Institut Imagine
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Imagine, pour guérir les maladies génétiques RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 "Nos enfants c’est notre éternité" ROBERT DEBRÉ 2012 Sommaire P. 02 P. 03 4 28 74 Le mot du Président Le mot du Directeur PRÉSENTATION DE L’INSTITUT NOTRE IDENTITÉ P. 06 Imagine en quelques lignes P. 08 Missions et chiffres clés NOS INSTANCES P. 10 Fonctionnement d’Imagine P. 12 Les membres fondateurs P. 14 Le conseil d’administration P. 16 Le conseil scientifique international P. 18 Le comité de direction P. 19 Le conseil d’IHU NOS ÉQUIPES P. 20 Les laboratoires de recherche P. 22 Les services cliniques et les centres d’investigation cliniques P. 22 Les centres de référence maladies rares P. 24 Les plateformes technologiques P. 25 La plateforme support services NOS FINANCES P. 26 Compte annuel d’emploi des ressources (CER) MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES P. 31La recherche avance P. 38Ils nous rejoignent P. 40Renforcement du personnel de l’Institut P. 42 Nos investissements sur les plateformes technologiques P. 50Nos investissements supplémentaires PARTAGER LES CONNAISSANCES P. 52Les discussions scientifiques P. 53Le programme « Santé-Science » P. 54La construction du nouvel Institut : avancées du chantier INNOVER P. 56La valorisation P. 58La recherche clinique ACCOMPAGNER P. 60Bilan social de l’Institut P. 64Les actions de communication P. 68Nos partenaires P. 78Les finances ANNEXES p. 76 Articles originaux publiés en 2012 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 1 Le mot du Président « Notre force, nous la tirons également de tous ceux qui soutiennent Imagine. C’est grâce à eux que nous pouvons donner plus de moyens à la recherche pour avancer. » C’est avec joie, enthousiasme et une certaine fierté que nous voyons Imagine s’épanouir. L’année 2012 a été marquée par des avancées concrètes : la sélection de nouvelles équipes internationales, la sortie de terre du bâtiment et le renforcement des plateformes technologiques concourent à installer un véritable « esprit d’Institut ». La volonté d’offrir des traitements innovants, résultats de nos recherches, aux enfants atteints de maladies génétiques a toujours été notre moteur. Ce profond désir, depuis la création d’Imagine en 2007, nous engage à nous dépasser et à réaliser notre rêve. Celui de voir réuni, en un même lieu et avec des moyens partagés, le meilleur de la recherche et de la médecine au service de nos patients. L’édifice est le témoin de cette ambition. Il nous offre une visibilité et un ancrage dans la ville qui seront des atouts précieux. Il porte la concrétisation des espoirs, ceux des 850 médecins, chercheurs, ingénieurs, techniciens et personnels de santé qui se battent aux côtés des patients au sein d’Imagine. Notre force, nous la tirons également de tous ceux qui soutiennent Imagine. C’est grâce à eux que nous pouvons donner plus de moyens à la recherche pour avancer. Nous n’avons qu’une ambition, celle de mener à bien l’aventure humaine et scientifique exceptionnelle qu’est Imagine : Ensemble, pour guérir les maladies génétiques. Pr. Claude Griscelli Président 2 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Le mot du Directeur « La perspective à court terme de disposer de locaux « ad hoc » pour nos équipes de recherche, nos étudiants et nos post-doctorants est source d’une forte motivation et permettra à chacun de se sentir bien dans Imagine. » L’année 2012 aura été marquée par des avancées scientifiques remarquables dont on retrouve l’écho dans la liste des publications de l’Institut et la sélection présentée plus loin. Ce fut également la dernière année où laboratoires et plateformes auront été dispersés sur deux sites et cinq bâtiments ! Heureusement, nous voyons progresser, selon le calendrier prévu, la construction du bâtiment qui nous réunira dans les derniers mois de 2013. Dans cette perspective, nous pourrons aussi retenir de l’année 2012 l’accomplissement du premier cycle de recrutement de nouvelles équipes. Au terme d’un processus de sélection rigoureux, nous sommes fiers de pouvoir accueillir lors de l’ouverture du bâtiment trois nouveaux laboratoires : ceux de Yanick Crow dans le domaine des neurosciences, de la génétique et de l’immunologie, de Matias Simons (Chaire de Biologie du Développement créée avec le soutien de la Fondation Bettencourt Schueller) dans le domaine de la biologie du développement du rein et d’Annarita Miccio dans le domaine de l’hématopoïèse et la thérapie génique. Leurs compétences nous seront précieuses, tant sur un plan strictement scientifique que dans l’aide qu’ils nous apporteront dans le développement de nos plateformes. Ils contribueront aussi à l’ouverture internationale d’Imagine qui ne peut que contribuer à enrichir nos savoirs et nos savoir-faire. 2012 fut aussi l’année des premières étapes de l’action d’Imagine en faveur de la recherche clinique, des bases de données aux essais thérapeutiques. Le recrutement de personnes clés crée une dynamique forte dans ce domaine. Beaucoup reste à faire. Néanmoins la perspective à court terme de disposer de locaux « ad hoc » pour nos équipes de recherche, nos étudiants et nos post-doctorants est source d’une forte motivation et permettra à chacun de se sentir bien dans Imagine. Pr. Alain Fischer Directeur Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 3 PRÉSENTATION DE L’INSTITUT "Tout grand progrès scientifique est né d’une nouvelle audace de l’imagination". JOHN DEWEY Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 5 NOTRE IDENTITÉ Imagine en quelques lignes L’Institut Imagine : comprendre les maladies génétiques pour mieux les soigner Imagine est un Institut de recherche et de soins qui a pour objectif de mieux comprendre les maladies génétiques pour mieux les soigner. Nous avons une mission : trouver les nouveaux traitements et les nouveaux diagnostics attendus par les malades et leurs familles. Les maladies génétiques touchent plus de 3 millions de personnes en France, 35 millions en Europe parmi lesquelles un grand nombre d’enfants. Beaucoup d’entre elles sont invalidantes, chroniques, complexes et peuvent toucher plusieurs personnes d’une même famille. Il y a là une véritable urgence et un enjeu majeur de santé publique. CHIFFRES CLÉS SUR LES MALADIES GÉNÉTIQUES • 30 000 nouveaux cas par an • 3 millions de patients en France • 35 millions de patients en Europe • 5 000 maladies sévères, chroniques et complexes • 80 % des maladies rares sont des maladies génétiques 6 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 PRÉSENTATION DE L’INSTITUT Plus de 850 chercheurs, médecins, ingénieurs, techniciens et professionnels de santé se sont mobilisés pour créer Imagine. Imagine est le premier Institut en Europe totalement dédié aux maladies génétiques. Il a été structuré sur des axes de recherche stratégiques au plus près des malades, pour transférer les connaissances vers la clinique et proposer des solutions diagnostiques et thérapeutiques. Grâce à cette approche > NOTRE IDENTITÉ « en boucle », Imagine est à la fois un institut intégré et performant de recherches, de soins, d’enseignement et de transfert de technologies comme un lieu d’accueil pour les patients et leurs familles. Imagine contribue à rapprocher recherche publique et privée pour apporter des interactions, de nouveaux moyens et une grande souplesse de fonctionnement. UN BÂTIMENT POUR INCARNER IMAGINE A partir de 2013, chercheurs, médecins, ingénieurs, et techniciens seront regroupés dans le nouveau bâtiment de l’Institut, conçu par les architectes Jean Nouvel et Bernard Valéro. Sur un terrain mis à disposition par l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, l’Institut ouvrira ses portes à l’angle du boulevard Montparnasse et de la rue du Cherche-Midi en automne 2013 avec quelques 19 000m2 dédiés aux maladies génétiques. Il proposera un nouveau modèle de consultation, parfaitement adapté aux handicaps des enfants et à l’accompagnement de leur famille et comportera des laboratoires innovants dotés des outils les plus modernes. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 7 Missions et chiffres clés L’objectif d’Imagine est de trouver et d’appliquer au mieux et au plus vite des traitements efficaces. Pour y parvenir, son organisation et son fonctionnement ont été conçus en partant des besoins des patients pour définir les axes de recherche, transférer les connaissances acquises vers la clinique et élaborer de nouvelles solutions diagnostiques et thérapeutiques. Grâce à cette approche, en boucle, qui va du malade à la recherche et de la recherche au malade, Imagine répond à sa double vocation. Imagine est, en effet, à la fois un outil très performant de recherches, de soins, d’enseignement, de transfert de technologie et un lieu d’accueil pour les malades, enfants et adultes, et leurs familles. Nous avons quatre missions : comprendre, soigner, transmettre et innover. 1 COMPRENDRE 2 SOIGNER • Nourrir une recherche d’excellence interdisciplinaire et fédératrice sur les maladies génétiques de l’enfant à l’adulte, en particulier en s’appuyant sur la biologie du développement, la biologie cellulaire et la biologie moléculaire. • Développer de nouveaux diagnostics et traitements pour le bénéfice direct des patients atteints de maladies génétiques. • Centrer la recherche sur l’efficacité et l’organiser au plus proche des patients pour allier science et médecine et inventer ainsi la médecine de demain. • Améliorer le suivi médical de la médecine pédiatrique vers la médecine adulte. • Permettre un accès rapide aux traitements et améliorer la qualité de vie des enfants et des familles. • Mieux accompagner les enfants malades grâce à l’écoute, au dialogue et à l’information des familles. 3 TRANSMETTRE • Former les talents de demain, les étudiants en thèse de médecine et de science en insistant particulièrement sur l’interaction entre les laboratoires de recherche et les unités cliniques. • Assurer la formation continue des médecins et des personnels de santé. • Initier des projets d’enseignement autour de la valorisation (double cursus économique et scientifique). 8 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 4 INNOVER • Accompagner les chercheurs pour valoriser les résultats de la recherche et permettre de développer ou d’améliorer (directement ou indirectement) des produits ou procédés exploitables par des entreprises industrielles partenaires. PRÉSENTATION > NOTRE IDENTITÉ PRÉSENTATIONDE DEL’INSTITUT L’INSTITUT > NOTRE IDENTITÉ Nos données et chiffres clés EFFECTIFS 850 personnes, parmi lesquels des chercheurs (270 actuellement, 380 à terme), des médecins, des ingénieurs, des techniciens et des professionnels de santé 7 ICaRPs (Integrated Care and Research Programs), programmes de recherche et de soins intégrés, regroupant au total : • 23 équipes de recherche ENTITÉS DE RECHERCHE ET DE SOINS • 7 équipes médicales impliquées sur les 7 thématiques et 2 équipes associées • 1 centre d’investigation clinique • 1 centre d’investigation clinique spécialisé en biothérapie • 11 centres de référence maladies rares • Accueil de 10 nouvelles équipes de recherche internationales à partir de 2013 PLATEFORMES TECHNIQUES Plateformes : génomique, cytométrie de flux, imagerie cellulaire, bioinformatique, transfert de gènes, banque ADN, laboratoire d’expérimentation animale et de transgénèse, histologie, génétique translationnelle et protéomique. UN BÂTIMENT 19 000m2 dont 14 000 m2 dédiés à la recherche, 4250 m2 dédiés aux soins innovants (unité de recherche clinique, service de génétique clinique et consultations) et 800m2 de centre de conférence UN INCUBATEUR • 50 projets collaboratifs entre industriels et académiques • 2 start-up PUBLICATIONS • 363 publications scientifiques en 2012 CONSULTATIONS • 32 000 consultations par an au sein du bâtiment à partir de 2014 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 9 NOS INSTANCES Fonctionnement d’Imagine Imagine est un Institut de recherche universitaire, expérimentale et clinique. Son organisation s’appuie sur une fondation de coopération scientifique (FCS). La Fondation de coopération scientifique créée en 2007 est chargée de lever, gérer, investir et mettre à disposition les fonds permettant la mise en œuvre du plan d’actions validé par la direction de l’Institut. Laboratoire de médecine et pathologie Ressources cliniques de l’hôpital Necker-Enfants malades ctuelles unités de A recherche et de soins 10 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 utures unités de F recherches et de soins Plateformes de recherches IHU Maladies psychiatriques Maladies cardiologiques Maladies endocriniennes Gastroentérologie Maladies cutanées