Avis HAS

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
Avis
22 juillet 2015
ENANTONE L.P. 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension
injectable (S.C. ou I.M.) à libération prolongée
B/1 (CIP : 34009 375 752 5 6)
ENANTONE L.P. 11,25 mg, microsphères et solution pour usage
parentéral (SC ou IM) à libération prolongée
B/1 (CIP : 34009 375 753 1 7)
ENANTONE LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension
injectable (SC) à libération prolongée en seringue-pré-remplie
B/1 (CIP : 34009 384 583 8 1)
Laboratoire TAKEDA
DCI
leuproréline
Code ATC
L02AE02 (analogues de l’hormone entrainant la libération de gonadotrophine)
Motif de l’examen
Renouvellement de l’inscription
Liste concernée
Sécurité Sociale (CSS L.162-17)
Indications
concernées
« - Cancer de la prostate :
Traitement du cancer de la prostate localement avancé ou
métastatique (Enantone LP 3,75 mg et 11,25 mg)
Traitement du cancer de la prostate localement avancé et avancé
requérant une suppression androgénique, en relais d'une autre
formulation à libération prolongée de l'agoniste de la GnRH
(Enantone LP 30 mg)
Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe dans
le cancer de la prostate localement avancé (stade T3-T4 de la
classification TNM ou stade C de la classification AUA).
- Traitement de la puberté précoce (avant 8 ans chez la fille, avant 10 ans
chez le garçon).
- Traitement de l'endométriose à localisation génitale et extragénitale (du
stade I au stade IV).
- Traitement du cancer du sein métastatique hormono-dépendant de la
femme pré-ménopausée quand une suppression de la fonction ovarienne
est nécessaire.
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Avis 2
1/7
- Traitement préopératoire des fibromes utérins :
- Associés à une anémie (avec un taux d’hémoglobine inférieur ou
égal à 8 g/dl),
- Dans le cas où une réduction de la taille du fibrome est
nécessaire pour faciliter ou modifier la technique opératoire :
chirurgie endoscopique, chirurgie transvaginale. »
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Avis 2
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01
INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES
AMM (procédure)
Date initiale (procédure nationale) ;
ENANTONE L.P. 3,75 mg: 16/08/1988
ENANTONE L.P. 11,25 mg : 25/06/1996
ENANTONE LP 30 mg : 04/03/2008
Rectificatif le 12/05/2011 : extension de l’indication au traitement
concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe (faisant objet d’un avis
séparé)
Conditions de
prescription et de
délivrance / statut
particulier
Classement ATC
02
Liste I
L:
L02:
L02A:
L02AE:
Antinéoplasiques et immunomodulateurs
Thérapeutique endocrine
Hormones et apparentés
Analogues de l’hormone entraînant la libération
de gonadotrophines
L02AE02 leuproréline
CONTEXTE
Examen des spécialités réinscrites sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux
pour une durée de 5 ans à compter du 07/09/2007.
Dans son avis de renouvellement du 10/07/2002 pour ENANTONE 3,75 mg et 11,25 mg et son
avis d’inscription du 18/07/2007 pour ENANTONE 30 mg , la Commission a considéré que le SMR
de ENANTONE était important dans les indications de l’AMM.
La demande d’inscription dans l’extension d’indication dans le cancer de la prostate en traitement
concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe, mentionnée dans la rubrique indication de ces
spécialités, fait l’objet d’un avis séparé.
03
03.1
CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
Indications thérapeutiques
ENANTONE L.P. 3,75 mg :
· « Cancer de la prostate
Traitement du cancer de la prostate localement avancé ou métastatique.
Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la prostate
localement avancé (stade T3-T4 de la classification TNM ou stade C de la classification
AUA)
· Traitement de la puberté précoce (avant 8 ans chez la fille, avant 10 ans chez le garçon).
· Traitement de l'endométriose à localisation génitale et extragénitale (du stade I au stade
IV).
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Avis 2
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L'expérience clinique relative au traitement de l'endométriose est limitée aux femmes âgées de 18
ans et plus.
Durée du traitement: voir la rubrique 4.2 du RCP.
· Traitement du cancer du sein métastatique hormono-dépendant de la femme préménopausée quand une suppression de la fonction ovarienne est nécessaire.
