L`industrie pharmaceutique, l`innovation et la Chine (Mise à jour

Transcription

L’industrie pharmaceutique et la Chine
Février 2012, mise à jour septembre 2015
L’industrie pharmaceutique,
l’innovation et la Chine (Mise à jour
septembre 2015)
Mieux comprendre ce qui se joue dans l’innovation pharmaceutique et son industrie est l’objet de ce
dossier de veille scientifique et réglementaire qui a la particularité d’approfondir l’action de la Chine
dans ce secteur.
Le rapport donne tout d’abord des informations de base sur l’industrie pharmaceutique dans le
monde puis se concentre sur l’industrie pharmaceutique chinoise, notamment la R&D chinoise, la
protection juridique de la propriété intellectuelle dans ce domaine, la médecine traditionnelle
chinoise. Le rapport se termine par un regard sur les politiques incitatives gouvernementales
nationales et locales, publiques et privées en faveur de l’industrie pharmaceutique en Chine.
Le rapport contient une bibliographie détaillée pour le lecteur qui souhaite approfondir un aspect
particulier. Toutes les données analysées sont référencées.
L’industrie biopharmaceutique est partie du secteur des biotechnologies. Les biotechnologies sont
traitées en détail dans un autre rapport de l’IHEST Les biotechnologies en Chine MAJ 2015, disponible
sur www.ihest.fr.
Mise à jour
Le rapport a été mis à jour et modifié en 2015. Dans la mesure du possible, des données et des
analyses plus récentes ont été ajoutées aux questions originales.
Il contient deux nouvelles sections : « La pharmacologie de demain » et « Le rôle de l’industrie
pharmaceutique de la Chine dans la santé mondiale ». La première porte sur la médecine
personnalisée et la pharmacologie des réseaux biologiques. La seconde se penche sur le rôle
croissant de la Chine dans la santé mondiale, aussi bien par son action en faveur des pays en
développement, que par la place prépondérante qu’elle occupe dans la production mondiale des API
(ingrédient pharmaceutique actif).
La section « L’industrie biopharmaceutique en Chine » qui faisait partie du rapport Biotechnology in
China – Q&A en 2012 figure maintenant ci-dessous.
IHEST
1
IHEST
2
Contenu
Mise à jour ................................................................................................................................................................................. 1
Contenu ....................................................................................................................................... 3
L’industrie pharmaceutique – quelques notions de base................................................................ 7
Quelles sont les particularités du marché du médicament ? ...........................................................................7
Mise à jour ................................................................................................................................................................................. 7
L’industrie pharmaceutique se résume-t-elle à quelques grands groupes ?.............................................8
Mise à jour ................................................................................................................................................................................. 8
Que désigne-t-on sous les termes « biopharmaceutique », « biomédicament » et « biosimilaire » ?
...................................................................................................................................................................................................8
Mise à jour ................................................................................................................................................................................. 9
Comment les médicaments agissent-ils ?.................................................................................................................9
Crée-t-on beaucoup de médicaments innovants chaque année ? ............................................................... 10
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................10
Existe-t-il beaucoup d’entreprises qui créent des médicaments innovants ?........................................ 11
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................12
Les petites entreprises créent-elles des médicaments innovants ? ........................................................... 12
Combien coûte la création d’un médicament innovant ?................................................................................ 12
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................13
Comment les petites entreprises pharmaceutiques peuvent-elles faire face au coût de la R&D ? 13
Comment amortit-on le coût de R&D pour les maladies rares ? ................................................................. 13
Les entreprises de biotechnologies et les universités participent-elles à la création de
médicaments ? .................................................................................................................................................................. 14
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................15
La pharmacologie de demain ...................................................................................................... 15
« Omics », biologie des systèmes, médecine de précision : quelques définitions................................. 15
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................15
Quelle est la situation actuelle de la médecine de précision ? ...................................................................... 16
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................16
IHEST
3
Qui investit dans la médecine de précision ? ....................................................................................................... 16
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................16
Qui payera les traitements personnalisés ? ......................................................................................................... 17
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................17
Qu’en est-il des tests génétiques ?............................................................................................................................ 17
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................17
Quelles sont les différences entre l’approche classique et de la pharmacologie des réseaux ? ..... 18
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................18
Quelles sont les applications potentielles de la pharmacologie des réseaux ? ...................................... 18
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................18
L’industrie pharmaceutique en Chine .......................................................................................... 19
Quelle est l’origine de l’industrie pharmaceutique chinoise ?...................................................................... 19
L’industrie pharmaceutique chinoise a-t-elle gardée la notion de service public ? ............................ 19
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................19
Quels ont été les résultats des politiques de contrôle des prix des médicaments ? ............................ 20
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................20
Quelle est l’importance du marché du médicament en Chine ? ................................................................... 21
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................22
Quelles sont les principales causes de décès en Chine ? ................................................................................. 22
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................23
Quels sont les médicaments qui dominent le marché chinois ? .................................................................. 24
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................24
Les médicaments traditionnels chinois sont-ils encore utilisés ? ............................................................... 24
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................25
Quel est le rôle de la médecine chinoise traditionnelle dans la lutte contre le paludisme ?............ 25
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................25
Quelle est l’organisation de l’industrie pharmaceutique chinoise ? .......................................................... 26
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................26
IHEST
4
Quelle est la place des CRO dans l’industrie pharmaceutique chinoise ? ................................................ 26
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................27
La Chine participe-t-elle activement à la création de médicaments ? ....................................................... 28
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................28
Quelle est la place des grandes entreprises pharmaceutiques étrangères en Chine ? ....................... 29
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................30
L’industrie biopharmaceutique en Chine ..................................................................................... 30
Quelles sont les caractéristiques de l’industrie biopharmaceutique en Chine ? .................................. 30
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................31
Publications : Quel est le poids de la Chine dans la recherche mondiale en biopharmacie ? .......... 31
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................32
Qui désigne-t-on sous le nom de hǎiguī ? ............................................................................................................. 32
Qui sont les hǎiguī qui ont créé des entreprises biopharmaceutiques ? ................................................. 32
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................33
Les hǎiguī sont-ils particulièrement entreprenants ? ..................................................................................... 33
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................33
Quelles sont les particularités de la R&D des petites entreprises biopharmaceutiques chinoises ?
................................................................................................................................................................................................ 33
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................34
Comment les entreprises de biotechnologies sont-elles financées en Chine ? ...................................... 34
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................35
Les hǎiguī et les non-hǎiguī utilisent-ils des sources de financement différentes ? ......................... 36
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................36
Comment les hǎiguī sont-ils perçus actuellement ?......................................................................................... 36
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................36
Le rôle de l’industrie pharmaceutique chinoise dans la santé mondiale ....................................... 37
Quel est le rôle de la Chine en matière de santé publique mondiale ? ...................................................... 37
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................37
IHEST
5
Quel est l’apport de la Chine à l’aide à la santé en Afrique ? ......................................................................... 38
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................38
Quel est le rôle de la Chine dans l’industrie pharmaceutique mondiale ? ............................................... 39
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................39
Quel est le rôle de la Chine dans la production mondiale d’API (ingrédients pharmaceutiques
actifs) ?................................................................................................................................................................................. 39
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................39
Quelles sont les conséquences de l’externalisation de la production de l’API à quelques
entreprises ? ...................................................................................................................................................................... 40
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................40
Le soutien de l’innovation pharmaceutique en Chine .................................................................. 41
Comment la R&D et le marché des médicaments sont-ils contrôlés en Chine ? ................................... 41
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................41
La protection des médicaments par des brevets est-elle efficace en Chine ? ........................................ 41
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................42
Le droit des brevets sur les médicaments est-il respecté en Chine ? ........................................................ 42
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................42
L’Etat chinois soutient-il financièrement la recherche pharmaceutique ? ............................................. 43
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................43
Les collectivités territoriales chinoises soutiennent-elles la R&D pharmaceutique ? ....................... 44
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................45
Quelles sont les entreprises pharmaceutiques françaises présentes en Chine ? ............................ 45
Mise à jour ...............................................................................................................................................................................45
Références ................................................................................................................................. 47
IHEST
6
L’industrie pharmaceutique – quelques notions de base
Quelles sont les particularités du marché du médicament ?
Le marché du médicament est très fortement encadré. Un médicament doit posséder une
autorisation de mise sur le marché (une AMM) pour pouvoir être commercialisé. Dans chaque pays,
l’autorisation de mise sur le marché est délivrée après un avis de l’autorité compétente : Food and
Drug Administration (FDA) pour les Etats-Unis, European Medicines Agency (EMA) pour l’Union
européenne, State Food & Drug Administration (SFDA) pour la Chine. Il existe des institutions
semblables dans chaque pays (ex : l’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé ou
AFSSAPS en France).
Les industriels attachent beaucoup d’importance à l’avis de la FDA car il conditionne l’accès au plus
gros marché mondial.
En 2010, le marché mondial du médicament était évalué à 791,5 milliards de dollars (prix départusine).
Zone géographique
Etats-Unis + Canada
Europe (y compris pays hors de l’Union européenne)
Japon
Afrique, Asie (hors Japon), Australie
Amérique latine
% du marché en 2010
42,3 %
29,2 %
10,8 %
12,4 %
5,3 %
% du marché en 2013
41,0 %
27,4 %
9,7 %
16,1 %
5,8 %
Le marché mondial du médicament en 2010 et 2013 ([75] p. 14, [116] p. 14).
61 % des ventes des médicaments innovants lancés entre 2005 et 2009 ont été réalisées aux EtatsUnis et 22 % en Europe.
Le bénéfice d’exploitation des grands groupes pharmaceutiques est autour de 20 %.
L’industrie pharmaceutique est le secteur industriel qui consacre le plus gros budget à la R&D (près
de 90 milliards de dollars en 2010 et 15,3 % du chiffre d’affaires). Il faut une douzaine d’années entre
l’identification d’une molécule prometteuse en laboratoire et sa commercialisation. Neuf fois sur dix,
la molécule est abandonnée car elle ne tient pas ses promesses lors des essais sur l’homme.
([48] p. 963, [75] p. 2, p. 14, [84] p. 32, p. 34, p. 42)
Mise à jour
En 2013, le marché pharmaceutique mondial était évalué à 870 milliards de dollars (prix départusine). 55 % des ventes de nouveaux médicaments lancés entre 2009 et 2013 ont été faites aux
Etats-Unis et 23 % en Europe.
L’industrie pharmaceutique est le secteur industriel avec le plus gros budget consacré à la R&D (108
milliards de dollars en 2013 et 14,4 % du chiffre d’affaires).
La State Food & Drug Administration (SFDA) est devenue la China Food and Drug Administration
(CFDA) en 2013.
([100], [116] p. 4, p. 14, [140] pp. 49-51)
IHEST
7
L’industrie pharmaceutique se résume-t-elle à quelques grands groupes ?
Non. L’industrie pharmaceutique est très fragmentée. Les quinze plus grands groupes
pharmaceutiques (les Big Pharma) ne dominent pas le marché. En 2008, Pfizer, le leader mondial de
l’époque, n’avait que 6 % des parts de marché mondial et 5 % du marché français.
En 2008, il y avait en France 326 entreprises pharmaceutiques qui fabriquaient au moins un produit
disposant d’une autorisation de mise sur le marché. 14 d’entre elles réalisaient plus de la moitié des
ventes de médicaments.
En 2008 on recensait en France 177 entreprises consacrées strictement à la biopharmacie contre 274
au Royaume-Uni et 355 en Allemagne.
([48] p. 960, [78])
Mise à jour
Le marché continue d’être fragmenté. Les quinze plus grands groupes pharmaceutiques (la Big
Pharma) ne dominent pas le marché : en 2014, Novartis, leader mondial à l’époque, avait seulement
5,5 % du marché mondial et 7 % du marché français.
En 2014, il y avait 246 sociétés pharmaceutiques en France qui fabriquaient au moins un produit
possédant une autorisation de mise sur le marché. Plus de la moitié des ventes était assurée par
quinze d’entre elles.
Selon le syndicat de l’industrie pharmaceutique française (Les entreprises du médicament ou LEEM),
il y avait 457 « entreprises de biotechnologie de la santé » en France, 1 073 au Royaume-Uni et 385
en Allemagne.
([159] p. 25, p. 49)
Que désigne-t-on sous les termes « biopharmaceutique »,
« biomédicament » et « biosimilaire » ?
On utilise l’adjectif biopharmaceutique pour tout ce qui relève des médicaments produits par les
biotechnologies (ex : industrie biopharmaceutique, produit biopharmaceutique). Biomédicament est
synonyme de médicament biopharmaceutique.
Il existe deux grands types de médicaments : les petites molécules qui sont purifiées ou synthétisées
par des chimistes (ex : l’aspirine qui dérive du principe actif de la tisane de saule) et les
macromolécules complexes qui sont produites par les biotechnologies – les biomédicaments (ex :
l’érythropoïétine ou EPO).
L’industrie pharmaceutique repose principalement sur la chimie des petites molécules. L’aspirine est
une bonne illustration du médicament idéal : elle est efficace, elle est largement utilisée dans le
monde, sa fabrication est très simple et ne coûte pratiquement rien.
Les biotechnologies émergent dans les années 1970 grâce aux techniques de manipulation de l’ADN.
Elles permettent de produire de grandes quantités d’une protéine donnée. Le premier
biomédicament est l’insuline humaine créée en 1979 par Eli Lilly et commercialisée en 1982.
IHEST
8
La production d’antibiotiques occupe une place intermédiaire d’un point de vue technologique. Les
antibiotiques sont des petites molécules, mais leur production a obligé les industriels à maîtriser la
culture des micro-organismes dans des conditions strictement contrôlées. C’est une étape
fondamentale dans l’évolution qui a rendu possible la biopharmacie.
([5], [43] p. 6, p. 24, p. 118, [74])
Mise à jour
Les biosimilaires sont des génériques de produits biopharmaceutiques.
Un médicament générique est un produit pharmaceutique interchangeable avec le produit qui avait
obtenu l’autorisation de mise sur le marché (dit « produit de référence »). On peut fabriquer et
commercialiser un générique après la date d’expiration du brevet ou de tout autre droit d’exclusivité
sur le produit de référence.
([164])
Comment les médicaments agissent-ils ?
Un être vivant peut être vu comme un système dynamique régulé par un réseau d’interactions
extrêmement complexe (cf. la figure ci-dessous pour une description très imagée de la régulation de
glycémie, son rôle étant de maintenir un niveau constant de sucre dans le sang).
Régulation de la glycémie ([59]).
Une bonne santé correspond à un certain état d’équilibre du système, et la maladie à un état où le
système est loin de cet équilibre.
Soigner consiste à restaurer l’état d’équilibre. On peut y arriver de plusieurs façons :

IHEST
en modifiant la vitesse d’une réaction par l’ajout d’une petite molécule qui active ou inhibe
l’enzyme.
9

en apportant une substance qui manque pour que la réaction se fasse (ex : l’insuline dans le
cas du diabète).

en remplaçant le tissu défectueux par un tissu sain (ex : les greffes ou les thérapies
cellulaires).
Le cœur de métier de la pharmacie consiste à rechercher des petites molécules qui modifient la
vitesse de réaction (les principes actifs).
Le cœur de métier de la biopharmacie consiste à apporter la substance qui manque. Il s’agit
généralement d’une hormone (ex : l’insuline, l’érythropoïétine ou EPO) ou d’une enzyme (ex : la
glucocérébrosidase dans le cas de la maladie de Gaucher).
([59])
Crée-t-on beaucoup de médicaments innovants chaque année ?
La FDA donne son aval à une vingtaine de médicaments innovants chaque année. Ce nombre est à
peu près constant depuis les années 1950.
Elle a habilité 1 222 médicaments innovants entre 1950 et 2008, 1 103 petites molécules (ou NME
pour new molecular entities) et 119 biomédicaments (ou NBE pour new biological entities). La
distinction NME et NBE n’est pas faite dans le reste du texte ; tous les médicaments innovants sont
regroupés sous le sigle NME.
Chronologie des approbations de médicaments innovants par la Food and Drug Administration américaine (FDA) entre
1950 et 2008 ([48] p. 962). NEM : petites molécules (new molecular entities) ; NBE : biomédicaments (new biological
entities). La distinction NME et NBE n’est pas faite dans le reste du texte ; tous les médicaments innovants sont
regroupés sous le sigle NME.
Le pic observé à la fin des années 1990 résulte de la conjonction de plusieurs évènements dont une
modification des règles de fonctionnement de la FDA.
([48] p. 959, pp. 961-962)
Mise à jour
La FDA approuve environ 20 à 25 médicaments innovants chaque année, et ce nombre a été à peu
près constant au cours des soixantes dernières années.
IHEST
10
« Les nouvelles entités moléculaires » (NMEs) habilitées par la FDA entre 1999 et 2015 ([158]). New Drug Applications
(NDAs) : petite molécule ; Original Biologic License Applications (BLAs) : biomédicament. 2015 Forecast: Prévisions pour
2015 sur la base des chiffres au 30 juin à 2015.
Dix pourcents environ des «nouvelles entités moléculaires » (NME) habilitées entre 1950 et 2014
étaient des produits issus des biotechnologies (des biomédicaments), toutes les autres étaient des
petites molécules.
NB Dans le reste du rapport, NME désigne à la fois des petites molécules et les biomédicaments.
([158])
Existe-t-il beaucoup d’entreprises qui créent des médicaments innovants ?
La création des 1 222 médicaments innovants qui ont reçu l’aval de la FDA entre 1950 et 2008 est
due à 261 entreprises. 21 d’entre elles ont créé la moitié des médicaments innovants de cette
période.
IHEST
11
21 entreprises ont créé la moitié des médicaments innovants qui ont reçu l’aval de la FDA entre 1950 et 2008 ([48]
p. 962).
Les trois grandes entreprises pharmaceutiques les plus créatives ont créé un peu moins d’un
médicament innovant par an. La moyenne tombe à un médicament innovant tous les dix ans dans les
petites entreprises. Il existe actuellement 4 300 entreprises engagées dans la recherche de
médicaments.
([48] pp. 959-962)
Mise à jour
La référence [48] n’avait pas fait l’objet de mises à jour au moment de la rédaction du rapport. Il
n’est pas facile d’attribuer une NME à une entreprise pharmaceutique particulière en raison de la
fréquence des fusions, des acquisitions et des liquidations dans ce secteur économique.
Les petites entreprises créent-elles des médicaments innovants ?
Oui. Depuis le début des années 2000, les petites entreprises pharmaceutiques créent plus de
médicaments innovants que les quinze plus grands groupes mondiaux. Ceci reflète une tendance
lourde qui remonte au début des années 1980.
Plusieurs facteurs expliquent l’importance prise par les petites entreprises :

Leur nombre a fortement augmenté, grâce notamment à la croissance du capital-risque.

