Épidémiologie des tumeurs cérébrales primitives

R e v u e fl a s h
N e u ro l o g i e . c o m 20 1 0 ; 2 ( 4 ) : 8 3- 6
Épidémiologie des tumeurs
cérébrales primitives
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Epidemiology of primary brain tumor
...
........................................................
.... Hugues Loiseau 1
....
.... Aymeri Huchet 2
....
.... Isabelle Baldi 3
....
.... 1
....
.... Service de neurochirurgie,
....
.... Hôpital Pellegrin,
....
.... Université de Bordeaux 2,
....
.... Bordeaux
.
.... 2<[email protected]> .....
....
.... Service d’oncologie
....
.... et de radiothérapie,
....
.... Hôpital Saint-André,
....
.... Université de Bordeaux 2,
....
.... Bordeaux
....
.... 3 Laboratoire santé, travail
....
.... et environnement,
....
.... Hôpital Pellegrin,
....
.... Université de Bordeaux 2,
...
.... Bordeaux
.........................................................
M ot s clé s
tumeur cérébrale,
épidémiologie,
Pour la pratique on retiendra
Une augmentation de l’incidence annuelle des tumeurs cérébrales primitives a été identifiée dans les pays industrialisés. Ceci est
dû au vieillissement de la population et à l’amélioration de l’accès aux soins. Les comparaisons d’un registre à un autre sont difficiles à cause du mode de saisie des données ou du codage. Néanmoins, on ne peut exclure une authentique différence d’incidence
entre pays, ni l’apparition ou la progression de facteurs de risque, aujourd’hui mal connus, participant à cette progression.
Le risque de survenue d’une tumeur cérébrale est :
- majoré par l’existence d’un syndrome de prédisposition génétique, par l’ethnie des sujets et par une radiothérapie encéphalique ;
- non modifié par les habitudes alimentaires étudiées, la consommation d’alcool, de tabac et la plupart des médicaments ;
- diminué chez les patients ayant un terrain allergique, certaines maladies auto-immunes ou consommant des antiinflammatoires non stéroı̈diens.
On peut espérer que l’étude des polymorphismes génétiques, c’est-à-dire les traits individuels susceptibles d’interagir avec des
facteurs extrinsèques, fournira des informations robustes sur les sujets d’actualité (téléphones portables, traitement hormonal
substitutif, etc.).
Abstract
Epidemiology of primary brain tumors is generally studied through different approaches. Descriptive epidemiology found an increasing annual incidence of primary brain tumor in industrialized countries. Among others, the increasing age of the population and a
facteurs de risque, incidence,
registre
better access to the diagnostic imaging are the main reasons. Comparing incidences from a registry to another is difficult. Spatial
Key w ords
modify the risk are genetic predisposition and susceptibility, gender, race, birth weight and allergy. Extrinsic factors able to modify
brain tumor, epidemiology,
the risk are mainly radiation exposure. A lot of works concerning among others electro magnetic fields, and especially cellular
phones, substitutive hormonal therapy, pesticides, diet have been published. Until now, results are discordant.
risk factor, incidence, registry
and temporal variations constitute one explanation and evolutions of coding methods another one. In every case, weak incidence
of primary brain tumors constitute a huge limiting factor. The other one is the identification of risk factors. Intrinsic factors able to
L’
épidémiologie des tumeurs
cérébrales primitives comporte
une approche descriptive, et
l’identification de facteurs
intrinsèques et extrinsèques.
Les informations qui en découlent
ont des conséquences multiples, intéressant plusieurs communautés.
L’épidémiologie nécessite une approche multidisciplinaire utilisant des codes de la classification internationale des maladies-oncologie et de
la classification histologique de l’OMS.
Les contraintes liées à l’évolution des systèmes
de codage ou à leur manque de reproductibilité
sont évidentes. L’incidence assez faible limite les
effectifs et beaucoup d’études englobent différents types histologiques, comme s’ils avaient
la même cause. Ceci rend peut-être compte des
incertitudes [1-3].
