IRM morphologique des démences

Chapitre 8
IRM morphologique
des démences
IIA. Bertrand, O. Colliot, S. Lehéricy, D. Dormont
L’imagerie morphologique est une étape indispensable au cours de la prise en charge d’un syndrome
démentiel. Elle permet tout d’abord d’éliminer une cause curable de syndrome démentiel, situation rare
mais qui justifie à elle seule la réalisation systématique d’une imagerie cérébrale. Elle permet également de quantifier le degré d’atteinte vasculaire cérébrale, en vue de rechercher et corriger d’éventuels
facteurs de risque cardiovasculaires. Elle permet enfin de déterminer le degré d’atrophie cérébrale et sa
prédominance topographique, ce qui permettra de confirmer ou de remettre en question le diagnostic
de maladie neurodégénérative qui a été suspecté à l’examen clinique.
Le vieillissement cérébral normal s’accompagne de modifications structurelles qui sont importantes à
connaître, afin de ne pas les attribuer à un vieillissement pathologique. L’atrophie cérébrale liée à l’âge
est un phénomène extrêmement robuste et précoce, visuellement décelable sur les imageries cérébrales dès la troisième décennie. L’atrophie secondaire aux démences dégénératives (maladie d’Alzheimer, dégénérescences lobaires frontotemporales) survient en général plus tardivement, et présente une
prédominance régionale qui reflète la topographie des lésions histologiques sous-jacentes.
Quelle imagerie cérébrale réaliser pour
l’exploration d’un syndrome démentiel ?
L’examen d’imagerie de choix pour l’exploration d’un syndrome démentiel est l’IRM cérébrale, qui permet une étude précise et tridimensionnelle du parenchyme cérébral. La Haute Autorité de santé (HAS)
recommande ainsi la réalisation d’une IRM cérébrale lors de l’exploration d’un syndrome démentiel,
mais également lors de l’exploration d’un trouble cognitif isolé [8.1]. La Société Française de Neuroradiologie, en s’appuyant sur les recommandations initiales de la HAS qui datent de 2008, a préconisé
le  rotocole IRM suivant pour l’exploration du syndrome démentiel [8.2] :
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■■
une séquence axiale FLAIR, permettant de rechercher une cause curable de démence et de quantifier le degré de leucopathie vasculaire ;
une séquence axiale T2*, permettant de rechercher des microsaignements cérébraux dans le
cadre d’une maladie des petits vaisseaux ou d’une angiopathie amyloïde ;
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une séquence axiale diffusion, à la recherche de petits accidents ischémiques silencieux récents
ou semi-récents ; cette séquence est également utile en cas de suspicion de maladie de
Creutzfeldt-Jakob ;
une séquence coronale T2, complément de la séquence FLAIR dans un autre plan de l’espace
(recherche de lacunes, d’anomalies de signal du parenchyme) ;
une séquence 3DT1, qui permet de bien caractériser l’atrophie cérébrale et sa topographie par
une analyse multiplanaire. Cette analyse multiplanaire comprend notamment des reconstructions coronales obliques dans le plan perpendiculaire au grand axe du lobe temporal, ce qui permet de quantifier au mieux le degré d’atrophie hippocampique en cas de suspicion de maladie
d’Alzheimer. La séquence 3DT1 est également utile pour la détection des lacunes.
Ces séquences de base peuvent être enrichies par des développements techniques plus récents :
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■■
la séquence axiale T2* peut être remplacée par une séquence dite de susceptibilité magnétique
(SWI, SWAN ou VeinoBold), qui permet une meilleure sensibilité de détection des microhémorragies, ainsi qu’une meilleure spécificité de leur détection du fait de son caractère tridimensionnel [8.3, 8.4] ;
les séquences axiale FLAIR et coronale T2 peuvent être remplacées par une séquence 3D FLAIR,
qui permet une meilleure résolution spatiale et une analyse tridimensionnelle des lésions.
Parfois, l’IRM cérébrale n’est pas réalisable, soit du fait de l’état du patient (syndrome démentiel avancé
avec troubles de compréhension, agitation, anxiété), soit du fait de contre-indications à l’IRM, plus
fréquentes chez le sujet âgé (présence de matériel métallique intracrânien ferromagnétique, port d’un
pacemaker ou d’une valve cardiaque ancienne ferromagnétique). Un scanner cérébral pourra alors être
réalisé en remplacement de l’IRM.
L’injection de produit de contraste n’est pas nécessaire lors de l’examen d’imagerie cérébrale (scanner
ou IRM), sauf si l’acquisition sans injection fait suspecter une lésion tumorale, infectieuse ou inflammatoire sous-jacente.
Imagerie du vieillissement
cérébral normal
Calcifications
Les noyaux gris centraux (fig. 8.1) sont le siège de calcifications physiologiques liées à l’âge, qui apparaissent en général après 40 ou 50 ans. Ces calcifications débutent à la partie toute interne du pallidum,
avec un aspect punctiforme ; elles peuvent ensuite s’étendre, de façon plus confluente, à l’ensemble des
pallidums et aux noyaux dentelés du cervelet.
Les parois des artères intracrâniennes (fig. 8.1) sont souvent le siège de plaques athéromateuses qui
peuvent se calcifier. Ces calcifications sont visibles sur les artères de plus gros calibre : les siphons carotidiens, les terminaisons des artères vertébrales et le tronc basilaire.
L’épiphyse, les plexus choroïdes (fig. 8.1) et la dure-mère (faux du cerveau, tente du cervelet) sont très
fréquemment calcifiés au cours du vieillissement normal.
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FIGURE 8.1 Calcifications physiologiques liées à l’âge : athérome calcifié des siphons carotidiens
(flèches blanches), calcifications pallidales (flèches noires), calcifications des plexus choroïdes (têtes
de flèches blanches).
Dépôts de fer
Le pallidum est le principal lieu de stockage du fer dans le parenchyme cérébral, avec des concentrations
en fer comparables à celle du parenchyme hépatique [8.5]. D’autres structures (substance noire, noyau
rouge et noyau dentelé) sont également le siège d’un stockage de fer, qui augmente progressivement
avec l’âge [8.6]. Le fer peut avoir un effet pathologique par la production de radicaux libres et la survenue d’un stress oxydatif ; cependant, il joue également un rôle clé dans divers processus physiologiques
(fonctionnement mitochondrial, synthèse de neurotransmetteurs et de myéline). L’accumulation de fer
dans ces structures ne semble pas avoir de conséquence clinique, et joue vraisemblablement un rôle de
stockage réservoir [8.7]. Elle est responsable, sur les IRM cérébrales, d’une diminution des signaux T2,
FLAIR et T2* dans ces structures (fig. 8.2).
