Atenolol Chlortalidone Sandoz 50/12,5 mg comprimés pelliculés

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Atenolol Chlortalidone Sandoz 50/12,5 mg comprimés pelliculés
Atenolol Chlortalidone Sandoz 100/25 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Atenolol Chlortalidone Sandoz 50/12,5 mg contient par comprimé 50 mg d’aténolol et 12,5 mg de
chlortalidone.
Atenolol Chlortalidone Sandoz 100/25 mg contient par comprimé 100 mg d’aténolol et 25 mg de
chlortalidone.
Pour les excipients, cfr 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés
Atenolol Chlortalidone Sandoz 50/12,5 mg : comprimés pelliculés ronds, blancs, portant l’inscription
A50 C12.5.
Atenolol Chlortalidone Sandoz 100/25 mg : comprimés pelliculés ronds, blancs, portant l’inscription
A100 C25.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Hypertension rebelle au traitement bêtabloquant ou diurétique en monothérapie.
4.2 Posologie et mode d’administration
Un comprimé par jour. L’effet clinique est rapidement atteint et persiste au minimum 24 heures après
administration d’une dose orale unique. Atenolol Chlortalidone Sandoz en combinaison de dose fixe
est plus particulièrement utilisé dans le traitement d’entretien après fixation de la dose nécessaire.
Atenolol Chlortalidone Sandoz ne convient pas au traitement des enfants.
4.3 Contre-indications
- bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré
- décompensation cardiaque qui ne réagit pas aux digitaliques ou aux diurétiques
- bradycardie sévère (< 45 battements par minute)
- choc cardiogénique
- maladie du nœud sinusal
- phéochromocytome non traité
- hypotension
- acidose métabolique
- troubles sévères de la circulation périphérique
- hypersensibilité à l’aténolol, à la chlortalidone ou à n’importe lequel des excipients contenus dans les
comprimés
- troubles sévères de la fonction hépatique
- troubles sévères de la fonction rénale (clairance créatinique < 35 ml / min)
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4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Tout comme c’est le cas avec les autres bêtabloquants, un traitement d’Atenolol Chlortalidone Sandoz
ne peut pas être arrêté brutalement chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique.
La dose doit être diminuée progressivement sur une à deux semaines, le cas échéant avec introduction
simultanée d’un traitement de remplacement destiné à éviter toute aggravation de l’angor. L’arrêt
brutal d’Atenolol Chlortalidone Sandoz peut provoquer des troubles du rythme cardiaque.
Etant donné que la non-compensation de la vasoconstriction de l’artère coronaire médiée par le
récepteur alpha liée au traitement peut augmenter le nombre et la durée des exacerbations d’angor, des
précautions particulières doivent être prises chez les patients souffrant d’angor de Prinzmetal.
La tension artérielle peut augmenter rapidement en cas d’arrêt brutal du traitement chez des patients
hypertendus.
Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes adrénergiques de l’hypoglycémie (notamment la
tachycardie dans le diabète) et une thyréotoxicose.
En cas de troubles circulatoires périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, claudication
intermittente) l’aténolol peut entraîner une aggravation des symptômes. Les troubles circulatoires
périphériques sévères constituent une contre-indication (voir “Contre-indications”).
Sous bêtabloquant, les patients ayant déjà fait des réactions anaphylactiques à certains allergènes
peuvent faire une réaction plus importante en cas de nouvelle exposition à ces allergènes. En cas
d’administration d’adrénaline, il faut tenir compte d’une insensibilité à la dose d’adrénaline
habituellement donnée dans cette situation et d’une hypotension médiée par l’adrénocepteur bêta2.
Décompensation cardiaque
Les bêtabloquants ont un effet inotrope négatif. Atenolol Chlortalidone Sandoz ne peut pas être utilisé
chez les patients souffrant de décompensation cardiaque non traitée. Le traitement ne peut être instauré
qu’à partir du moment où la décompensation est contrôlée. Si une décompensation survient pendant le
traitement, l’administration d’Atenolol Chlortalidone Sandoz doit être temporairement interrompue
jusqu’au contrôle de la décompensation.
Fréquence cardiaque
Les bêtabloquants réduisent la fréquence cardiaque. Si la fréquence cardiaque baisse en dessous de 5055 pulsations par minute, la dose doit être diminuée. L’apparition d’effets indésirables potentiellement
attribuables à une fréquence cardiaque insuffisante peut indiquer la nécessité de réduire la dose.
Bloc atrioventriculaire
En raison de l’effet négatif sur le temps de conduction, la prudence est de rigueur chez les patients
présentant un bloc atrioventriculaire de premier degré.
