Le syndrome de lyse tumorale

Faculté de Médecine d’Alger
Direction de la Pédagogie
Formation Médicale Continue
SOINS DE SUPPORT EN ONCOLOGIE
Syndrome de lyse tumorale
S.Aggoune
Oncologie pédiatrique CHU
Mustapha Alger
Alger, 06 - 09 juin 2015
Alger 6-9 juin 2015
DEFINITION
L'ensemble des complications secondaires à la destruction
massive, spontanée ou provoquée, d'une grande quantité de
cellules néoplasiques
 libération rapide et massive du contenu intra cellulaire.
Signes cardinaux:
hyperkaliémie
hyperphosphatémie
hypocalcémie
hyperuricémie
augmentation des LDH
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CLASSIFICATION
Système de classification et grade sévérité
de
- 1993 Hande et Garrow*
- 2004 Cairo et Bishop**
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*Am, J Med 1993
**Br J Haematol,
2004
CLASSIFICATION
Facteurs prédictifs du SLT (Dreyfus F 2005)
• Taux des LDH > 600 UI (+/- corrélés à la
masse tumorale)
• Faible diurèse pré-thérapeutique
• Hypophosphorémie préexistante
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Pathophysiologie
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Pathophysiologie
Dégradation des
cellules malignes
Fonction rénale inadéquate
Hyperuricémie:
dépôt dans le parenchyme rénal (néphropathie uricémique)
Hyperphosphatémie:
Lymphoblastes 4x plus riches en PO4-- que les lymphocytes
→ Ca++xPO4-- précipitation dans la microcirculation
→ insuffisance rénale, hypocalcémie, convulsions
Hyperkaliémie:
Arythmies cardiaques
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EVOLUTION
Hyperkaliémie
Hyperuricémie
Hyperphosphorémie
Hypocalcémie
IRA
6h
24h
48h
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PRISE EN CHARGE
Hydratation
3000ml/m2/j avec 40-60meq/l NaHCO3 (sans potassium).
Diurèse > 100ml/m2/h, sinon furosémide 0.5-1mg/kg ou
mannitol 0.5g/kg sur 15 min.; densité urinaire < 1010
Alcalinisation
NaBic 100-150meq/m2/24h
Hyperuricémie
Allopurinol (Zyloric®) 300mg/m2/j en 3 doses po(10mg/kg/j) ou
Rasburicase (Fasturtec®) 0.2mg/kg/j en 1 dose iv
Hyperkaliémie
Hyperphosphatémie
Hypocalcémie
pH urinaire entre 7.0 et 7.5
Kayexalate ou Insuline 0.1U/kg + Glucose 20% (2ml/kg)
Hydroxide d’aluminium 15ml q 4-8h
gluconate de calcium seulement si symptômes:
100-200mg/kg/dose iv lent sous monitoring
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ATTTENTION
• Alcalinisation :
- Longtemps recommandé car augmente
l’excrétion urinaire de l’acide urique
- Inefficace sur la prévention de l’atteinte
rénale (Ten Harkel, Med Pediatr Oncol 1998)
- Délétère (Halperin, Semin Nephrol 2006) avec précipitation
phospho-calcique et risque d’hypocalcémie
symptomatique majoré
NON RECOMMANDE
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Médicaments hypo-urécimiants
• Inhibiteur de la
xanthine oxydase :
allopurinol
CI : allergie
Posologie :
50-100mg/m2/8h ou
10mg/kg/24h en 3XPO
(200-400mg/m2/24hj en 3x IV)
• Analogue de l’urate
oxydase :
rasburicase
CI défi it G6PD
ll
it
t : déficit G6PD, grossesse,
CI
allaitement :
Posologi
0.15e–:
x 1/j IVL
0.2mg/kg
30min
Inefficace sur acide urique déjà
formé
EI : allergie, hémolyse, methémoglobinémie,fièvre,
neutropénie, détresse respiratoire,
détresse respiratoire diarrhée
diarrhée, céphalées
Risque cristallisation xanthine,
rash, hépatite
Action rapide, diminue recours EER
Adaptation doses autres tt et chezAlger
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Traitement
Efficacité en curatif et
en préventif (Smalley,
JCO 2000))
• Hyperuricémie : Allopurinol et Rasburicase
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Cinq à 10 fois plus soluble que l’acide urique
ALLOPURINOL
Inconvénients :
- Accumulation de xanthine et d’hypoxanthine
avec risque de néphropathie propre (Band, NEJM 1970
; Potter, Clin Chem 1987 ; Larosa, Pediatr Nephrol 2007)
- N’élimine pas l’acide urique circulant
- Durée d’action lente
- Interactions médicamenteuses
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RASBURICASE
- Convertit l’acide urique en allantoïne
- Elimine l’acide urique circulant
- Action rapide (4 heures)
- Pas de réduction de dose en cas
d’insuffisance rénale ou hépatique
- Hypersensibilité dans 1% des cas
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Place de l’épuration extra-rénale
• Absence de seuils
- Importance du Calcium et du Phosphore
- Critères classiques
Surcharge volumique
Insuffisance rénale Hyperkaliémie (> 7mmol/l)
Hyperphosphatémie (> 3.5 mmol/l)
Hyperuricémie (> 600µmol/l)
Hypocalcémie symptomatique, réfractaire
• Aucune supériorité d’un type d’EER par rapport à un autre
(adapter selon le contexte
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CONCLUSION
• Urgence thérapeutique dans les hémopathies
malignes
• Guetter survenue : masse tumorale massive ou
lors des formes hyper leucocytaires des LA
• Traitement basé sur l’hydratation et les hypouricémiants
• Surveillance étroite 24 premières heures
• Traitement préventif+++++
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