· Traitement préopératoire des fibromes utérins :
• associés à une anémie (avec un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 8 g/dl),
• dans le cas où une réduction de la taille du fibrome est nécessaire pour faciliter ou
modifier la technique opératoire: chirurgie endoscopique, chirurgie transvaginale. »
ENANTONE L.P. 11,25 mg
·
« Cancer de la prostate:
Traitement du cancer de la prostate localement avancé ou métastatique.
Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la prostate
localement avancé (stade T3-T4 de la classification TNM ou stade C de la classification AUA)
· Traitement de l'endométriose à localisation génitale et extragénitale (du stade I au stade
IV).
L'expérience clinique relative au traitement de l'endométriose est limitée aux femmes âgées de 18
ans et plus.
Durée du traitement: voir rubrique 4.2 du RCP.
· Traitement de la puberté précoce centrale avérée (avant 8 ans chez la fille, avant 10 ans
chez le garçon). »
ENANTONE LP 30 mg
« Cancer de la prostate :
·
Traitement du cancer de la prostate localement avancé et avancé requérant une
suppression androgénique, en relais d'une autre formulation à libération prolongée
de l'agoniste de la GnRH.
·
Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la
prostate localement avancé (stade T3-T4 de la classification TNM ou stade C de la
classification AUA). »
03.2
Posologie
Cf. RCP
04
04.1
ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES
Efficacité
Parmi les données soumises, le laboratoire a fourni des nouvelles données cliniques d’efficacité1,2,
3,4,5,6
Seules ont été prises en compte celles pertinentes, en rapport avec les indications et
réalisées aux posologies recommandées.
1
You D, Jeong IG, Kim SW, Chung BH, et al. Impacts of leuprolide acetate on quality of life in patients with
prostate cancer: a prospective multicenter study. Scandinavian Journal of Urology and Nephrology
2010;44:399-405
2
Mericq V, Lammoglia JJ, Unanue N, Villaroel C, Hernandez MI et al. Comparison of three doses of
leuprolide acetate in the treatment of central precocious puberty: preliminary results. Clinical Endocrinology.
2009;71:686-90
3
Van der KayDCM, De Jong FH, Laven JSE, Hokken-Koelega ACS. Overnight luteinizing and follicle
stimulating hormone profiles during GnRHa treatment in short girls born small for gestational age. Journal of
Pediatric Endocrinology & Metabolism. 2009;22:161-9.
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4/7
Avis 2
Ces données ne sont pas susceptibles de modifier les conclusions précédentes de la Commission.
04.2
Tolérance/Effets indésirables
Le laboratoire a fourni des nouvelles données de tolérance (PSUR couvrant la période du
01/02/2007 au 31/07/2011).
Aucune modification du RCP concernant les rubriques « effets indésirables », « mises et garde
et précautions d’emploi » ou « contre-indications » n’a été réalisée.
Ces données ne sont pas de nature à modifier le profil de tolérance connu pour ces spécialités.
04.3
Données de prescription
Selon les données IMS (cumul mobile annuel mois HIVER 2014), ENANTONE n’est pas
suffisamment prescrit en ville pour figurer dans ce panel.
04.4
Stratégie thérapeutique
Les données acquises de la science sur le cancer de la prostate, les fibromes utérins,
l’endométriose, la puberté précoce centrale avérée et leurs modalités de prise en charge ont
également été prises en compte7,8,9,10,11,12,13.
Depuis la dernière évaluation par la Commission du 18/07/2007, la place d’ENANTONE dans la
stratégie thérapeutique n’a pas été modifiée, mais certaines précisions suite aux récentes
modifications de RCP doivent être mentionnées :
- Tumeurs à risque intermédiaire (classification d’Amico) : Les deux traitements standards validés
en l’absence de polypathologies associées pour le cancer de la prostate à risque intermédiaire
sont la prostatectomie totale avec curage lympho-nodal (en informant le patient des possibilités de
traitement adjuvant selon les résultats anatomopathologiques) et la radiothérapie externe
conformationnelle (exclusive avec augmentation de dose ou combinée à une hormonothérapie
courte de 6 mois)7,8.
- Tumeurs à haut risque : L’association d’une hormonothérapie à une radiothérapie est le
traitement de référence des tumeurs localement avancées (T3-T4) lorsque l’espérance de vie des
patients est supérieure à 5 ans. L’hormonothérapie longue (2 ou 3 ans) est supérieure à une
hormonothérapie courte (4 ou 6 mois) pour la survie sans récidive biochimique, la survie sans
récidive clinique et la survie sans métastase7,8.