Les petites entreprises utilisent leur budget de R&D de façon plus efficace.

Prises ensemble, elles font une recherche beaucoup plus diversifiée que les grands groupes.
([48] pp. 964-965)
Combien coûte la création d’un médicament innovant ?
Le coût de la création d’un médicament innovant varie selon les entreprises (et aussi selon les
sources d’information…). Dans une étude publiée en 2009 ([48]), il était supérieur à un milliard de
dollars dans près des trois-quarts des entreprises. Il augmente de 13,4 % par an depuis une
cinquantaine d’années.
Le coût inclut les recherches sur toutes les molécules qui étaient prometteuses et qui ont été
abandonnées ensuite. Dans la référence [48], il est estimé en divisant le budget de R&D de
l’entreprise cumulé sur plusieurs années par le nombre de médicaments innovants qu’elle a créé
pendant la même période. Cette façon de faire est justifiée car le nombre de médicaments innovants
par an est à peu près constant dans une entreprise. Le calcul inclut le coût du capital.
Seules 4 % des molécules prometteuses donnent naissance à un nouveau médicament. Les essais au
laboratoire éliminent 65 % des molécules et représentent 46 % du coût de R&D et les essais sur
l’homme (les essais cliniques) éliminent 88 % des molécules restantes et représentent 54 % du coût.
IHEST
12
a) Evolution du coût d’un médicament innovant (NME) construite à partir de douze estimations indépendantes couvrant
48 ans. b) les mêmes données avec une échelle logarithmique ([48] p. 964).
([48] pp. 961-964, [53] p. 206)
Mise à jour
Selon une étude très discutée publiée en 2014, le coût moyen s’élèverait à 2,6 milliards de dollars.
Tandis qu’une autre étude estimait le coût à 1,3 milliard de dollars en 2013, soit une augmentation
de 18 % par rapport à 2010. (Le coût des recherches qui ont échoué est pris en compte dans les deux
cas).
Pour relativiser ces batailles de chiffres, il faut noter qu’il y avait un facteur huit entre l’entreprise la
plus performante et celle qui l’était le moins dans l’échantillon (respectivement 0,39 milliard de
dollars et 3,1 milliards de dollars pour créer un médicament innovant).
([105] p. 10, p. 18, [132], [135])
Comment les petites entreprises pharmaceutiques peuvent-elles faire face
au coût de la R&D ?
L’histoire des soixante dernières années montre que des petites entreprises pharmaceutiques
peuvent créer des médicaments innovants et se développer sans entrer dans le cycle des fusionsacquisitions. Il existe plusieurs stratégies :

Se spécialiser sur un type de maladie ou une stratégie thérapeutique (Novo Nordisk, Ferring,
Grifols, Ucb, Endo, Purdue).

Associer la vente de médicaments à la vente d’autres produits ou de services (Bausch and
Lomb, Allergan).

Etre bien enraciné dans son pays d’origine (Takeda, Santen, Eisai, Angelini, Orion).

Faire partie d’un conglomérat (Boehringer-Ingelheim, Solvay, Baxter, Carter-Wallace).