FIGURE 8.2 Aspect en hyposignal T2* des structures riches en fer : substance noire et noyau rouge (à
droite), putamen et pallidum (à gauche). Séquence de susceptibilité magnétique (SWAN).
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Microsaignements cérébraux
Les microsaignements dans le parenchyme cérébral sont fréquents, et leur incidence augmente avec
l’âge : ils sont présents chez environ 5 % des patients entre 45 et 50 ans, et chez 15 à 35 % des patients
de plus de 80 ans [8.8, 8.9]. La sensibilité de détection des microsaignements varie suivant le champ
magnétique (meilleure sensibilité à haut champ) et le type de séquence utilisée (meilleure sensibilité
en utilisant une séquence T2* à TE long, ou une séquence de susceptibilité magnétique). Bien qu’il soit
impossible d’établir une valeur seuil, on peut considérer que la présence de quelques microsaignements
après 60 ans reste dans les limites de la normale.
Hypersignaux FLAIR de la substance blanche
La présence de quelques hypersignaux FLAIR punctiformes de la substance blanche est quasi constante
après 40 ans. De même, la présence d’un liseré en hypersignal FLAIR des parois ventriculaires, autour des
cornes frontales des ventricules latéraux (stade I de Fazekas et Schmidt), reste dans les limites de la normale.
Atrophie cérébrale liée à l’âge
L’atrophie cérébrale liée à l’âge est un phénomène extrêmement robuste, qui affecte la totalité des individus. L’atrophie de la substance grise est observée dès l’âge de 20 ans et suit une pente très linéaire ;
l’atrophie de la substance blanche est plus tardive, elle s’observe à partir de 50 ans environ. Au total, le
volume cérébral s’atrophie à un taux annuel de 0,2 à 0,5 % [8.10-8.13].
L’atrophie liée à l’âge affecte toutes les régions cérébrales, mais de façon hétérogène. Les données de
la littérature ont longtemps été en faveur d’une prédominance frontale de l’atrophie liée à l’âge [8.148.16] ; cependant, les régions temporales s’atrophient de façon comparable [8.17, 8.18], avec des taux
annuels de l’ordre de 0,9 à 2 % pour l’hippocampe [8.19].
L’atrophie cérébrale liée à l’âge se traduit visuellement par un élargissement des sillons et des ventricules
de façon modérée et diffuse. Elle entraîne également des dilatations des espaces de Virchow-Robin, souvent visibles dans les noyaux lenticulaires, dans la substance blanche sous-corticale, dans le pont et le
mésencéphale. L’espace de Virchow-Robin est un espace périvasculaire qui entoure les artères pénétrant
dans le parenchyme cérébral ; il contient du LCR et est limité par la pie-mère en dehors. Les dilatations des espaces de Virchow-Robin ont un aspect liquidien (hypodense en scanner, hyperintense en T2,
hypo-intense en T1 et en T2 FLAIR), et ne présentent pas de gliose périphérique (absence d’hypersignal
FLAIR périphérique), à la différence des petits infarctus lacunaires.
Imagerie du syndrome démentiel
Premier temps : éliminer une cause curable de démence
Méningiomes frontaux
Les méningiomes frontaux, qui sont des tumeurs bénignes à croissance lente, peuvent se révéler par
un trouble dysexécutif, voire un syndrome démentiel de survenue progressive (fig. 8.3a et b). Ils sont
visibles sous forme d’un processus expansif extracérébral, de densité et de signal variable mais rehaussé
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de façon intense après injection de produit de contraste. Dans ce contexte, il s’agit souvent de méningiomes très volumineux, mais assez longtemps bien tolérés du fait de leur évolution lente (l’effet de
masse et l’engagement sous-falcoriel peuvent rester modérés par rapport à la taille de la lésion). Le
traitement repose sur l’exérèse neurochirurgicale du méningiome.
Hématome sous-dural chronique
L’hématome sous-dural chronique, uni ou bilatéral, peut se manifester par un syndrome démentiel.
Chez le sujet âgé, il n’est pas toujours retrouvé de contexte traumatique. Il apparaît sous forme d’une
collection en croissant, souvent hémisphérique, d’aspect liquidien : hypodense en scanner (fig. 8.3c),
en hypersignal T2 et hyposignal T1 en IRM, avec souvent un liseré hémorragique ancien en hyposignal
T2* sur la dure-mère adjacente. Le traitement repose sur l’évacuation neurochirurgicale par un trou de
trépan ; en cas d’hématome peu volumineux ou de contre-indication anesthésique, un traitement par
corticoïdes peut permettre de résorber l’hématome.
Hydrocéphalie à pression normale
L’hydrocéphalie à pression normale (HPN) se manifeste classiquement par l’association de troubles de
l’équilibre, d’une incontinence urinaire et d’un syndrome frontal voire d’un syndrome démentiel. L’imagerie montre un élargissement marqué de l’ensemble des cavités ventriculaires, associé à des signes
de résorption transépendymaire du LCR (plages périventriculaires d’aspect hypodense en scanner, et
hyperintense en FLAIR) (fig. 8.3d) [8.20]. Les sillons corticaux sont peu élargis ; l’effacement des sillons
au niveau du vertex, de part et d’autre de la ligne médiane, est un signe évocateur (fig. 8.3e) [8.21].
L’artéfact de flux dans l’aqueduc de Sylvius est souvent très marqué (fig. 8.3f) [8.20]. Le traitement
repose sur la dérivation du LCR (dérivation ventriculopéritonéale, pleurale ou atriale), qui permet une
amélioration clinique durable dans un tiers des cas environ [8.22].
Deuxième temps : évaluer la sévérité
de l’atteinte vasculaire
Un syndrome démentiel peut être secondaire à une maladie vasculaire par deux mécanismes :
■■
une maladie des petits vaisseaux cérébraux ;
■■
la survenue d’infarctus dits « stratégiques », responsables de déficits cognitifs.
Reconnaître et évaluer la sévérité de l’atteinte vasculaire est important, dans la mesure où il est possible, au stade précoce, de corriger les facteurs de risque cardiovasculaires et de limiter ainsi l’évolution
de la maladie vasculaire.
