence dans des compléments alimentaires
Plantes laxatives stimulantes :
• Autorisation dans des C.A. en Italie
• Autorisation dans des C.A. en Belgique, avec restrictions et
contrôle des produits
• Présence dans des compléments alimentaires en France
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soit 36 à 60 jours
44 à 73 mg d’hétérosides par jour
mention à caractère thérapeutique
sénés, cascara, rhubarbe,
aloès, bourdaine (poudres) :
34 à 68 mg d’hétérosides par jour
cascara (extrait sec),
rhubarbe (poudre),
bourdaine (poudre, extrait) :
64 à 192 mg d’hétérosides par jour
« ventre plat » !
Définition réglementaire du complément alimentaire
Complément alimentaire :
• « denrée alimentaire dont le but est de compléter le régime
alimentaire normal »,
qui peut contenir des « plantes et préparations de plantes […]
à l’exclusion [de celles] possédant des propriétés
pharmacologiques et destinées à un usage exclusivement
thérapeutique »
• Les ingrédients doivent conduire à des « produits sûrs, non
préjudiciables à la santé des consommateurs, comme cela est
établi par des données scientifiques généralement acceptées »
[JORF, 2006. Décret no 2006-352 du 20 mars 2006]
10
Présence dans des compléments alimentaires
Plantes laxatives stimulantes :
Raison d’être dans un complément alimentaire ?
Médicaments par fonction ?
11
EFSA : « plantes améliorant le transit »
[Opinion scientifique, groupe NDA, octobre 2013 : EFSA Journal 2013, 11(10), 3412, 12 p.]
12
EFSA : « plantes améliorant le transit »
• EFSA – groupe NDA (Nutrition, produits diététiques, allergie) :
 reconnaissance de l’allégation-santé
« amélioration du transit »
(« improvement of bowel functions »)
pour l’ensemble des plantes à hydroxyanthracénosides et de
leurs préparations
• pour une dose minimale de 10 mg de principes actifs par jour.
[EFSA Journal 2013, 11(10), 3412]
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EFSA : « plantes améliorant le transit »
• Restrictions d’emploi :
- Les laxatifs stimulants ne doivent pas être employés pendant
plus de deux semaines sans avis médical.
- L’usage au long cours doit être évité.
- À n’employer qu’en l’absence d’amélioration du transit par
une modification du régime alimentaire et l’administration
d’agents de lest.
[EFSA Journal 2013, 11(10), 3412]
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Eléments non pris en considération par l’EFSA
- Définition d’une dose maximale d’hydroxyanthracénosides ?
- Contrainte de contrôle de la teneur en principes actifs ?
•
-
Etiquetage :
Contre-indication pour l’enfant ?
Mises en garde spécifiques pour la femme enceinte ?
Autres précautions et mises en garde (contre-indications,
interactions médicamenteuses) ?
15
Réactions auprès de la Commission Européenne
• Lettre adressée à la commission européenne
– enseignants de pharmacognosie (AFERP) membres du
groupe Nutrivigilance de l’ANSES (décembre 2013)
[Boutefnouchet, Phytomedicine 2014]
• Réaction du groupe HMPC de l’EMA
 Réponse de l’EFSA – rapport technique
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Réponse de l’EFSA
• Avis initial non modifié :
 “assessment of the safety (…) is outside the scope of the
scientific evaluation carried out by EFSA within the
framework of Regulation (EC) No 1924/2006”
 “It is the task of risk managers to take into account in the
authorisation process other factors, such as the safety of a
substance”
[EFSA supporting publication 2014: EN-550, 7 p.]
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Situation actuelle
• Statut alimentaire ?
Rq : Allemagne - déconseillés dans l’alimentation – septembre 2014
• Médicaments par fonction
• Mésusage avéré avec effets indésirables sévères
• Risque de banalisation
 Conseil médical et pharmaceutique
• Problèmes de qualité
 Problème de santé publique sérieux
• Allégation : vote par la Commission Européenne attendu
• Ingrédients de C.A. autorisés en France depuis juillet 2014
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Liste positive des plantes pouvant entrer dans la
composition de compléments alimentaires
• Liste de plantes
• Annexes
[JORF, 2014]
19
Annexes
• Exigences de qualité – matière première, préparation :
« spécifications en accord avec un standard de référence
(pharmacopées, standard interne...) »
• Informations relatives à la sécurité fournies par les
opérateurs
 Quelles spécifications ?