Produire des médicaments génériques (Teva, Mission Pharmacal).
([48] p. 961, pp. 964-965)
Comment amortit-on le coût de R&D pour les maladies rares ?
Le prix des médicaments est calculé pour que les ventes approchent le milliard de dollars par an
pendant les meilleures années. Il est donc inversement proportionnel au nombre de clients
potentiels.
IHEST
13
Une conséquence de ce mode de calcul est que le coût des traitements des maladies rares est très
élevé. Il est pris en charge d’une façon ou d’une autre par la collectivité car il dépasse largement les
revenus des malades.
Coût annuel d’un traitement en fonction du nombre de patients ([16] p. 291). Entre parenthèses : nombre de patients (en
milliers) ; prix par patient et par an (en milliers de dollars). Exemple : 4 500 personnes prennent du Cerezyme et le
traitement coûte 207 000 dollars par an et par personne.
Blockbusters : Lipitor (contrôle de l’hypercholestérolémie), Celebrex (traitement des douleurs et de l’inflammation dans
l’arthrose ou la polyarthrite rhumatoïde). Niche busters : Gleevec (traitement de la leucémie myéloïde chronique
« Chromosome Philadelphie positive »). Orphans : Cerezyme (traitement enzymatique substitutif à long terme de la
maladie de Gaucher).
En réalité, le montant des ventes est extrêmement variable. Il est généralement faible et ne dépasse
le milliard de dollars que pour un médicament sur cinq (les blockbusters).
Montant des ventes des 329 médicaments innovants les plus récents en 2008 ([48] p. 967).
([16] p. 289, p. 291, [48] pp. 966-967, [64] p. 874)
Les entreprises de biotechnologies et les universités participent-elles à la
création de médicaments ?
Les médicaments les plus innovants sont créés majoritairement par des entreprises de
biotechnologies et des universités (65 % des cas pour les 252 nouveaux médicaments approuvés par
la FDA entre 1998 et 2007). La plupart des innovations sont faites aux Etats-Unis, suivis par le Japon
IHEST
14
Les médicaments pour les maladies orphelines sont découverts dans 20 % des cas par des entreprises
de biotechnologies et dans 35 % des cas par des universités. Celles-ci en confient le développement à
des entreprises de biotechnologies.
([64] pp. 872-874, p. 877)
Mise à jour
Nous n’avons pas trouvé de mise à jour pour cette question.
La pharmacologie de demain
« Omics », biologie des systèmes, médecine de précision : quelques
définitions
Mise à jour
« Omics » est un néologisme anglais et se réfère à des techniques se terminant en « omiques ».
Quelques exemples : la génomique pour l’étude des gènes, la protéomique pour les protéines, la
métabolomique pour le métabolisme cellulaire. Elles font partie d’un domaine plus large, la biologie
des systèmes. La biologie des systèmes a pour but d’étudier et de comprendre les règles
fondamentales qui régissent le fonctionnement global et dynamique d’une cellule. Elle se concentre
sur des ensembles d’éléments en interaction les uns avec les autres (ex : réseaux de gènes, réseaux
de protéines, réseaux métaboliques, réseaux de régulation).
IHEST
15
Les « omics » et leur rôle en biologie des systèmes ([143]).
Les termes « médecine de précision » et « médecine personnalisée » sont tous deux utilisés dans la
littérature scientifique et parfois de façon interchangeable, c’est le cas dans le présent rapport.
([143], [168])
Quelle est la situation actuelle de la médecine de précision ?
Mise à jour
La médecine de précision exige une connaissance approfondie de la biologie des systèmes et de
chacune de ses composantes.
Au cours des dernières décennies, les technologies à haut débit ont créé d’énormes quantités de
données dans les différents champs de la biologie des systèmes. Cela a créé beaucoup d’espoirs.
« Nous sommes à l’aube du prédictive, préventive, personnalisée et participative (P4) en médecine »
avec l’idée qu’un médecin pourra prendre des décisions éclairées en combinant la connaissance de la
biologie des systèmes et le profil « omics » du patient.
Il y a eu quelques succès notamment dans le domaine du cancer et de son traitement. Cependant, un
regard sur la littérature actuelle montre que nous sommes encore loin de cette connaissance
approfondie et détaillée nécessaire, à chaque étape et à chaque niveau :
1. Bien que d’énormes quantités de données aient été créés à ce jour, elles sont loin d’être
suffisantes (d’où le lancement d’exemple du projet 100 000 génomes au Royaume-Uni).
2. Il faut rassembler l’ensemble des données. On observe une réticence à partager les
informations et, de fait, très peu de bases de données sont accessibles. Pourtant, les
informations fournies par les différents « omics » ne sont pleinement exploitables qu’une
fois combinées sur une seule plate-forme. C’est une tâche que certains auteurs tiennent pour
insurmontable dans un avenir prévisible.
3. Les bases de données ne suffisent pas à créer de la connaissance, il faut développer des
méthodes pour les exploiter. Beaucoup considèrent que c’est le défi majeur. A l’heure
actuelle nous ne connaissons pas les produits de la plupart des gènes et nous ignorons les
effets de leurs variations génétiques.
Enfin, un point passe souvent inaperçu dans les débats sur la médecine de précision. Si les premières
étapes font appel à des méthodes à haut débit et à l’informatique, il faut ensuite renouer avec
l’enchaînement traditionnel des essais cliniques. C’est un vrai goulot d’étranglement car ce sont des
méthodes coûteuses, lourdes et lentes, très lentes.
([32], [88], [89], [107], [112], [119], [121], [143])
Qui investit dans la médecine de précision ?
Mise à jour
Ce sont les pouvoirs publics, au plus niveau, qui investissent pour passer du concept à la pratique
clinique. En effet, la médecine de précision est un objectif à long terme. Les recherches dans ce
domaine n’auront pas de retombées financières avant longtemps.
IHEST
16
Un exemple : l’US Precision Medicine Initiative lancée par le président Obama, avec un budget initial
de 215 millions de dollars pour l’année 2016. Le projet vise également à recruter une cohorte d’un
million d’Américains afin de recueillir leurs données génomiques et d’autres informations
biomédicales.
Au Royaume-Uni, les pouvoirs publics ont investi plus d’un milliard de livres au cours des dernières
années. Genomics England (une institution dépendant du ministère de la Santé) va dépenser plus de
300 millions de livres pour séquencer 100 000 génomes.
La Big Pharma n’est pas absente comme le montre le partenariat entre Pfizer et 23andMe (une
société de biotechnologies qui fait du séquençage à façon pour les particuliers). Le but est d’obtenir
les données génomiques et d’autres informations biomédicales de 10 000 patients.
([128], [142], [166])
Qui payera les traitements personnalisés ?
Mise à jour
Les traitements personnalisés sont et seront coûteux et la question se pose de Qui va payer ? Comme
les ressources des systèmes de santé publique sont limitées, est-ce que cela veut dire que les
traitements seront réservés à ceux qui peuvent se le permettre ?
Le lecteur intéressé est invité à consulter deux articles de Leonard M Fleck qui discutent ces points :
Just caring: Assessing the ethical and economic costs of personalized medicine et Personalized
medicine: An introduction to the ethical challenges.
([109], [110])
Qu’en est-il des tests génétiques ?
Mise à jour
“The genome is much less predictive of disease than most people think” ([107]).
Un certain nombre d’entreprises privées offrent à tout un chacun la possibilité de se faire faire des
tests génétiques pour évaluer le risque d’avoir telle ou telle maladie dans le futur (c’est le « service
génétique personnel »). En 2013, la FDA a mis en garde contre la commercialisation de ce type de
service par la société 23andMe (la société la plus importante dans le domaine). L’argument avancé
par la FDA est que les tests génétiques n’ont pas une grande valeur prédictive. Les erreurs sont dans
les deux sens : le test prédit un risque sans raison (faux positif) ou il ne décèle pas un risque réel (faux
négatif). Les tests n’apportent pas d’information fiable même pour le diabète de type 2 alors qu’on
connaît beaucoup d’allèles à risque pour cette maladie.
Le problème est scientifique :
1. On ignore les interactions entre les allèles de différents gènes et on ne comprend pas
comment ils peuvent affecter les risques de maladie.
IHEST
17
2. On ne sait pas intégrer les effets du milieu dans les modèles génétiques (ex : environnement,
mode de vie, diététique).
C’est pour cela que la pharmacologie s’éloigne de la notion réductrice « un gène, une seule maladie »
et tend à prendre de plus en plus en compte les concepts de la biologie des systèmes (cf. les
questions ci-dessous). Un corollaire est que les tests génétiques ne peuvent pas donner une
évaluation fiable des facteurs de risque pour une maladie.
([49], [107], [112])
Quelles sont les différences entre l’approche classique et de la
pharmacologie des réseaux ?
Mise à jour
La conception des médicaments dans la médecine occidentale est basée sur le paradigme « un gène,
un médicament, une maladie ». En d’autres termes, une maladie trouve son origine dans le
dysfonctionnement d’un gène et le médicament agit sur ce gène ou ses produits afin que tout
retourne à la normale.
On constate cependant depuis deux décennies que l’industrie pharmaceutique a de plus en plus de
mal à trouver de nouveau médicaments. La FDA ne donne une autorisation de mise sur le marché
que pour 10 à 15 % des traitements ayant fait l’objet d’essais cliniques. La plupart des échecs sont
dus à une efficacité insuffisante ou des effets secondaires trop importants.
C’est pourquoi de nombreux spécialistes doutent maintenant du bienfondé de l’approche classique
et placent leurs espoirs dans la pharmacologie des réseaux (“Has the pharmaceutical industry
invested in the wrong technologies for almost three decades?” [118]).
La pharmacologie des réseaux est une discipline relativement nouvelle, qui utilise l’approche de la
biologie des systèmes. Le paradigme est que les systèmes biologiques sont assez robustes, perturber
localement le réseau n’a généralement pas d’effet visible sur le fonctionnement global du système. Il
existe cependant des nœuds critiques dont la perturbation a un effet considérable sur le réseau.
L’objectif de la pharmacologie des réseaux est de concevoir des médicaments qui se lient à plusieurs
cibles dans un sous-réseau particulier et qui ne touchent pas les nœuds critiques.
([8], [32], [108], [118], [163])
Quelles sont les applications potentielles de la pharmacologie des réseaux ?
Mise à jour
L’un des buts de la pharmacologie des réseaux est de concevoir des médicaments qui se lient à
plusieurs cibles dans le sous-réseau causant la maladie. Ils devraient être plus efficaces que les
médicaments qui ne touchent qu’un seul nœud du réseau. Un objectif plus lointain est la médecine
personnalisée.
La pharmacologie des réseaux devrait diminuer les coûts de création des médicaments. En effet, un
des problèmes de la pharmacologie classique est que les médicaments actuels se lient en réalité à
plusieurs cibles. Les effets sont néfastes quand les cibles non-voulues sont des nœuds critiques. Ce
serait l’origine de la toxicité et des effets secondaires révélés au cours des essais cliniques ou après la
IHEST
18
commercialisation. La connaissance des réseaux devrait permettre de déceler ces problèmes en
amont, dès le laboratoire.
L’approche de la pharmacologie des réseaux a beaucoup en commun avec celle de la médecine
traditionnelle chinoise (TCM) et des médecines traditionnelles d’autres pays. Il s’agit généralement
de formules à base de plantes qui agissent simultanément sur plusieurs cibles moléculaires. Elles
n’entrent pas dans le paradigme « un gène, un médicament, une maladie ». En revanche, elles
prennent peut-être tout leur sens si on les analyse en termes de sous-réseaux.
Le mot « potentiel » dans l’intitulé de la question est important : notre connaissance des réseaux mis
en jeu dans une cellule vivante et leurs interactions est très fragmentaire…
([88], [93], [94], [119], [120], [141])
L’industrie pharmaceutique en Chine
Quelle est l’origine de l’industrie pharmaceutique chinoise ?
L’industrie pharmaceutique chinoise est apparue au début des années 1950 suite à la décision
politique de devenir autosuffisant pour tout ce qui touchait à la santé. Avant les patients chinois
n’avaient accès qu’à la pharmacopée de la médecine traditionnelle chinoise et pour les plus riches à
des médicaments occidentaux importés.
C’est sous un contrôle strict des pouvoirs publics que fut mise en place l’industrie pharmaceutique
chinoise. La priorité a été donnée :
1. aux médicaments visant des pathologies graves ;
2. à la production de composants de bases (les ingrédients pharmaceutiques actifs).
Les industriels travaillaient dans une optique d’Etat providence sans idée de profit.
En 1979, la Chine était capable de reproduire à peu près tous les médicaments occidentaux.
([46] pp. 90-92)
L’industrie pharmaceutique chinoise a-t-elle gardée la notion de service
public ?
Mise à jour
Non. Après la mort de Mao Zedong, la Chine a adopté l’économie de marché pour certains secteurs,
y compris celui pharmaceutique. Ceci a entraîné la privatisation de nombreuses entreprises
publiques. La State Pharmaceutical Administration of China (SPAC) a été mise en place pour
superviser cette transition. La SPAC a été dissoute en 1998.
En 2001, l’Etat a repris le contrôle des prix des médicaments avec la Law on Pharmaceutical
Administration. Elle fixe le prix de certains médicaments essentiels, ou impose le prix maximal pour la
vente au détail.
IHEST
19
En 2009, la Chine a publié une National Essential Drug List, les médicaments figurant sur la liste
devant être vendus au prix coûtant. En revanche, les compagnies pharmaceutiques fixent librement
le prix des médicaments ne figurant pas dans la National Essential Drug List. La National Essential
Drug List a été amendée de nombreuses fois au cours des années. La National Development and
Research Commission a baissé à plus de trente reprises le prix des médicaments de base afin qu’ils
restent abordables pour les patients.
Les pouvoirs publics ont considéré que ce système n’était pas pleinement satisfaisant (cf. la question
suivante). En 2014, ils ont annoncé la suppression partielle de la vente à prix coûtant et un
assouplissement de l’encadrement des prix afin d’aboutir à un système de tarification basé sur le
marché.
En 2015, les pouvoirs publics ont publié la Circular Concerning Opinions on Advancing the Drug
Pricing Reform et le The Guideline on Enhancing the Supervision of Pricing Activities in the Drug
Market. L’Etat ne plafonnera plus le prix des médicaments, par contre il renforcera la lutte contre la
collusion et l’abus de position dominante sur le marché.
([46], [138], [147], [151], [160])
Quels ont été les résultats des politiques de contrôle des prix des
médicaments ?
Mise à jour
L’Etat
Au cours des dernières décennies, la part des dépenses pharmaceutiques dans le total des dépenses
de santé a diminué en Chine. Malgré tout, elle s’élevait encore à 38,9 % en 2011 (à titre de
comparaison, la moyenne européenne était de 16,5 % en 2013).
Les dépenses en produits pharmaceutiques (TPE) versus les dépenses totales de santé (THE) dans les pays du BRICS 19952010 (Afrique du Sud, Brésil, Chine, Fédération de Russie, Inde) ([130]).
IHEST
20
Les hôpitaux
La plupart des hôpitaux publics doivent gagner 90 % de leurs revenus grâce à des services fournis.
Comme les hôpitaux ont un quasi-monopole de la prescription et de la vente des médicaments, cette
dernière représentait la majorité de leurs revenus au milieu des années 1990. La marge par rapport
au prix de gros était en général de 50 %, elle pouvait atteindre 150 % dans certains cas.
A partir du moment où les pouvoirs publics ont fixé le prix maximal de certains médicaments, les
médecins ont eu tendance à prescrire à la place des médicaments plus coûteux et plus rentables
(pour eux).
L’introduction de la politique du prix coûtant a diminué les revenus venant de la vente des
médicaments. En contrepartie les revenus venant des soins hospitaliers ont augmenté (de deux fois
selon une étude). Cette augmentation semble plus due à l’offre qu’à la demande.
Les compagnies pharmaceutiques
Suite à la politique d’encadrement des prix, la marge des compagnies pharmaceutiques a diminué
pour les médicaments les moins chers. Elles ont réagi en cessant de les produire tout en proposant à
la place des médicaments plus rentables. Il s’agit généralement des mêmes produits, les compagnies
ayant simplement modifié légèrement la formulation et l’emballage. Mais sous cette nouvelle
présentation ils échappent à la réglementation et peuvent donc être vendus plus chers.
Par ailleurs, beaucoup craignent que l’introduction d’un marché libre soit une incitation à la
corruption. Les entreprises pharmaceutiques pourraient être tentées de soudoyer les décideurs dans
les hôpitaux pour obtenir les commandes. (Les pratiques commerciales douteuses sont fréquentes
dans l’industrie pharmaceutique partout dans le monde).
Le risque de corruption existait déjà quand les prix des médicaments étaient encadrés. En 2014 par
exemple, GSK a été reconnue coupable de corruption et condamnée à 490 millions de dollars
d’amende. Le directeur général de GSK en Chine a été condamné à une peine de prison avec sursis et
expulsé au Royaume-Uni.
([97], [114], [116] p. 25, [123], [125], [126], [130], [138], [160], [161])
Quelle est l’importance du marché du médicament en Chine ?
La consommation de médicaments augmente très rapidement en Chine. Elle représentait environ
1 % du PIB en 2008 (soit 43,6 euros en moyenne par personne). Cette moyenne cache une très forte
disparité : la consommation de médicaments des ruraux est sept fois plus faible que celle des citadins.
A titre de comparaison, la consommation de médicaments en 2007 dans l’Union européenne
représentait environ 2 % du PIB (soit 430 euros en moyenne par personne).
Les médicaments sont achetés principalement par les hôpitaux (73 % du marché). La vente en
officine augmente régulièrement.
Année
Population (milliard)
Consommation totale
de médicaments
(milliards de RMB)
Consommation
moyenne per capita
(RMB)
2001
2002
2003
1,276
1,285
1,292
178,2
208,0
236,7
140
162
183
IHEST
21
Année
Population (milliard)