Maladie des petits vaisseaux cérébraux
La maladie des petits vaisseaux cérébraux touche les petits vaisseaux perforants, par un mécanisme qui
n’est pas totalement élucidé mais qui est lié aux facteurs de risque cardiovasculaires [8.23]. Historiquement attribuée à des lésions de microathérome (« lipohyalinose ») sur les artérioles perforantes [8.24,
8.25], la maladie des petits vaisseaux cérébraux pourrait également faire intervenir des phénomènes
d’altération locale de la perméabilité capillaire [8.23]. C’est une maladie fréquente : on la retrouve dans
20 % des cas d’AVC [8.26] et près de 45 % des démences [8.27].
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FIGURE 8.3 Causes curables de démence. Volumineux méningiome frontobasal (a : coupe coronale
T1 après injection de gadolinium), responsable d’une large plage d’œdème bifrontal (b : coupe axiale
FLAIR). Hématome sous-dural chronique bilatéral (c : scanner cérébral sans injection). Hydrocéphalie
à pression normale : noter la dilatation des ventricules latéraux, associée à des hypersignaux FLAIR
périventriculaires en rapport avec la résorption transépendymaire du LCR (d : coupe axiale FLAIR).
Les sillons du vertex sont effacés (e : coupe axiale FLAIR) ; l’aqueduc de Sylvius est perméable avec
un artéfact de flux marqué (f : coupe sagittale T2, l’artéfact de flux en hyposignal est indiqué par
une flèche).
a
b
c
d
e
f
En IRM, la maladie des petits vaisseaux cérébraux est associée aux anomalies suivantes :
■■
■■
■■
des lacunes (fig. 8.4a) : ce sont de petits accidents ischémiques situés dans la substance blanche
profonde ou les noyaux gris centraux, dans les territoires des artérioles perforantes. D’aspect
arrondi ou ovalaire, les lacunes mesurent classiquement moins de 20 mm au stade aigu (infarctus lacunaire), et 15 mm au stade chronique, où apparaît une cavitation centrale, bordée d’un
hypersignal séquellaire sur la séquence FLAIR ;
des hématomes profonds, également situés dans la substance blanche profonde ou les noyaux
gris centraux ;
des microhémorragies à prédominance profonde (noyaux gris centraux et substance blanche profonde), visibles uniquement sur les séquences T2* ou de susceptibilité magnétique. Les données
récentes de la littérature suggèrent cependant que ces microhémorragies peuvent être aussi
bien profondes que superficielles (fig. 8.4b) [8.28] ;
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FIGURE 8.4 Maladie des petits vaisseaux cérébraux. Hypersignaux FLAIR de la substance blanche
supratentorielle témoignant d’une leucopathie vasculaire (a : coupe axiale FLAIR, flèches) ; noter
la présence de lacunes, qui apparaissent comme une cavitation centrale en hyposignal FLAIR bordée d’un liseré en hypersignal FLAIR (tête de flèche). Microhémorragies profondes et superficielles
(b : coupe axiale T2*).
a
■■
b
des anomalies de la substance blanche : appelées historiquement « leucoaraïose », ou plus classiquement « leucopathie vasculaire », ces anomalies de signal sont bien visibles sur la séquence
FLAIR, avec un aspect souvent caractéristique (tab. 8.1). Elles correspondent à des hypodensités
au scanner. Ces anomalies ne sont pas rehaussées après injection de produit de contraste. Leur
sévérité peut être évaluée visuellement par le score de Fazekas et Schmidt (fig. 8.5) [8.29] ;
FIGURE 8.5 Stades de Fazekas et Schmidt. Stade I (discret) : hypersignaux FLAIR non confluents. Stade II (modéré) :
hypersignaux FLAIR peu confluents. Stade III (sévère) : hypersignaux FLAIR confluents.
I
II
III
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TABLEAU 8.1 ▼ Hypersignaux FLAIR de la substance blanche : quand parler de « leucopathie vasculaire » ?
Signes évocateurs
• Terrain compatible (présence de facteurs de risque cardiovasculaires)
• Hypersignaux FLAIR de petite taille, à limites irrégulières, parfois confluents
• Aspect bilatéral mais asymétrique
• Hypersignaux FLAIR supratentoriels (a) :
–marqués dans la substance blanche périventriculaire
–moins marqués dans la substance blanche profonde
–discrets dans la substance blanche sous-corticale
• Hypersignaux FLAIR pontiques (b) : aspect de stries horizontales
a
b
Signes devant faire évoquer un autre diagnostic
• Hypersignaux FLAIR ovalaires et bien limités : maladie démyélinisante ?
• Hypersignaux FLAIR à prédominance sous-corticale : maladie systémique ?
• Hypersignaux FLAIR en plages confluentes et symétriques : maladie métabolique ?
■■
des élargissements des espaces de Virchow-Robin : bien qu’ils puissent être observés au cours du
vieillissement normal, la présence de nombreux espaces de Virchow-Robin dilatés est associée à
une maladie des petits vaisseaux [8.30, 8.31].
Infarctus « stratégiques »
Les séquelles d’AVC ischémiques ou hémorragiques dans les régions frontales (territoire des artères
cérébrales antérieures) peuvent être responsables d’un syndrome dysexécutif séquellaire.
Les séquelles d’AVC ischémiques ou hémorragiques thalamiques, en particulier s’ils sont bilatéraux,
peuvent être responsables de troubles cognitifs séquellaires.
Troisième temps : évaluer le degré d’atrophie
et sa topographie
Cette étape ne se conçoit que comme une confrontation avec le diagnostic de maladie neurodégénérative qui est suspecté cliniquement. Il n’est pas possible, en dehors de tout contexte clinique, de poser
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un diagnostic de maladie neurodégénérative uniquement sur la base de la topographie de l’atrophie. En
revanche, il est possible de dire au neurologue :
■■
■■
si la topographie de l’atrophie correspond au diagnostic qu’il suspecte, apportant ainsi un élément de confirmation diagnostique ;
ou au contraire si la topographie de l’atrophie va à l’encontre du diagnostic suspecté, et incite à
envisager d’autres hypothèses.
L’étude de l’atrophie se fait sur la séquence 3DT1, reconstruite dans les 3 plans de l’espace ; la reconstruction coronale s’effectue perpendiculairement au grand axe du lobe temporal, afin d’évaluer au
mieux les structures temporales internes.
Maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer est caractérisée sur le plan histopathologique par la présence de deux lésions :
les plaques séniles, dépôts extracellulaires de protéine Aβ, et les dégénérescences neurofibrillaires,
dépôts intraneuronaux de protéine tau sous une forme anormalement phosphorylée. La progression
des dégénérescences neurofibrillaires dans le temps suit un schéma topographique très robuste et
bien caractérisé : elles apparaissent dans le cortex entorhinal et transentorhinal (stades I-II de Braak),
s’étendent ensuite à l’hippocampe et aux régions limbiques (stades III-IV de Braak), puis à l’ensemble de
l’isocortex, avec une atteinte tardive du cortex primaire [8.32]. Cette topographie des dégénérescences
neurofibrillaires est fortement corrélée à celle de l’atrophie cérébrale [8.33, 8.34] : l’atrophie commence
dans le lobe temporal médial et inférieur, s’étend ensuite aux régions temporales postérieures et pariétales, puis à l’isocortex de façon diffuse, avec un respect relatif des cortex primaires [8.35].