ÉPIDÉMIOLOGIE DESCRIPTIVE
L’épidémiologie descriptive répond à des fins de
surveillance. L’indicateur, autorisant des compa-
DOI : 10.1684/nro.2009.0147
raisons spatiales ou temporelles, est l’incidence
(exprimée pour 100 000 habitants et par an).
Le tableau 1 donne des indications sur les taux
d’incidence annuelle des principaux types histologiques. Les chiffres de prévalence sont rares et,
de fait, ne permettent pas les comparaisons.
L’incidence est sous-évaluée car les registres
généraux ont une information partielle ou
inexistante à propos des tumeurs bénignes.
Pour les quelques registres spécialisés (Nordaméricain – CBTRUS www.cbtrus.org ; Gironde,
http://etudes.isped.u-bordeaux2.fr/registres-cancers-aquitaine/Snc/), l’exhaustivité constitue un
objectif majeur. Les écueils sont l’absence de
confirmation histologique (0 à 31 % des cas) et
la difficulté de saisir les récidives et les autres
transformations anaplasiques. En termes de
santé publique, ceci n’est pas synonyme d’absence de traitement (c’est-à-dire neurinomes de
l’acoustique).
Les courbes d’incidence ont le même aspect
jusqu’à 70 ans. L’incidence est plus importante
chez l’enfant avant 10 ans, diminue ensuite, puis
neurologie.com | vol. 2 n°4 | avril 2010 83
Tableau 1. Taux d’incidence annuelle pour 100 000 personnes
..................................................................................................................................................................................................
..
..
..
ROCHESTER
ESTONIE
LOTHIAN
KUMAMOTO
CBTRUS
GIRONDE
..
..
1950-1989
1986-1996
1989-1990
1989-1994
2000-2004
2000-2004
..
..
...
.. Tumeurs neuro-épithéliales
..
6,14
4,07
8,20
2,24
6,45
7,83
..
..
..
..
0,34
. Astrocytomes pilocytiques
.
..
..
... Astrocytomes grades 2 et 3
...
1,30
0,46
0,53
1,38
..
..
..
..
0,09
. Variantes d’astrocytomes
..
..
..
.. Astrocytomes, SAI
0,76
0,43
..
..
..
..
..
0,60
0,25
0,59
0,20
.. Oligodendrogliomes grades 2 et 3
..
...
..
0,10
0,11
0,18
0,26
.. Gliomes mixtes
..
..
..
.. Glioblastomes
..
3,60
1,95
3,09
4,96
..
..
... Gliomes malins, SAI
...
0.41
..
..
..
..
0.22
0.19
.. Tumeurs neurono-gliales
..
..
..
.. Ependymomes
..
0,20
0,15
0,34
0,34
..
..
..
..
0,30
0,26
0,23
0,20
.. Médulloblastomes et apparentés
..
.
..
.. Autres
0,04
0,07
0,05
..
..
...
...
..
0,90
0.35
0,70
0,78
1,46
2,24
.. Tumeurs des nerfs crâniens et rachidiens
..
..
.
8,00
3,00
5,55
5,51
.. Tumeurs des méninges
..
..
..
.. Méningiomes
..
7,80
1,71
2,70
2,76
5,35
5,10
..
..
.. Lymphomes et néoplasies hématopoı̈étiques
..
0,20
0,70
0,24
0,47
0,56
..
...
..
..
.. Tumeurs de la région sellaire
2,80
0,43
2,50
1,80
1,49
0,26
..
..
..
.. Adénomes hypophysaires
2,80
0,43
2,30
1,80
1,37
..
...
..
.. Chordomes/chondrosarcomes
..
0,02
..
..
..
..
1,01
1,35
.. Tumeurs non classées
..
...
...
0,20
0,14
.. Hemangioblastomes
..
..
..
.. TOTAL
.