Consommation totale
de médicaments
(milliards de RMB)
Consommation
moyenne per capita
(RMB)
2004
2005
2006
2007
2008
1,299
1,300
1,310
1,322
1,330
268,7
313,1
356,2
411,4
482,6
207
241
272
313
363
Evolution de la consommation de médicaments en Chine ([46] p. 447). En septembre 2015, 10 RMB = 1,4 euro = 1,6 dollar
(RMB est synonyme de CNY, yuan et kuai).
En 2009 la Chine a commencé à mettre en place un système d’assurance maladie qui devrait couvrir
90 % de la population en 2011 (dont une grande partie des ruraux).
La composition de la population change rapidement. Le pourcentage de citadins est passé de 32 % en
1997 à 43 % en 2007 et il devrait atteindre 52 % en 2017. La classe moyenne représente environ 20 %
de la population et sa part dans la population augmente de 3 à 5 % par an.
([25], [43] p. 20, [46] p. 447)
Mise à jour
Le marché pharmaceutique continue de croître rapidement. Il représentait 1,8 % du PIB en 2013 (soit
une moyenne de 59 euros par personne) contre 1,6 % en 2011 (44 euros par personne). A titre de
comparaison, en 2013 le marché pharmaceutique représentait 2 % du PIB aux Etats-Unis (567 euros
par personne) et 1,4 % en France (450 euros par personne).
La Chine a commencé la mise en place d’un système d’assurance médicale en 2009. En 2011, plus de
95 % de la population totale étaient couverts par l’un des régimes de base d’assurance médicale
(97 % de la population rurale et 89 % de la population urbaine).
La composition de la population de la Chine change plus rapidement que prévu. La population
urbaine est passée à 54 % en 2014 alors qu’il y cinq ou six ans les experts prévoyaient 52 % en 2017.
([86] p. 73)
Quelles sont les principales causes de décès en Chine ?
Par rapport à la France, la Chine se caractérise par un taux élevé de décès dus aux maladies
vasculaires cérébrales et aux maladies de l’appareil respiratoire.
Cause de mortalité
Taux de
Ordre
mortalité
d’importance
Chine citadins
Taux de
mortalité
Chine ruraux
Ordre
d’importance
Taux de
mortalité
France
Ordre
d’importance
Cancers
Maladies cardiaques
27,1 %
19,7 %
1
2
25,4 %
14,1 %
1
4
29,6 %
21,4 %
1
2
Maladies vasculaires
cérébrales
19,6 %
3
21,7 %
2
6,1 %
6
Maladies de l’appareil
respiratoire
11,9 %
4
16,9 %
3
6,1 %
5
5,1 %
5
8,6 %
5
7,0 %
3
3,4 %
6
1,8 %
7
3,7 %
9
2,9 %
7
2,7 %
6
4,4 %
8
Causes externes (ex:
accidents, suicides)
Maladies endocriniennes,
nutritionnelles et
métaboliques
digestif
IHEST
22
Cause de mortalité
génito-urinaire
Maladies du système
nerveux et des organes
des sens
Troubles mentaux et du
comportement
Taux de
Ordre
mortalité
d’importance
Chine citadins
Taux de
mortalité
Chine ruraux
Ordre
d’importance
Taux de
mortalité
France
Ordre
d’importance
1,1 %
8
0,9 %
8
1,7 %
12
1,0 %
9
0,7 %
9
5,7 %
7
0,6 %
10
0,7 %
10
3,3 %
10
Principales cause de décès en Chine et en France en 2008 ([46] p. 458, [68]).
Même si elles ne font pas parties des dix premières causes de mortalité, les maladies infectieuses
posent un problème en Chine. Les hépatites y touchent environ 120 millions de personnes (avec plus
d’hépatites C que les Etats-Unis, l’Union européenne et le Japon réunis). Une estimation basse des
maladies sexuellement transmissibles, hors HIV/SIDA, donne de 2 à 4 millions de personnes touchées
avec une augmentation de 20 à 30 % par an. Les malades du HIV/SIDA seraient environ 700 000 (six
provinces regroupent 80 % des patients connus).
Les changements de mode de vie ont fortement modifié l’état de santé de la population et les
maladies chroniques sont devenues un problème majeur de santé publique en Chine. Par exemple, la
prévalence des adultes en surpoids était de 22,8 % et celle des obèses de 7,1 % en 2002 alors qu’elles
étaient respectivement 6 % et 0,6 % en 1982. Un autre exemple : 9,7 % de la population chinoise
souffre du diabète et 15,5 % d’un pré-diabète en 2008 contre respectivement 2,4 % et 3,2 % en 1994.
([25], [37], [46] p. 458, pp. 463-465, pp. 467-468, [56], [68])
Mise à jour
Les principales causes de décès restent essentiellement les mêmes ; les maladies infectieuses font
maintenant partie des dix principales causes de décès.
Cause de mortalité
Cancers
Maladies cardiaques
Maladies vasculaires
cérébrales
respiratoire
Causes externes (ex:
accidents, suicides)
Maladies endocriniennes,
nutritionnelles et
métaboliques
digestif
Maladies du système
nerveux et des organes
des sens
génito-urinaire
Maladies infectieuses
Taux de
Ordre
mortalité
d’importance
Chine citadins
Taux de
mortalité
Chine ruraux
Ordre
d’importance
Taux de
mortalité
France
Ordre
d’importance
27.8 %
21.3 %
1
2
23.6 %
19.4 %
1
3
30.0 %
20.0 %
1
2
20.2 %
3
21.8 %
2
6.0 %
5
10.6 %
4
13.3 %
4
6.0 %
5
5.5 %
5
8.9 %
5
7.0 %
3
3.0 %
6
1.7 %
7
3.5 %
8
2.3 %
7
2.2 %
6
4.0 %
7
1.2 %
8
0.8 %
10
6.2 %
4
1.1 %
9
1.0 %
9
1.5 %
10
0.9 %
10
1.1 %
8
2.0 %
9
Principales cause de décès en Chine et en France en 2011.
En 2013, la prévalence des adultes en surpoids en Chine était de 28,3 % chez les hommes et 27,4 %
chez les femmes ; celle des obèses de 3,8 % chez les hommes et 5,0 % chez les femmes.
IHEST
23
En 2010, 8,5 % de la population chinoise souffraient de diabète et 37 % de pré-diabète.
L’International Diabetes Federation estime qu’en 2014 le diabète touchait 9,3 % de la population.
([68], [86] p. 51, [103], [104], [115])
Quels sont les médicaments qui dominent le marché chinois ?
Le marché chinois est dominé par les médicaments contre les maladies infectieuses et parasitaires.
En revanche, les médicaments contre les maladies du système nerveux représentent une part de
marché beaucoup faible qu’en France.
Catégorie
Maladies infectieuses et parasitaires
Maladies de l’appareil digestif et métaboliques
Maladies de l’appareil circulatoire
Cancers
Maladies de l’appareil respiratoire
Maladies du système nerveux et des organes des sens
Maladies de la peau et du tissu cellulaire sous-cutané
Divers
Solutions hospitalières
Maladies de l’appareil génito-urinaire, hormones sexuelles
Maladies du système ostéo-articulaire
Maladies du sang et des organes hématopoïétiques
Kits diagnostiques
Hormones systémiques
Chine
Hôpital
Officine
13,5 %
28,7 %
27,2 %
12,4 %
16,7 %
11,9 %
5,5 %
9,9 %
12,8 %
2,3 %
6,1 %
7,4 %
6,3 %
5,5 %
9,4 %
7,7 %
1,4 %
2,2 %
4,5 %
0,9 %
0,8 %
5,1 %
3,6 %
France
Officine
9,3 %
12,7 %
18,7 %
10,4 %
8,8 %
19,1 %
2,6 %
1,5 %
0,2 %
4,6 %
6,2 %
5,3 %
2,2 %
Médicaments dominant le marché dans les hôpitaux et les officines en Chine (chiffres 2008) et en France (chiffres 2010).
Les médicaments sont regroupés par maladies et le pourcentage représente la part de marché en chiffre d’affaires. Les
officines représentent 27 % du chiffre d’affaires du médicament en Chine et 79 % en France ([46] p. 449, pp. 484-485,
p. 489, [78], [79]).
([46] p. 449, pp. 484-485, p. 489, [78], [79])
Mise à jour
Nous n’avons pas trouvé de mise à jour pour les données de la référence [46].
Les médicaments traditionnels chinois sont-ils encore utilisés ?
Oui. Les traitements combinent généralement des médicaments traditionnels (dits TCM pour
Traditional Chinese Medicine) et des médicaments de type occidental.
Les consultations TCM représentent un tiers des consultations en Chine. Elles sont plus fréquentes
dans les zones rurales que dans les grands centres. Les deux raisons les plus souvent évoquées pour
expliquer la désaffection dans les grandes villes sont :
1. la moitié de la population préfère les médicaments de type occidental ;
2. les revenus des hôpitaux dépendent en grande partie des ventes de médicaments et les
médicaments de type occidental rapportent plus que les médicaments TCM.
Type de médicament
Médecine traditionnelle
Générique
Sous-licence
Sans ordonnance
Milliards de dollars
21
22
5
7
%
38 %
40 %
9%
14 %
Montant des ventes de médicaments en Chine en 2007 ([35] pp. 4-5).
IHEST
24
Le chiffre d’affaires des médicaments traditionnels est du même ordre de grandeur que celui des
médicaments de type occidental (génériques et médicaments sous-licence).
Cependant, un tiers seulement des producteurs de médicaments TCM respectaient les bonnes
pratiques de fabrication en 2008. Les autres manquent des capitaux nécessaires pour moderniser les
méthodes de fabrication et pour mettre en place un processus de certification.
Les étudiants en médecine qui se spécialisent en TCM reçoivent aussi une solide formation en
médecine de type occidental.
([23] p. 37, [35] pp. 4-5, [36] pp. 135-137, [45] p. 29)
Mise à jour
Nous n’avons pas trouvé de mise à jour sur le montant des ventes et les parts de marché. Cependant,
il est intéressant de noter qu’en 2014 Bayer a payé 3,6 milliards de RMB (567 millions de dollars)
pour l’acquisition de Dihon Pharmaceuticals, une société spécialisée dans les médicaments vendus
sans ordonnance et les produits de la médecine chinoise traditionnelle.
([129])
Quel est le rôle de la médecine chinoise traditionnelle dans la lutte contre le
paludisme ?
Mise à jour
En 2013, le paludisme touchait 198 millions de personnes dans le monde et était responsable de la
mort de 584 000 personnes.
Depuis les années 1950, plusieurs tentatives ont été faites pour éradiquer la maladie. Deux grandes
classes de médicaments antipaludiques ont été employées, toutes deux dérivées de plantes utilisées
en médecine traditionnelle : les quinines (originaires de l’écorce de l’arbre Chinchona en Amérique
du Sud) et les artémisinines (à partir l’Armoise annuelle, une plante originaire de l’Asie tempérée).
Déjà au IIIe siècle de notre ère, le médecin chinois Ge Hong préconisait l’utilisation de l’Armoise pour
soulager les symptômes du paludisme. La pharmacologue chinoise Youyou Tu (屠呦呦) a isolé
l’artémisinine, le principe actif des remèdes de la médecine traditionnelle chinoise, au début des
années 1970. Elle a reçu le Lasker – De Bakey Prize en 2011 et le prix Nobel en 2015 « For her
discoveries concerning a novel therapy against Malaria ».
En 2006, l’OMS a recommandé une thérapie combinée à base d’artémisinine comme traitement de
première intention contre le paludisme.
Des cas de résistance à l’artémisinine ont été enregistrés dans plusieurs pays ces dernières années.
Des travaux sont en cours pour développer des dérivés de l’artémisinine, ainsi que de nouveaux
médicaments. Le manque d’intérêt commercial des antipaludiques a créé une niche où monde
universitaire, organismes à but non-lucratif et Big Pharma collaborent.
([83], [148], [154], [169])
IHEST
25
Quelle est l’organisation de l’industrie pharmaceutique chinoise ?
L’industrie pharmaceutique chinoise est composée d’un grand nombre d’entreprises (3 449 en 2007),
en majorités des PME. En 2008, le chiffre d’affaires était supérieur à 5 milliards de RMB dans 9
entreprises, entre 2 et 5 milliards dans 30 entreprises et compris entre 1 et 2 milliards de RMB dans
53 entreprises (1 milliard de RMB = 158 millions de dollars).
Les dix plus grandes entreprises chinoises se partagent 4 % du marché des hôpitaux et les dix
premières entreprises étrangères 3,6 %.
On assiste depuis quelques années à une augmentation du nombre des fusions-acquisitions
d’entreprises pharmaceutiques chinoises (27 opérations en 2003, 105 en 2008).
Le bénéfice d’exploitation des entreprises pharmaceutiques chinoises est aux environs de 6 %. L’Etat
fixe le prix maximal de vente au détail de 2 400 médicaments. Ces médicaments représentent 20 %
de tous les produits disponibles et 60 % des ventes en Chine.
([35] p. 17, p. 22, [72] p. 2)
Mise à jour
Le tissu industriel est toujours fragmenté. En août 2015, la CFDA recensait 7 175 fabricants de
médicaments en Chine. Cette statistique est incomplète puisque les entreprises produisant des
ingrédients pharmaceutiques actifs (API) n’y figurent pas nécessairement. Elles peuvent être classées
comme fabricants de produits chimiques ou de produits agricoles (il y avait toutes catégories
confondues 6 297 fabricants d’API en Chine). La CFDA n’inspecte que les entreprises inscrites comme
« fabricant de médicament ». Elle n’a pas autorité sur les entreprises classées « fabricant de produits
chimiques ».
La Chine souhaite avoir fin 2015 cinq compagnies pharmaceutiques ayant des revenus annuels
supérieurs à 50 milliards de RMB et cents entreprises gagnant plus de 10 milliards de RMB
(respectivement 8 et 1,6 milliards de dollars).
En 2014, il y a eu 76 fusions-acquisitions dans le secteur pharmaceutique chinois pour une valeur
totale de 7,1 milliards de dollars. Les transactions étaient supérieures à 100 millions de dollars pour
57 fusions-acquisitions.
En 2015, le gouvernement chinois a annoncé que le prix des médicaments ne serait plus réglementé.
Il est trop tôt pour savoir quels seront les effets sur l’industrie pharmaceutique.
([50], [91], [144] p. 5, p. 12, [152], [162])
Quelle est la place des CRO dans l’industrie pharmaceutique chinoise ?
Les CRO (Contract Research Organisations) sont des entreprises pharmaceutiques qui font de la R&D
pour d’autres entreprises pharmaceutiques. Il existe plusieurs centaines de CRO en Chine. Elles sont
concentrées autour de Beijing, de Shanghai et de Guangzhou. Un petit nombre seulement ont
obtenu des certifications de la FDA et de l’EMA pour la production et les bonnes pratiques de
laboratoire.
Les premières CRO étaient spécialisées en chimie et réalisaient les essais en laboratoire (la phase dite
préclinique). En 2003, la SFDA a publié de nouveaux guides de bonnes pratiques cliniques qui
IHEST
26
définissaient clairement les services rendus par les CRO. Ces entreprises ont le droit de réaliser des
essais cliniques pour leurs clients (essais sur l’homme).
Les principales CRO se retrouvent dans plusieurs associations professionnelles (ex : Alliance of
Biotech Outsourcing à Beijing ; Contract Research Organization Service Alliance à Shanghai ;
Guangzhou Biotech Outsourcing Alliance). Le secteur est très dynamique et il est l’enjeu de
nombreuses opérations financières (ex : fusion-acquisition, introduction du capital-risque). Les CRO
les plus importantes investissent maintenant à l’étranger (ex : WuXi Pharmatech a acheté en 2008
AppTec Laboratories aux Etats-Unis).
Un certain nombre d’entreprises biopharmaceutiques et d’établissement publics (ex : hôpitaux,
centre de recherche) offrent des services apparentés aux CRO. Ils se cantonnent cependant aux
contrats qui restent proches de leur propre activité de R&D.
([11], [22] p. 3, p. 20, p. 25, [30], [33] p. 5, pp. 7-9, p. 43, [35] pp. 8-10, [39], [45] p. 23, [46] p. 130, p.
636, p. 641, pp. 646-648, [55])
Mise à jour
Le nombre de CRO recevant une certification de la CFDA ou d’institutions étrangères comme la FDA
est en constante augmentation (Bonnes Pratiques de Fabrication (GMP en anglais), Bonnes Pratiques
de Laboratoire (GLP en anglais), Bonnes Pratiques Cliniques (GCP en anglais)). Plusieurs CRO ont
entrepris la construction de nouvelles installations GMP (ex : Wuxi Appt Tech, Pharmaron). Bionovo
crée des guides de bonnes pratiques pour les centres de recherche sur la médecine chinoise
traditionnelle. Il bénéficie pour cela d’un fort soutien des pouvoirs publics.
Principaux clusters de Contract Research Organization (CRO) en Chine ([157]).
À l’origine, les CRO en Chine occupaient des marchés de niche, chacune se concentrant sur un seul
type de service. Au cours des dernières années, certaines CRO ont élargi leur offre. Leur but est que
le client n’ait besoin que d’un seul guichet pour accéder à tous les services (one-stop platforms).
Certaines CRO proposent même de prendre en charge les affaires réglementaires (ex : Tigermed).
IHEST
27
([133], [157])
La Chine participe-t-elle activement à la création de médicaments ?
Oui depuis quelques années. Entre 2003 et 2010, les entreprises pharmaceutiques chinoises ont
lancé des essais sur l’homme pour 25 nouvelles molécules par an et mis sur le marché quatre
médicaments innovants par an, en moyenne (les vaccins et les médicaments de la médecine
traditionnelle ne figurent pas dans cette liste).
Il s’agit de molécules qui n’ont jamais été commercialisées auparavant dans le monde, ce qui prouve
qu’il s’agit d’une recherche réellement innovante.
Domaine d’application des 187 molécules innovantes créées par les entreprises pharmaceutiques chinoises et en cours
d’expérimentation chez l’homme en 2010 ([73]). 32 % sont destinés à la lutte contre le cancer, 17 % aux maladies
infectieuses et 10 % aux maladies cardiovasculaires.
Une partie des molécules créées en Chine sont protégées par des brevets aux Etats-Unis et en Europe.
Les recherches sur les médicaments de la médecine traditionnelle portent sur la galénique (ex :
remplacer un mélange de feuilles par un comprimé ou une gélule) et sur la chimie des principes actifs
(ex : l’identification de la molécule puis sa modification afin d’améliorer l’efficacité thérapeutique).
Depuis la fin des années 1990, la FDA autorise régulièrement des essais sur l’homme aux Etats-Unis
pour des traitements de la pharmacopée chinoise traditionnelle. Certaines entreprises de médecine
traditionnelle chinoise installent des centres de recherche en Occident (ex : Guangzhou Xiangxue
Pharmaceutical Co. Ltd a installé un centre de recherche à Cambridge).
Malgré tout, plus de 95 % des entreprises pharmaceutiques chinoises ne font pas de R&D. On estime
que la recherche est concentrée dans une bonne centaine d’entre-elles.
([23] p. 37, [36] p. 136, [45] pp. 29-30, [57], [60], [65] pp. 453-454, p. 461, [73])
Mise à jour
La tendance à une implication très forte dans la création de médicaments innovants se poursuit. La
croissance concerne aussi bien les molécules en cours d’essais cliniques (IND) que celles qui ont reçu
une autorisation de mise sur le marché (NDA).
IHEST
28
Class 1 IND applications (traitements potentiels n’ayant pas terminé les essais cliniques) and NDA (traitements ayant
passé avec succès les essais cliniques) ([106]). IND: Investigational New Drug Application; NDA: New Drug Application.
Cependant, la grande majorité des entreprises (95 %) se limite au marché des médicaments
génériques.
([106], [150])
Quelle est la place des grandes entreprises pharmaceutiques étrangères en
Chine ?
Les grandes entreprises pharmaceutiques étrangères sont arrivées en Chine dans les années 1980
pour profiter des capacités de production locales. Depuis le milieu des années 1990, elles collaborent
avec les centres de recherche chinois. Elles y créent leurs propres centres de R&D depuis le début des
années 2000.
IHEST
29
Les avantages mis en avant sont :

