Vin et Cancer

Vin et Cancer
Professeur Jean Pierre DAURES
Juin 2011
Registre Tumeurs Herault
Equipe EA2415 biostat epidemiologie
1
Vin et Cancer
Contexte
„ Place de la consommation de vin dans l’alimentation
(d’ou
(
: de nombreuses variables « de confusion »))
„ Produits
d
entrant dans
d
la
l composition du
d vin.
„ Résultats généraux des études sur vin et cancer
2
Vin et Cancer
L’alimentation Méditerranéenne
Pyramide traditionnelle
Liquides :
6 verres d’eau
Vin avec
Modération
Fruits
Sucreries
Mensuel
Glaces
Viande
Œufs
Hebdomadaire
Volailles
Poissons
Fromage et yaourt
Huile d’olive
Céréales
Légumes
Fruits secs
salades
Journalier
Pain, pates, riz, couscous,
Polenta : autres avec graines et pommes de terre
A ti ité physique
Activité
h i
jjournalière
liè
3
Vin et Cancer
Composants du vin
„
A) L
L’alcool
alcool
„
En quantité « non modérée », à fortement déconseiller.
„
En quantité modérée (< 20g/j)
ƒ Courbe en U pour les consommateurs modérés/non
consommateurs sur la mortalité (méta analyse de
2000 de 51 études : réduction de 20% de la mortalité
totale/non consommateurs)
4
Vin et Cancer
Composants du vin
„ A)
) L’alcool
ƒ Retrouvé chez les patients diabétiques, hypertendus
ou ayant eu un AVC.
AVC
Explication : effet cardio vasculaire car
d HDL ett d
du
de l’l’activité
ti ité fibrinolytique
fib i l ti
de l’aggregation plaquettaire
de l’insulino résistance
-
Probabilité de développer un IC : de 50%
-
Incidence du diabète fortement diminuée
5
Vin et Cancer
Composants
p
du vin
„ A) L’alcool
Mais
„
Les effets entre les différents types
yp d’alcool ne sont pas
p clairs.
„
Les études in vitro, épidémiologiques ne permettent pas de
diffé
différencier
i réellement
é ll
t l’effet
l’ ff t d
de l’l’alcool
l
l de
d celui
l i des
d polyphénols
l hé l
6
Vin et Cancer
Composants
p
du vin
„ B) Composés
é phénoliques
é
„
Le fait que le vin rouge présenterait une action « positive » sur la
santé plus que la bière ou les apéritifs a attiré l’attention des
chercheurs sur les composés phénoliques.
7
Vin et Cancer
Composants
p
du vin
„ B) Composés phénoliques
„
La quantité de produits phénoliques dépend
„
De la variété du cépage et de la vinification
Elle est très influencée par les facteurs environnementaux de
culture de la vigne
g
„
Lumière
„
Température
„
Altitude
„
Type de sol
8
Vin et cancer
Composants
p
du vin
„ B) Composés phénoliques
„
Irrigation
„
Statut nutritionnel
„
Maladies
„
Processus de développement
„
Procédure de vinification
9
Vin et cancer
Composants
p
du vin
„ B) Composés phénoliques
Répartition de ces composés
Vin rouge
Vin blanc
( mg/l)
(mg/l)
Anthocyanines
90-400
-
Flavonols
l
l
50-100
0 00
0 60
0-60
4-120
15-25
Flavans 3 - ols
P
Procyanidines
idi
Dérivés de l’acide
750 1000
750-1000
60-165
20 25
20-25
130-155
Hydroxycinnamique
Tyrosol
7-83
12-36
10
Vin et Cancer
Composants du vin
„ B) Composés phénoliques
Anthocyanines:fort anti oxydant,absorption
oxydant absorption rapide,biodis
rapide biodis insuffisante
Fl
Flavonols:Anti
l A ti oxydant
d t quercetine
ti
di
disponibilite
ibilit importante
i
t t
Flavan 3 ols monomeres antioxy,anticancerigene (catechine:vin rouge)
Procyanidines:tres anti oxy mal absorbe
Derives acide Hydroxy cyinnamique:le plus important anti oxydant du vin
Tyrosol::antioxydant,vin rouge,huile d’olive,vin blanc
11
Vin et Cancer
Composants du vin
„ B) Composés phénoliques
(1 verre de vin = 25 ml huile d’olive pour induire la même
augmentation de hydroxytyrosol dans le sang)
Remarque
- La faible quantité peut être compensée au niveau de l’effet par
l’interaction qu’il peut y avoir entre ces phénols : resveratrol
x acide caffeiquexcatechine
12
Vin et Cancer
Composants du vin
„ C) Composés stilbène des phénols
Resveratrol
„
Intérêt majoré par les effets supposés sur la santé (cancers,
cardiovasculaires maladies ischémiques,
cardiovasculaires,
ischémiques résistance au stress)
„
Par les aliments : cacahuètes, pistaches, baies, chocolat noir,
raisins
i i ett dérivés.
