Vaccination hépatite B des personnels de santé féminins : facteurs

Vaccination hépatite B des
personnels de santé féminins :
facteurs de non réponse
Dr Céline Locquet
16/10/2007
Journées Nationales
ANMTEPH
Objectifs de l’étude
1.
2.
3.
Après la vaccination anti-hépatite B :
Mesurer la concentration des anticorps
anticorps anti-HBs (anti-HBs)
Evaluer leur cinétique de décroissance
Définir les facteurs de non réponse à la
vaccination
Dr Céline Locquet
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Contexte
Etude réalisée entre janvier 2000 et janvier 2004
Après les recommandations du CTV et du
CSHPF de 1998 :
Pas de rappel, ni de dosage d’anti-HBs si primovaccination avant 25 ans ;
Rappel et contrôle sérologique si primo-vaccination
après l’âge de 25 ans ;
Avant l’arrêté du 6 mars 2007
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Méthodologie (1/4)
Etude de cohorte rétrospective longitudinale
réalisée dans un CHU parisien, concernant :
Les personnels de santé féminins
Ayant eu un dosage des anti-HBs, dans le service de
Médecine du Travail entre le 1er janvier 1997 et le 31
décembre 2000
Vaccinées contre l’hépatite B, quelque soit le schéma
vaccinal, avec un vaccin recombinant Genhevac® ou
Engerix®
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Méthodologie (2/4)
Les personnels de santé féminins
Ayant eu un dosage des anti-HBs à des
moments variables après la primovaccination, et pour des raisons différentes
(AES, contrôle pré-vaccinal, évaluation du
statut sérologique parmi les professions les
plus exposées)
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Méthodologie (3/4)
Données collectées :
Âge au moment de l’étude,
Profession,
Horaires de travail (nuit/jour/alternance
jour/nuit),
Index de masse corporelle (≤ 25 ou > 25)
Statut tabagique (0, 1 à 19 et plus de 20 cg/j)
Antécédents médico-chirurgicaux
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Méthodologie (4/4)
Données collectées : (suite)
Age de primo-vaccination (≤ 25 ans ou > 25 ans)
Schéma vaccinal :
4 injections (1)
3 injections (2)
schéma 1 ou 2 avec des doses injectées avec retard (3)
(1), (2), (3) = schéma adéquat
schéma partiellement ou totalement inconnu (4)
anarchique (nombre de doses insuffisant et administrées avec
retard) (5)
(4) et (5) = schéma inadéquat
Intervalle entre la primo-vaccination et le dosage
Concentration des anti-HBs
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≥ 10 mUI/ml = séropositif ; < 10 mUI/ml = séronégatif
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Résultats descriptifs (1/2)
880 femmes âgées de 17 à 65 ans (moyenne d’âge 35
ans) :
Professions paramédicales : environ 80 % (IDE, Sagesfemmes, Techniciennes de laboratoire, puéricultrices….)
Travaillant de jour dans 91 % des cas
Sans antécédent médico-chirurgical dans 80 % des cas ;
sinon, allergie et HTA
Ne fumant pas dans 2/3 des cas ; pour les autres 3 cg/j en
moyenne
IMC ≤ 25 : 72,8 % ; IMC moyen : 23,4
Vaccinées pour la première fois à 25,8 ans (min:4 ans et
max: 58 ans ; âge médian: 22 ans)
L’intervalle entre la primo-vaccination et le dosage est
compris entre 1 mois et 14 ans
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Résultats descriptifs (2/2)
Sur les 880 femmes ayant eu un dosage :
810 (92 %) sont séropositives (tout âge confondu) ;
concentration moyenne 452 mUI/ml ; concentration ≥
100 mUI/ml dans 78,2 % des cas ;
836 (95 %) sont séropositives quand elles ont été
vaccinées avant l’âge de 25 ans contre 686 (78 %) si
vaccinées après l’âge de 25 ans.
