Publications, communications, confrences (97-00) Vincent

CURRICULUM VITAE
NOM PATRONYMIQUE: Peyrot
PRENOM: Vincent,
DATE DE NAISSANCE : 05/04/1957, GAP 05
NATIONALITE : Française
AFFECTATION : Université de la Méditerranée, UFR de Pharmacie, (UMR 6032) FRE 2737
FONCTION : Professeur des Universités 1ère classe (01/10/98)
ACTIVITE EN MATIERE D’ENSEIGNEMENT
Nous exerçons l’ensemble de notre enseignement au sein de la Faculté de Pharmacie de Marseille.
Enseignements Dirigés : -Mathématiques 1ère Année de Pharmacie - Informatique 2ème Année
de Pharmacie - Biophysique 1ère Année de Pharmacie.
Cours magistraux :
- Biophysique 1ère Année de Pharmacie - Mathématiques 1ère Année de Pharmacie - Informatique 6ème
Année de Pharmacie - Participation au DEA Master d’Oncologie : Pharmacologie et Thérapeutique Participation au certificat MSBM « Biologie moléculaire de la cellule » - Participation au DEA Master
«Bioinformatique, Biochimie Structurale et Génomique » - Responsable d’un module au M1
« Biophysique appliquée à l’étude des Réponses Cellulaires et Moléculaires au Master de Santé.
Encadrement des stagiaires officinaux : 6 mois de stage de fin d’études en officine
Responsable des enseignements de la Biophysique en 1ère et 2ème année de Pharmacie et de
Mathématiques et Statistique en 1ère et 2ème Année de Pharmacie.
ACTIVITE DE RECHERCHE AU SEIN DE L’UMR 6032 ET DE LA FRE 2737 (02-07) et du
CRO2 Inserm U911 au 01/01/08.
Responsable d’équipe dans l’UMR-CNRS 6032, puis dans la FRE 2737, nos activités de recherche
sur le système microtubulaire et les protéines associées (Maps architecturale, essentiellement Tau) sont
axées essentiellement sur des études de changement de conformation de la tubuline et de ligands
antimitotiques. Ces travaux, associés à des études d'interaction protéine-protéine (Hsp90) et protéineligand nous ont permis d'élaborer une approche physico-chimique des processus mis en jeu. Cela nous
a conduit à faire appel aux méthodes physiques et biophysiques les plus diverses.
1/Recherche de nouveaux pharmacophores et mécanisme d’action d’antitubuline
Notre expertise en oncopharmacologie dans les études d’interaction tubuline-ligand, nous a permis de
disséquer les mécanismes moléculaires impliqués dans l’activité de molécules se liant aussi bien, au
niveau du site pharmacologique de la colchicine, du taxol et des vinca-alcaloïdes.
2/ Microtubules et Tau.
La liaison de tau aux microtubules est importante à plus d'un titre : 1) tau stabilise les microtubules
régulant ainsi leur activité, 2) après phosphorylation tau se détache des microtubules et peut s'agréger
pour former les PHF que l’on retrouve dans de nombreuses maladies neurodégénératives. Bien qu'elle
soit étudiée depuis 1974, sa structure et les mécanismes de son interaction avec les microtubules ne
sont pas entièrement élucidés. Cette problématique fait l’objet d’une action ANR prolongée jusqu’en
2009.
Action blanche ANR: NT05-3_41703 : tau & tubuline, regroupant les laboratoires suivants
1. Lippens G Synthèse, Structure et Fonction des Biomolécules CNRS UMR 8525 Lille
2. Knossow M Laboratoire d’Enzymologie et de Biochimie Structurales CNRS UPR9063 Paris
3. Buée L Neuroendocrinologie et Dégénérescence du Neurone INSERM U422 Lille
4. Peyrot V CISMET FRE-CNRS 2737, Marseille.
3/ Microtubules et Protéines Tat.
En association avec l’équipe du Dr. E. Loret (FRE 2737), nous avons réalisé la synthèse protéique des
variants euro américain HXB2 et africain Eli ainsi que celui des non progresseurs africain Oyi et nous
avons étudié leur activité sur la formation des microtubules et sur le signal apoptotique dépendant des
mitochondries dans les lymphocytes in vitro. De manière intéressante, nous avons établi une
corrélation entre la vitesse d’apparition de la maladie et l’activité des différents variants de tat sur la
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polymérisation de la tubuline et le signal apoptotique. De même, nous avons démontré que la région
riche en résidus glutamine des rapides progresseurs se lie fortement à la tubuline, liaison également
corrélée à la disparition d’une hélice α. L'ensemble de ces résultats montrent l’implication des
microtubules dans le processus apoptotique induit par les protéines Tat.