dé i é
„
La source principale dans l’alimentation est le vin
„
Il est retrouvé dans le vin et le jus de raisin (il n’est présent
que dans la peau et les graines)
13
Vin et Cancer
Composants du vin
„ C) Composés stilbène des phénols
„
Plus p
présent dans le vin rouge
g que
q dans le blanc à cause du
processus de fermentation (pour les vins rosés c’est
intermédiaire))
„
La quantité de resveratrol (sous forme trans) varie largement
avec de nombreux facteurs
ƒ Variété de raisin
ƒ Géographie
Gé
hi des
d lieux
li
ƒ Facteurs climatiques
ƒ Facteurs agronomiques
14
Vin et Cancer
Composants du vin
„ C) Composés stilbènes des phénols
ƒ Condition de soins des vignes
ƒ Pratiques œnologiques
„
Pl haute
Plus
h t concentration:
t ti
G b
Gabernet
t Sauvignon
S
i
ett Pi
Pinott noir
i
(irrigation non recommandée)
„
Concentration d’autant plus élevée que certains traitements
(qui agressent la vigne) sont faits.
Remarque
D’autres stilbenes sont présents dans les grappes de raisin.
Ils sont le plus souvent dérivés du trans resveratrol
15
Vin et Cancer
Effets suspects et ou prouvés
(in vitro, chez l’animal et/ou chez l’homme)
Propriétés cardio protectrices
Modulation du métabolisme lipidique et des lipoprotecteurs
A ti
Anticoagulant
l t plaquettaire
l
tt i
Vasodilatation
Protection contre les dégats de l’infarctus du myocarde
Activité « anti cancer »
16
Vin et Cancer
Cancer de l’œsophage et oropharynx
I)
„
Après ajustement sur les variables de confusion les études
jusqu’en 2009 montrent qu’une consommation modérée de vin
ne semble pas augmenter le risque de cancer de l’œsophage
l œsophage.
„
La même consommation de bière semble l’augmenter.
„
En 2009 une étude spécifique (gastroenterology) a étudié
l’effet de différents types de boisson (cas témoin). Elle est
ajustée
j
sur les variables habituelles de risque
q de ces cancers
(1034 cas et 1580 témoins)
„
C.E squameux : avec la bière le risque croît linéairement
OR = 1,03
IC = 1,02-1,05
pour 10g/d’alcool/semaine
(pas vrai pour les adénocarcinomes)
17
Vin et Cancer
Cancer de l’œsophage et oropharynx
I)
„
Pour les consommations de vin rouge (< 50 à 70g/s) le
risque est diminué par rapport aux non consommateurs
(pour ll’adénocarcinome
adénocarcinome de l’œsophage)
l œsophage)
Les modèles sont non linéaires.