Maladies rénales Maladies du sang Troubles et déficiences intellectuelles Plateformes de recherches cliniques Troubles du développement et malformations Plateformes technologiques Susceptibilité génétiques aux maladies infectieuses En 2011, dans le cadre du Programme Investissements d’Avenir, Imagine a obtenu le label Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) qui garantit l’excellence de son programme scientifique. PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS INSTANCES Imagine regroupe plusieurs instances décisionnelles et consultatives. Le rôle de chacune d’entre elles est détaillé dans les pages suivantes. MEMBRES FONDATEURS D’IMAGINE : ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS, INSERM, UNIVERSITE PARIS DESCARTES, FONDATION HOPITAUX DE PARIS-HOPITAUX DE FRANCE, AFM-TELETHON, DEPARTEMENT DE PARIS CONSEIL D’ADMINISTRATION PRÉSIDENT : Claude GRISCELLI TRÉSORIER : Edouard COUTY MEMBRES FONDATEURS MEMBRES QUALIFIÉS REPRÉSENTANTS ÉLUS CONSEIL SCIENTIFIQUE INTERNATIONAL (SAB) CONSEIL IHU DIRECTEURS DE LABORATOIRES DIRECTEURS DES PLATEFORMES SCIENTIFIQUES COMITE DE DIRECTION Alain FISCHER, DIRECTEUR Arnold MUNNICH Laurent ABEL Corinne ANTIGNAC Nadine CERF-BENSUSSAN Geneviève GOURDON Olivier HERMINE Stanislas LYONNET Rémi SALOMON DIRECTEUR DES PROJETS ET DU DÉVELOPPEMENT Karine ROSSIGNOL DIRECTEUR FINANCIER ET ADMINISTRATIF Guillaume HUART Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 11 Les membres fondateurs Centre hospitalier universitaire d’Île-deFrance, l’Assistance publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP) est un partenaire de tout premier plan dans le domaine de la recherche et de l’enseignement. Associée à 7 UFR, partenaire de 18 instituts fédératifs de recherche et de 17 centres d’investigation clinique, elle gère en outre 12 unités de recherche clinique. Sur l’ensemble de ses sites hospitaliers, elle abrite 80 unités Inserm et 13 laboratoires de recherche CNRS. Avec plus de 2 000 projets de recherche en cours, dont près de 900 projets institutionnels, elle constitue le premier promoteur d’essais cliniques en France et le premier centre de recherche biomédicale en Europe. Le volume de ses publications dans les revues scientifiques en fait un contributeur de premier plan du progrès médical. L’AP-HP, qui met à la disposition de la Fondation le terrain sur lequel va pouvoir être construit un bâtiment pionnier dédié aux activités de recherche sur les maladies génétiques, est fortement impliquée dans le projet Imagine qui va permettre de renforcer la synergie entre activités de recherche et soins innovants. www.aphp.fr Créé en 1964, l’Inserm est un établissement public à caractère scientifique et technologique, placé sous la double tutelle du Ministère de la santé et du Ministère de la recherche. L’Inserm est actuellement le seul organisme public de recherche français entièrement dédié à la santé humaine. Ses chercheurs, répartis en 316 unités de recherche, ont pour vocation l’étude de toutes les maladies, des plus fréquentes aux plus rares, à travers leurs nombreux travaux de recherche biologique, médicale et en santé des populations. L’Inserm, membre fondateur d’Aviesan, l’Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé, se donne pour mission de faciliter les échanges entre la recherche fondamentale, la recherche clinique, la recherche thérapeutique ou diagnostique et la recherche en santé publique, d’où son implication majeure au sein de l’Institut Imagine. Celle-ci s’inscrit en effet dans l’objectif d’excellence de l’Inserm et de la recherche française en rassemblant les expertises dans un institut hospitalo-universitaire sur une thématique prédominante. www.inserm.fr L’Université Paris Descartes accueille plus de 37 600 étudiants, et comprend 2 177 enseignants et enseignantschercheurs dont 800 en médecine, 2 149 personnes en soutien technique et administratif, 10 Unités de formation et de recherche (UFR, facultés et IUT). La biologie humaine et la médecine sont les domaines d’excellence de l’Université Paris Descartes et 70 % de ses équipes de recherche sont réparties entre génétique, immunologie, chimiebiologie, neurosciences, hématologie, cancérologie, endocrinologie et diabète. Au total, l’Université Paris Descartes compte 85 laboratoires de recherche, dont 55 unités mixtes, la majorité en co-tutelle avec l’Inserm. L’institut Imagine s’intègre dans la recherche translationnelle promue par l’Université Paris Descartes, avec l’ambition de rassembler les soins et les unités de recherche, jusque-là dispersés sur le site de l’hôpital Necker-Enfants malades, dans un lieu unique, doté de plateformes techniques de pointe. www.parisdescartes.fr 12 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS INSTANCES 12,8 MILLIONS € montant de la dotation apportée par les 6 membres fondateurs et l’Etat. Depuis sa création en 1958 par des malades et parents de malades, l’Association Française contre les Myopathies (AFM) se bat sur tous les fronts pour guérir les maladies neuromusculaires et réduire les situations de handicap qu’elles engendrent. Ces maladies, rares, évolutives et lourdement invalidantes, pour la plupart d’origine génétique, ont longtemps été oubliées de la science et de la médecine et non prises en compte par le système de santé. Pour faire face à cette situation, l’AFM a choisi d’intervenir sur les problématiques plus globales des maladies génétiques et des maladies rares : une politique d’intérêt général pour une plus grande efficacité. Aujourd’hui, l’AFM s’attache à explorer toutes les pistes thérapeutiques innovantes : thérapie génique et chirurgie du gène, thérapie cellulaire et cellules souches, pharmacologie… Elle soutient ainsi une trentaine d’essais cliniques en cours ou en préparation pour des maladies neuromusculaires, mais aussi d’autres maladies génétiques rares. C’est pour accroître les synergies et accélérer encore la mise au point de nouvelles thérapies que l’AFM est partenaire du projet Imagine qui allie soignants, chercheurs et malades autour d’un même objectif : la guérison. www.afm-telethon.fr Le Département de Paris est mobilisé pour améliorer la prise en charge des enfants malades et de leurs familles. Il s’est donc engagé, aux côtés d’Imagine, dès l’origine du projet, pour construire ce lieu unique, dédié aux maladies génétiques et porteur d’une approche innovante renforçant les synergies entre recherche et soins. La recherche dans les sciences du vivant joue, en effet, un rôle essentiel pour les progrès médicaux dont bénéficieront nos enfants malades demain. Elle représente également un potentiel considérable de développement économique. Elle contribue enfin au rayonnement de la capitale, et à la formation d’un pôle d’excellence scientifique, de formation et de diffusion des avancées thérapeutiques. Paris se félicite donc d’être partie prenante dans ce grand projet architectural symbolique, implanté au cœur de l’hôpital Necker-Enfants malades, un édifice qui accueillera dans des conditions optimales les chercheurs, les médecins, les ingénieurs et surtout les enfants malades et leurs proches. La Fondation Hôpitaux de Paris Hôpitaux de France, présidée par Madame Bernadette CHIRAC, a pour vocation, depuis sa création en 1989, d’améliorer la qualité de vie des enfants, des adolescents et des personnes âgées hospitalisés. Destinées à la lutte contre la douleur, au rapprochement des familles, à la prise en charge des adolescents en souffrance, au développement des activités ainsi qu’à l’amélioration de l’accueil et du confort, les actions soutenues par la Fondation contribuent chaque jour à soulager le quotidien d’une personne hospitalisée. C’est dans le cadre de la lutte contre la souffrance des enfants que la Fondation Hôpitaux de Paris-Hôpitaux de France a souhaité rejoindre et aider Imagine, dont le but est de permettre aux enfants atteints de maladies génétiques de bénéficier plus rapidement de soins innovants et de nouvelles méthodes thérapeutiques et diagnostiques. www.fondationhopitaux.fr www.paris.fr Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 13 Le conseil d’administration Le conseil d’administration est composé des représentants des membres fondateurs, des représentants élus des enseignants et des chercheurs, de personnalités qualifiées qui représentent le monde économique et social ainsi que de grands entrepreneurs. Président : Pr. Claude GRISCELLI Personnalité qualifiée Composition du conseil d’administration Représentants des membres fondateurs Autres personnalité qualifiées • Université Paris Descartes : M. Frédéric DARDEL Mme Anne-Marie IDRAC • Institut national de la santé et de la recherche médicale : M. Thierry DAMERVAL • Assistance Publique Hôpitaux de Paris : Mme Mireille FAUGÈRE • Fondation Hôpitaux de Paris-Hôpitaux de France : Mme Bernadette CHIRAC • Association Française contre les Myopathies : Mme Laurence TIENNOT-HERMENT • Département de Paris : Dr. Jean-Marie LE GUEN 14 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 M. Stéphane FOUKS M. Jean-Pierre KINET Mme Christelle NOURISSIER Mme Ulrike STEINHORST Commissaire du gouvernement M. Jean-Paul PANCRACIO Représentants des enseignants et des chercheurs Pr. Corinne ANTIGNAC Dr. Laurent ABEL Trésorier : M. Édouard COUTY Personnalité qualifiée PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS INSTANCES Actualités 2012 Le lancement officiel de l’Institut Hospitalo-Universitaire a eu lieu le 31 janvier 2012 en présence de l’Université Paris Descartes, de l’Inserm et de l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Les objectifs du programme scientifique et les méthodes d’évaluation ont été rappelées à cette occasion par l’Agence Nationale de la Recherche et le Commissariat Général à l’Investissement. LE CONSEIL D’ADMINISTRATION D’IMAGINE S’EST RÉUNI TROIS FOIS EN 2012 : • 26 JUIN • 18 OCTOBRE • 20 DÉCEMBRE Ces séances ont permis d’actualiser ou de conclure les conventions pluriannuelles avec tous les membres fondateurs : l’Assistance publiqueHôpitaux de Paris, l’Inserm, l’Université Paris Descartes, l’AFM-Téléthon, le Département de Paris et la Fondation Hôpitaux de Paris-Hôpitaux de France. Enfin, la délégation de la signature du Président et du Trésorier envers le Directeur et le Secrétariat général a été revue avec la création d’un système de contrôle interne qui s’ajoute à ceux du comptable et du commissaire aux comptes. Le conseil d’administration a validé le règlement intérieur et les accords de partage de la propriété intellectuelle élaborés par la Direction. Personnalités invitées en 2012 : La composition du conseil d’administration a évolué vers un renforcement du nombre de personnalités qualifiées : Jean-Pierre KINET, Anne-Marie IDRAC, Ulrike STEINHORST et Christel NOURISSER ont rejoint Claude GRISCELLI (Président), Edouard COUTY (Trésorier) et Stéphane FOUKS. Maître Robert PANHARD (SCP Dauchez, Panhard, Deneuville et Dallée) Maître Philippe XAVIER-BENDER (Cabinet Gide Loyrette Nouel) Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 15 Le conseil scientifique international Le conseil scientifique international, ou Scientific Advisory Board (SAB), se compose d’éminents scientifiques reconnus mondialement. Il donne son avis au conseil d’administration et à la direction de l’Institut sur la réalisation du projet. Ceci inclut le projet immobilier, l’orientation stratégique et la sélection de nouvelles équipes suite à un appel d’offres ainsi que l’évolution de ces structures et groupes. Le conseil scientifique international est composé de : Elizabeth BLACKBURN, Présidente 2009 Nobel Prize Laureate Department of Biochemistry and Biophysics, University of California, San Francisco, California, USA. Aravinda CHAKRAVARTI MCKUSICK-NATHANS Institute of Genetic Medicine Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland, USA. Stylianos ANTONARAKIS Division of Medical Genetics, University of Geneva Medical School, Geneva, Switzerland. Pierre CHAMBON Institute of Genetics and Molecular and Cell Biology, Strasbourg, France. 16 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS INSTANCES Emil UNANUE Departement of Pathology and Immunology, Washington University School of Medecine, Saint Louis, Missouri, USA. Max COOPER Department of Pathology and Laboratory Medecine, Emory University, Atlanta, Georgia, USA. Karl TRYGGVASON Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden. Eric OLSON Department of Molecular Biology, UT Southwestern Medical Center , Dallas, Texas, USA. Actualités 2012 Le Conseil scientifique a été réuni les 6 et le 7 décembre 2012, sous la présidence d’Elizabeth BLACKBURN. Il a écouté les présentations des 12 candidats présélectionnés dans un appel d’offre international pour la création de nouvelles équipes de recherche. Ce sujet est développé dans la partie « Ils nous rejoignent », page 38. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 17 Le comité de direction Le comité de direction est composé de 9 membres, médecins ou chercheurs Il se réunit environ deux fois par mois pour discuter de l’orientation scientifique du projet, des évolutions à apporter aux laboratoires, du développement des outils nécessaires à la recherche : les plateformes technologiques et le bâtiment. Il conduit le recrutement des nouvelles équipes. Il décide également de l’organisation des activités d’enseignement, de valorisation, de recherche clinique et de communication. Alain FISCHER Directeur Laurent ABEL Corinne ANTIGNAC Nadine CERFBENSUSSAN Geneviève GOURDON Stanislas LYONNET 18 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Arnold MUNNICH Olivier HERMINE Rémi SALOMON PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS INSTANCES Actualités 2012 Le Comité de direction s’est réuni douze fois en 2012 et a adopté les principes du fonctionnement de l’Institut. L’accent a été mis sur la mise en commun des ressources, les opérations communes et le processus décisionnel. Le règlement intérieur a été révisé et inclut désormais les principes de mise en commun des ressources entre les groupes de recherche de l’Institut. La procédure d’appel d’offres pour les nouvelles équipes a été mise en place suite aux décisions du comité de direction. Les investissements réalisés sur les plateformes ont été discutés et validés lors des réunions du comité de direction. Il a aussi été décidé qu’à compter d’un nouveau contrat quinquennal qui commencera en janvier 2014, les cinq unités mixtes de recherche Inserm Université et l’équipe CNRS Université deviendront une seule unité mixte de recherche (UMR) Imagine organisé en « laboratoires ». Un accord de partenariat sur la protection et la promotion des résultats de recherche a été établi entre Imagine et ses partenaires. Cet accord prévoit que les droits de la propriété intellectuelle provenant de l’activité de l’Institut Imagine seront répartis d’une façon égale entre tous les partenaires. Le conseil d’IHU Le conseil d’IHU réunit les directeurs des 23 laboratoires de recherche qui composent Imagine. Il permet d’informer des grandes orientations scientifiques et des outils mis en place (plateformes, bâtiment…) et d’échanger avec l’ensemble des directeurs des laboratoires de recherche. Sa composition est détaillée ci-après. Actualités 2012 Le Conseil de l’IHU s’est réuni 4 fois en 2012 et a approuvé les principes de gouvernance. L’évaluation des unités par l’AERES en janvier 2013 a été préparée avec les laboratoires à cette occasion. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 19 NOS ÉQUIPES Les laboratoires de recherche Imagine regroupe à la fois des laboratoires de recherche, des services cliniques, des plateformes technologiques, des centres de références maladies rares et une plateforme support. Laurent ABEL Génétique humaine des maladies infectieuses : Prédisposition complexe Jean-Laurent CASANOVA Génétique humaine des maladies infectieuses : Prédisposition mendélienne Nadine CERF-BENSUSSAN Interactions de l’épithélium intestinal et du système immunitaire Céline COLNOT Origines et fonctions des cellules souches au cours de la régénération osseuse Anne DURANDY Interactions lymphocytaires et maturations terminales des lymphocytes B 20 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Corinne ANTIGNAC Bases moléculaires des maladies rénales : Cystinose et syndromes néphrotiques héréditaires Marina CAVAZZANA Thérapies innovantes des déficiences immunitaires primitives Laurence COLLEAUX Bases moléculaires et physiopathologiques du déficit intellectuel et des troubles autistiques Valérie CORMIER-DAIRE Bases moléculaires et physiopathologiques des ostéochondrodysplasies Geneviève GOURDON La dystrophie myotonique de Steinert PRÉSENTATION DE L’INSTITUT Alexandra HENRION-CAUDE Bases de données et systèmes innovants de requête dans l’étude des maladies génétiques Scott HARVEY MicroARNs dans le développement et la fonction rénale Olivier HERMINE Physiopathologie et traitement des troubles hématologiques Alain HOVNANIAN Maladies génétiques cutanées : des mécanismes pathologiques au traitement Stanislas LYONNET Génétique et embryologie des malformations congénitales Sylvain LATOUR Activation lymphocytaire et susceptibilité à l’EBV Frédéric RIEUX-LAUCAT Modèles pathologiques de défauts de la tolérance au soi Agnès RÖTIG Génétique des maladies mitochondriales Geneviève de SAINT-BASILE Homéostasie lymphocytaire. Rôle des cellules tueuses Jean-Michel ROZET Génétique ophtalmologique Sophie SAUNIER Bases moléculaires des maladies héréditaires rénales : la néphronophtise et les hypoplasies rénales > NOS ÉQUIPES Asma SMAHI NF-KB et homéostasie épidermique Jean-Pierre de VILLARTAY Dynamique du génome dans le système immunitaire Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 21 Les services cliniques Alain FISCHER Immunologie, hématologie et rhumatologie pédiatrique Christophe LEGENDRE Transplantation rénale adulte Arnold MUNNICH Génétique médicale Olivier HERMINE Hématologie adulte Olivier LORTHOLARY Maladies infectieuses tropicales Rémi SALOMON Néphrologie-pédiatrique Michel VEKEMANS Histologie, embryologie et cytogénétique Les centres d’investigation cliniques Marina CAVAZZANA Biothérapie 22 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Jean-Marc TRÉLUYER Centre d’investigation clinique PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS ÉQUIPES Les centres de références maladies rares Plusieurs des centres de références maladies rares de l’hôpital Necker-Enfants malades impliqués dans les maladies génétiques entrent dans le périmètre d’Imagine. Alain FISCHER Déficits immunitaires héréditaires Rémi SALOMON Maladies rénales héréditaires de l’enfant et de l’adulte Véronique ABADIE Syndrome de Pierre Robin Christine BODEMER Maladies génétiques à expression cutanée Pierre QUARTIER DIT MAIRE Arthrites juvéniles Sabine SARNACKI Malformations ano-rectales et pelviennes rares Arnold MUNNICH Maladies mitochondriales Olivier GOULET Maladies rares digestives intestinales Olivier HERMINE Mastocytoses Martine LE MERRER Maladies osseuses constitutionnelles Pascale DE LONLAY Maladies héréditaires du métabolisme Paul LANDAIS Centre des Maladies rares Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 23 Les plateformes technologiques Plusieurs plateformes technologiques ont été mises en place sur le site de l’hôpital Necker-Enfants malades, grâce à l’implication de nos partenaires institutionnels : Inserm, Université Paris-Descartes et Assistance publiqueHôpitaux de Paris. Elles sont à la disposition de tous les chercheurs présents sur le site. Depuis sa création en 2007, Imagine vise à renforcer ces plateformes (à la fois en participant au financement ou à l’achat de nouveaux équipements mais aussi en finançant les salaires des ingénieurs et techniciens) et à en créer de nouvelles (plateforme génomique). Lorsque le bâtiment Imagine sera opérationnel, les plateformes technologiques à disposition de l’ensemble des chercheurs du site seront situées pour partie au sein du bâtiment Imagine. LISTE DES PLATEFORMES : • génomique • bioinformatique • cytométrie de flux • imagerie cellulaire et moléculaire • transfert de gènes • centre de ressources biologiques (banque ADN) • laboratoire d’expérimentation animale et de transgénèse • histologie • génétique translationnelle • protéomique 24 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS ÉQUIPES La plateforme support services La plateforme support d’Imagine regroupe tous les services qui soutiennent les laboratoires de recherche et les plateformes technologiques. Sa mission est d’accompagner les médecins, les chercheurs, les ingénieurs, les techniciens et les personnels de santé en optimisant les moyens mis à leur disposition et en apportant les ressources supplémentaires nécessaires, collectées auprès des mécènes et des partenaires institutionnels et privés de l’Institut. Il s’agit des services suivants : SECRÉTARIAT GÉNÉRAL Karine ROSSIGNOL, DIRECTEUR DES PROJETS ET DU DÉVELOPPEMENT Guillaume HUART, DIRECTEUR ADMINISTRATIF ET FINANCIER SECRÉTARIAT Chantal CÉLISET VALORISATION RECHERCHE CLINIQUE RESSOURCES HUMAINES SERVICES TECHNIQUES COMMUNICATION ET LEVÉE DE FONDS Romain MARLANGE Elisabeth HULIER-AMMAR Emilie RESWEBER-GOUIN Marc RAJOUN Chloé SANDAMIANI Clotilde BRÉMARD-OURY Isabelle PENGUÉ-KOYI Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 25 NOS FINANCES Compte annuel d’Emploi des Ressources Générosité du public : création du compte annuel d’emploi des ressources (CER) Imagine publie pour la première fois dans les comptes 2012 un Compte annuel d’Emploi des Ressources (CER). Il précise notamment l’affectation des dons par type de dépenses. Le CER est un modèle complexe à élaborer qui nécessite des arbitrages stratégiques (emploi des dons et plus globalement des ressources d’Imagine ; fonds dédiés, consommation des ressources dans l’année ; dons en réserves…) et un effort particulier en termes de communication et pédagogie. Les points suivants devront notamment faire l’objet d’une attention accrue dans l’élaboration du CER : • la définition des missions sociales • la définition d’une règle d’allocation des différents coûts directs et indirects aux missions sociales. Le conseil d’administration et la direction ont décidé des principes suivants pour l’élaboration du CER : 1. Définition des missions sociales • la recherche, • les soins innovants, • l’enseignement et la formation, • le transfert de technologie ou valorisation. 2. Définition des ressources issues de la générosité publique Les ressources « générosité publique » sont constituées des legs et des dons, y compris ceux collectés lors des opérations grand public (tombola Excellences pour Noël…) et des produits financiers liés au placement de la trésorerie issue des ressources « générosité publique », à l’exception du mécénat des personnes morales faisant l’objet d’une convention. 245 243 € total des ressources collectées auprès du public en 2012. (Hors mécénat des personnes morales faisant l’objet d’une convention). 26 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 PRÉSENTATION DE L’INSTITUT > NOS FINANCES 3. Méthode d’affectation des produits issus de la générosité du public au financement des emplois Le conseil d’administration a décidé que les ressources issues de la générosité du public seront affectées par ordre de priorité, sauf affectation particulière du donateur : a. aux missions sociales, à hauteur de 90%, b. aux frais de fonctionnement, à hauteur de 5%, c. aux frais de recherche de fonds, à hauteur de 5%. En 2012, les ressources collectées auprès du public pour un total de 245 243 euros sont réparties en : • missions sociales (220 719 euros), • frais d’appel à la générosité du public (12 262 euros), • frais de fonctionnement (12 262 euros). Missions sociales : 90% Frais de collecte : 5% Frais de fonctionnement : 5% Le total des emplois financés par les ressources collectées auprès du public est équilibré en 2012 et ne dégage aucun solde à reporter en 2013. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 27 28 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 "La recherche comporte et comportera toujours une part importante d’activité créatrice". PIERRE JOLIOT Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 29 COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES La mission première de l’Institut Imagine est d’optimiser les conditions de recherche des chercheurs et des médecins pour leur permettre d’accélérer les découvertes et de trouver de nouveaux traitements. Nous présentons ici les principales avancées des 23 laboratoires de recherche, leurs publications, leurs prix et leurs récompenses, des exemples de synergies entre les laboratoires ainsi que les investissements réalisés par Imagine sur les plateformes technologiques et les personnes recrutées en 2012. 30 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES La recherche avance LES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES En 2012, les équipes Imagine ont participé à 363 publications. La liste est disponible en annexe. Nombre de publications auxquelles ont participé les chercheurs d’Imagine dans les revues majeures (en cours d’élaboration). 