■■Atrophie
hippocampique au cours de la maladie d’Alzheimer
L’atrophie hippocampique au cours de la maladie d’Alzheimer a été très largement étudiée depuis plus
de 20 ans, car cette structure est atteinte de façon précoce au cours de la maladie, et ses limites sont
relativement simples à déterminer, à la différence du cortex entorhinal. Les méthodes de volumétrie
automatisée de l’hippocampe permettent une analyse quantitative du volume hippocampique [8.368.38], mais leur utilisation est limitée aux centres de recherche, et leur application nécessite une harmonisation des procédures actuellement utilisées entre les différentes équipes [8.39]. Les méthodes
d’analyse visuelle, plus adaptées à la pratique clinique, permettent une estimation rapide du volume
hippocampique ; la plus répandue est l’échelle visuelle de Scheltens, du stade 0 (aspect normal) au
stade IV (atrophie très sévère) (fig. 8.6) [8.40, 8.41].
Au cours de la maladie d’Alzheimer, le volume hippocampique est 10 à 30 % inférieur à celui de sujets
contrôles [8.42], avec un taux d’atrophie annuel plus élevé que chez les sujets contrôles (environ
3 % par an, contre 1 % chez les contrôles) [8.43]. Le volume hippocampique est corrélé aux performances mnésiques [8.44] et au risque d’évolution du stade MCI vers la maladie d’Alzheimer [8.42,
8.43]. La mesure de l’atrophie hippocampique permet de distinguer des patients atteints de maladie
d’Alzheimer de sujets témoins du même âge, avec une sensibilité et une spécificité de l’ordre de 85 %
[8.42]. Cependant, l’estimation de l’atrophie hippocampique reste limitée en pratique clinique pour
le diagnostic de la maladie d’Alzheimer. D’une part, les méthodes d’estimation visuelle de l’atrophie
hippocampique ne permettent pas de définir de valeur seuil : pour l’échelle de Scheltens, le seuil
permettant de différencier les sujets sains des patients se situe entre 1 et 2 [8.40, 8.41, 8.45]. D’autre
part, l’atrophie hippocampique n’est pas spécifique de la maladie d’Alzheimer : elle peut également
être observée au cours des démences vasculaires, des démences frontotemporales, de la dépression
et du vieillissement normal. Il est donc important, en cas de suspicion de maladie d’Alzheimer, de
caractériser la topographie de l’atrophie cérébrale dans son ensemble, sans se limiter aux structures
hippocampiques.
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FIGURE 8.6
8
Stades visuels d’atrophie hippocampique de Scheltens : de 0 (atrophie absente) à IV (atrophie
sévère).
0
I
II
III
■■Aspect
IV
global de l’atrophie au cours de la maladie d’Alzheimer
Au cours de la maladie d’Alzheimer, l’atrophie des régions temporales internes et inférieures s’associe
à une atrophie des structures pariétales internes et cingulaires postérieures. Cet aspect est responsable
d’un gradient d’atrophie postéroantérieur caractéristique sur les coupes parasagittales, les sillons pariétaux étant plus élargis que les sillons frontaux. L’atrophie est relativement symétrique entre l’hémisphère droit et l’hémisphère gauche (fig. 8.7).
FIGURE 8.7 Maladie d’Alzheimer. Acquisition 3DT1 en reformatage coronal dans le plan perpendiculaire aux hippocampes (a), axial (b) et sagittal (c). Atrophie hippocampique bilatérale, stade III de
Scheltens à droite et stade II à gauche (a, flèches). Atrophie pariétale interne bilatérale et symétrique
(b et c, flèches), responsable d’un gradient d’atrophie postéroantérieur : les sillons pariétaux sont plus
ouverts que les sillons frontaux (b et c).
a
b
c
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■■Angiopathie
amyloïde
Environ 20 % des patients atteints de maladie d’Alzheimer présentent des microhémorragies de topographie superficielle, sous-corticale, bien visible sur les séquences pondérées T2* (fig. 8.8). Ces microhémorragies sont vraisemblablement secondaires à l’angiopathie amyloïde très souvent associée à la
maladie d’Alzheimer [8.46].
FIGURE 8.8
Angiopathie amyloïde. Multiples microhémorragies superficielles (flèches).
■■Formes
sporadiques à début précoce (< 65 ans)
Le premier facteur de risque de maladie d’Alzheimer sporadique est l’âge : l’incidence annuelle de la
maladie est de 1,5 % après 70 ans, 2,5 % après 80 ans et 6,5 % après 90 ans [8.47]. Les formes sporadiques à début précoce, avant 65 ans, sont donc peu fréquentes : elles représenteraient environ 5 %
des cas [8.48]. La présentation clinique diffère des formes sporadiques à début tardif : le syndrome
amnésique est souvent absent, les troubles concernent d’autres domaines cognitifs (langage, praxies,
fonctions visuospatiales), et l’évolution clinique est plus rapide [8.48]. L’IRM montre une atrophie pariétale interne souvent très marquée, alors que l’atrophie hippocampique est peu marquée, voire absente
[8.49, 8.50].
Chez les patients jeunes, la maladie d’Alzheimer peut également se présenter sous forme d’une atrophie
corticale postérieure, avec des troubles visuospatiaux au premier plan, ou sous forme d’une aphasie
progressive primaire (voir infra).
■■Formes
génétiques autosomiques dominantes
Ces formes sont rares : moins de 1 % des cas de maladie d’Alzheimer. Les mutations des gènes APP
ou PS1 sont responsables de formes autosomiques dominantes de maladie d’Alzheimer à pénétrance
complète. La maladie débute très tôt, vers 40 ans ; l’âge de début est le même que chez les apparentés
atteints. La topographie et la progression de l’atrophie sont par ailleurs similaires à celles des formes
sporadiques [8.51].