19,1
8,93
15,30
9,47
16,52
17,85
....................................................................................................................................................................................................
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
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--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
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augmente de manière linéaire jusqu’à 70 ans pour rediminuer ensuite, hormis dans le registre de la Gironde (l’accès
aux soins est ici certainement déterminant).
L’incidence a augmenté entre les années 1970 et 1990,
d’environ 1 % par an chez l’adulte et de 1 à 2 % chez l’enfant, variant selon le type histologique. En France, le taux
de mortalité par tumeur cérébrale a doublé au cours des
30 dernières années.
Les explications avancées sont les modifications démographiques, la progression de l’accès aux soins et aux techniques diagnostiques (un plateau est observé à partir des
années 1990), ou encore l’ajustement des procédures neurochirurgicales (98 % des gliomes ont, actuellement, une
confirmation histologique dans certains registres, chiffre
très supérieur à celui des décennies antérieures). Seules
l’incidence des méningiomes et des tumeurs pédiatriques,
continuant de croı̂tre, échappe à ces considérations.
La plupart des types histologiques ont augmenté, sauf les
lymphomes primitifs du système nerveux chez les patients
atteints du sida (grâce aux modifications des thérapeutiques
84 neurologie.com | vol. 2 n°4 | avril 2010
utilisées). Traduction de l’évolution des classifications histologiques, les astrocytomes ont vu une nette réduction d’incidence mais au profit des oligodendrogliomes et/ou des
tumeurs mixtes [4].
Quelques travaux rapportent des chiffres indexés au type
histologique à la localisation de la tumeur. Ainsi, l’incidence des schwannomes est de 1,1/100 000 (schwannomes
vestibulaires : 0,55/100 000).
Des disparités géographiques majeures existent. On pourrait
avancer des arguments d’ordre économique, mais chez
l’enfant, l’incidence est de 4,9/100 000 en Suède et de
2,5/100 000 en Allemagne. Néanmoins, les tranches d’âge analysées diffèrent [5]. Chez l’adulte, l’incidence des gliomes
varie de 3,6 à 4,67 (Finlande) à 7,83/100 000 (Gironde) et celle
des méningiomes de 0,6 à 7,8/100 000 [6]. L’incidence des
méningiomes en Suède est supérieure de 50 % à celles des
autres pays scandinaves.
Les comparaisons sont difficiles et doivent rester prudentes
car les périodes d’analyse et les moyens diagnostiques (radiologiques, histologiques, autopsiques, etc.) diffèrent.
FACTEURS INTRINSÈQUES DU RISQUE
Ethnies
D’après les données du registre américain les tumeurs
neuro-épithéliales, ou des nerfs crâniens et spinaux ou
encore de la moelle épinière auraient une incidence deux
fois plus importante chez les blancs que chez les noirs.
L’ethnie juive a un risque plus élevé de développer un
méningiome et l’incidence des tumeurs cérébrales
primitives est plus faible au Japon.
Sexe
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Les méningiomes prédominent chez les femmes (avec un
facteur de 2 à 4), mais essentiellement entre l’âge d’apparition des premières règles et celui de la ménopause.
Les gliomes prédominent chez l’homme dans un rapport
de 1,5 à 1,8/1.
Syndromes de prédisposition génétique
peut répondre et le questionnaire est rempli par des proches. Cela induit un certain degré d’approximation lié aux
inévitables biais qui surviennent en situation d’études
dans les populations humaines.
Alimentation
L’ingestion de composés nitrosés présents dans l’alimentation, l’aspartame, la consommation de café ou encore
d’alcool ne constituent pas un facteur de risque. En revanche, la consommation de carotènes et de certaines fibres
alimentaires réduirait de 50 à 60 % le risque de survenue
d’un gliome.
Tabac
Le tabagisme est un facteur de risque beaucoup moins évident que dans d’autres cancers.
Infections
Plusieurs maladies héréditaires (neurofibromatoses, maladie de Von Hippel-Lindau, syndrome de Turcot) donnent
des tumeurs cérébrales mais n’expliquent que 5 % de l’ensemble.