2009 – 2011 2012 Cell - - Nature 1 1 Science 3 2 New England Journal of Medicine 5 - Lancet - 1 Nature Immunology 2 - Nature Genetics 5 1 Nature Medicine 2 - Nature Structural & Molecular Biology 2 - Annual Review of Immunology 1 - Nature Reviews Immunology 2 - Immunity 2 3 Journal of Clinical Investigation 6 1 Journal of Experimental Medicine 4 - American Journal of Human Genetics 9 10 Proceedings of the National Academy of Sciences 3 - PLoS Genetics 2 1 Journal of the American Society of Nephrology 2 - Blood 7 15 Human Molecular Genetics 5 5 Gastroenterology - 5 Bone 3 - Journal of Investigative Dermatology 1 1 Molecular Cell Biology - 1 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 31 EXEMPLES DE TRAVAUX MENÉS PAR DES CHERCHEURS IMAGINE : Equipe de Valérie Cormier-Daire L’équipe de Valérie Cormier-Daire de l’unité de recherche « génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement » a identifié une mutation de novo hétérozygote dans le gène SMAD4, chez 11 enfants présentant un syndrome de Myhre. Ce syndrome est caractérisé par un retard statural, une brièveté des extrémités, Equipe de Capucine Picard L’équipe de Capucine Picard au sein du laboratoire de Génétique Humaine des maladies infectieuses, unité Inserm 980, Université Paris DescartesImagine dirigée par Jean-Laurent Casanova et du laboratoire CNRS à Institut Pasteur dirigé par Alain Israël ont identifiés chez 3 enfants présentant l’association paradoxale d’un déficit immunitaire (infections bactériennes), une maladie auto-inflammatoire chronique (fièvres récurrentes) et un déficit musculaire (secondaire à une amylopectinose), un déficit 32 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 autosomique récessif du gène HOIL1. La molécule HOIL1 appartient à un complexe de molécules appelé LUBAC qui joue un rôle dans la transmission du signal reçu par les cellules immunitaires lors d’une infection. Ces données suggèrent que le défaut génétique de HOIL1 chez l’homme est responsable d’un défaut secondaire du complexe LUBAC, et que LUBAC contrôle la réponse immunitaire différemment selon les types cellulaires. Ces travaux ont été publiés dans la revue Nature Immunology en octobre 2012. une raideur articulaire, une surdité et un décalage des acquisitions. SMAD4 joue un rôle pivot dans les voies de signalisation TGFb et BMP. Il est considéré comme un gène suppresseur de tumeur et une perte de fonction est associée à un risque tumoral accru, jamais observé dans le syndrome de Myhre. Dans les fibroblastes de patients, une augmentation du niveau de SMAD4, en rapport avec un défaut d’ubiquitination a été observée. Un défaut de transcription des gènes cibles de la voie TGFb a finalement été démontré. Cet article a été publié dans Nature Genetics en 2012. MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES Equipe de Jean-Michel Rozet et Josseline Kaplan Un enfant sur cinq scolarisé dans les instituts pour déficients visuels souffre d’une cécité néonatale héréditaire connue sous le nom d’amaurose congénitale de Leber. Il s’agit d’une maladie neurodégénérative caractérisée par une atteinte extrême des cellules photoréceptrices qui confère à la rétine sa sensibilité à la lumière. L’équipe de Jean-Michel Rozet et Josseline Kaplan a identifié des mutations dans un gène impliqué dans la protection contre la dégénérescence induite par l’activité neuronale. Ces mutations privent les cellules photoréceptrices d’un facteur essentiel de défense contre la dégénérescence induite par l’exposition de la rétine à la lumière qui survient à la naissance. En quelques mois seulement, le centre de la rétine (macula), siège d’une activité rétinienne intense, est totalement déshabité donnant un aspect pseudocolobomateux qui constitue une véritable signature clinique des mutations de ce gène. Ces résultats ont été publiés dans la revue Nature Genetics datée du 29 juillet 2012. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 33 PRIX ET RÉCOMPENSES Liste des prix obtenus par les médecins et chercheurs d’Imagine en 2012 Pascal AMIRAULT Jean-Laurent CASANOVA Laurence COLLEAUX Grand prix de la Transfusion (avril 2012) Ilse and Helmut Wachter Foundation Award, Innsbruck Medical University, Austria Prix LAZARE Jules et Augusta BOUCHER-DEDIEU (26 novembre 2012) Seymour and Vivian Milstein Award, International Society for Interferon and Cytokine Research Ce prix quadriennal vient récompenser ses travaux sur le déterminisme génétique des déficiences intellectuelles et des troubles autistiques chez les enfants. Jean-Benoit ARLET Prix de la Société Française d’Hématologie (mars 2012) Marina CAVAZZANA Prix Irène Joliot Curie 2012 «Femme Scientifique de l’Année» (novembre 2012) Simonetta BANDIERA Prix «Jeune chercheur - Jérôme Lejeune» (8 décembre 2012) 34 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Alain FISCHER Avery Landsteiner Prize (German Immunology Society) MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES Salima HACEIN-BEY-ABINA Géraldine MOLLET Asma SMAHI Chevalier de l’Ordre National de la Légion d’Honneur (Avril 2012) Prix 2012 de la Société de Néphrologie Prix Charles Grupper du laboratoire Léo Pharma Pour ses découvertes majeures concernant une forme sévère de psoriasis. Prix Galien France 2012 (octobre 2012) Marie-Thérèse RUBIO Olivier HERMINE Grand prix Fondation de France Grand prix de l’académie des sciences (27 novembre 2012) Michel VEKEMANS Chevalier dans l’Ordre National de la Légion d’Honneur Medical Scientist of The Royal College of Canada Stanislas LYONNET Prix Éloi Collery de l’Académie Nationale de Médecine (2012) Julie SCHULTHESS Thèse du Monde (remise le 15 novembre 2012) Élection à la présidence de la Société Européenne de Génétique Humaine (ESHG) 2012-2013 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 35 LE PROJET CILIOMES Exemple de création de synergies entre les équipes : le Projet Ciliomes. En illustration de « l’esprit d’institut » mis en place par Imagine, nous vous présentons un travail collaboratif mené par quatre équipes Imagine réunies. L’union fait la force. En 2012, quatre équipes de l’Institut Imagine ont décidé de se réunir autour d’un même projet de caractérisation des bases moléculaires et physiopathologiques des ciliopathies. Ces équipes ont unis leur force pour créer, avec la collaboration des plateformes de génomique et de bioinformatique de l’Institut Imagine, une puce de séquençage haut-débit développée par l’équipe de Sophie Saunier. Cette puce permet l’analyse simultanée de plus de 1200 gènes tous impliqués- ou présumément impliquésdans le fonctionnement ciliaire. Cette nouvelle approche a permis un premier succès en 2012 avec l’identification de mutations des gènes TCNT3, impliqué dans le syndrome Mohr-Majesky et IFT140 à l’origine du syndrome de Saldino-Mainzer qui associe une atteinte rétinienne gravissime - en règle néonatale, des anomalies du développement osseux et une atteinte rénale de reconnaissance plus tardive. Ces résultats ont été publiés 36 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 conjointement par les équipes de J.-M. Rozet, V. Cormier-Daire, S. Saunier et C. Antignac le 12 avril 2012 dans la revue American Journal of Human Genetics pour le gène IFT140 (Mainzer-Saldino syndrome is a ciliopathy caused by IFT140 mutations. Am J Hum Genet. 2012 May 4;90(5):864-70. doi: 10.1016/j. ajhg.2012.03.006. Epub 2012 Apr 12). La découverte du gène TCNT a fait l’objet d’une publication commune entre les équipes de Tania Attié, Sophie Saunier et Valérie Cormier Daire. (THOMAS S, LEGENDRE M, SAUNIER S, BESSIÈRES B, ALBY C, BONNIÈRE M, TOUTAIN A, LOEUILLET L, SZYMANSKA K, JOSSIC F, GAILLARD D, YACOUBI MT, MOUGOU-ZERELLI S, DAVID A, BARTHEZ MA, VILLE Y, BOLE-FEYSOT C, NITSCHKE P, LYONNET S, MUNNICH A, JOHNSON CA, ENCHA-RAZAVI F, CORMIER-DAIRE V, THAUVIN-ROBINET C, VEKEMANS M, ATTIÉ-BITACH T. TCTN3 Mutations Cause Mohr-Majewsk Syndrome. Am J Hum Genet2012; 91(2):372-8.) Les cils sont des organites partagés par la quasi-totalité des cellules chez les vertébrés. Les cils primaires sont des capteurs qui informent la cellule des conditions physicochimiques environnantes et lui permettent d’y apporter une réponse adaptée. Ils ont un rôle déterminant dans le développement pré-, péri- et postnatal, mais aussi dans l’homéostasie et le fonctionnement tissulaire. Les manifestations cliniques des dysfonctions ciliaires ou ciliopathies, sont de nature et de sévérité très variables ; Parfois létales au stade embryonnaire, elles sont volontiers responsables d’anomalies du développement et/ou du fonctionnement rétinien, neurologique, rénal et osseux. V. Cormier-Daire, Bases moléculaires et physiopathologiques des ostéochondrodysplasie ; S. Lyonnet, Tania Attié-Bitach Génétique et embryologie des malformations congénitales J.-M. Rozet, Génétique Ophtalmologique S. Saunier, Bases moléculaires des maladies héréditaires rénales : la néphronophtise et les hypoplasies rénales). MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 37 Ils nous rejoignent Une des missions d’Imagine est de recruter de nouveaux talents afin de venir renforcer les équipes actuelles, faire naitre de nouvelles synergies et élargir les champs de compétences. En mai 2012, Imagine a lancé un appel d’offre international « nouvelles équipes ». L’appel d’offre international a été lancé en mai 2012 dans Science, Nature et American Journal of Human Genetics. L’appel avait pour objectif de recruter des équipes junior et senior impliquées dans la recherche sur les maladies génétiques dans quatre domaines prioritaires : • la neuroscience • les cellules souche • la biologie du développement • la bioinformatique. Soixante-six candidatures ont été reçues. Une évaluation interne a été menée par le comité de direction et 12 candidats ont été sélectionnés pour les auditions. Ils ont été entendus par le Conseil Scientifique International, présidée par Elisabeth Blackburn, les 6 et le 7 décembre 2012. Le conseil scientifique international a proposé au comité de direction deux listes de candidats, une liste « junior » avec cinq candidats classés et une liste « senior » avec deux scientifiques sélectionnés. Les trois équipes suivantes ont été recrutées et vont intégrer l’Institut en 2013 : Yanick CROW • l’équipe de Yannick CROW, Manchester University (médicine génétique), • l’équipe de Matias SIMONS, Freiburg University (biologie du développement du rein). Il a obtenu la Chaire de Biologie du Développement créée avec le soutien de la Fondation Bettencourt Schueller • l’équipe de Annarita MICCIO, Modena University (haematopoiesis, Annarita MICCIO 38 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Matias SIMONS MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 gene therapy) L’intégration des nouvelles équipes sera effective à l’ouverture du bâtiment, à l’automne 2013. Le financement pour les trois nouvelles équipes est prévu dans les financements de l’IHU. Une subvention de 250.000 euros (personnel), 50.000 euros (petits équipements) et 50.000 euros (consommables), sur trois ans, a été prévue. Les équipes auront accès aux plateformes technologiques de l’Institut et aux supports de la recherche clinique pour faciliter leurs travaux. Parmi les lauréats seniors, Nathalie BODDAERT a également rejoint Imagine. Elle est professeur à l’Université Paris Descartes, praticien hospitalier, et travaille en recherche clinique sur le développement génétique du cerveau de l’enfant sur le campus de l’hôpital Necker-Enfants malades. Elle intègre > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES Imagine grâce à l’excellence et l’originalité de ses travaux. Elle travaille également en coopération avec l’IHU A-ICM et le campus de la Pitié-Salpêtrière. Une IRM 3 Tesla sera achetée et installée en 2013 sur le campus de l’hôpital Necker-Enfants malades pour développer les moyens Michel POLAK Nathalie BODDAERT en imagerie fonctionnelle mis à la disposition de la recherche clinique. Enfin, suivant la proposition du Conseil scientifique international, Michel POLAK est également associé à Imagine. Son travail de la recherche sur les diabètes et l’hypothyroïdisme a été remarqué par le Conseil Scientifique International. Le Conseil Scientifique International n’a pas retenu de candidats en bioinformatique et a recommandé de lancer un appel d’offres « ad hoc » en 2013. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 39 Renforcement du personnel de l’Institut Les 4 missions d’Imagine sont structurées en 9 programmes de travail ou Work Packages (WP) détaillés ci-dessous. Ils structurent les activités et investissements de l’Institut. 