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8
Dégénérescences lobaires frontotemporales (DLFT)
Les dégénérescences lobaires frontotemporales sont un groupe hétérogène de maladies neurodégénératives, ayant pour point commun l’atteinte prédominante des lobes frontaux et/ou temporaux
de façon uni ou bilatérale. À la différence de la maladie d’Alzheimer, les démences frontotemporales
touchent des patients plus jeunes, entre 50 et 70 ans, avec une forte proportion de formes génétiques
autosomiques dominantes : une mutation causale est retrouvée dans 10 à 30 % des cas, les trois plus
fréquentes étant GRN, C9ORF72 et MAPT [8.52]. Sur le plan histologique, les démences frontotemporales sont classées en trois groupes en fonction du type de dépôt de protéine anormale : tau, TDP-43
ou FUS [8.53].
■■Formes
comportementales
Ce sont les formes cliniques les plus fréquentes de la démence frontotemporale, avec un syndrome
frontal et des troubles comportementaux au premier plan. L’IRM montre une atrophie à prédominance
antérieure, frontale et temporale ; cette atrophie est responsable d’un aspect de gradient antéropostérieur sur les coupes parasagittales (fig. 8.9). L’atrophie est fréquemment asymétrique. L’atrophie hippocampique peut être extrêmement marquée, elle est souvent plus sévère qu’au cours de la maladie
d’Alzheimer [8.50, 8.54].
Une atrophie sévère, parfois hémisphérique, associée à la présence d’hypersignaux FLAIR de la substance blanche en regard des zones d’atrophie, peut orienter vers une mutation GRN [8.55] ; à l’inverse,
l’atrophie est souvent peu marquée dans les cas liés à une mutation C9ORF72 [8.56].
FIGURE 8.9 Dégénérescence lobaire frontotemporale : forme comportementale. Atrophie à prédominance frontale et temporale, responsable d’une atrophie hippocampique sévère, stade IV de
Scheltens (a), et d’un gradient d’atrophie antéropostérieur : les sillons frontaux sont plus ouverts que
les sillons pariétaux (b et c).
a
b
■■Autres
c
formes cliniques
Les démences frontotemporales peuvent également se présenter par une aphasie progressive primaire
(voir infra).
Aphasies progressives primaires
Les aphasies progressives primaires sont des formes cliniques de maladies neurodégénératives au cours
desquelles les troubles du langage sont au premier plan. Elles sont classées en trois groupes selon le
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■ Partie 1 - Les démences
type d’aphasie : les démences sémantiques (anomie, perte du sens des mots), les aphasies progressives
non fluentes (agrammatisme et apraxie de la parole), et les aphasies logopéniques (troubles de la dénomination et de la répétition). Les démences sémantiques sont de loin les plus fréquentes.
■■Démences
sémantiques
Les démences sémantiques ont un aspect caractéristique en IRM. L’atrophie prédomine sur les régions
temporopôlaires, où l’atrophie est souvent extrêmement sévère, avec un aspect de « fonte » des pôles
temporaux. Elle peut être symétrique, ou prédominer à droite ou à gauche (fig. 8.10). L’atrophie hippocampique est souvent très marquée. Sur le plan histologique, les démences sémantiques sont des
dégénérescences lobaires frontotemporales dans environ 75 % des cas, et des maladies d’Alzheimer
dans environ 25 % des cas.
FIGURE 8.10 Aphasies progressives primaires. a. Démence sémantique : atrophie temporopôlaire
bilatérale très marquée, avec « fonte » des régions temporales antérieures. Dans l’exemple présenté,
l’atrophie prédomine à gauche, mais elle peut également être symétrique. b. Aphasie progressive
non fluente : élargissement des sillons de la région frontale inférieure gauche. La coupe parasagittale
montre l’élargissement des rameaux horizontal et ascendant du sillon latéral. c. Aphasie logopénique : noter l’asymétrie de la région postérieure des vallées sylviennes, beaucoup plus large du côté
gauche et l’atrophie pariétale gauche.
Droite
Gauche
a
b
c
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IRM morphologique des démences
■■Aphasies
8
progressives non fluentes
Plus rares et un peu plus difficiles à détecter en IRM, elles se caractérisent par une atrophie de l’aire de
Broca : la pars opercularis et la pars triangularis du gyrus frontal inférieur gauche, autour des rameaux
ascendant et horizontal du sillon latéral. Ces régions sont bien visualisées sur les coupes parasagittales,
mais les coupes coronales antérieures sont également utiles en montrant l’asymétrie des sillons, plus
ouverts du côté gauche (fig. 8.10). Chez ces patients, la proportion de maladie d’Alzheimer et de dégénérescence lobaire frontotemporale n’est pas clairement établie.
■■Aphasies
logopéniques
Elles sont associées à une atrophie de la jonction pariétotemporale gauche, souvent difficile à mettre
en évidence (fig. 8.10). Les études de biomarqueurs et de neuropathologie montrent que deux tiers
des aphasies logopéniques sont des maladies d’Alzheimer, les autres étant des dégénérescences fronto­
temporales [8.57, 8.58].
Atrophie corticale postérieure
L’atrophie corticale postérieure est une forme rare de démence dégénérative, caractérisée par la survenue de troubles visuels précoces qui précèdent la survenue d’autres atteintes cognitives. Elle débute
en général vers 50-60 ans. Les lésions histologiques sous-jacentes sont dans 80 % des cas celles de la
maladie d’Alzheimer [8.59, 8.60]. L’IRM montre une atrophie occipitale et pariétale marquée, bilatérale,
prédominant du côté droit (fig. 8.11) [8.61].
FIGURE 8.11 Atrophie corticale postérieure. Atrophie marquée de la région pariéto-occipitale, bilatérale mais prédominant à droite (flèches). Les hippocampes ont une taille normale.
Droite
Dégénérescence corticobasale
La dégénérescence corticobasale est une maladie neurodégénérative rare. Le tableau clinique caractéristique est la survenue progressive d’un hémisyndrome parkinsonien doparésistant, et d’autres signes
d’atteinte du cortex et des noyaux gris (apraxie, dystonie, myoclonies). Cependant, ce tableau clinique
n’est présent que dans environ 50 % des cas confirmés à l’autopsie : d’autres présentations cliniques
sont possibles (paralysie supranucléaire progressive, aphasie progressive primaire, troubles comportementaux). L’IRM cérébrale montre une atrophie péricentrale bilatérale et symétrique (fig. 8.12).
D’autres zones d’atrophie peuvent être associées, dont la topographie varie selon le type de présentation clinique (atrophie préfrontale dans les formes comportementales, atrophie temporale dans les
formes aphasiques), mais l’atteinte bilatérale du cortex frontal postérieur semble présente quel que soit
le type de présentation clinique de la maladie [8.62]. En histologie, la dégénérescence corticobasale se
caractérise par la présence de protéine tau anormale gliale et neuronale, dans les régions corticales et
sous-corticales (noyaux gris, diencéphale, tronc cérébral).
