Herpes virus 2012

Herpes virus
• 8 espèces pathogènes pour l’homme
– Herpes simplex virus HSV1 et HSV2
– Virus Varicelle Zona VZV
– Cytomégalovirus CMV
– Virus Epstein Barr EBV
– Human Herpes virus 6 HHV6
– Human Herpes virus 8 HHV8
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Caractères
• Virus enveloppés fragiles
• Transmis par contacts interhumains
rapprochés
• Capside icosaédrique
• Génome ADN
• Virus restent latents à vie dans l’organisme
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Infection
• Primo-infection:
– avec ou sans manifestations cliniques
• Infection latente:
– Persistance de l’ADN viral sous forme d’épisome
– Seules les protéines de latence sont exprimées
– Le virus échappe au système immunitaire, aux
traitements
• Eradication impossible
• Réactivation = réinfection endogène
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Sites cellulaires de la latence
Virus
Neurones des ganglions sensitifs du
territoire de la primo-infection
dermoneurotropes
HSV-1
HSV-2
VZV (HHV-3)
Virus leucotropes
Ganglion du nerf trijumeau
Ganglions sacrés
Ganglions rachidiens et des paires crâniennes
Cellules de l’immunité
CMV (HHV-5)
Cellules CD34 de la moelle, monocytesmacrophages, cellules endothéliales
EBV (HHV-4)
Lymphocytes B mémoires
HHV6
Monocytes-macrophages, cellules épithéliales
HHV8
Lymphocytes B
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HSV-1 et HSV-2
• Virus dermo-neurotropes
– Le plus souvent
• HSV-1: muqueuse oro-pharyngée ou oculaire
• HSV-2: muqueuse génitale
– Mais pas d’exclusivité: HSV-1 comme HSV-2
peuvent infecter toute région cutanéomuqueuse
• L’infection par l’un des virus ne protège
pas d’une infection par l’autre
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Pouvoir pathogène des HSV:
infection le plus souvent bénigne
• Herpes oral:
– Primo-infection dans l’enfance:
• le + souvent silencieuse
• gingivo-stomatite: peut durer 2 semaines
– Infection latente du ganglion trigéminé:
• Récurrences:
– Réactivation par divers stimuli, fièvre, stress, U.V….
• malgré la présence d’anticorps
• plus brèves (48h)
• Herpes génital
– Primo-infection asymptomatique dans 2/3 des cas
– Infection latente des ganglions sacrés
• Récurrences plus discrètes voire inapparentes
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Physiopathologie
Illustration Cours Virologie JM Huraux
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Pouvoir pathogène des HSV:
4 infections graves
• Herpes oculaire:
– kératite (risque de cécité), rétinite,
– Contre Indication formelle collyres corticoïdes
• Herpes du nouveau-né
– Risque majoré lors de primo-infection de la mère
– Contamination lors de l’accouchement
– Infection disséminée, infection SNC
• Encéphalite herpétique
– Souvent au cours d’infections secondaires
• Infection chez l’immunodéprimé
– Herpes cutanéo-muqueux progressif, herpes
disséminé
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Diagnostic virologique
• Renseignements cliniques nécessaires pour
l’interprétation
• Diagnostic direct: +++
– Culture: isolement du virus
• Prélèvement de lésions fraiches: ECP rapide
– PCR: détection du génome
• Plus sensible pour prélèvements LCR, oculaire
• Diagnostic indirect: peu d’intérêt
–
–
–
–
Apparition tardive des anticorps
Ac maternels IgG chez le Nné
Ac IgG +/-IgM présents lors des récurrences
Recherche d’une séroconversion (sur 2 sérums) au cours de la
grossesse
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Indications des prélèvements
• Primo-infection: isolement viral à partir de lésion
• Encéphalite herpétique: PCR sur LCR (avant tout
traitement)
• Rétinite herpétique: PCR sur humeur aqueuse ou vitrée
• Au cours de la grossesse:
– Si pas d’herpes génital connu: examen de la filière génitale au
cours du travail
– Si herpes génital récurrent connu: prélèvement systématique au
cours du travail, si lésion visible traitement chez l’enfant
– Si infection génitale primaire: prélèvement et traitement de
l’enfant
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Traitement
• Inhibiteur de la polymérase virale: actif sur la
phase de réplication
– Aciclovir: Zovirax®
• Phosphorylé par thymidine kinase virale
• Non toxique: double spécificité virale
• actif seulement sur phase réplicative du virus
– Valaciclovir: Zelitrex® meilleure biodisponibilité orale
• Formes graves: traitement en urgence par
aciclovir i.v.
• Eradication impossible du virus
• Pas de vaccin
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VZV
• Primoinfection: varicelle
– Virus dermo-neurotrope
– Maladie quasi-obligatoire de l’enfance
– Transmission:
• Par voie respiratoire (gouttelettes de salive)
au début de l’infection
• Par lésions cutanées
• Latence dans ganglions sensitifs
• Récurrence: zona
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Pouvoir pathogène
• Primoinfection:
–
–
–
–
Infection généralisée à point de départ respiratoire
Incubation longue: 15j
Eruption en plusieurs poussées
Maladie en général bénigne
• Zona:
– Chez l’adulte, la plupart du temps bénin
– Éruption de topographie radiculaire, limitée à un
métamère, unilatérale et douloureuse
– Risque d’algies post zostériennes chez le sujet âgé
– réinfection endogène, généralement unique
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Formes graves
• Liées à l’âge:
– Varicelle du nouveau-né: forme disséminée
• passage transplacentaire du virus au cours de la
grossesse
– Varicelle de l’adulte: pneumonie sévère
• Liées à l’immunodépression
– Varicelle ou zona
• Liées à la localisation
– Zona ophtalmique
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Diagnostic
• Clinique
• Diagnostic virologique dans les formes
sévères ou atypiques
– PCR: prélèvement de vésicules
– Sérologie:
• IgG: immunité antérieure
• IgM: confirmation sérologique de la varicelle
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Traitement et prévention
• Traitement des formes graves:
– Aciclovir (i.v. chez immunodéprimé)
– Valaciclovir p.o.