 Adhésion des acteurs au système ?
 Capacités de contrôle des acteurs / des produits par la
DGCCRF ?
[JORF, 2014]
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Liste des plantes
• Liste : 541 espèces
+ substances à surveiller, mentions éventuelles
2%
alimentaires en Europe ou
médicinales hors monopole
17 %
plantes médicinales - Europe
(monopole)
24 %
57 %
plantes asiatiques reconnues en
Europe
plantes médicinales diverses hors
Pharm. Fr.
[JORF, 2014]
[analyse : Sabrina BOUTEFNOUCHET]
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Liste des plantes - restriction
Complément alimentaire contenant une plante :
• « ne doit pas constituer un médicament par fonction »
• exclusion des « préparations de plantes pour lesquelles un usage médical
bien établi a été identifié par l’EMA, dans les conditions de cet usage »
 ne concerne qu’une minorité de plantes
• Liste et spécifications : innombrables problèmes
• Nombreuses plantes exclusivement médicinales
• Nombreuses plantes à risque
[JORF, 2014]
• Nécessité d’un examen par l’ANSES
[ANSES, Saisine n° 2011-SA-0120, avril 2012 ; voir EFSA J., 2014, 12(3), 3593]
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Merci de votre attention
• Allégation-santé des plantes laxatives stimulantes :
– Intervention auprès d’acteurs institutionnels ?
DGS, ANSES, DGCCRF, Commission européenne
• Liste positive JORF :
– Académie observatrice dans un examen de la liste
positive par l’ANSES ?
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Références citées
 ANSES, 2012. Avis relatif à un projet d'arrêté sur l'emploi de plantes autres que les champignons dans les compléments
alimentaires. Saisine n° 2011-SA-0120.
 ANSM, 1997. Cahiers de l'Agence n°3, Médicaments à base de plantes. Agence du Médicament, 35–39 ; 2012, Liste A des
plantes médicinales, Pharm. Fr., 11e éd.
 Austin S.B., Penfold R.B., Johnson R.L., Haines J., Forman S. Clinician identification of youth abusing over-the-counter products
for weight control in a large U.S. integrated health system. J. Eating Disord. 2013, 1(40), 1–7.
 Boutefnouchet S., Champy P., Hennebelle T., Maciuk A., 2013. Comments submitted to the European Commission (EFSA-Q2013-00650).
 Boutefnouchet S., Champy P., Hennebelle T., Maciuk A. Comments on EFSA's opinion about the health claim “improvement of
bowel function” for hydroxyanthracenic derivatives. Phytomedicine 2014, 21(7), 928-930.
 Croll J., Neumark-Sztainer D., Story M., Ireland M. Prevalence and risk and protective factors related to disordered eating
behaviors among adolescents: relationship to gender and ethnicity. J. Adolesc. Health 2002, 31(2), 166–175.
 EFSA, 2009. EFSA Compendium of botanicals that have been reported to contain toxic substances. EFSA J. 2009, 7(9), 281.
 EFSA, 2013. Scientific opinion on the substantiation of a health claim related to hydroxyanthracene derivatives and improvement
of bowel function pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/20061. EFSA J. 2013, 11(10), 3412.
 EFSA, 2014. Technical report: Response to comments on the scientific opinion on the scientific substantiation of health claims
related to hydroxyanthracene derivatives and bowel function. EFSA supporting publication 2014: EN-550, 7 p.
 EMA, 2006-2008 : “Assessment Reports” et “Community Monographs”: “Aloe barbadensis Miller and Aloe (various species,
mainly Aloe ferox Miller and its hybrids)” ; “Cassia senna L., fructus and Cassia angustiolia Vahl, fructus” ; “Cassia senna L. and
Cassia angustiolia Vahl, folium” ; Rhamnus purshianus D.C., cortex” ; “Rheum palmatum L. and Rheum officinale Baillon, radix”.
Références citées
 EMA, 2006-2008 : “Assessment Reports” et “Community Monographs”: “Aloe barbadensis Miller and Aloe (various species,
mainly Aloe ferox Miller and its hybrids)” ; “Cassia senna L., fructus and Cassia angustiolia Vahl, fructus” ; “Cassia senna L. and
Cassia angustiolia Vahl, folium” ; Rhamnus purshianus D.C., cortex” ; “Rheum palmatum L. and Rheum officinale Baillon, radix”.
