Institut Imagine

Transcription

Institut Imagine
Imagine,
pour guérir
les maladies
génétiques
RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
"Nos enfants
c’est notre
éternité"
ROBERT DEBRÉ
2012
Sommaire
P. 02
P. 03
4
28
74
Le mot du Président
Le mot du Directeur
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
NOTRE IDENTITÉ
P. 06
Imagine en quelques lignes
P. 08
Missions et chiffres clés
NOS INSTANCES
P. 10
Fonctionnement d’Imagine
P. 12
Les membres fondateurs
P. 14
Le conseil d’administration
P. 16
Le conseil scientifique international
P. 18
Le comité de direction
P. 19
Le conseil d’IHU
NOS ÉQUIPES
P. 20
Les laboratoires de recherche
P. 22
Les services cliniques et les centres d’investigation cliniques
P. 22
Les centres de référence maladies rares
P. 24
Les plateformes technologiques
P. 25
La plateforme support services
NOS FINANCES
P. 26
Compte annuel d’emploi des ressources (CER)
MISSIONS DE L’INSTITUT :
LES AVANCÉES 2012
COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
P. 31La recherche avance
P. 38Ils nous rejoignent
P. 40Renforcement du personnel de l’Institut
P. 42
Nos investissements sur les plateformes technologiques
P. 50Nos investissements supplémentaires
PARTAGER LES CONNAISSANCES
P. 52Les discussions scientifiques
P. 53Le programme « Santé-Science »
P. 54La construction du nouvel Institut : avancées du chantier
INNOVER
P. 56La valorisation
P. 58La recherche clinique
ACCOMPAGNER
P. 60Bilan social de l’Institut
P. 64Les actions de communication
P. 68Nos partenaires
P. 78Les finances
ANNEXES
p. 76
Articles originaux publiés en 2012
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
1
Le mot
du Président
« Notre force, nous la tirons
également de tous ceux qui
soutiennent Imagine. C’est grâce
à eux que nous pouvons donner
plus de moyens à la recherche
pour avancer. »
C’est avec joie, enthousiasme et une certaine
fierté que nous voyons Imagine s’épanouir.
L’année 2012 a été marquée par des avancées
concrètes : la sélection de nouvelles équipes
internationales, la sortie de terre du
bâtiment et le renforcement des plateformes
technologiques concourent à installer un
véritable « esprit d’Institut ».
La volonté d’offrir des traitements innovants,
résultats de nos recherches, aux enfants
atteints de maladies génétiques a toujours
été notre moteur. Ce profond désir, depuis la
création d’Imagine en 2007, nous engage à
nous dépasser et à réaliser notre rêve. Celui
de voir réuni, en un même lieu et avec des
moyens partagés, le meilleur de la recherche
et de la médecine au service de nos patients.
L’édifice est le témoin de cette ambition.
Il nous offre une visibilité et un ancrage
dans la ville qui seront des atouts précieux.
Il porte la concrétisation des espoirs, ceux
des 850 médecins, chercheurs, ingénieurs,
techniciens et personnels de santé qui
se battent aux côtés des patients au sein
d’Imagine.
Notre force, nous la tirons également de tous
ceux qui soutiennent Imagine. C’est grâce
à eux que nous pouvons donner plus de
moyens à la recherche pour avancer.
Nous n’avons qu’une ambition, celle de mener
à bien l’aventure humaine et scientifique
exceptionnelle qu’est Imagine : Ensemble,
pour guérir les maladies génétiques.
Pr. Claude Griscelli
Président
2
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Le mot du Directeur
« La perspective à court
terme de disposer de locaux
« ad hoc » pour nos équipes
de recherche, nos étudiants
et nos post-doctorants est
source d’une forte motivation
et permettra à chacun de se
sentir bien dans Imagine. »
L’année 2012 aura été marquée par des avancées
scientifiques remarquables dont on retrouve l’écho
dans la liste des publications de l’Institut et la
sélection présentée plus loin. Ce fut également la
dernière année où laboratoires et plateformes auront
été dispersés sur deux sites et cinq bâtiments !
Heureusement, nous voyons progresser, selon le
calendrier prévu, la construction du bâtiment qui
nous réunira dans les derniers mois de 2013.
Dans cette perspective, nous pourrons aussi retenir
de l’année 2012 l’accomplissement du premier cycle
de recrutement de nouvelles équipes. Au terme d’un
processus de sélection rigoureux, nous sommes fiers
de pouvoir accueillir lors de l’ouverture du bâtiment
trois nouveaux laboratoires : ceux de Yanick Crow
dans le domaine des neurosciences, de la génétique
et de l’immunologie, de Matias Simons (Chaire de
Biologie du Développement créée avec le soutien de
la Fondation Bettencourt Schueller) dans le domaine
de la biologie du développement du rein et d’Annarita
Miccio dans le domaine de l’hématopoïèse et la
thérapie génique. Leurs compétences nous seront
précieuses, tant sur un plan strictement scientifique
que dans l’aide qu’ils nous apporteront dans le
développement de nos plateformes. Ils contribueront
aussi à l’ouverture internationale d’Imagine qui ne
peut que contribuer à enrichir nos savoirs et nos
savoir-faire.
2012 fut aussi l’année des premières étapes de
l’action d’Imagine en faveur de la recherche clinique,
des bases de données aux essais thérapeutiques.
Le recrutement de personnes clés crée une
dynamique forte dans ce domaine.
Beaucoup reste à faire. Néanmoins la perspective à
court terme de disposer de locaux « ad hoc » pour
nos équipes de recherche, nos étudiants et nos
post-doctorants est source d’une forte motivation et
permettra à chacun de se sentir bien dans Imagine.
Pr. Alain Fischer
Directeur
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
3
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
"Tout grand
progrès
scientifique
est né d’une
nouvelle
audace de
l’imagination".
JOHN DEWEY
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
5
NOTRE IDENTITÉ
Imagine en
quelques lignes
L’Institut Imagine : comprendre les maladies génétiques pour mieux les soigner
Imagine est un Institut de recherche et de soins qui a pour objectif de mieux comprendre les
maladies génétiques pour mieux les soigner. Nous avons une mission : trouver les nouveaux
traitements et les nouveaux diagnostics attendus par les malades et leurs familles.
Les maladies génétiques touchent plus de 3 millions de personnes en France, 35 millions en Europe
parmi lesquelles un grand nombre d’enfants. Beaucoup d’entre elles sont invalidantes, chroniques,
complexes et peuvent toucher plusieurs personnes d’une même famille. Il y a là une véritable
urgence et un enjeu majeur de santé publique.
CHIFFRES CLÉS SUR LES MALADIES GÉNÉTIQUES
• 30 000 nouveaux cas par an
• 3 millions de patients en France
• 35 millions de patients en Europe
• 5 000 maladies sévères, chroniques et complexes
• 80 % des maladies rares sont des maladies
génétiques
6
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
Plus de 850 chercheurs, médecins, ingénieurs,
techniciens et professionnels de santé se sont
mobilisés pour créer Imagine. Imagine est le
premier Institut en Europe totalement dédié aux
maladies génétiques. Il a été structuré sur des
axes de recherche stratégiques au plus près des
malades, pour transférer les connaissances vers la
clinique et proposer des solutions diagnostiques et
thérapeutiques. Grâce à cette approche
> NOTRE IDENTITÉ
« en boucle », Imagine est à la fois un institut
intégré et performant de recherches, de soins,
d’enseignement et de transfert de technologies
comme un lieu d’accueil pour les patients et leurs
familles.
Imagine contribue à rapprocher recherche
publique et privée pour apporter des interactions,
de nouveaux moyens et une grande souplesse de
fonctionnement.
UN BÂTIMENT POUR INCARNER IMAGINE
A partir de 2013, chercheurs, médecins, ingénieurs, et techniciens seront regroupés dans le
nouveau bâtiment de l’Institut, conçu par les architectes Jean Nouvel et Bernard Valéro.
Sur un terrain mis à disposition par l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, l’Institut ouvrira
ses portes à l’angle du boulevard Montparnasse et de la rue du Cherche-Midi en automne 2013
avec quelques 19 000m2 dédiés aux maladies génétiques. Il proposera un nouveau modèle de
consultation, parfaitement adapté aux handicaps des enfants et à l’accompagnement de leur
famille et comportera des laboratoires innovants dotés des outils les plus modernes.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
7
Missions et
chiffres clés
L’objectif d’Imagine est de trouver et d’appliquer au mieux et au plus vite
des traitements efficaces.
Pour y parvenir, son organisation et son fonctionnement ont été conçus en partant des besoins des
patients pour définir les axes de recherche, transférer les connaissances acquises vers la clinique et
élaborer de nouvelles solutions diagnostiques et thérapeutiques.
Grâce à cette approche, en boucle, qui va du malade à la recherche et de la recherche au malade,
Imagine répond à sa double vocation. Imagine est, en effet, à la fois un outil très performant de
recherches, de soins, d’enseignement, de transfert de technologie et un lieu d’accueil pour les
malades, enfants et adultes, et leurs familles.
Nous avons quatre missions : comprendre, soigner, transmettre et innover.
1 COMPRENDRE
2 SOIGNER
• Nourrir une recherche d’excellence
interdisciplinaire et fédératrice sur les maladies
génétiques de l’enfant à l’adulte, en particulier en
s’appuyant sur la biologie du développement, la
biologie cellulaire et la biologie moléculaire.
• Développer de nouveaux diagnostics et
traitements pour le bénéfice direct des patients
atteints de maladies génétiques.
• Centrer la recherche sur l’efficacité et l’organiser
au plus proche des patients pour allier science et
médecine et inventer ainsi la médecine de demain.
• Améliorer le suivi médical de la médecine
pédiatrique vers la médecine adulte.
• Permettre un accès rapide aux traitements et
améliorer la qualité de vie des enfants et des familles.
• Mieux accompagner les enfants malades grâce
à l’écoute, au dialogue et à l’information des
familles.
3 TRANSMETTRE
• Former les talents de demain, les étudiants en
thèse de médecine et de science en insistant
particulièrement sur l’interaction entre les
laboratoires de recherche et les unités cliniques.
• Assurer la formation continue des médecins et des
personnels de santé.
• Initier des projets d’enseignement autour de
la valorisation (double cursus économique et
scientifique).
8
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
4 INNOVER
• Accompagner les chercheurs pour valoriser
les résultats de la recherche et permettre
de développer ou d’améliorer (directement
ou indirectement) des produits ou procédés
exploitables par des entreprises industrielles
partenaires.
PRÉSENTATION
> NOTRE
IDENTITÉ
PRÉSENTATIONDE
DEL’INSTITUT
L’INSTITUT
> NOTRE
IDENTITÉ
Nos données et chiffres clés
EFFECTIFS
850 personnes, parmi lesquels des chercheurs (270 actuellement,
380 à terme), des médecins, des ingénieurs, des techniciens et des
professionnels de santé
7 ICaRPs (Integrated Care and Research Programs), programmes
de recherche et de soins intégrés, regroupant au total :
• 23 équipes de recherche
ENTITÉS DE
RECHERCHE
ET DE SOINS
• 7 équipes médicales impliquées sur les 7 thématiques et 2 équipes
associées
• 1 centre d’investigation clinique
• 1 centre d’investigation clinique spécialisé en biothérapie
• 11 centres de référence maladies rares
• Accueil de 10 nouvelles équipes de recherche internationales
à partir de 2013
PLATEFORMES
TECHNIQUES
Plateformes : génomique, cytométrie de flux, imagerie cellulaire,
bioinformatique, transfert de gènes, banque ADN, laboratoire
d’expérimentation animale et de transgénèse, histologie, génétique
translationnelle et protéomique.
UN BÂTIMENT
19 000m2 dont 14 000 m2 dédiés à la recherche, 4250 m2 dédiés aux
soins innovants (unité de recherche clinique, service de génétique
clinique et consultations) et 800m2 de centre de conférence
UN INCUBATEUR
• 50 projets collaboratifs entre industriels et académiques
• 2 start-up
PUBLICATIONS
• 363 publications scientifiques en 2012
CONSULTATIONS
• 32 000 consultations par an au sein du bâtiment à partir de 2014
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
9
NOS INSTANCES
Fonctionnement
d’Imagine
Imagine est un Institut de recherche universitaire, expérimentale et clinique.
Son organisation s’appuie sur une fondation de coopération scientifique (FCS).
La Fondation de coopération scientifique créée en 2007 est chargée de lever, gérer, investir et
mettre à disposition les fonds permettant la mise en œuvre du plan d’actions validé par la
direction de l’Institut.
Laboratoire de
médecine et pathologie
Ressources cliniques de l’hôpital Necker-Enfants malades
ctuelles unités de
A
recherche et de soins
10
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
utures unités de
F
recherches et de soins
Plateformes
de recherches
IHU
Maladies psychiatriques
Maladies cardiologiques
Maladies endocriniennes
Gastroentérologie
Maladies cutanées
Maladies rénales
Maladies du sang
Troubles et déficiences intellectuelles
Plateformes de
recherches cliniques
Troubles du développement et malformations
Plateformes
technologiques
Susceptibilité génétiques aux maladies infectieuses
En 2011, dans le cadre du Programme Investissements d’Avenir, Imagine a obtenu le label
Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) qui garantit l’excellence de son programme scientifique.
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS INSTANCES
Imagine regroupe plusieurs instances décisionnelles et consultatives.
Le rôle de chacune d’entre elles est détaillé dans les pages suivantes.
MEMBRES FONDATEURS D’IMAGINE :
ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS, INSERM, UNIVERSITE PARIS
DESCARTES, FONDATION HOPITAUX DE PARIS-HOPITAUX DE FRANCE,
AFM-TELETHON, DEPARTEMENT DE PARIS
CONSEIL D’ADMINISTRATION
PRÉSIDENT : Claude GRISCELLI
TRÉSORIER : Edouard COUTY
MEMBRES FONDATEURS
MEMBRES QUALIFIÉS
REPRÉSENTANTS ÉLUS
CONSEIL SCIENTIFIQUE
INTERNATIONAL (SAB)
CONSEIL IHU
DIRECTEURS DE LABORATOIRES
DIRECTEURS DES PLATEFORMES
SCIENTIFIQUES
COMITE DE DIRECTION
Alain FISCHER, DIRECTEUR
Arnold MUNNICH
Laurent ABEL
Corinne ANTIGNAC
Nadine CERF-BENSUSSAN
Geneviève GOURDON
Olivier HERMINE
Stanislas LYONNET
Rémi SALOMON
DIRECTEUR DES PROJETS
ET DU DÉVELOPPEMENT
Karine ROSSIGNOL
DIRECTEUR FINANCIER
ET ADMINISTRATIF
Guillaume HUART
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
11
Les membres
fondateurs
Centre hospitalier universitaire d’Île-deFrance, l’Assistance publique – Hôpitaux
de Paris (AP-HP) est un partenaire
de tout premier plan dans le domaine
de la recherche et de l’enseignement.
Associée à 7 UFR, partenaire de
18 instituts fédératifs de recherche
et de 17 centres d’investigation
clinique, elle gère en outre 12 unités
de recherche clinique. Sur l’ensemble
de ses sites hospitaliers, elle abrite
80 unités Inserm et 13 laboratoires
de recherche CNRS. Avec plus de
2 000 projets de recherche en
cours, dont près de 900 projets
institutionnels, elle constitue le premier
promoteur d’essais cliniques en France
et le premier centre de recherche
biomédicale en Europe. Le volume
de ses publications dans les revues
scientifiques en fait un contributeur
de premier plan du progrès médical.
L’AP-HP, qui met à la disposition de
la Fondation le terrain sur lequel va
pouvoir être construit un bâtiment
pionnier dédié aux activités de
recherche sur les maladies génétiques,
est fortement impliquée dans le projet
Imagine qui va permettre de renforcer
la synergie entre activités de recherche
et soins innovants.
www.aphp.fr
Créé en 1964, l’Inserm est un
établissement public à caractère
scientifique et technologique, placé
sous la double tutelle du Ministère de la
santé et du Ministère de la recherche.
L’Inserm est actuellement le seul
organisme public de recherche français
entièrement dédié à la santé humaine.
Ses chercheurs, répartis en 316 unités
de recherche, ont pour vocation
l’étude de toutes les maladies, des plus
fréquentes aux plus rares, à travers
leurs nombreux travaux de recherche
biologique, médicale et en santé des
populations.