4
Van der Kay DCM, De Jong FH, Rose SR, Odink RJH, et al. Overnight luteinizing, follicle stimulating
hormone and growth hormone before and during gonadotropinreleasing hormone analogue treatment in
short boys born small for gestational age. Hormone Research 2009;71:260-7.
5
Lee PA, Neely EK, Fuqua J, Yang D, et al. Efficacy of leuprolide acetate 1-month depot for central
precocious puberty (CPP) : growth outcomes during a prospective, longitudinal study. International Journal of
Pediatric Endocrinology. 2011;1:7.
6
Lim SS, Sockalingam JK, Tan PC. Goserelin versus leuprolide before hysterectomy for uterine fibroids.
International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2008;101:178-83.
7
Salomon L., Azria D., Bastide C., et al. Recommandations en Onco-Urologie 2010 : Cancer de la prostate.
Prog Urol. 2010 ; 20 :S217–S252.
8
Salomona L., Bastide C., Beuzeboc P., et al. Recommandations en onco-urologie 2013 du CCAFU :
Cancer de la prostate. Prog Urol, 2013 ; 23 : S69-S101.
9
NCCN guidelines – Prostate cancer – Version 1.2015.
10
CNGOF- Recommandations pour la pratique clinique-Actualisation de la prise en charge des myomesDécembre 2011.
11
Management of women with endometriosis-Guideline of the European Society of Human Reproduction
and Embryology- Septembre 2013.
12
CNGOF- Recommandations pour la pratique clinique-Endométriose (Prise en charge)-2006
13
Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics. 2009;
123, e752 -62 (doi: 10.1542/peds.2008-1783)
HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique
5/7
Avis 2
05
CONCLUSIONS DE LA COMMISSION
Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime
que les conclusions de ses avis précédents des 10/07/2002 et 18/07/2007 n’ont pas à être
modifiées.
05.1
Service Médical Rendu
5.1.1 Traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant localement avancé
ou métastatique
Le cancer de la prostate est une affection qui engage le pronostic vital.
ENANTONE LP (3,75 mg, 11,25 mg, 30 mg) sont des médicaments à visée curative.
Leur rapport efficacité/effets indésirables est important.
Il existe des alternatives médicamenteuses (dont les autres analogues de la GnRH).
Ces spécialités sont des traitements de 1ère intention.
5.1.2 Réduction préopératoire de la taille du fibrome
Les myomes utérins sont une pathologie fréquente, responsable de ménométrorragie, de
douleurs pelviennes.
ENANTONE LP (3,75 mg, 11,25 mg) sont des médicaments à visée symptomatique.
Leur rapport efficacité/effets indésirables est moyen.
Il existe des alternatives médicamenteuses.
ENANTONE LP (3,75 mg, 11,25 mg) sont des traitements de recours.
5.1.3 Endométriose
L’endométriose peut entrainer un handicap ou une dégradation de la qualité de vie.
ENANTONE LP (3,75 mg, 11,25 mg) sont des traitements à visée symptomatique.
Leur rapport efficacité/effets indésirables est moyen.
Il existe des alternatives thérapeutiques.
ENANTONE LP (3,75 mg, 11,25 mg) sont des traitements de 1ère intention.
5.1.4 Traitement de la puberté précoce centrale avérée
Cette affection peut entraîner un handicap ou une dégradation de la qualité de vie.
Ces spécialités sont des traitements à visée préventive.
Leur rapport efficacité/effets indésirables est important.
Il existe des alternatives thérapeutiques.
ENANTONE LP (3,75 mg, 11,25 mg) sont des traitements 1ère intention.
5.1.5 Traitement du cancer du sein
Cette affection engage le pronostic vital.
Ces spécialités sont des traitements à visée curative.
Leur rapport efficacité/effets indésirables est important.
Il existe des alternatives thérapeutiques.
Ces spécialités sont des traitements 1ère intention.
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Avis 2
6/7
Compte tenu de ces éléments, la Commission considère que le service médical rendu par
ENANTONE reste important dans les indications de l’AMM.
05.2
Recommandations de la Commission
La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des
spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications de l’AMM.
Taux de remboursement proposés :
65% pour ENANTONE LP 3,75 mg et 11,25 mg
100% pour ENANTONE LP 30 mg
Conditionnements
Ils sont adaptés aux conditions de prescription selon l’indication, la posologie et la durée de
traitement.
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Avis 2
7/7