En dehors des syndromes connus, la possibilité d’agrégations familiales de gliomes (5 % des familles) semble assez
convaincante. La survenue dans une même famille de
mélanomes et de tumeurs cérébrales a été retrouvée à plusieurs reprises. Les causes intrinsèques ou extrinsèques
n’en sont pas clairement identifiées. Le recueil systématique des antécédents familiaux de cancer devrait faciliter
ces identifications.
Certains virus peuvent donner des tumeurs. Plusieurs millions de personnes ont été contaminés par le simian virus40 (retrouvé dans des tumeurs cérébrales) lors de campagnes vaccinales contre la poliomyélite. Fort heureusement,
il n’y a pas, actuellement, d’augmentation démontrée du
risque.
Des infections par des virus du type herpès ou des grippes
récurrentes réduiraient de 30 à 40 % le risque. Les enfants
nés en automne ou en hiver auraient un risque significativement plus élevé de développer une tumeur cérébrale.
Ceci constitue, pour les auteurs, un soutien indirect à
l’hypothèse d’une infection survenue en cours de grossesse
ou immédiatement après la naissance.
Allergies et maladies auto-immunes
Médicaments
Un terrain atopique (asthme, eczéma, etc.) réduit de 30 %
le risque de survenue d’un gliome [7] et une maladie autoimmune (polyarthrite rhumatoı̈de, etc.) de 30 à 50 %, celui
d’un gliome ou d’un méningiome.
La prise régulière d’anti-inflammatoires non stéroı̈diens
réduit, d’environ 50 %, le risque de survenue d’un gliome.
En revanche, l’exposition, pendant la grossesse, à différentes classes de médicaments (antiépileptiques, « tranquillisants », diurétiques, analgésiques) n’a pas d’effet.
Le rôle potentiel d’une imprégnation hormonale normale
ou artificielle a été étudié chez les patients atteints d’un
gliome ou d’un méningiome. Cette hypothèse constituait à
la fois une explication et un moyen thérapeutique potentiel.
Concernant les gliomes, si une contraception orale n’a pas
d’influence, en revanche un traitement hormonal substitutif diminuerait le risque et un âge tardif des premières
règles l’augmenterait. Concernant les méningiomes, si une
contraception orale n’a pas d’influence, en revanche,
l’allaitement diminuerait le risque tandis qu’un traitement hormonal substitutif ou une masse corporelle élevée
l’augmenterait.
Poids à la naissance
Comme pour d’autres cancers, un poids de naissance supérieur à 4 kg augmenterait, de 40 %, le risque de survenue
d’un gliome ou d’un médulloblastome chez l’enfant.
Polymorphisme génétique
Des travaux récents ont cherché à identifier un polymorphisme génétique dans différents systèmes (métabolisme
des toxiques, systèmes de réparation de l’ADN, etc.).
Les résultats sont variables et attendent confirmation.
Parmi beaucoup de pistes intéressantes, un polymorphisme enzymatique particulier augmente le risque
de survenue d’un méningiome et se majore avec une exposition professionnelle au plomb. Certains polymorphismes
intéressant les régions codantes pour CDKN2B et
RTEL1 constituent un facteur significatif du risque de
survenue d’un gliome [8].
FACTEURS EXTRINSÈQUES DU RISQUE
Le seuil toxique et la durée d’exposition minimale sont
très souvent inconnus. La survenue d’un événement et
d’une exposition antérieure est analysée comparativement
à un groupe témoin. Un pourcentage variable des sujets ne
Pesticides
En milieu rural, les types de cancers sont répartis différemment et, en particulier, les tumeurs cérébrales (excès de
risque de l’ordre de 30 %). Le potentiel cancérogène d’un
certain nombre de pesticides a été démontré. Aucune
famille de produits n’est aujourd’hui mise en cause, mais
le nombre d’études discriminant finement les expositions
est réduit (il y a près de 1 000 molécules). Si les résultats
sont actuellement contradictoires, le principe de précaution maximum devrait être appliqué.