L’Inserm, membre fondateur d’Aviesan,
l’Alliance nationale pour les sciences
de la vie et de la santé, se donne
pour mission de faciliter les échanges
entre la recherche fondamentale,
la recherche clinique, la recherche
thérapeutique ou diagnostique et la
recherche en santé publique, d’où
son implication majeure au sein de
l’Institut Imagine. Celle-ci s’inscrit en
effet dans l’objectif d’excellence de
l’Inserm et de la recherche française
en rassemblant les expertises dans un
institut hospitalo-universitaire sur une
thématique prédominante.
www.inserm.fr
L’Université Paris Descartes accueille
plus de 37 600 étudiants, et comprend
2 177 enseignants et enseignantschercheurs dont 800 en médecine,
2 149 personnes en soutien technique
et administratif, 10 Unités de formation
et de recherche (UFR, facultés et IUT).
La biologie humaine et la médecine
sont les domaines d’excellence de
l’Université Paris Descartes et 70 % de
ses équipes de recherche sont réparties
entre génétique, immunologie, chimiebiologie, neurosciences, hématologie,
cancérologie, endocrinologie et diabète.
Au total, l’Université Paris Descartes
compte 85 laboratoires de recherche,
dont 55 unités mixtes, la majorité
en co-tutelle avec l’Inserm. L’institut
Imagine s’intègre dans la recherche
translationnelle promue par l’Université
Paris Descartes, avec l’ambition de
rassembler les soins et les unités de
recherche, jusque-là dispersés sur
le site de l’hôpital Necker-Enfants
malades, dans un lieu unique, doté de
plateformes techniques de pointe.
www.parisdescartes.fr
12
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS INSTANCES
12,8 MILLIONS €
montant de la dotation apportée par
les 6 membres fondateurs et l’Etat.
Depuis sa création en 1958 par des
malades et parents de malades,
l’Association Française contre les
Myopathies (AFM) se bat sur tous
les fronts pour guérir les maladies
neuromusculaires et réduire les
situations de handicap qu’elles
engendrent. Ces maladies, rares,
évolutives et lourdement invalidantes,
pour la plupart d’origine génétique, ont
longtemps été oubliées de la science et
de la médecine et non prises en compte
par le système de santé. Pour faire
face à cette situation, l’AFM a choisi
d’intervenir sur les problématiques plus
globales des maladies génétiques et des
maladies rares : une politique d’intérêt
général pour une plus grande efficacité.
Aujourd’hui, l’AFM s’attache à explorer
toutes les pistes thérapeutiques
innovantes : thérapie génique et
chirurgie du gène, thérapie cellulaire
et cellules souches, pharmacologie…
Elle soutient ainsi une trentaine d’essais
cliniques en cours ou en préparation
pour des maladies neuromusculaires,
mais aussi d’autres maladies génétiques
rares.
C’est pour accroître les synergies et
accélérer encore la mise au point de
nouvelles thérapies que l’AFM est
partenaire du projet Imagine qui allie
soignants, chercheurs et malades
autour d’un même objectif : la guérison.
www.afm-telethon.fr
Le Département de Paris est mobilisé
pour améliorer la prise en charge des
enfants malades et de leurs familles.
Il s’est donc engagé, aux côtés
d’Imagine, dès l’origine du projet, pour
construire ce lieu unique, dédié aux
maladies génétiques et porteur d’une
approche innovante renforçant les
synergies entre recherche et soins.
La recherche dans les sciences du
vivant joue, en effet, un rôle essentiel
pour les progrès médicaux dont
bénéficieront nos enfants malades
demain. Elle représente également
un potentiel considérable de
développement économique.
Elle contribue enfin au rayonnement
de la capitale, et à la formation d’un
pôle d’excellence scientifique, de
formation et de diffusion des avancées
thérapeutiques. Paris se félicite donc
d’être partie prenante dans ce grand
projet architectural symbolique,
implanté au cœur de l’hôpital
Necker-Enfants malades, un édifice
qui accueillera dans des conditions
optimales les chercheurs, les médecins,
les ingénieurs et surtout les enfants
malades et leurs proches.
La Fondation Hôpitaux de Paris Hôpitaux de France, présidée par
Madame Bernadette CHIRAC, a
pour vocation, depuis sa création
en 1989, d’améliorer la qualité de
vie des enfants, des adolescents et
des personnes âgées hospitalisés.
Destinées à la lutte contre la douleur,
au rapprochement des familles, à la
prise en charge des adolescents en
souffrance, au développement des
activités ainsi qu’à l’amélioration de
l’accueil et du confort, les actions
soutenues par la Fondation contribuent
chaque jour à soulager le quotidien
d’une personne hospitalisée.
C’est dans le cadre de la lutte contre la
souffrance des enfants que la Fondation
Hôpitaux de Paris-Hôpitaux de France
a souhaité rejoindre et aider Imagine,
dont le but est de permettre aux
enfants atteints de maladies génétiques
de bénéficier plus rapidement de soins
innovants et de nouvelles méthodes
thérapeutiques et diagnostiques.
www.fondationhopitaux.fr
www.paris.fr
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
13
Le conseil
d’administration
Le conseil d’administration est composé des représentants des membres fondateurs, des
représentants élus des enseignants et des chercheurs, de personnalités qualifiées qui
représentent le monde économique et social ainsi que de grands entrepreneurs.
Président :
Pr. Claude
GRISCELLI
Personnalité
qualifiée
Composition du conseil d’administration
Représentants des membres
fondateurs
Autres personnalité qualifiées
• Université Paris Descartes :
M. Frédéric DARDEL
Mme Anne-Marie IDRAC
• Institut national de la santé et
de la recherche médicale :
M. Thierry DAMERVAL
• Assistance Publique
Hôpitaux de Paris :
Mme Mireille FAUGÈRE
• Fondation Hôpitaux
de Paris-Hôpitaux de France :
Mme Bernadette CHIRAC
• Association Française contre
les Myopathies :
Mme Laurence TIENNOT-HERMENT
• Département de Paris :
Dr. Jean-Marie LE GUEN
14
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
M. Stéphane FOUKS
M. Jean-Pierre KINET
Mme Christelle NOURISSIER
Mme Ulrike STEINHORST
Commissaire du gouvernement
M. Jean-Paul PANCRACIO
Représentants des enseignants
et des chercheurs
Pr. Corinne ANTIGNAC
Dr. Laurent ABEL
Trésorier :
M. Édouard
COUTY
Personnalité
qualifiée
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS INSTANCES
Actualités 2012
Le lancement officiel de l’Institut
Hospitalo-Universitaire a eu lieu le 31
janvier 2012 en présence de l’Université
Paris Descartes, de l’Inserm et de
l’Assistance Publique-Hôpitaux de
Paris. Les objectifs du programme
scientifique et les méthodes
d’évaluation ont été rappelées à cette
occasion par l’Agence Nationale de la
Recherche et le Commissariat Général à
l’Investissement.
LE CONSEIL D’ADMINISTRATION
D’IMAGINE S’EST RÉUNI
TROIS FOIS EN 2012 :
• 26 JUIN
• 18 OCTOBRE
• 20 DÉCEMBRE
Ces séances ont permis d’actualiser
ou de conclure les conventions
pluriannuelles avec tous les membres
fondateurs : l’Assistance publiqueHôpitaux de Paris, l’Inserm, l’Université
Paris Descartes, l’AFM-Téléthon, le
Département de Paris et la Fondation
Hôpitaux de Paris-Hôpitaux de France.
Enfin, la délégation de la signature
du Président et du Trésorier envers le
Directeur et le Secrétariat général a
été revue avec la création d’un système
de contrôle interne qui s’ajoute à ceux
du comptable et du commissaire aux
comptes.
Le conseil d’administration a validé le
règlement intérieur et les accords de
partage de la propriété intellectuelle
élaborés par la Direction.
Personnalités invitées en 2012 :
La composition du conseil
d’administration a évolué vers
un renforcement du nombre de
personnalités qualifiées :
Jean-Pierre KINET, Anne-Marie
IDRAC, Ulrike STEINHORST et Christel
NOURISSER ont rejoint Claude
GRISCELLI (Président), Edouard COUTY
(Trésorier) et Stéphane FOUKS.
Maître Robert PANHARD (SCP Dauchez,
Panhard, Deneuville et Dallée)
Maître Philippe XAVIER-BENDER
(Cabinet Gide Loyrette Nouel)
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
15
Le conseil
scientifique
international
Le conseil scientifique international, ou Scientific Advisory Board (SAB),
se compose d’éminents scientifiques reconnus mondialement. Il donne son avis
au conseil d’administration et à la direction de l’Institut sur la réalisation du
projet. Ceci inclut le projet immobilier, l’orientation stratégique et la sélection
de nouvelles équipes suite à un appel d’offres ainsi que l’évolution de ces
structures et groupes.
Le conseil scientifique international est composé de :
Elizabeth BLACKBURN,
Présidente
2009 Nobel Prize Laureate
Department of
Biochemistry and
Biophysics,
University of California, San
Francisco, California, USA.
Aravinda CHAKRAVARTI
MCKUSICK-NATHANS
Institute of Genetic
Medicine Johns Hopkins
University School of
Medicine Baltimore,
Maryland, USA.
Stylianos ANTONARAKIS
Division of Medical
Genetics,
University of Geneva
Medical School,
Geneva, Switzerland.
Pierre CHAMBON
Institute of Genetics and
Molecular
and Cell Biology,
Strasbourg, France.
16
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS INSTANCES
Emil UNANUE
Departement of Pathology
and Immunology,
Washington University
School of Medecine, Saint
Louis, Missouri, USA.
Max COOPER
Department of Pathology
and Laboratory Medecine,
Emory University,
Atlanta, Georgia, USA.
Karl TRYGGVASON
Department of Medical
Biochemistry
and Biophysics, Karolinska
Institute,
Stockholm, Sweden.
Eric OLSON
Department of Molecular
Biology,
UT Southwestern Medical
Center ,
Dallas, Texas, USA.
Actualités 2012
Le Conseil scientifique a été réuni les 6 et le 7 décembre 2012, sous la
présidence d’Elizabeth BLACKBURN. Il a écouté les présentations des
12 candidats présélectionnés dans un appel d’offre international pour la
création de nouvelles équipes de recherche.
Ce sujet est développé dans la partie « Ils nous rejoignent », page 38.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
17
Le comité
de direction
Le comité de direction est composé de 9 membres,
médecins ou chercheurs
Il se réunit environ deux fois par mois pour discuter de l’orientation
scientifique du projet, des évolutions à apporter aux laboratoires, du
développement des outils nécessaires à la recherche : les plateformes
technologiques et le bâtiment. Il conduit le recrutement des nouvelles équipes.
Il décide également de l’organisation des activités d’enseignement, de
valorisation, de recherche clinique et de communication.
Alain FISCHER
Directeur
Laurent ABEL
Corinne ANTIGNAC
Nadine CERFBENSUSSAN
Geneviève
GOURDON
Stanislas LYONNET
18
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Arnold MUNNICH
Olivier HERMINE
Rémi SALOMON
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS INSTANCES
Actualités 2012
Le Comité de direction s’est réuni douze
fois en 2012 et a adopté les principes
du fonctionnement de l’Institut. L’accent
a été mis sur la mise en commun des
ressources, les opérations communes et
le processus décisionnel.
Le règlement intérieur a été révisé et
inclut désormais les principes de mise
en commun des ressources entre les
groupes de recherche de l’Institut.
La procédure d’appel d’offres pour
les nouvelles équipes a été mise en
place suite aux décisions du comité de
direction.
Les investissements réalisés sur
les plateformes ont été discutés et
validés lors des réunions du comité de
direction.
Il a aussi été décidé qu’à compter
d’un nouveau contrat quinquennal qui
commencera en janvier 2014, les cinq
unités mixtes de recherche Inserm
Université et l’équipe CNRS Université
deviendront une seule unité mixte de
recherche (UMR) Imagine organisé en
« laboratoires ».
Un accord de partenariat sur la
protection et la promotion des résultats
de recherche a été établi entre
Imagine et ses partenaires. Cet accord
prévoit que les droits de la propriété
intellectuelle provenant de l’activité de
l’Institut Imagine seront répartis d’une
façon égale entre tous les partenaires.
Le conseil d’IHU
Le conseil d’IHU réunit les directeurs des 23 laboratoires de
recherche qui composent Imagine. Il permet d’informer des
grandes orientations scientifiques et des outils mis en place
(plateformes, bâtiment…) et d’échanger avec l’ensemble des
directeurs des laboratoires de recherche.
Sa composition est détaillée ci-après.
Actualités 2012
Le Conseil de l’IHU s’est réuni 4 fois en 2012 et a approuvé
les principes de gouvernance. L’évaluation des unités par
l’AERES en janvier 2013 a été préparée avec les laboratoires
à cette occasion.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
19
NOS ÉQUIPES
Les laboratoires
de recherche
Imagine regroupe à la fois des laboratoires de recherche, des services cliniques,
des plateformes technologiques, des centres de références maladies rares et une
plateforme support.
Laurent ABEL
Génétique humaine des
maladies infectieuses :
Prédisposition complexe
Jean-Laurent
CASANOVA
Génétique humaine des
maladies infectieuses :
Prédisposition
mendélienne
Nadine
CERF-BENSUSSAN
Interactions de
l’épithélium intestinal et
du système immunitaire
Céline COLNOT
Origines et fonctions
des cellules souches au
cours de la régénération
osseuse
Anne DURANDY
Interactions
lymphocytaires et
maturations terminales
des lymphocytes B
20
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Corinne ANTIGNAC
Bases moléculaires
des maladies rénales :
Cystinose et syndromes
néphrotiques
héréditaires
Marina
CAVAZZANA
Thérapies innovantes des
déficiences immunitaires
primitives
Laurence COLLEAUX
Bases moléculaires et
physiopathologiques du
déficit intellectuel et des
troubles autistiques
Valérie
CORMIER-DAIRE
Bases moléculaires et
physiopathologiques des
ostéochondrodysplasies
Geneviève GOURDON
La dystrophie
myotonique de Steinert
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
Alexandra
HENRION-CAUDE
Bases de données et
systèmes innovants de
requête dans l’étude des
maladies génétiques
Scott HARVEY
MicroARNs dans le
développement et la
fonction rénale
Olivier HERMINE
Physiopathologie et
traitement des troubles
hématologiques
Alain HOVNANIAN
Maladies génétiques
cutanées :
des mécanismes
pathologiques
au traitement
Stanislas LYONNET
Génétique et
embryologie des
malformations
congénitales
Sylvain LATOUR
Activation lymphocytaire
et susceptibilité à l’EBV
Frédéric
RIEUX-LAUCAT
Modèles pathologiques
de défauts de la
tolérance au soi
Agnès RÖTIG
Génétique des maladies
mitochondriales
Geneviève
de SAINT-BASILE
Homéostasie
lymphocytaire.
Rôle des cellules tueuses
Jean-Michel ROZET
Génétique
ophtalmologique
Sophie SAUNIER
Bases moléculaires
des maladies
héréditaires rénales :
la néphronophtise et
les hypoplasies rénales
> NOS ÉQUIPES
Asma SMAHI
NF-KB et homéostasie
épidermique
Jean-Pierre
de VILLARTAY
Dynamique du génome
dans le système
immunitaire
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
21
Les services cliniques
Alain FISCHER
Immunologie,
hématologie et
rhumatologie
pédiatrique
Christophe LEGENDRE
Transplantation rénale
adulte
Arnold MUNNICH
Génétique médicale
Olivier HERMINE
Hématologie adulte
Olivier LORTHOLARY
Maladies infectieuses
tropicales
Rémi SALOMON
Néphrologie-pédiatrique
Michel VEKEMANS
Histologie, embryologie
et cytogénétique
Les centres d’investigation cliniques
Marina
CAVAZZANA
Biothérapie
22
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Jean-Marc TRÉLUYER
Centre d’investigation
clinique
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS ÉQUIPES
Les centres
de références
maladies rares
Plusieurs des centres de références maladies rares de l’hôpital Necker-Enfants malades impliqués
dans les maladies génétiques entrent dans le périmètre d’Imagine.