les coûts de main-d’œuvre plus faibles ;

le grand nombre d’étudiants formés en chimie-pharmacie et en biotechnologies
(respectivement 39 000 et 22 000 en 2006) ;

le tissu médial (20 000 hôpitaux et un million de médecins en 2007) ;

le grand nombre de patients ;

des parcs scientifiques facilitant la création de clusters d’entreprises et de laboratoires
publics ;

une politique incitative forte des pouvoirs publics.
([35] pp. 12-13, [40] pp. 152-153, pp. 157-158, pp. 161-166, [56])
Mise à jour
Le nombre de personnes travaillant dans la R&D de l’industrie pharmaceutique en Chine a plus que
doublé entre 2005 et 2011.
Nombre de personnes travaillant dans la R&D de l’industrie pharmaceutique en Chine ([117]).
([117])
L’industrie biopharmaceutique en Chine
Quelles sont les caractéristiques de l’industrie biopharmaceutique en
Chine ?
La biopharmacie chinoise comprend de 700 à 800 entreprises et environ 200 laboratoires de
recherche académique. Elle a sa propre association professionnelle nationale.
Type d’entreprise
Entreprise nationalisée
IHEST
Nombre d’entreprises
37 %
Part de marché des entreprises
47 %
30
Type d’entreprise
Entreprise privée purement chinoise
Entreprise financée en partie par des fonds étrangers
Nombre d’entreprises
40 %
23 %
Part de marché des entreprises
13 %
40 %
Composition de l’industrie biopharmaceutique en Chine ([41] p. 25).
La production de génériques de biomédicaments (les biosimilaires) représente 90 % du marché de la
biopharmacie. De nombreuses entreprises biopharmaceutiques sont capables de produire des
génériques des biomédicaments les plus vendus dans le monde. Une cinquantaine d’entre elles
dominent le marché chinois. Ceci témoigne d’un réel savoir-faire car il est beaucoup plus difficile de
copier un biomédicament qu’un médicament classique dont la fabrication relève uniquement de la
chimie.
Un autre axe de recherche est la création de nouvelles formes d’administration des médicaments
pour leur permettre d’atteindre leur cible et augmenter leur temps de séjour dans l’organisme (ex :
nanotechnologies, protéines protégées par du polyéthylène glycol).
La biopharmacie correspond aux médicaments produits par les biotechnologies (les biomédicaments).
Les génériques des biomédicaments sont appelés biosimilaires.
([14] pp. 1216-1217, [18] p. 438, [19], [24] p. 38, [41] pp. 7-9, pp. 15-26, p. 31, [45] p. 26, pp. 32-33,
p. 35, [67] pp. 11-12, [74])
Mise à jour
Selon une étude publiée par China Daily, la Chine comptait en 2013 environ 400 fabricants de
biomédicaments, la majorité d’entre eux produisant des biosimilaires.
([98])
Publications : Quel est le poids de la Chine dans la recherche mondiale en
biopharmacie ?
Un bon critère est le nombre d’articles scientifiques en biotechnologies car la plus grande partie
concerne la recherche biomédicale. Selon ce critère, la Chine arrive en seconde position, derrière
l’Union européenne et devant les Etats-Unis.
Pays
Nombre de publications en 2010 Taux de croissance entre 2004 et 2010
Union européenne
3702
54 %
Chine
1955
215 %
Etats-Unis
1357
21 %
Corée
1305
98 %
Inde
1136
272 %
Japon
850
23 %
Classement des pays en fonction du nombre de publications scientifiques portant sur les biotechnologies et taux de
croissance entre 2004 et 2010 ([31], [82]).
L’Allemagne est le premier pays européen avec 607 publications en 2010. La France occupe la 19e
position avec 183 publications.
Cinq institutions chinoises font partie des vingt-cinq institutions qui ont publié le plus sur les
biotechnologies en 2009. Les autres sont aux Etats-Unis (14), au Japon (2), au Canada, en Corée, en
Espagne et au Royaume-Uni (une chacun). La notoriété des articles produits aux Etats-Unis et au
Royaume-Uni est supérieure à celle des autres institutions.
IHEST
31
([31], [82])
Mise à jour
Une recherche plus précise a été réalisée en 2015, elle porte sur les publications concernant
spécifiquement les produits biopharmaceutiques. Dans ce domaine, les Etats-Unis dominent
clairement l’ensemble du monde et le rôle de la Chine est modeste, ce qui confirme que la
production des biosimilaires est l’activité principale.
Pays
Publications de 2002 à 2014
% des publications mondiales
1434
336
310
175
173
135
135
119
114
109
30,5
7,3
7,1
4,4
4,1
3,4
2,8
2,7
2,7
2,4
Etats-Unis
Allemagne
Royaume-Uni
Suisse
Inde
Chine
Japon
Pays-Bas
France
Italie
Nombre de publications (en anglais) sur les produits biopharmaceutiques par pays ([165]).
([165])
Qui désigne-t-on sous le nom de hǎiguī ?
En langage familier hǎiguī désigne un Chinois qui est parti étudier à l’étranger et qui est revenu
travailler en Chine continentale. Le terme ressemble phonétiquement au mot chinois pour « tortues
de mer », des animaux qui voyagent sur des distances considérables.
Les autorités nationales et locales chinoises incitent fortement les hǎiguī à revenir en Chine. Elles
espèrent qu’ils accélèreront le développement économique du pays en apportant une approche
différente et un savoir-faire.
Contrairement à d’autres secteurs des hautes technologies, les biotechnologies ont été et sont
encore principalement anglo-saxonnes. C’est donc un bon exemple pour étudier le rôle des hǎiguī
dans le développement des high-tech en Chine et voir si l’approche des hǎiguī diffère de celle des
non-hǎiguī.
([15], [24] p. 52, [52], [77])
Qui sont les hǎiguī qui ont créé des entreprises biopharmaceutiques ?
Les hǎiguī qui ont créé des entreprises biopharmaceutiques innovantes chinoises étaient dans 80 %
des cas aux Etats-Unis. La moitié d’entre eux ont travaillé dans le privé avant de revenir en Chine. Un
quart ont même créé leur propre entreprise lorsqu’ils étaient aux Etats-Unis.
La moitié des hǎiguī qui ont créé des entreprises biopharmaceutiques en Chine sont professeurs
associés dans une université chinoise. Ce sont d’excellents scientifiques. Ils avaient un très bon
dossier universitaire en Chine et ils ont fait ensuite une thèse brillante. Plus précisément, tous ont
changé d’université après leur thèse pour aller faire leur post-doc dans un établissement mieux coté.
Et pourtant la moitié d’entre eux avaient fait leur thèse dans des universités figurant parmi les trente
premières au classement de Shanghai. A titre de comparaison, selon le classement de Shanghai il n’y
a aucun établissement français dans les trente premières universités mondiales.
IHEST
32
([15], [24] p. 52, [52], [77])
Mise à jour
Les hǎiguī sont-ils particulièrement entreprenants ?
Oui. Les hǎiguī ont créé près de la moitié des entreprises biopharmaceutiques innovantes alors qu’ils
sont beaucoup moins nombreux que les entrepreneurs potentiels non-hǎiguī.
On peut noter que la création d’entreprises biopharmaceutiques connaît la même évolution en Chine
et en Europe. En revanche le nombre d’entreprises est stable aux Etats-Unis depuis le début des
années 1990.
Evolution du nombre d’entreprises biopharmaceutiques aux Etats-Unis, dans l’Union européenne et en Chine de 1993 à
2004 ([1], [3] p. 5, [6], [9] p. 6, [20] p. 5, [26] p. 3, [77]).
([1], [3] p. 5, [6], [9] p. 6, [20] p. 5, [26] p. 3, [77])
Mise à jour
Quelles sont les particularités de la R&D des petites entreprises
biopharmaceutiques chinoises ?
Les petites entreprises sont les entreprises biopharmaceutiques les plus actives dans la recherche de
médicaments réellement innovants.
Nous avons comparé la R&D des hǎiguī, des non-hǎiguī et des entreprises américaines en regardant
les essais cliniques en cours. Il est intéressant de constater qu’il n’y a pas de réelle différence entre
les trois groupes, ils ont les mêmes thèmes prioritaires :

IHEST
Le thème principal est le cancer. La maladie est très fréquente et il existe peu de traitements
efficaces.
33

L’autre grand thème est les maladies infectieuses, en dépit du fait qu’il existe déjà de
nombreuses molécules actives sur le marché. La recherche est en fait nécessaire, car les
agents pathogènes développent rapidement des résistances aux antibiotiques. Il faut en
créer sans cesse de nouveaux.