Si on choisit comme seuil de positivité 100 mUI/ml,
alors 688 (78 %) sont séropositives ;
Chez les femmes vaccinées avant l’âge de 25 ans, 83,2 %
sont séropositives
Chez les femmes vaccinées après l’âge de 25 ans, 70 %
sont séropositives
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Résultats comparatifs
Total
N=880 n (%)
Séropositive Séronégative
N=810 n (%) N=70 n (%)
p
571 (73,2 %)
209 (26,8 %)
530 (74,1 %)
185 (25,9 %)
41 (63,1 %)
24 (36,9 %)
0,05
495 (58,7%)
348 (41,3%)
473 (61 %)
302 (39 %)
22 (32,4 %)
46 (67,6%)
762 (86,6 %)
118 (13,4%)
709 (87,5 %)
101(12,5 %)
53 (75,7 %)
17 (24,3 %)
IMC
≤25
>25
Age de primovaccination
≤25
>25
<0,001
Schéma
vaccinal
Adéquat
Inadéquat
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0,005
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Analyse de survie (1/2)
Si l’on part du principe que 100 % des
personnes sont séropositives après la
vaccination, alors la probabilité de rester
séropositif au cours du temps décroît de :
100 % à 98,8 % (-1,2 %) la première année
98,8 % à 96,6 % (-2,2 %) les trois années suivantes
96,6 % à 78 % (-18,6 %) les quatre années suivantes
Puis de 7 ans à 14 ans après la vaccination, cette
probabilité reste stable
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Analyse de survie (2/2)
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Facteurs associés au risque de
devenir séronégatif
Seuls l’âge de primo-vaccination > 25 ans et la
vaccination par un schéma inadéquat ont une incidence
sur la probabilité de devenir séronégatif.
Variables
Age de primovaccination
≤25
>25
Risque Relatif
ajusté
Intervalle de confiance
(95 %)
1
2,1
1,2-3,6
1
3,2
1,7-6
Schéma vaccinal
Adéquat
Inadéquat
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Conclusion (1/3)
Cette étude confirme :
l’importante proportion de personnes séropositifs après une primovaccination anti-hépatite B (mais absence d’hommes dans l’étude qui
sont moins bons répondeurs ;Yu AS, et al; Infect Dis Clin North Am; 20 : 27-
45)
la longue durée de cette séropositivité (Floreani A et al; Vaccine 2004; 22 :
607-610 / Boxall EH et al; J Infect Dis 2004; 190 :1254 -1269)
que la concentration des anti-HBs est élevée
que plus on vaccine jeune, plus la proportion de séropositifs est grande
(Roome AJ, et al ; JAMA 1993; 270 : 2931-2934/Averhoff F, et al; Am J Prev
Med 1998; 15 : 1-8)
Cette étude révèle :
Qu’un schéma vaccinal inadéquat est un facteur de non réponse à la
vaccination anti-hépatite B
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Conclusion (2/3)
Limites :
Analyse rétrospective ⇒collecte de données
incomplète, biaisée (tabac, antécédents, IMC…). Le
tabagisme et le surpoids ne sont pas des facteurs de
risque de non réponse dans ce travail (Alimonos K, et al;
Clin Infect Dis 1998; 26-566-71)
Anti-HBs mesurés à des temps très variables après la
primo-vaccination. Quand concentration négative,
impossible de dire si :
Non répondeurs ou
Répondeurs puis décroissance du taux d’anti-HBs
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Conclusion (3/3)
Vacciner précocement avec un schéma
adapté sont les gages d’une bonne
immunisation
Faire un dosage d’anti-HBs systématique
le plus tôt possible après la primovaccination semble raisonnable chez
toutes les personnes quelque soit l’âge de
primo-vaccination
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Remerciements
Professeur Dominique Choudat
Dr Jean-Luc Marande
Dr Gwenaëlle Vidal-Trécan
Hepatitis B vaccination in women healthcare workers : A
seroepidemiological survey. European Journal of
Epidemiology (2007) 22 : 113-119
Dr Céline Locquet
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