APSOR 4 µg Avis 2

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
21 juin 2006
APSOR 4 microgrammes/g, émulsion pour application cutanée
1 flacon polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 ml : 372 202-4
Laboratoire MERCK LIPHA SANTE SAS
tacalcitol monohydrate
liste II
Date de l'AMM : 09 Janvier 2006
Motif de la demande : Inscription Sécurité Sociale et collectivités
Direction de l'évaluation des actes et produits de santé
1
1
CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1.
Principe actif
tacalcitol monohydrate
1.2.
Indications
Psoriasis léger à modéré du cuir chevelu.
1.3.
Posologie
Adultes : 1 application par jour sur les lésions de préférence le soir. La posologie
maximale par semaine ne doit pas dépasser 70 ml.
En cas d’utilisation concomitante avec APSOR pommade, la dose totale de tacalcitol
ne doit pas être dépasser 280 µg par semaine, soit par exemple 35 ml d’émulsion et
35 g de pommade.
2
2.1.
MEDICAMENTS COMPARABLES
Classement ATC (2005)
D
: médicaments dermatologiques
D05
: médicaments contre le psoriasis
D05A
: médicaments contre le psoriasis à usage topique
D05AX
: autres médicaments contre le psoriasis a usage topique
D05AX04
: tacalcitol
2.2.
Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique
2.2.1. Médicaments de comparaison
Une seule spécialité ne contenant pas de dermocorticoïdes est indiquée dans le
traitement local du psoriasis du cuir chevelu :
- DAIVONEX 50 microgrammes par ml, solution pour cuir chevelu
2.3.
Médicaments à même visée thérapeutique
Autres traitements topiques indiqués dans le traitement du psoriasis dont la forme
galénique est adaptée au cuir chevelu (lotions et gels), en particulier les
dermocorticoïdes :
-
BETNEVAL 0,1 %, émulsion pour application cutanée
DERMOVAL, gel
DIPROSALIC, lotion
DIPROSONE 0,05 %, lotion
EPITOPIC 0,05, gel pour application locale
LOCOÏD, lotion et LOCOÏD émulsion pour application cutanée
SYNALAR 0,01 %, solution pour application cutanée
TOPSYNE, solution pour application cutanée
2
3 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
3.1.
Efficacité
H 364 000 –03/961
Etude contrôlée versus placebo, randomisée, double aveugle, ayant évalué
l’efficacité et la tolérance d’APSOR 4 µg/g émulsion (une application chaque soir)
dans le traitement du psoriasis du cuir chevelu chez 266 patients. Les patients ont été
traités pendant 8 semaines.
Critère principal : score total du psoriasis (score composite prenant en compte
érythème, infiltration et desquamation).
Critères d’inclusion :
- patients âgés de 18 à 80 ans
- score total du psoriasis compris entre 3 et 8 (échelle de 12 unités)
- score de desquamation compris entre 1 (léger) et 3 (modéré)
- score individuel (érythème, infiltration et desquamation) ≥ 1 (correspondant au
moins à un psoriasis léger)
Résultats :
Score total du psoriasis (analyse en ITT)
APSOR émulsion
n = 133
J0
6,2 (3 - 9)
Semaine 8
2,9 (0 - 9)
Réduction moyenne à S8 -3,2 (-8 - 3)
Placebo
n = 133
6,1 (3 - 9)
4,4 (0 - 9)
-1,8 (-9 – 3)
Le score total du psoriasis (critère principal) a été réduit de 53% sous APSOR 4µg/g
versus 30% sous placebo, p<0,0001.
La tolérance a été similaire dans les deux groupes. L’incidence des effets
indésirables a été de 10,3% dans le groupe tacalcitol versus 8,7% dans le groupe
placebo. Il s’est agi d’effets indésirables locaux habituellement transitoires,
réversibles à l’arrêt du traitement et comparables à ceux observés avec la forme
pommade : prurit (1,5%), érythème (3%), sensation de brûlure cutanée (3%).
Remarques :
- Aucune étude comparant APSOR 4 µg/g au DAIVONEX 50 µg/ml (calcipotriol)
solution, n’a été versée au dossier.
- La firme propose une comparaison indirecte de ces deux spécialités sur la base
des données de la littérature (2 études dont une versus placebo2 et l’autre versus
bétamethasone 17-valérate solution3)
1
2
Etude publiée en allemand (2004)
Green et al. Comparative effects of calcipotriol (MC903) solution and placebo (vehicle of MC903) in the
treatment of psoriasis of the scalp. BR J DERMATOL 1994,APR;13(4) ;483-487
2
KLABER M.R. et al. Comparative effects of calcipotriol solution (50 micrograms/ml) and betamethasone 17-valerate solution
(1mg/ml) in the treatment of scalp psoriasis. BR J DERMATOL 1994 NOV,131(5) ;678-683
3
Cette « comparaison indirecte » ne peut être retenue dans la mesure où on ne
dispose pas de données sur :
- la comparabilité des populations incluses
- l’exhaustivité des études prises en compte
- les traitements associés
3.2.
Conclusion
L’efficacité et la tolérance d’APSOR 4µg/g émulsion dans le traitement du psoriasis
du cuir chevelu léger à modéré a été évaluée versus placebo chez 266 patients.
Après 8 semaines de traitement, le score total du psoriasis (critère principal) a été
significativement réduit sous APSOR 4µg/g émulsion par rapport au placebo.
La commission regrette l’absence de comparaison directe au calcipotriol
(DAIVONEX®).
4
4.1.
CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Service médical rendu
Le psoriasis est une dermatose inflammatoire chronique, non infectieuse, non
contagieuse et le plus souvent bénigne mais qui peut avoir un retentissement psychosocial grave dans ses formes sévères.
Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement symptomatique.
Le rapport efficacité/effets indésirables sur le cuir chevelu est modéré.
Cette spécialité est un traitement de première intention.
Il existe des alternatives thérapeutiques.
Intérêt en termes de santé publique
Le fardeau de santé publique induit par le psoriasis est important du fait de sa
fréquence et de sa gravité potentielle. Il est modéré dans la population concernée par
l’indication.
La prise en charge des patients atteints de psoriasis léger à modéré n’est pas un
besoin de santé publique.
Au vu des données des essais cliniques, il n’est pas attendu d'impact en termes de
morbidité ou de qualité de vie pour cette spécialité.
En conséquence, il n'est pas attendu d'intérêt de santé publique pour la spécialité
APSOR.
Le service médical rendu par cette spécialité est important.
4.2.
Amélioration du service médical rendu
APSOR 4µg/g, émulsion pour application cutanée n’apporte pas d’amélioration du
service médical rendu (niveau V) dans la prise en charge du psoriasis du cuir
chevelu léger à modéré.
4.3.
Place dans la stratégie thérapeutique4
Les traitements du psoriasis dépendent non seulement de la gravité et de l'étendue
des lésions, mais aussi des préjudices fonctionnels, esthétiques, professionnels,
relationnels, du retentissement psychologique de la maladie et du désir du malade.
En règle générale, les patients ayant un psoriasis très limité et/ou psychologiquement
bien accepté ne sont pas systématiquement traités.
4
J.Parier, L. Dubertret. Psoriasis du cuir chevelu. Ann Dermatol Venereol 2002 ; 129 :1405-1407.
4
L’objectif du traitement du cuir chevelu est d’obtenir une disparition du prurit, de la
desquamation, un blanchiment des lésions et le maintien de ce résultat. La stratégie
thérapeutique comporte un traitement d’attaque à maintenir jusqu'à l’obtention d’une
réponse clinique complète afin d’éviter une rechute rapide et auquel fait suite un
traitement d’entretien.
Il existe peu de traitements topiques indiqués dans le psoriasis du cuir chevelu : les
dermocorticoïdes et les analogues de la vitamine D3.
Les préparations kératolytiques contenant de l’acide salicylique sont utilisées pour
décaper des lésions très kératosiques avant de débuter le traitement.
Les dermocorticoïdes et les analogues de la vitamine D3 sont les traitements locaux
de première intention du psoriasis du cuir chevelu léger à modéré. Les formes
émulsions, gels et lotions sont particulièrement adaptées au traitement de l’atteinte
du cuir chevelu.
Selon les études cliniques, l’efficacité des dérivés de la vitamine D3 est similaire à
celle des lotions de corticoïdes de force 2 lorsqu’il s’agit de psoriasis superficiels5,6
mais cette efficacité est inférieure pour les atteintes sévères du cuir chevelu7.
L’efficacité des analogues de la vitamine D3 n’est habituellement optimale qu’après 4
à 8 semaines de traitement.
Parmi les dérivés de la vitamine D, le calcipotriol reste la molécule de référence, car
la plus efficace.
Dans les formes modérées essentiellement kératosiques, les dérivés de la vitamine D
représentent le traitement de première intention.
En cas d’atteinte très inflammatoire, les dermocorticoïdes sont initialement privilégiés,
puis les dérivés de la vitamine D sont ajoutés et les corticoïdes progressivement
diminués.
Dans les formes sévères, le traitement d’attaque associe les corticoïdes locaux et les
dérivés de la vitamine D.
Le traitement d’entretien repose avant tout sur les dérivés de la vitamine D auxquels
sont parfois ajoutés, pour des périodes courtes, des corticoïdes locaux.
4.4.
Population cible
Le psoriasis atteindrait 2 à 3 % 8,9,10 de la population générale, soit 1,2 à 1,8 million
de patients.
L’atteinte du cuir chevelu est fréquente mais il n’existe pas de données précises sur
sa prévalence. Toutefois, selon les experts, sa prévalence serait de l’ordre de 50 %.
La population cible d’APSOR émulsion serait donc située entre 600 000 et 900 000
patients.
4.5.
Recommandations de la commission de la transparence
Avis favorable à l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés
sociaux et sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et divers
services publics dans l’indication et à la posologie de l’AMM.
5
Duweb et al. Scalp psoriasis : topical calcipotriol 50 µg/g/ml solution vs betamethasone valerate 1% lotion. Int J clin Pharmacol
Res 2000; 20:65-8.
6
Thaci et al. Calcipotriol solution for the treatment of scalp psoriasis : evaluation of efficacy, safety and acceptance in 3 396
patients. Dermatology 2001; 203:153-156.
7
Klaber et al. Comparative effects of calcipotriol solution 50 µg/ml solution vs betamethasone valerate (1mg/ml) in the treatment
of scalp psoriasis. Br J Dermatol 1994;131 : 678-83.
8
FARBER E.M., NALL M.L. The natural history of psoriasis in 5,600 patients. Dermatologica. 1974 ;148(1) :1-18
9
Van de kerkhof P.C., Steegers-theunissen R.P., KUIPERS M.V. Evaluation of topical drug treatment in psoriasis. Dermatology.
1998;197(1):31-6
10
Van de kerkhof P.C., De Hoop D., De Korte J., Kuipers M.V. Scalp psoriasis, clinical presentations and therapeutic
management.
5
4.5.1
Conditionnement : Il est adapté aux conditions de prescription.
4.5.2
Taux de remboursement : 65%.
6