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■ Partie 1 - Les démences
FIGURE 8.12 Dégénérescence corticobasale. Atrophie bilatérale et symétrique prédominant au
niveau du sillon central (flèches noires).
Démence à corps de Lewy
La démence à corps de Lewy est une maladie neurodégénérative qui se manifeste par un syndrome parkinsonien et des troubles cognitifs souvent fluctuants et associés à des hallucinations. L’IRM morphologique a peu d’intérêt pour le diagnostic positif de démence à corps de Lewy, l’atrophie étant modérée
et globale, sans spécificité régionale [8.63].
Cas particuliers : syndrome démentiel
dans un contexte clinique spécifique
Maladie de Creutzfeldt-Jakob
Ce diagnostic doit être suspecté devant un syndrome démentiel d’évolution anormalement rapide, sur
quelques mois, associé à un syndrome cérébelleux, des troubles visuels, puis des myoclonies. Sur la
séquence de diffusion, la présence d’hypersignaux du striatum antérieur et du thalamus (noyau dorsomédian et pulvinar, donnant l’image classique de « crosse de hockey ») est très évocatrice du diagnostic ; des hypersignaux du cortex sont également en faveur du diagnostic (fig. 8.13).
FIGURE 8.13 Maladie de Creutzfeldt-Jakob. Hypersignaux asymétriques du cortex et du striatum
(flèches), à peine visible sur la séquence FLAIR (a et c) mais bien visibles sur les séquences de diffusion (b et d).
a
b
c
d
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IRM morphologique des démences
8
Patient VIH
Les troubles cognitifs associés au VIH (HIV-Associated Neurocognitive Disorder, ou HAND) comprennent
des troubles de l’attention, des troubles des fonctions exécutives, un ralentissement moteur et des
troubles mnésiques. L’IRM montre une atrophie diffuse, associée à des anomalies de signal de la substance blanche et des noyaux gris centraux [8.64].
Sclérose en plaques
Les formes très évoluées de sclérose en plaques peuvent être responsables de troubles cognitifs marqués, allant jusqu’au syndrome démentiel. À ce stade de la maladie, les lésions démyélinisantes sont
souvent très confluentes, avec sur la séquence FLAIR un aspect de leucopathie en plage peu spécifique ;
mais la séquence T1 montre souvent des lésions ovalaires de signal variable, hypo ou iso-T1. L’atrophie est très marquée et prédomine dans les régions sous-corticales, l’élargissement ventriculaire étant
beaucoup plus marqué que l’élargissement des sillons (fig. 8.14).
FIGURE 8.14 Forme évoluée de sclérose en plaques. La coupe axiale FLAIR montre une atrophie
marquée à prédominance sous-corticale, et des hypersignaux FLAIR très confluents de la substance
blanche supratentorielle (a). La coupe sagittale T1 permet d’individualiser des plaques en franc hyposignal T1, d’aspect ovalaire, orientées perpendiculairement au grand axe des ventricules (b).
a
b
■■Bibliographie
[8.1] HAS. Maladie d’Alzheimer et maladies apparentées :
diagnostic et prise en charge. Recommandations, décembre
2011 (http://www.has-sante.fr/).
[8.2] Delmaire C, Lehéricy S, Dormont D. L’imagerie des
démences en pratique clinique. Recommandations de la
SFNR. J Neuroradiol 2010 ; 37 : 122-6.
[8.3] Haacke EM, Mittal S, Wu Z, Neelavalli J, Cheng YC.
Susceptibility-weighted imaging : technical aspects and
clinical applications, part 1. AJNR Am J Neuroradiol 2009 ;
30 : 19-30.
[8.4] Hodel J, Rodallec M, Gerber S, Blanc R, Maraval A,
Caron S et al. Susceptibility weighted magnetic resonance
sequences “SWAN, SWI and VenoBOLD” : technical aspects
and clinical applications. J Neuroradiol 2012 ; 39 : 71-86.
[8.5] Rouault TA. Iron metabolism in the CNS : implications
for neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurosci 2013 ;
14 : 551-64.
[8.6] Haacke EM, Miao Y, Liu M, Habib CA, Katkuri Y, Liu T
et al. Correlation of putative iron content as represented
by changes in R2* and phase with age in deep gray matter
/ 105
8487_01_Partie1.indd 105
27/01/15 16:29
■ Partie 1 - Les démences
of healthy adults. J Magn Reson Imaging JMRI 2010 ; 32 :
561-76.
[8.7] Bradbury MW. Transport of iron in the blood-brain-cerebrospinal fluid system. J Neurochem 1997 ; 69 : 443-54.
[8.8] Sveinbjornsdottir S, Sigurdsson S, Aspelund T, Kjartansson O, Eiriksdottir G, Valtysdottir B et al. Cerebral
microbleeds in the population based AGES-Reykjavik
study : prevalence and location. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008 ; 79 : 1002-6.
[8.9] Poels MM, Vernooij MW, Ikram MA, Hofman A, Krestin
GP, Van der Lugt A et al. Prevalence and risk factors of cerebral microbleeds : an update of the Rotterdam scan study.
Stroke 2010 ; 41 (10 Suppl) : S103-6.
[8.10] Fjell AM, Westlye LT, Grydeland H, Amlien I, Espeseth
T, Reinvang I et al. Critical ages in the life course of the adult
brain : nonlinear subcortical aging. Neurobiol Aging 2013 ;
34 : 2239-47.
[8.11] Hedman AM, Van Haren NE, Schnack HG, Kahn RS,
Hulshoff Pol HE. Human brain changes across the life span :
a review of 56 longitudinal magnetic resonance imaging
studies. Hum Brain Mapp 2012 ; 33 : 1987-2002.
[8.12] Fotenos AF, Snyder AZ, Girton LE, Morris JC, Buckner
RL. Normative estimates of cross-sectional and longitudinal
brain volume decline in aging and AD. Neurology 2005 ; 64 :
1032-9.
[8.13] Fjell AM, McEvoy L, Holland D, Dale AM, Walhovd KB.
What is normal in normal aging ? Effects of aging, amyloid
and Alzheimer’s disease on the cerebral cortex and the hippocampus. Prog Neurobiol 2014 ; 117 : 20-40.
[8.14] Rabbitt P. Frontal brain changes and cognitive performance in old age. Cortex 2005 ; 41 : 238-40.