Alain FISCHER
Déficits
immunitaires
héréditaires
Rémi SALOMON
Maladies rénales
héréditaires de
l’enfant et de
l’adulte
Véronique
ABADIE
Syndrome de
Pierre Robin
Christine
BODEMER
Maladies
génétiques
à expression
cutanée
Pierre
QUARTIER
DIT MAIRE
Arthrites
juvéniles
Sabine
SARNACKI
Malformations
ano-rectales et
pelviennes rares
Arnold
MUNNICH
Maladies
mitochondriales
Olivier GOULET
Maladies rares
digestives
intestinales
Olivier HERMINE
Mastocytoses
Martine
LE MERRER
Maladies osseuses
constitutionnelles
Pascale
DE LONLAY
Maladies
héréditaires du
métabolisme
Paul LANDAIS
Centre des
Maladies rares
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
23
Les plateformes
technologiques
Plusieurs plateformes technologiques
ont été mises en place sur le site de
l’hôpital Necker-Enfants malades,
grâce à l’implication de nos partenaires
institutionnels : Inserm, Université
Paris-Descartes et Assistance publiqueHôpitaux de Paris.
Elles sont à la disposition de tous les
chercheurs présents sur le site.
Depuis sa création en 2007, Imagine
vise à renforcer ces plateformes (à la
fois en participant au financement ou
à l’achat de nouveaux équipements
mais aussi en finançant les salaires des
ingénieurs et techniciens) et à en créer
de nouvelles (plateforme génomique).
Lorsque le bâtiment Imagine sera
opérationnel, les plateformes
technologiques à disposition de
l’ensemble des chercheurs du site
seront situées pour partie au sein du
bâtiment Imagine.
LISTE DES PLATEFORMES :
• génomique
• bioinformatique
• cytométrie de flux
• imagerie cellulaire et moléculaire
• transfert de gènes
• centre de ressources biologiques (banque ADN)
• laboratoire d’expérimentation animale et de transgénèse
• histologie
• génétique translationnelle
• protéomique
24
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS ÉQUIPES
La plateforme
support services
La plateforme support d’Imagine regroupe tous les services qui soutiennent les
laboratoires de recherche et les plateformes technologiques.
Sa mission est d’accompagner les médecins, les chercheurs, les ingénieurs, les techniciens et les personnels
de santé en optimisant les moyens mis à leur disposition et en apportant les ressources supplémentaires
nécessaires, collectées auprès des mécènes et des partenaires institutionnels et privés de l’Institut.
Il s’agit des services suivants :
SECRÉTARIAT GÉNÉRAL
Karine ROSSIGNOL, DIRECTEUR
DES PROJETS ET DU DÉVELOPPEMENT
Guillaume HUART, DIRECTEUR
ADMINISTRATIF ET FINANCIER
SECRÉTARIAT
Chantal
CÉLISET
VALORISATION
RECHERCHE
CLINIQUE
RESSOURCES
HUMAINES
SERVICES
TECHNIQUES
COMMUNICATION
ET LEVÉE
DE FONDS
Romain
MARLANGE
Elisabeth
HULIER-AMMAR
Emilie
RESWEBER-GOUIN
Marc
RAJOUN
Chloé
SANDAMIANI
Clotilde
BRÉMARD-OURY
Isabelle
PENGUÉ-KOYI
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
25
NOS FINANCES
Compte annuel
d’Emploi
des Ressources
Générosité du public : création du compte annuel d’emploi des ressources (CER)
Imagine publie pour la première fois dans les comptes 2012 un Compte annuel
d’Emploi des Ressources (CER). Il précise notamment l’affectation des dons par type
de dépenses.
Le CER est un modèle complexe à élaborer qui nécessite
des arbitrages stratégiques (emploi des dons et plus
globalement des ressources d’Imagine ; fonds dédiés,
consommation des ressources dans l’année ; dons
en réserves…) et un effort particulier en termes de
communication et pédagogie.
Les points suivants devront notamment faire l’objet d’une
attention accrue dans l’élaboration du CER :
• la définition des missions sociales
• la définition d’une règle d’allocation des différents coûts
directs et indirects aux missions sociales.
Le conseil d’administration et la direction ont décidé des
principes suivants pour l’élaboration du CER :
1. Définition des missions sociales
• la recherche,
• les soins innovants,
• l’enseignement et la formation,
• le transfert de technologie ou valorisation.
2. Définition des ressources issues
de la générosité publique
Les ressources « générosité publique » sont constituées
des legs et des dons, y compris ceux collectés lors des
opérations grand public (tombola Excellences pour Noël…)
et des produits financiers liés au placement de la trésorerie
issue des ressources « générosité publique », à l’exception
du mécénat des personnes morales faisant l’objet d’une
convention.
245 243 €
total des ressources collectées auprès du public
en 2012. (Hors mécénat des personnes morales
faisant l’objet d’une convention).
26
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
PRÉSENTATION DE L’INSTITUT
> NOS FINANCES
3. Méthode d’affectation des produits issus de la générosité du public au financement des emplois
Le conseil d’administration a décidé que les ressources issues de la générosité du public seront affectées par ordre de priorité,
sauf affectation particulière du donateur :
a. aux missions sociales, à hauteur de 90%,
b. aux frais de fonctionnement, à hauteur de 5%,
c. aux frais de recherche de fonds, à hauteur de 5%.
En 2012, les ressources collectées auprès du public pour un total de
245 243 euros sont réparties en :
• missions sociales (220 719 euros),
• frais d’appel à la générosité du public (12 262 euros),
• frais de fonctionnement (12 262 euros).
Missions sociales : 90%
Frais de collecte : 5%
Frais de fonctionnement : 5%
Le total des emplois financés par les ressources collectées auprès du public
est équilibré en 2012 et ne dégage aucun solde à reporter en 2013.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
27
28
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
"La recherche
comporte et
comportera
toujours une
part importante
d’activité
créatrice".
PIERRE JOLIOT
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
29
COMPRENDRE
LES MALADIES GÉNÉTIQUES
La mission première de l’Institut Imagine est d’optimiser les conditions de
recherche des chercheurs et des médecins pour leur permettre d’accélérer les
découvertes et de trouver de nouveaux traitements. Nous présentons ici les
principales avancées des 23 laboratoires de recherche, leurs publications, leurs
prix et leurs récompenses, des exemples de synergies entre les laboratoires ainsi
que les investissements réalisés par Imagine sur les plateformes technologiques
et les personnes recrutées en 2012.
30
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
La recherche
avance
LES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES
En 2012, les équipes Imagine ont participé à 363 publications. La liste est disponible en annexe.
Nombre de publications auxquelles ont participé les chercheurs d’Imagine dans les revues majeures
(en cours d’élaboration).
2009 – 2011
2012
Cell
-
-
Nature
1
1
Science
3
2
New England Journal of Medicine
5
-
Lancet
-
1
Nature Immunology
2
-
Nature Genetics
5
1
Nature Medicine
2
-
Nature Structural & Molecular Biology
2
-
Annual Review of Immunology
1
-
Nature Reviews Immunology
2
-
Immunity
2
3
Journal of Clinical Investigation
6
1
Journal of Experimental Medicine
4
-
American Journal of Human Genetics
9
10
Proceedings of the National Academy of Sciences
3
-
PLoS Genetics
2
1
Journal of the American Society of Nephrology
2
-
Blood
7
15
Human Molecular Genetics
5
5
Gastroenterology
-
5
Bone
3
-
Journal of Investigative Dermatology
1
1
Molecular Cell Biology
-
1
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
31
EXEMPLES DE TRAVAUX MENÉS
PAR DES CHERCHEURS IMAGINE :
Equipe de Valérie Cormier-Daire
L’équipe de Valérie Cormier-Daire
de l’unité de recherche « génétique
et épigénétique des maladies
métaboliques, neurosensorielles
et du développement » a identifié
une mutation de novo hétérozygote
dans le gène SMAD4, chez 11 enfants
présentant un syndrome de Myhre. Ce
syndrome est caractérisé par un retard
statural, une brièveté des extrémités,
Equipe de Capucine Picard
L’équipe de Capucine Picard au sein
du laboratoire de Génétique Humaine
des maladies infectieuses, unité Inserm
980, Université Paris DescartesImagine dirigée par Jean-Laurent
Casanova et du laboratoire CNRS à
Institut Pasteur dirigé par Alain Israël
ont identifiés chez 3 enfants présentant
l’association paradoxale d’un déficit
immunitaire (infections bactériennes),
une maladie auto-inflammatoire
chronique (fièvres récurrentes) et
un déficit musculaire (secondaire
à une amylopectinose), un déficit
32
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
autosomique récessif du gène HOIL1.
La molécule HOIL1 appartient à un
complexe de molécules appelé LUBAC
qui joue un rôle dans la transmission du
signal reçu par les cellules immunitaires
lors d’une infection. Ces données
suggèrent que le défaut génétique de
HOIL1 chez l’homme est responsable
d’un défaut secondaire du complexe
LUBAC, et que LUBAC contrôle la
réponse immunitaire différemment
selon les types cellulaires. Ces travaux
ont été publiés dans la revue Nature
Immunology en octobre 2012.
une raideur articulaire, une surdité et
un décalage des acquisitions. SMAD4
joue un rôle pivot dans les voies
de signalisation TGFb et BMP. Il est
considéré comme un gène suppresseur
de tumeur et une perte de fonction est
associée à un risque tumoral accru,
jamais observé dans le syndrome
de Myhre. Dans les fibroblastes de
patients, une augmentation du niveau
de SMAD4, en rapport avec un défaut
d’ubiquitination a été observée. Un
défaut de transcription des gènes
cibles de la voie TGFb a finalement été
démontré. Cet article a été publié dans
Nature Genetics en 2012.
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
Equipe de Jean-Michel Rozet et Josseline Kaplan
Un enfant sur cinq scolarisé dans
les instituts pour déficients visuels
souffre d’une cécité néonatale
héréditaire connue sous le nom
d’amaurose congénitale de Leber. Il
s’agit d’une maladie neurodégénérative
caractérisée par une atteinte extrême
des cellules photoréceptrices qui
confère à la rétine sa sensibilité à la
lumière.
L’équipe de Jean-Michel Rozet et
Josseline Kaplan a identifié des
mutations dans un gène impliqué dans
la protection contre la dégénérescence
induite par l’activité neuronale.
Ces mutations privent les cellules
photoréceptrices d’un facteur essentiel
de défense contre la dégénérescence
induite par l’exposition de la rétine à la
lumière qui survient à la naissance.
En quelques mois seulement, le
centre de la rétine (macula), siège
d’une activité rétinienne intense,
est totalement déshabité donnant
un aspect pseudocolobomateux qui
constitue une véritable signature
clinique des mutations de ce gène.
Ces résultats ont été publiés dans
la revue Nature Genetics datée du
29 juillet 2012.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
33
PRIX ET RÉCOMPENSES
Liste des prix obtenus par les médecins et chercheurs d’Imagine en 2012
Pascal AMIRAULT
Jean-Laurent CASANOVA
Laurence COLLEAUX
Grand prix de la Transfusion
(avril 2012)
Ilse and Helmut Wachter
Foundation Award, Innsbruck
Medical University, Austria
Prix LAZARE Jules et Augusta
BOUCHER-DEDIEU (26 novembre
2012)
Seymour and Vivian Milstein
Award, International Society
for Interferon and Cytokine
Research
Ce prix quadriennal vient
récompenser ses travaux sur
le déterminisme génétique des
déficiences intellectuelles et
des troubles autistiques chez les
enfants.
Jean-Benoit ARLET
Prix de la Société Française
d’Hématologie (mars 2012)
Marina CAVAZZANA
Prix Irène Joliot Curie 2012
«Femme Scientifique de l’Année»
(novembre 2012)
Simonetta BANDIERA
Prix «Jeune chercheur - Jérôme
Lejeune» (8 décembre 2012)
34
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Alain FISCHER
Avery Landsteiner Prize
(German Immunology Society)
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
Salima HACEIN-BEY-ABINA
Géraldine MOLLET
Asma SMAHI
Chevalier de l’Ordre National de
la Légion d’Honneur (Avril 2012)
Prix 2012 de la Société de
Néphrologie
Prix Charles Grupper
du laboratoire
Léo Pharma
Pour ses découvertes majeures
concernant une forme sévère
de psoriasis.
Prix Galien France 2012
(octobre 2012)
Marie-Thérèse RUBIO
Olivier HERMINE
Grand prix Fondation de France
Grand prix de l’académie
des sciences
(27 novembre 2012)
Michel VEKEMANS
Chevalier dans l’Ordre National
de la Légion d’Honneur
Medical Scientist of The Royal
College of Canada
Stanislas LYONNET
Prix Éloi Collery de l’Académie
Nationale de Médecine (2012)
Julie SCHULTHESS
Thèse du Monde
(remise le 15 novembre 2012)
Élection à la présidence de
la Société Européenne de
Génétique Humaine (ESHG)
2012-2013
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
35
LE PROJET CILIOMES
Exemple de création de synergies entre les équipes :
le Projet Ciliomes.
En illustration de « l’esprit d’institut » mis en place par Imagine, nous vous présentons un travail
collaboratif mené par quatre équipes Imagine réunies.
L’union fait la force.
En 2012, quatre équipes de l’Institut
Imagine ont décidé de se réunir
autour d’un même projet de
caractérisation des bases moléculaires
et physiopathologiques des ciliopathies.
Ces équipes ont unis leur force pour
créer, avec la collaboration des
plateformes de génomique et de
bioinformatique de l’Institut Imagine,
une puce de séquençage haut-débit
développée par l’équipe de Sophie
Saunier. Cette puce permet l’analyse
simultanée de plus de 1200 gènes tous
impliqués- ou présumément impliquésdans le fonctionnement ciliaire. Cette
nouvelle approche a permis un premier
succès en 2012 avec l’identification de
mutations des gènes TCNT3, impliqué
dans le syndrome Mohr-Majesky
et IFT140 à l’origine du syndrome
de Saldino-Mainzer qui associe une
atteinte rétinienne gravissime - en
règle néonatale, des anomalies
du développement osseux et une
atteinte rénale de reconnaissance plus
tardive. Ces résultats ont été publiés
36
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
conjointement par les équipes de J.-M.
Rozet, V. Cormier-Daire, S. Saunier et C.
Antignac le 12 avril 2012 dans la revue
American Journal of Human Genetics
pour le gène IFT140 (Mainzer-Saldino
syndrome is a ciliopathy caused by
IFT140 mutations. Am J Hum Genet.
2012 May 4;90(5):864-70. doi: 10.1016/j.
ajhg.2012.03.006. Epub 2012 Apr 12).
La découverte du gène TCNT a fait
l’objet d’une publication commune
entre les équipes de Tania Attié, Sophie
Saunier et Valérie Cormier Daire.
(THOMAS S, LEGENDRE M, SAUNIER S,
BESSIÈRES B, ALBY C, BONNIÈRE M,
TOUTAIN A, LOEUILLET L, SZYMANSKA
K, JOSSIC F, GAILLARD D, YACOUBI
MT, MOUGOU-ZERELLI S, DAVID A,
BARTHEZ MA, VILLE Y, BOLE-FEYSOT
C, NITSCHKE P, LYONNET S, MUNNICH
A, JOHNSON CA, ENCHA-RAZAVI F,
CORMIER-DAIRE V, THAUVIN-ROBINET
C, VEKEMANS M, ATTIÉ-BITACH T.
TCTN3 Mutations Cause Mohr-Majewsk
Syndrome. Am J Hum Genet2012;
91(2):372-8.)
Les cils sont des organites partagés
par la quasi-totalité des cellules chez
les vertébrés. Les cils primaires sont
des capteurs qui informent la cellule
des conditions physicochimiques
environnantes et lui permettent
d’y apporter une réponse adaptée.
Ils ont un rôle déterminant dans le
développement pré-, péri- et postnatal,
mais aussi dans l’homéostasie
et le fonctionnement tissulaire.
Les manifestations cliniques des
dysfonctions ciliaires ou ciliopathies,
sont de nature et de sévérité
très variables ; Parfois létales au
stade embryonnaire, elles sont
volontiers responsables d’anomalies
du développement et/ou du
fonctionnement rétinien, neurologique,
rénal et osseux.