Vin rouge
„
< 40g/s
OR = 0,78
0 78
IC = [0,67-0,91]
[0 67 0 91]
„
> 40g/s
OR = 1,07
IC = [0,98-1,07]
Vin blanc
„
< 40g/s
OR = 0,90
IC = [0,77-1,06]
„
> 40g/s
OR = 0,99
0 99
IC = [0,94-1,06]
[0 94-1 06]
18
Vin et Cancer
I)
Cancer de l’œsophage et oropharynx
Ces OR sont ajustés sur les variables de confusion : BMI,
t b
tabac,
consommation
ti d’aspirine,
d’
ii
âge,
â
sexe, (d’autant
(d’ t t plus
l qu’il
’il
y a une interaction avec le tabagisme)
D’autres études ont trouvé des résultats analogues, et cet effet
serait dû au resveratrol.
Pour l’alcool
l alcool total les autres ont donnée un seuil de 170g/s au
audelà duquel le risque est significatif.
19
Vin et Cancer
II) Cancer du poumon
„
Pour une consommation modérée de vin.
soit pas d’augmentation de risque
soit diminution de risque après ajustement sur les
variables de pronostic
„
Mét analyse
Méta
l
2007 (CEM)
„
Augmentation de risque dès 1V/j d’alcool chez l’homme et la
femme
RR = 1,23
„
IC = [1,06-1,41]
Mais pour la consommation de vin : courbe en J
si ≤ 1V/j RR = 0,77 IC = [0;59-1]
(reste significatif jusqu
jusqu’à
à 3 à 4 V/j)
20
Vin et Cancer
III) Cancers hématologiques
„
Etude poolée (Lancet 2005) sur 9 études cas témoin
6492 cas de LNH
8683 témoin
Tous les consommateurs de boissons alcoolisées versus les
abstinents
OR = 0,873
0 873
IC = [0,76
[0 76-0
0,89]
89]
avec un risque plus bas pour les consommateurs habituels
que pour les anciens.
anciens
„
Etude prospective (1999-BMJ) LNH
d risques
des
i
pour les
l consommateurs
t
21
Vin et Cancer
III) Cancers hématologiques
„
mais 2 études ne retrouvent pas de relation et 2 une
augmentation
t ti de
d risque
i
„
C h t 2009 (A.E)
Cohorte
(A E) LNH
< 1V/j
RR = 1,2 IC = [1-1,5]
1 à 2 V/j RR = 0,9
0 9 IC = [0,7-1,2]
[0 7 1 2]
> 2 V/j
RR = 0,9 IC = [0,6-1,2]
22
Vin et Cancer
IV) Cancers hématopoïetiques
Cas du vin (LNH)
„
Etude (AJE) : CTCT 2002)
≤ 1V/j
OR = 0,8
IC = [0,5-1,3]
1 à 3V/j
OR = 0,4
04
IC = [0,2
[0 2-0
0,9]
9]
Début ≤ 16 ans :
„
„
OR = 0,3 et 0,4 significatif
((non retrouvé avec bière et apéritifs)
p
)
Etude (2003) (CT, femmes)
OR = 0,75
IC = [0,59-0,36]
Sur 40 ans diminution de 40% du risque (non retrouvé avec bière
et liqueur)
„
Etude
d française
f
en 200
2007
Pas d’augmentation de risque
23
Vin et Cancer
IV) Cancers hématopoïetiques
Autres maladies hématologiques malignes
Consommation d’alcool
ƒ
2 études CT ont trouvé une relation inverse et 1 CT pas
d’association.