Il existe aussi une recherche notable sur le VIH/SIDA. Il n’existe pas de réel traitement.
Etats-Unis
Hǎiguī
Non-hǎiguī
Cancer
HIV/AIDS
Ensemble
35,2 %
4,7 %
39,9 %
39,8 %
3,2 %
43,0 %
30,6 %
2,8 %
33,3 %
Ventes actuelles (en
nombre de
médicaments
différents)
9,3 %
0,0 %
9,3 %
Maladies infectieuses
22,5 %
15,1 %
19,4 %
14,9 %
Nombre d’essais cliniques en cours
Maladie
Pourcentage des essais cliniques en cours aux Etats-Unis, dans les entreprises dirigées par des hǎiguī, dans des
entreprises dirigées par des scientifiques n’ayant pas quitté la Chine (non-hǎiguī) et pourcentage des médicaments
commercialisés actuellement (parmi les 215 médicaments les plus vendus dans l’Union européenne) ([28] p. 1, [42] pp.
551-552, [77]).
La création de nouvelles formes d’administration des médicaments ne figure pas dans ce tableau (ex :
faire des comprimés d’insuline plutôt que des piqures). Cette R&D très innovante est pratiquée aussi
bien par les hǎiguī que par les non-hǎiguī. C’est aussi un thème de recherche important aux EtatsUnis.
([28] p. 1, [44] p. 8, [42] pp. 551-552, [45] p. 26, p. 33, [77], [81] p. 31)
Mise à jour
Comment les entreprises de biotechnologies sont-elles financées en Chine ?
Le capital des jeunes entreprises de biotechnologies est majoritairement apporté par le principal
dirigeant, sa famille et ses proches (les 3F : family, friends and fools). La plupart des entreprises
assurent un autofinancement de leur R&D par des revenus annexes (ex : production de médicaments
génériques, recherche sous contrat pour d’autres sociétés pharmaceutiques).
Le recourt au capital-risque est plus fréquent chez les Chinois qui ont fait une partie de leurs études
et le début de leur carrière à l’étranger (les hǎiguī). Les sociétés de capital-risque sont chinoises dans
85 % des cas.
En 2009, l’Etat a pris plusieurs mesures pour faciliter l’accès au capital-risque :

Il a lancé vingt fonds de capital-risque en partenariat avec les gouvernements locaux pour un
total de 10,2 milliards de RMB (1,6 milliard de dollars).

Les entreprises de capital-risque ont le droit d’être actionnaires de sociétés cotées en bourse.

On peut déduire 70 % du montant des investissements de l’impôt sur les bénéfices dans les
PME financées pendant plus de deux ans par du capital-risque.
Un fonds privé est spécialisé dans l’industrie pharmaceutique. Il est doté d’un milliard de RMB
(Kunwu Jiuding Capital Co).
IHEST
34
Il existe deux marchés financiers chinois pour l’introduction en bourse des entreprises
biopharmaceutiques : le Shenzhen Stock Exchange Small & Medium Enterprise Board et le Growth
Enterprise Board ou ChiNext.
Plusieurs entreprises de biopharmaceutiques chinoises sont cotées au New York Stock Exchange ou
au NASDAQ.
([10] p. 47, [14] p. 24, [20] p. 17, pp. 38-39, [26], [28], [29], [58], [61])
Mise à jour
Les deux figures ci-dessous montrent que l’activité des sociétés de capital-risque chinoise reste faible
par rapport aux pays occidentaux. Elle est en revanche la plus élevée des pays du BRICS.
Investissement des sociétés de capital-risque dans l’industrie biopharmaceutique ([153]. L’échelle est logarithmique.
Investissement des sociétés de capital-risque dans l’industrie biopharmaceutique ([96].
Les deux études ne sont que partiellement comparables. L’étude [96] a porté sur les entreprises de
biotechnologies développant des produits pour les humains (ex : médicaments, vaccins) et l’étude
[153] sur les entreprises de biomédecine (le recouvrement des deux domaines n’est pas clairement
défini).
IHEST
35
En Chine, l’investissement annuel des sociétés de capital-risque couvrait moins de 2 % des dépenses
de R&D de l’industrie biopharmaceutique privée, alors que la moyenne mondiale est de 10 %.
L’investissement dans les sciences de la vie est de toute façon marginal (10,4 % des investissements
du capital-risque) et le secteur des biotechnologies innovantes quasiment inexistant (0,3 % des
investissements).
Répartition des investissements du capital-risque en biopharmacie en Chine ([96]).
Un tiers des investissements vont dans les médicaments, la lutte contre le cancer se taillant la part du
lion.
([96], [153])
Les hǎiguī et les non-hǎiguī utilisent-ils des sources de financement
différentes ?
Oui.
Quatre cinquième des non-hǎiguī recourent au mode de financement traditionnel en Chine, les 3F
(family, friends and fools). Le capital-risque, qui est apparu en Chine dans les années 1980, n’est
utilisé que par un cinquième d’entre eux. C’est en revanche le mode de financement de deux-tiers
des hǎiguī. Ils suivent le modèle américain où la création d’entreprises de biotechnologies est
étroitement liée au capital-risque.
L’utilisation de capital-risque transfert les risques de l’entrepreneur envers un investisseur spécialisé.
([77])
Mise à jour
Comment les hǎiguī sont-ils perçus actuellement ?
Mise à jour
Les hǎiguī sont devenus moins populaires ces dernières années. Il leur faut plus de temps pour
trouver un emploi et ils occupent des postes moins élevés, avec un salaire moindre que par le passé.
Il y a plusieurs raisons :
IHEST
36

Les Chinois qui étudient à l’étranger ne sont plus nécessairement excellents. Beaucoup vont
dans des universités médiocres et ils n’ont parfois aucune expérience du travail à cause de la
crise économique à l’Ouest.

Ils restent le plus souvent à l’étranger (92 % des étudiants chinois ayant un PhD américain
étaient encore aux Etats-Unis cinq ans après leur thèse).

Les investisseurs du capital-risque font plus confiance aux étudiants restés en Chine car ils
connaissent le marché intérieur et ils font partie des Old boys networks.
Les hǎiguī ont tendance à devenir des guïhǎi (« retour à la mer » en chinois). La moitié des étudiants
qui reviennent en Chine après leur PhD repartent à l’étranger dans les six mois. Les raisons invoquées
varient :

Les employeurs attendent des hǎiguī qu’ils soient immédiatement productifs.

Les hǎiguī ont du mal à s’intégrer car ils ne font pas partie des Old boys networks.

Les hǎiguī qui ont bénéficié d’un fort soutien financier (dans le cadre du programme « 1000
Talents » par exemple) sont confrontés à des collègues souffrant de la « maladie des yeux
rouges » (红眼病 signifie la jalousie).
Les experts s’accordent à dire que la Chine devra réformer ses institutions scientifiques et
universitaires si elle veut ramener et garder ses meilleurs étudiants.
([85], [99], [101], [111])
Le rôle de l’industrie pharmaceutique chinoise dans la santé mondiale
Quel est le rôle de la Chine en matière de santé publique mondiale ?
Mise à jour
Vu la taille de sa population, toute amélioration en matière de santé et de réduction de la pauvreté
en Chine a un impact sur les statistiques mondiales.
Plus de 500 millions de personnes y sont sorties de la pauvreté depuis les réformes de 1978. Il y a eu
de grandes améliorations pour l’accès à l’eau potable, l’assainissement et l’accès aux soins de santé
de base.
La Chine, qui avait reçu en 2005 plus de 1,8 milliard de dollars en aide publique au développement,
contribue au fonds de la Banque mondiale depuis 2007. Elle devrait prêter 1,86 milliard de dollars en
2015.
La Chine n’a pas de stratégie nationale en matière d’aide à la santé publique mondiale. Il n’existe pas
non plus de source statistique collectant l’ensemble des informations dans ce domaine. Il est donc
difficile d’avoir des estimations robustes. Il semble cependant que l’aide chinoise s’élèverait à
plusieurs milliards de dollars par an, la principale bénéficiaire étant l’Afrique. L’Asie et l’Amérique du
Sud reçoivent elles aussi une aide de la Chine.
IHEST
37
([127], [145], [146], [149])
Quel est l’apport de la Chine à l’aide à la santé en Afrique ?
Mise à jour
La Chine est engagée dans l’aide à la santé en Afrique depuis plus de cinquante ans. Elle intervient
dans de nombreux domaines : apport d’équipes médicales, participation à la construction d’hôpitaux,
fourniture de médicaments et d’équipements, formation des personnels de santé, lutte
antipaludique.
Aide de la Chine en Afrique en matière de santé publique en 2012 ([127]).
Un certain nombre de ministères sont impliqués dans les programmes d’aide. Cependant beaucoup
se fait directement au niveau des gouvernements provinciaux. Une province chinoise peut se jumeler
avec un pays africain. Les équipes médicales envoyées en Afrique s’appuient alors sur les hôpitaux
publics et les écoles de médecine de la province. Elles sont financées par les budgets provinciaux.
Voici quelques exemples de jumelage :

IHEST
Algérie avec Hubei (depuis 1963),
38

Cameroun avec Shanxi (depuis 1974),

Congo avec Tianjin (depuis 1967),

Madagascar avec Gansu (depuis 1975),

La Tanzanie avec Shandong et Jiangsu (depuis 1964 et 1968, respectivement).
La Chine ne parle pas de « donateur / bénéficiaire », mais de « partenaires » et met l’accent sur le
principe sous-jacent : l’avantage mutuel.
C’est une différence avec les pays donateurs traditionnels, d’où la question : L’aide sanitaire n’étaitelle pas tirée principalement par l’intérêt commercial de la Chine ? Il ne semble pas, tout au moins au
premier degré : on n’observe pas de corrélation entre les pays aidés et les intérêts économiques de
la Chine.
([63] p. 17, [102], [122], [127], [139], [145])
Quel est le rôle de la Chine dans l’industrie pharmaceutique mondiale ?
Mise à jour
Depuis des décennies, la Chine fournit des médicaments dans le cadre de l’aide à la santé dans le
reste du monde. Il s’agit aussi bien de médicaments de type occidental que de médecine chinoise
traditionnelle. Elle soutient aussi la construction d’installations permettant une production locale et à
moindre coût de médicaments (ex : production d’insuline recombinante en Egypte).
En revanche, elle participe assez modestement au programme de l’OMS de production de
médicaments pour l’ONU et pour le Global Fund (Fonds mondial de lutte contre le sida, la tuberculose
et le paludisme). Les entreprises qui désirent figurer dans la liste des fournisseurs doivent au
préalable obtenir une pré-qualification de l’OMS. En août 2015, c’était le cas pour 17 médicaments
produits en Chine alors que l’Inde en avait 268. Ceci reflète plus un choix qu’une capacité : les EtatsUnis avaient 25 médicaments dans la liste de pré-qualification et la France six.
Cette situation pourrait évoluer. En 2013, un vaccin contre l’encéphalite japonaise est devenu le
premier vaccin fabriqué en Chine à figurer dans la liste de pré-qualification de l’OMS.
([92], [122], [127], [130], [139], [147], [155], [167])
Quel est le rôle de la Chine dans la production mondiale d’API (ingrédients
pharmaceutiques actifs) ?
Mise à jour
“If tomorrow China stopped supplying pharmaceutical ingredients, the worldwide pharmaceutical
industry would collapse” a déclaré le président d’une des Big Pharma en 2009. En effet, la Chine est le
premier producteur et exportateur mondial d’ingrédients pharmaceutiques actifs (API). Elle occupe
de ce fait une position clé dans le marché mondial du médicament. Elle est par exemple le premier
producteur mondial d’acétaminophène (le paracétamol), de pénicilline, de vitamines et de nombreux
antipyrétiques (contre la fièvre).
IHEST
39
En août 2015, 6 297 producteurs d’API figuraient dans la base de données de la China Food and Drug
Administration (CFDA). La balance commerciale des médicaments est très déséquilibrée entre la
Chine et les Etats-Unis. En 2013, la Chine a exporté pour près de quatre milliards de dollars de
produits pharmaceutiques aux Etats-Unis (principalement des API) et en a importé pour 1,2 milliard
de dollars. Selon la FDA, la Chine est le sixième fournisseur des Etats-Unis pour les médicaments (y
compris les API) et les produits biopharmaceutiques (ils ne sont pas inclus dans la définition des API).
Pour mémoire, la dernière usine qui produisait aux Etats-Unis les ingrédients de base de la pénicilline
a fermé en 2004.
([34], [131])
Quelles sont les conséquences de l’externalisation de la production de l’API
à quelques entreprises ?
Mise à jour
Sur le principe de « Quand la Chine éternue, le reste du monde attrape un rhume », la sous-traitance
des API à quelques producteurs peut avoir des conséquences graves, comme le montre par exemple
le scandale de l’héparine en 2008.
L’héparine est un anticoagulant utilisé pour la chirurgie et la dialyse. Elle est obtenue exclusivement à
partir de porcs depuis que l’utilisation du matériel bovin a été interdite à la suite du scandale de l’ESB
(la maladie de la vache folle). La production mondiale dépassait 33 tonnes en 2010.
En 2008, suite à de très graves problèmes touchant des centaines de patients dans le monde entier
(notamment 246 morts aux Etats-Unis), on a découvert que l’héparine était diluée avec une
substance apparentée et beaucoup moins chère. L’origine du problème a été facile à identifier aux
Etats-Unis : il n’y avait que deux fournisseurs et ils importaient de Chine 70 % de leur héparine. Il s’en
est suivi une pénurie telle que certains pays ont été forcés d’autoriser l’utilisation de lots faiblement
contaminés.
Selon la FDA, douze entreprises chinoises au moins ont vendu de l’héparine contaminée. La FDA’s
Import Alert List est plus large, elle comprend 34 entreprises car toutes n’ont pas pu être contrôlées.
En effet, la FDA a le droit d’inspecter toute entreprise dans le monde fournissant des produits
médicaux aux Etats-Unis. Si une société n’est pas conforme aux normes ou entrave l’inspection, cette
société ou certains de ses produits sont mis sur la FDA’s Import Alert List. En août 2015, la FDA’s
Import Alert List comportait par exemple 37 entreprises en Chine, 3 en France, 8 en Allemagne (dont
la Croix-Rouge bavaroise) et 41 en Inde.
La CFDA a le même droit et en fait usage : elle a suspendu l’importation de matériel produit en
France par Pfizer après une inspection non-satisfaisante.
([21], [34], [50], [76], [124], [147], [156], [162])
IHEST
40
Le soutien de l’innovation pharmaceutique en Chine
Comment la R&D et le marché des médicaments sont-ils contrôlés en Chine ?
En Chine, le secteur pharmaceutique est encadré par la Drug Administration Law. La State Food &
Drug Administration (SFDA) est l’autorité compétente pour la réglementation des médicaments. Elle
est aussi chargée de la supervision globale de la gestion de la sécurité des aliments, de la santé
alimentaire et des cosmétiques.
La SFDA a été créée en 2003. La principale avancée a été d’instaurer un dialogue avec les entreprises
innovantes pour les aider à préparer leurs dossiers et à finaliser leurs projets. Ceci s’est traduit par
une amélioration générale de la qualité des études cliniques (les essais sur l’homme).
La SFDA a mis en place une réglementation stricte pour l’approbation de nouveaux médicaments et
l’enregistrement des études cliniques. Par exemple, un médicament n’est nouveau selon les critères
de la SFDA que s’il n’a jamais obtenu d’autorisation de mise sur le marché dans un autre pays. Afin
d’accélérer les procédures, les agences locales de la SFDA sont autorisées à effectuer des
approbations préalables. En plus, des démarches prioritaires ont été mises en place pour certaines
maladies (ex : cancer, HIV/SIDA, maladies rares) (Special Approval Process for Drug Registration).
La réglementation de la SFDA fait une grande place à la transparence. Par exemple, les informations
sur les essais en cours sont accessibles au public. En revanche, les entreprises qui trichent (ex :
fausses informations, faux échantillons) n’ont pas le droit de soumettre une nouvelle demande
pendant un délai qui peut aller jusqu’à trois ans.
([2], [27], [73])
Mise à jour
En 2013, la SFDA a été restructure et élevée au rang de ministère. Son nouveau nom est China Food
and Drug Administration (CFDA). La modification du cadre juridique ne semble pas avoir eu d’effets
particuliers.
([100])
La protection des médicaments par des brevets est-elle efficace en Chine ?
Depuis la révision de 2010 de la loi chinoise sur les brevets, le droit relatif aux médicaments est très
proche du droit international. On y trouve notamment l’exigence de nouveauté absolue, c’est-à-dire
que l’état de l’art est défini en référence à toute technologie connue du public avant la date de dépôt
de la demande de brevet en Chine ou à l’étranger. D’autre part les sanctions contre les contrefacteurs
et les dédommagements ont été renforcés.
Le droit des brevets chinois contient une clause équivalente au droit américain pour les essais en vue
d’obtenir une autorisation de mise sur le marché pour un générique et au droit européen pour les
essais cliniques (les essais sur l’homme).
Il est possible de déposer un brevet à l’étranger pour une invention créée en Chine. L’Etat a mis en
place un fonds spécial de 50 millions de RMB pour financer les demandes de brevets dans les pays
étrangers (soit environ huit millions de dollars). Les PME sont les premières bénéficiaires de cette
mesure mais les organisations institutionnelles et les institutions de recherche scientifique peuvent
IHEST
41
également en profiter. Chaque brevet peut être déposé au maximum dans cinq pays ou régions et le
montant financé ne dépasse pas 100 000 RMB dans chaque pays.
([47], [54], [62], [71], [73])
Mise à jour
En 2012, le décret n° 64 The Measures on Compulsory License for Patents du State Intellectual
Property Office of China est entré en vigueur. Il détaille le système des licences obligatoires. La
licence obligatoire permet au gouvernement d’autoriser des entreprises à produire des versions
génériques de médicaments brevetés dans certaines circonstances. Ce système figure dans l’accord
de l’OMC sur la propriété intellectuelle (TRIPS : Agreement Trade-Related Aspects of Intellectual
Property Rights), accord dont la Chine est signataire.
Les experts considèrent qu’il est peu probable que la Chine fasse un usage intensif de ce droit. Ils y
voient plutôt, comme dans les autres pays, un outil de négociation entre l’Etat et les entreprises
pharmaceutiques.
([13], [69], [70], [87], [95])
Le droit des brevets sur les médicaments est-il respecté en Chine ?
Il est trop tôt pour savoir si la version actuelle du droit des brevets en Chine protège efficacement
contre les contrefaçons car elle date de 2009. On peut toutefois noter que ces dernières années les
tribunaux chinois tranchent généralement en faveur du titulaire du brevet.
Le droit des brevets a beaucoup changé en moins de vingt ans. Jusqu’en 1992, la Chine excluait des
brevets les médicaments mais protégeait les méthodes de production. Tout médicament qui n’avait
jamais été produit en Chine pouvait être qualifié de nouveau médicament même s’il avait été inventé
et produit à l’étranger auparavant. Les sociétés chinoises étaient donc autorisées à copier les
médicaments étrangers en toute légalité.
Pour mémoire, jusqu’en 1959 les « compositions pharmaceutiques et remèdes de toute espèce »
faisaient partie des inventions qui étaient exclues du droit des brevets en France. Cette exclusion a
été tournée en assimilant un médicament à une molécule car elle relève, elle, du droit des brevets.
([4] pp. 5-6, [12], [35] pp. 20-21, [73])
Mise à jour
La protection de la propriété intellectuelle ne s’est pas détériorée au cours des dernières années. Elle
semble offrir une protection suffisante aux investisseurs étrangers :

Nous avons recherché dans la presse anglophone des articles sur les contrefaçons de brevets
et les litiges impliquant l’industrie pharmaceutique en Chine. Nous n’avons rien trouvé de
notable.