Anesthésie
La persistance du blocage bêta diminue le risque d’arythmie au moment de l’induction et de
l’intubation. La vigilance reste toutefois de mise dans l’utilisation d’anesthésiques tels que le
cyclopropane, le trichloréthylène et l’éther. La réaction hémodynamique au stress change.
L’utilisation d’halothane en association avec un blocage bêta entraîne généralement peu de problèmes.
Le patient peut être protégé contre un malaise vagal par l’administration intraveineuse de 1-2 mg
d’atropine. S’il est décidé d’arrêter l’administration d’Atenolol Chlortalidone Sandoz avant
l’opération, il faut le faire sur une période d’au moins 24 heures.
Voies respiratoires
Atenolol Chlortalidone Sandoz contient de l’aténolol, un bêtabloquant cardiosélectif qui agit
principalement sur les bêtarécepteurs cardiaques. Il peut être administré sous contrôle à des patients
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souffrant de maladies chroniques obstructives des voies respiratoires. Chez les asthmatiques, il peut
entraîner une augmentation de la résistance des voies respiratoires et une aggravation des problèmes
d’essoufflement. Contrairement aux bronchospasmes provoqués par les bêtabloquants non sélectifs,
l’augmentation de la résistance des voies respiratoires peut être facilement contrôlée avec les bronchodilatateurs courants tels que le salbutamol ou l’isoprénaline.
Métabolisme
Les effets métaboliques de la chlortalidone sont dose-dépendants. Etant donné la faible dose de
chlortalidone contenue dans ce médicament, ces effets secondaires métaboliques sont peu probables
mais il faut néanmoins tenir compte de:
Taux de potassium
L’utilisation d’Atenolol Chlortalidone Sandoz peut provoquer de légères modifications des taux de
potassium. Etant donné que le blocage bêta déplace les ions de potassium de l’espace intracellulaire
vers l’espace extracellulaire, une déplétion potassique intracellulaire reste possible. La prudence est
dès lors de rigueur chez les patients âgés, les patients qui prennent conjointement des digitaliques et
des laxatifs, suivent un régime pauvre en potassium ou souffrent d’affections gastro-intestinales.
Urémie
Atenolol Chlortalidone Sandoz contient un salurétique qui entraîne une certaine augmentation de
l’urémie, ce qui peut provoquer l’apparition des symptômes cliniques de la goutte.
Glycémie
La composante salurétique d’Atenolol Chlortalidone Sandoz peut abaisser la tolérance au glucose et
ainsi entraîner une augmentation ou la manifestation clinique d’un diabète de type II latent.
Fonction rénale
Atenolol Chlortalidone Sandoz ne doit pas être administré aux patients dont la clairance créatinique est
inférieure à 35 ml par minute.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
La plus grande prudence est de rigueur lorsque les bêtabloquants sont associés à des inhibiteurs
calciques qui influencent négativement la contractilité et la conduction AV. Cela s’applique plus
particulièrement au vérapamil et dans une moindre mesure au diltiazem. Cette association est contreindiquée chez les insuffisants cardiaques. L’administration intraveineuse de vérapamil ne peut avoir
lieu que 48 heures après l’arrêt d’Atenolol Chlortalidone Sandoz. En cas d’association avec des
dérivés de la dihydropyridine, notamment la nifédipine, il faut tenir compte d’un éventuel
renforcement de l’effet antihypertenseur. Chez les patients présentant des troubles de la conduction ou
dont la fonction cardiaque est défaillante, l’administration concomitante de bêtabloquants et de dérivés
de la dihydropyridine, notamment de nifédipine, doit se faire avec la plus grande prudence. En raison
d’un effet de potentialisation sur le temps de conduction AV et d’un effet inotrope négatif, la prudence
est également de mise dans l’association d’Atenolol Chlortalidone Sandoz avec des antiarythmiques
de classe I, notamment le disopyramide et la quinidine. Dans l’association d’Atenolol Chlortalidone
Sandoz et de clonidine, celle-ci ne peut être arrêtée que plusieurs jours après l’arrêt du bêtabloquant.