neurologie.com | vol. 2 n°4 | avril 2010 85
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Radiations électromagnétiques
L’exposition aux radiations ionisantes est un facteur de
risque de survenue soutenu par le concept de tumeur
radio-induites et par deux événements historiques. Celui
de l’augmentation de l’incidence, dose-dépendante, des
tumeurs cérébrales, surtout bénignes, dans la population
civile ayant survécu aux irradiations d’Hiroshima et de
Nagasaki. Et celui de la multiplication de risque de survenue d’un méningiome (9,5), d’un gliome (2,6), et d’un
neurinome (18,8) après irradiation des teignes du cuir chevelu, faites entre 1948 et 1960, chez environ 20 000 Israéliens, principalement des enfants [9].
Malgré quelques discordances, l’irradiation d’un adénome
hypophysaire multiplie par 10 le risque (méningiome par
24,3, gliome par 7), et augmente dans le temps.
Une irradiation cérébrale pour une leucémie ou une
tumeur cérébrale chez l’enfant augmente très significativement, en fonction de la dose reçue, le risque (gliome
par 7, méningiome par 10). Une chimiothérapie modifiait
le risque uniquement s’il existait un certain polymorphisme génique. Il n’y a pas de données chez les adultes
pris en charge pour une leucémie aiguë, malgré le nombre
élevé de tumeurs systémiques induites.
Si biologiquement, les faibles doses d’irradiation semblent
avoir un pouvoir mutagène supérieur aux doses élevées,
les données cliniques infirment cette hypothèse. En effet,
les nouvelles techniques de radiothérapie diluent constamment la dose dans un plus grand volume et seuls quelques
cas de tumeurs survenues au décours d’une radio chirurgie ont été rapportés.
Pour d’autres cohortes de sujets, ayant reçu une irradiation pour le traitement d’une affection non tumorale, le
risque n’était pas modifié.
Les irradiations faites à titre diagnostique (radiographies,
scanner crânien, etc.) ou lors d’une exposition professionnelle ne modifient pas le risque. Seule la répétition des
panoramiques dentaires le multiplierait par deux.
Champs électromagnétiques (CEM)
Présents dans nos milieux de vie depuis le développement
de l’énergie électrique, les CEM génèrent des expositions
nettement plus élevées aussi bien dans les circonstances
professionnelles que dans les utilisations domestiques.
Dans ces situations, les études ont eu des résultats souvent
contradictoires.
Les téléphones portables induisent, lors de leur utilisation,
un CEM variable selon le type d’émetteur. Différents systèmes, opérant des fréquences variables ont été introduits
successivement compliquant l’analyse dans un domaine
ouvert à la polémique et à l’inquiétude.
86 neurologie.com | vol. 2 n°4 | avril 2010
Des études anciennes avaient trouvé que l’utilisation du
système analogique Nordic Mobile Telephone augmentait
le risque. Avec ceux utilisés actuellement, la très grande
majorité des études, effectuées dans différents pays (Amérique du Nord, Europe, Japon) a eu des résultats négatifs.
Deux méta-analyses (tenant compte du siège tumoral, du
système utilisé et du temps d’utilisation) ont des résultats
qui ne permettent pas d’incriminer l’utilisation des téléphones portables comme facteur de risque [10].
Cependant, les quelques résultats discordants publiés et
les modifications considérables d’utilisation (durée) et
d’utilisateurs (enfants) survenues au cours des dernières
années, incitent à une certaine prudence.
Autres
Parmi de nombreuses études d’exposition, certaines augmenteraient significativement le risque (fréquentation
d’un sauna dans les mois qui précédent la conception ou
utilisation de produits de traitement capillaires), sans que
pour autant les raisons en soient claires.
Conflit d’intérêts
Aucun.
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