L’industrie pharmaceutique internationale poursuit ses investissements en Chine.

La banque de données CIELA référence 113 cas de litiges dans l’industrie pharmaceutique en
huit ans. (CIELA est une banque de données privée qui analyse les litiges de propriété
intellectuelle en Chine).
IHEST
42
Nombre total de jugements relatifs à une infraction au droit de la propriété intellectuelle dans le domaine du
médicament de 2006 à 2013 ([136]).
Les procédures durent en moyenne dix mois. Le demandeur gagne le procès totalement ou
partiellement six fois sur dix. La moyenne annuelle des dommages et intérêts demandés par les
plaignants n’a dépassé le million de RMB que deux fois (160 000 dollars).
Les juges sont incités à jouer un rôle de médiateur. Ils sont mal notés par leur hiérarchie si une des
parties fait appel.
([136], [137])
L’Etat chinois soutient-il financièrement la recherche pharmaceutique ?
L’Etat chinois a mis en place un programme de financement de la R&D sur les médicaments doté de
2,7 milliards de dollars de 2008 à 2010, et de 6 milliards de dollars pour la période 2011-2015.
En 2007, 400 millions de RMB ont été alloués aux onze thématiques prioritaires définies pour les
biotechnologies (ex : commercialisation, thérapie génique, thérapie cellulaire, immunothérapie).
Auparavant, les recherches étaient financées par les programmes 973 (recherche académique) et
863 (R&D et commercialisation). Le programme 863 a consacré jusqu’à 27 % de ses fonds aux
biotechnologies et il a financé les trois-quarts des biomédicaments lancés entre 1986 et 2000.
Les fonds d’innovation pour les PME de hautes technologies (Innovation Fund for Small Technology
Based Firms) ont représenté un total 7,5 milliards de RMB entre 1999 et 2007 avec un versement
moyen par projet de 607 000 RMB. La priorité est donnée aux projets avec une technologie
innovante, à ceux qui possèdent une propriété intellectuelle indépendante et à ceux qui ont une
forte valeur ajoutée. Les sociétés prioritaires sont celles fondées par des scientifiques chinois et les
sociétés qui allient industrie-universités-centres de recherche. Ces fonds peuvent prendre la forme
de subventions, de prêts à intérêt ou de placement en actions.
([7] pp. 10-11, [17] p. 113, [23] p. 47, p. 51, [51] p. 6, [73], [80] p. 32)
Mise à jour
Le Key Drug Innovation Program 2011-2015 (40 milliards de RMB, soit 6 milliards de dollars) est
financé à 75 % par les gouvernements locaux et à 25 % par le gouvernement central.
Les parcs scientifiques offrent des locaux bon marché et des avantages fiscaux importants. Ils sont en
grande partie financés par les pouvoirs publics locaux (cf. la question suivante).
IHEST
43
Le financement public va majoritairement à la pharmacie produisant des médicaments de type
occidental (à base de petites molécules). La fabrication de traitements dérivant de la pharmacopée
de la médecine traditionnelle chinoise bénéficie de 20 % environ des financements et le secteur
biopharmaceutique de 10 à 15 %.
Left: Percentage change of R&D investment in three subsectors. Right: Proportion of public R&D investment in three
subsectors in 2011 ([117]). The number is the second figures are expressed in US$. Expressed in RMB they read: 687
million, 272.2 million and 17.3 million, respectively.
Malgré l’importance des financements publics, la très grande majorité des investissements provient
de l’autofinancement des entreprises pharmaceutiques. Ce schéma se retrouve dans les autres
secteurs industriels.
Evolution des sources de financement de la R&D de l’industrie pharmaceutique chinoise ([117]).
([113], [117])
Les collectivités territoriales chinoises soutiennent-elles la R&D
pharmaceutique ?
Oui. Les collectivités territoriales sont tenues d’accompagner localement tous les programmes
nationaux. Elles se concentrent sur les infrastructures de recherche et la promotion des technologies
et elles tentent d’attirer les meilleurs chercheurs. Les provinces et les municipalités les plus riches
mènent leur propre politique de développement économique. Elles sont en concurrence pour attirer
les financements de l’Etat et les investisseurs étrangers.
IHEST
44
Les provinces et les grandes municipalités (ex : Beijing, Shanghai) ont établi un système de garantie
et instauré un fonds pour le développement des bioindustries. Ce fonds devrait représenter de 5 à
10 % de l’allocation apportée par l’Etat pour financer des plateformes technologiques pour la
bioindustrie.
Il existe aussi des actions plus localisées. Par exemple, la municipalité de Shanghai a injecté en 2009
un milliard de RMB dans le Zhang Jiang Fund for Advancing the Industrialization of BioPharmaceuticals. L’objectif est d’attirer des sociétés de biopharmaceutique chinoises et étrangères
dans le Zhang Jiang High-Tech Park afin de créer un cluster de biopharmacie de première importance.
Le fonds permettra de soutenir des centaines de projets qui en sont encore au stade des études en
laboratoire et de les amener au stade industriel.
([38], [40] p. 18, [66] pp. 11-12)
Mise à jour
La municipalité de Shanghai a atteint son objectif, le Zhang Jiang High-Tech Park est le plus grand
cluster chinois de recherche sur les médicaments. Plus de deux cents entreprises, notamment une
partie de celles de la Big Pharma, y sont installées.
La moitié des dix provinces qui financent le plus a investi dans l’industrie de la médecine
traditionnelle chinoise, ce qui leur permet de valoriser leurs ressources naturelles.
Tonghua, dans le Jilin, en est un bon exemple. Depuis le XIXe siècle, Tonghua concentre une grande
partie de l’industrie pharmaceutique basée sur la médecine traditionnelle chinoise. La municipalité a
créé la Tonghua Pharmaceutical Hi-Tech Industrial Development Zone. En 2014, le gouvernement
central (le State Council) lui a donné le statut de National High-Tech Zone. La municipalité a aussi
créé le Tonghua City Technology Transfer Center pour encourager davantage l’innovation et
promouvoir la coopération entre l’industrie, l’éducation et la recherche. Tonghua est devenu le plus
grand cluster chinois de production de médicaments pour la médecine traditionnelle chinoise. La
Tonghua Pharmaceutical Hi-Tech Industrial Development Zone fait maintenant partie des China’s top
100 industrial clusters.
([90], [117], [134])
Quelles sont les entreprises pharmaceutiques françaises présentes en
Chine ?
Mise à jour
Company
Acteon Group
Presence in China
Representative office in Beijing (since 1987)
BioMérieux:
BioMérieux (Shanghai) Co., Ltd.
In China since 1991
Joint venture with Shangha Kehua Bioengineering in 2008
Joint research laboratory with Fudan University Cancer Center
in Shanghai
Subsidiary production site and R&D site in Shanghai (2011)
Conventions with Wuhan’s CDC and Tongji Hospital
Beaufour-Ipsen (Tianjin) Pharmaceutical Co., Ltd
In China since 1992
Beaufour-Ipsen
IHEST
Website
www.acteongroup.com
www.cn.acteongroup.com
www.biomerieux.com
www.biomerieux.com.cn
www.ipsen.cn
45
Company
Presence in China
Built the site in Tianjin as a joint venture in 1997, one of its
largest R&D centres.
Website
CEVA Animal Health Service Company
Limited
www.ceva.com
Founding of joint venture with HuaDu (2011)
Ceva Animal Health Service Company (2012)
Long term agreement with Jinyu Baolin in 2013
Joint-venture with Sichuan Hengtong in 2013
PF Laboratories – Beijing Office (since 2000) works with
Chinese producers and R&D organisms
Creation of the “Fondation pour la dermatite atopique Pierre
Fabre” in collaboration with the China Dermatologist
Association (2011)
www.ceva-china.com
Sanofi
In China since 1982
Beijing (pharmaceutical)
Hangzhou (one pharmaceutical, one consumer healthcare)
Nanchang (animal health)
Shenzhen (vaccine)
Tangshan (consumer healthcare)
2007, collaboration with the Institute of Hematology and Blood
Diseases Hospital, in Tianjin
2008, signature of a partnership agreement with the Shanghai
Institutes for Biological Sciences (SIBS).
www.sanofi.com
www.sanofi.cn
Servier
Servier (Beijing) Pharmaceutical Research & Development Co., www.servier.com
Ltd. Office founded in 1995, research centre in 2001.
Servier (Tianjin) Pharmaceutical Co, Ltd. Founded in 2000 as a www.servier.com.cn
majority-controlled joint venture with Tianjin Huajin
Pharmaceutical Factory
Laboratories Pierre Fabre (Chine)
www.pierre-fabre.com
1996, collaboration with the Shanghai Institute of Materia
Medica, 2012 agreement to create a joint laboratory
2001, cooperation agreement with the Peking Union Medical
College.
2005, Servier signed a research agreement with the National
Center for Drug Screening
Stago
Virbac Trading (Shanghai) Co., Ltd
Institut Pasteur de Shanghai –
Académie des Sciences de Chine
Beijing Stago Diagnosis Trading Co., Ltd
Cooperation with China Haemostasis Academic Institution
Representative office (since 2011)
Independent non-profit research institute (2004)
Nominated National Center for International Research
(MOST/SAFE) in 2008 and Key Lab for Molecular Virology and
Immunology (CAS) in 2010
www.stago.fr
www.stago-cn.com
www.virbac.cn
NA
Le tableau donne la liste des entreprises pharmaceutiques françaises enregistrées à la Chambre
Française de Commerce et d’Industrie en Chine. Certaines entreprises, comme Actéon et Virbac ont
seulement des représentations. D’autres ont signé des accords de collaboration avec des institutions
de recherche chinoises (ex : Stago, Sanofi et Servier), créé des coentreprises (ex : CEVA et Servier) ou
installé leur propre centre de R&D (ex : Beaufour-Ipsen, BioMérieux et Sanofi).
IHEST
46
Références
Les URL ont été vérifiées en septembre 2015. En cas de problème, il est généralement possible de
récupérer le document avec un moteur de recherche en faisant une requête avec le titre. Les
références sont classées en fonction de la date de publication en partant de la plus ancienne.
[1] Alfred MÜLLER. European life sciences ‘98: continental shift; the fifth annual Ernst & Young report
on the European Entrepreneurial Life Sciences Industry. (1998-04)
[2] Drug Administration Law of the People’s Republic of China. SFDA.
http://eng.sfda.gov.cn/WS03/CL0766/61638.html (2001-02-28)
[3] Glenn CROCKER, Alfred MÜLLER. Integration. Ernst & Young’s Eighth Annual European Life
Sciences Report (2001. (2001-05)
[4] Brevet sur le vivant : enjeux pour la santé. INSERM.
www.inserm.fr/content/download/3606/27983/file/repere_total.pdf (2002-07)
[5] Jean-Paul GAUDILLIERE. Entre biologistes, militaires et industriels : l’introduction de la pénicilline
en France à la Libération. La revue pour l’histoire du CNRS 7 (2002). http://histoirecnrs.revues.org/536 (2002-07)
[6] Dilek DEMIRBAS. The EU Regulation on GMOs, Multinational Biotechnology Companies and their
lobby group, EuropaBio. Eubios Journal of Asian and International Bioethics 13 (2003), 11-15.
http://eubios.info/EJ131/ej131h.htm (2003-01)
[7] Can HUANG, Celeste AMORIM, Mark SPINOGLIO, Borges GOUVEIA, Augusto MEDINA.
Organization, program and structure: an analysis of the Chinese innovation policy framework. R&D
Management 34 (2004) 367-387.
http://econpapers.repec.org/scripts/redir.pf?u=https%3A%2F%2Fwww.ua.pt%2Fegi%2FReadObject.
aspx%3Fobj%3D11002;h=repec:ave:wpaper:172004 (2004-05-17)
[8] Ismail KOLA, John LANDIS. Can the pharmaceutical industry reduce attrition rates? Nature
Reviews Drug Discovery 3 (2004) 711-715. doi:10.1038/nrd1470 (2004-07-21)
[9] Synthèse de la mission d’étude en Caroline du Nord et à Philadelphie. Les entreprises du
médicament - LEEM. www.leem.org/sites/default/files/import/presse/dossiers/73_156.pdf (200511-29)
[10] Véronique DELCEY, Karine CHAMPION, Jean-François BERGMANN. Maladies orphelines :
évaluation et enregistrement des nouvelles thérapeutiques. Médecine/Sciences 21 (2005) 69-72.
(2005-12-01)
[11] Yibing ZHOU. Contract Research Drives China’s Pharma Sector. PharmaManufacturing.com.
http://bioplanassociates.com/publications/Pharma_Mfg_CRO_Drives_China.pdf (2006-08-23)
[12] Chinese Biogenerics and Protection of IP, Large Market Potential and Solid Foundation Set the
Stage. Genetic Engineering & Biotechnology News 26 (2006). http://www.genengnews.com/genarticles/chinese-biogenerics-and-protection-of-ip/1875/ (2006-09-01)
IHEST
47
[13] Compulsory licensing of pharmaceuticals and TRIPS. World Trade Organization.
https://www.wto.org/english/tratop_e/trips_e/public_health_faq_e.htm (2006-09)
[14] Xianwen HU, Qingjun MA, Shuyong ZHANG. Biopharmaceuticals in China. Biotechnology Journal
1 (2006) 1215-1224. doi:10.1002/biot.(200600083 (2006-11-14.)
[15] WANG Qian. What Kinds of Overseas Talents Does China Need?
www.china.org.cn/english/education/196881.htm (2007-01-22)
[16] Mark R. TRUSHEIM, Ernst R. BERNDT, Frank L. DOUGLAS. Stratified medicine: strategic and
economic implications of combining drugs and clinical biomarkers. Nature Reviews Drug Discovery 6
(2007) 287-293. doi:10.1038/nrd2251. (2007-03-22)
[17] Xielin LIU, Nannan LUNDIN. Globalisation of the Biomedical Industry and the Biomedical
Innovation System of China. SNS Project New Dynamics in the Swedish Innovation System. (2007-0417)
[18] Janet WOODCOCK, Joseph GRIFFIN, Rachel BEHRMAN, Barry CHERNEY, Terrie CRESCENZI, Blair
FRASER, Dena HIXON, Christopher JONECKIS, Steven KOZLOWSKI, Amy ROSENBERG, Lewis SCHRAGER,
Emily SHACTER, Robert TEMPLE, Keith WEBBER, Helen WINKLE. The FDA’s assessment of follow-on
protein products: a historical perspective. Nature Reviews Drug Discovery 6 (2007) 437-442.
doi:10.1038/nrd2307 (2007-05-25)
[19] Eric LANGER. Biogenerics in China: An Evolving Industry. BioPharm International.
http://www.biopharminternational.com/biopharm/article/articleDetail.jsp?id=432388 (2007-06-01)
[20] Tomas JONSSON. Competitiveness of the European biotechnology industry.
EuropeanCommission.
http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/biotechnology/files/docs/biotech_analysis_competitiveness
_en.pdf (2007-07-12.)
[21] Provisions for Drug Registration (SFDA Order No. 28).
http://eng.sfda.gov.cn/WS03/CL0768/61645.html (2007-10-01)
[22] Healthcare in China - poised for rapid growth. Goldman Sachs. (2007-12-04)
[23] Sarah E FREW, Stephen M SAMMUT, Alysha F SHORE, Joshua K RAMJIST, Sara AL-BADER, Rahim
REZAIE, Abdallah S DAAR, Peter A SINGER. Chinese health biotech and the billion-patient market.
Nature Biotechnology 26 (2008) 37-53. doi:10.1038/nbt0108-37. (2007-12-26)
[24] Sarah E FREW, Stephen M SAMMUT, Alysha F SHORE, Joshua K RAMJIST, Sara AL-BADER, Rahim
REZAIE, Abdallah S DAAR, Peter A SINGER. Chinese health biotech and the billion-patient market.
Nature Biotechnology 26 (2008) 37-53. doi:10.1038/nbt0108-37. (2007-12-26)
[25] Susan WARD. Demographic factors in the Chinese health-care market. Nature Reviews Drug
Discovery 7 (2008) 383. doi:10.1038/nrd2527. (2008-04-22)
[26] Guide to biotechnology (2008. Bio - Biotechnology Industry Organization.
http://www.bio.org/sites/default/files/BiotechGuide(2008.pdf (2008-05-23)
IHEST
48
[27] Maria SONG. Pharma industry faces an increasingly stringent but more innovation-friendly drug
registration environment in China. WiCON Pharma China.
http://www.pharmachinaonline.com/Archives/index_1_news.asp?id=302&sortid=27 (2008-08-12)
[28] Biotechnology Research Continues to Bolster Arsenal Against Disease with 633 Medicines in
Development. Biotechnology Medicines in Development - (2008 Report. Pharmaceutical Research
and Manufacturers of America. http://www.phrma.org/sites/default/files/422/biotech(2008.pdf
(2008-08-28)
[29] Lianming LIAO, Robert CHUNHUA ZHAO. An Overview of Stem Cell-Based Clinical Trials in China.
Stem Cells and Development 17 (2008) 613-618. doi:10.1089/scd.(2008.0183 (2008-08-29)
[30] Zhu SHEN. Unleash the Dragon 2. PharmExec.com. http://www.pharmexec.com/unleashdragon-2 (2008-09-01)
[31] Gaspar TARONCHER-OLDENBURG, Andrew MARSHAL. Trends in biotech literature (2007. Nature
Biotechnology 26 (2008) 1062. doi:10.1038/nbt1008-1062 (2008-09-30)
[32] Andrew L. HOPKINS. Network pharmacology: the next paradigm in drug discovery. Nature
Chemical Biology 4 (2008) 682-690. doi:10.1038/nchembio.118 (2008-10-20)
[33] Special Conference Reports. Trends in bio/pharmaceutical industry 4 (2008).
http://www.tbiweb.org/tbi/file_dir/TBI2008/TBI2008_3.pdf (2008-11-20)
[34] Drug Making’s Move Abroad Stirs Concerns. The New York Times.
http://www.nytimes.com/2009/01/20/health/policy/20drug.html?_r=0 (2009-01-19)
[35] Investing in China’s Pharmaceutical Industry - 2nd Edition. PricewaterhouseCoopers.
http://www.pwc.be/en/pharma/pharma-Investing-in-Chinas-Pharmaceutica.pdf (2009-03-26)
[36] Judy XU, Yue YANG. Traditional Chinese medicine in the Chinese health care system. Health
Policy 90 (2009) 133-139. doi:10.1016/j.healthpol.2008.09.003. (2009-04-08)
[37] HIV Infection - Guangdong Province. China, 1997-2007. CDC.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5815a4.htm (2009-04-24)
[38] Wei YUN. First Bio-Pharmaceutical Industrial Fund Established By Government in Shanghai.
Medicine Economic News. http://en.pedaily.cn/Item.aspx?id=189947 (2009-04-24)
[39] Jim ZHANG. China: Assessing the Need for Outsourcing. PharmaAsia. (2009-05-01)
[40] Research Report on Chinese High-Tech Industries. U.S. China Economic and Security Review
Commission.
http://origin.www.uscc.gov/sites/default/files/Research/Research_Report_on_Chinese_High_Tech_I
ndustries.pdf (2009-06-02)
[41] Market Report on China Biotechnology and Nanotechnology Industries. Italian Trade
Commission, Shanghai Office.
http://www.ice.it/paesi/asia/cina/upload/174/Market%20Report%20on%20China%20Biotechnology
%20and%20Nanotechnology%20Industries.pdf (2009-06-18)
IHEST
49
[42] Pharmaceutical Sector Inquiry. Final Report (Technical annex to the Commission
Communication). European Commission.
http://ec.europa.eu/competition/sectors/pharmaceuticals/inquiry/staff_working_paper_part2.pdf
(2009-07-08)
[43] Pharmaceutical Sector Inquiry. Final Report. European Commission.
(2009-07-08)
[44] Pharmaceutical Sector Inquiry. Final Report. European Commission.
(2009-07-08)
[45] Jim J. ZHANG. Innovative Drug R&D in China. JZMed, Inc. (2009-10-01)
[46] James J. SHEN. China Pharmaceutical Guide 2009 (4th Edition). WiCON. See here:
http://www.pharmachinaonline.com/Download/index.asp for the 2014 version. (2009-10-06)
[47] Création d’un fonds de finance à la demande de brevets dans les pays étrangers. Bulletinsélectroniques.com. ADIT, Ambassade de France en Chine. (2009-10-28)
[48] Bernard MUNOS. Lessons from 60 years of pharmaceutical innovation. Nature Reviews Drug
Discovery 8 (2009) 959-968. doi:10.1038/nrd2961. (2009-11-19)
[49] Anne PHILIPPI. Identification de gènes impliqués dans l’autisme, vers un test génétique de
diagnostic précoce. Thèse de l’Université d’Evry. http://www.sudoc.fr/164943021 (2009-12-01)
[50] Lehren aus dem Heparin-Skandal. Pharmazeutische Zeitung online.
http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=32163 (2010-01)
[51] A Quick Overview of the Science and Technology System in China. swissnex Shanghai.
http://www.swissnexchina.org/wp-content/uploads/sites/4/2014/08/A-quick-overview-of-ChineseS-T-system_2011.pdf (2010-02-09)
[52] Hervé THERY. Palmarès des universités mondiales, « Shanghai » et les autres. Maison de la
Géographie de Montpellier. M@ppemonde 96 (2009).
http://mappemonde.mgm.fr/num24/articles/art09401.pdf (2010-02-12)
[53] Steven M. PAUL, Daniel S. MYTELKA, Christopher T. DUNWIDDIE, Charles C. PERSINGER, Bernard
H. MUNOS, Stacy R. LINDBORG, Aaron L. SCHACHT. How to improve R&D productivity: the
pharmaceutical industry’s grand challenge. Nature Reviews Drug Discovery 9 (2010) 203-214.
doi:10.1038/nrd3078. (2010-02-23)
[54] La nouvelle loi chinoise sur les brevets. Service Economique de l’Ambassade de France en Chine
et Institut national de la propriété industrielle. http://www.ambafrancecn.org/IMG/pdf/nouvelle_loi_chinoise_sur_les_brevets_et_son_reglement__fev_2010.pdf (2010-0226)
[55] China Biotech Week in Review: CROs Consolidating. http://seekingalpha.com/article/202248china-biotech-week-in-review-cros-consolidating (2010-05-02)
IHEST
50
[56] Evolving R&D for emerging markets. Nature Reviews Drug Discovery 9 (2010) 417-420.
doi:10.1038/nrd3204. (2010-05-19)
[57] XiangCam - Chinese pharmaceutical company Xiangxue has set up its first overseas collaborative
research centre in Cambridge to study traditional Chinese medicine. UK Trade & Investment.
http://pwp.cakesolutions.net/fr_fr/export/successStory/103037.html?null (2010-05-24)
[58] Hans De STEUR, Xavier GELLYNCK, Sergei STOROZHENKO, Ge LIQUN, Willy LAMBERT, Dominique
Van Der STRAETEN, Jacques VIAENE. Health impact in China of folate-biofortified rice. Nature
Biotechnology 28 (2010) 554-556. doi:10.1038/nbt0610-554 (2010-06-01)
[59] Gerald AUDESIRK, Teresa AUDESIRK, Bruce E. BYERS. Biology: Life on Earth with Physiology (9th
edition). Benjamin Cummings. ISBN 10: 0321681517 (2010-07-25)
[60] Lindsay STAFFORD. Chinese Herbal Medicine Clears US FDA Phase II Trials. HerbalEGram 7 (2010).
http://cms.herbalgram.org/heg/volume7/10October/TCMproductinFDAIIItrials.html?t=1285951198
(2010-10)
[61] Jamie K MILLER, Kent J BRADFORD. The regulatory bottleneck for biotech specialty crops. Nature
Biotechnology 28 (2010) 1012-1014. doi:10.1038/nbt1010-1012 (2010-10-04)
[62] Jean-Baptiste CHANIAL. La nouvelle loi chinoise sur les brevets et ses conséquences pour
l’industrie pharmaceutique. BIOTECH FINANCES N° 451. http://www.blogavocat.fr/space/jeanbaptiste.chanial/content/la-nouvelle-loi-chinoise-sur-les-brevets-et-ses-consequences-pour-lindustrie-pharmaceutique_837cf4b5-ad37-485a-856d-d8f9de6cb9bc (2010-11-09)