Les bêtabloquants peuvent également aggraver l’hypertension de rebond observée à l’arrêt de la
clonidine. Si la clonidine est remplacée par un bêtabloquant, celui-ci ne peut être administré que
quelques jours après l’arrêt de la clonidine. Les bêtabloquants renforcent l’effet hypoglycémiant de
l’insuline et des antidiabétiques oraux. Les anesthésiques inhalés peuvent également renforcer l’effet
inotrope négatif des bêtabloquants. La prudence s’impose également lorsque des anesthésiques sont
associés à des bêtabloquants. Dans ce cas, l’anesthésiste doit en être informé. La préférence doit être
donnée à un anesthésique ayant une faible activité inotrope négative. Les anti-inflammatoires non
stéroïdiens peuvent diminuer l’effet antihypertenseur des bêtabloquants et des diurétiques.
L’association à des glycosides cardiaques peut entraîner une dissociation AV. L’utilisation
concomitante de préparations à base de lithium et de diurétiques peut diminuer la clairance rénale.
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L’utilisation concomitante de sympathicomimétiques tels que l’adrénaline peut antagoniser l’effet des
bêtabloquants.
L’administration concomitante de diurétiques et d’anticoagulants oraux peut atténuer l’effet
anticoagulant.
En raison de la liaison de la chlortalidone, les résines peuvent diminuer l’absorption de la
chlortalidone. Pour cette raison, elles doivent être administrées 1 heure avant ou 4 heures après la prise
d’Atenolol Chlortalidone Sandoz.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L’aténolol traverse la barrière placentaire. Théoriquement, les bêtabloquants peuvent entraîner une
diminution de la circulation placentaire, ce qui peut provoquer la mort intra-utérine du fœtus, un
accouchement immature et prématuré. Les effets secondaires (surtout bradycardie) peuvent également
être observés chez le fœtus ou le nouveau-né pendant la grossesse, l’accouchement ou l’allaitement.
Théoriquement, l’administration d’aténolol augmente le risque de complications cardiaques et
pulmonaires chez le nouveau-né pendant la période postnatale.
Il peut éventuellement être décidé d’administrer de l’aténolol – sans adjonction de chlortalidone –
pendant la grossesse ou l’allaitement après mûr examen des avantages et des inconvénients.
Toutefois, Atenolol Chlortalidone Sandoz ne peut pas être utilisé pendant la grossesse étant donné que
la chlortalidone, de par ses propriétés pharmacologiques, peut perturber le processus de reproduction,
ce qui implique un risque pour le fœtus.
Allaitement
La concentration de l’aténolol dans le lait maternel est trois fois supérieure à la concentration sérique.
Pendant l’allaitement, seuls les taux d’aténolol enregistrés chez les nourrissons sont faibles. A long
terme, l’apparition d’effets bêtabloquants chez l’enfant n’est toutefois pas à exclure. Des effets
indésirables (surtout bradycardie) peuvent également être observés chez le nouveau-né pendant
l’allaitement.
Il peut éventuellement être décidé d’administrer de l’aténolol – sans adjonction de chlortalidone –
pendant l’allaitement après mûr examen des avantages et des inconvénients. Atenolol Chlortalidone
Sandoz ne peut toutefois être utilisé pendant l’allaitement.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On ne dispose pas de données relatives l’influence de l’aténolol sur l’aptitude à conduire des
véhicules. Etant donné l’éventuelle apparition de vertiges, il faut tenir compte d’un effet négatif de
l’aténolol sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
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Effets indésirables
Très fréquent : > 1/10
Fréquent : > 1/100 et < 1/10
Peu fréquent : > 1/1000 et < 1/100
Rare : > 1/10000 et < 1/1000
Très rare : < 1/10000 y compris les rapports de cas isolés
Les effets indésirables suivants peuvent être observés suite à l’administration d’aténolol :
Troubles du sang et des vaisseaux lymphatiques
Rare : thrombocytopénie, leucopénie
Troubles endocriniens
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Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes d’une thyréotoxicose ou d’une hypoglycémie.
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : troubles du sommeil
Rare : hallucinations, psychoses, confusion, dépression, cauchemars, angoisse, impuissance
Troubles du système nerveux
Rare : céphalées, vertiges, paresthésie des extrémités
Troubles oculaires
Rare : baisse de la vue, troubles visuels, sécheresse des yeux
Troubles cardiaques
Fréquent : bradycardie
Rare : ralentissement de la conduction AV ou augmentation d’un bloc AV existant, hypotension
(parfois accompagnée d’une syncope), aggravation de l’insuffisance cardiaque
Troubles vasculaires
Fréquent : extrémités froides et cyanosées
Rare : syndrome de Raynaud, augmentation d’une claudication intermittente existante
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare : bronchospasmes chez les patients souffrant d’asthme bronchique ou ayant des antécédents
asthmatiques
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent : problèmes gastro-intestinaux, nausées, vomissements, diarrhée, sécheresse de la bouche et
constipation
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Rare : éruption cutanée, alopécie, réactions cutanées ressemblant au psoriasis, aggravation d’un
psoriasis, purpura
Troubles généraux et au niveau du site d’administration
Fréquent : fatigue, transpiration
Examens
Très rare : une augmentation des anticorps antinucléaires a été observée; la pertinence clinique de cette
manifestation n’a pas encore été clairement établie.