40 WP1 Développement des cohortes WP2 Développement des plateformes génomiques et bioinformatiques WP3 Renforcement de la phisyopathologie et développement de nouveaux outils diagnostiques / biomarqueurs WP4 Développement des thérapies innovantes WP5 Recrutement de nouveaux talents WP6 Développement des programmes de formation WP7 Sciences humaines et sociales WP8 Support services WP9 Fonds dédiés Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES En 2012 l’Institut Imagine a connu une croissance importante de son personnel. Des moyens supplémentaires ont été apportés dans 6 de nos 9 WP (work packages). WP1 Développement des cohortes WP4 Développement des thérapies innovantes WP8 Plateforme « Support services » Amel ALOULOU Elisabeth HULIER-AMMAR Romain MARLANGE Technicienne de laboratoire Responsable de la recherche clinique Nicolas GARCELON Isabelle PENGUÉ-KOYI Responsable de la valorisation et des partenariats industriels Ingénieur entrepôt et bases de données Pharmacien réglementaire WP2 Développement des plateformes génomiques et bio-informatiques WP5 Recrutement de nouveaux talents Marc BRAS Post-doctorante Ingénieur bioinformatique Thierry HIEU Ingénieur bioinformatique Sophia MASCHALIDI Chloé SANDAMIANI Responsable de la communication et de la levée de fonds WP9 Financements hébergés Jérôme FLATOT Ingénieur informaticien Sophie THOMAS Chercheuse Mélanie PARISOT Assistante ingénieure Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 41 Nos investissements sur les plateformes technologiques Depuis 2007 et encore en 2012, dans la phase « hors murs », l’Institut Imagine a renforcé les plateformes technologiques utilisées par les laboratoires de recherche de l’Institut et ouvertes à toutes les équipes du campus Necker. L’achat de nouveaux équipements et le recrutement de personnels dédiés ont permis l’accélération des nombreux travaux menés par nos équipes, en génomique et en bioinformatique notamment, stratégiques pour mener à bien notre programme scientifique. 42 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES PLATEFORME GÉNOMIQUE La plateforme génomique d’Imagine a été créée en 2008 avec pour mission d’offrir à la communauté scientifique du site NeckerEnfants malades des prestations de haut niveau dans le domaine du génotypage, du séquençage à hautdébit et de l’expression génique. Le design expérimental, l’analyse et l’interprétation des résultats sont menés en collaboration avec les chercheurs de la plateforme bioinformatique (Imagine/Université Paris Descartes). Après près de 500 puces traitées en 2010, le nombre de puces Affymetrix analysées sur la plateforme (études de liaison, analyse du nombre de copies, études transcriptomiques) s’est stabilisé autour de 250 à 300 puces par an en 2011 et 2012. Le nombre d’échantillons séquencés en NGS en 2012 est quant à lui en nette augmentation. Après la phase de mise en place en 2010 (8 exomes et 4 ChIP-Seq), entre 2011 et 2012 le nombre d’échantillons traités a augmenté d’un facteur 4 environ sur SOLiD et d’un facteur 8 sur PGM. En 2012, 474 exomes ont été séquencés sur SOLiD contre 127 exomes en 2011. Pour d’autres applications de séquençage ciblé (gènes ciliaires, gènes du chromosome X) le nombre d’échantillons séquencé sur SOLiD a également progressé avec 264 échantillons séquencés en 2012 contre 70 en 211. Sur PGM, 30 échantillons (4 projets) avaient été séquencés durant le dernier trimestre 2011. Après cette période de mise en place, 263 échantillons (31 projets) ont été traités sur l’année 2012 pour des applications de séquençage ciblé de plus en plus diversifiées. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 43 PLATEFORME BIOINFORMATIQUE En tant que partenaires de l’Université et de la faculté de Médecine Paris-Descartes, les équipes de recherche d’Imagine bénéficient du support de la plateforme bioinformatique de ParisDescartes. C’est dans ce cadre qu’Imagine soutient et renforce le potentiel de cette plateforme. Les flux de données considérables générés par le NGS et ces technologies innovantes et les perspectives scientifiques qui leur sont liées ont créé de nouveaux défis bioinformatiques pour l’analyse, l’intégration et l’accès à l’information pertinente pour le biologiste. Pour gérer ce nombre important d’échantillons, nous avons également mis en place une base de données de suivi de projets et d’échantillons (polyProject). C’est dans ce but que la plateforme a développé un pipeline original d’analyse des données issues des projets de reséquençage. Notre pipeline (polyPipeline) permet l’intégration des principaux outils bioinformatiques publics d’analyse de séquences (alignement, recherche de variations). La baisse des coûts de séquençage a entrainé une augmentation du nombre moyen d’échantillons par projet. La visualisation et l’interprétation biologique des résultats peuvent alors être réalisées par les chercheurs eux-mêmes à l’aide d’une interface graphique (Polyweb). Ces applications sont mise en œuvre sur des serveurs et un cluster de calcul achetés en 2010 et upgradés en 2011. L’ensemble de ces investissements ont été financés par Imagine. Ces équipements sont gérés par la plateforme de Bioinformatique. La plateforme de génomique s’est également équipée d’un séquenceur IonTorrent (PGM) à moyen débit, pour explorer l’utilisation du NGS dans le domaine du diagnostic. Pour aider le développement de ce type d’application nous avons également réalisé un pipeline et une interface (PolyDiag). Cette interface répond à la problématique spécifique du diagnostic, découverte des mutations, vérification des couvertures , validation en Sanger etc. Nous avons réalisé au cours de cette année l’analyse de 126 patients. En 2012, Imagine a décidé de renforcer la plateforme en recrutant deux nouveaux ingénieurs. Résultats PROJETS TYPES Exomes complets Ciliome Diagnostic (PGM) 44 PROJETS ANALYSÉS ECHANTILLONS 95 1010 346 126 Etudes de liaison génétique (génotypage) 12 80 (250 000 SNPs) Expression différentielle du transcriptome 30 439 (RNA-Chips) Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES PLATEFORME CYTOMÉTRIE DE FLUX Au cours de l’année 2012, la plateforme de cytométrie a maintenu sa vocation de mettre à disposition des équipes du site de Necker des appareillages lourd de cytométrie (2 trieurs et un analyseur) afin de leur faciliter l’accès à cette technique grâce à la présence de 3 experts. De par les formations organisées par ses experts, le nombre d’utilisateurs autonomes a continué d’augmenter, notamment sur l’Aria II SORP, en passant à 49%. Du fait de la réorganisation géographique due au désamiantage du bâtiment de la faculté de Médecine, avec le départ de l’Aria I et du LSR Fortessa sur le site de Broussais, une nouvelle répartition des machines a été mise en place avec une occupation à saturation de l’Aria II SORP depuis le dernier trimestre 2012. Pour les équipements, aucune évolution n’est à signaler pour cette année écoulée mais un projet d’achat d’un nouveau trieur est en cours et l’achat d’un cytomètre d’image Amnis ImageStream X est d’ores et déjà validé. Mode d’utilisation du trieur Aria II SORP 1 ou 2 voies : 33% Plaque : 5% 3 ou 4 voies : 21% Flux et analyse : 5% Non renseigné : 36% Répartition du nombre de tri effectué par unit sur l’Aria II SORP CNRS8147 : 27% U845 : 2% U1013 : 4% U768 : 49% U781 : 1% U783 : 1% U983 : 5% U989 : 11% Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 45 PLATEFORME D’IMAGERIE CELLULAIRE ET MOLÉCULAIRE L’évolution en équipement de la plateforme d’imagerie cellulaire et son activité n’ont cessé de croître depuis 2005. Chaque année, pour répondre aux nouveaux besoins des chercheurs du site, elle a fait l’acquisition d’un nouvel appareil après l’obtention de financements auprès d’Imagine et de fondations externes (la Fondation de la Recherche Médicale (FRM), de l’Association de Recherche contre le Cancer (ARC)). Cette année 2012 a été marquée par l’achat du dernier microscope Leica ; un partenariat avec la société Leica a été conclu faisant de la plateforme d’imagerie un site de référence pour la technologie SMD (Single Molecule Detection). En 2012, l’occupation des microscopes confocaux a dépassé les 100% Une baisse constatée en fin d’année est liée au déménagement d’une partie des équipes et des équipements de la plateforme sur le site Broussais. Les systèmes de la plateforme sont occupés à hauteur de 45% par les équipes rattachées à l’Institut Imagine. Répartition de l’utilisation des microscopes par Centres de recherche en 2012 U768 : 8% U781 : 9% U980 : 2% U983 : 16% INSTITUT IMAGINE 45% U989 : 6% UMR8147 (OH) : 6% U783 : 14% U845 : 13% INSTITUT NECKER U1002 : 5% 55% U1013 : 17% U1020 : 4% 46 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES Investissements matériels réalisés par Imagine : Microscope Confocal Leica TCS SP5 Videomicroscope TIRF Nikon Depuis son installation en mai 2008, l’utilisation du Leica TCS SP5 n’a cessé de croître pour arriver à saturation dès 2010. Le plateau dispose d’un système d’imagerie complet pour la réalisation de vidéomicroscopie. Ce système a été cofinancé par Imagine. Nous pouvons ainsi réaliser des expériences sur des temps très courts telles que le suivi de la réponse calcique suite à un stimulus ou à l’inverse suivre des phénomènes sur de longues périodes tels que la croissance cellulaire ou le changement de cycles des cellules. Nous avons enregistré pour cette année 2012 une fréquentation moyenne de 105% sur la base de 40 séances/mois en jours ouvrables L’appareil a été utilisé en proportion égale entre les équipes de l’Institut et les autres équipes du site Necker (50% versus 50%). D’autre part, l’appareil est équipé d’un module TIRF (Total Internal Reflection Fluorescence) permettant l’observation de phénomènes au niveau des membranes cellulaires. De nombreux résultats ont ainsi pu être obtenus, certains ont d’ores et déjà fait l’objet de publications notamment dans Blood : Terminal transport of lytic granules to the immune synapse is mediated by the kinesin-1/Slp3/ Rab27a complex, M.Kurowska and al. Le vidéomicroscope TIRF est utilisé à 81% par les équipes Imagine Ainsi, dans le cadre d’un projet de recherche sur le transport intestinal dans la maladie cœliaque par exemple (Inserm U989 dirigée par Dr Nadine Cerf-Bensussan), différentes approches permettant la caractérisation d’interactions protéiques ont pu être mises au point. L’ensemble des résultats a fait l’objet d’une publication dans Gastroenterolgy : Permeability to gliadin peptides in celiac disease is controlled by interactions between sIgA, CD71 ans transglutaminase 2, C.Lebreton and al. Ce projet a donc permis de développer et de maitriser les techniques d’études d’interactions macromoléculaires par microscopie photonique. Cette compétence est aujourd’hui utile à l’ensemble de la communauté scientifique, interne ou externe à l’Institut. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 47 CENTRE DE RESSOURCES BIOLOGIQUES Créée à l’origine en 1992 dans le département de génétique de l’hôpital Necker, la Banque d’ADN a pour objectif de conserver des échantillons biologiques sanguins issus de patients (et de leur famille) atteints de maladies génétiques rares, soit à visée de « sauvegarde » et requalifiés ultérieurement pour des projets de recherche, soit entrant directement dans le cadre de collections biologiques. Dans ce but, la banque d’ADN effectue le traitement des échantillons de sang : réception, transformation des échantillons en produits dérivés sous différentes formes (ADN, culots de leucocytes, lymphocytes du sang périphérique, lignées cellulaires transformées par l’EBV), stockage à long terme sécurisé et mise à disposition des échantillons biologiques, dans le respect des règlementations nationales et internationales. L’équipe de la banque d’ADN a obtenu la Certification en décembre 2012, selon la norme française de Centres de Ressources Biologiques (NF S 96-900) La Banque d’ADN participe aux projets nationaux « Infrastructure Nationale en Biologie et Santé » (Biobanques, Cohortes Maladies Rares, Institut Hospitalo-Universitaire) et au programme européen Biobanking and Biomolecular Resources Research Infrastructure (BBMRI). 