[63] Katherine E. BLISS et al. Key Players in Global Health. CSIS Global Health Policy Center.
http://csis.org/files/publication/101110_Bliss_KeyPlayers_WEB.pdf (2010-11-10)
[64] Robert KNELLER. The importance of new companies for drug discovery: origins of a decade of
new drugs. Nature Reviews Drug Discovery 9, 867-882 (November 2010).. doi:10.1038/nrd3251
(2010-11-12)
[65] Si-Yuan PAN, Shan PAN, Zhi-Ling YU, Dik-Lung MA, Si-Bao CHEN, Wang-Fun FONG, Yi-Fan HAN,
Kam-Ming KO. New Perspectives on Innovative Drug Discovery: An Overview. Journal of Pharmacy &
Pharmaceutical Sciences 13 (2010) 450-471.
http://ejournals.library.ualberta.ca/index.php/JPPS/article/view/9147/7453 (2010-11-21)
[66] La coopération scientifique et technologique franco-chinoise : le point de vue français. Stratégie
nationale de recherche et d’innovation. Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche.
http://media.enseignementsuprecherche.gouv.fr/file/00_novembre/78/3/Groupe_de_Concertation_Transversal_161783.pdf (201012-13)
[67] La coopération scientifique et technologique franco-chinoise : le point de vue français. Stratégie
nationale de recherche et d’innovation. Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche.
http://media.enseignementsuprecherche.gouv.fr/file/00_novembre/78/3/Groupe_de_Concertation_Transversal_161783.pdf (201012-13)
IHEST
51
[68] Principales causes de décès (en %) en France (2008). IRDES. A more complex version can now be
found here: http://www.cepidc.inserm.fr/inserm/html/index2.htm (2011-01-07)
[69] Decision of the Standing Committee of the National People’s Congress on Amending the Patent
Law of the People’s Republic of China. December 27, 2008. SIPO.
http://english.sipo.gov.cn/laws/lawsregulations/201101/t20110119_566243.html (2011-01-19)
[70] Measures on Compulsory Licensing for Patent Exploitation. Order No. 64 of the State Intellectual
Property Office promulgated on 15 March 2012 and implemented on 1 May 2012. China Patent
Agent H.K. Ltd. http://www.cpahkltd.com/EN/info.aspx?n=20120724082019417073 (2011-01-19)
[71] Davis Wright TREMAINE. Chinese Patent-Law and Implementation Amendments Bring Key
Changes, Interpretive Challenges. D Supra, LLC. http://www.jdsupra.com/legalnews/chinese-patentlaw-and-implementation-am-65126/ (2011-02-23)
[72] Pharmaceuticals & Biotech Industry Global Report - 2011. IMAP.
http://www.imap.com/imap/media/resources/IMAP_PharmaReport_8_272B8752E0FB3.pdf (201103-25)
[73] Jingzong QI, Qingli WANG, Zhenhang YU, Xin CHEN, Fengshan WANG. Innovative drug R&D in
China. Nature Reviews Drug Discovery 10 (2011) 333-334. doi:10.1038/nrd3435. (2011-04-19)
[74] Les biomédicaments, une nouvelle génération de traitements. Les entreprises du médicament LEEM. http://www.leem.org/article/les-biomedicaments-une-nouvelle-generation-de-traitements-0
(2011-05-05)
[75] The Pharmaceutical Industry in Figures - Edition 2011. EFPIA European Federation of
Pharmaceutical Industries and Associations. http://www.efpia.eu/documents/52/61/ThePharmaceutical-Industry-in-figures-Edition-2011 (2011-05-26)
[76] China’s pharmaceutical industry - poised for the giant leap. KPMG Advisory (China) Limited.
http://www.kpmg.com/CN/en/IssuesAndInsights/ArticlesPublications/Documents/Chinapharmaceutical-201106-2.pdf (2011-06-10)
[77] Nicolas LAROCHE, Pascale HENAUT, Pierre-Charles ROMOND. Culture, Migrants, and Risk Taking:
The Case of the Biotechnology Sector in China. 56th annual ICSB World Conference. International
Council for Small Business. Stockholm. Et nombreuses communications personnelles de janvier à juin
(2011. (2011-06-15)
[78] Chiffre d’affaires. Les entreprises du médicament - LEEM. http://www.leem.org/article/chiffredaffaires the data have been updated. (2011-06-21)
[79] Marché intérieur du médicament en France. Les entreprises du médicament - LEEM.
http://www.leem.org/article/marche-interieur the data have been updated. (2011-06-21)
[80] Leonie C.M. KAPTEIN, Yuedan LI, Gerard WAGEMAKER. Gene Therapy in China - From a Dutch
perspective. Netherlands Commission on Genetic Modification.
http://www.genetherapynet.com/download/GeneTherapy-in-China-Dutch-Perspective.pdf (2011-0714)
IHEST
52
[81] Leonie C.M. KAPTEIN, Yuedan LI, Gerard WAGEMAKER. Gene Therapy in China - From a Dutch
perspective. Netherlands Commission on Genetic Modification.
http://www.genetherapynet.com/download/GeneTherapy-in-China-Dutch-Perspective.pdf (2011-0714)
[82] Wayne PENG. Trends in biotech literature (2009–(2010. Nature Biotechnology 29 (2011) 781.
doi:10.1038/nbt.1971. (2011-09-08)
[83] TU Youyou “For the discovery of artemisinin, a drug therapy for malaria that has saved millions
of lives across the globe, especially in the developing world”. Lasker~DeBakey Clinical Medical
Research Award 2011. http://www.laskerfoundation.org/awards/2011_c_description_p.htm (201109-12)
[84] 2011 EU Industrial R&D Investment Scoreboard. European Commission’s Joint Research Centre
(JRC) - Institute for Prospective Technological Studies (IPTS), Directorate General for Research and
Innovation, Directorate C. ISBN 978-92-79-21604-6.
http://iri.jrc.ec.europa.eu/research/docs/2011/SB2011.pdf (2011-10-18)
[85] 为防止“海归”再“归海” 海外引才需以法留人” http://edu.sina.com.cn/a/(2012-0413/1514214304.shtml (2012-04-13)
[86] 说明 - 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. China’s National Health and Family
China’s National Health and Family Planning Commission.
http://www.nhfpc.gov.cn/mohwsbwstjxxzx/s7967/201206/55044/files/3ca7756121334b7a870a25ac
79988f23.pdf (2012-05-04)
[87] China changes patent law in fight for cheaper drugs. Reuters.
http://www.reuters.com/article/2012/06/08/us-china-medicines-patents-idUSBRE8570TY20120608
(2012-06-08)
[88] Rui CHEN, Michael SNYDER. Systems biology: personalized medicine for the future? Current
Opinion in Pharmacology 12 (2012) 623-628. doi:10.1016/j.coph.2012.07.011 (2012-07-31)
[89] Leroy HOOD, Qiang TIAN. Systems Approaches to Biology and Disease Enable Translational
Systems Medicine. Genomics Proteomics Bioinformatics 10 (2012) 181-185.
doi:10.1016/j.gpb.2012.08.004 (2012-08-23)
[90] Zhi-Gao LIU, Michael DUNFORD. Rejuvenating old industries in new contexts - The traditional
Chinese medicine cluster in Tonghua, China. Zeitschrift für Wirtschaftsgeographie 56 (2012) 185-202.
(2012-09-10)
[91] China Pharmaceutical Industry. The China perspective.
http://www.thechinaperspective.com/topics/industry/china-pharmaceutical-industry/ (2013-01)
[92] Ren Bo, Liu Hongqiao, Gates Foundation’s 2-way philanthropy in China. Caixin Online. (2013-0227)
IHEST
53
[93] Jing TANG, Tero AITTOKALLIO. Network Pharmacology Strategies Toward Multi-Target
Anticancer Therapies: From Computational Models to Experimental Design Principles. Current
Pharmaceutical Design 20 (2014) 23-36. (2013-03-18)
[94] Shao LI, Bo ZHANG. Traditional Chinese medicine network pharmacology: theory, methodology
and application. Chinese Journal of Natural Medicines 11 (2013) 110-120.
doi:10.3724/SP.J.1009.2013.00110 (2013-03-20)
[95] Gabriel BLOCH, Gordon MILNER. Compulsory Patent Licensing in China. China Life Sciences
Newsletter.http://media.mofo.com/files/Uploads/Images/130116-China-Life-Sciences.pdf (2013-0410)
[96] Justin CHAKMA, Stephen M SAMMUT, Ajay AGRAWAL. Life sciences venture capital in emerging
markets. Nature Biotechnology 31 (2013) 195-(201. doi:10.1038/nbt.2529 (2013-04-30)
[97] China’s Healthcare System - Overview and Quality Improvements. Swedish Agency for Growth
Policy Analysis.
http://www.tillvaxtanalys.se/download/18.5f097bc113eacc3d6d513e/1369033621751/direct_respo
nse_2013_03.pdf (2013-05-20)
[98] LIU Jie. Chinese firms see strong start in R&D. China Daily.
http://europe.chinadaily.com.cn/business/(2013-05/28/content_16538491.htm (2013-05-28)
[99] Plight of the sea turtles. The Economist. http://www.economist.com/news/china/21580470students-coming-back-home-helped-build-modern-china-so-why-are-they-now-faring-so-poorly
(2013-07-03)
[100] James S. YAN. An Overview: New Drug Registration System and Approval Process in China.
Covance Pharmaceutical R&D.
http://www.healthinlink.com/down/An%20Overview_New%20Drug%20Registration%20System%20
and%20Approval%20Process%20in%20China.pdf (2013-07-10)
[101] China becomes largest source of overseas Students. China Daily.
http://usa.chinadaily.com.cn/china/(2013-08/03/content_16868073.htm (2013-08-03)
[102] Beijing Declaration of the Ministerial Forum of China-Africa Health Development.
http://www.chinafrica.cn/english/The_Latest_Headlines/txt/2013-08/19/content_561632.htm
(2013-08-19)
[103] Yu XU et al. Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults. The Journal of the American
Medical Association 310 (2013) 948-959. doi:10.1001/jama.2013.168118. (2013-09-04)
[104] IDF DIABETES ATLAS Sixth edition. International Diabetes Federation.
http://www.idf.org/diabetesatlas (2013-11-21)
[105] Measuring the return from pharmaceutical innovation 2013 - Weathering the storm? Deloitte
LPP, Thomson Reuters. http://www2.deloitte.com/uk/en/pages/life-sciences-andhealthcare/articles/measuring-the-return-from-pharmaceutical-innovation-2013.html (2013-12-05)
IHEST
54
[106] China Clinical Trials 2013: Open to the World. ChinaBio Today.
http://www.chinabiotoday.com/downloads/20140102 (2014-01-02)
[107] Irresistible force meets immoveable object. Nature Biotechnology 32 (2014) 1.
doi:10.1038/nbt.2805 (2014-01-02)
[108] Michael HAY, David W THOMAS, John L CRAIGHEAD, Celia ECONOMIDES, Jesse ROSENTHAL.
Clinical development success rates for investigational drugs. Nature Biotechnology 32 (2014) 40-51.
doi:10.1038/nbt.2786 (2014-01-02)
[109] Leonard M. FLECK. Just caring: Assessing the ethical and economic costs of personalized
medicine. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 32 (2014) 202-206.
doi:10.1016/j.urolonc.2013.09.013 (2014-01-10)
[110] Leonard M. FLECK. Personalized medicine: An introduction to the ethical challenges. Urologic
Oncology: Seminars and Original Investigations 32 (2014) 186. doi:10.1016/j.urolonc.2013.08.026
(2014-01-10)
[111] Quirin SCHIERMEIER. At a crossroads. Nature 507 (2014) 129-131. doi:10.1038/nj7490-129a
(2014-03-05)
[112] Ana CONESA, Ali MORTAZAVI. The common ground of genomics and systems biology. BMC
Systems Biology 8 (2014) S1. http://www.biomedcentral.com/1752-0509/8/S2/S1 (2014-03-13)
[113] Innovation in China. IHEST. http://www.ihest.fr/international-edition/multimedialibrary/innovation-in-china (2014-04-04)
[114] China removes price cap for low-cost medicines. China Daily.
http://www.chinadaily.com.cn/business/2014-05/08/content_17494162.htm (2014-05-08)
[115] Marie NG et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children
and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The
Lancet 384 (2014) 766-781. doi:10.1016/S0140-6736(14)60460-8 (2014-05-29)
[116] The Pharmaceutical Industry in figures - Edition 2014. European Federation of Pharmaceutical
Industries and Associations. http://www.efpia.eu/uploads/Figures_2014_Final.pdf (2014-06-02)
[117] Lan QIU, Zi-Ya CHEN, Deng-Yu LU, Hao HU, Yi-Tao WANG. Public funding and private investment
for R&D: a survey in China’s pharmaceutical industry. Health Research Policy and Systems 12 (2014)
27. doi:10.1186/1478-4505-12-2 (2014-06-13)
[118] Jörg EDER, Richard SEDRANI, Christian WIESMANN. The discovery of first-in-class drugs: origins
and evolution. Nature Reviews Drug Discovery 13 (2014) 577-587. doi:10.1038/nrd4336 (2014-07-18)
[119] Frank EMMERT-STREIB, Matthias DEHMER, Benjamin HAIBE-KAINS. Gene regulatory networks
and their applications: understanding biological and medical problems in terms of networks.
Frontiers in Cell and Developmental Biology 2 (2014) 38. doi:10.3389/fcell.2014.00038 (2014-08-19)
[120] Da Cheng HAO, Pei Gen XIAO. Network Pharmacology: A Rosetta Stone for Traditional Chinese
Medicine. Drug Development Research 75 (2014) 299-312. (2014-08-27)
IHEST
55
[121] Scott W. ROBINSON, Marco FERNANDES, Holger HUSI. Current advances in systems and
integrative biology. Computational and Structural Biotechnology Journal 11 (2014) 35-46.
doi:10.1016/j.csbj.2014.08.007 (2014-08-27)
[122] Minghui REN, Guoping LU. China’s global health strategy. The Lancet 384 (2014) 719-721.
doi:10.1016/S0140-6736(14)61317-9 (2014-08-30)
[123] Winnie YIP, William HSIAO. Harnessing the privatisation of China’s fragmented health-care
delivery. The Lancet 384 (2014) 805-818. doi:10.1016/S0140-6736(14)61120-X (2014-08-30)
[124] Import Alert 55-03. FDA. http://www.accessdata.fda.gov/cms_ia/importalert_821.html (201409-09)
[125] GlaxoSmithKline ex-boss to be deported back to UK from China. The Guardian.
http://www.theguardian.com/business/2014/sep/19/glaxosmithkline-china-mark-reilly-deported-ukguilty-bribery-hunan (2014-09-19)
[126] GlaxoSmithKline fined $490m by China for bribery. BBC News.
http://www.bbc.com/news/business-29274822 (2014-09-19)
[127] Peilong LIU, Yan GUO, Xu QIAN, Shenglan TANG, Zhihui LI, Lincoln CHEN. China’s distinctive
engagement in global health. The Lancet 384 (2014) 793-804. doi:10.1016/S0140-6736(14)60725-X
(2014-09-26)
[128] Pharma partners with efforts to pool patient genotype and phenotype data. Nature
Biotechnology 32 (2014) 967. doi:10.1038/nbt1014-967 (2014-10-09)
[129] Bayer completes acquisition of Dihon PharmaceuticalGroup Co., Ltd. in China. Bayer. November
3, 2014. http://www.press.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-completes-acquisition-ofDihon-Pharmaceutical-Group-Co-Ltd-in-China (2014-11-03)
[130] Zoheir EZZIANE. Essential drugs production in Brazil, Russia, India, China and South Africa
(BRICS): opportunities and challenges. International Journal of Health Policy and Management 3
(2014) 365-370. doi:10.15171/ijhpm.2014.118 (2014-11-06)
[131] Margaret A. HAMBURG. Meeting the Challenges of Globalization and Strengthening
International Collaboration for Improved Health and Safety. Speeches by FDA Officials, FDA.
http://www.fda.gov/NewsEvents/Speeches/ucm423280.htm (2014-11-17)
[132] How the Tufts Center for the Study of Drug Development Pegged the Cost of a New Drug at
$2.6 Billion. Tufts Center for the Study of Drug Development.
http://csdd.tufts.edu/files/uploads/cost_study_backgrounder.pdf (2014-11-18)
[133] Yun-Zhen SHI, Hao HU, Chunming WANG. Contract Research Organizations (CROs) in China:
integrating Chinese research and development capabilities for global drug innovation. Globalization
and Health 10 (2014) 78. http://www.globalizationandhealth.com/content/10/1/78 (2014-11-19)
[134] Tonghua City Makes Efforts to Promote the Pharmaceutical and Health Industry. China Jilin.
http://english.jl.gov.cn/News/GeneralNews/201411/t20141128_1808612.html (2014-11-28)
IHEST
56
[135] The Price of Failure. The Economist. http://www.economist.com/news/business/21635005startling-new-cost-estimate-new-medicines-met-scepticism-price-failure (2014-11-29)
[136] CIELA enquiry. CIELA China IP Litigation Analysis.
http://www.ciela.cn/Search/TrendByYearResult.aspx?pageId=1&ppId=2&language=en&city=&court=&mainType=Patent&subType=&cause=Infringement&industry
=Pharmaceuticals+%26+Veterinary (2014-12-08)
[137] Basil MOFTAH, Thomson REUTERS. The new patent dynasty.
http://ip.thomsonreuters.com/sites/default/files/new-patent-dynasty.pdf (2014-12-16)
[138] Finding a Cure for an Ill Drug-Pricing System. Caixin online. http://english.caixin.com/2014-1219/100765343.html (2014-12-19)
[139] Karen A GRÉPIN, Victoria Y FAN, Gordon C SHEN, Lucy CHEN. China’s role as a global health
donor in Africa: what can we learn from studying under reported resource flows? Globalization and
Health, 10 (2014) 84. doi:10.1186/s12992-014-0084-6 (2014-12-30)
[140] The 2014 EU Industrial R&D Investment Scoreboard. European Commission.
http://iri.jrc.ec.europa.eu/documents/10180/354280/EU%20R%26D%20Scoreboard%202014 (201501-16)
[141] Alan L. HARVEY, RuAngelie EDRADA-EBEL, Ronald J. QUINN. The re-emergence of natural
products for drug discovery in the genomics era. Nature Reviews Drug Discovery 14 (2015) 111-129.
doi:10.1038/nrd4510 (2015-01-23)
[142] President Obama’s Precision Medicine Initiative. The White House.
https://www.whitehouse.gov/the-press-office/2015/01/30/fact-sheet-president-obama-s-precisionmedicine-initiative (2015-01-30)
[143] Shi-Kai YAN, Run-Hui LIU, Hui-Zi JIN, Xin-Ru LIU, Ji YE, Lei SHAN,Wei-Dong ZHANG. “Omics” in
pharmaceutical research: overview, applications, challenges, and future perspectives. Chinese
Journal of Natural Medicines 13 (2015) 3-21 (2015-01-30)
[144] Global M&A Report Pharma / Biotech 2015. IMAP.
http://www.imap.com/local/media/article_documents/IMAP_Pharma_Report_2015_6C84003C2573
C.pdf (2015-02-19)
[145] China overview. World Bank. http://www.worldbank.org/en/country/china/overview#3 (201503-25)
[146] China poverty. World Bank. http://povertydata.worldbank.org/poverty/country/CHN (2015-0325)
[147] Chinese Pharma: A Global Health Game Changer? Council on Foreign Relations.
http://www.cfr.org/china/chinese-pharma-global-health-game-changer/p36365 (2015-03-31)
[148] Malaria. World Health Organization. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs094/en/
(2015-04)
IHEST
57
[149] Water Resources in China and the Effect of Climate Change on them. IHEST.
http://www.ihest.fr/international-edition/multimedia-library/water-resources-in-china-and-the
(2015-04-16)
[150] Seamus GRIMES, Marcela MIOZZO. Big Pharma’s Internationalization of R&D to China.
European Planning Studies (2015) doi:10.1080/09654313.2015.1029442 (2015-04-18)
[151] China Restructures its Drug Pricing Regime. Covington & Burling LLP. Pharmaceutical-Tech.com.
http://www.pharmaceutical-tech.com/articles/id/china-restructures-its-drug-pricing-regime (201505-04)
[152] 关于印发推进药品价格改革意见的通知. National Development and Reform Commission.
http://www.ndrc.gov.cn/zcfb/zcfbtz/201505/t20150505_690664.html (2015-05-04)
[153] Brady HUGGETT. Biotech’s wellspring—a survey of the health of the private sector in (2014.
Nature Biotechnology 33 (2015) 470-477. doi:10.1038/nbt.3218 (2015-05-12)
[154] Timothy N. C. WELLS, Rob Hooft van HUIJSDUIJNEN, Wesley C. Van VOORHIS. Malaria
medicines: a glass half full? Nature Reviews Drug Discovery 14 (2015) 424-442. doi:10.1038/nrd4573
(2015-05-21)
[155] The Gates Foundation In China: Where Funding Healthcare Innovation Is Serious Business.
Asian Scientist Magazine. http://www.asianscientist.com/2015/05/features/gates-foundation-chinafunding-healthcare-innovation-business/ (2015-05-29)
[156] Import Alert 66-40. FDA. http://www.accessdata.fda.gov/cms_ia/importalert_189.html (201506-17)
[157] Christine XIA, Ajay GAUTAM. Biopharma CRO industry in China: landscape and opportunities.
Drug Discovery Today 20 (2015) 794-798. doi:10.1016/j.drudis.2015.02.007 (2015-06-30)
[158] New Molecular Entity (NME) Drug and New Biologic Approvals. FDA.
http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/drug
andbiologicapprovalreports/ndaandblaapprovalreports/ucm373420.htm (2015-06-30)
[159] Bilan économique des Entreprises du Médicament - édition 2015. LEEM.
http://www.leem.org/bilan-economique-des-entreprises-du-medicament-edition-2015 (2015-07-07)
[160] Hongmei YI, Grant MILLER, Linxiu ZHANG, Shaoping LI, Scott ROZELLE. Intended And
Unintended Consequences Of China’s Zero Markup Drug Policy. Health Affairs 34 (2015) 1391-1398.
doi:10.1377/hlthaff.2014.1114 (2015-08-03)
[161] Chun CHEN, Weizhen DONG, Jay J. SHEN, Christopher COCHRAN, Ying WANG, Mo HAO. Is the
prescribing behavior of Chinese physicians driven by financial incentives? Social Science & Medicine
120 (2014) 40-48. doi:10.1016/j.socscimed.2014.05.033. (2015-08-10)
[162] Database of approved Active Pharmaceutical Ingredients (APIs) and API manufacturers in China.
CFDA.
http://app1.sfda.gov.cn/datasearcheng/face3/base.jsp?tableId=85&tableName=TABLE85&title=Data
IHEST
58
base%20of%20approved%20Active%20Pharmaceutical%20Ingredients%20%28APIs%29%20and%20A
PI%20manufacturers%20in%20China&bcId=136489131226659132460942000667 (2015-09)
[163] Definition of Systems Biology. Center for Biological Systems Analysis. University of Freiburg.
https://www.zbsa.uni-freiburg.de/Systems-Biology/defn (2015-09)
[164] Generic Drugs. World Health Organization. http://www.who.int/trade/glossary/story034/en/
(2015-09)
[165] GoPubMed® “biopharmaceutic”{mesh]. gopubmed http://gopubmed.org/web/gopubmed/
(2015-09)
[166] Precision Medicine Catapult network. https://www.catapult.org.uk/precision-medicinecatapult (2015-09)
[167] WHO List of Prequalified Medicinal Products. World Health Organization.
http://apps.who.int/prequal/query/ProductRegistry.aspx (2015-09)
[168] What is the difference between precision medicine and personalized medicine? What about
pharmacogenomics? Genetics Home Reference. NIH.
http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/precisionmedicine/precisionvspersonalized (2015-09-14)
[169] Youyou TU “For her discoveries concerning a novel therapy against Malaria”. The Nobel Prize in
Physiology or Medicine 2015. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2015/
(2015-10-05)
IHEST
59

L`industrie pharmaceutique, l`innovation et la Chine (Mise à jour

Transcription

Documents pareils

English for Pharmaceutical Industries Certificate

Le secteur pharmaceutique en Chine

Site pharmaceutique à louer sur Aubière

Étapes de développement d`un produit

L`industrie pharmaceutique marocaine va davantage

Stage en Industrie Pharmaceutique Laboratoire: MSD France

le portrait pdf

Médecins dans l`industrie : Une rareté très prisée

Nouveau