[8.15] Robbins TW, James M, Owen AM, Sahakian BJ, Lawrence AD, McInnes L et al. A study of performance on tests
from the CANTAB battery sensitive to frontal lobe dysfunction in a large sample of normal volunteers : implications
for theories of executive functioning and cognitive aging.
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery.
J Int Neuropsychol Soc 1998 ; 4 : 474-90.
[8.16] West RL. An application of prefrontal cortex function
theory to cognitive aging. Psychol Bull 1996 ; 120 : 272-92.
[8.17] Raz N, Ghisletta P, Rodrigue KM, Kennedy KM,
Lindenberger U. Trajectories of brain aging in middle-aged
and older adults : regional and individual differences.
­Neuroimage 2010 ; 51 : 501-11.
[8.18] Driscoll I, Davatzikos C, An Y, Wu X, Shen D, Kraut M
et al. Longitudinal pattern of regional brain volume change
differentiates normal aging from MCI. Neurology 2009 ; 72 :
1906-13.
[8.19] Jack CR, Petersen RC, Xu Y, O’Brien PC, Smith GE, Ivnik
RJ et al. Rate of medial temporal lobe atrophy in typical aging
and Alzheimer’s disease. Neurology 1998 ; 51 : 993-9.
[8.20] Shprecher D, Schwalb J, Kurlan R. Normal pressure
hydrocephalus : diagnosis and treatment. Curr Neurol Neurosci Rep 2008 ; 8 : 371-6.
[8.21] Sasaki M, Honda S, Yuasa T, Iwamura A, Shibata E, Ohba
H. Narrow CSF space at high convexity and high midline areas
in idiopathic normal pressure hydrocephalus detected by axial
and coronal MRI. Neuroradiology 2008 ; 50 : 117-22.
[8.22] Hebb AO, Cusimano MD. Idiopathic normal pressure
hydrocephalus : a systematic review of diagnosis and outcome. Neurosurgery 2001 ; 49 : 1166-86.
[8.23] Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Mechanisms of
sporadic cerebral small vessel disease : insights from neuroimaging. Lancet Neurol 2013 ; 12 : 483-97.
[8.24] Fisher CM. The arterial lesions underlying lacunes.
Acta Neuropathol (Berl.) 1968 ; 12 : 1-15.
[8.25] Fisher CM. Capsular infarcts : the underlying vascular
lesions. Arch Neurol 1979 ; 36 : 65-73.
[8.26]  Sudlow CL, Warlow CP. Comparable studies of the
incidence of stroke and its pathological types : results from
an international collaboration. International Stroke Incidence Collaboration. Stroke 1997 ; 28 : 491-9.
[8.27] Gorelick PB, Scuteri A, Black SE, Decarli C, Greenberg
SM, Iadecola C et al., and American Heart Association Stroke
Council, Council on Epidemiology and Prevention, Council on
Cardiovascular Nursing, Council on Cardiovascular Radiology
and Intervention, and Council on Cardiovascular Surgery and
Anesthesia. Vascular contributions to cognitive impairment
and dementia : a statement for healthcare professionals
from the american heart association/american stroke association. Stroke 2011 ; 42 : 2672-713.
[8.28] Park JH, Seo SW, Kim C, Kim GH, Noh HJ, Kim ST
et al. Pathogenesis of cerebral microbleeds : in vivo imaging
of amyloid and subcortical ischemic small vessel disease in
226 individuals with cognitive impairment : lobar vs. deep
CMBs. Ann Neurol 2013 ; 73 : 584-93.
[8.29] Schmidt R, Fazekas F, Kleinert G, Offenbacher H,
Gindl K, Payer F et al. Magnetic resonance imaging signal
hyperintensities in the deep and subcortical white matter :
a comparative study between stroke patients and normal
volunteers. Arch Neurol 1992 ; 49 : 825-7.
[8.30] Doubal FN, MacLullich AM, Ferguson KJ, Dennis MS,
Wardlaw JM. Enlarged perivascular spaces on MRI are a
feature of cerebral small vessel disease. Stroke 2010 ; 41 :
450-4.
[8.31] Zhu YC, Tzourio C, Soumaré A, Mazoyer B, Dufouil
C, Chabriat H. Severity of dilated Virchow-Robin spaces
is associated with age, blood pressure, and MRI markers
of small vessel disease : a population-based study. Stroke
2010 ; 41 : 2483-90.
[8.32] Braak H, Braak E. Frequency of stages of Alzheimer-related lesions in different age categories. Neurobiol
Aging 1997 ; 18 : 351-7.
[8.33] Whitwell JL, Dickson DW, Murray ME, Weigand SD,
Tosakulwong N, Senjem ML et al. Neuroimaging correlates
of pathologically defined subtypes of Alzheimer’s disease :
a case-control study. Lancet Neurol 2012 ; 11 : 868-77.
[8.34] Whitwell JL, Josephs KA, Murray ME, Kantarci K, Przybelski SA, Weigand SD et al. MRI correlates of neurofibrillary
tangle pathology at autopsy. A voxel-based morphometry
study. Neurology 2008 ; 71 : 743-9.
[8.35] Whitwell JL, Przybelski SA, Weigand SD, Knopman DS,
Boeve BF, Petersen RC et al. 3D maps from multiple MRI
illustrate changing atrophy patterns as subjects progress
from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease.
Brain 2007 ; 130 : 1777-86.
106 /
8487_01_Partie1.indd 106
27/01/15 16:29
IRM morphologique des démences
[8.36] Chupin M, Hammers A, Liu RS, Colliot O, Burdett J,
Bardinet E et al. Automatic segmentation of the hippocampus and the amygdala driven by hybrid constraints : method
and validation. NeuroImage 2009 ; 46 : 749-61.
[8.37] Colliot O, Chételat G, Chupin M, Desgranges B,
Magnin B, Benali H et al. Discrimination between Alzheimer
disease, mild cognitive impairment, and normal aging by
using automated segmentation of the hippocampus. Radiology 2008 ; 248 : 194-201.
[8.38] Cuingnet R, Gerardin E, Tessieras J, Auzias G, Lehéricy
S, Habert MO et al., and Alzheimer’s Disease Neuroimaging
Initiative. Automatic classification of patients with Alzheimer’s disease from structural MRI : a comparison of ten
methods using the ADNI database. NeuroImage 2011 ; 56 :
766-81.
[8.39] Boccardi M, Bocchetta M, Apostolova LG, Barnes J,
Bartzokis G, Corbetta G et al., for the EADC-ADNI Working
Group on the Harmonized Protocol for Manual Hippocampal
Segmentation. Delphi definition of the EADC-ADNI Harmonized Protocol for hippocampal segmentation on magnetic
resonance. Alzheimers Dement 2014 [Epub ahead of print].