ƒ
Pour le MM, 4 études CT n’ont rien trouvé (non significatif)
ƒ
3 études ont trouvé une relation légèrement inverse
ƒ
Pour les leucémies : (CT)
1 étude : pas de relation
1 étude : relation croissante
1 étude : relation inverse
24
Vin et Cancer
IV) Cancers hématopoïetiques
„
Etude de cohorte (2009 Anna Epidemiology)
< 1V/j
/j
OR = 1
IC = [[0,9-1,2]
, , ]
1 à 2V/j
OR = 0,9
IC = [0,7-1]
>2V/j
OR = 0,7
07
IC = [0,6-0,9]
[0 6-0 9]
VIN
„
Globalement : relation légèrement
é è
positive des maladies
hématologiques malignes avec la fréquence de consommation de
vin :
RR = 1,04
IC = [1,01-1,08]
(identique à la bière et aux liqueurs)
25
Vin et Cancer
IV) Cancers hématopoïetiques
vin rouge
RR = 0,94
IC = [0,66-1,36]
vin blanc
RR = 1,07
IC = [0,85-1,34]
les deux
RR = 1,03
IC = [0,86-1,23]
[
]
Les résultats sont non concordants avec ceux d’autres études où
un effet inverse faible mais globalement ll’effet
effet semble être
indépendant du type de liquide consommé
26
Vin et Cancer
IV) Cancers hématopoïetiques
Variables d’ajustement
-
sexe
ethnie
âge (<50, >50)
tabagisme
durée entre l’examen et le diagnostic
statut initial
Donc
Les consommations d’alcool semblent être associées négativement
avec un risque plus faible de maladie hématologique maligne, dû
largement à une relation négative avec les leucémies myélocytiques
et lymphocytiques (>3V/j versus < 1V/j : RR = 0,3 IC = [0,1-0,8]
27
Vin et Cancer
V) Cancers du cou et du SNC
Meta analyse 2008 (AJE)
ƒ 15 ét
études
d CT
ƒ 9107 cas et 14219 témoins
ƒ consommation de bière, vin, liqueur
ƒ absence de consommation (1124 C et 3487 T)
bière seulement (858 C, 986 T)
liqueur seulement (499 C, 527 T)
vin seulement
(1021 C, 2460 T)
28
Vin et Cancer
V) Cancers du cou et du SNC
ƒ
Les consommateurs de bière ou liqueurs ont un risque
augmenté
g
significatif
g
de ces cancers avec un effet dose
< 5V/s
OR = 1,6
6-15
OR = 1,9
significatif
15-30
OR = 2,2
>30
OR = 5,4
Pour le vin, les
< 5v/s
et 6-15
16-30
>30
Donc c’est non
consommations
OR = 1,1
IC = [0,8-1,6]
OR = 1,2
IC =[ 0,8-1,9]
OR = 1,9
IC = [0,9-3,9]
OR = 6,3
IC = [2,2-18,6]
[
]
significatif jusqu’à 16 à 30/s
29
Vin et Cancer
V) Cancers du cou et du SNC
Mais
„
„
„
L ajustement a pu être fait sur ll’âge
L’ajustement
âge, le sexe,
sexe ll’ethnie
ethnie, le
centre, le niveau d’éducation, le tabagisme
L’ajustement n’a pu être fait sur l’alimentation et le style de
vie.
Il y a une hétérogénéité entre études ce qui rend les résultats
significatifs difficiles à interpréter.
interpréter
30
Vin et Cancer
VI) Cancer de la prostate
„
„
2004 (Urol) pas d’association entre consommation de vin et
cancer de la prostate.
prostate
2005 (IJC)
( )
< 7V/j
OR = 0,73
IC = [0,48-1,10]
7V-14V/j
OR = 0,56
IC = [0,32-0,98]
Non retrouvé avec les autres boissons.
L’effet est en U avec un minima à 4 à 8V/s
31
Vin et Cancer
VI) Cancer de la prostate
„
2007(IJC)
Avec de très nombreux ajustements
1 à 3V/mois
OR = 0,91
IC = [0,82-1,01]
1V/s
OR = 0,89
0 89
IC = [0,77
[0 77-1
1,01]
01]
2 à 4V/s
OR = 0,91
IC = [0,78-1,07]
Non retrouvé avec les autres boissons.