48 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES PLATEFORME D’HISTOLOGIE La plateforme d’histologie et de morphologie du petit animal a été créée en 2007 par le Centre de Recherche « Croissance et Signalisation » Inserm U845. En 2012, 13 équipes ont fait des demandes de prestations, dont 5 de l’unité d’A. Munnich, 3 de l’unité d’A. Fischer, 3 de l’unité de C. Antignac, l’équipe de N. Cerf-Bensussan et l’équipe d’O. Hermine. Il y a donc eu une augmentation de notre activité de 25% pour la formation des personnes, 77% pour l’inclusion, 158% pour la coupe en paraffine, 276% pour la coloration des lames et une diminution de 20% pour la coupe en congélation par rapport à l’activité 2011. SUR LES 163 DEMANDES DE PRESTATIONS, LA PLATEFORME A EFFECTUÉE : • 1823 inclusions en paraffine • 13053 lames pour la coupe en paraffine • 224 lames pour la coupe en congélation • 3499 lames colorées (1753 HE, 179 PAS, 1055 Trichrome, 51 Picro-sirius et 358 Bleu de Toluidine) • Et 5 personnes ont été formées à la microtomie (coupe congélation et paraffine) Répartition des pôles d’activité de la plateforme d’histologie en 2012 Inclusions : 24% Coupe parafine : 33% Coupe congelées : 2% Colorations : 38% IHC : 2% Formations : 1% Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 49 Investissements supplémentaires La vocation de l’Institut Imagine est d’offrir des moyens supplémentaires aux 23 équipes de recherche de l’Institut. Illustration avec deux exemples d’investissements réalisés grâce aux fonds confiés à Imagine. VIIA7 Marché négocié sans publicité préalable et sans mise en concurrence (article 33.III.2 de la directive européenne) pour l’acquisition d’un ViiA7 Fast 96-Well Instrument Real-Time PCR System de la société Life Technologies S.A.S., dans le cadre de l’Unité 768 d’Imagine – Institut des maladies génétiques. Ce système de PCR en temps réel, modèle Applied Biosystems ViiA7 RealTime PCR System est le seul instrument du marché, avec un système optique OptiFlex, permettant la mise en œuvre de cartes micro fluidiques ou TLDA (TaqMan Low Density Array) ou TaqMan Array Cards). Ce système de PCR ViiA7 Real-Time PCR System permet la détection et la quantification d’une pluralité d’analyses polynucléotiques différentes dans un seul et même échantillon liquide, avec un système optique breveté OptiFlex. 50 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Le ViiA7 Real-Time PCR System devra présenter les caractéristiques suivantes : • un système de chauffage/ refroidissement rapide pour réaliser la réaction dans les différentes chambres réactionnelles grâce à son bloc de thermocyclage appelé bloc TLDA ou bloc TAC • une caméra CCD pour la détection, permettant l’enregistrement du signal dans les chambres réactionnelles de 1 mm x 1 mm • un canal de distribution adéquat reliant l’échantillon injecté en une seule fois à plusieurs chambres réactionnelles • un volume de chambres réactionnelles permettant de travailler sur des microvolumes (1 à 2µ). MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES SYSTÈME XCELLIGENCE ET SYSTÈME XCELL DP Les essais se sont déroulés en octobre et novembre pour un achat par Imagine de 2 machines une DP (3 plaques 16 puits, chambre de Boyden) et une MP(6 plaques 96 puits) Démarrage de la « plateforme » avec réservation à partir de cette date. U781 : A Rotig, L Mallet, G Gordon, T Attié, A Henrion Caudé. Utilisation : 4 à 5 plaques de la MP chaque semaine, utilisation de la DP plus ponctuelle. U983 : C Antignac, S Saunier. U768 : G de Saint Basile, M Cavazzana Etude adhésion, prolifération, migration, cytotoxicité, screen de drogues… Installation le 20 et 21 décembre et formation restreinte (3-4 équipes, U781, U768, U983). Formation théorique et pratique les 23, 24 et 25 janvier pour 20 personnes des équipes de : U768 : G de Saint Basile, JP de Villartay, Durandy, M Cavazzana. U781 : A Rotig, L Mallet, L Colleaux, G Gordon, T Attié, JM Rozet, A Henrion Caudé. U983 : C Antignac, S Saunier. U845 : G Friedlander, P Paterlini Brechot, M Pende. U980 : L Abel. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 51 PARTAGER LES CONNAISANCES Une des missions de l’Institut est de favoriser les échanges entre les équipes afin de créer de nouvelles synergies et de transmettre les connaissances acquises. Trois démarches se sont inscrites dans cet objectif en 2012 : les réunions scientifiques de présentation des activités de recherche, le programme Santé Sciences de l’IHU et la construction d’un bâtiment commun. Les discussions scientifiques à l’ensemble des équipes Imagine. Ces réunions ont lieu sous forme de déjeuners informels qui rassemblent entre 30 et 50 personnes. Elles sont Courant 2009, le comité de direction a mis en place les « Discussions scientifiques », qui permettent à un chercheur de présenter ses travaux très appréciées des équipes et ont permis la mise en place de nombreux travaux communs dont le ciliome. Le programme de l’année 2012 a été le suivant : Intervenant Unité Date Néphro-pédiatrie 12/01/2012 Interconnexion des bases de données U781 26/01/2012 Anomalie de traduction des protéines codées par l’ADN mitochondrial Hématologie 16/02/2012 La mastocytose : nouveautés cliniques et physiopathologiques Imagerie cellulaire et moléculaire 08/03/2012 Etude des interactions macromoléculaires par microscopie photonique U781 Génatlas 29/03/2012 New insights into microRNA dosage and compartmentalization in human diseases Sylvain Latour U768 12/04/2012 Syndromes lymphoproliféraifs liés à l'X Isabelle André-Schmutz U768 10/05/2012 Génération ex vivo de progéniteurs T capables d'induire une thymopoïèse humaine dans la souris NSG Frédéric Rieux-Laucat U768 24/05/2012 Génétique des déficits immunitaires primitifs avec auto-immunité Marina Cavazzana-Calvo U768 14/06/2012 Greffe allogénique des cellules souches ou greffe autologue des cellules génétiquement modifiées ? Infectiologie 28/06/2012 Cryptococcosis : a global concern U989 27/09/2012 Etude de l’ontogénie des lymphomes T associés à la maladie cœliaque Rémi Salomon/ Nicolas Garcelon WP1 25/10/2012 La plateforme base de données Imagine : Développement de bases de données recherche à la demande Vincent Quentin U980 08/11/2012 Publications récentes du projet ENCODE: un résumé et quelques idées d'application Géraldine Mollet U983 22/11/2012 xCELLigence technology: a rapid diagnostic tool to analyze cellular behavior and to investigate the effects of putative mutations or drugs Laurence Legeai-Mallet U781 29/11/2012 FGFR3-related chondrodysplasia: from physiopathology to therapeutic approaches Françoise Clerget-Darpoux U781 13/12/2012 Association et liaison génétique : laissons les jouer ensemble Rémi Salomon et Jean-Christophe Fournet Agnès Rötig Olivier Hermine Meriem Garga-Traoré Alexandra Henrion-Caude Olivier Lortholary Nicolas Montcuquet 52 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Sujet MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > PARTAGER LES CONNAISANCES Le Programme Santé-Science Programme MD-PhD En 2012 pour la deuxième année consécutive, Imagine a renouvelé son appel à candidature pour le programme MD-PhD. Ce programme aide des jeunes médecins et pharmaciens dans leur projet de recherche par le financement de leur thèse en sciences. En 2011, le comité ad hoc avait sélectionné Fabian HAUCK (immunologie), Tereza COMAN (hématologie) et Quentin VINCENT (génétique des maladies infectieuses). Aucune candidature n’a été retenue en 2012 sur le fondement des critères d’évaluation. Programme « temps protégé pour la recherche » Le programme « temps protégé pour la recherche » a été lancé pour les médecins, odontologistes et pharmaciens qui travaillent dans les entités cliniques de l’hôpital, associés à l’IHU. Le programme d’une durée de deux ans permet de consacrer la partie hospitalière du temps médical, odontologique ou pharmacien à un projet de recherche. L’IHU verse une compensation financière à l’Hôpital Necker pour assurer la continuité des activités par le recrutement de praticiens attachés. Aucun candidat n’a été retenu en 2012. Séminaires internationaux Conformément au WP6 – Tâche 5, Imagine subventionne des séminaires internationaux labellisés Imagine. En 2012, quatre d’entre eux ont été financés, en immunologie pédiatrique, hématologie et rhumatologie, en néphrologie pédiatrique et en génétique. Imagine a également contribué au Congrès des jeunes chercheurs en biologie – Prix RenéDescartes. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 53 La construction du nouvel Institut : avancées du chantier Le chantier lancé en 2011 a remarquablement avancé en 2012. Le calendrier prévu a été respecté. Ce bâtiment de 19 000m2 ouvrira ses portes fin 2013. Voici les principales étapes pour 2012. Calendrier des travaux 2012 du chantier Imagine Validation des plans d’exécution du bâtiment 1er semestre 2012 Terrassement Janvier 2012 Dallage animalerie Février 2012 Réseaux sous-dallage Février/Mars 2012 Réseaux de distribution CVC et d’électricité au rez-de-chaussée Mai/Juin 2012 Construction d’un laboratoire témoin Juin/Juillet 2012 Construction d’une salle de consultation témoin Juin/Juillet 2012 Réseaux de distribution CVC et d’électricité au 1er et 2e étage Juillet/Août 2012 Réseaux de distribution CVC et d’électricité au 3e, 4e et 5e étage Menuiserie extérieure et cage ascenseur Septembre/Octobre 2012 Décembre 2012 Rappels des chiffres clés sur le bâtiment CHIFFRES CLÉS POUR LA PARTIE RECHERCHE • 13 030 m2* dédiés à la recherche • 48 laboratoires de recherche • 6 plateformes de recherche • 23 équipes • Accueil de 6 nouvelles équipes internationales sur 3 ans *SDO : Surface dans œuvre 54 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 CHIFFRES CLÉS POUR LA PARTIE CLINIQUE • 3 610 m2* dédiés aux soins innovants •2 0 000 consultations médicales/an • 1 2 000 consultations paramédicales /an •U n centre d’investigation clinique •U n centre de ressources biologiques • Une plateforme de centres de référence maladies rares et une quinzaine de centres de références maladies rares MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > PARTAGER LES CONNAISANCES Rappel du financement du bâtiment Répartition du financement du bâtiment Ministère de la Santé 20 000 000,00 € Assistance Publique-Hôpitaux de Paris 12 500 000,00 € Imagine 12 360 000,00 € Région île de France 9 000 000,00 € Inserm 3 000 000,00 € Département de Paris 2 000 000,00 € Ministère de la Recherche 1 140 000,00 € TOTAL 60 000 000,00 € Au cours de l’année, de nombreuses visites ont été organisées sur le chantier pour les futurs utilisateurs et les financeurs. Présentation d’un laboratoire témoin pour les équipes de recherche. Le 17 juillet 2012, alors que le bâtiment était encore en travaux sur le gros œuvre, un laboratoire témoin a été spécialement aménagé, pour permettre aux futurs utilisateurs de découvrir l’installation in situ des laboratoires et de se projeter dans leurs futurs locaux. A l’issue de cette visite, plusieurs modifications et améliorations ont été demandées de façon à optimiser au mieux les installations. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 55 INNOVER Imagine a pour vocation de trouver de nouveaux traitements pour les patients atteints de maladies génétiques. Une des missions clés de l’Institut est donc d’accompagner les chercheurs et les médecins, de la recherche vers la création de nouveaux traitements. Pour cela Imagine a mis en place deux expertises fortes, en valorisation et en recherche clinique, qui permettent de mettre en place des liens avec les partenaires de l’Institut. Notre but est de concrétiser et d’accélérer les découvertes de nos chercheurs. La valorisation 2012 a vu l’activité valorisation et partenariats industriels de l’Institut Imagine se développer pour monter en puissance progressivement : recrutement d’un responsable de l’activité (mai 2012), signature entre les partenaires de l’Institut d’une convention relative à la protection et à la valorisation des résultats de recherche (novembre 2012), inventaire et définition de l’offre susceptible d’être présentée aux prospects industriels (septembre/octobre 2012). L’activité, coordonnée par l’Institut et conduite opérationnellement en collaboration avec les structures de valorisation des institutions partenaires (Inserm Transfert pour l’Inserm, OTTPI pour l’AP-HP et SATT IDFInnov pour l’Université Paris Descartes), comprend les aspects suivants : 56 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 > détection et protection par brevets des résultats pouvant faire l’objet d’une valorisation. En 2012, 5 brevets ont ainsi été déposés. > maturation des projets pour lesquels la démonstration d’une preuve de concept est un pré-requis à un transfert industriel. En 2012, 2 projets de maturation ont été soumis pour financement à la SATT IDFInnov, et ont été évalués favorablement en comité d’investissement. Le premier projet est porté par les Pr Arnold Munnich et Valérie Cormier-Daire. Il s’agit d’explorer de nouvelles approches thérapeutiques dans le domaine des désordres de la densité osseuse. Le financement obtenu permettra d’apporter de premiers éléments de preuve de concept, dans le contexte d’une création d’entreprise. Le second projet est porté par le Pr Hermine. Il s’agit de valider un kit de prédiction du risque de survenue d’une complication grave des greffes de cellules souches hématopoïétiques : la maladie du greffon contre l’hôte. Le financement obtenu permettra d’apporter la preuve de concept clinique de ce kit, dans la perspective d’un transfert industriel. MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > développement de partenariats industriels (collaborations de recherche, licensing, partenariats stratégiques). En 2012, plusieurs rencontres d’industriels (laboratoires pharmaceutiques et sociétés de biotechnologie) ont permis d’identifier des domaines d’intérêts communs et de définir des programmes de recherche ; au-delà des accords existants, dont un d’importance avec Novartis (pour la recherche de nouveaux gènes impliqués dans des maladies rares), un accord majeur a été signé en 2012 avec le laboratoire GlaxoSmithKline (GSK) et plusieurs accords (notamment avec Sanofi) étaient en cours de négociation fin 2012. Une start-up est également en cours de création dans le domaine des anomalies de la densité osseuse. > INNOVER > sensibilisation à la valorisation et à la création d’entreprise. Cet aspect, fondamental dans un environnement académique, s’est développé en 2012 avec l’arrivée d’un responsable de l’activité de valorisation ; sa disponibilité et la relation de proximité qu’il entretient avec les équipes de recherche contribuent à la diffusion des «bons réflexes». 