V. Cormier-Daire, Bases moléculaires et
physiopathologiques des ostéochondrodysplasie ;
S. Lyonnet, Tania Attié-Bitach Génétique et
embryologie des malformations congénitales
J.-M. Rozet, Génétique Ophtalmologique
S. Saunier, Bases moléculaires des maladies
héréditaires rénales : la néphronophtise et les
hypoplasies rénales).
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
37
Ils nous
rejoignent
Une des missions d’Imagine est de recruter de nouveaux talents afin de venir renforcer les équipes
actuelles, faire naitre de nouvelles synergies et élargir les champs de compétences.
En mai 2012, Imagine a lancé un appel d’offre international « nouvelles équipes ».
L’appel d’offre international a été lancé en mai 2012 dans Science, Nature et American Journal of
Human Genetics. L’appel avait pour objectif de recruter des équipes junior et senior impliquées
dans la recherche sur les maladies génétiques dans quatre domaines prioritaires :
• la neuroscience
• les cellules souche
• la biologie du développement
• la bioinformatique.
Soixante-six candidatures ont été
reçues. Une évaluation interne a été
menée par le comité de direction et
12 candidats ont été sélectionnés pour
les auditions. Ils ont été entendus par
le Conseil Scientifique International,
présidée par Elisabeth Blackburn,
les 6 et le 7 décembre 2012.
Le conseil scientifique international a
proposé au comité de direction deux
listes de candidats, une liste « junior »
avec cinq candidats classés et une
liste « senior » avec deux scientifiques
sélectionnés.
Les trois équipes suivantes ont été
recrutées et vont intégrer l’Institut en
2013 :
Yanick CROW
• l’équipe de Yannick CROW,
Manchester University
(médicine génétique),
• l’équipe de Matias SIMONS,
Freiburg University (biologie
du développement du rein).
Il a obtenu la Chaire de Biologie
du Développement créée avec
le soutien de la Fondation
Bettencourt Schueller
• l’équipe de Annarita MICCIO,
Modena University (haematopoiesis,
Annarita MICCIO
38
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Matias SIMONS
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
gene therapy)
L’intégration des nouvelles équipes sera
effective à l’ouverture du bâtiment, à
l’automne 2013.
Le financement pour les trois
nouvelles équipes est prévu dans les
financements de l’IHU. Une subvention
de 250.000 euros (personnel), 50.000
euros (petits équipements) et 50.000
euros (consommables), sur trois ans,
a été prévue. Les équipes auront
accès aux plateformes technologiques
de l’Institut et aux supports de la
recherche clinique pour faciliter leurs
travaux.
Parmi les lauréats seniors, Nathalie
BODDAERT a également rejoint Imagine.
Elle est professeur à l’Université Paris
Descartes, praticien hospitalier, et
travaille en recherche clinique sur le
développement génétique du cerveau
de l’enfant sur le campus de l’hôpital
Necker-Enfants malades. Elle intègre
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
Imagine grâce à l’excellence et
l’originalité de ses travaux.
Elle travaille également en coopération
avec l’IHU A-ICM et le campus de la
Pitié-Salpêtrière. Une IRM 3 Tesla sera
achetée et installée en 2013 sur le
campus de l’hôpital Necker-Enfants
malades pour développer les moyens
Michel POLAK
Nathalie BODDAERT
en imagerie fonctionnelle mis à la
disposition de la recherche clinique.
Enfin, suivant la proposition du Conseil
scientifique international, Michel POLAK
est également associé à Imagine. Son
travail de la recherche sur les diabètes
et l’hypothyroïdisme a été remarqué
par le Conseil Scientifique International.
Le Conseil Scientifique International
n’a pas retenu de candidats en
bioinformatique et a recommandé de
lancer un appel d’offres « ad hoc » en
2013.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
39
Renforcement
du personnel
de l’Institut
Les 4 missions d’Imagine sont structurées en 9 programmes de travail ou Work Packages (WP)
détaillés ci-dessous. Ils structurent les activités et investissements de l’Institut.
40
WP1
Développement des cohortes
WP2
Développement des plateformes génomiques et bioinformatiques
WP3
Renforcement de la phisyopathologie et développement de nouveaux outils diagnostiques /
biomarqueurs
WP4
Développement des thérapies innovantes
WP5
Recrutement de nouveaux talents
WP6
Développement des programmes de formation
WP7
Sciences humaines et sociales
WP8
Support services
WP9
Fonds dédiés
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
En 2012 l’Institut Imagine a connu une croissance importante de son personnel.
Des moyens supplémentaires ont été apportés dans 6 de nos 9 WP (work packages).
WP1
Développement
des cohortes
WP4
Développement des
thérapies innovantes
WP8
Plateforme
« Support services »
Amel ALOULOU
Elisabeth HULIER-AMMAR
Romain MARLANGE
Technicienne de laboratoire
Responsable de la recherche clinique
Nicolas GARCELON
Isabelle PENGUÉ-KOYI
Responsable de la valorisation et des
partenariats industriels
Ingénieur entrepôt et bases de données
Pharmacien réglementaire
WP2
Développement des
plateformes génomiques
et bio-informatiques
WP5
Recrutement de
nouveaux talents
Marc BRAS
Post-doctorante
Ingénieur bioinformatique
Thierry HIEU
Ingénieur bioinformatique
Sophia MASCHALIDI
Chloé SANDAMIANI
Responsable de la communication
et de la levée de fonds
WP9
Financements hébergés
Jérôme FLATOT
Ingénieur informaticien
Sophie THOMAS
Chercheuse
Mélanie PARISOT
Assistante ingénieure
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
41
Nos investissements
sur les plateformes
technologiques
Depuis 2007 et encore en 2012, dans la phase « hors murs », l’Institut Imagine a renforcé les
plateformes technologiques utilisées par les laboratoires de recherche de l’Institut et ouvertes à
toutes les équipes du campus Necker.
L’achat de nouveaux équipements et le recrutement de personnels dédiés ont permis l’accélération
des nombreux travaux menés par nos équipes, en génomique et en bioinformatique notamment,
stratégiques pour mener à bien notre programme scientifique.
42
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
PLATEFORME GÉNOMIQUE
La plateforme génomique d’Imagine
a été créée en 2008 avec pour
mission d’offrir à la communauté
scientifique du site NeckerEnfants malades des prestations
de haut niveau dans le domaine du
génotypage, du séquençage à hautdébit et de l’expression génique.
Le design expérimental, l’analyse
et l’interprétation des résultats
sont menés en collaboration avec
les chercheurs de la plateforme
bioinformatique (Imagine/Université
Paris Descartes).
Après près de 500 puces traitées en
2010, le nombre de puces Affymetrix
analysées sur la plateforme (études de
liaison, analyse du nombre de copies,
études transcriptomiques) s’est stabilisé
autour de 250 à 300 puces par an en
2011 et 2012.
Le nombre d’échantillons séquencés
en NGS en 2012 est quant à lui en nette
augmentation. Après la phase de mise
en place en 2010 (8 exomes et
4 ChIP-Seq), entre 2011 et 2012 le
nombre d’échantillons traités a
augmenté d’un facteur 4 environ sur
SOLiD et d’un facteur 8 sur PGM.
En 2012, 474 exomes ont été séquencés
sur SOLiD contre 127 exomes en
2011. Pour d’autres applications de
séquençage ciblé (gènes ciliaires,
gènes du chromosome X) le nombre
d’échantillons séquencé sur SOLiD
a également progressé avec 264
échantillons séquencés en 2012 contre
70 en 211.
Sur PGM, 30 échantillons (4 projets)
avaient été séquencés durant le dernier
trimestre 2011. Après cette période de
mise en place, 263 échantillons
(31 projets) ont été traités sur
l’année 2012 pour des applications
de séquençage ciblé de plus en plus
diversifiées.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
43
PLATEFORME BIOINFORMATIQUE
En tant que partenaires de
l’Université et de la faculté
de Médecine Paris-Descartes,
les équipes de recherche
d’Imagine bénéficient du
support de la plateforme
bioinformatique de ParisDescartes. C’est dans ce
cadre qu’Imagine soutient et
renforce le potentiel de cette
plateforme.
Les flux de données considérables
générés par le NGS et ces technologies
innovantes et les perspectives
scientifiques qui leur sont liées ont créé
de nouveaux défis bioinformatiques
pour l’analyse, l’intégration et l’accès
à l’information pertinente pour le
biologiste.
Pour gérer ce nombre important
d’échantillons, nous avons également
mis en place une base de données
de suivi de projets et d’échantillons
(polyProject).
C’est dans ce but que la plateforme
a développé un pipeline original
d’analyse des données issues des
projets de reséquençage. Notre pipeline
(polyPipeline) permet l’intégration
des principaux outils bioinformatiques
publics d’analyse de séquences
(alignement, recherche de variations).
La baisse des coûts de séquençage a
entrainé une augmentation du nombre
moyen d’échantillons par projet.
La visualisation et l’interprétation
biologique des résultats peuvent alors
être réalisées par les chercheurs
eux-mêmes à l’aide d’une interface
graphique (Polyweb). Ces applications
sont mise en œuvre sur des serveurs
et un cluster de calcul achetés en 2010
et upgradés en 2011. L’ensemble de ces
investissements ont été financés par
Imagine. Ces équipements sont gérés
par la plateforme de Bioinformatique.
La plateforme de génomique s’est
également équipée d’un séquenceur
IonTorrent (PGM) à moyen débit, pour
explorer l’utilisation du NGS dans le
domaine du diagnostic. Pour aider le
développement de ce type d’application
nous avons également réalisé un pipeline
et une interface (PolyDiag). Cette interface
répond à la problématique spécifique du
diagnostic, découverte des mutations,
vérification des couvertures , validation en
Sanger etc. Nous avons réalisé au cours
de cette année l’analyse de 126 patients.
En 2012, Imagine a décidé de renforcer
la plateforme en recrutant deux
nouveaux ingénieurs.
Résultats
PROJETS TYPES
Exomes complets
Ciliome
Diagnostic (PGM)
44
PROJETS ANALYSÉS
ECHANTILLONS
95
1010
346
126
Etudes de liaison génétique
(génotypage)
12
80
(250 000 SNPs)
Expression différentielle
du transcriptome
30
439
(RNA-Chips)
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
PLATEFORME CYTOMÉTRIE DE FLUX
Au cours de l’année 2012, la plateforme de cytométrie a maintenu
sa vocation de mettre à disposition des équipes du site de Necker
des appareillages lourd de cytométrie (2 trieurs et un analyseur)
afin de leur faciliter l’accès à cette technique grâce à la présence
de 3 experts. De par les formations organisées par ses experts,
le nombre d’utilisateurs autonomes a continué d’augmenter,
notamment sur l’Aria II SORP, en passant à 49%.
Du fait de la réorganisation
géographique due au désamiantage
du bâtiment de la faculté de Médecine,
avec le départ de l’Aria I et du LSR
Fortessa sur le site de Broussais, une
nouvelle répartition des machines a
été mise en place avec une occupation
à saturation de l’Aria II SORP depuis le
dernier trimestre 2012.
Pour les équipements, aucune
évolution n’est à signaler pour cette
année écoulée mais un projet d’achat
d’un nouveau trieur est en cours et
l’achat d’un cytomètre d’image Amnis
ImageStream X est d’ores et déjà validé.
Mode d’utilisation du trieur Aria II SORP
1 ou 2 voies : 33%
Plaque : 5%
3 ou 4 voies : 21%
Flux et analyse : 5%
Non renseigné : 36%
Répartition du nombre de tri effectué par unit
sur l’Aria II SORP
CNRS8147 : 27%
U845 : 2%
U1013 : 4%
U768 : 49%
U781 : 1%
U783 : 1%
U983 : 5%
U989 : 11%
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
45
PLATEFORME D’IMAGERIE CELLULAIRE
ET MOLÉCULAIRE
L’évolution en équipement de la plateforme d’imagerie
cellulaire et son activité n’ont cessé de croître depuis 2005.
Chaque année, pour répondre aux nouveaux besoins des
chercheurs du site, elle a fait l’acquisition d’un nouvel appareil
après l’obtention de financements auprès d’Imagine et de
fondations externes (la Fondation de la Recherche Médicale
(FRM), de l’Association de Recherche contre le Cancer (ARC)).
Cette année 2012 a été marquée par
l’achat du dernier microscope Leica ;
un partenariat avec la société Leica
a été conclu faisant de la plateforme
d’imagerie un site de référence pour
la technologie SMD (Single Molecule
Detection).
En 2012, l’occupation des microscopes confocaux a dépassé les 100%
Une baisse constatée en fin d’année
est liée au déménagement d’une partie
des équipes et des équipements de la
plateforme sur le site Broussais.
Les systèmes de la plateforme sont
occupés à hauteur de 45% par les
équipes rattachées à l’Institut Imagine.
Répartition de l’utilisation des microscopes par Centres de recherche en 2012
U768 : 8%
U781 : 9%
U980 : 2%
U983 : 16%
INSTITUT IMAGINE
45%
U989 : 6%
UMR8147 (OH) : 6%
U783 : 14%
U845 : 13%
INSTITUT NECKER
U1002 : 5%
55%
U1013 : 17%
U1020 : 4%
46
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
Investissements matériels réalisés par Imagine :
Microscope Confocal
Leica TCS SP5
Videomicroscope
TIRF Nikon
Depuis son installation en mai 2008,
l’utilisation du Leica TCS SP5 n’a cessé de
croître pour arriver à saturation dès 2010.
Le plateau dispose d’un système
d’imagerie complet pour la réalisation
de vidéomicroscopie. Ce système a été
cofinancé par Imagine. Nous pouvons
ainsi réaliser des expériences sur des
temps très courts telles que le suivi de
la réponse calcique suite à un stimulus
ou à l’inverse suivre des phénomènes
sur de longues périodes tels que la
croissance cellulaire ou le changement
de cycles des cellules.
Nous avons enregistré pour cette
année 2012 une fréquentation
moyenne de 105% sur la base de
40 séances/mois en jours ouvrables
L’appareil a été utilisé en proportion
égale entre les équipes de l’Institut et
les autres équipes du site Necker (50%
versus 50%).
D’autre part, l’appareil est équipé d’un
module TIRF (Total Internal Reflection
Fluorescence) permettant l’observation de
phénomènes au niveau des membranes
cellulaires. De nombreux résultats ont
ainsi pu être obtenus, certains ont
d’ores et déjà fait l’objet de publications
notamment dans Blood : Terminal
transport of lytic granules to the immune
synapse is mediated by the kinesin-1/Slp3/
Rab27a complex, M.Kurowska and al.
Le vidéomicroscope TIRF est utilisé
à 81% par les équipes Imagine
Ainsi, dans le cadre d’un projet de
recherche sur le transport intestinal
dans la maladie cœliaque par exemple
(Inserm U989 dirigée par Dr Nadine
Cerf-Bensussan), différentes approches
permettant la caractérisation
d’interactions protéiques ont pu
être mises au point. L’ensemble des
résultats a fait l’objet d’une publication
dans Gastroenterolgy : Permeability
to gliadin peptides in celiac disease
is controlled by interactions between
sIgA, CD71 ans transglutaminase 2,
C.Lebreton and al.
Ce projet a donc permis de développer
et de maitriser les techniques d’études
d’interactions macromoléculaires
par microscopie photonique. Cette
compétence est aujourd’hui utile
à l’ensemble de la communauté
scientifique, interne ou externe à
l’Institut.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
47
CENTRE DE RESSOURCES BIOLOGIQUES
Créée à l’origine en 1992 dans le département de génétique de l’hôpital Necker, la
Banque d’ADN a pour objectif de conserver des échantillons biologiques sanguins
issus de patients (et de leur famille) atteints de maladies génétiques rares, soit
à visée de « sauvegarde » et requalifiés ultérieurement pour des projets de
recherche, soit entrant directement dans le cadre de collections biologiques.
Dans ce but, la banque d’ADN effectue
le traitement des échantillons de
sang : réception, transformation des
échantillons en produits dérivés sous
différentes formes (ADN, culots de
leucocytes, lymphocytes du sang
périphérique, lignées cellulaires
transformées par l’EBV), stockage
à long terme sécurisé et mise à
disposition des échantillons biologiques,
dans le respect des règlementations
nationales et internationales.