 EMA, 2014. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC): Minutes of the 11-12 November 2013 meeting,
EMA/HMPC/742564/2013 (28/01/2014), 5–6.
 EMA, 2014. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC): Minutes of the 5-6 May 2014 2013 meeting,
EMA/HMPC/316498/2014.
 JORF, 2006. Décret no 2006-352 du 20 mars 2006, J.O. du 25 mars 2006, en application de la directive 2002/46/CE, définissant
les compléments alimentaires.
 Motola G., Mazzeo F., Rinaldi B., Capuano A., Rossi S., Russo F., Vitelli M.R., Rossi F., Filippelli A. Self–prescribed laxative use:
a drug-utilization review. Adv. Ther. 2002, 19, 203–208.
 Neims D.M., NcNeill J., Giles T.R., Todd F. Incidence of laxative abuse in community and bulimic populations: a descriptive
review. Int. J. Eat. Disord. 1995, 17(3), 211–228.
 OMS, 1999. Aloe; Fructus Sennae; Folium Sennae; Rhizoma Rhei. In: WHO monographs on selected medicinal plants, vol. 1.
World Health Organization, 33-42, 231-258 ; OMS, 2002. Cortex Frangulae; Cortex Rhamni purshianae. In: WHO monographs on
selected medicinal plants, vol. 2. World Health Organization, 114-123, 259-268.
 Roerig J.L., Steffen K.J., Mitchell J.E., Zunker C. Laxative abuse: epidemiology, diagnosis and management. Drugs 2010,
70(12), 1487–503.
 Théophile H., Miremont-Salamé G., Abouelfath A., Bégaud B., Haramburu F. Patterns of laxative use in self-medication.
Ann. Pharmacother. 2009, 43(12), 2122–2123.
 WGO guidelines 2010. Constipation: a global perspective
(www.worldgastroenterology.org/assets/export/userfiles/05_constipation.pdf).
Références complémentaires
Sécurité : Europe, USA
 EFSA, 2009. EFSA Compendium of botanicals that have been reported to contain toxic substances. EFSA J. 2009, 7(9), 281.
 FDA, 2013. Alphabetical List of SCOGS Substances
(http://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/GRAS/SCOGS/ucm084104.htm).
 EFSA, 2014. Scientific Opinion on a Qualified Presumption of Safety (QPS) approach for the safety assessment of botanicals
and botanical preparations. EFSA J. 2014, 12(3), 3593.
 ANSES. Dispositif national de nutrivigilance (https://www.anses.fr/fr/content/dispositif-national-de-nutrivigilance).
Statut : Italie, Belgique, Allemagne ; liste BelFrIt
 Allemagne : Federal office of consumer protection and food safety (BVD, Bundesamt Vertbraucherschutz und
Lebensmittelsicherheit). Report 8.8 (9 septembre 2014) : List of substances of the competent federal government and federal
states authorities: Plants and Plants parts [ISBN 978-3-319-10731-8 ; DOI 10.1007/978-3-319-10732-5]
(http://www.bvl.bund.de/SharedDocs/Downloads/01_Lebensmittel/stoffliste/stoffliste_pflanzen_pflanzenteile_EN.html?nn=1401276)
 Belgique : Arrêté royal modifiant l’arrêté royal du 29 août 1997 relatif à la fabrication et au commerce de denrées alimentaires
composées ou contenant des plantes ou préparations de plantes (19 mars 2012). Moniteur Belge , 2012, 113, 20962–21058.
 Italie : Ministère de la Santé italien, 2012. Decreto 09/07/2012, Disciplina dell’impiego negli integratori alimentari di sostanze e
preparati vegetali (G.U. 21/07/2012, serie generale n. 169) ; 58 p.
(http://www.salute.gov.it/imgs/C_17_pagineAree_1268_listaFile_itemName_2_file.pdf).
 Liste BelFrIt : projet de liste commune (Belgique, France, Italie) des plantes pouvant entrer dans la composition de compléments
alimentaires (http://www.economie.gouv.fr/dgccrf/projet-belfrit-cooperation-reussie-au-sein-lunion-europeenne ;
http://www.economie.gouv.fr/files/files/directions_services/dgccrf/imgs/breve/2014/documents/harmonized_list_Section_A.pdf ).