5 brevets déposés 2 projets de maturation évalués favorablement pour financement 2 accords industriels majeurs (1 signé et 1 se poursuivant en 2012) 1 projet de création d’entreprise Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 57 La recherche clinique Les maladies génétiques sont, la plupart du temps, des maladies complexes pour lesquelles il existe un double besoin : développer de nouveaux outils diagnostics et découvrir de nouveaux traitements. Pour prendre en charge les malades, Imagine a pour vocation d’établir des liens étroits entre la recherche appliquée et la recherche clinique pour favoriser les avancées. La recherche clinique représente l’ensemble des recherches en santé menées sur l’être humain. Elle est donc distincte de la recherche expérimentale, plus en amont, mais lui est très liée dans la pratique. C’est une évaluation scientifique prospective ou non, interventionnelle ou non, dont l’objectif est de répondre à une ou des questions pertinentes et précises. Il y a, dans le cadre défini par la loi, 3 types de recherche clinique : LA RECHERCHE BIOMÉDICALE : recherche interventionnelle ou essai clinique nécessitant une intervention sur le patient 58 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 en dehors des soins classiques (nouveau médicament, nouveau dispositif médical…) LA RECHERCHE DE SOINS COURANTS : recherche interventionnelle à risques et contraintes négligeables permettant d’évaluer des techniques ou des pratiques déjà validées LA RECHERCHE NON-INTERVENTIONNELLE : recherche pour laquelle le patient est suivi de manière classique, sans aucune contrainte supplémentaire, avec un simple recueil de données. TOUTES CES RECHERCHES PEUVENT NÉCESSITER LA COLLECTE ET L’UTILISATION D’ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES HUMAINS MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > INNOVER DESCRIPTION FINE DES SYMPTÔMES ET CONSTITUTION DES BASES DE DONNÉES BIOBANQUES MÉDECINS CLINICIENS MALADES CHERCHEURS COMPRÉHENSION DES MÉCANISMES DES MALADIES (MÉCANISMES D’ACTION ET VOIES DE SIGNALISATION) EVALUATION DE NOUVELLES MOLÉCULES, DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES CRIBLAGE DE MOLÉCULES THÉRAPEUTIQUES La recherche clinique de l’Institut des Maladies Génétiques concerne les différents parcours intégrés de recherche et de soin du programme IHU. Les objectifs d’Imagine pour la recherche clinique sont doubles : AUGMENTER LE NOMBRE D’ÉTUDES THÉRAPEUTIQUES INNOVANTES ET ACCÉLÉRER LEUR MISE EN ŒUVRE, QUELLE QUE SOIT LA STRATÉGIE : MÉDICAMENT, BIOTHÉRAPIE, THÉRAPIE CELLULAIRE ET GÉNIQUE. AUGMENTER LE NOMBRE DE PATIENTS INCLUS DANS CES ÉTUDES. Dans l’objectif de développer un lien étroit entre la recherche appliquée et la clinique, Imagine a décidé d’apporter des moyens supplémentaires en constituant une équipe dédiée. Une responsable de la Recherche Clinique a été recrutée en septembre 2012 pour évaluer les besoins et commencer à organiser les interactions avec les structures de recherche cliniques de l’hôpital, l’Unité de Recherche Clinique et le Centre d’Investigation Clinique mais également avec la Cellule Recherche et Innovation de la Direction Finance et Recherche. Imagine apportera un soutien aux services cliniques et aux équipes de recherche clinique existantes par la mise en place de mesures supplémentaires sur le site de l’hôpital Necker : Des moyens humains complémentaires pour le CIC entre fin 2013 et début 2014, Une équipe d’Infirmiers Mobiles de Recherche Clinique, dès septembre 2013, capable d’intervenir dans la prise en charge des patients inclus Une pharmacienne à compétences règlementaires a également été recrutée en septembre 2012 afin d’accompagner la demande croissante des essais en thérapies génique et cellulaire. dans des études cliniques au sein des services Une organisation de recherche clinique pérenne, de certains services et/ou centres de référence avec le recrutement du premier coordonnateur de recherche clinique fin 2013. En parallèle, Imagine pourra développer ses propres études cliniques courant 2014 par la mise en place d’une structure de promotion resserrée. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 59 ACOMPAGNER Imagine dispose d’une plateforme support dont la mission est d’accompagner les médecins et chercheurs dans leur travail de recherche par le développement d’outils adaptés. Bilan Social de l’Institut Imagine a formalisé pour la première fois en 2012 son bilan social dont vous trouverez les principaux indicateurs. EFFECTIFS Nombre de salariés au 31/12/2012 : 24 Nombre d’équivalent temps plein (EQTP) au 31/12/2012 : 21,3 Nombre d’EQTP moyen pour 2012 : 17,4 Evolution des effectifs. Année 2012. 30 25 20 15 10 5 60 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Se pt em br e Oc to br e No ve m br e Dé ce m br e Ao ût Ju ille t Ju in M ai Av ril M ars Fé vri er Jan vie r 0 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > ACCOMPAGNER Répartition des salariés en EQTP Répartition des salariés Hommes : 50% Hommes : 10,6 Femmes : 50% Femmes : 10,7 Age moyen Age des salariés en 2012 Age moyen 35,46 Age moyen des hommes 36,25 Age moyen des femmes 34,66 Pyramide des âges 50 - 54 45 - 49 40 - 44 35 - 39 30 - 34 25 - 29 5 4 3 2 1 0 Hommes 1 2 3 4 5 Femmes Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 61 Ancienneté des salariés au 31/12/2012 3.5 Nombre de salariés 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 3 4 5 6 8 9 10 14 20 24 25 28 36 48 mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois Emplois RÉPARTITION DES SALARIÉS PAR STATUT 33 % non-cadres 67 % cadres RÉPARTITION DES SALARIÉS PAR CONTRAT 58 % contrats à durée indéterminée 42 % contrats à durée déterminée Absentéisme en 2012 62 Jours de travail Jours absence Taux absentéisme 4521 23 0,51% Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > ACCOMPAGNER Répartition des salariés par work-packages (programme IHU) WP1 Développement des cohortes 9% WP2 Développement des plateformes génomiques et bioinformatiques 25 % WP3 Renforcement de la phisyopathologie et développement de nouveaux outils diagnostiques / biomarqueurs 4% WP4 Développement des thérapies innovantes 8% WP5 Recrutement de nouveaux talents 4% WP6 Développemnt des programmes de formation 8% WP7 Sciences humaines et sociales 0% WP8 Support services 17 % WP9 Fonds dédiés 25 % Répartition des effectifs par work-packages au 31 décembre 2012 WP1 9% WP2 WP3 25% 25% WP4 WP5 WP6 4% 17% 8% 8% 4% WP7 WP8 WP9 0% Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 63 Les actions de communication La communication de l’Institut a pour vocation de faire connaître Imagine auprès du grand public, notamment grâce à la présence à nos côtés de notre parrain Teddy Riner. Elle a aussi pour mission d’expliquer les missions de l’Institut, de préparer et de structurer la levée de fonds. Teddy Riner – Parain de l’Institut Imagine En 2012 Imagine a eu la chance de pouvoir compter parmi ses nouveaux soutiens un champion d’exception : Teddy Riner, judoka français médaillé d’or olympique s’est engagé pour porter les couleurs de l’Institut. Teddy Riner, judoka français médaillé d’or olympique, cinq fois champion du monde est le parrain d’Imagine depuis juillet 2012. En octobre, après sa victoire aux Jeux Olympiques, il est venu rencontrer les enfants suivis par Imagine sur le chantier de l’Institut. Le 30 octobre 2012, sur le chantier de l’Institut, a eu lieu la première rencontre entre les enfants suivis par Imagine et leur parrain. Les enfants ont pu se mesurer à leur champion et lui poser toutes leurs questions sur sa médaille aux JO. Les enfants ont pu parler et se mesurer à leur parrain sur des tatamis installés dans l’atrium du chantier pour l’occasion. Des rires et des regards illuminés témoignaient d’un échange attendu et enthousiaste chez tous les enfants. Cette action a été rendue possible grâce au soutien d’Urbaine de Travaux. Après un goûter gargantuesque, Teddy est allé rencontrer les enfants hospitalisés dans le service du Professeur Alain Fischer. Cette rencontre a été l’occasion pour lui de présenter son engagement à la presse. Teddy est ainsi devenu le protecteur et porteur d’espoir pour tous les enfants malades suivis par Imagine. Son engagement va faire connaître au plus grand nombre les enjeux et défis liés aux maladies génétiques. 64 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 « Je suis très fier et très heureux de soutenir l’Institut des maladies génétiques Imagine – avant tout je pense aux enfants, j’espère qu’ils trouveront en mon soutien beaucoup d’espoir et qu’ils lutteront avec plus d’énergie contre leur maladie – et puis je pense aussi aux équipes qui sont mobilisées 24h/24 pour la recherche, l’accompagnement de ces jeunes malades, eux aussi ont besoin qu’on les soutienne – et je les accompagnerai du mieux que je peux pour faire avancer leurs travaux, je serai à leurs côtés, ils peuvent compter sur moi.» Teddy Riner MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > ACCOMPAGNER Emission spéciale Gulli Le 16 décembre, Teddy Riner a défendu les couleurs d’Imagine, lors d’une émission « In Ze Boite Spéciale » organisée par la chaine Gulli et Maximal Productions. Les enfants ont été invités lors du tournage et la chaine a fait un don de 10 000 € à Imagine. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 65 Une Tombola d’exception organisée en partenariat avec le Comité du Faubourg Saint Honoré Dans le cadre des illuminations de Noël de la rue du Faubourg Saint Honoré, le 15 novembre 2012, le comité du Faubourg, a organisé une tombola extraordinaire en faveur de l’Institut Imagine. Cette opération a été placée sous le signe de l’excellence et de la tradition, valeurs partagées par ces Maisons d’exception et l’Institut Imagine. Du 15 novembre au 5 janvier, ont été vendus en ligne et en boutique 10 000 billets permettant de gagner une cinquantaine de lots offerts par les Maisons prestigieuses de la rue du Faubourg. Une soirée de lancement, à laquelle ont été conviés les clients des boutiques de la rue du Faubourg et les invités de l’Institut Imagine, a été organisée le 15 novembre au Buddha Bar, partenaire de l’action. Les illuminations ont été inaugurées par la Maraine du Comité, l’actrice Audrey Fleurot, Madame Lynn Cohen-Solal, adjointe au Maire de Paris, Monsieur François Lebel, Maire du 8e, Monsieur Benjamin Cymerman, le Président du Comité du Faubourg, le Professeur Alain Fischer, Directeur de l’Institut Imagine et le Professeur Claude Griscelli, Président d’Imagine. 66 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 De nombreuses maisons, dont Hermès, Cartier, Heurgon, Frette, Lancôme ou encore le Bristol ont fait part de leur participation avec des lots dont la valeur était comprise entre 500 et 2500 e. L’intégralité des bénéfices de la vente des billets a été versée à l’Institut Imagine. Enfin, cette action de levée de fond qui a vocation à devenir un évènement récurent, a permis à l’Institut de se faire connaître auprès des clients des grandes Maisons, en France et à l’International et a offert également une visibilité importante auprès d’un public plus large. De nombreux articles ont relaté cet évènement. MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > ACCOMPAGNER ce Un noel sous le signe de l’excellen Imagine tient à remercier tous les partenaires qui se sont mobilisés pour cette opération : Benjamin Cymerman, président du Comité du Faubourg Saint Honoré, les directeurs des boutiques participantes, le Buddha Bar, Maître Contentin de la SCP de Forcade et Contentin, l’agence les Parisiennes et XXS. Tentez votre chance ! r 2013, des lots exceptionnels Du 15 novembre 2012 au 5 janvie sur : urg Saint Honoré sont à gagner offerts par les Maisons du Faubo www.excellencespournoel.fr t-Honoré. le soutien du comité du Faubourg-Sain Ce jeu est organisé par Imagine avec . Le règlement est déposé chez la directement à la Fondation Imagine L’intégralité des bénéfices sera versée rue de la Garenne - 92310 Sèvres. 