L’équipe de la banque d’ADN a
obtenu la Certification en décembre
2012, selon la norme française de
Centres de Ressources Biologiques
(NF S 96-900) La Banque d’ADN participe aux
projets nationaux « Infrastructure
Nationale en Biologie et Santé »
(Biobanques, Cohortes Maladies Rares,
Institut Hospitalo-Universitaire) et au
programme européen Biobanking and
Biomolecular Resources Research
Infrastructure (BBMRI).
48
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
PLATEFORME D’HISTOLOGIE
La plateforme d’histologie et de morphologie du petit animal a été créée en 2007
par le Centre de Recherche « Croissance et Signalisation » Inserm U845.
En 2012, 13 équipes ont fait des
demandes de prestations, dont 5 de
l’unité d’A. Munnich, 3 de l’unité d’A.
Fischer, 3 de l’unité de C. Antignac,
l’équipe de N. Cerf-Bensussan et
l’équipe d’O. Hermine.
Il y a donc eu une augmentation de
notre activité de 25% pour la formation
des personnes, 77% pour l’inclusion,
158% pour la coupe en paraffine, 276%
pour la coloration des lames et une
diminution de 20% pour la coupe en
congélation par rapport à l’activité 2011.
SUR LES 163 DEMANDES DE
PRESTATIONS, LA PLATEFORME
A EFFECTUÉE :
• 1823 inclusions en paraffine
• 13053 lames pour la coupe en
paraffine
• 224 lames pour la coupe en
congélation
• 3499 lames colorées (1753 HE,
179 PAS, 1055 Trichrome, 51
Picro-sirius
et 358 Bleu de Toluidine)
• Et 5 personnes ont été formées à
la microtomie (coupe congélation
et paraffine)
Répartition des pôles d’activité de
la plateforme d’histologie en 2012
Inclusions : 24%
Coupe parafine : 33%
Coupe congelées : 2%
Colorations : 38%
IHC : 2%
Formations : 1%
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
49
Investissements
supplémentaires
La vocation de l’Institut Imagine est d’offrir des moyens supplémentaires aux 23 équipes de
recherche de l’Institut. Illustration avec deux exemples d’investissements réalisés grâce aux fonds
confiés à Imagine.
VIIA7
Marché négocié sans publicité
préalable et sans mise en
concurrence (article 33.III.2 de
la directive européenne) pour
l’acquisition d’un ViiA7 Fast
96-Well Instrument Real-Time
PCR System de la société Life
Technologies S.A.S., dans le
cadre de l’Unité 768 d’Imagine
– Institut des maladies
génétiques.
Ce système de PCR en temps réel,
modèle Applied Biosystems ViiA7 RealTime PCR System est le seul instrument
du marché, avec un système optique
OptiFlex, permettant la mise en œuvre
de cartes micro fluidiques ou TLDA
(TaqMan Low Density Array) ou TaqMan
Array Cards).
Ce système de PCR ViiA7 Real-Time
PCR System permet la détection et la
quantification d’une pluralité d’analyses
polynucléotiques différentes dans un
seul et même échantillon liquide, avec
un système optique breveté OptiFlex.
50
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Le ViiA7 Real-Time PCR System
devra présenter les caractéristiques
suivantes :
• un système de chauffage/
refroidissement rapide pour réaliser
la réaction dans les différentes
chambres réactionnelles grâce à son
bloc de thermocyclage appelé bloc
TLDA ou bloc TAC
• une caméra CCD pour la détection,
permettant l’enregistrement du signal
dans les chambres réactionnelles de
1 mm x 1 mm
• un canal de distribution adéquat reliant
l’échantillon injecté en une seule fois à
plusieurs chambres réactionnelles
• un volume de chambres réactionnelles
permettant de travailler sur des microvolumes (1 à 2µ).
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> COMPRENDRE LES MALADIES GÉNÉTIQUES
SYSTÈME XCELLIGENCE ET SYSTÈME XCELL DP
Les essais se sont déroulés en
octobre et novembre pour un
achat par Imagine de
2 machines une DP (3 plaques
16 puits, chambre de Boyden)
et une MP(6 plaques 96 puits)
Démarrage de la « plateforme » avec
réservation à partir de cette date.
U781 : A Rotig, L Mallet, G Gordon,
T Attié, A Henrion Caudé.
Utilisation : 4 à 5 plaques de la MP
chaque semaine, utilisation de la DP
plus ponctuelle.
U983 : C Antignac, S Saunier.
U768 : G de Saint Basile, M Cavazzana
Etude adhésion, prolifération,
migration, cytotoxicité, screen de
drogues…
Installation le 20 et 21 décembre et
formation restreinte (3-4 équipes, U781,
U768, U983).
Formation théorique et pratique les 23,
24 et 25 janvier pour 20 personnes des
équipes de :
U768 : G de Saint Basile, JP de Villartay,
Durandy, M Cavazzana.
U781 : A Rotig, L Mallet, L Colleaux,
G Gordon, T Attié, JM Rozet, A Henrion
Caudé.
U983 : C Antignac, S Saunier.
U845 : G Friedlander, P Paterlini
Brechot, M Pende.
U980 : L Abel.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
51
PARTAGER
LES CONNAISANCES
Une des missions de l’Institut est de favoriser les échanges entre les équipes afin
de créer de nouvelles synergies et de transmettre les connaissances acquises.
Trois démarches se sont inscrites dans cet objectif en 2012 : les réunions
scientifiques de présentation des activités de recherche, le programme Santé
Sciences de l’IHU et la construction d’un bâtiment commun.
Les discussions
scientifiques
à l’ensemble des équipes Imagine.
Ces réunions ont lieu sous forme de
déjeuners informels qui rassemblent
entre 30 et 50 personnes. Elles sont
Courant 2009, le comité de direction
a mis en place les « Discussions
scientifiques », qui permettent à un
chercheur de présenter ses travaux
très appréciées des équipes et ont
permis la mise en place de nombreux
travaux communs dont le ciliome.
Le programme de l’année 2012 a été le suivant :
Intervenant
Unité
Date
Néphro-pédiatrie
12/01/2012
Interconnexion des bases de données
U781
26/01/2012
Anomalie de traduction des protéines codées par l’ADN mitochondrial
Hématologie
16/02/2012
La mastocytose : nouveautés cliniques et physiopathologiques
Imagerie cellulaire
et moléculaire
08/03/2012
Etude des interactions macromoléculaires par microscopie photonique
U781 Génatlas
29/03/2012
New insights into microRNA dosage and compartmentalization in human
diseases
Sylvain Latour
U768
12/04/2012
Syndromes lymphoproliféraifs liés à l'X
Isabelle André-Schmutz
U768
10/05/2012
Génération ex vivo de progéniteurs T capables d'induire une thymopoïèse
humaine dans la souris NSG
Frédéric Rieux-Laucat
U768
24/05/2012
Génétique des déficits immunitaires primitifs avec auto-immunité
Marina Cavazzana-Calvo
U768
14/06/2012
Greffe allogénique des cellules souches ou greffe autologue des cellules
génétiquement modifiées ?
Infectiologie
28/06/2012
Cryptococcosis : a global concern
U989
27/09/2012
Etude de l’ontogénie des lymphomes T associés à la maladie cœliaque
Rémi Salomon/
Nicolas Garcelon
WP1
25/10/2012
La plateforme base de données Imagine : Développement de bases de
données recherche à la demande
Vincent Quentin
U980
08/11/2012
Publications récentes du projet ENCODE: un résumé et quelques idées
d'application
Géraldine Mollet
U983
22/11/2012
xCELLigence technology: a rapid diagnostic tool to analyze cellular
behavior and to investigate the effects of putative mutations or drugs
Laurence Legeai-Mallet
U781
29/11/2012
FGFR3-related chondrodysplasia: from physiopathology to therapeutic
approaches
Françoise Clerget-Darpoux
U781
13/12/2012
Association et liaison génétique : laissons les jouer ensemble
Rémi Salomon
et Jean-Christophe Fournet
Agnès Rötig
Olivier Hermine
Meriem Garga-Traoré
Alexandra Henrion-Caude
Olivier Lortholary
Nicolas Montcuquet
52
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Sujet
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> PARTAGER LES CONNAISANCES
Le Programme
Santé-Science
Programme MD-PhD
En 2012 pour la deuxième année
consécutive, Imagine a renouvelé son
appel à candidature pour le programme
MD-PhD. Ce programme aide des jeunes
médecins et pharmaciens dans leur
projet de recherche par le financement
de leur thèse en sciences.
En 2011, le comité ad hoc avait
sélectionné Fabian HAUCK
(immunologie), Tereza COMAN
(hématologie) et Quentin VINCENT
(génétique des maladies infectieuses).
Aucune candidature n’a été retenue
en 2012 sur le fondement des critères
d’évaluation.
Programme « temps protégé pour la recherche »
Le programme « temps protégé pour
la recherche » a été lancé pour les
médecins, odontologistes et pharmaciens
qui travaillent dans les entités cliniques
de l’hôpital, associés à l’IHU. Le
programme d’une durée de deux ans
permet de consacrer la partie hospitalière
du temps médical, odontologique ou
pharmacien à un projet de recherche.
L’IHU verse une compensation
financière à l’Hôpital Necker pour
assurer la continuité des activités par
le recrutement de praticiens attachés.
Aucun candidat n’a été retenu en 2012.
Séminaires internationaux
Conformément au WP6 – Tâche 5,
Imagine subventionne des séminaires
internationaux labellisés Imagine.
En 2012, quatre d’entre eux ont été
financés, en immunologie pédiatrique,
hématologie et rhumatologie, en
néphrologie pédiatrique et en
génétique. Imagine a également
contribué au Congrès des jeunes
chercheurs en biologie – Prix RenéDescartes.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
53
La construction
du nouvel Institut :
avancées du chantier
Le chantier lancé en 2011 a remarquablement avancé en 2012. Le calendrier
prévu a été respecté. Ce bâtiment de 19 000m2 ouvrira ses portes fin 2013.
Voici les principales étapes pour 2012.
Calendrier des travaux 2012 du chantier Imagine
Validation des plans d’exécution du bâtiment
1er semestre 2012
Terrassement
Janvier 2012
Dallage animalerie
Février 2012
Réseaux sous-dallage
Février/Mars 2012
Réseaux de distribution CVC et d’électricité au rez-de-chaussée
Mai/Juin 2012
Construction d’un laboratoire témoin
Juin/Juillet 2012
Construction d’une salle de consultation témoin
Juin/Juillet 2012
Réseaux de distribution CVC et d’électricité au 1er et 2e étage
Juillet/Août 2012
Réseaux de distribution CVC et d’électricité au 3e, 4e et 5e étage
Menuiserie extérieure et cage ascenseur
Septembre/Octobre 2012
Décembre 2012
Rappels des chiffres clés sur le bâtiment
CHIFFRES CLÉS
POUR LA PARTIE RECHERCHE
• 13 030 m2* dédiés à la recherche
• 48 laboratoires de recherche
• 6 plateformes de recherche
• 23 équipes
• Accueil de 6 nouvelles équipes
internationales sur 3 ans
*SDO : Surface dans œuvre
54
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
CHIFFRES CLÉS POUR LA PARTIE CLINIQUE
• 3 610 m2* dédiés aux soins innovants
•2
0 000 consultations médicales/an
• 1 2 000 consultations paramédicales /an
•U
n centre d’investigation clinique
•U
n centre de ressources biologiques
• Une plateforme de centres de référence
maladies rares et une quinzaine de centres
de références maladies rares
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> PARTAGER LES CONNAISANCES
Rappel du financement du bâtiment
Répartition du financement du bâtiment
Ministère de la Santé
20 000 000,00 €
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
12 500 000,00 €
Imagine
12 360 000,00 €
Région île de France
9 000 000,00 €
Inserm
3 000 000,00 €
Département de Paris
2 000 000,00 €
Ministère de la Recherche
1 140 000,00 €
TOTAL
60 000 000,00 €
Au cours de l’année, de nombreuses visites ont été
organisées sur le chantier pour les futurs utilisateurs et les
financeurs.
Présentation d’un laboratoire témoin pour les équipes de recherche.
Le 17 juillet 2012, alors que le bâtiment était encore
en travaux sur le gros œuvre, un laboratoire témoin a
été spécialement aménagé, pour permettre aux futurs
utilisateurs de découvrir l’installation in situ des laboratoires
et de se projeter dans leurs futurs locaux.
A l’issue de cette visite, plusieurs modifications et
améliorations ont été demandées de façon à optimiser
au mieux les installations.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
55
INNOVER
Imagine a pour vocation de trouver de nouveaux traitements pour les patients atteints de
maladies génétiques. Une des missions clés de l’Institut est donc d’accompagner les chercheurs
et les médecins, de la recherche vers la création de nouveaux traitements.
Pour cela Imagine a mis en place deux expertises fortes, en valorisation et en recherche clinique,
qui permettent de mettre en place des liens avec les partenaires de l’Institut.
Notre but est de concrétiser et d’accélérer les découvertes de nos chercheurs.
La valorisation
2012 a vu l’activité valorisation et
partenariats industriels de l’Institut
Imagine se développer pour monter
en puissance progressivement :
recrutement d’un responsable de
l’activité (mai 2012), signature entre
les partenaires de l’Institut d’une
convention relative à la protection
et à la valorisation des résultats de
recherche (novembre 2012), inventaire
et définition de l’offre susceptible d’être
présentée aux prospects industriels
(septembre/octobre 2012).
L’activité, coordonnée par l’Institut
et conduite opérationnellement en
collaboration avec les structures de
valorisation des institutions partenaires
(Inserm Transfert pour l’Inserm, OTTPI
pour l’AP-HP et SATT IDFInnov pour
l’Université Paris Descartes), comprend
les aspects suivants :
56
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
> détection et protection par brevets
des résultats pouvant faire l’objet
d’une valorisation. En 2012, 5 brevets
ont ainsi été déposés.
> maturation des projets pour
lesquels la démonstration d’une
preuve de concept est un pré-requis
à un transfert industriel. En 2012,
2 projets de maturation ont été soumis
pour financement à la SATT IDFInnov,
et ont été évalués favorablement en
comité d’investissement. Le premier
projet est porté par les Pr Arnold
Munnich et Valérie Cormier-Daire.
Il s’agit d’explorer de nouvelles
approches thérapeutiques dans le
domaine des désordres de la densité
osseuse. Le financement obtenu
permettra d’apporter de premiers
éléments de preuve de concept, dans le
contexte d’une création d’entreprise.
Le second projet est porté par le Pr
Hermine. Il s’agit de valider un kit de
prédiction du risque de survenue d’une
complication grave des greffes de
cellules souches hématopoïétiques :
la maladie du greffon contre l’hôte.
Le financement obtenu permettra
d’apporter la preuve de concept
clinique de ce kit, dans la perspective
d’un transfert industriel.
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> développement de partenariats
industriels (collaborations de recherche,
licensing, partenariats stratégiques). En
2012, plusieurs rencontres d’industriels
(laboratoires pharmaceutiques et
sociétés de biotechnologie) ont permis
d’identifier des domaines d’intérêts
communs et de définir des programmes
de recherche ; au-delà des accords
existants, dont un d’importance avec
Novartis (pour la recherche de nouveaux
gènes impliqués dans des maladies rares),
un accord majeur a été signé en 2012
avec le laboratoire GlaxoSmithKline (GSK)
et plusieurs accords (notamment avec
Sanofi) étaient en cours de négociation
fin 2012. Une start-up est également en
cours de création dans le domaine des
anomalies de la densité osseuse.
> INNOVER
> sensibilisation à la valorisation et
à la création d’entreprise. Cet aspect,
fondamental dans un environnement
académique, s’est développé en 2012
avec l’arrivée d’un responsable de
l’activité de valorisation ; sa disponibilité
et la relation de proximité qu’il
entretient avec les équipes de recherche
contribuent à la diffusion des «bons
réflexes».
5 brevets déposés
2 projets de maturation évalués
favorablement pour financement
2 accords industriels majeurs
(1 signé et 1 se poursuivant en 2012)
1 projet de création d’entreprise
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
57
La recherche
clinique
Les maladies génétiques sont, la plupart du temps, des maladies complexes pour lesquelles
il existe un double besoin : développer de nouveaux outils diagnostics et découvrir de nouveaux
traitements. Pour prendre en charge les malades, Imagine a pour vocation d’établir des liens étroits
entre la recherche appliquée et la recherche clinique pour favoriser les avancées.