Les effets indésirables suivants peuvent être liés à l’administration de chlortalidone:
Troubles gastro-intestinaux
Vomissements, diarrhée, nausées, cholestase ou ictère, pancréatite hémorragique aigue
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Exanthème, vasculite nécrotique de la peau, nécrose épidermique (syndrome de Lyell), œdème
périorbital.
Troubles oculaires
Troubles visuels (myopie, œdème rétinien, xanthopsie)
Troubles rénaux et urinaires
Néphrite interstitielle
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Troubles du sang et des vaisseaux lymphatiques
Leucopénie, agranulocytose
Troubles psychiatriques
Impuissance
Troubles endocriniens
Hypercalcémie, hyperuricémie
Troubles du métabolisme
Troubles des électrolytes (déficit en potassium, sodium, magnésium, chlore), déshydratation, troubles
du métabolisme du glucose et des lipides.
Troubles du système nerveux
Vertiges, somnolence, coma hyperosmolaire non cétosique
Troubles vasculaires
Hypotension orthostatique
Troubles généraux et troubles au niveau du site d’administration
Idiosyncrasie
4.9 Surdosage
Les principaux symptômes d’un surdosage par bêtabloquants sont la bradycardie, l’hypotension,
l’insuffisance respiratoire et le coma. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé dans un
service de soins intensifs où sa tension artérielle, sa fréquence cardiaque et sa respiration seront
surveillées, ceci d’autant plus que des symptômes graves et pouvant mettre sa vie en péril peuvent
apparaître de manière soudaine même chez un patient apparemment stable. Pour empêcher
l’absorption: vomissements ou lavage d’estomac suivi de l’administration de charbon actif et d’un
laxatif. En cas de baisse de la conscience, le lavage d’estomac ne doit avoir lieu qu’après intubation
afin de prévenir le risque d’aspiration.
Etant donné le caractère hydrophile de l’aténolol, sa faible liaison aux protéines et son faible volume
de distribution, une hémodialyse et une hémoperfusion peuvent éventuellement être envisagées. En cas
d’hyperdiurèse, l’équilibre hydrique et électrolytique doit être maintenu. L’hypotension et le choc
doivent être traités prioritairement par des solutés de remplissage. En cas d’insuffisance respiratoire,
correction de l’hypoxie (administration d’O2 par masque nasal / sonde) ainsi qu’intubation précoce et
ventilation mécanique. Pour lutter contre les bronchospasmes, on peut administrer un dérivé de la
méthylxanthine par voie intraveineuse. En cas de faible calcémie, l’administration d’ions calciques
peut être envisagée pour favoriser la contractilité du myocarde. Les insults peuvent être traités avec du
diazépam.
L’hypoglycémie doit, elle aussi, être corrigée. En cas de bradycardie, l’atropine est très souvent
utilisée mais s’avère en pratique peu efficace; l’administration au total de plus de 3 mg d’atropine (par
voie intraveineuse) n’a aucun sens. En cas de bradycardie rebelle au traitement ou de bloc cardiaque
total l’emploi d’un pacemaker (externe) s’impose, bien que l’effet à en attendre ne soit pas important.
Principalement sur la base de l’observation individuelle, ce traitement peut être suivi par
l’administration de glucagon (dose bolus: 10 mg (iv), éventuellement suivie d’une perfusion continue
de 1-10 mg / heure) et / ou un stimulateur des bêtarécepteurs (iv): isoprénaline (dose de départ:
5 µg / minute) ou dobutamine (dose de départ: 5 µg / kg / minute). En général, des doses très élevées
sont nécessaires (augmentation progressive en fonction du tableau clinique). Une baisse de la tension
artérielle induite par le traitement (vasodilatation) peut être compensée par l’administration de
dopamine ou de noradrénaline.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
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5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : C07CB03
Atenolol Chlortalidone Sandoz combine les propriétés antihypertensives du bêtabloquant
cardiosélectif aténolol et du diurétique chlortalidone. L’aténolol est un bêtabloquant b-1 sélectif qui ne
possède pas d’activité sympathicomimétique intrinsèque ni d’activité stabilisatrice de la membrane.