• zona ophtalmique
• prévention des algies postzostériennes
• Vaccin vivant atténué: VZV Oka
– Indiqué chez enfant immunodéprimé
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CMV
• Virus leucotrope
• Latence dans les leucocytes et les cellules
endothéliales vasculaires
• Virus ubiquitaire, prévalence 50% en France
• Excrétion: salive, urine, larmes, sécrétions
cervico-vaginales, sperme, lait maternel
• Transmission: contact intime, grossesse, soins
de maternage, rapports sexuels, greffe d’organe
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Pouvoir pathogène
• Chez adulte immunocompétent:
– Le plus souvent asymptomatique
– Fièvre prolongée, syndrome mononucléosique,
hépatite…
• Chez l’immunodéprimé: virus opportuniste
– La gravité de l’infection dépend du degré de l’immunosuppression
– Infection après allogreffe
• Primo-infection chez receveur séronégatif
• Réinfection par nouvelle souche à partir de l’organe greffé
• Réactivation d’une infection latente chez receveur séropositif
avant la greffe
– Infection au cours du SIDA (T CD4< 50/mm3)
• Rétinite, ulcérations digestives, atteintes neurologiques
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Pouvoir pathogène chez le nouveau-né
passage transplacentaire au cours de la virémie
Avant la grossesse
Ac anti-CMV absents
Ac anti-CMV présents
Pendant la grossesse
Réactivation
Primoinfection
< 5%
35 à 50%
Infection foetale
Infection chronique du nouveau-né
symptomatique
10%
Développement
normal
30%
Décès
asymptomatique
60%
5 à 15%
85 à 95%
Développement normal
Séquelles neurosensorielles
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Diagnostic virologique
• Diagnostic direct
– Découverte du virus dans le sang:
• signifie d’une infection active à CMV
• prédit d’une maladie à CMV
• La quantification conditionne la mise en place d’un traitement anticipé
– Antigénémie pp65: sur sang (hépariné)
• fluorescence des noyaux: quantification des polynucléaires infectés
– PCR:
• sur LCR, LBA, biopsies digestives
• sur sang (EDTA): tend à remplacer l’antigénémie
– Culture: plusieurs semaines
• Diagnostic indirect:
– IgG: statut immunitaire du sujet
– Primo-infection: séroconversion (sur 2 serums) ou avidité faible des IgG
– IgM: primoinfection ou infection secondaire
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Traitement
• 3 inhibiteurs de la polymérase virale:
– Ganciclovir (Cymevan®)
– Cidofovir (Vistide®)
– Foscarnet (Foscavir®)
• Pas de vaccin disponible
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EBV
•
•
•
•
•
Virus lymphotrope
Persiste dans les lymphocytes B
Ubiquitaire: prévalence 95% population mondiale
Excrétion dans la gorge
Transmission
– Salive
– Cellules sanguines, greffes d’organes ou de tissus
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Pouvoir pathogène
• Primo-infection:
– tôt dans l’enfance, asymptomatique
– chez l’ immunocompétent:
• Mononucléose infectieuse:
– Chez jeune adulte: symptomatique dans 1 cas sur 2
• 2 proliférations malignes
– Lymphome de Burkitt, chez l’enfant africain
– Carcinome du nasopharynx, chez les Chinois (région de Canton)
• Chez l’immunodéprimé:
– Lymphoproliférations malignes
• Latence dans quelques lymphocytes B:
– Excrétion sporadique de virus
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Physiopathologie de la MNI
• Lymphoprolofération bénigne chez adulte
immunocompétent
– Infection des lymphocytes B et prolifération
polyclonale passagère
– synthèse transitoire d’Ac hétérophiles:
• contre: GR de mouton, de bœuf ou de cheval
• Réponse immune par prolifération de
lymphocytes suppresseurs TCD8+
– NFS: syndrome mononucléosique
• augmentation des cellules mononuclées sanguines
monocytes lymphocytes
• lymphocytes de grande taille hyperbasophiles
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Diagnostic virologique
•
MNI test: Ac hétérophiles
–
–
•
agglutination sur lame de GR formolés de cheval par serum du malade
souvent négatif chez l’enfant
Ac spécifiques du virus EBV
–
–
contre Ag du cycle lytique (Viral Capside Antigen): Anti-VCA (IgG et IgM)
contre Ag de latence (Epstein Barr Nuclear Antigen): anti-EBNA
Evolution des anticorps au cours de la MNI cours Virologie JM Huraux
•
PCR quantitative à partir des lymphocytes:
–
surveillance chez le patient immunodéprimé.
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HHV6, HHV8
• HHV6: virus leucotrope
– fréquent chez l’enfant: 6ème maladie éruptive ou exanthème subit du
nourrisson
• HHV7: maladie?
• HHV8:
– maladie de Kaposi
– Pathogène opportuniste chez les immunodéprimés (greffés ou SIDA)
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