La recherche clinique représente l’ensemble
des recherches en santé menées sur l’être
humain. Elle est donc distincte de la recherche
expérimentale, plus en amont, mais lui est très
liée dans la pratique.
C’est une évaluation scientifique prospective ou
non, interventionnelle ou non, dont l’objectif est
de répondre à une ou des questions pertinentes
et précises.
Il y a, dans le cadre défini par la loi, 3 types
de recherche clinique :
LA RECHERCHE BIOMÉDICALE :
recherche interventionnelle ou essai clinique
nécessitant une intervention sur le patient
58
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
en dehors des soins classiques (nouveau
médicament, nouveau dispositif médical…)
LA RECHERCHE DE SOINS COURANTS :
recherche interventionnelle à risques et
contraintes négligeables permettant d’évaluer
des techniques ou des pratiques déjà validées
LA RECHERCHE NON-INTERVENTIONNELLE :
recherche pour laquelle le patient est suivi
de manière classique, sans aucune contrainte
supplémentaire, avec un simple recueil de données.
TOUTES CES RECHERCHES PEUVENT
NÉCESSITER LA COLLECTE ET
L’UTILISATION D’ÉCHANTILLONS
BIOLOGIQUES HUMAINS
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> INNOVER
DESCRIPTION FINE DES SYMPTÔMES ET
CONSTITUTION DES BASES DE DONNÉES
BIOBANQUES
MÉDECINS CLINICIENS
MALADES
CHERCHEURS
COMPRÉHENSION DES MÉCANISMES DES
MALADIES (MÉCANISMES D’ACTION ET VOIES
DE SIGNALISATION)
EVALUATION DE NOUVELLES MOLÉCULES, DE
NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES
CRIBLAGE DE MOLÉCULES THÉRAPEUTIQUES
La recherche clinique de l’Institut des Maladies Génétiques concerne les différents parcours intégrés
de recherche et de soin du programme IHU.
Les objectifs d’Imagine pour la recherche clinique sont doubles :
AUGMENTER LE NOMBRE D’ÉTUDES THÉRAPEUTIQUES INNOVANTES ET
ACCÉLÉRER LEUR MISE EN ŒUVRE, QUELLE QUE SOIT LA STRATÉGIE :
MÉDICAMENT, BIOTHÉRAPIE, THÉRAPIE CELLULAIRE ET GÉNIQUE.
AUGMENTER LE NOMBRE DE PATIENTS INCLUS DANS CES ÉTUDES.
Dans l’objectif de développer un lien
étroit entre la recherche appliquée et
la clinique, Imagine a décidé d’apporter
des moyens supplémentaires en
constituant une équipe dédiée.
Une responsable de la Recherche
Clinique a été recrutée en septembre
2012 pour évaluer les besoins et
commencer à organiser les interactions
avec les structures de recherche
cliniques de l’hôpital, l’Unité de
Recherche Clinique et le Centre
d’Investigation Clinique mais également
avec la Cellule Recherche et Innovation
de la Direction Finance et Recherche.
Imagine apportera un soutien aux
services cliniques et aux équipes de
recherche clinique existantes par la
mise en place de mesures supplémentaires sur le site de l’hôpital Necker :
Des moyens humains complémentaires pour le CIC entre fin 2013 et
début 2014,
Une équipe d’Infirmiers Mobiles de
Recherche Clinique, dès septembre
2013, capable d’intervenir dans la
prise en charge des patients inclus
Une pharmacienne à compétences
règlementaires a également été
recrutée en septembre 2012 afin
d’accompagner la demande croissante
des essais en thérapies génique et
cellulaire.
dans des études cliniques au sein
des services
Une organisation de recherche
clinique pérenne, de certains services
et/ou centres de référence avec le
recrutement du premier coordonnateur de recherche clinique fin 2013.
En parallèle, Imagine pourra développer ses propres études cliniques
courant 2014 par la mise en place
d’une structure de promotion
resserrée.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
59
ACOMPAGNER
Imagine dispose d’une plateforme support dont la mission est d’accompagner les médecins
et chercheurs dans leur travail de recherche par le développement d’outils adaptés.
Bilan Social
de l’Institut
Imagine a formalisé pour la première fois en 2012 son bilan social dont vous
trouverez les principaux indicateurs.
EFFECTIFS
Nombre de salariés au 31/12/2012 : 24
Nombre d’équivalent temps plein (EQTP)
au 31/12/2012 : 21,3
Nombre d’EQTP moyen pour 2012 : 17,4
Evolution des effectifs. Année 2012.
30
25
20
15
10
5
60
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Se
pt
em
br
e
Oc
to
br
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ve
m
br
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Dé
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m
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M
ars
Fé
vri
er
Jan
vie
r
0
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> ACCOMPAGNER
Répartition des salariés en EQTP
Répartition des salariés
Hommes : 50%
Hommes : 10,6
Femmes : 50%
Femmes : 10,7
Age moyen
Age des salariés en 2012
Age moyen
35,46
Age moyen des hommes
36,25
Age moyen des femmes
34,66
Pyramide des âges
50 - 54
45 - 49
40 - 44
35 - 39
30 - 34
25 - 29
5
4
3
2
1
0
Hommes
1
2
3
4
5
Femmes
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
61
Ancienneté des salariés au 31/12/2012
3.5
Nombre de salariés
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
3
4
5
6
8
9
10
14
20
24
25
28
36
48
mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois mois
Emplois
RÉPARTITION DES SALARIÉS PAR STATUT
33 % non-cadres
67 % cadres
RÉPARTITION DES SALARIÉS PAR CONTRAT
58 % contrats à durée indéterminée
42 % contrats à durée déterminée
Absentéisme en 2012
62
Jours de travail
Jours absence
Taux absentéisme
4521
23
0,51%
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> ACCOMPAGNER
Répartition des salariés par work-packages (programme IHU)
WP1
Développement des cohortes
9%
WP2
Développement des plateformes génomiques et bioinformatiques
25 %
WP3
Renforcement de la phisyopathologie et développement de
nouveaux outils diagnostiques / biomarqueurs
4%
WP4
Développement des thérapies innovantes
8%
WP5
Recrutement de nouveaux talents
4%
WP6
Développemnt des programmes de formation
8%
WP7
Sciences humaines et sociales
0%
WP8
Support services
17 %
WP9
Fonds dédiés
25 %
Répartition des effectifs par work-packages au 31 décembre 2012
WP1
9%
WP2
WP3
25%
25%
WP4
WP5
WP6
4%
17%
8%
8%
4%
WP7
WP8
WP9
0%
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
63
Les actions de
communication
La communication de l’Institut a pour vocation de faire connaître Imagine auprès
du grand public, notamment grâce à la présence à nos côtés de notre parrain Teddy Riner.
Elle a aussi pour mission d’expliquer les missions de l’Institut, de préparer et de structurer
la levée de fonds.
Teddy Riner – Parain de l’Institut Imagine
En 2012 Imagine a eu la chance de pouvoir compter parmi
ses nouveaux soutiens un champion d’exception :
Teddy Riner, judoka français médaillé d’or olympique s’est
engagé pour porter les couleurs de l’Institut.
Teddy Riner, judoka français médaillé
d’or olympique, cinq fois champion
du monde est le parrain d’Imagine
depuis juillet 2012. En octobre, après
sa victoire aux Jeux Olympiques, il est
venu rencontrer les enfants suivis par
Imagine sur le chantier de l’Institut.
Le 30 octobre 2012, sur le chantier
de l’Institut, a eu lieu la première
rencontre entre les enfants suivis par
Imagine et leur parrain. Les enfants
ont pu se mesurer à leur champion et
lui poser toutes leurs questions sur sa
médaille aux JO.
Les enfants ont pu parler et se mesurer
à leur parrain sur des tatamis installés
dans l’atrium du chantier pour l’occasion.
Des rires et des regards illuminés
témoignaient d’un échange attendu et
enthousiaste chez tous les enfants.
Cette action a été rendue possible
grâce au soutien d’Urbaine de Travaux.
Après un goûter gargantuesque,
Teddy est allé rencontrer les enfants
hospitalisés dans le service du
Professeur Alain Fischer.
Cette rencontre a été l’occasion pour lui
de présenter son engagement à la presse.
Teddy est ainsi devenu le protecteur et
porteur d’espoir pour tous les enfants
malades suivis par Imagine. Son
engagement va faire connaître au plus
grand nombre les enjeux et défis liés
aux maladies génétiques.
64
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
« Je suis très fier et très heureux de soutenir l’Institut des
maladies génétiques Imagine – avant tout je pense aux
enfants, j’espère qu’ils trouveront en mon soutien beaucoup
d’espoir et qu’ils lutteront avec plus d’énergie contre
leur maladie – et puis je pense aussi aux équipes qui sont
mobilisées 24h/24 pour la recherche, l’accompagnement de
ces jeunes malades, eux aussi ont besoin qu’on les soutienne
– et je les accompagnerai du mieux que je peux pour faire
avancer leurs travaux, je serai à leurs côtés, ils peuvent
compter sur moi.» Teddy Riner
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> ACCOMPAGNER
Emission spéciale Gulli
Le 16 décembre, Teddy Riner a défendu
les couleurs d’Imagine, lors d’une
émission « In Ze Boite Spéciale »
organisée par la chaine Gulli et Maximal
Productions. Les enfants ont été invités
lors du tournage et la chaine a fait un
don de 10 000 € à Imagine.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
65
Une Tombola d’exception organisée en partenariat avec le Comité du Faubourg Saint Honoré
Dans le cadre des illuminations
de Noël de la rue du Faubourg
Saint Honoré, le 15 novembre
2012, le comité du Faubourg,
a organisé une tombola
extraordinaire en faveur de
l’Institut Imagine.
Cette opération a été placée sous le
signe de l’excellence et de la tradition,
valeurs partagées par ces Maisons
d’exception et l’Institut Imagine.
Du 15 novembre au 5 janvier, ont
été vendus en ligne et en boutique
10 000 billets permettant de gagner
une cinquantaine de lots offerts par
les Maisons prestigieuses de la rue du
Faubourg.
Une soirée de lancement, à laquelle ont
été conviés les clients des boutiques
de la rue du Faubourg et les invités de
l’Institut Imagine, a été organisée le 15
novembre au Buddha Bar, partenaire
de l’action. Les illuminations ont été
inaugurées par la Maraine du Comité,
l’actrice Audrey Fleurot, Madame Lynn
Cohen-Solal, adjointe au Maire de
Paris, Monsieur François Lebel, Maire
du 8e, Monsieur Benjamin Cymerman,
le Président du Comité du Faubourg,
le Professeur Alain Fischer, Directeur
de l’Institut Imagine et le Professeur
Claude Griscelli, Président d’Imagine.
66
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
De nombreuses maisons, dont Hermès,
Cartier, Heurgon, Frette, Lancôme
ou encore le Bristol ont fait part de
leur participation avec des lots dont
la valeur était comprise entre 500 et
2500 e. L’intégralité des bénéfices
de la vente des billets a été versée à
l’Institut Imagine.
Enfin, cette action de levée de fond
qui a vocation à devenir un évènement
récurent, a permis à l’Institut de se
faire connaître auprès des clients
des grandes Maisons, en France et à
l’International et a offert également
une visibilité importante auprès d’un
public plus large.
De nombreux articles ont relaté cet
évènement.
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> ACCOMPAGNER
ce
Un noel sous le signe de l’excellen
Imagine tient à remercier tous les
partenaires qui se sont mobilisés pour
cette opération : Benjamin Cymerman,
président du Comité du Faubourg Saint
Honoré, les directeurs des boutiques
participantes, le Buddha Bar, Maître
Contentin de la SCP de Forcade et
Contentin, l’agence les Parisiennes et
XXS.
Tentez
votre chance !
r 2013, des lots exceptionnels
Du 15 novembre 2012 au 5 janvie
sur :
urg Saint Honoré sont à gagner
offerts par les Maisons du Faubo
www.excellencespournoel.fr
t-Honoré.
le soutien du comité du Faubourg-Sain
Ce jeu est organisé par Imagine avec
. Le règlement est déposé chez la
directement à la Fondation Imagine
L’intégralité des bénéfices sera versée
rue de la Garenne - 92310 Sèvres.
7
,
Justice
de
rs
Huissie
tin,
Gaëlle Conten
SCP Yves de Forcade la Roquette et
9 janvier 2013 en son étude à Sèvres.
le
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son
sous
lieu
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Le tirage au sort
50mm-ok.indd 1
08/11/12 19:32
Flyer-IMAGINE-Noel-FSH-100x1
Marché de Noël organisé par DEMO
L’association DEMO (Défis Espoirs pour
les Maladies Orphelines), est un groupe de
bénévoles unis autour d’une famille dont
le fils est atteint d’une maladie orpheline.
DEMO a été créée pour organiser des
manifestations et animations en faveur de
la recherche et des soins sur les maladies
orphelines.
L’événement phare de l’année est le
Marché de Noël organisé dans la commune
de Corcoué-sur-Logne (44) où DEMO a
vu le jour. Depuis 2009, les bénéfices de
ce marché sont reversés à la Fondation
Imagine afin de soutenir la recherche sur
les maladies génétiques.
Cette année encore, les membres de
l’association DEMO se sont mobilisés pour
Imagine.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
67
Nos partenaires
Imagine bénéficie du soutien de nombreux partenaires privés, dont les compétences et
l’accompagnement permettent de faire avancer au mieux le projet. Ce soutien peut prendre
plusieurs formes.
PARTENARIAT SUR LE BÂTIMENT
Pour les lots de finition du bâtiment, Imagine
a eu la chance de pouvoir compter sur des
partenaires afin d’offrir un environnement
de qualité aux patients et aux chercheurs.
Quatre partenaires, Zumtobel, FSB, JUNG et Tollens ont
travaillé avec Urbaine de travaux, les architectes et les
utilisateurs pour fournir dans un budget très restreint des
solutions qualitatives traduisant les valeurs d’innovation et
d’excellence portées par ce projet. L’objectif était très clair :
allier innovation, fonctionnalité, durabilité et sobriété au
bénéfice des enfants malades et des équipes de recherche.
LEVÉE DE FONDS
A ce jour, Imagine a réuni 130 millions d’euros
dont 12,8 constitués en dotations et apportés
par l’Etat et les membres fondateurs, AP-HP,
Inserm, Université Paris Descartes, AFM, Ville de
Paris et Fondation Hôpitaux de Paris - Hôpitaux
de France. 60 millions d’euros ont permis le
financement de la construction du bâtiment.
Pour élaborer des traitements pour les enfants malades, la
recherche a besoin de moyens supplémentaires. La levée
de fonds auprès de partenaires privés est indispensable
pour recruter de nouvelles équipes et équiper le nouveau
bâtiment.
Imagine a été accompagné en 2012 par l’agence Excel pour
définir ses besoins de financement et sa stratégie de levée de
fonds.
Partenaires en 2012
Le financement de cette chaire est
de 800 000 € sur 4 ans.
Elle a été attribuée à Matias Simons
qui rejoindra Imagine prochainement. Il
fait partie des trois lauréats du premier
appel à candidatures international,
lancé par Imagine en 2012.
La chaire Biologie du
Développement a été créée
grâce au soutien de la Fondation
Bettencourt Schueller.
68
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
Cette chaire est la première étape d’un
partenariat fort entre la Fondation
Bettencourt Schueller et l’Institut Imagine.
D’autres actions s’inscriront dans ce
partenariat dans les prochaines années
afin de permettre l’émergence des
savoirs et le transfert des connaissances.
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
> ACCOMPAGNER
MÉCÉNAT DE COMPÉTENCES
Imagine a la chance de pouvoir compter sur des partenaires et amis qui, par leur mécénat
de compétences, nous aident à construire un peu plus chaque jour notre projet.
Depuis la création d’Imagine, Havas est
très impliqué à nos côtés.