„
IJC (2010) : VIN ROUGE
„
Etude prospective 84170 hommes de 45-69 ans
32
Vin et Cancer
VI) Cancer de la prostate
„
Information sur les facteurs démographiques et le style de
vie et l’alimentation
l alimentation.
< 1 V/s
HR = 0,89
IC = [0,74-1,07]
/ à 1V/j
/j
1V/s
HR = 0,99
,
IC = [[0,88-1,17]
,
, ]
≥ 1V/j
HR = 0,88
IC = [0,7-1,12]
Les auteurs ne retrouvent aucune association avec la
consommation de bière, de vin blanc ou de liqueur.
Le resveratrol ne peut avoir une concentration suffisante dans
la prostate mais ses métabolites si.
33
Vin et Cancer
VII) Cancer du Colo-Rectum
„
„
„
Pas d’études analysant l’effet de la consommation de vin
rouge sur le cancer colorectal
Une étude de prévalence (2006) trouve une réduction de
plus de 50%
p
% de CCR ou p
polype
yp anormal p
parmi les
personnes ayant une coloscopie de routine et
consommant du vin rouge (non retrouvé avec le vin blanc
ou autres boissons alcoolisées).
)
En 2002, étude au Danemark
pas d’augmentation
d’
t ti d
de risque
i
entre
t 7 ett 13 unités
ité de
d vin
i
par semaine .
34
Vin et Cancer
VII) C
Cancer d
du C
Colo-Rectum
l R t
„
En 2007 ll’étude
étude EPIC (IJC) après de nombreux ajustements
sur des variables de confusion trouve que
p
pour
une consommation de vin ≤ 20g/j
g j le risque
q est <1
mais est non significatif (à partir de 30g/j il devient élevé)
„
2010 : vin rouge, étude cohorte en Californie
77084 non cas et 287 cas
nombreuses variables d’ajustement dont les aliments, le BMI,
le niveau de salaire, le niveau d’étude, utilisation de
multivitamines.
35
Vin et Cancer
VII) Cancer du Colo-Rectum
niveau de base : non buveur
< 1V/s
HR = 1,46
1 46
IC = [0,87-2,44]
[0 87 2 44]
≥ 1V/s
HR = 1,48
IC = [0,89-2,49]
> 1V/j (moyenne 2/j) HR = 1,16
1 16
IC = [0,56
[0 56-2
2,4]
4]
mais la réponse n’est pas linéaire.
pas de diminution de risque
q de cancer du
Donc ils ne retrouvent p
colo-rectum et ceci
- si on stratifie sur le stade en diagnostic
- si on sépare le colon du rectum
36
Vin et Cancer
VIII) Cancer du sein
Globalement il y a de nombreuses études concernant la
consommation d
d’alcool
alcool et le cancer du sein
sein.
Deux méta analyses
y
estiment le risque
q à 10% [5%[
15%]]
d’augmentation pour chaque 10 grammes supplémentaires d’alcool
par jour,sans tenir compte du type de boisson.
Concernant la consommation de vin
„
pour de faible consommation <10g/j 80% des études ne
trouvent pas d’augmentation significative de risque.
37
Vin et Cancer
VIII)) Cancer du sein
Certains trouvent même une diminution du risque.
„
au-delà de 20g/j il y a le plus souvent une augmentation du
risque.
Mais ces études sont rarement ajustées sur les variables les
plus importantes.
importantes
- calories totales
- alimentation détaillée (concernant notamment la
consommation d’anti oxydants)
- moment de la consommation
- type de consommation
38
Vin et Cancer
VIII) C
Cancer d
du sein
i
„
2008 (A
(A.E)
E) Etude dans le sud de la France (CT)
- ajustement sur
Toutes les variables de risque de cancer du sein
Questionnaire alimentaire détaillé
Q
Questionnaire
de consommation très détaillé (tous
(
les
alcools)
Ajustement sur l’énergie totale et sur la consommation
d’ l
d’alcool
l autre que celle
ll du
d vin.