4/Analyse et Fonctionnalité des Protéines : exemple la Hsp90
La hsp90 est une protéine chaperonne, elle est exprimée de façon constitutive et représente 1 à 2 % des
protéines cytoplasmiques dans les cellules eucaryotes en croissance en conditions physiologiques.
Après avoir mis en évidence l’interaction de la Hsp90 avec le réseau microtubulaire, nous focalisons
plus spécifiquement notre attention sur la structure de la hsp90 : a/- Modifications posttraductionnelles b/- Structure secondaire et interaction HSP90-ATP, c/- Structure tertiaire et
quaternaire, influence des nucléotides et des cations divalents. Cette étude structurale de la Hsp90
entière est en cours en collaboration avec les laboratoires de Rennes (UMR-CNRS 6026, Dr. C.
Garnier) et de Madrid (Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC, Dr. JM Andreu).
ACTIVITES ADMINITRATIVES.
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Membre de la commission des Personnels Enseignants et du Conseil des Etudes et de la Vie
Universitaire de la Faculté de Pharmacie de Marseille
Membre de la Commission des Spécialistes 39é Section de la Faculté de Pharmacie de Marseille et
de Montpellier
Conseiller de stage agrée de l’Académie d’Aix-Marseille et de Nice auprès des officines
Membre du conseil Scientifique de la Faculté de Pharmacie de Marseille
Membre de la Commission des Personnels IATOSS de la Faculté de Pharmacie de Marseille
Membre suppléant (SNEsup-FSU) élu au comité technique paritaire des personnels
enseignants titulaires et stagiaires de statut universitaire
PUBLICATIONS INTERNATIONALES (02-07) LES PLUS SIGNIFICATIVES
- Binding of ATP to heat shock protein 90: Evidence for an ATP-binding site in the C-terminal domain. C.
GARNIER, D. LAFITTE, P. O. TSVETKOV, P. BARBIER, J. LECLERC-DEVIN, J. M. MILLOT, C.
BRIAND, A. A. MAKAROV, M. G. CATELLI and V. PEYROT. Journal of Biological Chemistry, 2002,
277, 14, 12208-12214.
- Hydrodynamic properties and quaternary structure of the 90 kDa heat-shock protein: effects of divalent cations.
GARNIER C, BARBIER P, DEVRED F, RIVAS G, and PEYROT V. Biochemistry. 2002; 41, 39 11770-8.
- Synthesis and Biological Evaluation of 4-Arylcoumarin Analogues of Combretastatins. BAILLY,C., BAL C.,
BARBIER P., COMBES S., FINET J. P., HILDEBRAND M. P, PEYROT V and WATTEZ N. Journal of
Medicinal Chemistry, 2003, 46, 25, 5437-44.
- Tau induces ring and microtubule formation from alphabeta-tubulin dimers under nonassembly conditions.
DEVRED F, BARBIER P, DOUILLARD S, MONASTERIO O, ANDREU JM, PEYROT V. Biochemistry,
2004 ; 43(32):10520-31.
The
glutamine-rich
region
of
HIV-1
Tat
protein
Involved
in
T-cell
apoptosis.
CAMPBELL GR, PASQUIER E, WATKINS J, BOURGAREL-REY V, PEYROT V, ESQUIEU D, BARBIER
P, DE MAREUIL J, BRAGUER D, KALEEBU P, YIRRELL DL, LORET EP. Journal of Biological
Chemistry. 2004, 24. 48197-204.
- Interaction of 4-Arylcoumarin Analogues of Combretastatins with Microtubule Network of HBL100 Cells and
Binding to Tubulin C. RAPPL, P. BARBIER, V. BOURGAREL-REY, C. GREGOIRE,| R. GILLI, M. CARRE,
S. COMBES, JP. FINET, V. PEYROT Biochemistry, 2006, 45, 9210-9218
- NMR investigation of the interaction between the neuronal protein tau and the microtubules. SILLEN A,
BARBIER P, LANDRIEU I, LEFEBVRE S, WIERUSZESKI JM, LEROY A, PEYROT V, LIPPENS G.
Biochemistry. 2007, 20; 46(11):3055-64
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