Sous l’impulsion de Stéphane Fouks
co-président exécutif de Havas et
membre du conseil d’administration, la
société accompagne, aide et conseille
Imagine dans la mise en œuvre de
sa stratégie de communication, de la
création graphique, des relations presse
et des relations publiques.
www.havas.com
Gide Loyrette Nouel est le premier
cabinet d’avocats international d’origine
française. Fondé à Paris en 1920, le
Cabinet compte aujourd’hui 19 bureaux
dans 15 pays. Il rassemble 650 avocats,
dont 100 associés, de 40 nationalités
différentes. Dans chacun de ses
bureaux en Europe, Asie, Amérique
du Nord et en Afrique, Gide Loyrette
Nouel met au service de ses clients sa
connaissance des marchés locaux, son
expertise régionale et les ressources
d’un cabinet international.
Le Cabinet est fier d’apporter son
soutien à Imagine qui rassemblera
sous un même toit la recherche
fondamentale et les soins dont les
patients ont un besoin majeur.
www.gide.com
Huguette & Prosper est une société
de productions audiovisuelles qui
accompagne Imagine depuis ses débuts,
en mécénat de compétences. Grâce à
l’engagement de Laurent Attias, son
fondateur, Imagine a la chance de disposer
d’un fonds propre et important issu de
prises de vue réalisées au sein des équipes
scientifiques et médicales d’Imagine.
www.krop.com/huguetteprosper
Tooprint est une société spécialisée
dans l’édition et le packaging. Tooprint
accompagne Imagine pour l’édition de
ses supports de communication.
www.tooprint.fr
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
69
Les finances
Il s’agit du cinquième exercice d’Imagine.
Cet exercice est le dernier avant l’ouverture de l’Institut des maladies génétiques, prévue en 2013.
Nous allons donc quitter la phase dite « hors murs » pour regrouper les laboratoires de recherche et
les plateformes technologiques dans un lieu unique partagé avec une partie des services cliniques
de l’Assistance publique – Hôpitaux de Paris.
Nous tenons à souligner le rôle fondamental de l’AP-HP dans la réalisation de ce bâtiment de
19 000m2 tant dans le prêt d’un terrain de 5 300m2 sur le prestigieux Boulevard Montparnasse que
dans la conduite du marché de conception et réalisation par la maîtrise d’ouvrage de l’Avenue
Victoria. La vigilance du Département Maîtrise d’Ouvrage et Politique Technique et de la Direction
des relations avec les universités a permis de tenir le calendrier et le budget, situation suffisamment
rare pour être soulignée. Que Madame la Directrice Générale et l’ensemble de ses collaboratrices et
collaborateurs en soient tout particulièrement remerciés.
L’analyse globale des comptes 2012 fait ressortir les chiffres suivants :
LE BILAN
Pour mémoire, le bilan est un état de synthèse qui permet
de décrire en terme d´emplois et de ressources la situation
patrimoniale d’Imagine à la date de clôture des comptes, soit
le 31 décembre 2012. Il s’équilibre, à cette date, à la somme de
17.383.673 euros (-23% par rapport au 31 décembre 2011).
Actif net
Passif net
1. A
ctifs immobilisés : 4.174.151 (+38%)`
(représentant notamment les
équipements des plateformes
technologiques)
3. Fonds associatifs : 12.428.454 (-30%)
(dotation, résultat de l’exercice et
subvention d’investissement)
2. A
ctif circulant : 13.209.521 (-32%)
(représentant les valeurs mobilières de
placement et les créances)
4. F
onds dédiés : 4.503.039 (+117%)
(sur subventions de fonctionnement)
5. Dettes : 452.178 (-91%)
(concours bancaires, dettes fournisseurs,
dettes fiscales et sociales)
70
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
1.1 Actifs immobilisés
Imagine poursuit son effort d’investissement sur les
plateformes technologiques indispensables aux scientifiques
pour mener à bien leurs recherches. Des équipements ont été
acquis en 2012 pour un montant total de 1,7 millions d’euros.
1.2 Actif circulant
L’actif circulant diminue de manière significative en raison
de la baisse des valeurs mobilières de placement et des
disponibilités. L’exercice 2012 est marqué par de nouveaux
recrutements et une acquisition moindre d’équipements liée
à une réduction des espaces disponibles.
1.3 Fonds associatifs
Les fonds associatifs diminuent en 2012. Cela est dû au
versement de la plus forte annuité du plan de financement de
la construction du bâtiment.
> ACCOMPAGNER
Notons que l’exercice 2012 enregistre un important
excédent de 897.558 euros qui s’ajoute au report à nouveau
de l’exercice 2011 de 354.895 euros. Une proposition de
réallocation de 1 million d’euros à la dotation sera proposée
afin de respecter l’engagement de reconstitution de la
dotation et pour revenir à la limite de 20% de dotation de
consommation de la dotation.
1.4 Fonds dédiés
Le report de fonds dédiés sur l’exercice suivant passe
de 38.165 euros à 4.503.039. Imagine respecte en cela
l’obligation de report des ressources du programme IHU
non consommées sur l’exercice 2012 sur l’exercice suivant
pour remplir les missions scientifiques des programmes de
recherche constitués en work packages.
1.5 Dettes
Les dettes diminuent de façon significative en 2012 grâce à
un suivi comptable optimisé auprès des fournisseurs.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
71
LE COMPTE DE RÉSULTAT
Pour mémoire, le compte de résultat recense l’ensemble des flux qui modifient positivement
ou négativement le patrimoine d’Imagine en 2012 avec des produits qui génèrent de la richesse
et des charges qui en détruisent.
Le compte de résultat d’Imagine se présente comme suit :
PRODUITS :
15.710.944 euros (contre 6.548.472 en 2011),
CHARGES :
14.813.385 euros (contre 6.051.582 en 2011).
EXCÉDENT DE L’EXERCICE :
897.558 euros
Produits 2012
Les produits d’Imagine sont passés de 6,5 millions
en 2011 à 15,7 millions en 2012. Ils se décomposent en
produits d’exploitation, en produits financiers et produits
exceptionnels.
Les produits d’exploitation passent de 5,7 millions en
2010 à 15 millions. Cela s’explique par l’augmentation des
subventions d’exploitation versées à Imagine (CPER et IHU)
et par l’attribution d’une partie de la dotation d’Imagine aux
recettes d’exploitation afin d’honorer le versement de la
subvention à l’AP-HP pour la construction de l’Institut des
maladies génétiques.
Les produits financiers diminuent en 2012 (-33%), du moins
en apparence, puisque la diversification des placements nous
a amené à immobiliser à moyen terme 2 millions d’euros sur
un contrat de capitalisation dont les produits financiers ne
72
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
MISSIONS DE L’INSTITUT : LES AVANCÉES 2012
seront versés qu’au retrait des capitaux en 2014 (65.000
euros constatés au 31 décembre 2012). La conjoncture des
marchés monétaires nous a conduit à choisir un placement à
moyen terme plus rentable que les contrats à terme que nous
utilisons majoritairement pour la trésorerie courante.
Charges 2012
Parallèlement à l’augmentation conséquente des produits,
les charges d’Imagine ont également augmenté en passant
de 6 millions en 2011 à 14 millions en 2012.
> ACCOMPAGNER
Nous poursuivons en 2013 notre politique de gestion
financière prudente et attentive. La politique de levée de
fonds est mise en œuvre pour obtenir de nouvelles sources
de financement des activités de recherche.
Enfin, pour la première fois depuis la création d’Imagine, nous
vous proposons un compte d’emploi annuel des ressources
(CER) globalisé avec affectation des ressources collectées
auprès du public par type d’emploi, destiné à permettre aux
donateurs et mécènes d’Imagine de tracer l’utilisation des
dons au projet scientifique.
L’augmentation des dépenses d’exploitation d’Imagine
correspond à la poursuite de la montée en charge des
activités d’Imagine, à travers le recrutement de nouveaux
personnels (Effectif total au 31/12/12 : 24 soit +100% par
rapport à 2011) et le versement de la subvention de 8 millions
d’euros à l’AP-HP pour la construction de l’Institut des
maladies génétiques.
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
73
ANNEXES
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
75
Articles originaux
publiés en 2012
ADAM J, BOLLEE G, FOUGERAY S, NOEL LH, ANTIGNAC C,
KNEBELMAN B AND PALLET N. Endoplasmic reticulum stress in
UMOD-related kidney disease: a human pathologic study. Am J Kidney
Dis 2012; 59(1):117-121.
AZOULAY E, DUPONT H, TABAH A, LORTHOLARY O, STAHL
JP, FRANCAIS A, MARTIN C, GUIDET B, TIMSIT JF. Systemic antifungal
therapy in critically ill patients without invasive fungal infection. Crit
Care Med 2012; 40(3):813-22.
AGUILAR A, MEUNIER A, STREHL L, MARTINOVIC J, BONNIERE M,
ATTIE-BITACH T, ENCHA-RAZAVI F, SPASSKY N. Analysis of human
samples reveals impaired SHH-dependent cerebellar development in
Joubert syndrome/Meckel syndrome. Proc Natl Acad Sci 2012;
109(42):16951-6.
BABRON MC, PERDRY H, HANDEL AE, RAMAGOPALAN SV, DAMOTTE
V, ET AL. Determination of the real effect of genes identified in GWAS:
the example of IL2RA in multiple sclerosis. Eur J Hum Genet 2012; 20:
321-325.
AIUTI A, BACCHETTA R, SEGER R, VILLA A, CAVAZZANA-CALVO M.
Gene therapy for primary immunodeficiencies : Part 2. Current
Opinion in Immunology 2012; 24(5):585-91. ALBANO L, ALAMARTINE E, TOUPANCE O, MOULIN B, MERVILLE
P, REROLLE JP, TETAZ R, MOAL MC, KAMAR N, LEGENDRE C, QUÉRÉ
S, DI GIAMBATTISTA F, TERPEREAU A, DANTAL J. Conversion from
everolimus with low-exposure cyclosporine to everolimus with
mycophenolate sodium maintenance therapy in kidney transplant
recipients: a randomized, open-label multicenter study. Ann
Transplant 2012; 17(1):58-67.
D’ALESSANDRO E, HUBERT D, LAUNAY O, BASSINET L, LORTHOLARY
O, JAFFRE Y, SERMET-GAUDELUS I. Determinants of refusal of A/H1N1
pandemic vaccination in a high risk population: a qualitative
approach. PLoS One 2012; 7(4):e34054.
AMIEL J, DE PONTUAL L, HENRION-CAUDE A. miRNA, development
and disease. Adv Genet 2012; 80:1-36.
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CUENCA-ESTRELLA M, VERWEIJ PE, ARENDRUP MC, ARIKANAKDAGLI S, BILLE J, DONNELLY JP, JENSEN HE, LASS-FLÖRL
C, RICHARDSON MD, AKOVA M, BASSETTI M,CALANDRA
T, CASTAGNOLA E, CORNELY OA, GARBINO J, GROLL
AH, HERBRECHT R, HOPE WW, KULLBERG BJ, LORTHOLARY
O, MEERSSEMAN W, PETRIKKOS G,ROILIDES E, VISCOLI C, ULLMANN
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HUYNH A, LIOURE B, YAKOUB-AGHA I, HERMINE O, MILPIED N,
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DADI S, LE NOIR S, PAYET-BORNET D, LHERMITTE L, ZACARIASCABEZA J, BERGERON J, VILLARÈSE P, VACHEZ E, DIK WA, MILLIEN
C, RADFORD I, VERHOEYEN E,COSSET FL, PETIT A, IFRAH
N, DOMBRET H, HERMINE O, SPICUGLIA S, LANGERAK
AW, MACINTYRE EA, NADEL B, FERRIER P, ASNAFI V. TLX
homeodomain oncogenes mediate T cell maturation arrest in T-ALL
via interaction with ETS1 and suppression of TCRα gene expression.
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CORNELY OA, BASSETTI M, CALANDRA T, GARBINO J, KULLBERG
BJ, LORTHOLARY O, MEERSSEMAN W, AKOVA M, ARENDRUP
MC, ARIKAN-AKDAGLI S, BILLE J,CASTAGNOLA E, CUENCAESTRELLA M, DONNELLY JP, GROLL AH, HERBRECHT R, HOPE
WW, JENSEN HE, LASS-FLÖRL C, PETRIKKOS G, RICHARDSON
MD, ROILIDES E,VERWEIJ PE, VISCOLI C, ULLMANN AJ; ESCMID
FUNGAL INFECTION STUDY GROUP. ESCMID* guideline for the
diagnosis and management of Candida diseases 2012: nonneutropenic adult patients. Clin Microbiol Infect 2012; 18 Suppl 7:19-37.
DANGER R, THERVET E, GRISONI ML, PUIG PL, PALLIER
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allograft tolerance. Transplant Proc 2012; 44(9):2845-8. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
79
DANNAOUI E, DESNOS-OLLIVIER M, GARCIA-HERMOSO
D, GRENOUILLET F, CASSAING S, BAIXENCH MT, BRETAGNE
S, DROMER F, LORTHOLARY O; FRENCH MYCOSES STUDY GROUP.
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DE OLIVEIRA-JUNIOR EB, PRANDO C, LOPEZ JA, ARANGO JC,
BUZOLIN M, REHDER J, PEDROZA LA, FRAZAO JB, DANTAS VM,
ROXO-JUNIOR P, GRUMACH AS, COSTA-CARVALHO BT, BUSTAMANTE
J, CONDINO-NETO A. High-Performance Liquid Chromatography
Under Partially Denaturing Conditions (dHPLC) is a Fast and CostEffective Method for Screening Molecular Defects: Four Novel
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DEIVA, K, MAHLAOUI, N, BEAUDONNET, F, DE SAINT BASILE, G,
CARIDADE, G, MOSHOUS, D, MIKAELOFF, Y, BLANCHE, S, FISCHER, A,
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hemophagocytic lymphohistiocytosis. Neurology 2012; 78(15):1150-6.
DU L, PENG R, BJÖRKMAN A, FILIPE DE MIRANDA N, ROSNER C,
KOTNIS A, BERGLUND M, LIU C, ROSENQUIST R, ENBLAD G,
SUNDSTRÖM C, HOJJAT-FARSANGI M, RABBANI H, TEIXEIRA MR,
REVY P, DURANDY A, ZENG Y, GENNERY AR, DE VILLARTAY JP, PANHAMMARSTRÖM Q Cernunnos influences human immunoglobulin
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80
DREYLING M, KLUIN-NELEMANS HC, BEÀ S, KLAPPER W, VOGT N,
DELFAU-LARUE MH, HUTTER G, CHEAH C, CHIAPPELLA A,
CORTELAZZO S, POTT C, HESS G, VISCO C, VITOLO U, KLENER P,
AURER I, UNTERHALT M, RIBRAG V, HOSTER E, HERMINE O; for the
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clinical treatment of mantle cell lymphoma: report of the 11th annual
conference of the European Mantle Cell Lymphoma Network.
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Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
FARNAULT, L, CHAMBOST, H, MICHEL, G, THURET, I, DE SAINT
BASILE, G, FISCHER, A, PICARD, C, PICARD, C, ORLANDUCCI, F,
FARNARIER, C, MORETTA, A, AND OLIVE, D. Persistence of natural
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NKG2C(+) subset in a patient with atypical Janus kinase 3-deficient
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FAVA V, ORLOVA M, COBAT A, ALCAIS A, MIRA M, SCHURR E.
Genetics of leprosy reactions: an overview. Mem Inst Oswaldo Cruz
2012; 107(Suppl.1):132-42.