39
Vin et Cancer
VIII) Cancer du sein
Consommation de vin
Jamais
OR = 1
< 10g/j
OR = 0,97
0 97
IC = [0,53
[0 53-1
1,78]
78]
10g-12g/j
OR = 0,51
IC = [0,30-0,91]
g g
12g-21g
OR = 1,07
,
IC = [[0,64-1,82]
,
, ]
>21g
OR = 1,72
IC = [0,87-3,42]
De plus on montre qu’une consommation faible et régulière de vin
n’augmente pas le risque de cancer du sein.
40
Vin et Cancer
VIII) Cancer du sein
„
2009 (cancer Epidemiology Biomarkers)
consommation de vin , étude cas témoin
Jamais
OR = 1
<1/s
OR = 1,03
IC = [0,94-1,12]
, , /
1,3,4/s
OR = 1
IC = [[0,89,
1,11]
, ]
≥14/s
OR = 1,37
IC = [0,98-1,91]
Pas de différence entre vin blanc et vin rouge.
41
Vin et Cancer
VIII) Cancer du sein
Ces résultats ne sont pas retrouvés dans l’étude précédente
mais d
d’autres
autres études vont dans le même sens.
sens
A consommation égale,
g , la consommation de vin rouge
g fournit
des risques très voisins de la consommation de vin blanc.
Remarque : Une étude de 2010 trouve que chez les patientes
BRCA1 le risque de cancer du sein est de 0,62 IC [0,45-0,87]
quand la consommation est entre 1 et 3 verres par semaine (et il
augmente ensuite).
On ne le retrouve pas pour les BRCA2.
42
Vin et Cancer
IX) Cancer de l’endomètre
IX
„
2011 (meta analyse)
6 études prospectives
14 études cas témoins
„
La consommation d
d’alcool
alcool n’est
n est pas associée au risque de
cancer de l’endomètre pour les études prospectives
RR = 1,04
IC = [0,31-1,18]
Pour les études cas témoin
OR = 0,89
IC = [0,76-1,05]
(mais le risque est augmenté pour la consommation de
l
liqueurs).
)
43
Vin et Cancer
IX) Cancer de l’endomètre
IX
Si on se limite aux 8 études qui concernent la consommation de
vin
OR = 1,07
IC = [0,92-1,25]
(l’hétérogénéité a été prise en compte et les méthodes sont
complètes)
44
Vin et Cancer
CONCLUSION
„
De nombreuses études ne séparent pas l’alcool du vin.
„
D’autres
D
autres ne séparent pas le vin rouge du vin blanc ou rosé.
rosé
„
La qualité des études est très variable
„
„
„
Les variables de confusion sont très nombreuses surtout si on
veut montrer l’effet spécifique du vin hors de tout autre
apport d’anti oxydant.
Les ajustements complets sont rares
Les modélisations linéaires sont reductrices et les non
linéaires nécessitant des données nombreuses et de qualité
45
Vin et Cancer
CONCLUSION
„
„
„
„
„
Les méta analyses par nature ne peuvent actuellement
mettre en évidence de actions fines et sont de qualite
variable
C’est le problème des faibles doses (les extrapolations sont
en général fausses)
Les biais de selection sont fréquents et leurs conséquences
sont graves
graves.
Les biais dus aux mesures des consommations sont
importants
L’ajustement sur de tres nombreuses variables de confusion46
est necessaire pour isoler l’effet specifique des antioxydants
Vin et Cancer
CONCLUSION
„
„
Difficulté d’Information en Santé Publique
q : l’alcool reste
dangereux pour la santé !
Le vin c’est autre chose que l’alcool et on ne peut
discuter que de faible consommation.
„
Exclusion des personnes à risque d’addiction ?
„
Un bon vin n’est pas un vin fortement alcoolisé.!
„
Avec ces réserves, une faible consommation ne semble
pas augmenter le risque de cancer.
47