L’aténolol est très hydrophile et ne passe que dans une mesure très limitée la barrière
hématoencéphalique. L’incidence de ces effets indésirables sur le système nerveux central est donc
relativement faible. Atenolol Chlortalidone Sandoz est destiné au traitement des patients chez lesquels
un bêtabloquant seul ne permet pas d’obtenir des résultats satisfaisants et chez lesquels l’adjonction
d’un diurétique est donc considérée souhaitable. Ses deux principes actifs ont un long temps de demivie pharmacologique, ce qui garantit un effet antihypertenseur pendant au moins 24 heures. Dans les
cas dans lesquels un traitement combiné est recommandé, ce traitement simplifie et favorise la
compliance thérapeutique. L’association d’une faible dose d’un bêtabloquant et d’une faible dose d’un
diurétique, comme c’est le cas dans Atenolol Chlortalidone Sandoz 50/12,5 mg, s’avère
particulièrement importante pour les patients âgés chez lesquels les doses courantes de ces deux
principes actifs sont souvent trop élevées.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
L’administration concomitante d’aténolol et de chlortalidone n’influence que peu les propriétés
pharmacocinétiques de chacun des composants.
Absorption et distribution
Après administration orale, ± 50% de l’aténolol et ± 60% de la chlortalidone sont absorbés.
Les concentrations plasmatiques de pointe sont enregistrées 2 à 4 heures après administration orale
répétée d’aténolol et environ après 12 heures pour la chlortalidone. Cette dernière montre
d’importantes différences interindividuelles. L’aténolol possède des propriétés très hydrophiles. 5%
environ se lient aux protéines plasmatiques et l’aténolol ne passe pratiquement pas la barrière
hématoencéphalique. La chlortalidone se lie à environ 75 % aux protéines plasmatiques. Aussi bien
l’aténolol que la chlortalidone passent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.
Biotransformation et élimination
Ces deux substances sont éliminées principalement par voie rénale. Après administration orale,
l’aténolol est éliminé à 50% environ par les reins. L’aténolol est peu métabolisé. Son temps de demivie d’élimination est d’environ 6-8 heures. Le temps de demi-vie d’élimination moyen de la
chlortalidone est de 50 heures. Sa métabolisation est provoquée par sa forte liaison aux globules
rouges. Après administration prolongée, 30-60% de la chlortalidone est excrétée inchangée dans
l’urine. L’élimination se fait dans une faible mesure par métabolisation et excrétion hépatique dans la
bile; 10% maximum sont excrétés dans les fèces.
5.3 Données de sécurité pré-cliniques
Pas d’application.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Carbonate de magnésium, amidon de maïs, gélatine, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium,
hydroxypropylméthylcellulose, polyéthylèneglycol, talc, dioxyde de titane (E171).
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6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
La durée de conservation de comprimés d’Atenolol Chlortalidone Sandoz est de 5 ans sous plaquette
thermoformée PVC / Aluminium.
La date de péremption est mentionnée sur l’emballage après la mention "ne plus utiliser après" ou
"ex".
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver dans l’emballage d’origine.
6.5 Nature et contenu de l’emballage
Atenolol Chlortalidone Sandoz 50/12,5 mg : 14, 20, 28, 30, 50, 56
thermoformée PVC / Aluminium contenant 10 ou 14 comprimés par
conditionnement.
Atenolol Chlortalidone Sandoz 100/25 mg : 14, 20, 28, 30, 50, 56
thermoformée PVC / Aluminium contenant 10 ou 14 comprimés par
conditionnement.
et 98 comprimés sous plaquette
plaquette thermoformée selon le
et 98 comprimés sous plaquette
plaquette thermoformée selon le
6.6 Instructions pour l’utilisation et la transformation
Voir « Posologie et mode d’administration »
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sandoz S.A.
Telecom Gardens
Medialaan 40
B-1800 Vilvoorde
8. NUMÉROS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Atenolol Chlortalidone Sandoz 50/12,5 mg: 616 S 500 F 3
Atenolol Chlortalidone Sandoz 100/25 mg: 616 S 501 F 3
9. STATUT LÉGAL DE DÉLIVRANCE
Exclusivement sur prescription médicale
10. DATE DE PREMIERE
L’AUTORISATION
AUTORISATION
/
DE
RENOUVELLEMENT
A. Date de première autorisation : septembre 1999
B. Date de renouvellement de l’autorisation :
11. DATE DE DERNIERE MISE A JOUR / APPROBATION DE LA NOTICE
A. Date de dernière mis à jour du résumé des caractéristiques du produit : août 2005
B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit :
DE
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