FERNANDES JF, ROCHA V, LABOPIN M, NEVEN B, MOSHOUS D,
GENNERY AR, FRIEDRICH W, PORTA F, DIAZ DE HEREDIA C, WALL D,
BERTRAND Y, VEYS P, SLATTER M, SCHULZ A, CHAN KW, GRIMLEY M,
AYAS M, GUNGOR T, EBELL W, BONFIM C, KALWAK K, TAUPIN P,
BLANCHE S, GASPAR HB, LANDAIS P, FISCHER A, GLUCKMAN E,
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immune deficiencies (SCID): mismatched related stem cells or
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M, MOUNAWAR M, RICHARD N, ANTOINE M, ROUQUETTE I, FAVROT
MC, DEBIEUVRE D, BRAUN D,WESTEEL V, QUOIX E, BRAMBILLA
E, HAINAUT P, MORO-SIBILOT D, MORIN F, MILLERON B, ZALCMAN
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C, STERNBERG A, ARLET JB, FLOQUET C, GYAN E, KOSMIDER
O, DREYFUS F, GABET AS, COURTOIS G,VYAS P, RIBEIL JA, ZERMATI
Y, LACOMBE C, MAYEUX P, SOLARY E, GARRIDO C, HERMINE
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GEORGIN-LAVIALLE S, AGUILAR C, GUIEZE R, LHERMITTE L,
BRUNEAU J, FRAITAG S, CANIONI D, CHANDESRIS MO, SUAREZ F,
GRANDPEIX-GUYODO C, DAMAJ G, BARETE S, AOUBA A, FITE C,
ROBERT C, GAULARD P, LORTHOLARY O, TOURNILHAC O, DUBREUIL
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Amaurosis CEP290 Mutation. Molecular Therapy–Nucleic Acids 2012;
1:e29. Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
81
GERBER S, KLEBE S, DEPIENNE C, CHALLE G, ANHEIM M, CHARLES P,
FEDIRKO E, LEJEUNE E, COTTINEAU J, BRUSCO A, DOLLFUS H,
CHINNERY P, MANCINI C, FERRER X, SOLE G, DESTÉE A, MAYER JM,
FONTAINE B, DE SEZE J, CLANET M, OLLAGNON E, BUSSON P,
CAZENEUVE C, STEVANIN G, KAPLAN J, ROZET JM, BRICE A, DURR
A. Spastic paraplegia gene 7 in patients with spasticity and/or optic
neuropathy. Brain 2012; 135(Pt 10):2980-93.
GINEAU L, COGNET C, KARA N, LACH FP, DUNNE J, VETURI U,
PICARD C, TROUILLET C, EIDENSCHENK C, AOUFOUCHI S, ALCAIS A,
SMITH O, GEISSMANN F, FEIGHERY C, ABEL L, SMOGORZEWSKA A,
STILLMAN B, VIVIER E, CASANOVA JL, JOUANGUY E. Partial MCM4
deficiency in patients with growth retardation, adrenal insufficiency,
and natural killer cell deficiency. J Clin Invest 2012; 122(3):821-832.
GIRARD M, JANNOT AS, BESNARD M, JACQUEMIN E, HENRIONCAUDE A. Biliary atresia: Does ethnicity matter? J Hepatol 2012;
57(3):700-1.
GOLZIO C, HAVIS E, DAUBAS P, NUEL G, BABARIT C, ET AL. ISL1
directly regulates FGF10 transcription during human cardiac outflow
formation. PLoS One 2012; 7(1):e30677.
GORDON CT, PETIT F, OUFADEM M, DECAESTECKER C, JOURDAIN AS,
ANDRIEUX J, MALAN V, ALESSANDRI JL, BAUJAT G, BAUMANN C,
BOUTE-BENEJEAN O, CAUMES R, DELOBEL B, DIETERICH K,
GAILLARD D, GONZALES M, LACOMBE D, ESCANDE F, MANOUVRIERHANU S, MARLIN S, MATHIEU-DRAMARD M, MEHTA SG, SIMONIC I,
MUNNICH A, VEKEMANS M, PORCHET N, DE PONTUAL L, SARNACKI
S, ATTIE-BITACH T, LYONNET S, HOLDER-ESPINASSE M, AMIEL J.
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GRIBOUVAL O, MORINIERE V, PAWTOWSKI A, ARRONDEL C,
SALLINEN SL, SALORANTA C, CLERICUZIO C, VIOT G, TANTAU J,
BLESSON S, CLOAREC S, MACHET MC, CHITAYAT D, THAUVIN C,
LAURENT N, SAMPSON JR, BERNSTEIN JA, CLEMENSON A, PRIEUR
F, DANIEL L, LEVY-MOZZICONACCI A, LACHLAN K, ALESSANDRI JL,
CARTAULT F, RIVIERE JP, PICARD N, BAUMANN C, DELEZOIDE AL,
BELAR ORTEGA M, CHASSAING N, LABRUNE P, YU S, FIRTH H,
WELLESLEY D, BITZAN M, ALFARES A, BRAVERMAN N, KROGH L,
TOLMIE J, GASPAR H, DORAY B, MAJORE S, BONNEAU D, TRIAU S,
LOIRAT C, DAVID A, BARTHOLDI D, PELEG A, BRACKMAN D, STONE R,
DEBERARDINIS R, CORVOL P, MICHAUD A, ANTIGNAC C AND GUBLER
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HAIDAR F, KISSERLI A, TABARY T, MCGREGOR B, NOEL LH, REVEIL
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82
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
HASSAN A, BOOTH C, BRIGHTWELL A, ALLWOOD Z, VEYS P, RAO
K, HÖNIG M, FRIEDRICH W, GENNERY A, SLATTER M, BREDIUS
R, FINOCCHI A, CANCRINI C, AIUTI A, PORTA F,LANFRANCHI
A, RIDELLA M, STEWARD C, FILIPOVICH A, MARSH R, BORDON
V, AL-MUHSEN S, AL-MOUSA H, ALSUM Z, AL-DHEKRI H, AL
GHONAIUM A, SPECKMANN C, FISCHER A,MAHLAOUI N, NICHOLS
KE, GRUNEBAUM E, AL ZAHRANI D, ROIFMAN CM, BOELENS
J, DAVIES EG, CAVAZZANA-CALVO M, NOTARANGELO L, GASPAR HB.
Outcome of hematopoietic stem cell transplantation for adenosine
deaminase-deficient severe combined immunodeficiency. Blood 2012;
120(17):3615-24.
HAUCK F, RANDRIAMAMPITA C, MARTIN E, GERART S, LAMBERT N,
LIM A, SOULIER J, MACIOROWSKI Z, TOUZOT F, MOSHOUS D,
QUARTIER P, HERITIER S, BLANCHE S, RIEUX-LAUCAT F, BROUSSE N,
CALLEBAUT I, VEILLETTE A, HIVROZ C, FISCHER A, LATOUR S AND C
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Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
85
MARTEL C, MOLLIN M, BEAUMEL S, BRION JP, COUTTON C, SATRE
V, VIEVILLE G, CALLANAN M, LEFEBVRE C, SALMON A, PAGNIER
A, PLANTAZ D, BOST-BRU C,EITENSCHENCK L, DURIEU I, FLORET
D, GALAMBRUN C, CHAMBOST H, MICHEL G, STEPHAN JL, HERMINE
O, BLANCHE S, BLOT N, RUBIÉ H, POUESSEL G, DRILLON-HAUS
S, CONRAD B, POSFAY-BARBE KM, HAVLICEKOVA Z, VOSKRESENKYBARICIC T, JADRANKA K, ARRIAZU MC, GARCIA LA, SFAIHI
L, BORDIGONI P, STASIA MJ. Clinical, functional and genetic analysis
of twenty-four patients with chronic granulomatous disease identification of eight novel mutations in CYBB and NCF2 genes. J
Clin Immunol 2012; 32(5):942-58. MICOL R, KAYAL S, MAHLAOUI N, BEAUTE J, BROSSELIN P, DUDOIT Y,
OBENGA G, BARLOGIS V, ALADJIDI N, KEBAILI K, THOMAS C, DULIEU
F, MONPOUX F, NOVE-JOSSERAND R, PELLIER I, LAMBOTTE O,
SALMON A, MASSEAU A, GALANAUD P, OKSENHENDLER E, TABONE
MD, TEIRA P, COIGNARD-BIEHLER H, LANTERNIER F, JOIN-LAMBERT
O, MOUILLOT G, THEODOROU I, LECRON JC, ALYANAKIAN MA,
PICARD C, BLANCHE S, HERMINE O, SUAREZ F, DEBRE M, LECUIT M,
LORTHOLARY O, DURANDY A, FISCHER A. Protective effect of IgM
against colonization of the respiratory tract by nontypeable
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MCINTYRE JC, DAVIS EE, JOINER A, WILLIAMS CL, TSAI IC, JENKINS
PM, MCEWEN DP, ZHANG L, ESCOBADO J, THOMAS S, SZYMANSKA
K, JOHNSON CA, BEALES PL, GREEN ED, MULLIKIN JC, PROGRAM
NC, SABO A, MUZNY DM, GIBBS RA, ATTIE-BITACH T, YODER BK,
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KINNING E, GUERROT AM, FLAHAUT P, DUNCOMBE A, BAUJAT G,
LYONNET S, THALASSINOS C, NITSCHKE P, CASANOVA JL, LE
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MATHEW S, KIRK E, VIOLLET L, RAHMAN S, BEKRI S, PETERS H,
MCGILL J, GLAMUZINA E, FARRAR M, VON DER HAGEN M,
ALEXANDER IE, KIRMSE B, BARTH M, LAFORET P, BENLIAN P,
MUNNICH A, JEANPIERRE M, ELPELEG O, PINES O, DELAHODDE A,
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86
MOKRANI-BENHELLI H, GAILLARD L, BIASUTTO P, LE GUEN T,
TOUZOT F, VASQUEZ N, KOMATSU J, CONSEILLER E, PICARD C,
GLUCKMAN E, FRANCANNET C, FISCHER A, DURANDY A, SOULIER J,
DE VILLARTAY JP, CAVAZZANA-CALVO M, AND REVY P. Primary
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Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
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VERNEJOUL MC, ET AL. An activating Fgfr3 mutation affects
trabecular bone formation via a paracrine mechanism during growth.
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NAGASHIMADA M, OHTA H, LI C, NAKAO K, UESAKA T, BRUNET JF,
AMIEL J, TROCHET D, WAKAYAMA T, ENOMOTO H. Autonomic
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NEHME, N.T, SCHMID, J.P, DEBEURME, F, ANDRE-SCHMUTZ, I, LIM, A,
NITSCHKE, P, RIEUX-LAUCAT, F, LUTZ, P, PICARD, C, MAHLAOUI, N,
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V, ZAMMATARO L, STRINA D, SCHULZ A, SCHLACK C, KORNAK
U, MELLIS DJ, DUTHIE A, HELFRICH MH, DURANDY A, MOSHOUS
D, VELLODI A, CHIESA R, VEYS P, LO IACONO N, VEZZONI P, FISCHER
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PATIN E, KUTALIK Z, GUERGNON J, BIBERT S, NALPAS B, JOUANGUY
E, MUNTEANU M, BOUSQUET L, ARGIRO L, HALFON P, BOLAND A,
MULLHAUPT B, SEMELA D, DUFOUR JF, HEIM MH, MORADPOUR D,
CERNY A, MALINVERNI R, HIRSCH H, MARTINETTI G, SUPPIAH V,
STEWART G, BOOTH DR, GEORGE J, CASANOVA JL, BRECHOT C, RICE
CM, TALAL AH, JACOBSON IM, BOURLIERE M, THEODOROU I,
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DEFFORT-DELHEMMES S, DELPHIN N, FARES-TAIE L, GERBER S,
XERRI O, EDELSON N, GOLDENBERG A, DUNCOMBE A, LE MEUR G,
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SALIH MA, GERBER S, DELPHIN N, BIGOT K, ORSSAUD C, SILVA E,
BAUDOUIN V, OUD MM, SHANNON N, LE MERRER M, ROCHE O,
PIETREMENT C, GOUMID J, BAUMANN C, BOLE-FEYSOT C, NITSCHKE
P, ZAHRATE M, BEALES P, ARTS HH, MUNNICH A, KAPLAN J,
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Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
87
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12(6):616-22.
PUGA I, COLS M, BARRA CM, HE B, CASSIS L, GENTILE M, COMERMA
L, CHORNY A, SHAN M, XU W, MAGRI G, KNOWLES DM, TAM W, CHIU
A, BUSSEL JB, SERRANO S, LORENTE JA, BELLOSILLO B, LLORETA
J, JUANPERE N, ALAMEDA F, BARO T, DE HEREDIA CD, TORAN N,
CATALA A, TORREBADELL M, FORTUNY C, CUSI V, CARRERAS C,
DIAZ GA, BLANDER JM, FARBER CM, SILVESTRI G, CUNNINGHAMRUNDLES C, CALVILLO M, DUFOUR C, NOTARANGELO LD, LOUGARIS
V, PLEBANI A, CASANOVA JL, GANAL SC, DIEFENBACH A,
AROSTEGUI JI, JUAN M, YAGUE J, MAHLAOUI N, DONADIEU J, CHEN
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PUTOUX A, NAMPOOTHIRI S, LAURENT N, CORMIER-DAIRE V,
BEALES PL, SCHINZEL A, BARTHOLDI D, ALBY C, THOMAS S,
ELKHARTOUFI N, ICHKOU A, LITZLER J, MUNNICH A, ENCHA-RAZAVI
F, KANNAN R, FAIVRE L, BODDAERT N, RAUCH A, VEKEMANS M,
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88
Imagine • RAPPORT D’ACTIVITÉ 2012
REICH N, TOMCIK M, ZERR P, LANG V, DEES C, AVOUAC J, PALUMBO
K, HORN A, AKHMETSHINA A, BEYER C, XIE W, BENNETT BL, DISTLER
O, SCHETT G, DISTLER JH. Jun N-terminal kinase as a potential
molecular target for prevention and treatment of dermal
fibrosis. Ann Rheum Dis2012; 71(5):737-45.
REIMANN C, SIX E, DAL-CORTIVO L, SCHIAVO A, APPOURCHAUX K,
LAGRESLE-PEYROU C, DE CHAPPEDELAINE C, TERNAUX B,
COULOMBEL L, BELDJORD K, CAVAZZANA-CALVO M, ANDRESCHMUTZ I. Human T-lymphoid Progenitors Generated in a Feedercell-free DL- 4 Culture System Promote T-cell Reconstitution in NOD/
SCID/γc(-/-) Mice. Stem Cells 2012; 30(8):1771-80.
RICHETTE P, TUBACH F, BREBAN M, VIGUIER M, BACHELEZ H, ET AL.
Psoriasis and phenotype of patients with early inflammatory back
pain. Ann Rheum Dis 2012; 72(4):566-71.
RIEDER MJ, GREEN GE, PARK SS, STAMPER BD, GORDON CT, ET AL. A
human homeotic transformation resulting from mutations in PLCB4
and GNAI3 causes auriculocondylar syndrome. Am J Hum Genet 2012;
90: 907-914.
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RINGDÉN O, LABOPIN M, GORIN NC, VOLIN L, TORELLI GF, ATTAL
M, JOUET JP, MILPIED N, SOCIÉ G, CORDONNIER C, MICHALLET
M, ATIENZA AI, HERMINE O, MOHTY M;ACUTE LEUKAEMIA WORKING
PARTY OF THE EUROPEAN GROUP FOR BLOOD AND MARROW
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CHOQUET S, LELEU X, SEBBAN C, DECAUX O, GALICIER L, ROUSSEL
M, RECHER C, BANOS A, GUICHARD I, BRISSEAU JM, GODMER P,
HERMINE O, DEPLANQUE G, FACON T, ASLI B, LEBLOND V, FERMAND
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88(3):207-12. ROUZIER C, SERRE V, CHAUSSENOT A, BANNWARTH S,
CHEVROLLIER A, VERSCHUEREN A, BONELLO-PALOT N, FRAGAKI K,
CANO A, POUGET J, PELLISSIER JF, PROCACCIO V, MUNNICH A,
CHABROL B, PAQUIS-FLUCKLINGER V. Reply: MFN2 mutations cause
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RUBIO MT, MOREIRA-TEIXEIRA L, BACHY E, BOUILLIÉ M, MILPIED P,
COMAN T, SUAREZ F, MARCAIS A, SIBON D, BUZYN A, CAILLATZUCMAN S, CAVAZZANA-CALVO M, VARET B, DY M, HERMINE O,
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91
Contacts
Karine Rossignol
Directrice des projets et du développement
01 40 61 55 32
[email protected]
Guillaume Huart
Directeur administratif et financier
01 40 61 54 14
[email protected]
Chloé Sandamiani
Responsable communication
01 40 61 54 21
[email protected]
Emilie Resweber-Gouin
Assistante de direction
01 40 61 54 32
[email protected]
Conception :
- Réalisation : 2B.
Crédits photo : Laurent Attias pour Imagine, Emmanuel Attard et Valérie Saidoun.
Rédaction : Institut Imagine et Tildé Paris
Institut Imagine
156 rue de Vaugirard – 75015 Paris
[email protected]
www.institutimagine.org