7 , Justice de rs Huissie tin, Gaëlle Conten SCP Yves de Forcade la Roquette et 9 janvier 2013 en son étude à Sèvres. le e contrôl son sous lieu aura Le tirage au sort 50mm-ok.indd 1 08/11/12 19:32 Flyer-IMAGINE-Noel-FSH-100x1 Marché de Noël organisé par DEMO L’association DEMO (Défis Espoirs pour les Maladies Orphelines), est un groupe de bénévoles unis autour d’une famille dont le fils est atteint d’une maladie orpheline. DEMO a été créée pour organiser des manifestations et animations en faveur de la recherche et des soins sur les maladies orphelines. L’événement phare de l’année est le Marché de Noël organisé dans la commune de Corcoué-sur-Logne (44) où DEMO a vu le jour. Depuis 2009, les bénéfices de ce marché sont reversés à la Fondation Imagine afin de soutenir la recherche sur les maladies génétiques. Cette année encore, les membres de l’association DEMO se sont mobilisés pour Imagine. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 67 Nos partenaires Imagine bénéficie du soutien de nombreux partenaires privés, dont les compétences et l’accompagnement permettent de faire avancer au mieux le projet. Ce soutien peut prendre plusieurs formes. PARTENARIAT SUR LE BÂTIMENT Pour les lots de finition du bâtiment, Imagine a eu la chance de pouvoir compter sur des partenaires afin d’offrir un environnement de qualité aux patients et aux chercheurs. Quatre partenaires, Zumtobel, FSB, JUNG et Tollens ont travaillé avec Urbaine de travaux, les architectes et les utilisateurs pour fournir dans un budget très restreint des solutions qualitatives traduisant les valeurs d’innovation et d’excellence portées par ce projet. L’objectif était très clair : allier innovation, fonctionnalité, durabilité et sobriété au bénéfice des enfants malades et des équipes de recherche. LEVÉE DE FONDS A ce jour, Imagine a réuni 130 millions d’euros dont 12,8 constitués en dotations et apportés par l’Etat et les membres fondateurs, AP-HP, Inserm, Université Paris Descartes, AFM, Ville de Paris et Fondation Hôpitaux de Paris - Hôpitaux de France. 60 millions d’euros ont permis le financement de la construction du bâtiment. Pour élaborer des traitements pour les enfants malades, la recherche a besoin de moyens supplémentaires. La levée de fonds auprès de partenaires privés est indispensable pour recruter de nouvelles équipes et équiper le nouveau bâtiment. Imagine a été accompagné en 2012 par l’agence Excel pour définir ses besoins de financement et sa stratégie de levée de fonds. Partenaires en 2012 Le financement de cette chaire est de 800 000 € sur 4 ans. Elle a été attribuée à Matias Simons qui rejoindra Imagine prochainement. Il fait partie des trois lauréats du premier appel à candidatures international, lancé par Imagine en 2012. La chaire Biologie du Développement a été créée grâce au soutien de la Fondation Bettencourt Schueller. 68 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 Cette chaire est la première étape d’un partenariat fort entre la Fondation Bettencourt Schueller et l’Institut Imagine. D’autres actions s’inscriront dans ce partenariat dans les prochaines années afin de permettre l’émergence des savoirs et le transfert des connaissances. MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 > ACCOMPAGNER MÉCÉNAT DE COMPÉTENCES Imagine a la chance de pouvoir compter sur des partenaires et amis qui, par leur mécénat de compétences, nous aident à construire un peu plus chaque jour notre projet. Depuis la création d’Imagine, Havas est très impliqué à nos côtés. Sous l’impulsion de Stéphane Fouks co-président exécutif de Havas et membre du conseil d’administration, la société accompagne, aide et conseille Imagine dans la mise en œuvre de sa stratégie de communication, de la création graphique, des relations presse et des relations publiques. www.havas.com Gide Loyrette Nouel est le premier cabinet d’avocats international d’origine française. Fondé à Paris en 1920, le Cabinet compte aujourd’hui 19 bureaux dans 15 pays. Il rassemble 650 avocats, dont 100 associés, de 40 nationalités différentes. Dans chacun de ses bureaux en Europe, Asie, Amérique du Nord et en Afrique, Gide Loyrette Nouel met au service de ses clients sa connaissance des marchés locaux, son expertise régionale et les ressources d’un cabinet international. Le Cabinet est fier d’apporter son soutien à Imagine qui rassemblera sous un même toit la recherche fondamentale et les soins dont les patients ont un besoin majeur. www.gide.com Huguette & Prosper est une société de productions audiovisuelles qui accompagne Imagine depuis ses débuts, en mécénat de compétences. Grâce à l’engagement de Laurent Attias, son fondateur, Imagine a la chance de disposer d’un fonds propre et important issu de prises de vue réalisées au sein des équipes scientifiques et médicales d’Imagine. www.krop.com/huguetteprosper Tooprint est une société spécialisée dans l’édition et le packaging. Tooprint accompagne Imagine pour l’édition de ses supports de communication. www.tooprint.fr Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 69 Les finances Il s’agit du cinquième exercice d’Imagine. Cet exercice est le dernier avant l’ouverture de l’Institut des maladies génétiques, prévue en 2013. Nous allons donc quitter la phase dite « hors murs » pour regrouper les laboratoires de recherche et les plateformes technologiques dans un lieu unique partagé avec une partie des services cliniques de l’Assistance publique – Hôpitaux de Paris. Nous tenons à souligner le rôle fondamental de l’AP-HP dans la réalisation de ce bâtiment de 19 000m2 tant dans le prêt d’un terrain de 5 300m2 sur le prestigieux Boulevard Montparnasse que dans la conduite du marché de conception et réalisation par la maîtrise d’ouvrage de l’Avenue Victoria. La vigilance du Département Maîtrise d’Ouvrage et Politique Technique et de la Direction des relations avec les universités a permis de tenir le calendrier et le budget, situation suffisamment rare pour être soulignée. Que Madame la Directrice Générale et l’ensemble de ses collaboratrices et collaborateurs en soient tout particulièrement remerciés. L’analyse globale des comptes 2012 fait ressortir les chiffres suivants : LE BILAN Pour mémoire, le bilan est un état de synthèse qui permet de décrire en terme d´emplois et de ressources la situation patrimoniale d’Imagine à la date de clôture des comptes, soit le 31 décembre 2012. Il s’équilibre, à cette date, à la somme de 17.383.673 euros (-23% par rapport au 31 décembre 2011). Actif net Passif net 1. A ctifs immobilisés : 4.174.151 (+38%)` (représentant notamment les équipements des plateformes technologiques) 3. Fonds associatifs : 12.428.454 (-30%) (dotation, résultat de l’exercice et subvention d’investissement) 2. A ctif circulant : 13.209.521 (-32%) (représentant les valeurs mobilières de placement et les créances) 4. F onds dédiés : 4.503.039 (+117%) (sur subventions de fonctionnement) 5. Dettes : 452.178 (-91%) (concours bancaires, dettes fournisseurs, dettes fiscales et sociales) 70 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 1.1 Actifs immobilisés Imagine poursuit son effort d’investissement sur les plateformes technologiques indispensables aux scientifiques pour mener à bien leurs recherches. Des équipements ont été acquis en 2012 pour un montant total de 1,7 millions d’euros. 1.2 Actif circulant L’actif circulant diminue de manière significative en raison de la baisse des valeurs mobilières de placement et des disponibilités. L’exercice 2012 est marqué par de nouveaux recrutements et une acquisition moindre d’équipements liée à une réduction des espaces disponibles. 1.3 Fonds associatifs Les fonds associatifs diminuent en 2012. Cela est dû au versement de la plus forte annuité du plan de financement de la construction du bâtiment. > ACCOMPAGNER Notons que l’exercice 2012 enregistre un important excédent de 897.558 euros qui s’ajoute au report à nouveau de l’exercice 2011 de 354.895 euros. Une proposition de réallocation de 1 million d’euros à la dotation sera proposée afin de respecter l’engagement de reconstitution de la dotation et pour revenir à la limite de 20% de dotation de consommation de la dotation. 1.4 Fonds dédiés Le report de fonds dédiés sur l’exercice suivant passe de 38.165 euros à 4.503.039. Imagine respecte en cela l’obligation de report des ressources du programme IHU non consommées sur l’exercice 2012 sur l’exercice suivant pour remplir les missions scientifiques des programmes de recherche constitués en work packages. 1.5 Dettes Les dettes diminuent de façon significative en 2012 grâce à un suivi comptable optimisé auprès des fournisseurs. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 71 LE COMPTE DE RÉSULTAT Pour mémoire, le compte de résultat recense l’ensemble des flux qui modifient positivement ou négativement le patrimoine d’Imagine en 2012 avec des produits qui génèrent de la richesse et des charges qui en détruisent. Le compte de résultat d’Imagine se présente comme suit : PRODUITS : 15.710.944 euros (contre 6.548.472 en 2011), CHARGES : 14.813.385 euros (contre 6.051.582 en 2011). EXCÉDENT DE L’EXERCICE : 897.558 euros Produits 2012 Les produits d’Imagine sont passés de 6,5 millions en 2011 à 15,7 millions en 2012. Ils se décomposent en produits d’exploitation, en produits financiers et produits exceptionnels. Les produits d’exploitation passent de 5,7 millions en 2010 à 15 millions. Cela s’explique par l’augmentation des subventions d’exploitation versées à Imagine (CPER et IHU) et par l’attribution d’une partie de la dotation d’Imagine aux recettes d’exploitation afin d’honorer le versement de la subvention à l’AP-HP pour la construction de l’Institut des maladies génétiques. Les produits financiers diminuent en 2012 (-33%), du moins en apparence, puisque la diversification des placements nous a amené à immobiliser à moyen terme 2 millions d’euros sur un contrat de capitalisation dont les produits financiers ne 72 Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012 seront versés qu’au retrait des capitaux en 2014 (65.000 euros constatés au 31 décembre 2012). La conjoncture des marchés monétaires nous a conduit à choisir un placement à moyen terme plus rentable que les contrats à terme que nous utilisons majoritairement pour la trésorerie courante. Charges 2012 Parallèlement à l’augmentation conséquente des produits, les charges d’Imagine ont également augmenté en passant de 6 millions en 2011 à 14 millions en 2012. > ACCOMPAGNER Nous poursuivons en 2013 notre politique de gestion financière prudente et attentive. La politique de levée de fonds est mise en œuvre pour obtenir de nouvelles sources de financement des activités de recherche. Enfin, pour la première fois depuis la création d’Imagine, nous vous proposons un compte d’emploi annuel des ressources (CER) globalisé avec affectation des ressources collectées auprès du public par type d’emploi, destiné à permettre aux donateurs et mécènes d’Imagine de tracer l’utilisation des dons au projet scientifique. L’augmentation des dépenses d’exploitation d’Imagine correspond à la poursuite de la montée en charge des activités d’Imagine, à travers le recrutement de nouveaux personnels (Effectif total au 31/12/12 : 24 soit +100% par rapport à 2011) et le versement de la subvention de 8 millions d’euros à l’AP-HP pour la construction de l’Institut des maladies génétiques. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 73 ANNEXES Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 75 Articles originaux publiés en 2012 ADAM J, BOLLEE G, FOUGERAY S, NOEL LH, ANTIGNAC C, KNEBELMAN B AND PALLET N. Endoplasmic reticulum stress in UMOD-related kidney disease: a human pathologic study. Am J Kidney Dis 2012; 59(1):117-121. AZOULAY E, DUPONT H, TABAH A, LORTHOLARY O, STAHL JP, FRANCAIS A, MARTIN C, GUIDET B, TIMSIT JF. Systemic antifungal therapy in critically ill patients without invasive fungal infection. Crit Care Med 2012; 40(3):813-22. 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Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012 91 Contacts Karine Rossignol Directrice des projets et du développement 01 40 61 55 32 [email protected] Guillaume Huart Directeur administratif et financier 01 40 61 54 14 [email protected] Chloé Sandamiani Responsable communication 01 40 61 54 21 [email protected] Emilie Resweber-Gouin Assistante de direction 01 40 61 54 32 [email protected] Conception : - Réalisation : 2B. Crédits photo : Laurent Attias pour Imagine, Emmanuel Attard et Valérie Saidoun. Rédaction : Institut Imagine et Tildé Paris Institut Imagine 156 rue de Vaugirard – 75015 Paris [email protected] www.institutimagine.org