[8.40] Scheltens P, Leys D, Barkhof F, Huglo D, Weinstein HC,
Vermersch P et al. Atrophy of medial temporal lobes on MRI
in “probable” Alzheimer’s disease and normal ageing : diagnostic value and neuropsychological correlates. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 1992 ; 55 : 967-72.
[8.41] Boutet C, Chupin M, Colliot O, Sarazin M, Mutlu G,
Drier A et al., and Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Is radiological evaluation as good as computer-based
volumetry to assess hippocampal atrophy in Alzheimer’s
disease ? Neuroradiology 2012 ; 54 : 1321-30.
in early- and late-onset Alzheimer’s disease. Neurobiol
Aging 2013 ; 34 : 2014-22.
[8.50] Lehmann M, Koedam EL, Barnes J, Bartlett JW, Ryan
NS, Pijnenburg YA et al. Posterior cerebral atrophy in the
absence of medial temporal lobe atrophy in pathologically-confirmed Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging 2012 ;
33 : 627.e1-627.e12.
[8.51] Benzinger TLS, Blazey T, Jack CR, Koeppe RA, Su Y,
Xiong C et al. Regional variability of imaging biomarkers in
autosomal dominant Alzheimer’s disease. Proc Natl Acad
Sci 2013 ; 110 : E4502-9.
[8.52] Kurz A, Riedl L, Mackenzie I, Förstl H, Diehl-Schmid J.
Frontotemporal lobar degeneration : current perspectives.
Neuropsychiatr Dis Treat 2014 ; 10 : 297-310.
[8.53] Whitwell JL, Josephs KA. Neuroimaging in frontotemporal lobar degeneration – Predicting molecular pathology.
Nat Rev Neurol 2012 ; 8 : 131-42.
[8.54] De Souza LC, Chupin M, Bertoux M, Lehéricy S,
Dubois B, Lamari F et al. Is hippocampal volume a good marker to differentiate Alzheimer’s disease from frontotemporal dementia ? J Alzheimers Dis 2013 ; 36 : 57-66.
[8.55] Caroppo P, Le Ber I, Camuzat A, Clot F, Naccache L,
Lamari F et al. Extensive white matter involvement in
patients with frontotemporal lobar degeneration: think
progranulin. JAMA Neurol 2014 ; 71 : 1562-6.
[8.56] Devenney E, Hornberger M, Irish M, Mioshi E, Burrell
J, Tan R et al. Frontotemporal dementia associated with the
C9ORF72 mutation : a unique clinical profile. JAMA Neurol
2014 ; 71 : 331.
[8.42] Frisoni GB, Fox NC, Jack CR, Scheltens P, Thompson
PM. The clinical use of structural MRI in Alzheimer disease.
Nat Rev Neurol 2010 ; 6 : 67-77.
[8.57] Teichmann M, Kas A, Boutet C, Ferrieux S, Nogues M,
Samri D et al. Deciphering logopenic primary progressive
aphasia : a clinical, imaging and biomarker investigation.
Brain 2013 ; 136 : 3474-88.
[8.43] Jack CR, Petersen RC, Xu Y, O’Brien PC, Smith GE,
Ivnik RJ et al. Rates of hippocampal atrophy correlate with
change in clinical status in aging and AD. Neurology 2000 ;
55 : 484-9.
[8.58] Mesulam MM, Weintraub S, Rogalski EJ, Wieneke C,
Geula C, Bigio EH. Asymmetry and heterogeneity of Alzheimer’s and frontotemporal pathology in primary progressive
aphasia. Brain 2014 ; 137 : 1176-92.
[8.44] Sarazin M, Chauviré V, Gerardin E, Colliot O, Kinkingnéhun S, de Souza LC et al. The amnestic syndrome of
hippocampal type in Alzheimer’s disease : an MRI study. J
Alzheimers Dis 2010 ; 22 : 285-94.
[8.59] Victoroff J, Ross GW, Benson DF, Verity MA, Vinters
HV. Posterior cortical atrophy. Neuropathologic correlations. Arch Neurol 1994 ; 51 : 269-74.
[8.45] De Carli C, Frisoni GB, Clark CM, Harvey D, Grundman
M, Petersen RC et al., and Alzheimer’s Disease Cooperative
Study Group. Qualitative estimates of medial temporal
atrophy as a predictor of progression from mild cognitive
impairment to dementia. Arch Neurol 2007 ; 64 : 108-15.
[8.46] Cordonnier C, Van der Flier WM, Sluimer JD, Leys D,
Barkhof F, Scheltens P. Prevalence and severity of microbleeds
in a memory clinic setting. Neurology 2006 ; 66 : 1356-60.
[8.47] Plassman BL, Langa KM, McCammon RJ, Fisher GG,
Potter GG, Burke JR et al. Incidence of dementia and cognitive impairment not dementia in the United States. Ann
Neurol 2011 ; 70 : 418-26.
[8.48] 
Mendez MF. Early-onset Alzheimer’s disease :
nonamnestic subtypes and type 2 AD. Arch Med Res 2012 ;
43 : 677-85.
[8.49] Möller C, Vrenken H, Jiskoot L, Versteeg A, Barkhof F,
Scheltens P et al. Different patterns of gray matter atrophy
8
[8.60] Tang-Wai DF, Graff-Radford NR, Boeve BF, Dickson
DW, Parisi JE, Crook R et al. Clinical, genetic, and neuropathologic characteristics of posterior cortical atrophy. Neurology 2004 ; 63 : 1168-74.
[8.61] Whitwell JL, Jack CR, Kantarci K, Weigand SD, Boeve
BF, Knopman DS et al. Imaging correlates of posterior cortical atrophy. Neurobiol Aging 2007 ; 28 : 1051-61.
[8.62] Kouri N, Whitwell JL, Josephs KA, Rademakers R,
Dickson DW. Corticobasal degeneration : a pathologically
distinct 4R tauopathy. Nat Rev Neurol 2011 ; 7 : 263-72.
[8.63] Mak E, Su L, Williams GB, O’Brien JT. Neuroimaging
characteristics of dementia with Lewy bodies. Alzheimers
Res Ther 2014 ; 6 : 18.
[8.64] Steinbrink F, Evers S, Buerke B, Young P, Arendt G,
Koutsilieri E et al. and the German Competence Network
HIV/AIDS. Cognitive impairment in HIV infection is associated with MRI and CSF pattern of neurodegeneration. Eur
J Neurol 2013 ; 20 : 420.
/ 107
8487_01_Partie1.indd 107
27/01/15 16:29